Na+/K+-ATPaza pripada ATPazama P-tipa, blizu Ca2+-ATPaze i H+-ATPaze

Na+/K+ ATPaza održava gradijent Na+ i K* preko plazma membrane

Na+/K+-ATPaza plazma membrane je generator električni naboj: transportuje tri Na+ jona iz ćelije za svaka dva K+ jona koja upumpa u ćeliju

Radni ciklus Na+/K+-ATPaze opisan je Post-Albersovom shemom, prema kojoj enzim rotira između dvije glavne konformacije

U vezi sa To okruženje sve ćelije negativno naelektrisan. To je zbog prisustva blagog viška pozitivno nabijenih molekula u ekstracelularnom prostoru i suprotne situacije u citosolu. Za normalno funkcionisanje ćelije potreban je elektrohemijski gradijent duž strana plazma membrane.

U tom pogledu ćelija podsjeća na električnu bateriju sa odvojenim punjenjem koja se može koristiti za obavljanje posla. U ćelijama sisara, koncentracijski gradijenti Na+ i K+ su dve glavne komponente transmembranskog elektrohemijskog gradijenta. Unutar ćelije, u odnosu na vanćelijsko okruženje, održava se niža koncentracija Na+ iona i veća koncentracija K+ iona.

Edukacija i održavanje elektrohemijski gradijent Na+ i K+ joni u životinjskim ćelijama nastaju uz učešće Na+/K+-ATPaze, koja je jonska pumpa koja koristi energiju hidrolize ATP-a za transport kationa. Uz pomoć ovog enzima u ćeliji se uspostavlja negativan membranski potencijal mirovanja, uz pomoć kojeg se kontrolira potreban nivo osmotskog tlaka, koji ne dozvoljava ćeliji da se lizira ili skuplja i koji također osigurava Na+ zavisnu sekundarnu transport molekula.

Na+/K+-ATPaza pripada grupi ATPaza P-tipa, koja uključuje i Ca2+-ATPazu sarkoplazmatskog retikuluma, o čemu je bilo riječi u posebnom članku na stranici (preporučamo korištenje obrasca za pretragu na glavnoj stranici stranice).

ATPaze P-tipa su enzimi, koji nakon autofosforilacije ostatka asparaginske kiseline tokom transporta jona formiraju fosforilirani intermedijarni proizvod. Tokom autofosforilacije ATPaza P-tipa, γ-fosfatna grupa ATP-a se prenosi na aktivno mjesto enzima. Za svaku hidrolizovanu ATP molekula Izmjenjuju se tri Na+ jona iz citosola i dva K+ jona iz vanćelijske sredine. Na+/K+-ATPaza radi pri brzini od 100 okretaja u 1 s.

By u poređenju sa protokom jona kroz pore kanala, čini se da je takva brzina transporta niska. Transport kroz kanale se odvija brzinom od 107-108 jona u 1 s, odnosno blizu brzine difuzije jona u vodi.

Post-Albersov dijagram za radni ciklus Na+/K+-ATPhase.
Makroergijska fosfatna veza je označena kao E1-P.
Slika u sredini prikazuje cijeli ciklus enzima.
Prikazani su gradijenti Na+ i K+ jona duž bočnih strana plazma membrane životinjske ćelije u mirovanju.

Nastaju glavne faze enzimskog transportnog ciklusa jona koji uključuje Na+/K+ATPazu. Oni su predstavljeni u Post-Albersovom dijagramu. Ova shema je prvobitno predložena za Na+/K+ ATPazu, a zatim je korištena za identifikaciju specifičnih molekularnih stanja svih ATPaza P-tipa. Prema Post-Albers šemi, ATPaze P-tipa mogu usvojiti dvije različite konformacije, koje su označene kao enzim 1 (E1) i enzim 2 (E2). Budući da su u ovim konformacijama, oni su u stanju da vežu, hvataju i transportuju ione. Ove konformacijske promjene nastaju zbog reakcije fosforilacije-defosforilacije:
U konformaciji, intracelularni ATP i Na+ joni se vezuju sa visokim afinitetom za ATPazu. U tom slučaju enzim prelazi u E1ATP(3Na+) stanje, dolazi do fosforilacije zavisne od asparaginske kiseline i hvatanja tri Na+ jona u E1 - P(3Na+) konformaciji.
Daljnja promjena konformacije dovodi do stvaranja E2-P stanja, smanjenja afiniteta za jone natrija i njihovog oslobađanja u ekstracelularni prostor. Povećava se afinitet enzima za K+ jone.
Vezivanje jona K+ koji se nalaze u ekstracelularnom prostoru za ATPazu dovodi do defosforilacije E2-P(2K+) i hvatanja dva K+ jona sa prelaskom u E2(2K+) stanje.
Kada se intracelularni ATP veže, konformacija se mijenja i K+ ioni se odvajaju. U tom slučaju nastaje E1ATP stanje, a vezivanje intracelularnog natrijuma dovodi do konformacije E1ATP(3Na+).

Analiza primarna struktura proteina omogućava nam da pretpostavimo da sve ATPaze P-tipa imaju istu prostornu strukturu i transportni mehanizam. Na+/K+-ATPaza se sastoji od dvije podjedinice, katalitičke a, koja je ista za sve ATPaze P-tipa, i regulatorne podjedinice, b, koja je specifična za svaku ATPazu. Manja b podjedinica ima jednu transmembransku domenu koja stabilizira a podjedinicu i određuje orijentaciju ATPaze u membrani. U ćelijama nekih tkiva aktivnost Na+/K+-ATPaze je verovatno regulisana drugim proteinom, γ podjedinicom. Katalitička podjedinica a sadrži vezna mjesta za ATP, kao i za jone Na+ i K+.

Ova podjedinica, kada je izolirana, sposobna je za transport jona, kao što je pokazano u eksperimentima heterologne ekspresije i elektrofiziološkim studijama.

Struktura podjedinice Na+/K+-ATPaze a, konstruisan na osnovu podataka krioelektronske mikroskopije, podseća na strukturu Ca2+-ATPaze SERCA. Kao i SERCA pumpa, ova podjedinica se sastoji od 10 transmembranskih α spirala. Intracelularni P domen, smješten između transmembranskih segmenata 4 i 5, sadrži mjesto fosforilacije koje dijeli zajedničku strukturu sa svim ATPazama P-tipa. Ovo mjesto je predstavljeno ostatkom Asp376 u karakterističnom nizu Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr. Vezivanje ATP i Na+ jona izaziva značajne promene u konformaciji petlje koja povezuje N- i P-domen. Ove promjene približavaju mjesto vezivanja ATP-a na N domenu mjestu fosforilacije na P domeni.

Na+/K+-ATPaza je jonska pumpa-generator. U običnom fiziološka stanja slobodna energija Hidroliza ATP-a (ΔGATP) se troši na transport tri Na+ jona iz ćelije u zamenu za dva jona kalijuma, a ioni se transportuju protiv gradijenta koncentracije. Tako ćelija gubi svoj ukupni pozitivni naboj. Ovo promoviše povećanje negativnog naboja citosola u odnosu na ekstracelularno okruženje. Kao rezultat, razlika potencijala i osmotski ionski gradijent nastaju na stranama ćelijske membrane.

ATPaze P-tipa su jonske pumpe koje koriste energiju hidrolize ATP-a za održavanje transmembranskog gradijenta jona. Pošto je svaki korak enzimskog ciklusa reverzibilan, ATPaze P-tipa mogu, u principu, proizvesti ATP koristeći energiju transmembranskog potencijala. Dakle, Na+/K+-ATPaza ima određenu sposobnost da funkcionira u suprotnom smjeru. U tom slučaju ioni Na+ će ući u ćeliju, a K+ ioni će odatle izaći, što će dovesti do činjenice da će protok jona biti pretežno usmjeren u ćeliju.

Obične transport Na+ jona iz ćelije i K+ jona u ćeliju se događa sve dok vrijednost ΔGATP premašuje elektrohemijsku energiju odgovarajućeg gradijenta jona. Kada energija potrebna za aktivni transport jona Na+ i K+ postane jednaka ΔGATP, protok jona prestaje. Ova vrijednost predstavlja potencijal za preokretanje funkcionisanja Na+/K+-ATPaze, odnosno vrijednost membranskog potencijala ispod kojeg enzim počinje raditi u suprotnom smjeru. Potencijal preokreta je reda -180 mV, što je mnogo negativnije od membranskog potencijala bilo koje ćelije u fiziološkim uslovima. Stoga je malo vjerovatno da protok Na+ jona može ući u ćeliju, što ima opasne posljedice za nju.

Međutim, sve se može promijeniti smanjenjem snabdevanje krvlju, na primjer, za vrijeme infarkta miokarda ili tijekom intoksikacije koje dovode do nedostatka ATP-a ili povećanja strmine gradijenata jona. Konačno, ovo može uzrokovati promjenu smjera transporta jona pomoću Na+/K+-ATPaze i ćelijsku smrt.

Na+/K+-ATPaza je meta mnogih toksina i droga. Na primjer, biljni steroidi koji se nazivaju srčani glikozidi, kao što su ouabain i digitalis, specifični su inhibitori ionskog transporta koji provodi Na+/K+-ATPaza. Specifični inhibitori uključuju i druge toksine, kao što su palitoksin iz nekih morskih koralja i sangvinarin iz biljaka. Za razliku od srčanih glikozida, koji inhibiraju protok jona kroz Na+/K+-ATPazu, palitoksin i sangvinarin blokiraju ATPazu u otvorenoj konfiguraciji.

Time joni mogu da se transportuju u pravcu gradijenata koncentracije, što dovodi do poremećaja elektrohemijskih gradijenta. Srčani glikozidi se reverzibilno vezuju za mjesta Na+/K+-ATPaze koja se nalaze izvan ćelije, čime inhibiraju hidrolizu ATP-a i transport jona. Pažljivo kontrolisana inhibicija Na+/K+-ATPaze ćelija miokarda srčanim glikozidima, kao što je digitalis, koristi se u liječenju zatajenja srca. Djelomična inhibicija subpopulacije Na+/K+-ATPaza srčanim glikozidima blago povećava intracelularnu koncentraciju Na+ jona, što dovodi do povećanja koncentracije Ca2+ jona zbog transporta kroz Na+/Ca2+ antiporter. Poznato je da blagi porast intracelularne koncentracije jona kalcija povećava kontraktilnost srčanog mišića.

Omeprazol (Omeprasolum; 0,02 po kapsuli) je racemična mješavina dva enantiomera, smanjuje lučenje kiseline zbog specifične inhibicije kiselinske pumpe parijetalnih stanica. Kada se primjenjuje jednom, lijek djeluje brzo i osigurava povratnu inhibiciju lučenja kiseline. Omeprazol je slaba lužina, koncentrirana i pretvorena u aktivni oblik u kiseloj sredini tubularnih ćelija parijetalnog sloja želučane sluznice, gdje aktivira i inhibira H + , K + -ATPazu kiselinske pumpe. Lijek ima dozno ovisan učinak na posljednju fazu sinteze kiseline, inhibira bazalnu i stimulativnu sekreciju, bez obzira na stimulirajući faktor. Intravenska primjena omeprazola dovodi do supresije ovisno o dozi hlorovodonične kiseline u ljudima. Da bi se postiglo brzo smanjenje intragastrične kiselosti, preporučuje se intravenska primjena 40 mg omeprazola, nakon čega brzi pad intragastrična sekrecija, koja se održava 24 sata.

Stepen supresije lučenja kiseline proporcionalan je površini ispod krive (AUC-vrijeme koncentracije) omeprazola i nije proporcionalan stvarnoj koncentraciji medicinski proizvod u krvi u ovog trenutka vrijeme. Tokom liječenja omeprazolom nije uočena tahifilaksa. Smanjeno lučenje kiseline u želucu pod uticajem inhibitora protonska pumpa ili drugi agensi koji inhibiraju kiselinu dovode do povećanog rasta normalna mikroflora crijeva, što zauzvrat može dovesti do blagog povećanja rizika od razvoja crijevne infekcije uzrokovane bakterijama kao što su Salmonella i Campylobacter.

Volumen distribucije kod zdravih osoba je 0,3 l/kg, slična brojka je određena i kod pacijenata sa zatajenjem bubrega. Kod starijih pacijenata i pacijenata sa zatajenjem bubrega, volumen distribucije je blago smanjen. Stopa vezivanja omeprazola za proteine ​​plazme je oko 95%. Nakon upoznavanja prosjek poluživot u terminalnoj fazi kreće se od 0,3 do 0,6 l/min. Tokom liječenja nisu uočene promjene u poluživotu. Omeprazol se u potpunosti metabolizira pomoću citokroma P-450 (CYP) u jetri. Metabolizam lijeka uglavnom ovisi o specifičnom izoenzimu CYP2C19 (S-mefiniton hidroksilaza), koji je odgovoran za stvaranje glavnog metabolita hidroksiomeprazola. Metaboliti utiču na lučenje želučane kiseline. Oko 80% intravenozno primijenjene doze izlučuje se u obliku metabolita u urinu, a ostatak u fecesu. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, izlučivanje omeprazola ne prolazi kroz nikakve promjene. Kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre otkriveno je povećanje poluživota, međutim, omeprazol se ne akumulira. Indikacije za upotrebu: čir duodenum, peptički ulkus, refluksni ezofagitis, liječenje Zollinger-Ellisonovog sindroma.

Nuspojave: Omeprazol se općenito dobro podnosi. Nuspojave su prijavljene, ali u većini slučajeva stvarni odnos između efekta i liječenja nije utvrđen.

Skin - kožni osip I svrab kože. U nekim slučajevima, reakcija fotosenzitivnosti, multiformni eritem, alopecija. Mišićno-skeletni sistem- u nekim slučajevima, artralgija, slabost mišića, mijalgija.

Centralni i periferni nervni sistem: glavobolja, hiponatremija, vrtoglavica, parestezija, pospanost, nesanica. U nekim slučajevima, kod pacijenata sa teškim prateće bolesti Mogu se javiti depresija, uznemirenost, agresivnost i halucinacije.

Gastrointestinalni trakt: dijareja, zatvor, bol u stomaku, mučnina, povraćanje, nadutost. U nekim slučajevima, suha usta, stomatitis, gastrointestinalna kandidijaza.

Sistem jetre: u nekim slučajevima povećana aktivnost jetrenih enzima; encefalopatija se može razviti kod pacijenata sa teškim oboljenjem jetre.

Endokrini sistem: u nekim slučajevima ginekomastija.

Cirkulatorni sistem: u nekim slučajevima leukopenija, trombocitopenija, agranulocitoza i pancitopenija.

Ostalo: opća slabost, reakcija preosjetljivosti u obliku urtikarije (rijetko), u nekim slučajevima angioedem, groznica, bronhospazam, intersticijski nefritis, anafilaktički šok.

Antacidi. U ovu grupu spadaju sredstva koja neutrališu hlorovodoničnu kiselinu i ona koja smanjuju kiselost želudačni sok. Ovo su lijekovi protiv kiseline. Obično ovo hemijska jedinjenja sa svojstvima slabih alkalija, neutraliziraju hlorovodoničnu kiselinu u lumenu želuca. Smanjenje kiselosti ima važnu terapeutsku vrijednost, jer od njegove količine ovisi aktivnost pepsina i njegov probavni učinak na sluznicu želuca. Optimalna pH vrijednost za aktivnost pepsina kreće se od 1,5 do 4,0. Pri pH = 5,0 pepsin je aktivan. Stoga je poželjno da antacidi podižu pH ne više od 4,0 (optimalno je da pri uzimanju antacida pH želudačnog soka bude 3,0 - 3,5), što ne ometa probavu hrane. Tipično, pH želudačnog sadržaja se normalno kreće od 1,5 do 2,0. Bolni sindrom počinje opadati kada pH postane veći od 2.

Postoje sistemski i nesistemski antacidi. Sistemski antacidi su lijekovi koji se mogu apsorbirati, te stoga djeluju ne samo na želudac, već mogu dovesti i do razvoja alkaloze u tijelu u cjelini. Nesistemski antacidi se ne apsorbuju, pa su stoga u stanju da neutrališu kiselost samo u želucu, bez uticaja na acido-bazno stanje organizma. Antacidi uključuju natrijum bikarbonat (soda bikarbona), kalcijum karbonat, aluminijum i magnezijum hidroksid, magnezijum oksid. Obično se ove tvari koriste u različitim oblicima doziranja i u raznim kombinacijama. Sistemski antacidi uključuju natrijum bikarbonat i natrijum citrat, svi ostali gore navedeni lekovi su nesistemski.

Natrijum bikarbonat (soda bikarbona) je jedinjenje koje je veoma rastvorljivo u vodi i brzo reaguje u želucu sa hlorovodoničnom kiselinom. Reakcija se nastavlja formiranjem natrijevog klorida, vode i ugljičnog dioksida. Lijek djeluje gotovo trenutno. Iako natrijum bikarbonat deluje brzo, njegovo dejstvo je kratkotrajno i slabije od ostalih antacida. Ugljični dioksid koji nastaje tokom reakcije rasteže želudac, izazivajući nadimanje i podrigivanje. Osim toga, uzimanje ovog lijeka može uzrokovati rebound sindrom. Potonje je da brzo povećanje pH u želucu dovodi do aktivacije parijetalnih G stanica u središnjem dijelu želuca, koje proizvode gastrin. Gastrin stimulira lučenje hlorovodonične kiseline, što dovodi do razvoja hiperaciditeta nakon prestanka djelovanja antacida. Tipično, sindrom „trzanja“ se razvija nakon 20-25 minuta. Zbog dobre apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta, natrijum bikarbonat može izazvati sistemsku alkalozu, koja se klinički manifestuje smanjenim apetitom, mučninom, povraćanjem, slabošću, bolovima u stomaku, grčevima i grčevima mišića. Ovo je prilično opasna komplikacija koja zahtijeva hitan prekid uzimanja lijeka i pomoć pacijentu. S obzirom na ozbiljnost ovih nuspojava, natrijum bikarbonat se izuzetno rijetko koristi kao antacid.

Nesistemski antacidi su, po pravilu, nerastvorljivi, dugo deluju u želucu, ne apsorbuju se i efikasniji su. Kada se konzumiraju, tijelo ne gubi ni katione (vodonik) ni anjone (hlor), a nema promjena u kiselinsko-baznom stanju. Efekat nesistemskih antacida razvija se sporije, ali traje duže.

Aluminijum hidroksid (aluminijum hidroksid; Aluminii hydroxydum) - lijek umjerene jačine antacidno dejstvo, djeluje brzo i efikasno, pokazujući značajan učinak za oko 60 minuta.

Lijek veže pepsin, smanjuje njegovu aktivnost, potiskuje stvaranje pepsinogena i povećava izlučivanje sluzi. Jedan gram aluminijum hidroksida neutrališe 250 ml decinormalnog rastvora hlorovodonične kiseline do pH = 4,0. Osim toga, lijek ima adstringentno, omotajuće i adsorbirajuće djelovanje. Nuspojave: ne podnose svi pacijenti dobro adstringentno djelovanje lijeka, što se može manifestirati kao mučnina; uzimanje aluminijskih preparata je praćeno zatvorom, pa se preparati koji sadrže aluminijum kombinuju sa preparatima magnezijuma. Aluminijum hidroksid potiče uklanjanje fosfata iz tijela. Lijek je indiciran za bolesti sa pojačanim lučenjem želudačnog soka (hlorovodonične kiseline): čirevi, gastritis, gastroduodenitis, trovanje hranom, nadutost. Prepisati aluminijum hidroksid oralno u obliku 4% vodene suspenzije, 1-2 kašičice po dozi (4-6 puta dnevno

Magnezijum oksid (Magnesii oxydum; prah, gel, suspenzija) - spaljena magnezijeva - jak antacid, aktivniji od aluminijum hidroksida, deluje brže, duže i deluje laksativno. Svaki od navedenih antacida ima i prednosti i nedostatke. U tom smislu se koriste njihove kombinacije. Kombinacija aluminijum hidroksida u obliku posebnog izbalansiranog gela, magnezijum oksida i D-sorbitola omogućila je da se dobije jedan od trenutno najčešćih i najefikasnijih antacidnih lekova - Almagel (Almagel; 170 ml; lek je dobio ime po riječi al-aluminij, ma-magnezijum, gel-gel). Lijek ima antacid, adsorbens i efekat omotača. Oblik doziranja gela pospješuje ravnomjernu raspodjelu sastojaka po površini sluzokože i produžava učinak. D-sorbitol potiče lučenje žuči i laksaciju.

Indikacije za upotrebu: čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu, akutni i hronični hiperacidni gastritis, gastroduodenitis, ezofagitis, refluksni ezofagitis, Zollinger-Ellisonov sindrom, trudnička žgaravica, kolitis, nadutost itd. Postoji lek Almagel-A, koji dodatno sadrži almagel također dodan, što daje i lokalni anestetički učinak i potiskuje lučenje gastrina.

Almagel se obično koristi 30-60 minuta prije jela, a također i u roku od sat vremena nakon jela. Lijek se propisuje pojedinačno ovisno o lokaciji procesa, kiselosti želučanog soka itd. Preparati slični almagelu: - gastrogel; - fosfalugel sadrži aluminijum fosfat i koloidne gelove pektina i agar-agara, koji vežu i apsorbuju toksine i gasove, kao i bakterije, smanjuju aktivnost pepsina; - megalac; - mylanta sadrži aluminijum hidroksid, magnezijum oksid i simetikon; - gastal - tablete, koje sadrže: 450 mg aluminijum hidroksida - magnezijum karbonat gel, 300 mg magnezijum hidroksida.

Trenutno najpopularniji lijek iz grupe antacidi je lijek Maalox. Sastav lijeka uključuje aluminij hidroksid i magnezijev oksid. Maalox je dostupan u obliku suspenzije i tableta; 5 ml Maalox suspenzije sadrži 225 mg aluminijum hidroksida, 200 mg magnezijum oksida i neutrališe 13,5 mmol hlorovodonične kiseline; Tablete sadrže 400 mg aluminijum hidroksida i magnezijum oksida, tako da imaju najveću aktivnost neutralizacije kiseline (do 18 mmol hlorovodonične kiseline). Maalox-70 je još aktivniji (do - 35 mmol hlorovodonične kiseline).

Lijek je indiciran za gastritis, duodenitis, peptički ulkusželudac i duodenum, refluksni ezofagitis.

LIJEKOVI KOJI ŠTITE MUKOZU ŽELUCA OD KISELO-PEPTIČNIH EFEKATA I POBOLJŠAVAJU PROCESE POPRAVKE

1. Preparati bizmuta (vikalin, vikair, de-nol).

2. Venter.

3. Prostaglandinski preparati.

4. Dalargin.

Kao adstringensi i antiseptici Preparati bizmuta se koriste u liječenju pacijenata sa peptičkim ulkusima. Najčešće su to kombinovane tablete - vikalin (bizmut bazični nitrat, natrijum bikarbonat, prah rizoma kalamusa, kora bokvice, rutin i kelina). Posljednjih godina u medicinsku praksu ušli su lijekovi koji bolje štite sluznicu od kiselo-peptičkog djelovanja. Reč je o preparatima koloidnog bizmuta druge generacije, od kojih je jedan denol (De-nol; 3-kalijum dicitrat bizmutat; svaka tableta sadrži 120 mg koloidnog bizmut subcitrata). Ovaj lijek obavija mukoznu membranu, formirajući na njoj zaštitni koloidni proteinski sloj. Nema antacidno dejstvo, ali ispoljava antipeptičku aktivnost vezujući pepsin. Lijek ima i antimikrobno djelovanje, značajno je efikasniji od antacida koji sadrže bizmut u povećanju otpornosti sluzokože. De-nol se ne može kombinovati sa antacidima. Lijek se koristi za bilo koju lokaciju čira, vrlo je efikasan za: čireve želuca i dvanaestopalačnog crijeva koji dugo ne ostaju ožiljci; peptički ulkus kod pušača; prevencija relapsa peptičkog ulkusa; hronični gastritis.

Propisati 1 tabletu tri puta dnevno pola sata prije jela i 1 tabletu prije spavanja. De-nol je kontraindiciran kod teškog zatajenja bubrega.

Venter (sukralfat; 0,5 tableta) je osnovna aluminijumska so saharoze oktasulfata. Antiulkusno dejstvo se zasniva na vezivanju za proteine ​​mrtvog tkiva, u kompleksne komplekse koji čine jaku barijeru. Želudačni sok se lokalno neutralizira, djelovanje pepsina se usporava, a lijek apsorbira i žučne kiseline. Lijek se fiksira na mjestu čira šest sati. Venter i de-nol izazivaju ožiljke na dvanaestopalačnom crevu nakon tri nedelje. Sukralfat se koristi 1,0 četiri puta dnevno prije jela i prije spavanja. Neželjeni efekti: zatvor, suva usta.

Solcoseryl je ekstrakt iz krvi velikih bez proteina goveda. Štiti tkiva od hipoksije i nekroze. Koristi za trofični ulkusi bilo koja lokalizacija. Primjenjivati ​​po 2 ml 2-3 puta dnevno, intravenozno i ​​intramuskularno, sve dok čir ne zacijeli.

Preparati prostaglandina: misoprostol (Cytotec) i dr. Pod uticajem ovih lekova smanjuje se kiselost želudačnog soka, povećava se želučana i crevna pokretljivost i utvrđuje se blagotvorno dejstvo na ulceroznu nišu u želucu. Lijekovi imaju i reparativno, hipokiselo (povećavanjem proizvodnje sluzi), hipotenzivno djelovanje. Mizoprostol (tabela: 0,0002) je preparat prostaglandina E2, koji se dobija iz biljnog materijala. Sinonim: sitetech. Preparati prostaglandina indicirani su za akutne i kronične čireve želuca i dvanaestopalačnog crijeva. Nuspojave: prolazna dijareja, blaga mučnina, glavobolja, bol u stomaku.

Dalargin (Dalarginum; u amp. i bočici po 0,001) je lijek peptidne prirode, pospješuje zacjeljivanje čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, smanjuje kiselost želudačnog soka, djeluje hipotenzivno. Lijek je indiciran za pogoršanje čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu.

Antisekretorni agensi.
(IPN). Zauzimaju centralno mjesto među lijekovima protiv čira. Prvo, to je zbog činjenice da su u pogledu antisekretorne aktivnosti, a samim tim i kliničke djelotvornosti, značajno bolji od drugih lijekova. Drugo, kreiraju se IPN-ovi povoljno okruženje zbog anti-Helicobacter efekta AB, stoga su uključeni u sve šeme eradikacije H. pylori. Od lijekova ove grupe, omeprazol se trenutno koristi u pedijatrijskoj praksi, pantoprazol, lansoprazol i rabeprazol se široko koriste u internističkim klinikama.
Farmakodinamika. Antisekretorni efekat ovih lekova se ne ostvaruje kroz blokiranje receptora uključenih u regulaciju želudačne sekrecije, već kroz direktan efekat na sintezu HCl. Funkcionisanje kiselinske pumpe je završna faza biohemijskih transformacija unutar parijetalne ćelije, koja rezultira proizvodnjom hlorovodonične kiseline (slika 3).
Inhibitori protonske pumpe u početku nemaju biološku aktivnost. Ali, kao slabe baze po hemijskoj prirodi, akumuliraju se u sekretornim tubulima parijetalnih ćelija, gde se pod uticajem hlorovodonične kiseline pretvaraju u derivate sulfonamida, koji formiraju kovalentne disulfidne veze sa cistein H+/K+-ATPazom, inhibiranje ovog enzima. Za obnavljanje parijetalne sekrecije

Rice. 3. Mehanizmi djelovanja antisekretornih sredstava

ćelija je prinuđena da sintetiše novi enzimski protein, za šta je potrebno oko 18 sati Visoka terapeutska efikasnost IPP-a je posledica njihove izražene antisekretorne aktivnosti, 2-10 puta veće od H2-histamin blokatora. Prilikom uzimanja prosječne terapijske doze jednom dnevno (bez obzira na doba dana), lučenje želučane kiseline u toku dana je potisnuto za 80-98%, dok se kod uzimanja H2-histaminskih blokatora - za 55-70%. U suštini, PPI su trenutno jedini lijekovi koji mogu održati intragastrični pH iznad 3,0 duže od 18 sati i ispuniti zahtjeve koje je Burget formulirao za idealne lijekove protiv čira. IPN nije naveden direktnog uticaja na proizvodnju pepsina i želučane sluzi, ali u skladu sa zakonom „povratne informacije“ povećavaju nivo gastrina u serumu za 1,6-4 puta, koji se brzo normalizuje nakon prestanka liječenja.
Farmakokinetika. Kada se proguta, PPI protonske pumpe ulazi u kiselo okruženje želudačnog soka,
mogu se prerano pretvoriti u sulfenamide, koji se slabo apsorbiraju u crijevima. Stoga se koriste u kapsulama otpornim na kiseline. Bioraspoloživost omeprazola u ovom doznom obliku je oko 65%, pantoprazola - 77%, a za lansoprazol je varijabilna. Lijekovi se brzo metaboliziraju u jetri i izlučuju preko bubrega (omeprazol, pantoprazol) i gastrointestinalnog trakta (lansoprazol). Bezbednosni profil PPI tokom kratkih (do 3 meseca) kurseva terapije je veoma visok. Najčešći simptomi su glavobolja (2-3%), umor (2%), vrtoglavica (1%), dijareja (2%), zatvor (1% pacijenata). U rijetkim slučajevima, alergijske reakcije u obliku osip ili bronhospazam. Uz dugotrajnu (posebno nekoliko godina) kontinuiranu primjenu IPP u visokim dozama (40 mg omeprazola, 80 mg pantoprazola, 60 mg lansoprazola) dolazi do hipergastrinemije, napredovanja atrofičnog gastritisa, a ponekad i nodularne hiperplazije enterohromafinskih stanica želučane sluznice. Ali potreba za dugotrajnom primjenom takvih doza obično postoji samo kod pacijenata sa Zollinger-Ellisonovim sindromom i težak tok erozivno-ulcerozni ezofagitis, koji je izuzetno rijedak u pedijatrijskoj praksi. Omeprazol i lansoprazol umjereno inhibiraju citokrom P-450 u jetri i kao rezultat toga usporavaju eliminaciju određenih lijekova (diazepam, varfarin). Istovremeno, metabolizam kofeina, teofilina, propranolola i kinidina nije pogođen.
Oblik oslobađanja i doza. Omeprazol (omez, losec, zerocid, ultop) je dostupan u kapsulama od 0,01; 0,02; 0,04 g, u bočicama od 42,6 mg omeprazola natrijuma (što odgovara 40 mg omeprazola) za intravensku primjenu. Koristi se od 6 godina, 10-20 mg 1 put dnevno prije doručka. Za Zollinger-Ellisonov sindrom, maksimalno dozvoljeno dnevna doza može biti 120 mg; kada se uzima više od 80 mg/dan, doza se dijeli na 2 puta. Trenutno su se na farmaceutskom tržištu Republike Bjelorusije pojavili novi oblici omeprazola: omez insta (20 mg omeprazola + 1680 mg natrijum bikarbonata), omez DSR (20 mg omeprazola + 30 mg domperidona sa odloženim oslobađanjem).
Esomeprazol (Nexium) je jedini levorotirajući izomer omeprazola (svi ostali su racemati), dostupan u tabletama od 0,02 g, odobren za upotrebu od 12 godina, 1 tableta 1 put dnevno prije doručka. Tablete se moraju progutati cijele, ne žvakati ili drobiti i mogu se otopiti u negaziranoj vodi.

INHIBITOR ATMOSFERSKE KOROZIJE « N-M-1 »

Namijenjen je inhibitor atmosferske korozije "N-M-1". za zaštitu proizvoda od atmosferske i mikrobiološke korozije tokom eksploatacije, skladištenja, konzervacije i transporta u raznim klimatskim uslovima(kontinentalni, morski, tropski, arktički). Također se koristi za zaštitu opreme od parking korozije i interoperacionalnu konzervaciju termoenergetske opreme.

"N-M-1" je analog M-1 inhibitora. Za njegovu proizvodnju umjesto sintetike masne kiseline C 10 -C 13 frakcije korištene C 10 -C 18 masne kiseline.

Štiti proizvode od bioloških oštećenja inhibirajući rast najčešćih vrsta plijesni.

Za dobivanje inhibiranih antikorozivnih prajmera s poboljšanim zaštitnim svojstvima i produženim vijekom trajanja laka.

Zajednički istraživački rad NPP NOTECH LLC sa proizvođačem inhibitora M-1 i N-M-1 - laboratorija inhibitora korozije JSC VNIIneftekhim (Sankt Peterburg) pod vodstvom zaslužnog naučnika Ruske Federacije, profesora A. AND. Altsybeeva - osigurala da su tehnološka i zaštitna svojstva inhibitora N-M-1 što je moguće bliža svojstvima inhibitora M-1.

N-M-1 inhibitor nije prekursor.

specifikacije:

Izgled- pastozna supstanca

Boja- braon

To je visokomolekularni adukt masnih kiselina C 10 -C 18 frakcije i cikličkog amina.

Rastvorljivost(% mase na +25 o C):

U vodi do 3;

U benzinu do 80;

U industrijskim uljima - ne manje od 20;

U organskim rastvaračima do 50%.

Štiti čelik, liveno gvožđe, cink, nikl, hrom, aluminijum, bakar i njegove legure.

Pakovanje: Euro kanta 18 kg.

Tehnološki i zaštitna svojstva inhibitora "N-M-1" slični su svojstvima i sastavu inhibitora M-1. Inhibitor „N-M-1” je uključen u GOST 9.014-78 „Privremena zaštita proizvoda od korozije. Opšti zahtjevi".

Priprema ulja i rastvora inhibiranih konzervansa, proizvodnja antikorozivnih premaza.

Inhibitor atmosferske korozije "N-M-1" se koristi:

1. u obliku 5...10% rastvora u isparljivim rastvaračima (benzin, etanol, itd.);
2. u obliku 1...3% rastvora u vodi (kondenzat);
3. u obliku aditiva mineralnim uljima i gorivima (dizel, mlaz, kerozin), pretvarači rđe, deterdženti u količini od 0,1...3% po masi;
4. u obliku 0,2...3% mas. vodeni rastvori kada se kombinuju hidrotestiranje i konzervacija sa dodatnom upotrebom hlapljivih inhibitora korozije;
5. unošenjem u antikorozivne epoksidne, vinilne, vinil-epoksidne i druge prajmere u količini do 2,5% mase lakiranih materijala u fazi njihove proizvodnje.

Priprema inhibitorskih ulja i rastvora može se izvesti uvođenjem inhibitora bez zagrevanja ili zagrevanjem (izbegavajte izvore otvorenog plamena) na 40-50°C, u zavisnosti od konzistencije inhibitora i inhibitorskog ulja, uz dobro mešanje do homogene mase. dobijena smeša. Po potrebi, prije upotrebe, dozvoljeno je zagrijavanje inhibitorske mase do +80°C. Za pripremu vodenih otopina koristi se kondenzat, jer Otopine vode iz slavine su obično zamućene.

Garantni rok skladištenja: 24 mjeseca od datuma proizvodnje.

Specifikacije:

Rastvorljivost (tež.% na +25°C):

U vodi najmanje 3%;

U benzinu 82,9%;

U industrijskim uljima najmanje 50%.

Priprema površine

Proizvodi moraju stići čisti na konzervaciju. Priprema za konzervaciju vrši se u skladu sa odjeljcima 4.5 GOST 9.014 ESZKS.

Sprovođenje konzervacije

Konzerviranje proizvoda (dijelova, sklopova, mehanizama i sl.) korištenjem inhibiranih ulja, goriva, kao i otopina “N-M-1” u isparljivim rastvaračima vrši se nanošenjem na metalnu površinu potapanjem, četkom, prskanjem ili bilo kojim drugim metoda, tako da na proizvodima nema mjesta koja nisu nakvašena njima. Nakon nanošenja rastvora (ulja) na površinu opreme, potrebno je pustiti da se višak ulja ispusti ili da rastvarač ispari. Očuvanje unutrašnjih šupljina mehanizama (sistema goriva i sl.) bez njihovog rastavljanja vrši se kratkotrajnim radom (pumpanjem) na temperaturi do 70°C ili punjenjem mehanizma inhibiranim uljem (gorivom, rastvorom).

Stope potrošnje za inhibirane materijale (ulja, rastvori, itd.) utvrđuju se u zavisnosti od dizajna proizvoda, načina primene, uslova skladištenja i perioda.

Proizvodi, komponente i dijelovi opreme koji se dugo čuvaju u otopinama “N-M-1” u uljima i isparljivim rastvaračima umotani su u voštani ili omotni papir.

Mere predostrožnosti: Inhibitor atmosferske korozije "N-M-1" je niskotoksična supstanca. Pri radu sa N-M-1 inhibitorom potrebno je da osoblje koristi specijalnu obuću, specijalnu odeću i zaštitnu opremu u skladu sa standardnim industrijskim standardima. Prilikom rada sa rastvorima inhibitora u uljima, gorivima i isparljivim rastvaračima, potrebno je obratiti pažnju opšta pravila rad sa vatrom ili eksplozivnim supstancama. U slučaju kontakta sa kožom ili sluzokožom, isperite toplom vodom ili slabom otopinom sode.

Primena inhibitora korozije "N-M-1"

Bez pouzdane zaštite od korozije, oprema brzo pokvari. Antikorozivna zaštita je posebno važna u situacijama kada se rad metalnih konstrukcija ili mehanizama odvija u agresivnom hemijskom okruženju, te su stalno izloženi parama i visokim temperaturama.

Učestvujemo u rekonstrukciji sistema vodosnabdevanja fontana Državnog muzeja-rezervata Peterhof, koji nema analoga u svetu. Inhibitor korozije "N-M-1" čuva cijevi i zaporne uređaje za zimski period. Pretvarač rđe "NOTECH" se koristi za farbanje metalnih konstrukcija i spoljnu zaštitu cevnih spojeva.

Inhibitori korozije “FMT” i “N-M-1” korišteni su za očuvanje zbirke oružja Državne Ermitaže.

Zahtjev za kupovinu inhibitora korozije “N-M-1” možete poslati na e-mail: . Radujemo se saradnji.

Prijava za kupovinu xHemijski pretvarač rđe "NOTECH" možete poslati na:. Radujemo se saradnji.

Ova grupa je jedna od vodećih među farmakološkim lijekovima i spada u lijekove izbora u liječenju peptičkih ulkusa. Otkriće blokatora H2 histaminskih receptora u protekle dvije decenije smatra se najvećim u medicini, pomažući u rješavanju ekonomskih (pristupačnih) i društvenih problema. Zahvaljujući H2-blokatorima, rezultati liječenja peptičkih ulkusa su značajno poboljšani, hirurške intervencije počeo se koristiti što je rjeđe moguće, poboljšala se kvaliteta života pacijenata. "Cimetidin" je nazvan "zlatnim standardom" u liječenju čireva, "Ranitidin" je 1998. godine postao rekorder prodaje u farmakologiji. Velika prednost je niska cijena i istovremeno djelotvornost lijekova.

Upotreba

Blokatori H2 histaminskih receptora koriste se za liječenje gastrointestinalnih bolesti povezanih s kiselinom. Mehanizam djelovanja je blokiranje H2 receptora (inače zvanih histaminski receptori) stanica želučane sluznice. Iz tog razloga je smanjena proizvodnja i ulazak hlorovodonične kiseline u lumen želuca. Ova grupa lijekova pripada antisekretornim

Blokatori H2 histaminskih receptora najčešće se koriste u slučajevima manifestacija peptičkog ulkusa. H2 blokatori ne samo da smanjuju proizvodnju hlorovodonične kiseline, već i potiskuju pepsin, povećava se želučana sluz, povećava se sinteza prostaglandina, povećava se lučenje bikarbonata. Motorička funkcija želuca je normalizirana, mikrocirkulacija se poboljšava.

Indikacije za upotrebu H2 blokatora:

• gastroezofagealni refluks;
• kronični i akutni pankreatitis;
• dispepsija;
• Zollinger-Ellisonov sindrom;
• bolesti uzrokovane respiratornim refluksom;
• kronični gastritis i duodenitis;
• Barrettov jednjak;
• lezije čireva na sluznici jednjaka;
• čir na želucu;
• medicinski i simptomatski ulkusi;
• kronična dispepsija s bolom u grudima i epigastriju;
• sistemska mastocitoza;
• za prevenciju stresnih čireva;
• Mendelssohnov sindrom;
• prevencija aspiracijske pneumonije;
• krvarenje gornji dio Gastrointestinalni trakt.

Blokatori H2 histaminskih receptora: klasifikacija lijekova

Za ovu grupu lijekova postoji klasifikacija. Dijele se po generacijama:

• Cimetidin pripada prvoj generaciji.
• "Ranitidin" je blokator H2 histaminskih receptora druge generacije.
• Famotidin pripada trećoj generaciji.
• "Nizatidin" pripada IV generaciji.
• Roxatidin pripada 5. generaciji.

"Cimetidin" je najmanje hidrofilan, zbog čega je poluživot vrlo kratak, dok je metabolizam u jetri značajan. Blokator stupa u interakciju s citohromima P-450 (mikrozomalni enzim) i dolazi do promjene brzine metabolizma ksenobiotika u jetri. Cimetidin je univerzalni inhibitor metabolizma u jetri među većinom lijekova. S tim u vezi, sposoban je da stupi u farmakokinetičke interakcije, pa je moguća akumulacija i povećani rizici nuspojava.

Od svih H2 blokatora, Cimetidin bolje prodire u tkiva, što također dovodi do pojačanih nuspojava. On istiskuje endogeni testosteron iz komunikacije s perifernim receptorima, uzrokujući seksualnu disfunkciju, što dovodi do smanjenja potencije, razvoja impotencije i ginekomastije. Cimetidin može uzrokovati glavobolju, dijareju, prolaznu mijalgiju i artralgiju, povećanje kreatinina u krvi, hematološke promjene, oštećenje centralnog nervnog sistema, imunosupresivne efekte i kardiotoksične efekte. H2 blokator histaminskih receptora treće generacije - "Famotidin" - manje prodire u tkiva i organe, čime se povećava broj nuspojave smanjuje se. Lijekovi sljedećih generacija - Ranitidin, Nizatidin, Roxatidine - također ne uzrokuju seksualne poremećaje. Svi oni nemaju interakciju sa androgenima.

Uporedne karakteristike lijekova

Pojavili su se opisi blokatora H2 histaminskih receptora (lijekovi generacije ekstra klase), naziv je "Ebrotidin", istaknut je "Ranitidin bizmut citrat", ovo nije jednostavna mješavina, već složeno jedinjenje. Ovdje se baza - ranitidin - vezuje za trovalentni bizmus citrat.

Blokator H2 histaminskih receptora III generacije Famotidin i Ranitidin II generacije imaju veću selektivnost od cimetidina. Selektivnost je dozno zavisna i relativna pojava. Famotidin i ranitidin imaju selektivniji učinak na H2 receptore od cinitidina. Poređenja radi: Famotidin je osam puta jači od ranitidina i četrdeset puta jači od cinitidina. Razlike u potenciji određene su ekvivalentnošću doze različitih H2 blokatora koji djeluju na supresiju kiseline. Jačina veza sa receptorima takođe određuje trajanje izlaganja. Ako je lijek snažno vezan za receptor, on se polako disocira, što određuje trajanje efekta. Famotidin ima najduži učinak na bazalnu sekreciju. Istraživanja pokazuju da cimetidin smanjuje bazalnu sekreciju za 5 sati, ranitidin - 7-8 sati, famotidin - 12 sati.

H2 blokatori spadaju u grupu hidrofilnih lekovite supstance. Među svim generacijama, "Cimetidine" je manje hidrofilan od ostalih, dok je umjereno lipofilan. To mu daje mogućnost da lako prodire u različite organe i utiče na H2 receptore, što dovodi do mnogih nuspojava. "Famotidin" i "Ranitidin" smatraju se visoko hidrofilnim, slabo prodiru kroz tkiva, njihov preovlađujući efekat je na H2 receptore parijetalnih ćelija.

Cimetidin ima najveći broj nuspojava. Famotidin i Ranitidin, zbog promjena u hemijskoj strukturi, ne utiču na metabolizam jetrenih enzima i proizvode manje nuspojava.

Priča

Istorija ove grupe H2 blokatora počela je 1972. godine. Engleska kompanija u laboratorijskim uvjetima pod vodstvom Jamesa Blacka proučavala je i sintetizirala ogroman broj spojeva koji su po strukturi bili slični molekulu histamina. Kada su bezbedna jedinjenja identifikovana, predata su na klinička ispitivanja. Prvi bloker, Buriamide, nije bio sasvim efikasan. Njegova struktura je promijenjena u metiamid. Kliničke studije su pokazale veću efikasnost, ali se pojavila značajna toksičnost koja se manifestovala u obliku granulocitopenije. Dalji rad doveo je do otkrića cimetidina (prva generacija lijekova). Lijek je bio uspješan kliničkim ispitivanjima, odobren je 1974. godine. Tada su počeli da se koriste blokatori H2 histaminskih receptora kliničku praksu, to je bila revolucija u gastroenterologiji. Džejms Blek je za ovo otkriće dobio Nobelovu nagradu 1988.

Nauka ne miruje. Zbog višestrukih nuspojava cimetidina, farmakolozi su se počeli fokusirati na pronalaženje efikasnijih spojeva. Tako su otkriveni i drugi novi blokatori H2 histaminskih receptora. Lijekovi smanjuju lučenje, ali ne utiču na njegove stimulanse (acetilholin, gastrin). Nuspojave i "povratak kiseline" upućuju naučnike na potragu za novim sredstvima za smanjenje kiselosti.

Zastarjela medicina

Postoji modernija klasa lijekova - inhibitori protonske pumpe. Oni su superiorniji u supresiji kiseline, minimalnim nuspojavama i trajanju djelovanja od blokatora H2 histaminskih receptora. Lijekovi čiji su nazivi gore navedeni još uvijek se često koriste u kliničkoj praksi zbog genetskih i ekonomskih razloga (obično Famotidin ili Ranitidin).

Antisekretorna savremenim sredstvima, koji se koriste za smanjenje količine hlorovodonične kiseline, dijele se u dvije velike klase: inhibitori protonske pumpe (PPI), kao i blokatori histaminskih H2 receptora. Potonje lijekove karakterizira djelovanje tahifilakse, kada ponovljena upotreba uzrokuje smanjenje terapeutski efekat. IPP nemaju takav nedostatak, pa se, za razliku od H2 blokatora, preporučuju za dugotrajnu terapiju.

Fenomen razvoja tahifilaksije pri uzimanju H2 blokatora se opaža od početka terapije tokom 42 sata. Pri liječenju čireva ne preporučuje se korištenje H2-blokatora, prednost se daje inhibitorima protonske pumpe.

Otpor

U nekim slučajevima, blokatori histamina H2 (vidi gore), kao i IPP lijekovi, ponekad izazivaju rezistenciju. Prilikom praćenja pH želuca kod takvih pacijenata, nisu otkrivene promjene u nivou intragastrične kiselosti. Ponekad se otkrivaju slučajevi rezistencije na bilo koju grupu H2 blokatora 2. ili 3. generacije ili na inhibitore protonske pumpe. Štoviše, povećanje doze u takvim slučajevima ne daje rezultate, potrebno je odabrati drugu vrstu lijeka. Studije nekih H2-blokatora, kao i omeprazola (PPI), pokazuju da 1 do 5% slučajeva nema promjene u 24-satnom pH mjerenju. Prilikom dinamičkog praćenja procesa liječenja ovisnosti o kiselini, najracionalnijom se smatra shema gdje se dnevno mjerenje pH vrijednosti ispituje prvog, a zatim petog i sedmog dana terapije. Prisustvo pacijenata sa potpunom rezistencijom ukazuje da u medicinskoj praksi ne postoji apsolutno efikasan lijek.

Nuspojave

Blokatori histaminskih H2 receptora uzrokuju nuspojave s različitom učestalošću. Upotreba cimetidina ih uzrokuje u 3,2% slučajeva. "Famotidin - 1,3%, Ranitidin - 2,7%. Nuspojave uključuju:

• Vrtoglavica, glavobolja, anksioznost, umor, pospanost, zbunjenost, depresija, agitacija, halucinacije, nevoljni pokreti, oštećenje vida.
• Aritmija, uključujući bradikardiju, tahikardiju, ekstrasistolu, asistolu.
• Proljev ili zatvor, bol u trbuhu, povraćanje, mučnina.
• Akutni pankreatitis.
• Preosjetljivost (groznica, osip, mijalgija, anafilaktički šok, artralgija, multiformni eritem, angioedem).
• Promjene u funkcionalni testovi jetre, mješoviti ili holistički hepatitis sa ili bez manifestacija žutice.
• Povećan kreatinin.
• Poremećaji hematopoeze (leukopenija, pancitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija i cerebralna hipoplazija, hemolitička imunološka anemija.
• Impotencija.
• Ginekomastija.
• Alopecija.
• Smanjen libido.

Famotidin ima najviše nuspojava na gastrointestinalni trakt, pri čemu se često razvija dijareja, au rijetkim slučajevima, naprotiv, dolazi do zatvora. Dijareja nastaje zbog antisekretornih efekata. Zbog činjenice da se količina hlorovodonične kiseline u želucu smanjuje, nivo pH se povećava. Istovremeno, pepsinogen se sporije pretvara u pepsin, koji pomaže u razgradnji proteina. Probava je poremećena, a najčešće se razvija dijareja.

Kontraindikacije

Blokatori H2 histaminskih receptora uključuju niz lijekova koji imaju sljedeće kontraindikacije za upotrebu:

• Poremećaji u radu bubrega i jetre.
• Ciroza jetre (portosistemska encefalopatija u anamnezi).
• Laktacija.
• Preosjetljivost na bilo koji lijek iz ove grupe.
• Trudnoća.
• Djeca mlađa od 14 godina.

Interakcija sa drugim alatima

Blokatori histaminskih H2 receptora, čiji je mehanizam djelovanja sada shvaćen, imaju određene farmakokinetičke interakcije lijekova.

Apsorpcija u želucu. Zbog svog antisekretornog dejstva, H2 blokatori mogu uticati na apsorpciju onih elektrolita koji su zavisni od pH vrednosti, jer se stepen difuzije i jonizacije lekova može smanjiti. Cimetidin može smanjiti apsorpciju lijekova poput antipirina, ketokonazola, aminazina i raznih preparata željeza. Da bi se izbjegla ovakva malapsorpcija, lijekove treba uzimati 1-2 sata prije upotrebe H2 blokatora.

Hepatičan metabolizam. Blokatori H2 histaminskih receptora (posebno lijekovi prve generacije) aktivno djeluju s citokromom P-450, koji je glavni oksidans jetre. U tom slučaju se produžava poluvrijeme, učinak može biti produžen i može doći do predoziranja lijekom, koji se metabolizira za više od 74%. Cimetidin najjače reaguje sa citokromom P-450, 10 puta više od ranitidina. Uopšte nema interakcije sa Famotidinom. Iz tog razloga, prilikom upotrebe Ranitidina i Famotidina, ne dolazi do poremećaja metabolizma lijekova u jetri ili se to manifestira u manjoj mjeri. Kod primjene cimetidina klirens lijeka se smanjuje za približno 40%, a to je klinički značajno.

Brzina protoka krvi u jetri. Primjenom Cimetidina, kao i Ranitidina, moguće je smanjiti protok krvi u jetri i do 40%, a moguće je smanjiti sistemski metabolizam lijekova visokog klirensa. Famotidin u ovim slučajevima ne mijenja brzinu portalnog krvotoka.

Bubrežna tubularna ekskrecija. H2 blokatori se izlučuju tokom aktivnog lučenja bubrežnih tubula. U ovim slučajevima, interakcije sa paralelnim lijekovi, ako se njihovo izlučivanje vrši istim mehanizmima. "Imetidin" i "Ranitidin" mogu smanjiti bubrežno izlučivanje na 35% novokainamida, kinidina, acetil novokainamida. Famotidin ne utiče na eliminaciju ovih lekova. Pored toga, njegova terapeutska doza je sposobna da obezbedi nisku koncentraciju u plazmi koja se neće značajno nadmetati sa drugim agensima u pogledu nivoa sekrecije kalcijuma.

Farmakodinamičke interakcije. Interakcija H2-blokatora sa grupama drugih antisekretornih lijekova može povećati terapijsku učinkovitost (na primjer, s antiholinergicima). Kombinacija sa sredstvima koja djeluju na Helicobacter (metronidazol, bizmut, tetraciklin, klaritromicin, amoksicilin) ​​ubrzava zacjeljivanje peptičkih ulkusa.

Utvrđene su farmakodinamičke nuspojave u kombinaciji s lijekovima koji sadrže testosteron. "Cimetidin" istiskuje hormon iz veze sa receptorima za 20%, a koncentracija u krvnoj plazmi se povećava. Famotidin i Ranitidin nemaju sličan učinak.

Trgovačka imena

U našoj zemlji su registrovani i dozvoljeni za prodaju sledeći H2-blokatori:

"cimetidin"

Trgovački nazivi: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidin", "Jenametidin", "Histodil", "Novo-cimetin", "Neutronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" , "Ulkometin", "Ulkuzal", "Cimet", "Cimehexal", "Tsigamet", "Cimetidine-Rivofarm", "Cimetidine Lannacher".

"Ranitidin"

Trgovački nazivi: "Acylok", "Ranitidin Vramed", "Acidex", "Asitek", "Gistak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sedico", "Zantac", "Ranigast" , "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison", "Ranisan", "Ranitidin Akos", "Ranitidin BMS", "Ranitin", "Rantak", "Ranks", "Rantag", "Yazitin", "Ulran " ", "Ulkodin".

"famotidin"

Trgovački nazivi: "Gasterogen", "Blocacid", "Antodin", "Kvamatel", "Gastrosidin", "Letsedil", "Ulfamid", "Pepcidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , "Famotidin Akos", "Famocid", "Famotidin Apo", "Famotidin Akri".

"nizatidin". Trgovački naziv "Axid".

„Roksatidin Trgovački naziv "Roxan".

„Ranitidin bizmut citrat Trgovački naziv "Pylorid".