Mechanizmy powstawania reakcji alergicznych. Rodzaje alergii, mechanizm działania, objawy kliniczne

Instytut Alergologii i Immunologii Klinicznej w Moskwie Tatiana Pietrowna Gusiewa

Które z najnowszych odkryć w dziedzinie alergologii można nazwać naprawdę istotnymi – zarówno dla lekarzy, jak i dla pacjentów?

Za najważniejsze ostatnie osiągnięcie można uznać fakt, że o mechanizmie reakcji alergicznych dowiedzieliśmy się prawie wszystkiego. Alergia zniknęła tajemnicza choroba. Mówiąc dokładniej, nie jest to jedna choroba, ale cała grupa schorzeń. Choroby alergiczne są astma oskrzelowa, alergiczny nieżyt nosa, problemy skórne- ostre i przewlekła pokrzywka, atopowe zapalenie skóry.

Wszystkie te problemy opierają się na tej samej reakcji. A dziś jest w pełni rozszyfrowany. Punktem alergii jest układ odpornościowy zaczyna nadmiernie reagować na substancje stosunkowo nieszkodliwe dla organizmu. Dziś wiemy wszystko o mechanizmach wywołujących nieodpowiednią odpowiedź immunologiczną. A na alergie możemy działać na każdym etapie.

- Jak przebiega ta reakcja?

Weźmy jako przykład alergiczny nieżyt nosa. Do organizmu dostaje się alergen - na przykład pyłek roślinny. W odpowiedzi na to we krwi wzrasta poziom specjalnego białka, immunoglobuliny klasy E. Produkowane jest ono tylko u osób genetycznie predysponowanych do alergii. Immunoglobulina E wiąże się z alergenem na powierzchni komórek tucznych. Te ostatnie znajdują się w różnych tkankach i narządach. Jest ich więc sporo w składzie błon śluzowych górnych i dolnych dróg oddechowych, a także spojówek oczu.

Komórki tuczne są „magazynem” histaminy. Sama ta substancja jest niezbędna organizmowi do przeprowadzenia wielu ważne funkcje. Ale w przypadku reakcji alergicznej to właśnie histamina odpowiada za rozwój nieprzyjemnych objawów. Kiedy komórka tuczna jest aktywowana, histamina jest uwalniana do krwi. Powoduje zwiększone wydzielanie śluzu i przekrwienie błony śluzowej nosa. Jednocześnie histamina wpływa również na inne struktury i zaczynamy kichać, kaszleć i pojawia się swędzenie.

- Nauka się rozwija, a alergików jest coraz więcej z roku na rok. Jak być?

Alergie są dziś rzeczywiście bardzo powszechne. Według statystyk cierpi na to co piąty mieszkaniec Ziemi. A co najgorsze jest to konieczne dla mieszkańców krajów rozwiniętych. To rozprzestrzenianie się problemu wiąże się z degradacją środowiska, nadmiernym entuzjazmem ludzi dla antybiotyków. Przyczyniają się do tego stres, niedożywienie, obfitość otaczających nas materiałów syntetycznych.

Jednak dziedziczność odgrywa główną rolę w wywoływaniu reakcji alergicznej. Sama alergia nie jest przekazywana z pokolenia na pokolenie. Ale możesz odziedziczyć predyspozycje. A wielkie znaczenie ma sposób życia i od najmłodszego wieku. Udowodniono na przykład, że dzieci karmione piersią przez co najmniej sześć miesięcy znacznie rzadziej cierpią na alergie. Dziś dzieci są rzadziej karmione piersią i nie dorastają w najkorzystniejszych warunkach.

Tu również pojawia się inny problem. Do tej pory w społeczeństwie istnieje stereotyp, że alergie są „niepoważną” chorobą. Wiele leków samodzielnie przepisuje sobie, niektóre używa przepisy ludowe. Tymczasem, jeśli masz alergię, może ona przybrać cięższe formy. Na przykład alergiczny nieżyt nosa bez leczenia może prowadzić do rozwoju astmy oskrzelowej. Wniosek jest prosty: im szybciej dostaniesz profesjonalna pomoc tym szybciej rozwiążesz swój problem.

- Gdzie zaczyna się leczenie problemów alergicznych?

Z wizytą u lekarza i diagnostyką. Ważne jest, aby wiedzieć, co dokładnie powoduje alergie. Aby to zrobić, dziś istnieje bardzo szeroka gama metod. Są to różne testy skórne, zaawansowane badania krwi.

Następnie, jeśli to możliwe, unikaj kontaktu z alergenem. Jeśli chodzi o jedzenie, zalecana jest dieta hipoalergiczna. Jeśli jesteś uczulony na kurz domowy, pyłki roślin lub sierść zwierząt, będziesz musiał je zdobyć. Nowoczesne modele tych urządzeń wychwytują cząstki o wielkości do jednej dziesiątej mikrona.

Teraz naukowcy próbują podejść do tego problemu od drugiej strony - "nauczyć" organizm, aby nie reagował na immunoglobulinę E. W Niemczech Badania kliniczne najnowszy lek co pozwala to zrobić. To rewolucyjne podejście do leczenia alergii.

- W ostatnie czasy Szeroko dyskutowana jest inna metoda profilaktyki - terapia specyficzna dla alergenów.

Jest już dobrze zbadany i skuteczna technika. Jego istotą jest to, że niskie dawki alergenu są wprowadzane do organizmu zgodnie z określonym schematem. Stopniowo zwiększaj dawkę. W efekcie zmniejsza się wrażliwość organizmu na tę substancję. I zamiast „niewłaściwej” immunoglobuliny E w organizmie zaczynają powstawać ochronne przeciwciała. To leczenie wymaga czasu: średnio kurs trwa od 3 do 5 lat.

Wcześniej ta metoda wiązała się z dużą liczbą powikłań. Ale ostatnio ta metoda stała się znacznie bezpieczniejsza. Faktem jest, że alergeny terapeutyczne są dziś dokładnie oczyszczone. Praktycznie nie powodują powikłań, a jednocześnie mają silny efekt immunostymulujący. Kolejną zaletą jest ich przedłużone działanie.

Ostatnio zrobiono kolejny krok naprzód w tym kierunku. W Austrii alergeny lecznicze zaczęto tworzyć za pomocą inżynierii genetycznej. Teraz przechodzą testy kliniczne we Francji. Te leki zmniejszą prawdopodobieństwo skutki uboczne. Przyspieszają również gojenie.

- Czy terapia specyficzna dla alergenów działa na wszystkie rodzaje alergii?

Najczęściej tę metodę stosuje się w przypadku astmy oskrzelowej i alergiczny nieżyt nosa. Najlepsze wyniki daje alergie na pyłki roślin i roztocza kurzu domowego. Zaczęło się jednak z powodzeniem stosować u pacjentów z alergiami naskórkowymi i odkleszczowymi.

Terapię tę przeprowadza się tylko w okresie remisji i na kilka miesięcy przed rozpoczęciem kwitnienia roślin alergizujących. Ważne jest, aby ta metoda leczenia zapobiegała rozwojowi astmy oskrzelowej u pacjentów z alergicznym nieżytem nosa.

- Jakie inne metody pomagają zwalczać alergie?

Bardzo ważnym elementem programu leczenia jest terapia podstawowa. Jego celem jest wzmocnienie błony komórek tucznych. Jest to konieczne, aby zapobiec uwalnianiu histaminy do krwi. Obecnie istnieje kilka leków, które mają taki efekt. To na przykład zaditen, zyrtec lub intal. Za osiągnięcie Dobry efekt powinny być brane przez kilka miesięcy, a nawet lat. Za każdym razem reakcja alergiczna będzie łagodniejsza, zmniejszy się wrażliwość na alergeny.

- Co jeśli reakcja już wystąpiła?

Wyznaczony leki przeciwhistaminowe. Tak więc, w przypadku alergicznego nieżytu nosa, dziś stosuje się aerozole do nosa. Z zapaleniem spojówek - przeciwalergiczne krople do oczu. Na reakcje skórne stosuje się lokalne preparaty zawierające hormony.

Nawiasem mówiąc, nastąpił prawdziwy przełom w leczeniu skórnych reakcji alergicznych. Dziś pojawiło się całe pokolenie kosmeceutyków z najwyższej półki. Służą do pielęgnacji dotkniętej chorobą skóry po zatrzymaniu zaostrzenia. Pozwalają wydłużyć okres remisji, dobrze odżywić i nawilżyć skórę. Podczas zaostrzenia choroby alergicznej, wraz z leczenie miejscowe trzeba brać leki przeciwhistaminowe.

W ostatnie lata pojawiły się leki o ulepszonych właściwościach: telfast, erius. Nie mają praktycznie żadnych skutków ubocznych, działają szybko i skutecznie. Dziś w aptekach jest ogromny wybór takich funduszy. Ale tylko lekarz powinien wybrać dla konkretnego pacjenta.

Jak widać, dzisiaj możesz poradzić sobie z reakcją alergiczną na niemal każdym etapie. Nastaw się na to, że leczenie potrwa pewien okres. Ale wynik na pewno nadejdzie.

Olga Demina

W ciągu ostatnich dwóch dekad częstotliwość występowania chorób alergicznych znacznie wzrosła, zwłaszcza w krajach rozwiniętych gospodarczo oraz w krajach o niekorzystnej sytuacji środowiskowej. Niektórzy naukowcy przewidują, że XXI wiek będzie wiekiem chorób alergicznych. Obecnie znanych jest już ponad 20 tysięcy alergenów, a ich liczba stale rośnie. Jako przyczyny wzrostu częstości chorób alergicznych pojawiają się dziś różne czynniki.

1. Zmiana struktury zachorowalności zakaźnej. Obecnie ogólnie przyjmuje się, że funkcja limfocytów T-pomocników drugiego typu zwykle dominuje w ludzkim układzie odpornościowym po urodzeniu. Wynika to ze specyfiki mechanizmów odpornościowych regulujących relacje w układzie matka-płód w czasie ciąży. Jednak po urodzeniu, w okresie dojrzewania układu odpornościowego, zwykle powinna nastąpić zmiana orientacji w stosunku funkcji pomocniczych limfocytów T na korzyść wzmocnienia funkcji pomocników T typu 1. Pomagają im w tym antygeny wirusowe i bakteryjne, które poprzez aktywację makrofagów przyczyniają się do wytwarzania przez te ostatnie interleukiny 12. Z kolei IL-12, działając na T-pomocników typu 0, przesuwa ich różnicowanie w kierunku typu 1 T -pomocników, które produkują gamma-IFN i tłumią funkcję T-pomocników typu 2. Może to zabrzmieć paradoksalnie, ale dziś istnieją wszelkie powody, by twierdzić, że poprawa jakości życia, zmniejszenie liczby chorób wirusowych i bakteryjnych w dzieciństwie, w tym gruźlicy, prowadzi do zwiększenia funkcji T-pomocników typu 2 i rozwoju reakcji alergicznych w przyszłości.
2. Czynniki dziedziczne. Ustaliłem, że genetyczne predyspozycje Alergia ma charakter poligeniczny i obejmuje:

kontrola genetyczna wzmocnionej funkcji T-pomocników typu 2 w produkcji IL-4 i IL-5;

genetyczna kontrola zwiększonej produkcji IgE; c) genetyczna kontrola nadreaktywności oskrzeli.

3. Czynniki środowiskowe. W ostatnich latach wykazano, że spaliny dym tytoniowy ze względu na zawartość oczywistych zanieczyszczeń, takich jak NO2, SO2 lub NO, wzmacniają funkcję T-pomocników typu 2 i produkcję IgE. Ponadto, działając na komórki nabłonkowe dróg oddechowych, przyczyniają się do ich aktywacji i produkcji cytokin prozapalnych (IL-8, alfa-ONF, IL-6), które z kolei mają efekt toksyczny na komórkach nabłonkowych, które przyczyniają się do rozwoju zapalenia alergicznego.

Etapy prawdziwej reakcji alergicznej:

Obecność pierwotnego kontaktu układu odpornościowego organizmu z alergenem (antygenem);

Obecność pewnego przedziału czasowego na zmianę reaktywności rozwoju odpowiedzi immunologicznej, co w tym kontekście rozumiane jest jako wystąpienie uczulenia; kończy się wytworzeniem przeciwciał i/lub uwrażliwionych cytotoksycznych limfocytów T;

Obecność powtarzającego się kontaktu z tym samym (specyficznym) antygenem alergenu;

I wreszcie rozwój charakterystycznych objawów klinicznych, które opierają się na jednym lub innym efektorowym mechanizmie odpornościowym, o którym wspomniano w ogólnej części tej książki, tj. rozwija się reakcja alergiczna; działanie powodujące szkody.

W oparciu o powyższe, dzisiaj istnieją trzy etapy prawdziwej reakcji alergicznej.

I. Stadium immunologiczne – trwa od momentu początkowego kontaktu układu odpornościowego z alergenem do rozwoju uczulenia.

II.Etap patochemiczny - włącza się, gdy układ odpornościowy ponownie styka się z określonym alergenem i charakteryzuje się uwolnieniem duża liczba substancje biologicznie czynne.

III.Etap patofizjologiczny - charakteryzuje się naruszeniem funkcjonowania komórek i tkanek organizmu aż do ich uszkodzenia pod wpływem substancji biologicznie czynnych uwalnianych przez układ odpornościowy na etapie patochemicznym.

Możemy również mówić o istnieniu stopnia IV – klinicznego, który dopełnia patofizjologiczny i jest jego manifestacją kliniczną.

Należy zatem pamiętać, że układ odpornościowy organizmu, rozwijając odpowiedź immunologiczną, realizując reakcje humoralne i komórkowe jako reakcje ochronne mające na celu utrzymanie homeostazy immunologicznej, w niektórych przypadkach może powodować uszkodzenia własnych komórek i tkanek. Takie reakcje, zgodnie z tradycją historyczną, nazywane są reakcjami alergicznymi lub nadwrażliwości. Jednak nawet w przypadku rozwoju uszkodzeń reakcje alergiczne są również uważane za ochronne, przyczyniając się do lokalizacji alergenu, który dostał się do organizmu, a następnie jego usunięcia z organizmu.

Konwencjonalnie wszystkie reakcje nadwrażliwości, w zależności od czasu trwania okresu między początkiem kontaktu uwrażliwionego organizmu z antygenem a początkiem zewnętrznych (klinicznych) objawów reakcji alergicznej, dzielą się na trzy typy:

Reakcje alergiczne typu natychmiastowego (nadwrażliwość typu natychmiastowego - HHT) - rozwijają się w ciągu 15-20 minut (lub wcześniej).

Późne (opóźnione) reakcje alergiczne HNT - rozwijają się w ciągu 4-6 godzin.

Reakcje alergiczne typu opóźnionego (nadwrażliwość typu opóźnionego - HRT) - rozwijają się w ciągu 48-72 godzin.

Obecnie najszerzej stosowana jest klasyfikacja reakcji nadwrażliwości według Gella i Coombsa (1964), która obejmuje cztery typy. W ostatnich latach klasyfikacja ta została uzupełniona o typ V. Mechanizm reakcji nadwrażliwości typu I, II, III i V opiera się na interakcji antygenu z przeciwciałami; IV reakcje nadwrażliwości zależą od obecności w ciele uczulonych limfocytów niosących na swojej powierzchni struktury swoiście rozpoznające antygen. Poniżej znajduje się opis różnych rodzajów reakcji nadwrażliwości.

I. Reakcje nadwrażliwości typu anafilaktycznego. Jest to spowodowane powstawaniem specjalnego typu przeciwciał związanych z IgE i mających wysokie powinowactwo (powinowactwo) do bazofilów tkankowych (komórki tuczne) i bazofilów krwi obwodowej. Przeciwciała te są również nazywane homocytotropowymi ze względu na ich zdolność do wiązania się z komórkami tego samego gatunku zwierząt, z którego zostały uzyskane.

Kiedy alergen po raz pierwszy dostanie się do organizmu, jest wychwytywany przez komórki prezentujące antygen (makrofagi, limfocyty B, komórki dendrytyczne) i jest trawiony (przetwarzany). W wyniku trawienia pod wpływem enzymów lizosomalnych z alergenu powstaje pewna ilość peptydów, które są ładowane do rowków wiążących peptydy cząsteczek głównego układu zgodności tkankowej, transportowanych na powierzchnię komórek prezentujących antygen i przedstawiony do rozpoznania przez limfocyty T-pomocnicze. Z pewnych powodów alergenne peptydy są rozpoznawane przez T-pomocników typu 2, które w momencie rozpoznania są aktywowane i zaczynają wytwarzać IL-4, IL-5, IL-3 i inne cytokiny.

Interleukina-4 spełnia dwie ważne funkcje:

Pod wpływem IL-4 i pod warunkiem obecności sygnału kostymulacyjnego w postaci kontaktu dwóch cząsteczek CD40L i CD40, limfocyt B zamienia się w komórkę plazmatyczną produkującą głównie IgE;

Pod wpływem IL-4, IL-3 wzrasta proliferacja obu typów bazofilów oraz wzrasta liczba receptorów dla fragmentu IgE Fc na ich powierzchni.

Tak więc na tym etapie odpowiedzi immunologicznej kładzie się fundamentalną podstawę, która odróżnia reakcję alergiczną typu natychmiastowego od wszystkich innych reakcji nadwrażliwości: swoiste IgE (przeciwciała homocytotropowe lub reagin) są „wytwarzane” i utrwalane na bazofilach tkanek i krwi obwodowej bazofile.

Pod wpływem IL-5, IL-3 eozynofile są również objęte „gotowością bojową”: wzrasta ich aktywność migracyjna, zdolność do produkcji biologicznej substancje aktywne wydłużając ich żywotność. Na powierzchni eozynofili pojawiają się duże ilości cząsteczek adhezyjnych, które umożliwiają eozynofilom przyczepienie się do nabłonka, w szczególności ICAM.

Gdy określony alergen ponownie dostanie się do organizmu, wiąże się z IgE (ponadto bardzo ważne jest, aby alergen miał określoną masę cząsteczkową, która pozwala na wiązanie fragmentów Fab dwóch sąsiednich cząsteczek IgE znajdujących się na bazofilu (lub komórce tucznej) błony), co prowadzi do degranulacji bazofilów obu typów z uwolnieniem czynnika aktywującego trombocyty, histaminy, leukotrienów, prostaglandyn itp. Uwalnianie substancji biologicznie czynnych podczas degranulacji prowadzi do:

aktywacja płytek krwi z uwolnieniem serotoniny;

aktywacja dopełniacza z tworzeniem anafilotoksyn – C3a i C5a, aktywacja hemostazy;

uwalnianie histaminy i zwiększona przepuszczalność naczyń;

zwiększony skurcz gładkiej (nieprążkowanej) tkanki mięśniowej pod wpływem leukotrienów i prostaglandyn (w szczególności PGT2alfa).

Wszystko to zapewnia rozwój ostrej fazy reakcji i jej objawy kliniczne które są kichanie, skurcz oskrzeli, swędzenie i łzawienie.

Mediatory uwalniane podczas reakcji alergicznej typu I dzielą się na reformowane (tj. obecne już w ziarnistościach obu typów bazofilów) i nowo powstałe pod wpływem fosfolipazy A2 podczas rozpadu błon komórkowych kwasu arachidonowego.

Udział eozynofilów w reakcjach alergicznych typu natychmiastowego charakteryzuje się dwiema funkcjami.

Z eozynofili uwalniane są mediatory, do których należą główne białko podstawowe eozynofili, białka kationowe, peroksydaza, neurotoksyna, czynnik aktywujący płytki krwi, leukotrieny itp. Pod wpływem tych mediatorów rozwijają się objawy późnej fazy, które charakteryzują się rozwój zapalenia komórkowego, zniszczenie nabłonka, nadmierne wydzielanie śluzu, skurcz oskrzeli .

Eozynofile wytwarzają szereg substancji, które pomagają tłumić reakcję alergiczną, zmniejszają skutki jej niszczącej mocy:

histaminaza – niszczenie histaminy;

arylosulfataza - przyczyniająca się do inaktywacji leukotrienów;

fosfolipaza D - neutralizujący czynnik aktywujący płytki;

prostaglandyna E – zmniejszająca uwalnianie histaminy.

Tak więc reakcje alergiczne typu I, podobnie jak inne reakcje immunologiczne, mają charakter dialektyczny w zakresie realizacji potencjału ochronnego, który może przybrać charakter niszczący. Wiąże się to z:

uwolnienie mediatorów o destrukcyjnym potencjale;

uwolnienie mediatorów, które niszczą funkcję tych pierwszych.

W pierwszym etapie uwalnianie mediatorów prowadzi do wzrostu przepuszczalności naczyń, sprzyja uwalnianiu Ig, dopełniacza do tkanek, wzmaga chemotaksję neutrofili, eozynofili. Włączenie mechanizmów hemokoagulacji i tworzenie skrzepów krwi w łożysku mikronaczyniowym lokalizuje ognisko penetracji alergenu do organizmu. Wszystko to prowadzi do inaktywacji i eliminacji alergenu.

W drugim etapie uwalnianie arylosulfatazy, histaminazy, fosfolipazy D, prostaglandyny E2 przyczynia się do tłumienia funkcji mediatorów uwolnionych w pierwszym etapie. Stopień objawów klinicznych zależy od stosunku tych mechanizmów. Ogólnie, patofizjologiczny etap reakcji nadwrażliwości typu T charakteryzuje się:

zwiększona przepuszczalność mikronaczyń:

uwolnienie płynu z naczyń;

rozwój obrzęku;

surowicze zapalenie;

zwiększone tworzenie wydzieliny śluzowej.

Klinicznie objawia się to astmą oskrzelową, nieżytem nosa, zapaleniem spojówek, pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym Quinckego, swędzenie skóry, biegunka, wzrost liczby eozynofili we krwi i tajemnicach.

Kończąc przegląd reakcji alergicznych typu I, należy zauważyć, że alergeny promujące produkcję IgE mają masę cząsteczkową w zakresie 10-70 KD. Antygeny (alergeny) o masie poniżej 10 KD, jeśli nie są spolimeryzowane, nie są w stanie związać dwóch cząsteczek IgE na powierzchni bazofilów i komórek tucznych, a zatem nie są w stanie „włączyć” reakcji alergicznej. Antygeny o masie powyżej 70 KD nie penetrują nienaruszonych błon śluzowych i dlatego nie mogą wiązać się z IgE obecnym na powierzchni komórek.

II Cytotoksyczne reakcje nadwrażliwości. Realizuje się to w taki sam sposób jak typ I, przez przeciwciała humoralne, jednak nie IgE (jak w reakcjach typu 1), ale IgG (z wyjątkiem IgG4) i IgM działają jako reagenty. Antygeny, z którymi przeciwciała oddziałują w reakcjach alergicznych typu II, mogą być zarówno naturalnymi strukturami komórkowymi (determinantami antygenowymi), na przykład, gdy komórki krwi są uszkodzone, jak i strukturami zewnątrzkomórkowymi, na przykład antygenami błony podstawnej kłębuszków nerkowych. W każdym razie te determinanty antygenowe muszą nabyć właściwości autoantygenowe.

Przyczynami nabywania przez komórki właściwości autoantygenowych mogą być:

zmiany konformacyjne w antygenach komórkowych;

uszkodzenie błony i pojawienie się nowych „ukrytych” antygenów;

tworzenie kompleksu antygen + hapten.

W wyniku odpowiedzi immunologicznej powstają IgG i IgM, które łącząc swoje fragmenty F(ab)2 z antygenami komórkowymi tworzą kompleksy immunologiczne. Pod wpływem powstawania kompleksów immunologicznych aktywowane są trzy mechanizmy:

Aktywacja dopełniacza i wdrożenie cytotoksyczności zależnej od dopełniacza;

Aktywacja fagocytozy;

Aktywacja komórek K i realizacja cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC).

Na etapie patochemicznym aktywacji dopełniacza towarzyszy opsonizacja. aktywacja migracji komórek zapalnych, nasilenie fagocytozy, uwalnianie histaminy pod wpływem C3a, C5a, tworzenie kinin, niszczenie błony komórkowej. Aktywacja neutrofili, monocytów, eozynofili prowadzi do uwolnienia z nich enzymów lizosomalnych, powstania anionorodnika ponadtlenkowego, tlenu singletowego. Wszystkie te substancje biorą udział w rozwoju uszkodzeń błon komórkowych, w inicjowaniu i utrzymywaniu wolnorodnikowego utleniania lipidów błon komórkowych.

Jak przykłady kliniczne reakcje alergiczne typu II mogą prowadzić do autoimmunizacji niedokrwistość hemolityczna, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, agranulocytoza leków alergicznych, małopłytkowość, nefrotoksyczne zapalenie nerek itp.

III. Kompleks immunologiczny typu reakcji nadwrażliwości. Charakteryzuje się podobnie jak cytotoksyczny typu II udziałem IgG i IgM. Ale w przeciwieństwie do typu II, tutaj przeciwciała oddziałują z rozpuszczalnymi antygenami, a nie z antygenami znajdującymi się na powierzchni komórek. W wyniku połączenia antygenu i przeciwciała powstaje krążący kompleks immunologiczny, który po utrwaleniu w mikronaczyniu prowadzi do aktywacji dopełniacza, uwalniania enzymów lizosomalnych, tworzenia kinin, rodników ponadtlenkowych, uwalniania histaminy, serotoniny , uszkodzenie śródbłonka i agregację płytek krwi ze wszystkimi późniejszymi zdarzeniami, prowadzące do uszkodzenia tkanek Przykładem reakcji typu III jest choroba posurowicza, reakcje miejscowe, takie jak zjawisko Arthus, egzogenne alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych (płuca hodowców, płuca hodowców gołębi itp.), kłębuszkowe zapalenie nerek , niektóre warianty leku i alergie pokarmowe, patologia autoimmunologiczna.

Potencjał patologiczny kompleksów immunologicznych w reakcjach alergicznych typu III określają następujące czynniki:

1. Kompleks immunologiczny musi być rozpuszczalny, utworzony z niewielkim nadmiarem antygenu i mieć masę cząsteczkową -900-1000 KD;
2. Skład kompleksu immunologicznego powinien zawierać aktywujące dopełniacz IgG i IgM;
3. Kompleks immunologiczny musi krążyć przez długi czas, co obserwuje się, gdy:

przedłużone przyjmowanie antygenu;

z naruszeniem wydalania kompleksów immunologicznych w wyniku przeciążenia układu monocyty-makrofagi, blokada receptorów Fc-, C3b- i C4b;

4. Musi być zwiększona przepuszczalność ściana naczyniowa co dzieje się pod wpływem:

aminy wazoaktywne z obu typów bazofilów i płytek krwi;

enzymy lizosomalne.

Przy tego typu reakcji w ognisku zapalenia przeważają neutrofile, następnie makrofagi, a na końcu limfocyty.

IV. Reakcje nadwrażliwości typu opóźnionego (nadwrażliwość komórkowa lub tuberkulinowa). Ten rodzaj nadwrażliwości opiera się na interakcji cytotoksycznego (uczulonego) limfocytu T ze specyficznym antygenem, co prowadzi do uwolnienia całego zestawu cytokin z limfocytów T, pośredniczących w objawach nadwrażliwości opóźnionej.

Mechanizm komórkowy aktywuje się, gdy:

Niewystarczająca wydajność mechanizmu humoralnego (na przykład przy wewnątrzkomórkowej lokalizacji patogenu - prątka gruźlicy, brucella);

W przypadku, gdy rolę antygenu pełnią obce komórki (niektóre bakterie, pierwotniaki, grzyby, przeszczepione komórki i narządy) lub komórki własnych tkanek, których antygeny ulegają zmianie (np. włączenie alergenu-haptenu do skóry białka i rozwój kontaktowego zapalenia skóry).

Tak więc na etapie immunologicznym w organizmie dojrzewają cytotoksyczne (uwrażliwione) limfocyty T.

Podczas wielokrotnego kontaktu z antygenem (alergenem), w stadium patochemicznym, cytotoksyczne (uczulone) limfocyty T wydzielają następujące cytokiny:

Czynnik hamujący migrację makrofagów (MIF, MIF), który ma zdolność do nasilania fagocytozy i bierze udział w tworzeniu ziarniniaków;

Czynnik stymulujący tworzenie endogennych pirogenów (IL-1);

Czynniki mitogenne (wzrostu) (IL-2, IL-3, IL-6 itd.);

Czynniki chemotaktyczne dla każdej linii komórek białych, zwłaszcza IL-8;

Czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów i monocytów;

limfotoksyny;

Czynnik martwiczy guza;

Interferony (alfa, beta, gamma).

Cytokiny uwalniane z uwrażliwionych limfocytów T aktywują i przyciągają komórki serii monocytów-makrofagów do ogniska zapalenia.

W przypadku, gdy działanie limfocytów jest skierowane przeciwko wirusom zakażającym komórki lub przeciwko antygenom transplantacyjnym, stymulowane limfocyty T są przekształcane w komórki, które mają właściwości komórek zabójczych w stosunku do komórek docelowych, które niosą ten antygen. Reakcje te obejmują: alergie, które powstają u niektórych choroba zakaźna, odrzucenie przeszczepu, niektóre rodzaje zmian autoimmunologicznych.

Tak więc na etapie patofizjologicznym dochodzi do uszkodzenia komórek i tkanek z powodu:

Bezpośrednie działanie cytotoksyczne limfocytów T;

Cytotoksyczne działanie limfocytów T ze względu na czynniki niespecyficzne (cytokiny prozapalne, apoptoza itp.);

Enzymy lizosomalne i inne substancje cytotoksyczne (NO, utleniacze) aktywowanych komórek serii monocytów-makrofagów.

W reakcjach alergicznych typu IV, wśród komórek naciekających ognisko zapalne dominują makrofagi, następnie limfocyty T i na końcu neutrofile.

Przykładem nadwrażliwości typu opóźnionego jest alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, odrzucenie przeszczepu allogenicznego, gruźlica, trąd, bruceloza, infekcje grzybicze, infekcje pierwotniakowe i niektóre choroby autoimmunologiczne.

V. Stymulujący typ reakcji nadwrażliwości. W przypadku realizacji tego typu reakcji nie dochodzi do uszkodzenia komórki, ale przeciwnie, aktywuje się funkcja komórki. Cechą tych reakcji jest to, że obejmują one przeciwciała, które nie wykazują aktywności wiązania dopełniacza. Jeżeli takie przeciwciała są skierowane przeciwko składnikom powierzchni komórki zaangażowanym w fizjologiczną aktywację komórki, na przykład przeciwko receptorom mediatorów fizjologicznych, to będą powodować stymulację tego typu komórek. Na przykład interakcja przeciwciał z determinantami antygenowymi, które są częścią struktury receptora hormonu stymulującego tarczycę, prowadzi do reakcji podobny do działania sam hormon: do stymulacji komórek tarczycy i produkcji hormonu tarczycy. W rzeczywistości takie przeciwciała są określane jako przeciwciała autoimmunologiczne. Ten mechanizm immunologiczny leży u podstaw rozwoju choroby Gravesa-Basedowa – rozproszonej wole toksyczne. Rozważana klasyfikacja reakcji nadwrażliwości, mimo że została zaproponowana ponad 30 lat temu, pozwala na dokonanie główny pomysł o rodzajach reakcji immunologicznych wpływających na komórki i tkanki; pozwala zrozumieć podstawowe różnice w mechanizmach leżących u ich podstaw, a także w podstawie objawów klinicznych; wreszcie pozwala wyjaśnić możliwe sposoby kontroli medycznej przebiegu tych reakcji.

Ważne jest, aby wziąć pod uwagę, że z reguły nie jeden, ale kilka rodzajów reakcji nadwrażliwości jest zaangażowanych w mechanizmy rozwoju poszczególnych form nozologicznych.

1. Zmiana struktury zachorowalności zakaźnej. Obecnie ogólnie przyjmuje się, że funkcja limfocytów T-pomocników drugiego typu zwykle dominuje w ludzkim układzie odpornościowym po urodzeniu. Wynika to ze specyfiki mechanizmów odpornościowych regulujących relacje w układzie matka-płód w czasie ciąży. Jednak po urodzeniu, w okresie dojrzewania układu odpornościowego, zwykle powinna nastąpić zmiana orientacji w stosunku funkcji pomocniczych limfocytów T na korzyść wzmocnienia funkcji pomocników T typu 1. Pomagają im w tym antygeny wirusowe i bakteryjne, które poprzez aktywację makrofagów przyczyniają się do wytwarzania przez te ostatnie interleukiny 12. Z kolei IL-12, działając na T-pomocników typu 0, przesuwa ich różnicowanie w kierunku typu 1 T -pomocników, które produkują gamma-IFN i tłumią funkcję T-pomocników typu 2. Może to zabrzmieć paradoksalnie, ale dziś istnieją wszelkie powody, by twierdzić, że poprawa jakości życia, zmniejszenie liczby chorób wirusowych i bakteryjnych w dzieciństwie, w tym gruźlicy, prowadzi do zwiększenia funkcji T-pomocników typu 2 i rozwoju reakcji alergicznych w przyszłości.

2. Czynniki dziedziczne. Ustalono, że genetyczne predyspozycje do alergii mają charakter poligeniczny i obejmują:

kontrola genetyczna wzmocnionej funkcji T-pomocników typu 2 w produkcji IL-4 i IL-5;
genetyczna kontrola zwiększonej produkcji IgE; c) genetyczna kontrola nadreaktywności oskrzeli.

3. Czynniki środowiskowe. W ostatnich latach wykazano, że spaliny, dym tytoniowy, ze względu na zawartość oczywistych zanieczyszczeń, takich jak NO2, SO2 czy NO, wzmacniają funkcję T-pomocników typu 2 oraz produkcję IgE. Ponadto, działając na komórki nabłonkowe dróg oddechowych, przyczyniają się do ich aktywacji i produkcji cytokin prozapalnych (IL-8, alfa-ONF, IL-6), które z kolei mają toksyczny wpływ na komórki nabłonkowe które przyczyniają się do rozwoju zapalenia alergicznego. Co to jest alergia? Jaka jest podstawowa cecha jego podstawowych mechanizmów i objawów klinicznych?

Alergia jest dziś powszechnie rozumiana jako przejawy zwiększonej wrażliwości układu odpornościowego organizmu na alergen (antygen) przy wielokrotnym kontakcie z nim, który klinicznie charakteryzuje się uszkodzeniem przede wszystkim tych tkanek organizmu, przez które alergen przenika: błona śluzowa oskrzeli, przewód pokarmowy kanał, jama nosowa, skóra, spojówka. Po raz pierwszy termin „alergia” zaproponował w 1906 r. austriacki pediatra K. Pirke w celu określenia zmian reaktywności, które obserwował u dzieci z chorobą posurowiczą i chorobami zakaźnymi. K. Pirke pisał: „Osoba szczepiona jest spokrewniona ze szczepionką, osoba syfilityczna jest spokrewniona z czynnikiem sprawczym kiły, osoba gruźlicza jest spokrewniona z tuberkuliną, osoba, która otrzymała surowicę jest spokrewniona z tą ostatnią, inaczej niż osoba, która wcześniej nie spotkała się z tymi antygenami. Jest jednak bardzo daleki od stanu niewrażliwości. Wszystko, co możemy o nim powiedzieć, to zmiana jego reaktywności. Dla tego ogólna koncepcja do zmienionej reaktywności proponuję określenie „alergia” (z gr. alloinny; ergonakcja)”.

Tak więc już na samym początku rozwoju doktryny alergii zauważono zasadnicze punkty, warunki występowania zmienionej reaktywności, które później zaczęto interpretować jako etapy prawdziwej reakcji alergicznej:
Obecność pierwotnego kontaktu układu odpornościowego organizmu z alergenem (antygenem);
Obecność pewnego przedziału czasowego na zmianę reaktywności rozwoju odpowiedzi immunologicznej, co w tym kontekście rozumiane jest jako wystąpienie uczulenia; kończy się wytworzeniem przeciwciał i/lub uwrażliwionych cytotoksycznych limfocytów T;
Obecność powtarzającego się kontaktu z tym samym (specyficznym) antygenem alergenu;

W oparciu o powyższe, dzisiaj istnieją trzy etapy prawdziwej reakcji alergicznej.

I. Stadium immunologiczne – trwa od momentu początkowego kontaktu układu odpornościowego z alergenem do rozwoju uczulenia.

II.Etap patochemiczny - jest aktywowany przez wielokrotny kontakt układu odpornościowego z określonym alergenem i charakteryzuje się uwalnianiem dużej ilości substancji biologicznie czynnych.

Możemy również mówić o istnieniu stadium IV – klinicznego, które kończy stadium patofizjologiczne i jest jego manifestacją kliniczną.

Reakcje alergiczne typu natychmiastowego (nadwrażliwość typu natychmiastowego - HHT) - rozwijają się w ciągu 15-20 minut (lub wcześniej).
Późne (opóźnione) reakcje alergiczne HNT - rozwijają się w ciągu 4-6 godzin.
Reakcje alergiczne typu opóźnionego (nadwrażliwość typu opóźnionego - DTH) - rozwijają się w ciągu 48-72 godzin.

Interleukina-4 spełnia dwie ważne funkcje:

Pod wpływem IL-4 i pod warunkiem obecności sygnału kostymulacyjnego w postaci kontaktu dwóch cząsteczek CD40L i CD40, limfocyt B zamienia się w komórkę plazmatyczną produkującą głównie IgE;
Pod wpływem IL-4, IL-3 wzrasta proliferacja obu typów bazofilów oraz wzrasta liczba receptorów dla fragmentu IgE Fc na ich powierzchni.

Pod wpływem IL-5, IL-3 eozynofile są również objęte „gotowością bojową”: wzrasta ich aktywność migracyjna i zdolność do wytwarzania substancji biologicznie czynnych, wydłuża się ich żywotność. Na powierzchni eozynofili pojawiają się duże ilości cząsteczek adhezyjnych, które umożliwiają eozynofilom przyczepienie się do nabłonka, w szczególności ICAM.

aktywacja płytek krwi z uwolnieniem serotoniny;
aktywacja dopełniacza z tworzeniem anafilotoksyn – C3a i C5a, aktywacja hemostazy;
uwalnianie histaminy i zwiększona przepuszczalność naczyń;
zwiększony skurcz gładkiej (nieprążkowanej) tkanki mięśniowej pod wpływem leukotrienów i prostaglandyn (w szczególności PGT2alfa).

Wszystko to zapewnia rozwój ostrej fazy reakcji i jej objawów klinicznych, którymi są kichanie, skurcz oskrzeli, swędzenie i łzawienie.

Udział eozynofilów w reakcjach alergicznych typu natychmiastowego charakteryzuje się dwiema funkcjami.

Z eozynofili uwalniane są mediatory, do których należą główne białko podstawowe eozynofili, białka kationowe, peroksydaza, neurotoksyna, czynnik aktywujący płytki krwi, leukotrieny itp. Pod wpływem tych mediatorów rozwijają się objawy późnej fazy, które charakteryzują się rozwój zapalenia komórkowego, zniszczenie nabłonka, nadmierne wydzielanie śluzu, skurcz oskrzeli .
Eozynofile wytwarzają szereg substancji, które pomagają tłumić reakcję alergiczną, zmniejszają skutki jej niszczącej mocy:

histaminaza – niszczenie histaminy;
arylosulfataza - przyczyniająca się do inaktywacji leukotrienów;
fosfolipaza D - neutralizujący czynnik aktywujący płytki;
prostaglandyna E – zmniejszająca uwalnianie histaminy.

uwolnienie mediatorów o destrukcyjnym potencjale;
uwolnienie mediatorów, które niszczą funkcję tych pierwszych.

W drugim etapie uwalnianie arylosulfatazy, histaminazy, fosfolipazy D, prostaglandyny E2 przyczynia się do zahamowania funkcji uwalnianych w pierwszym etapie mediatorów, a stopień objawów klinicznych zależy od stosunku tych mechanizmów. Ogólnie, patofizjologiczny etap reakcji nadwrażliwości typu T charakteryzuje się:

zwiększona przepuszczalność mikronaczyń:
uwolnienie płynu z naczyń;
rozwój obrzęku;
surowicze zapalenie;
zwiększone tworzenie wydzieliny śluzowej.

Klinicznie objawia się to astmą oskrzelową, nieżytem nosa, zapaleniem spojówek, pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym, obrzękiem naczynioruchowym, swędzeniem skóry, biegunką, wzrostem liczby eozynofilów we krwi i tajemnicami.

II. Cytotoksyczny typ reakcji nadwrażliwości. Realizuje się to w taki sam sposób jak typ I, przez przeciwciała humoralne, jednak nie IgE (jak w reakcjach typu 1), ale IgG (z wyjątkiem IgG4) i IgM działają jako reagenty. Antygeny, z którymi przeciwciała oddziałują w reakcjach alergicznych typu II, mogą być zarówno naturalnymi strukturami komórkowymi (determinantami antygenowymi), na przykład, gdy komórki krwi są uszkodzone, jak i strukturami zewnątrzkomórkowymi, na przykład antygenami błony podstawnej kłębuszków nerkowych. W każdym razie te determinanty antygenowe muszą nabyć właściwości autoantygenowe.

Przyczynami nabywania przez komórki właściwości autoantygenowych mogą być:

zmiany konformacyjne w antygenach komórkowych;
uszkodzenie błony i pojawienie się nowych „ukrytych” antygenów;
tworzenie kompleksu antygen + hapten.

Aktywacja dopełniacza i wdrożenie cytotoksyczności zależnej od dopełniacza;
Aktywacja fagocytozy;
Aktywacja komórek K i realizacja cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC).

Jako kliniczne przykłady reakcji alergicznych typu II można przytoczyć autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, alergiczną agranulocytozę, małopłytkowość, nefrotoksyczne zapalenie nerek itp.

III. Kompleks immunologiczny typu reakcji nadwrażliwości. Charakteryzuje się podobnie jak cytotoksyczny typu II udziałem IgG i IgM. Ale w przeciwieństwie do typu II, tutaj przeciwciała oddziałują z rozpuszczalnymi antygenami, a nie z antygenami znajdującymi się na powierzchni komórek. W wyniku połączenia antygenu i przeciwciała powstaje krążący kompleks immunologiczny, który po utrwaleniu w mikronaczyniu prowadzi do aktywacji dopełniacza, uwalniania enzymów lizosomalnych, tworzenia kinin, rodników ponadtlenkowych, uwalniania histaminy, serotoniny , uszkodzenie śródbłonka i agregację płytek krwi ze wszystkimi późniejszymi zdarzeniami prowadzące do uszkodzenia tkanek Przykładami reakcji typu III są: choroba posurowicza, reakcje miejscowe, takie jak zjawisko Arthus, egzogenne alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych (płuca hodowców, płuca hodowców gołębi itp.), kłębuszkowe zapalenie nerek, niektóre warianty alergii na leki i pokarmy, patologia autoimmunologiczna.

Potencjał patologiczny kompleksów immunologicznych w reakcjach alergicznych typu III określają następujące czynniki:

1. Kompleks immunologiczny musi być rozpuszczalny, utworzony z niewielkim nadmiarem antygenu i mieć masę cząsteczkową -900-1000 KD;

2. Skład kompleksu immunologicznego powinien zawierać aktywujące dopełniacz IgG i IgM;

3. Kompleks immunologiczny musi krążyć przez długi czas, co obserwuje się, gdy:

przedłużone przyjmowanie antygenu;
z naruszeniem wydalania kompleksów immunologicznych w wyniku przeciążenia układu monocyty-makrofagi, blokada receptorów Fc-, C3b- i C4b;

4. Należy zwiększyć przepuszczalność ściany naczyniowej, która zachodzi pod wpływem:

aminy wazoaktywne z obu typów bazofilów i płytek krwi;
enzymy lizosomalne.

Przy tego typu reakcji w ognisku zapalenia przeważają neutrofile, następnie makrofagi, a na końcu limfocyty.

Mechanizm komórkowy aktywuje się, gdy:

Niewystarczająca wydajność mechanizmu humoralnego (na przykład przy wewnątrzkomórkowej lokalizacji patogenu - prątka gruźlicy, brucella);
W przypadku, gdy rolę antygenu pełnią obce komórki (niektóre bakterie, pierwotniaki, grzyby, przeszczepione komórki i narządy) lub komórki własnych tkanek, których antygeny ulegają zmianie (np. włączenie alergenu-haptenu do skóry białka i rozwój kontaktowego zapalenia skóry).

Tak więc na etapie immunologicznym w organizmie dojrzewają cytotoksyczne (uwrażliwione) limfocyty T.

Podczas wielokrotnego kontaktu z antygenem (alergenem), w stadium patochemicznym, cytotoksyczne (uczulone) limfocyty T wydzielają następujące cytokiny:

Czynnik hamujący migrację makrofagów (MIF, MIF), który ma zdolność do nasilania fagocytozy i bierze udział w tworzeniu ziarniniaków;
Czynnik stymulujący tworzenie endogennych pirogenów (IL-1);
Czynniki mitogenne (wzrostu) (IL-2, IL-3, IL-6 itd.);
Czynniki chemotaktyczne dla każdej linii komórek białych, zwłaszcza IL-8;
Czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów i monocytów;
limfotoksyny;
Czynnik martwiczy guza;
Interferony (alfa, beta, gamma).

Cytokiny uwalniane z uwrażliwionych limfocytów T aktywują i przyciągają komórki serii monocytów-makrofagów do ogniska zapalenia.

W przypadku, gdy działanie limfocytów jest skierowane przeciwko wirusom zakażającym komórki lub przeciwko antygenom transplantacyjnym, stymulowane limfocyty T są przekształcane w komórki, które mają właściwości komórek zabójczych w stosunku do komórek docelowych, które niosą ten antygen. Reakcje te obejmują: alergie powstające w niektórych chorobach zakaźnych, odrzucenie przeszczepu, niektóre rodzaje zmian autoimmunologicznych. Na ryc. 57 jest schematem reakcji alergicznej typu IV (opóźnionej).

Tak więc na etapie patofizjologicznym dochodzi do uszkodzenia komórek i tkanek z powodu:

Bezpośrednie działanie cytotoksyczne limfocytów T;
Cytotoksyczne działanie limfocytów T ze względu na czynniki niespecyficzne (cytokiny prozapalne, apoptoza itp.);
Enzymy lizosomalne i inne substancje cytotoksyczne (NO, utleniacze) aktywowanych komórek serii monocytów-makrofagów.

W reakcjach alergicznych typu IV, wśród komórek naciekających ognisko zapalne dominują makrofagi, następnie limfocyty T i na końcu neutrofile.

V. Stymulujący typ reakcji nadwrażliwości. W przypadku realizacji tego typu reakcji nie dochodzi do uszkodzenia komórki, ale przeciwnie, aktywuje się funkcja komórki. Cechą tych reakcji jest to, że obejmują one przeciwciała, które nie wykazują aktywności wiązania dopełniacza. Jeżeli takie przeciwciała są skierowane przeciwko składnikom powierzchni komórki zaangażowanym w fizjologiczną aktywację komórki, na przykład przeciwko receptorom mediatorów fizjologicznych, to będą powodować stymulację tego typu komórek. Na przykład oddziaływanie przeciwciał z determinantami antygenowymi, które są częścią struktury receptora hormonu stymulującego tarczycę, prowadzi do reakcji podobnej do działania samego hormonu: do stymulacji komórek tarczycy i produkcji hormonu tarczycy. W rzeczywistości takie przeciwciała są określane jako przeciwciała autoimmunologiczne. Ten mechanizm immunologiczny leży u podstaw rozwoju choroby Gravesa-Basedowa - rozlanego wola toksycznego. Rozważana klasyfikacja reakcji nadwrażliwości, mimo że została zaproponowana ponad 30 lat temu, pozwala uzyskać ogólne pojęcie o rodzajach reakcji immunologicznych wpływających na komórki i tkanki; pozwala zrozumieć podstawowe różnice w mechanizmach leżących u ich podstaw, a także w podstawie objawów klinicznych; wreszcie pozwala wyjaśnić możliwe sposoby kontroli medycznej przebiegu tych reakcji.

Ważne jest, aby wziąć pod uwagę, że z reguły nie jeden, ale kilka rodzajów reakcji nadwrażliwości jest zaangażowanych w mechanizmy rozwoju poszczególnych form nozologicznych.

Współczesna nauka opisuje alergie jako podwyższony poziom wrażliwość organizmu na obce substancje. Przyczyną alergii są alergeny, czyli substancje głównie o charakterze białkowym, które po przeniknięciu do wrażliwego na nie organizmu wywołują reakcje alergiczne. Reakcje alergiczne mogą z kolei prowadzić do uszkodzenia narządów i tkanek.

Klasyfikacja alergenów

Alergeny zwykle dzieli się na dwie grupy:

Egzoalergeny - alergeny, które dostają się do organizmu ze środowiska zewnętrznego;

Endoalergeny to alergeny, które tworzą się wewnątrz organizmu.

Rozważając choroby alergiczne wśród dzieci, najwięcej uwagi poświęca się:niezakaźne egzoalergeny . Mają też swój podział na następujące podgrupy:

Egzoalergeny domowe – szczególnie ważne w tej podgrupie są: kurz domowy;

pyłek kwiatowy;

Żywność, która może być pochodzenia zwierzęcego i roślinnego;

Chemiczny;

naskórkowy.

Zakaźne egzoalergeny podzielone w następujący sposób:

grzybicze;

Wirusowy;

Bakteryjny.

Przyczyny reakcji alergicznych

Wpływ alergenów na wrażliwy na nie organizm prowokuje rozwój reakcji alergicznych; Ponadto następujące czynniki mogą służyć jako wyzwalacz w tym procesie:

Cechy układu odpornościowego organizmu z predyspozycją do alergii;

Zmiany w reakcjach metabolicznych i procesach hormonalnych;

Wpływy środowiska zewnętrznego.

Istnieją różne rodzaje reakcji alergicznych, które według współczesna klasyfikacja dzielą się na cztery typy:

Typ I - natychmiastowy, reaginowy, anafilaktyczny - determinuje powstawanie przeciwciał reaginowych, które są związane z obecnością IgE. Podczas interakcji reaginy i alergenu uwalniana jest substancja biologicznie czynna - histamina, która jest wolno działającą substancją anafilaksyny. W tym przypadku manifestuje się charakterystyczny obraz kliniczny pewnej choroby alergicznej.

Ten rodzaj reakcji alergicznej jest szczególnie często obserwowany w dzieciństwie i jest charakterystyczny dla niezakaźnych alergii atopowych.

Reakcje alergiczne typu II - cytolityczne, cytotoksyczne - rozwijają się przy udziale IgM i IgE, ściśle związanych z błonami komórkowymi. Kiedy alergen wchodzi w interakcję z przeciwciałem, komórki ulegają zniszczeniu.

Ten rodzaj reakcji alergicznej jest najbardziej charakterystyczny dla immunologicznych postaci chorób krwi.

Typ III - półwolny, immunokompleks - podobny w manifestacji do pierwszych dwóch rodzajów reakcji alergicznych. Ten typ jest humoralny, wiąże się z powstawaniem wytrącających się przeciwciał należących do IgG. W takim przypadku dochodzi do tworzenia kompleksów immunologicznych, które uszkadzają naczynia krwionośne.

Typowi IV - opóźnionemu, komórkowemu - towarzyszy powstawanie uwrażliwionych limfocytów, które specyficznie i selektywnie uszkadzają tkanki. Ten rodzaj reakcji alergicznej jest typowy dla objawów alergii zakaźnej.

Przebieg chorób alergicznych występuje przy udziale pewnego rodzaju reakcji alergicznych. Jednak reakcje mogą przebiegać sekwencyjnie lub jednocześnie. różne rodzaje, co znacznie komplikuje proces tworzenia patologia alergiczna a także jego diagnostyka i leczenie.

alergia na leki

Ten rodzaj alergii to choroba alergiczna i reakcje, które pojawiają się w odpowiedzi na określony lek. Alergie na leki są obecnie coraz częstsze wśród dzieci w trakcie przyjmowania niektórych leków.

Patogeneza choroby

W powstawaniu i rozwoju alergia na leki wiodącą rolę odgrywają mechanizmy układu odpornościowego, a także reakcje alergiczne należące do różnych typów. Alergeny leków mogą działać na organizm zarówno jako pełne antygeny, jak i częściej jako antygeny częściowe (lub hapteny), które po przyłączeniu białek organizmu działają jak alergeny.

Ten rodzaj choroby alergicznej rozwija się najczęściej u dzieci, które mają zwiększoną reaktywność alergiczną lub mają już określoną postać patologii alergicznej, na przykład alergie pokarmowe lub astmę oskrzelową.

Ważną rolę odgrywa tutaj alergenność. produkt leczniczy, a także (ale w mniejszym stopniu) drogę podania i dawkę leku. Alergia na leki najczęściej rozwija się podczas stosowania dużej liczby leków, a także w przypadku nieuzasadnionego częste używanie antybiotyki.

Powstawanie alergii na lek charakteryzuje się reakcjami krzyżowymi i grupowymi, które zależą od: właściwości chemiczne oraz strukturę molekularną stosowanych leków. Jednocześnie u noworodków można zaobserwować reakcje alergiczne pochodzenia leczniczego. Może to nastąpić w wyniku rozwoju alergii na leki u matki w czasie ciąży lub w przypadku kontaktu z lekiem.

Obraz kliniczny

Manifestacje alergii na leki i obraz kliniczny występujący podczas jej rozwoju mogą być dość zróżnicowane zarówno pod względem formy, jak i nasilenia objawów. Najcięższe reakcje alergiczne rozwijają się w następujących sytuacjach:

ekspozycja organizmu na kilka alergenów jednocześnie, które mogą być lecznicze i pokarmowe;

ze względu na połączenie stosowania leków z działaniem szczepień ochronnych;

alergenny efekt infekcji wirusowych;

negatywny wpływ na organizm różnych niespecyficznych czynników.

Diagnoza choroby

Podczas diagnozowania alergii na leki najważniejsze jest staranne opracowanie historia alergii. Zalecane użycie metody laboratoryjne diagnostyka in vitro - obejmują one:

degranulacja komórek tucznych,

aglomeracja leukocytów,

metoda transformacji blastycznej limfocytów,

Trzymać testy skórne z lekami nie jest zalecane u dzieci, ponieważ są one potencjalnie niebezpieczne dla ich zdrowia.

Jakie środki zapobiegawcze można zaoferować, aby zapobiec występowaniu alergii na leki?

Zapobieganie chorobom

Aby zapobiec rozwojowi ta choroba środki zapobiegawcze mają ogromne znaczenie. Aby zapobiec alergiom na leki, należy wyraźnie uzasadnić stosowanie niektórych leków, nie należy samoleczenia.

W przypadku alergii, a zwłaszcza pochodzenia medycznego, wizyta leki powinny być przeprowadzane ostrożnie i tak rozsądnie, jak to możliwe, podczas ich stosowania lekarz powinien monitorować reakcję organizmu w celu zidentyfikowania możliwych negatywnych objawów choroby.

Wyraźne utrwalenie reakcji alergicznych na pewne leki w dokumentacji medycznej dziecka i przekazanie tej informacji rodzicom jest warunkiem koniecznym do leczenia, jeśli istnieje tendencja do objawy alergiczne. Przy pierwszych objawach reakcji alergicznej na leki należy ją pilnie anulować i przepisaćśrodek nadwrażliwy, zastosować dietę hipoalergiczną. W szczególnie ciężkich przypadkach dozwolone jest stosowanie hormonów glukokortykoidowych.

alergia pokarmowa

Ten typ alergii objawia się najczęściej w pierwszych latach życia dziecka. Etiologicznie wiąże się z różnymi alergenami pokarmowymi pochodzenia roślinnego lub zwierzęcego.

Najwcześniejszym alergenem pokarmowym jest krowie mleko stosowany w żywności dla niemowląt. Należy pamiętać o wysokim stopniu labilności składu mleka krowiego, który zależy od kombinacji wielu czynników. Oprócz mleka produkty spożywcze takie jak słodycze, owoce cytrusowe, ryby, jajka kurze. Marchewki i pomidory mają wysoki stopień alergenność wśród warzyw. Każde źródło alergenów może być produkty żywieniowe, podczas gdy występuje przejaw reakcji alergicznych z krzyżowym działaniem alergenów różnych pokarmów, na przykład między alergenami zawartymi w mleku wołowym i krowim.

Patogeneza tej choroby

Pojawienie się i rozwój alergii pokarmowych zaczyna się od rozwoju przedporodowego, zwłaszcza gdy kobieta w ciąży nadużywa pokarmów wywołujących u niej reakcje alergiczne. Do czynników wywołujących rozwój alergii pokarmowych u dziecka należą:

obniżona bariera ochrona immunologiczna przewód pokarmowy ze względu na niewystarczający poziom tworzenia sekrecji igA;

Niezakaźne i zakaźne choroby narządów przewód pokarmowy, którego rozwój prowadzi do wystąpienia dibakteriozy z powodu naruszenia normalnego rozkładu składników żywności;

Częste zaparcia, przyczyniające się do rozpadu resztek pokarmowych w jelitach;

Obraz kliniczny choroby

Alergie pokarmowe występują w wielu formach, ale najczęstsze to:

obrzęk naczynioruchowy,

pokrzywka,

neurodermit,

prawdziwy wyprysk u dzieci,

eksantemy o różnej etiologii.

Ponadto mogą wystąpić takie objawy alergii pokarmowych:

bóle brzucha i zespoły dyspeptyczne;

objawy alergii układu oddechowego

ogólna reakcja typu kolaptoidy,

zmiany we krwi obwodowej (reakcje leukopeniczne i małopłytkowości),

reakcje skórne i oddechowe, które charakteryzują się polialergią z wystarczającą ilością szeroki zasięg wziewne alergeny domowe i pokarmowe.

Manifestacje alergii pokarmowych obserwuje się najczęściej po jedzeniu, po około 2 godzinach.

Jak diagnozuje się chorobę?

Diagnoza choroby

Główne rodzaje diagnozy tej choroby obejmują historię alergiczną, a także prowadzenie dziennika żywności. Do identyfikacji konkretnych alergenów stosuje się testy prowokacyjne i laboratoryjne, a także pobieranie próbek.

Alergia oddechowa

Reakcje alergiczne mogą wystąpić w dowolnej części układu oddechowego, który w tym przypadku stanie się trampoliną (lub narządem wstrząsowym) do rozwoju alergii. W rezultacie mogą wystąpić różne nozologiczne formy alergii układu oddechowego. Wiodącą rolę odgrywa tutaj wpływ niezakaźnych alergenów egzogennych, w szczególności kurzu domowego.

Również rozwój alergie oddechowe przyczynia się do powstawania alergenów pyłkowych roślin, leczniczych, pokarmowych, grzybiczych, naskórkowych. Rzadziej alergie układu oddechowego rozwijają się po ekspozycji na alergeny zakaźne.

Współczesność charakteryzuje się rozprzestrzenianiem się alergii naskórkowych i pyłkowych. Małe dzieci, a zwłaszcza w pierwszym roku życia, częściej cierpią na reakcje układu oddechowego o charakterze pokarmowym.

Najczęściej z objawami alergii oddechowych zaangażowane są reakcje alergiczne typu bezpośredniego, ale mogą być również zaangażowane inne rodzaje reakcji alergicznych.

Patogenezę tego typu alergii komplikuje udział w jej rozwoju mechanizmów patoreceptorowych, które są typowe dla dzieci z reaktywnością alergiczną ze zwiększoną drażliwością dróg oddechowych. Wzmocnienie może nastąpić pod wpływem szkodliwych i drażniących czynników środowiskowych, które uszkadzają błony śluzowe dróg oddechowych, a także pod wpływem czynników chemicznych, zanieczyszczenia powietrza, efektów meteorologicznych oraz uszkodzeń przez wirusy układu oddechowego.

Obraz kliniczny

Choroby alergiczne wpływające na układ oddechowy są zwykle podzielone na następujące typy:

zapalenie tchawicy;

zapalenie krtani;

alergiczny nieżyt nosa;

zapalenie zatok przynosowych.

Choroby te mogą mieć niezależny przebieg i można je jednocześnie zaobserwować u jednej osoby. Wraz z rozwojem chorób o charakterze alergicznym górnych dróg oddechowych powstaje astma oskrzelowa - wiodąca choroba o charakterze alergicznym układu oddechowego. Z tego powodu wymienione choroby można łączyć definicją „preastmy”.

Diagnostyka

Diagnoza określonej formy choroba układu oddechowego charakter alergiczny jest przeprowadzany z uwzględnieniem obrazu klinicznego, wiedzy historia alergii i obowiązkowe informacje o obecności reakcji alergicznych w rodzinie. Również ważny czynnik przy stawianiu diagnozy znajdują się informacje o warunkach w życiu codziennym, które mogą wywoływać objawy reakcji alergicznych.

W przypadku braku zaostrzeń choroby w alergologicznych pokojach dziecięcych przeprowadza się specjalną diagnostykę w celu ustalenia przyczyn alergii i określonych alergenów.

Mechanizm rozwoju alergii.

Istnieją trzy czynniki reakcji alergicznej: sam alergen, przeciwciała wytwarzane w odpowiedzi i komórki, które je wiążą.

Przeciwciała to główne czynniki odporności skierowane przeciwko obcym substancjom, które dostają się do organizmu. Przeciwciała są produkowane w szpik kostny, śledziona, węzły chłonne. Ważną rolę odgrywa grasica. Główne miejsce w reakcjach odpornościowych zajmują limfocyty. Spośród limfocytarnych komórek macierzystych niektóre stają się komórkami wytwarzającymi immunoglobuliny – ochronne formacje białkowe krążące w surowicy krwi. Takie limfocyty nazywane są limfocytami B, a krążące we krwi immunoglobulinami - przeciwciałami humoralnymi. Istnieje 5 klas immunoglobulin: IgA, IgG, IgM, IgE i IgD.

W surowicy krwi zdrowi ludzie przede wszystkim zawierają IgG i IgA – chronią organizm podczas infekcji, podobnie działa IgM. Zawartość IgE we krwi zdrowych osób jest niska. Stężenie immunoglobulin tej klasy we krwi znacznie wzrasta wraz z choroby alergiczne. Jego wzrost może pomóc w diagnostyce alergii. Przy inwazji robaków obserwuje się wzrost zawartości IgE. Gra IgE ważna rola w realizacji reakcji alergicznych typu natychmiastowego. Jednak inne klasy immunoglobulin mogą być również zaangażowane w rozwój reakcji alergicznych.

Część limfoidalnych komórek macierzystych wchodzi do grasicy (grasicy), w której komórki te dojrzewają, a opuszczając ją, nazywane są limfocytami grasicowymi lub T-zależnymi. Te limfocyty T są przeciwciałami komórkowymi. Odgrywają również dużą rolę w reakcjach obronnych organizmu przed infekcjami oraz w rozwoju reakcji alergicznych typu opóźnionego. Istnieje kilka subpopulacji limfocytów T: T-pomocnicy (pomocnicy), T-supresory (supresory), T-zabójcy (zabójcy). Subpopulacje komórek T oddziałują ze sobą i regulują produkcję wszystkich klas immunoglobulin przez limfocyty B.

Alergeny to antygeny, które mogą powodować uczulenie organizmu i uczestniczyć w rozwoju reakcji nadwrażliwości typu I. Alergeny mogą dostać się do organizmu różne sposoby- z jedzeniem, przez usta, Drogi lotnicze przez skórę, a czasami przez wstrzyknięcie.

Alergeny mogą być różnymi substancjami: pokarmy pochodzenia zwierzęcego i roślinnego, pyłki roślin, leki, kurz domowy, pierze poduszek, sierść i łupież zwierząt, pokarm dla ryb, różne bakterie a także wirusy substancje chemiczne.

Istnieją następujące duże grupy alergenów:

1) Alergeny dostające się do organizmu z zewnątrz (egzogenne), do których należą:

a) domowe i naskórkowe (kurz domowy, wełna i sierść zwierząt domowych, puch i pióra ptaków, pokarm dla ryb i inne);

b) jedzenie ( żółtko oraz białko, czekolada, kakao, ryby, truskawki, orzechy, kawior, mleko krowie, pomarańcze, miód, mąka pszenna, pomidory i inne);

c) pyłek (pyłek różnych roślin, drzew, krzewów, traw łąkowych, kwiatów brzozy, olchy, topoli, żyta, kostrzewy, tymotki, ambrozji i innych);

d) alergeny lecznicze;

e) alergeny chemiczne i przemysłowe;

e) alergeny bakteryjne, grzybicze i wirusowe.

2) Alergeny własne organizmu (endogenne). Czasami, gdy tkanki ciała poddawane są działaniu Szkodliwe efekty(chemikalia, promieniowanie, proces zapalny wywołane przez drobnoustroje lub wirusy), układ odpornościowy nie rozpoznaje już tych tkanek (nazywanych autoalergenami) jako własnych i wytwarzają się na nich przeciwciała (nazywane są autoprzeciwciałami). Ten proces nazywa się autoalergicznym. Procesy autoalergiczne odgrywają ważną rolę w rozwoju chorób takich jak reumatyzm, toczeń rumieniowaty, zapalenie nerek i kilka innych.

Fazy reakcji alergicznych.

W ciele alergeny łączą się z powierzchnią komórek różnych narządów (w zależności od tego, jak alergen dostał się do organizmu). Czasami alergeny dostają się do wnętrza komórek.

Po dostaniu się alergenu do organizmu zaczynają być przeciwko niemu wytwarzane przeciwciała. Te przeciwciała różnią się od zwykłych przeciwciał ochronnych. Nazywa się je agresywnymi przeciwciałami lub reaginami. Należą do IgE. Reaginy wiążą się z alergenami na powierzchni komórki. Akademik Ado nazywa ten okres, fazę reakcji alergicznych, fazą immunologiczną.

Połączenie alergenu z przeciwciałem na komórkach prowadzi do zakłócenia funkcji tych komórek, a nawet do ich zniszczenia. Jednocześnie z uszkodzonych komórek uwalnianych jest szereg substancji biologicznie czynnych. Ta faza reakcji alergicznej nazywana jest patochemiczną. Te biologicznie czynne substancje nazywane są również mediatorami. Każdy z nich ma możliwość wywołania szeregu zmian w organizmie: rozszerzenia naczyń włosowatych, redukcji ciśnienie tętnicze, powodują skurcze mięśni gładkich, zaburzają przepuszczalność naczyń włosowatych, w wyniku czego dochodzi do zaburzeń czynności narządu, w którym dochodzi do napływającego alergenu z przeciwciałem. Ado nazwał tę fazę reakcji alergicznej patofizjologiczną – ta faza jest już widoczna zarówno dla pacjenta, jak i lekarza, ponieważ rozwija się obraz kliniczny.

Reakcje alergiczne mogą rozwijać się szybko - w ciągu 20 minut do 1 godziny po spotkaniu z alergenami, w którym to przypadku reakcje te nazywane są reakcją typu natychmiastowego lub atopowego lub reakcją typu 1.

Jednak możliwe jest rozwinięcie się alergii wiele godzin po ekspozycji na alergen. To jest opóźniona reakcja alergiczna. Przeciwciała komórkowe są związane z komórkami krwi (limfocytami), które docierają do miejsca wniknięcia alergenu, oddziałują z alergenami znacznie później (po wielu godzinach) i powodują alergie typu opóźnionego.

Szczególne znaczenie dla rozwoju alergii mają przeciwciała alergiczne – immunoglobuliny klasy E – reaginy. Występują u osób z alergiami w bardzo dużych ilościach. Reaginy są silnie związane z komórkami, przede wszystkim z komórkami tucznymi, których jest więcej w tkance podskórnej, pod błonami śluzowymi, w nosie, oskrzelach i jelitach. Innymi zakończeniami reaginy są połączone z alergenem (2 cząsteczki reagin z 1 cząsteczką alergenu).

Mediatorzy reakcji alergicznych.

Kiedy reagin wchodzi w interakcję z alergenem, z komórek tucznych uwalnianych jest wiele substancji, które przed tą interakcją były zawarte w komórce, ale w stanie nieaktywnym. Są to tzw. mediatory – substancje biologicznie czynne. Należą do nich: histamina, leukotrieny, prostaglandyny. W wyniku działania tych substancji w narządach, do których alergen wchodzi i spotyka go z reaginami, wzrasta przepuszczalność ściany naczynia, rozwija się obrzęk, skurcz naczyń, skurcze mięśni i spada ciśnienie krwi. Obraz kliniczny zależy od narządu, w którym rozwinęła się reakcja alergiczna. Taki organ nazywa się szokiem.

Eozynofile pędzą do takiego „wstrząsowego” narządu pod wpływem wydzielanych czynników. Można je znaleźć u pacjentów w dużych ilościach we krwi, w śluzie nosa i oskrzeli. Wytwarzany jest również czynnik aktywujący płytki.

Najważniejszym z mediatorów jest histamina – biogenna amina powstająca z histydyny. Wstrzyknięty pod skórę powoduje powstanie charakterystycznego pęcherza, podobnego do tego po oparzeniu pokrzywą, a wstrzyknięty dożylnie u zwierząt wywołuje obraz szok anafilaktyczny. Wdychanie roztworu histaminy powoduje skurcz oskrzeli. Histamina u zdrowych osób znajduje się w małe ilości, a dodatkowo krew zdrowych ludzi zawiera substancje, które mogą wiązać histaminę. W chorobach alergicznych typu bezpośredniego histamina znajduje się we krwi w dużych ilościach, a zdolność wiązania histaminy u takich pacjentów jest zmniejszona.

Powoli aktywne składniki anafilaksja (MRSA) może radykalnie zwiększyć przepuszczalność ścian naczyń krwionośnych i powodować skurcze mięśni gładkich. Ten skurcz zachodzi wolniej niż w przypadku ekspozycji na histaminę. MRSA to mieszanina leukotrienów – pochodnych kwasu arachidonowego. Inaktywacja MRSA obejmuje arylosulfatazę, która jest zawarta w dużych ilościach w eozynofilach. Szczególnie silne działanie MRSA na obwodowych drogach oddechowych (oskrzelikach). MRSA występuje podczas reakcji alergicznej. Maksymalną ilość obserwuje się 15 minut po ekspozycji na alergen, po czym następuje powolny spadek.

W reakcjach alergicznych uwalniany jest również eozynofilowy czynnik chemotaktyczny, dzięki któremu eozynofile biorące udział w reakcji alergicznej gromadzą się w narządzie wstrząsu.

Uwalniany jest również czynnik chemotaksji neutrofili, który aktywuje płytki krwi. Dzięki działaniu tych substancji, neutrofile i płytki krwi, które również biorą udział w reakcji alergicznej, są przyciągane do miejsca reakcji alergicznej.

Prostaglandyny są również produktami konwersji kwasu arachidonowego, niektóre z nich mogą powodować skurcz mięśni gładkich, a zwłaszcza skurcz oskrzeli.