Posljedice virusa Epstein Barr. Epstein-Barr virusna infekcija kod djece i odraslih. Pravila za kvalitativnu dijagnostiku EBV infekcija

Epstein-Barr virus je herpes virus tipa 4.
Može ostati u ljudskom tijelu tijekom cijelog života, uzrokujući autoimune i limfoproliferativne bolesti.
Najčešća manifestacija infekcije je mononukleoza.
Kod odraslih se infekcija najčešće prenosi ljubljenjem putem pljuvačke, čije epitelne ćelije sadrže značajnu količinu viriona.

Prevalencija bolesti

90% stanovništva, nakon što navrši 25 godina, već su nosioci virusa.

Oba spola podjednako često pate od Epstein-Barr-a. Određena rasa ne utiče na prevalenciju infekcije.

Putevi infekcije

Naučnici proučavaju virus više od 40 godina, ali svi načini na koje se Epstein-Barr širi do danas nisu u potpunosti identificirani.

U rijetkim slučajevima dolazi do infekcije putem majčinog mlijeka.

Poznati su slučajevi zaraze sredstvima za ličnu higijenu, dodirom i zajedničkim priborom, seksualnim kontaktom i transfuzijom kontaminirane krvi ili transplantacijom koštane srži.

Kod ljudi koji se prvi put razbole, virus se nalazi u pljuvački i orofaringealnoj sluzi oko 1 – 1,5 godine. Kod 30% njih sadržaj virusa u pljuvački se detektuje tokom celog života.

Simptomi Epstein-Barr virusa

Period inkubacije bolesti je oko 1-2 mjeseca. Nakon tog perioda, virus započinje aktivan napad na tkivo kože i limfni čvorovi, prodire u krv i širi se po ljudskom tijelu.

Razvoj simptoma virusa je dug i odvija se u nekoliko faza. U početnoj fazi znakovi mogu biti odsutni ili se pojaviti u blagoj mjeri, poput ARVI.

Nakon što hronična infekcija virusnog porekla utiče na imunološki sistem, primećuju se sledeći simptomi:

bol u abdomenu u gornjem kvadrantu;
opšta slabost;
glavobolja;
znojenje;
mučnina;
poremećaji spavanja;
povećanje telesne temperature na 38-39 stepeni Celzijusa;
kožni osip se javlja u 15% slučajeva - blijed makulopapulozni osip;
smanjenje pamćenja i pažnje;
depresija.

Infekciju karakteriziraju uvećani i pocrvenjeli limfni čvorovi, otečeni krajnici sa plakom, kašalj, grlobolja u mirovanju i pri gutanju, te otežano disanje na nos.

Tok infekcije karakteriziraju periodi popuštanja i pojačani simptomi. Mnogi pacijenti pogrešno pretpostavljaju da se pojavljuju s vremena na vrijeme. znaci upozorenja za hroničnu gripu.

Saputnici virusa Epstein Barr i gljivične su i bakterijske infekcije, na primjer, drozd, bolesti gastrointestinalnog trakta, onkološki procesi u tijelu.

Ako je imunitet pacijenta značajno oslabljen, mogu biti zahvaćeni kranijalni i kičmeni nervi i centralni nervni sistem.

Moguće komplikacije

Komplikacije virusa uključuju:

poliradikuloneuritis;
meningitis;
encefalitis;
miokarditis;
glomeruritis;
složeni oblici hepatitisa.

Pojava teških komplikacija može dovesti do fatalni ishod.

Na stranici: piše o operaciji kako ukloniti grbu na nosu.

Bolesti uzrokovane prisustvom virusa Epstein Barr u tijelu:

Infektivna mononukleoza, uočena u 3 od 4 slučaja. Bolesnik osjeća opštu slabost, javlja se groznica koja traje do 2 sedmice - mjesec dana, zahvaćeni su limfni čvorovi i ždrijelo, jetra i slezena, a na koži se primjećuju osipovi.
Znaci mononukleoze nestaju nakon mjesec i po dana bez liječenja. Bolest se ne karakteriše recidivima, ali postoji rizik od komplikacija - autoimuna hemolitička anemija, oštećenja kranijalni nervi i nervni sistem.
Sindrom kroničnog umora s ispoljavanjem besa, depresije, bolova u zglobovima i mišićima i pogoršanjem koncentracije.
Limfogranulomatoza, koju karakteriziraju uvećani limfni čvorovi iznad ključne kosti i na vratu bez bolne senzacije. Sa progresijom maligne bolesti limfnog tkiva, širi se patoloških procesa na unutrašnje organe i njihovo difuzno oštećenje.
Burkittov limfom - maligni tumor sa oštećenjem jajnika, limfnih čvorova, bubrega i nadbubrežnih žlijezda. Patologiju karakterizira brz razvoj i dovodi do smrti u nedostatku terapije.
Nazofaringealni karcinom je tumor koji nastaje na bočnom zidu nosa i raste u nazofarinks sa metastazama u limfne čvorove. Kako bolest napreduje, uočavaju se sljedeći simptomi: začepljenost nosa, iscjedak sluzi i gnoja iz nosa, gubitak sluha i česti tinitus.

Kod oslabljenog imuniteta mogu patiti nervni sistem, slezina i jetra, što se manifestuje u obliku žutice, oštra bol u stomaku, blagi mentalni poremećaji.

Opasnost predstavlja opasnost od rupture slezene, praćene jak bol na lijevoj strani stomaka. U tom slučaju potrebna je hitna medicinska pomoć, jer unutrašnje krvarenje koje se javlja može dovesti do smrti pacijenta.

Kada se pojave simptomi Epstein-Barr virus Morate odmah potražiti pomoć od liječnika za postavljanje dijagnoze, odabir učinkovitog liječenja i smanjenje rizika od pogoršanja stanja i razvoja komplikacija i patologija.

Dijagnoza infekcije

Da bi otkrili virus Epstein Barr u tijelu, stručnjaci provode početni pregled i identificiraju pritužbe, a zatim koriste sljedeće dijagnostičke metode za potvrdu dijagnoze:

Hemija krvi.
Kompletna krvna slika koja otkriva neutropeniju, leukocitozu ili trombocitopeniju.
Utvrđuje se titar pojedinih tijela.
Metoda molekularne dijagnostike sa detekcijom DNK patogena.
Serološki testovi za otkrivanje antitijela na antigene virusa Epstein Barr.
Imunološki pregled koji pokazuje smetnje u funkcionisanju imunog sistema.
Metoda kulture.

Metode liječenja

Trenutno ne postoje specifični režimi liječenja za Epstein Barr virus.

S jakim imunitetom, bolest može proći bez primjene terapije. Dovoljno je pacijentu obezbediti dosta tečnosti i odmor. Za ublažavanje simptoma koriste se antipiretici i lijekovi protiv bolova.

Liječenje akutnih i kroničnih oblika provodi infektolog, a tumorskih neoplazme - onkolog.

Trajanje terapije zavisi od stadijuma bolesti i može se kretati od 3 nedelje do nekoliko meseci.

Kada je imunitet oslabljen i kako bi se smanjio rizik od komplikacija, koriste se sljedeći lijekovi:

Za pojačanje akcije lijekovi propisuju se lekovi:

enterosorbenti;
antihistaminici;
hepatoprotektori;
probiotici.

Za analizu efikasnosti liječenja i stanja pacijenta, jednom sedmično se radi opći test krvi, a jednom mjesečno se radi biohemijski test krvi.

Ovisno o manifestacijama bolesti, moguće je hospitalizirati pacijenta na odjelu zarazne bolesti.

Kada je infektivna mononukleoza povezana sa virusom, lekar pacijentu prepisuje antibiotike (Sumamed, Tetraciklin) u trajanju od 8-10 dana, obezbeđuje odmor i odmor, uglavnom radi smanjenja rizika od rupture slezene. Dizanje utega je zabranjeno 2-3 sedmice, ponekad i do 2 mjeseca.

Za produženje faze remisije Epstein-Barr virusa preporučuje se banjsko liječenje.

Ljudi koji su imali Epstein-Barr virus zadržavaju IgG antitijela tijekom cijelog života.

Prognoza bolesti

U nedostatku imunodeficijencije u ljudskom tijelu, prognoza je prilično povoljna.

U rijetkim slučajevima pacijente, uglavnom žene, muči sindrom kroničnog umora koji traje i do 2 godine.

Ponekad se kao komplikacija javlja upala srednjeg uha ili sinusitis.

Mere prevencije

Do danas nije razvijeno cjepivo protiv herpesa tipa 4, koji izaziva razvoj infekcije virusom Epstein-Barr.

Naučnici širom svijeta rade na identifikaciji načina za stvaranje vakcine protiv uobičajenog virusa koji, kada je komplikovan, dovodi do raka.

Ne postoji način da se eliminiše mogućnost zaraze virusom.

Jedini način je poduzimanje mjera za poboljšanje zaštitnih snaga tijelo za smanjenje rizika od obolijevanja ili obolijevanja od bolesti bez komplikacija:

Pravovremeno liječenje kožnih patologija i zaraznih bolesti;
Stvrdnjavanje tijela;
Otklanjanje stresnih situacija;
Često izlaganje svježem zraku;
Poštivanje pravila lične higijene;
Uzimanje vitamina;
Osloboditi se loših navika.

Epstein-Barr virus - ozbiljna bolest, što može izazvati razvoj ozbiljnih bolesti. Važno je da se odmah konsultujete sa lekarom prilikom identifikovanja prvog alarmantnih simptoma. Nakon dijagnoze, stručnjak će propisati kompetentan tretman, koji će pomoći u uklanjanju rizika od komplikacija i patologija i dovesti do brzog oporavka.

Koliko je Epstein-Barr virus opasan po zdravlje ljudi, opisano je u priči programa “Živi zdravo”.

Prema istraživanjima, polovina školaraca i 90% četrdesetogodišnjaka su se susreli sa Epstein-Barr virusom (EBV), imuni su na njega, a ni ne znaju za njega. Ovaj članak će se fokusirati na one kojima upoznavanje s virusom nije bilo tako bezbolno.

Infektivna mononukleoza

Na početku bolesti, mononukleoza se praktički ne razlikuje od običnog ARVI. Bolesnike muči curenje iz nosa, umjerena bol u grlu, a tjelesna temperatura raste do subfebrilnih nivoa.

Akutni oblik EBV se naziva. Virus ulazi u ljudsko tijelo kroz nazofarinks. Češće kroz usta - nije uzalud da je infektivna mononukleoza dobila lijepo ime "bolest poljupca". Virus se razmnožava u ćelijama limfoidnog tkiva (posebno u B limfocitima).

Sedmicu nakon infekcije razvija se klinička slika koja liči na akutnu respiratornu infekciju:

porast temperature, ponekad i do 40 °C,
hiperemični krajnici, često sa plakom,
kao i lanac limfnih čvorova na vratu duž sternokleidomastoidnog mišića, kao i u potiljku, ispod donje vilice, u pazuhu i u predjelu prepona,
mogu se otkriti tokom pregleda "paketa" limfnih čvorova u medijastinumu i trbušne duplje, pacijent se može žaliti na kašalj, bol u grudima ili abdomenu,
jetra i slezena se povećavaju u veličini,
Atipične mononuklearne stanice pojavljuju se u testu krvi - mlade krvne stanice slične i monocitima i limfocitima.

Pacijent provede oko nedelju dana u krevetu, a za to vreme mnogo pije, grglja i uzima antipiretike. Ne postoji specifičan tretman za mononukleozu, nije dokazana efikasnost postojećih antivirusnih lijekova, a antibiotici su potrebni samo u slučaju bakterijske ili gljivične infekcije.

Tipično, groznica nestaje u roku od nedelju dana, limfni čvorovi se smanjuju u roku od mesec dana, a promene u krvi mogu da traju šest meseci.

Nakon obolele od mononukleoze, specifična antitijela ostaju u tijelu doživotno - imunoglobulini klase G (IgG-EBVCA, IgG-EBNA-1), koji obezbjeđuju imunitet na virus.

Hronična EBV infekcija

Ako imunološki odgovor nije dovoljno efikasan, može se razviti kronična bolest. virusna infekcija Epstein-Barr: izbrisano, aktivno, generalizirano ili atipično.

Teška: temperatura često raste ili se dugo zadržava unutar 37-38 °C, može se pojaviti povećan umor, pospanost, bol u mišićima i zglobovima, otečeni limfni čvorovi.
Atipične: infekcije koje se često ponavljaju - crijevne, mokraćne puteve, ponovljene akutne respiratorne infekcije. Oni su dugotrajni i teški za liječenje.
Aktivan: simptomi mononukleoze (groznica, grlobolja, limfadenopatija, hepato- i splenomegalija) se ponavljaju, često komplikovani bakterijskim i gljivičnim infekcijama. Virus može uzrokovati oštećenje sluznice želuca i crijeva, pacijenti se žale na mučninu, proljev i bolove u trbuhu.
Generalizovano: oštećenje nervnog sistema (encefalitis, radikuloneuritis), srca (), pluća (pneumonitis), jetre (hepatitis).

U slučaju kronične infekcije, i sam virus se može otkriti u pljuvački PCR-om, i antitijela na nuklearne antigene (IgG-EBNA-1), koja se formiraju tek 3-4 mjeseca nakon infekcije. Međutim, to nije dovoljno za postavljanje dijagnoze, jer se ista slika može uočiti i kod potpuno zdravog nosioca virusa. Imunolozi najmanje dva puta ispituju čitav spektar antivirusnih antitijela.

Povećanje količine IgG u VCA i EA će sugerirati relaps bolesti.

Koliko je opasan Epstein-Barr virus?

Genitalni ulkusi povezani sa EBV-om

Bolest je prilično rijetka i češće se javlja kod mladih žena. Na sluznici vanjskih genitalija pojavljuju se prilično duboke i bolne erozije. U većini slučajeva, pored čireva, opšti simptomi tipično za mononukleozu. Aciklovir, koji se dokazao u liječenju herpesa tipa II, nije bio vrlo efikasan kod genitalnih ulkusa povezanih s Epstein-Barr virusom. Na sreću, osip prolazi sam od sebe i retko se ponavlja.

Hemofagocitni sindrom (X-povezana limfoproliferativna bolest)

Epstein-Barr virus može inficirati T limfocite. Kao rezultat toga, pokreće se proces koji dovodi do uništenja krvnih stanica - crvenih krvnih zrnaca, trombocita i leukocita. To znači da se pored simptoma karakterističnih za mononukleozu (groznica, limfadenopatija, hepatosplenomegalija) javlja anemija, hemoragični osip, a zgrušavanje krvi je poremećeno. Ove pojave mogu nestati spontano, ali mogu dovesti i do smrti i stoga zahtijevaju aktivno liječenje.

Rakovi povezani sa EBV-om

Trenutno, uloga virusa u razvoju takvih karcinoma nije sporna:

Burkittov limfom,
karcinom nazofarinksa,
limfogranulomatoza,
limfoproliferativna bolest.

Burkittov limfom se javlja kod djece predškolske dobi i to samo u Africi. Tumor zahvata limfne čvorove, gornje ili donja vilica, jajnici, nadbubrežne žlijezde i bubrezi. Nažalost, još ne postoje lijekovi koji garantuju uspjeh u njegovom liječenju.
Nazofaringealni karcinom je tumor koji se nalazi u gornjem dijelu nazofarinksa. Manifestuje se začepljenjem nosa, krvarenjem iz nosa, gubitkom sluha, grloboljom i upornom glavoboljom. Najčešće se nalazi u afričkim zemljama.
Limfogranulomatoza (inače poznata kao Hodgkinova bolest), naprotiv, češće pogađa Evropljane bilo koje dobi. Manifestuje se povećanjem limfnih čvorova, obično nekoliko grupa, uključujući retrosternalne i intraabdominalne, groznicom i gubitkom težine. Dijagnoza je potvrđena biopsijom limfnih čvorova: otkrivene su gigantske Hodgkinove (Reed-Berezovsky-Sternberg) ćelije. Terapija zračenjem omogućava postizanje stabilne remisije kod 70% pacijenata.
Limfoproliferativna bolest (hiperplazija plazme, T-ćelijski limfom, B-ćelijski limfom, imunoblastični limfom) je grupa bolesti kod kojih dolazi do maligne proliferacije ćelija limfoidnog tkiva. Bolest se manifestuje povećanjem limfnih čvorova, a dijagnoza se postavlja nakon biopsije. Efikasnost hemoterapije varira u zavisnosti od vrste tumora.

Autoimune bolesti

Uticaj virusa na imuni sistem uzrokuje kvarove u prepoznavanju vlastitih tkiva, što dovodi do razvoja autoimunih bolesti. EBV infekcija je navedena među etiološkim faktorima u razvoju SLE, hroničnog glomerulonefritisa, autoimunog hepatitisa i Sjogrenovog sindroma.

Sindrom hroničnog umora

Sindrom hroničnog umora može biti manifestacija hronične EBV infekcije.

Često se povezuje s virusima iz grupe herpesa (koja uključuje Epstein-Barr virus). Tipični simptomi hronične EBV infekcije: povećani limfni čvorovi, posebno cervikalni i aksilarni, faringitis i mala temperatura, u kombinaciji sa teškim astenijskim sindromom. Pacijent se žali na umor, smanjenje pamćenja i inteligencije, nemogućnost koncentracije, glavobolju i bolove u mišićima, te poremećaje sna.

Ne postoji općeprihvaćeni režim liječenja EBV infekcije. U arsenalu lekara danas postoje nukleozidi (Acyclovir, Ganciclovir, Famciclovir), imunoglobulini (Alfaglobin, Polygam), rekombinantnih interferona(Reaferon, Cycloferon). Međutim, kompetentan stručnjak treba odlučiti kako ih uzimati i isplati li se uopće raditi nakon detaljne studije, uključujući laboratorijsko istraživanje.

Kome lekaru da se obratim?

Ako pacijent ima simptome infekcije virusom Epstein-Barr, treba ga procijeniti i liječiti od strane specijaliste za zarazne bolesti. Međutim, često se takvi pacijenti prvo obraćaju liječniku opće prakse/pedijatru. Ako se razviju komplikacije ili bolesti povezane s virusom, propisuju se konsultacije sa specijalizovanim specijalistima: hematologom (za krvarenje), neurologom (za razvoj encefalitisa, meningitisa), kardiologom (za miokarditis), pulmologom (za pneumonitis), reumatolog (za oštećenje krvnih sudova i zglobova). U nekim slučajevima potrebna je konzultacija s ORL liječnikom kako bi se isključio bakterijski tonzilitis.

Dijeta za mononukleozu

Analiza krvi

Najčešća oboljenja među djecom su virusna. Razlog je taj što djetetov imunitet još nije dovoljno jak, nezreo i nije mu uvijek lako izdržati brojne prijetnje spolja. Ali ako se o gripi i varičelama mnogo pričalo i pisalo, pa čak i sa boginjama je sve manje-više jasno majkama, onda na ovom svijetu postoje virusi čija sama imena ispunjavaju roditelje svetim užasom.

Jedan od ovih malo proučenih i vrlo čestih je Epstein-Barr virus. Čuveni pedijatar i TV voditelj Evgeniy Komarovsky često se pita za njega.

Šta je to

EBV - Epstein Barr virus. Jedan od najčešćih virusa na planeti. Prvi put je pronađen u uzorcima tumora, a opisali su ga 1964. engleski profesor Michael Epstein i njegova asistentica Yvonne Barr. Ovo je četvrti tip virusa herpesa.

Prema medicinskoj statistici, tragovi prošlih infekcija nalaze se u testovima krvi polovine djece u dobi od 5-6 godina i kod 97% odraslih, a oni sami često i ne znaju za to, jer kod većine ljudi EBV prolazi neprimijećeno, bez simptoma.

Dijete se može zaraziti na različite načine. Najčešće se EBV oslobađa kroz biološke tekućine, obično kroz pljuvačku. Zbog toga se infektivna mononukleoza, uzrokovana virusom, naziva "bolešću ljubljenja".

Do infekcije može doći prilikom transfuzije krvi i njenih komponenti, preko stvari i igračaka koje se dijele s pacijentom, a virus se prenosi sa zaražene majke preko placente na fetus tokom trudnoće. EBV se lako širi vazduhom i od donora do primaoca tokom transplantacije koštane srži.

U opasnosti su djeca mlađa od godinu dana koja aktivno istražuju svijet oko sebe kroz usta, pokušavajući okusiti apsolutno svaki predmet i stvar koja im se dočepa. Drugi „problematični” uzrast su deca od 3 do 6 godina koja redovno pohađaju vrtić i imaju brojne kontakte.

Period inkubacije je od 1 do 2 mjeseca, nakon čega se kod djece javljaju izraziti simptomi karakteristični za mnoge virusne infekcije.

Međutim, sam virus sa složenim imenom nije toliko zastrašujući koliko činjenica da su njegove posljedice potpuno nepredvidive. Kod jednog djeteta može proći potpuno nezapaženo, dok kod drugog može uzrokovati razvoj ozbiljnih stanja, pa čak i raka.

Komarovsky o VEB-u

Evgeny Komarovsky poziva roditelje da ne stvaraju nepotrebnu histeriju oko Epstein-Barr virusa. Smatra da se većina djece već u ranom djetinjstvu susrela s ovim uzročnikom, a njihov imunitet ga je „zapamtio“ i u stanju je da ga prepozna i odupre.

Sada slušajmo dr. Komarovsky o infektivnoj monokulozi.

Simptomi koji omogućavaju sumnju na EBV kod djeteta su prilično nejasni:

Razdražljivost, plačljivost, povećana neraspoloženost i česti bezrazložni umor.
Blago ili uočljivije povećanje limfnih čvorova. Najčešće - submandibularni i iza uha. Ako je infekcija teška, širi se po cijelom tijelu.
Nedostatak apetita, problemi sa varenjem.
Osip.
Visoka temperatura (do 40,0).
Upala grla (kao kod upale grla i faringitisa).
Jako znojenje.
Blago povećanje veličine jetre i slezene. Kod djeteta se to može manifestovati kao bolan bol u abdomenu.
Žutilo kože. Ovaj simptom je izuzetno rijedak.

Komarovsky naglašava da je nemoguće postaviti dijagnozu samo na osnovu pritužbi i prisutnosti određenih simptoma, jer će stanje djeteta podsjećati na upalu grla, enterovirus i limfogranulomatozu.

Za potvrdu ili opovrgavanje Epstein-Barr virusa potrebna je laboratorijska dijagnostika uzoraka krvi pacijenta, uključujući biohemijsku analizu, serološko testiranje, PCR, a preporučljivo je uraditi i imunogram i ultrazvučni pregled trbušnih organa – jetre. i slezena.

Komarovsky često uspoređuje EBV sa varičelom. Obje bolesti se lakše podnose rane godine, što je osoba mlađa, to je bolest jednostavnija i manje posljedica. Što je starija primarna infekcija, veće su šanse teške komplikacije.

Liječenje prema Komarovskom

Evgeniy Olegovich upozorava da liječenje penicilinskim antibioticima za jednu od bolesti povezanih s EBV-om, infektivnu mononukleozu, može uzrokovati ozbiljne komplikacije. Tipično, takav recept je pogrešan kada liječnik zamijeni mononukleozu sa običnom bakterijskom upalom grla. U ovom slučaju može se razviti egzantem.

Običnoj djeci koja ne pate od HIV-a i drugih teških poremećaja imunološkog sistema, prema Evgeniju Komarovskom, nije potreban nikakav antivirusni tretman za mononukleozu uzrokovanu EBV-om, a još više im nije potrebno hitno davati imunostimulanse. Poznati pedijatar je uvjeren da je djetetov organizam u stanju da se sam nosi s ovom prijetnjom.

Ako je tok bolesti težak, što je, prema Komarovskom, vrlo rijetko, može biti potrebno liječenje u bolnici. Tu će se, najvjerovatnije, koristiti antiherpetički lijekovi (sasvim opravdano).

U svim ostalim slučajevima dovoljno je simptomatsko liječenje. To uključuje antipiretičke lijekove (ako je temperatura iznad 38,5-39,0), lijekove koji smanjuju bol u grlu (pastile, antiseptici, ispiranje grla), masti, gelove i vanjske sprejeve sa antisepticima za teške kožne osipove.

Koje bolesti može izazvati Epstein-Barr virus? Koji simptomi su tipični za EBV infekciju?

Postoje li promjene u laboratorijskim parametrima striktno specifičnim za EBV?

Šta uključuje kompleksna terapija za EBV infekciju?

Posljednjih godina bilježi se porast broja pacijenata oboljelih od kroničnih rekurentnih infekcija, koje su u velikom broju slučajeva praćene izraženim poremećajem općeg blagostanja i nizom terapijskih tegoba. Najrasprostranjeniji u kliničkoj praksi (najčešće uzrokovan Herpes Simplexom I), (Herpes zoster) i (najčešće uzrokovan Herpes simplex II); U transplantologiji i ginekologiji često se susreću bolesti i sindromi uzrokovani citomegalovirusom. Međutim, liječnici opće prakse očito nisu dovoljno svjesni kronične infekcije uzrokovane Epstein-Barr virusom (EBV) i njegovim oblicima.

EBV je prvi put izolovan iz Burkettovih ćelija limfoma prije 35 godina. Ubrzo je postalo poznato da virus može izazvati akutne i akutne bolesti kod ljudi. Sada je utvrđeno da je EBV povezan sa nizom onkoloških, uglavnom limfoproliferativnih i autoimunih bolesti (klasičnih itd.). Osim toga, EBV može uzrokovati kronične manifestne i latentne oblike bolesti, slične kroničnoj mononukleozi. Epstein-Barr virus pripada porodici herpes virusa, podfamiliji gamaherpes virusa i rodu limfokriptovirusa, sadrži dvije molekule DNK i ima sposobnost, kao i drugi virusi ove grupe, da opstane u ljudskom tijelu doživotno. Kod nekih pacijenata, u pozadini imunološke disfunkcije i nasljedna predispozicija jednoj ili drugoj patologiji EBV može uzrokovati razne bolesti, koji su gore pomenuti. EBV inficira ljude tako što prodire u intaktne epitelne slojeve transcitozom u limfoidno tkivo krajnika, posebno B limfocite. Penetracija EBV-a u B limfocite se dešava preko receptora ovih ćelija CD21, receptora za C3d komponentu komplementa. Nakon infekcije, broj zahvaćenih stanica se povećava kroz proliferaciju stanica ovisno o virusu. Inficirani B limfociti mogu dugo ostati u kriptama krajnika, što omogućava oslobađanje virusa u vanjsko okruženje sa pljuvačkom.

Sa inficiranim stanicama, EBV se širi na druga limfoidna tkiva i perifernu krv. Sazrijevanje B limfocita u plazma ćelije (koje se normalno događa kada naiđu na odgovarajući antigen ili infekciju) stimulira umnožavanje virusa, a naknadna smrt (apoptoza) ovih stanica dovodi do oslobađanja virusnih čestica u kripte i pljuvačku. . U ćelijama zaraženim virusom moguća su dva tipa reprodukcije: litička, odnosno koja vodi do smrti, lize ćelije domaćina, i latentna, kada je broj virusnih kopija mali i ćelija nije uništena. EBV može dugo ostati u B-limfocitima i epitelnim ćelijama nazofaringealne regije i pljuvačnih žlijezda. Osim toga, sposoban je inficirati druge ćelije: T limfocite, NK ćelije, makrofage, neutrofile, vaskularne epitelne ćelije. U jezgru ćelije domaćina, EBV DNK može formirati prstenastu strukturu - epizom, ili biti integrisana u genom, uzrokujući hromozomske abnormalnosti.

U akutnoj ili aktivnoj infekciji prevladava litička replikacija virusa.

Aktivna reprodukcija virusa može nastati kao posljedica slabljenja imunološke kontrole, kao i stimulacije reprodukcije ćelija zaraženih virusom pod utjecajem niza razloga: akutne bakterijske ili virusne infekcije, vakcinacije, stresa itd.

Prema većini istraživača, danas je otprilike 80-90% populacije zaraženo EBV-om. Primarna infekcija najčešće se javlja u djetinjstvu ili u mladosti. Putevi prenošenja virusa su različiti: vazdušno-kapni, kontaktni u domaćinstvu, transfuzijski, seksualni, transplacentalni. Nakon EBV infekcije, replikacija virusa u ljudskom tijelu i formiranje imunološkog odgovora može biti asimptomatska ili se manifestirati kao manji znaci akutne respiratorne virusne infekcije. Ali ako dođe do velike količine infekcije i/ili dođe do značajnog slabljenja imunološkog sistema tokom ovog perioda, pacijent može razviti sliku infektivne mononukleoze. Postoji nekoliko mogućih akutnih ishoda infektivnog procesa:

oporavak (DNK virusa se može otkriti samo posebnom studijom u pojedinačnim B-limfocitima ili epitelnim stanicama);
asimptomatski prijenos virusa ili latentna infekcija (virus se otkriva u slini ili limfocitima nakon osjetljivosti PCR metoda 10 primjeraka po uzorku);
hronična rekurentna infekcija: a) hronična aktivna EBV infekcija tipa hronične infektivne mononukleoze; b) generalizovani oblik hronične aktivne EBV infekcije sa oštećenjem centralnog nervnog sistema, miokarda, bubrega, itd.; c) hemofagocitni sindrom povezan sa EBV; d) izbrisani ili atipični oblici EBV infekcije: dugotrajna slaba temperatura nepoznatog porijekla, klinička slika - rekurentne bakterijske, gljivične, često miješane infekcije respiratornog i gastrointestinalnog trakta i druge manifestacije;
razvoj onkološkog (limfoproliferativnog) procesa (multipli poliklonalni, nazofaringealni karcinom, leukoplakija jezika i sluznice usne šupljine i crijeva itd.);
razvoj autoimune bolesti - itd. (treba napomenuti da dva najnovije grupe bolesti se mogu razviti tokom dužeg vremenskog perioda nakon infekcije);
Prema rezultatima istraživanja u našoj laboratoriji (i na osnovu brojnih stranih publikacija) zaključili smo da EBV može imati važnu ulogu u pojavi.

Neposredna i dugoročna prognoza za pacijenta s akutnom infekcijom uzrokovanom EBV-om ovisi o prisutnosti i ozbiljnosti imunološke disfunkcije, genetska predispozicija do određenih bolesti povezanih s EBV-om (vidi gore), kao i od prisustva brojnih vanjskih faktora (stres, infekcije, hirurške intervencije, štetni efekti okruženje), oštećujući imuni sistem. Otkriveno je da EBV ima veliki skup gena koji mu daju mogućnost da izbjegne ljudski imunološki sistem u određenoj mjeri. Konkretno, EBV proizvodi proteine koji su analozi brojnih ljudskih interleukina i njihovih receptora koji modificiraju imuni odgovor. U periodu aktivne reprodukcije virus proizvodi protein sličan IL-10, koji potiskuje imunitet T-ćelija, funkciju citotoksičnih limfocita, makrofaga i remeti sve faze funkcionisanja prirodnih ćelija ubica (tj. najvažnijih antivirusni odbrambeni sistem). Drugi virusni protein (BI3) također može potisnuti imunitet T-ćelija i blokirati aktivnost ćelija ubica (putem supresije interleukina-12). Još jedno svojstvo EBV-a, kao i drugih herpes virusa, je visoka promjenjivost, što mu omogućava da na određeno vrijeme izbjegne efekte specifičnih imunoglobulina (koji su razvijeni za virus prije njegove mutacije) i ćelija imunološkog sistema domaćina. Dakle, reprodukcija EBV-a u ljudskom tijelu može uzrokovati pogoršanje (nastanak) sekundarne imunodeficijencije.

Klinički oblici kronične infekcije uzrokovane Epstein-Barr virusom

Hronična aktivna EBV infekcija (CA EBV) karakterizira dug, relapsirajući tok i prisutnost kliničkih i laboratorijskih znakova virusne aktivnosti. Pacijenti su zabrinuti zbog slabosti, znojenja, često bolova u mišićima i zglobovima, prisutnosti kožni osip, kašalj, poteškoće nosno disanje, nelagodnost u grlu, bol, težina u desnom hipohondrijumu, ranije nekarakteristične glavobolje za ovog pacijenta, vrtoglavica, emocionalna labilnost, depresivni poremećaji, poremećaj sna, smanjena memorija, pažnja, inteligencija. Često se primećuju niska temperatura, povećani limfni čvorovi i hepatosplenomegalija različite težine. Često ovi simptomi imaju talasasti karakter. Ponekad pacijenti svoje stanje opisuju kao hroničnu gripu.

Kod značajnog dijela pacijenata sa CA VEBI uočava se dodatak drugih herpetičnih, bakterijskih i gljivičnih infekcija (, inflamatorne bolesti gornji respiratornog trakta i gastrointestinalnog trakta).

CA VEBI karakterišu laboratorijski (indirektni) znaci virusne aktivnosti i to relativna i apsolutna limfomonocitoza, prisustvo atipičnih mononuklearnih ćelija, rjeđe monocitoza i limfopenija, u nekim slučajevima anemija i trombocitoza. Prilikom proučavanja imunološkog statusa pacijenata sa CA VEBI, promjene sadržaja i funkcije specifičnih citotoksičnih limfocita, prirodnih stanica ubica, kršenje specifičnog humoralnog odgovora (disimunoglobulinemija, dugotrajno odsustvo proizvodnje imunoglobulina G (IgG) i sl. -uočava se tzv. nedostatak serokonverzije u kasni nuklearni antigen virusa - EBNA, što odražava neuspjeh imunološke kontrole replikacije virusa.Osim toga, prema našim podacima, više od polovine pacijenata ima smanjenu sposobnost stimulacije proizvodnje interferona (IFN), povećani nivoi IFN u serumu, disimunoglobulinemija, smanjena avidnost antitela (njihova sposobnost da se čvrsto vežu za antigen), smanjen sadržaj DR+ limfocita i nivoi cirkulišućih imunoloških kompleksa i antitela na DNK su često povećani.

Kod osoba s teškim imunološkim nedostatkom mogu se javiti generalizirani oblici EBV infekcije sa oštećenjem centralnog i perifernog nervnog sistema (razvoj encefalitisa, cerebelarne ataksije, poliradikuloneuritisa), kao i oštećenja drugih unutrašnjih organa (razvoj limfocitnog intersticijalnog pneumonitisa). forme). Generalizirani oblici EBV infekcije često su fatalni.

Hemofagocitni sindrom povezan sa EBV karakterizira razvoj anemije ili pancitopenije. Često u kombinaciji sa CA VEBI, infektivnom mononukleozom i limfoproliferativnim bolestima. Kliničkom slikom dominiraju intermitentna groznica, hepatosplenomegalija, limfadenopatija, pancitopenija ili teška anemija, disfunkcija jetre i koagulopatija. Hemofagocitni sindrom, koji se razvija u pozadini infektivne mononukleoze, karakterizira visoka smrtnost (do 35%). Navedene promjene se objašnjavaju hiperprodukcijom proinflamatornih citokina (TNF, IL1 i nekoliko drugih) od strane T stanica inficiranih virusom. Ovi citokini aktiviraju sistem fagocita (reprodukcija, diferencijacija i funkcionalna aktivnost) u koštanoj srži, perifernoj krvi, jetri, slezeni i limfnim čvorovima. Aktivirani monociti i histiociti počinju gutati krvne stanice, što dovodi do njihovog uništenja. Suptilniji mehanizmi ovih promjena se proučavaju.

Izbrisane varijante kronične EBV infekcije

Prema našim podacima, CA VEBI se često javlja tiho ili pod krinkom drugih hroničnih bolesti.

Postoje dva najčešća oblika latentne indolentne EBV infekcije. U prvom slučaju bolesnike su zabrinute zbog dugotrajne niske temperature nepoznatog porijekla, slabosti, bolova u perifernim limfnim čvorovima, mijalgije, artralgije. Karakteristična je i valovitost simptoma. Kod druge kategorije pacijenata, pored gore opisanih tegoba, postoje markeri sekundarne imunodeficijencije u vidu ranije nekarakterističnih čestih infekcija respiratornog trakta, kože, gastrointestinalnog trakta i genitalija, koje ne nestaju potpuno terapijom ili brzo se ponavlja. Najčešće se u anamnezi ovih pacijenata nalaze dugotrajne stresne situacije, prekomjerno psihičko i fizičko preopterećenje, rjeđe - strast za postom, modernom dijetom i sl. Često se gore opisano stanje razvija nakon prethodne upale grla, akutne respiratorne infekcije, bolest slična gripu. Ovu varijantu infekcije također karakterizira postojanost i trajanje simptoma - od šest mjeseci do 10 godina ili više. Ponovljeni pregledi otkrivaju EBV u slini i/ili limfocitima periferne krvi. U pravilu, ponovljeni dubinski pregledi kod većine ovih pacijenata ne otkrivaju druge uzroke produžene niske temperature i razvoja sekundarne imunodeficijencije.

Za dijagnosticiranje CA VEBI vrlo je važna i činjenica da se u slučaju trajne supresije virusne replikacije kod većine pacijenata može postići dugoročna remisija. Dijagnoza CA VEBI je teška zbog nedostatka specifičnih kliničkih markera bolesti. Određeni „doprinos“ nedovoljnoj dijagnozi daje i nedostatak svijesti praktičara o ovoj patologiji. Međutim, s obzirom na progresivnu prirodu CA VEBI, kao i na ozbiljnost prognoze (rizik od razvoja limfoproliferativnih i autoimunih bolesti, visok mortalitet sa razvojem hemofagocitnog sindroma), ukoliko se sumnja na CA VEBI, potrebno je provesti odgovarajuću pregled. Najkarakterističniji kompleks kliničkih simptoma kod CA VEBI je produžena niska temperatura, slabost i smanjena učinkovitost, grlobolja, limfadenopatija, hepatosplenomegalija, disfunkcija jetre, mentalnih poremećaja. Važan simptom je nedostatak potpunog kliničkog efekta od konvencionalna terapija asteničnog sindroma, restorativne terapije, kao i od propisivanja antibakterijskih lijekova.

Prilikom dirigovanja diferencijalna dijagnoza HA WEBI, prije svega, treba isključiti sljedeće bolesti:

druge intracelularne, uključujući virusne infekcije: HIV, virusni hepatitis, infekcija citomegalovirusom, toksoplazmoza, itd.;
reumatske bolesti, uključujući one povezane s EBV infekcijom;
onkološke bolesti.

Laboratorijski testovi u dijagnostici EBV infekcije

Klinički test krvi: u nekim slučajevima može se uočiti blaga leukocitoza, limfomonocitoza s atipičnim mononuklearnim stanicama hemolitička anemija zbog hemofagocitnog sindroma ili autoimune anemije, moguće trombocitopenije ili trombocitoze.
Biohemijski test krvi: otkrivaju se povišeni nivoi transaminaza, LDH i drugih enzima, proteina akutne faze, kao što su CRP, fibrinogen itd.

Kao što je već spomenuto, sve navedene promjene nisu striktno specifične za EBV infekciju (mogu se naći i kod drugih virusnih infekcija).

Imunološki pregled: preporučljivo je procijeniti glavne pokazatelje antivirusne zaštite: stanje interferonskog sistema, nivo imunoglobulina glavnih klasa, sadržaj citotoksičnih limfocita (CD8+), T-pomoćnih ćelija (CD4+).

Prema našim podacima, tokom EBV infekcije javljaju se dvije vrste promjena u imunološkom statusu: povećana aktivnost pojedinih dijelova imunološkog sistema i/ili neravnoteže i insuficijencije drugih. Znakovi napetosti antivirusnog imuniteta mogu biti povišeni nivoi IFN u krvnom serumu, IgA, IgM, IgE, CIC, često pojava antitela na DNK, povećanje sadržaja prirodnih ćelija ubica (CD16+), T-pomoćnih ćelija (CD4+) i/ili citotoksični limfociti (CD8+). Fagocitni sistem se može aktivirati.

Zauzvrat, imunološka disfunkcija/insuficijencija kod ove infekcije se manifestuje smanjenjem sposobnosti stimulacije proizvodnje alfa i/ili gama IFN-a, disimunoglobulinemijom (smanjen sadržaj IgG, rjeđe IgA, povećan sadržaj Ig M), smanjenom avidnošću antitijela ( njihova sposobnost da se čvrsto vežu za antigen), smanjenje sadržaja DR+ limfocita, CD25+ limfocita, odnosno aktiviranih T ćelija, smanjenje broja i funkcionalne aktivnosti prirodnih ćelija ubica (CD16+), T pomoćnih ćelija (CD4+ ), citotoksični T limfociti (CD8+), smanjenje funkcionalne aktivnosti fagocita i/ili promjena (perverzija) njihove reakcije na podražaje, uključujući imunokorektore.

Serološke studije: povećanje titra antitela (AT) na antigene (AG) virusa je kriterijum za prisustvo infektivnog procesa u sadašnjem trenutku ili dokaz kontakta sa infekcijom u prošlosti. Tokom akutne EBV infekcije, u zavisnosti od stadijuma bolesti, u krvi se otkrivaju različite klase antitela na antigene virusa, a „rana“ antitela se menjaju u „kasna“.

Specifična IgM antitela pojavljuju se u akutnoj fazi bolesti ili tokom egzacerbacije i obično nestaju nakon četiri do šest nedelja. IgG-Abs na EA (rani) se također pojavljuju u akutnoj fazi, markeri su aktivne virusne replikacije i, nakon oporavka, smanjuju se tokom tri do šest mjeseci. IgG antitijela na VCA (rana) se otkrivaju u akutni period sa maksimumom u drugoj do četvrtoj sedmici, tada se njihov broj smanjuje, a nivo praga ostaje dugo vremena. IgG antitela na EBNA detektuju se dva do četiri meseca nakon akutne faze, a njihova proizvodnja se nastavlja tokom života.

Prema našim podacima, kod CA EBNA, „rani“ IgG-AB se otkrivaju u krvi više od polovine pacijenata, dok se specifični IgM-AB otkrivaju znatno rjeđe, dok sadržaj kasnih IgG-AB do EBNA varira u zavisnosti u fazi egzacerbacije i stanja imuniteta.

Treba napomenuti da provođenje serološke studije tokom vremena pomaže u procjeni stanja humoralnog odgovora i efikasnosti antivirusne i imunokorektivne terapije.

DNK dijagnostika CA WEBI. Koristeći metodu lančane reakcije polimeraze (PCR), EBV DNK se određuje na različite načine biološki materijali: pljuvačka, krvni serum, leukociti i limfociti periferne krvi. Ako je potrebno, vrši se ispitivanje biopsijskih uzoraka jetre, limfnih čvorova, crijevne sluznice itd. PCR dijagnostička metoda koju karakterizira visoka osjetljivost, našao je primenu u mnogim oblastima, kao što je forenzika: posebno u slučajevima kada je potrebno identifikovati minimalne količine DNK u tragovima.

Upotreba ove metode u kliničkoj praksi za otkrivanje određenog intracelularnog agensa često je otežana zbog njegove previsoke osjetljivosti, jer nije moguće razlikovati zdravog nosioca (minimalna količina infekcije) od manifestacija infektivnog procesa s aktivnom reprodukcijom virus. Stoga se za kliničke studije koristi PCR tehnika sa datom nižom osjetljivošću. Kao što su pokazala naša istraživanja, korištenje metode sa osjetljivošću od 10 kopija po uzorku (1000 GE/ml u 1 ml uzorka) omogućava identifikaciju zdravih nositelja EBV-a, dok se osjetljivost metode smanjuje na 100 kopija ( 10.000 GE/ml u 1 ml uzorka) daje mogućnost dijagnosticiranja osoba sa kliničkim i imunološkim znacima CA VEBI.

Posmatrali smo pacijente sa kliničkim i laboratorijskim podacima (uključujući i rezultate seroloških testova) karakterističnim za virusnu infekciju, kod kojih je pri inicijalnom pregledu analiza na EBV DNK u pljuvački i krvnim ćelijama bila negativna. Važno je napomenuti da je u ovim slučajevima nemoguće isključiti replikaciju virusa u gastrointestinalnom traktu, koštanoj srži, koži, limfnim čvorovima itd. Samo ponovljeni pregled tokom vremena može potvrditi ili isključiti prisustvo ili odsustvo CA VEBI.

Dakle, za postavljanje dijagnoze CA VEBI, pored opšteg kliničkog pregleda, potrebno je proučavanje imunološkog statusa (antivirusni imunitet), DNK, dijagnosticiranje infekcije na različitim materijalima tokom vremena, te serološke studije (ELISA).

Liječenje kronične infekcije virusom Epstein-Barr

Trenutno ne postoje opšteprihvaćeni režimi lečenja CA VEBI. Međutim, moderne ideje o dejstvu EBV-a na ljudski organizam i podaci o postojećem riziku od razvoja ozbiljnih, često fatalnih bolesti pokazuju potrebu za terapijom i kliničkim posmatranjem pacijenata koji boluju od CA VEBI.

Podaci iz literature i iskustvo našeg rada omogućavaju nam da damo patogenetski utemeljene preporuke za liječenje CA VEBI. IN kompleksan tretman Za ovu bolest koriste se sljedeći lijekovi:

, u nekim slučajevima u kombinaciji sa induktorima IFN - (stvaranje antivirusnog stanja neinficiranih ćelija, supresija reprodukcije virusa, stimulacija prirodnih ćelija ubica, fagocita);
abnormalni nukleotidi (suzbijaju reprodukciju virusa u ćeliji);
imunoglobulini za intravenozno davanje(blokada “slobodnih” virusa koji se nalaze u međućelijskoj tekućini, limfi i krvi);
analozi timusnih hormona (pospješuju funkcioniranje T-linka, osim toga, stimuliraju fagocitozu);
glukokortikoidi i citostatici (smanjuju replikaciju virusa, upalna reakcija i oštećenja organa).

Druge grupe droga, po pravilu, imaju sporednu ulogu.

Prije početka liječenja poželjno je pregledati članove pacijentove porodice na oslobađanje virusa (u pljuvački) i mogućnost ponovne infekcije pacijenta, a po potrebi se provodi supresija replikacije virusa i kod članova porodice.

Obim terapije za pacijente sa hroničnom aktivnom EBV infekcijom (CA EBV) može varirati, u zavisnosti od trajanja bolesti, težine stanja i imunoloških poremećaja. Liječenje počinje davanjem antioksidansa i detoksikacijom. U umjerenim i teškim slučajevima početnim fazama Preporučljivo je provoditi terapiju u bolničkom okruženju.

Lijek izbora je interferon-alfa, koji se u umjerenim slučajevima propisuje kao monoterapija. Domaći rekombinantni lijek Reaferon se dobro pokazao (u smislu biološke aktivnosti i podnošljivosti), a njegova cijena je znatno niža od stranih analoga. Korištene doze IFN-alfa variraju ovisno o težini, dobi i podnošljivosti lijeka. Minimalna doza je 2 miliona jedinica dnevno (1 milion jedinica dva puta dnevno intramuskularno), dnevno tokom prve nedelje, zatim tri puta nedeljno tokom tri do šest meseci. Optimalne doze su 4-6 miliona jedinica (2-3 miliona jedinica dva puta dnevno).

IFN-alfa, kao proinflamatorni citokin, može uzrokovati simptome slične gripi (groznica, glavobolja, vrtoglavica, mijalgija, artralgija, vegetativni poremećaji - promjene krvnog tlaka, otkucaja srca, rjeđe, dispeptički simptomi).

Ozbiljnost ovih simptoma ovisi o dozi i individualnoj podnošljivosti lijeka. To su prolazni simptomi (nestaju 2-5 dana nakon početka liječenja), a neki od njih se kontroliraju propisivanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova. Kada se liječi IFN-alfa lijekovima, reverzibilna trombocitopenija, neutropenija, kožne reakcije(svrab, osip raznih vrsta), rijetko - alopecija. Dugotrajna upotreba IFN-alfa u velikim dozama može dovesti do imunološke disfunkcije, klinički manifestirane furunkulozom i drugim pustularnim i virusnim lezijama kože.

U umjerenim i teškim slučajevima, kao i kada su IFN-alfa lijekovi nedjelotvorni, potrebno je liječenju dodati abnormalne nukleotide - valaciklovir (Valtrex), ganciklovir (Cymevene) ili famciklovir (Famvir).

Tok liječenja abnormalnim nukleotidima trebao bi biti najmanje 14 dana, prvih sedam dana po mogućnosti intravenska primjena lijeka.

U slučajevima teškog CAEBI kompleksna terapija uključuje i imunoglobulinske preparate za intravensku primjenu u dozi od 10-15 g. Po potrebi (na osnovu rezultata imunološkog pregleda), imunokorektore sa sposobnošću T-aktivacije ili zamjenske hormone timusa (timogen, imunofan, taktivin itd.) u trajanju od jednog do dva mjeseca uz postupno ukidanje ili prelazak na doze održavanja (dva puta sedmično).

Liječenje EBV infekcije mora se provoditi pod nadzorom kliničke analize krvi (jednom svakih 7-14 dana), biohemijske analize (jednom mjesečno, po potrebi i češće) i imunološke studije - nakon jednog do dva mjeseca.

Liječenje pacijenata sa generaliziranom EBV infekcijom provodi se u bolnici, zajedno sa neurologom.

Antivirusna terapija IFN-alfa lijekovima i abnormalnim nukleotidima prvenstveno uključuje sistemske kortikosteroide u dozama: parenteralno (u smislu prednizolona) 120-180 mg dnevno, odnosno 1,5-3 mg/kg, moguća je pulsna terapija metipredom 500 mg IV kap po kap ili oralno 60-100 mg dnevno. Preparati plazme i/ili imunoglobulina za intravensku primjenu daju se intravenozno. U slučaju teške intoksikacije indicirano je uvođenje otopina za detoksikaciju, plazmafereza, hemosorpcija i primjena antioksidansa. U teškim slučajevima koriste se citostatici: etopozid, ciklosporin (Sandimmune ili Consupren).

Liječenje pacijenata sa EBV infekcijom komplikovanom HFS-om mora se provoditi u bolnici. Ako je vodeća klinička slika i životna prognoza HPS, terapija počinje propisivanjem velikih doza kortikosteroida (blokada proizvodnje proinflamatornih citokina i fagocitne aktivnosti), u najtežim slučajevima citostaticima (etopozid, ciklosporin) na pozadini upotreba abnormalnih nukleotida.
Liječenje pacijenata sa latentno izbrisanom EBV infekcijom može se provoditi ambulantno; terapija uključuje primjenu interferona-alfa (moguće naizmjenično s lijekovima induktorima IFN). Ako je efikasnost nedovoljna, koriste se abnormalni nukleotidi i imunoglobulinski preparati za intravensku primjenu; Na osnovu rezultata imunološkog pregleda propisuju se imunokorektori (T-aktivatori). U slučajevima tzv. „nosivosti“, odnosno „asimptomatske latentne infekcije“ uz prisustvo specifičnog imunološkog odgovora na umnožavanje virusa, sprovode se posmatranje i laboratorijska kontrola (klinički test krvi, biohemija, PCR dijagnostika, imunološki pregled). izasla nakon tri do cetiri mjeseca.

Liječenje se propisuje kada se pojave klinički simptomi EBV infekcije ili kada se razviju znaci VID.

Izvođenje kompleksna terapija Uz uključivanje gore navedenih lijekova, moguće je postići remisiju bolesti kod nekih pacijenata s generaliziranim oblikom bolesti i s hemofagocitnim sindromom. Kod pacijenata sa umerenim manifestacijama CA VEBI i u slučajevima izbrisanog toka bolesti, efikasnost terapije je veća (70-80%), pored kliničkog efekta, često je moguće i suzbijanje replikacije virusa.

Nakon supresije virusne replikacije i postizanja kliničkog efekta, važno je produžiti remisiju. Indikovano je sanatorijsko-odmaralište.

Pacijente treba informisati o važnosti održavanja rasporeda rada i odmora, dobre ishrane i ograničavanja/prestanka uzimanja alkohola; u prisustvu stresnih situacija neophodna je pomoć psihoterapeuta. Osim toga, ako je potrebno, provodi se imunokorektivna terapija održavanja.

Stoga je liječenje bolesnika s kroničnom infekcijom Epstein-Barr virusom složeno, provodi se pod laboratorijskom kontrolom i uključuje primjenu interferon-alfa lijekova, abnormalnih nukleotida, imunokorektora, imunotropnih zamjenskih lijekova, glukokortikoidnih hormona i simptomatskih sredstava.

Književnost

Gurtsevič V. E., Afanasjeva T. A. Latentni geni Epstein-Barr infekcija(EBV) i njihova uloga u nastanku neoplazije // Russian Journal<ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; T. 2, br. 1: 68-75.
Didkovsky N. A., Malashenkova I. K., Tazulakhova E. B. Induktori interferona su nova obećavajuća klasa imunomodulatora // Allergology. 1998. br. 4. str. 26-32.
Egorova O. N., Balabanova R. M., Chuvirov G. N. Značaj antitela za virusi herpesa utvrđeno kod bolesnika s reumatskim bolestima // Terapijski arhiv. 1998. br. 70(5). str. 41-45.
Malashenkova I.K., Didkovsky N.A., Govorun V.M., Ilyina E.N., Tazulakhova E.B., Belikova M.M., Shchepetkova I.N. O ulozi Epstein-Barr virusa u razvoju sindroma kroničnog umora i imunološke disfunkcije.
Christian Brander i Bruce D Walker Modulacija imunoloških odgovora domaćina klinički relevantnim ljudskim DNK i RNA virusima // Current Opinion in Microbiology 2000, 3: 379-386.
Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biologija i bolest // Oral Dis 1997 May; 3 Suppl 1: S153-S156.
Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski i Dorothy H. CrawfordA Ins and outs of EBV infekcije // Trends in Microbiology. 2000, 8: 185-189.
Jeffrey I. Cohen Biologija Epstein-Barr virusa: lekcije naučene iz virusa i domaćin // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370.
Kragsbjerg P. Kronična aktivna mononukleoza // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Slučaj cerebelarnog meningoencefalitisa uzrokovanog Epstein-Barr virusom (EBV): korisnost Gd-inhanced MRI za otkrivanje lezija // No To Shinkei. 2000. Jan. 52(1): 37-42.
Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodične bolesti povezane s infekcijom virusom Epstein-Barr // Clin. Zaraziti. Dis. Jan. 22(1): 22-27.
Okano M. Epstein-Barr virusna infekcija i njena uloga u širenju spektra ljudskih bolesti // Acta Paediatr. 1998. Jan; 87(1): 11-18.
Okuda T., Yumoto Y. Reaktivni hemofagocitni sindrom je odgovorio na kombinovanu kemoterapiju sa steroidnom pulsnom terapijom // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38(8): 657-62.
Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alfa terapija za hroničnu aktivnu infekciju Epstein-Barr virusom // Leuk. Res. 1997 Oct; 21(10): 941-50.
Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Teška kronična aktivna Epstein-Barr virusna infekcija praćena virusom povezanim hemofagocitnim sindromom, cerebelarnom ataksijom i encefalitisom // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. Aug; 52(4): 449-52.

I. K. Malashenkova, kandidat medicinske nauke

N. A. Didkovsky,Doktor medicinskih nauka, prof

J. S. Sarsania, Kandidat medicinskih nauka

M. A. Zharova, E. N. Litvinenko, I. N. Shchepetkova, L. I. Chistova, O. V. Pichuzhkina

Istraživački institut za fizikalno-hemijsku medicinu Ministarstva zdravlja Ruske Federacije

T. S. Guseva, O. V. Parshina

Državni istraživački institut za epidemiologiju i mikrobiologiju im. N. F. Gamaleyi RAMS, Moskva

Klinička ilustracija slučaja kronične aktivne EBV infekcije s hemofagocitnim sindromom

Pacijent I.L., star 33 godine, javio se 20. marta 1997. godine u laboratoriju kliničke imunologije Istraživačkog instituta za fiziku i hemiju sa pritužbama na dugotrajnu nisku temperaturu, jaku slabost, znojenje, bol u grlu, suhi kašalj, glavobolju, otežano disanje. disanje pri kretanju, ubrzan rad srca, poremećaji spavanja, emocionalna labilnost (pojačana razdražljivost, dodirljivost, plačljivost), zaboravnost.

Iz anamneze: u jesen 1996. godine, nakon jake upale grla (praćene jakom temperaturom, intoksikacijom, limfadenopatijom), javile su se gore navedene tegobe, povećanje ESR, promjene leukocitna formula(monocitoza, leukocitoza), otkrivena je anemija. Ispostavilo se da je ambulantno liječenje (antibiotska terapija, sulfonamidi, suplementi željeza itd.) neučinkovito. Stanje se progresivno pogoršavalo.

Prilikom prijema: tjelesna temperatura - 37,8°C, kože visoka vlažnost, izraženo bljedilo kože i sluzokože. Limfni čvorovi (submandibularni, cervikalni, aksilarni) su uvećani na 1-2 cm, guste elastične konzistencije, bolni su i nisu srasli sa okolnim tkivima. Ždrijelo je hiperemično, otečeno, simptomi faringitisa, krajnici su uvećani, labavi, umjereno hiperemični, jezik je obložen bijelo-sivi premaz, hiperemična. U plućima je oštar ton disanja, raštrkano suho zviždanje na inspiraciji. Granice srca: lijevo je povećano za 0,5 cm lijevo od srednjeklavikularne linije, srčani tonovi su očuvani, kratak sistolni šum iznad vrha, nepravilan ritam, ekstrasistola (5-7 u minuti), broj otkucaja srca - 112 po minuta, krvni pritisak - 115/70 mmHg Art. Trbuh je otečen, umjereno bolan pri palpaciji u desnom hipohondrijumu i duž debelog crijeva. Prema ultrazvuku trbušnih organa, uočava se blagi porast veličine jetre i, u nešto većoj mjeri, slezine.

Iz laboratorijskih testova zapaža se normohromna anemija sa padom Hb na 80 g/l sa anizocitozom, poikilocitozom, polihromatofilijom eritrocita; retikulocitoza, normalan sadržaj gvožđa u serumu (18,6 µm/l), negativnu reakciju Coombs. Osim toga, uočena je leukocitoza, trombocitoza i monocitoza sa velikim brojem atipičnih mononuklearnih ćelija, te ubrzana ESR. Biohemijski testovi krvi pokazali su umjereno povećanje transaminaza i CPK. EKG: sinusni ritam, nepravilna, atrijalna i ventrikularna ekstrasistola, otkucaji srca do 120 u minuti. Električna osovina srce je zakrivljeno ulijevo. Kršenje intraventrikularne provodljivosti. Smanjeni napon u standardnim vodovima, difuzne promjene miokarda, promjene karakteristične za hipoksiju miokarda uočene su u grudnim odvodima. Imuni status je također značajno narušen - povećan je sadržaj imunoglobulina M (IgM), a smanjeni imunoglobulini A i G (IgA i IgG), dominirala je proizvodnja niskoavidnih, odnosno funkcionalno inferiornih antitijela, disfunkcija T-linka imuniteta, povećani nivoi serumskog IFN-a, smanjena sposobnost proizvodnje IFN-a kao odgovor na mnoge stimuluse.

U krvi su povećani titri IgG antitela na rane i kasne virusne antigene (VCA, EA EBV). Tokom virološke studije (tokom vremena) korištenjem metode lančane reakcije polimeraze (PCR), EBV DNK je otkrivena u leukocitima periferne krvi.

Prilikom ove i kasnijih hospitalizacija obavljen je dubinski reumatološki pregled i onkološka pretraga, a isključene su i druge somatske i zarazne bolesti.

Pacijentu su postavljene sljedeće dijagnoze: kronična aktivna EBV infekcija, umjerena hepatosplenomegalija, fokalni miokarditis, somatogeni uzrokovani perzistentni; virusom povezan hemofagocitni sindrom. Stanje imunodeficijencije; hronični faringitis, bronhitis mješovite virusne i bakterijske etiologije; , enteritis, disbioza crijevne flore.

Unatoč razgovoru, pacijent je kategorički odbio primjenu glukokortikoida i interferon-alfa lijekova. Tretman uključen antivirusna terapija(Virolex intravenozno nedelju dana, sa prelaskom na Zovirax 800 mg 5 puta dnevno per os), imunokorektivna terapija (Thymogen po režimu, Cycloferon 500 mg po režimu, Immunofan po režimu), nadomjesna terapija (Octagam 2,5 g dva puta intravenozno kap po kap), mjere detoksikacije (infuzije hemodeza, enterosorpcija), antioksidativna terapija (tokoferol, askorbinska kiselina), korišteni su metabolički lijekovi (Essentiale, Riboksin), propisana je vitaminska terapija (multivitamini sa mikroelementima).

Nakon tretmana, pacijentu se temperatura vratila na normalu, smanjena slabost i znojenje, a poboljšani su i neki pokazatelji imunološkog statusa. Međutim, nije bilo moguće u potpunosti suzbiti replikaciju virusa (EBV se nastavio otkrivati u leukocitima). Klinička remisija nije dugo trajala - nakon mjesec i po dana došlo je do ponovnog pogoršanja. Tokom istraživanja, pored znakova aktivacije virusne infekcije, anemije i ubrzane ESR, otkriveni su visoki titri antitijela na salmonelu. Provedeno ambulantno liječenje glavne i prateće bolesti. Teška egzacerbacija je počela u januaru 1998. nakon akutnog bronhitisa i faringitisa. Prema laboratorijskim ispitivanjima, u ovom periodu došlo je do pogoršanja anemije (do 76 g/l) i povećanja broja atipičnih mononuklearnih ćelija u krvi. Uočeno je povećanje hepatosplenomegalije; Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus, streptokok, u urinu - Ureaplasma Urealiticum, u krvi je otkriven značajan porast titra antitijela na EBV, CMV, herpes simplex virus tip 1 (HSV 1). Tako se kod pacijenata povećao broj popratnih infekcija, što je također ukazivalo na povećanje imunodeficijencije. Terapija je provedena induktorima interferona, zamjenska terapija T-aktivatorima, antioksidansima, metabolitima, te dugotrajna detoksikacija. Do juna 1998. godine postignut je primjetan klinički i laboratorijski učinak, pacijentu je preporučen nastavak metaboličke, antioksidativne i imuno-zamjenske terapije (timogen i dr.). Kada je ponovo pregledan u jesen 1998. godine, EBV nije otkriven u pljuvački i limfocitima, iako su umjerena anemija i imunološka disfunkcija opstajale.

Tako je kod bolesnika I., 33 godine, akutna EBV infekcija poprimila kronični tok i bila je zakomplikovana razvojem hemofagocitnog sindroma. Unatoč činjenici da je bilo moguće postići kliničku remisiju, pacijentu je potrebno dinamičko praćenje kako bi se kontrolirala replikacija EBV-a i pravovremena dijagnoza limfoproliferativni procesi (s obzirom na visok rizik od njihovog razvoja).

Bilješka!

EBV je prvi put izolovan iz Burkettovih ćelija limfoma prije 35 godina.
Epstein-Barr virus pripada porodici herpes virusa.
Danas je otprilike 80-90% stanovništva zaraženo EBV-om.
Reprodukcija EBV-a u ljudskom tijelu može uzrokovati pogoršanje (pojavu) sekundarne imunodeficijencije.

Epstein-Barr virus je uzročnik herpes infekcije, mononukleoze i raka. Primarna EBV infekcija je akutna, nalik na ARVI, hepatitis i limfadenitis. Potrebna dijagnoza i liječenje

Postoji 8 tipova humanog herpes virusa (HHV). Svaki soj ima sposobnost da se integriše u DNK domaćina i tamo postoji do kraja života, povremeno izazivajući zarazne bolesti. Međutim, opasnost je uzrokovana Barr-Epstein virusom (EBV), koji ima ulogu u nastanku tumora, a citomegalovirus (CMV) predstavlja prijetnju za fetus trudnice.

Profesor engleskog M. A. Epstein, čije prezime na ruskom zvuči kao Epstein, a na engleskom Epstein, zainteresovao se za izvještaj hirurga D. Burkitta 1960. godine. U njemu je doktor opisao rak, koji je čest među djecom koja žive u umjereno vlažnoj vrućoj klimi.

Mike Anthony Epstein, zajedno sa svojom studentkinjom Yvonne Barr, radili su na uzorcima uzetim iz tumora sve dok 1964. nisu otkrili ranije nepoznati virion i označili ga kao HHV-4. Kasnije se herpes počeo zvati Epstein Barr virus EBV u čast naučnika koji su otkrili patogena. Ponekad se zbog blage sličnosti prezimena Ajnštajn (Ajnštajn) i Epštajn, ili zbog pogrešnog čitanja, na internetu pojavljuje naziv „Ajnštajn virus” ili „Ajnštajn Bar virus”.

Karakteristike VEB-a

Virion je tipska vrsta iz roda Lymphocryptovirus, koja pripada potfamiliji Gammaherpesvirinae. Posebnost Epstein virusa od drugih herpesa je njegova limfotropija. Odnosno, daje prednost limfocitima i stanicama limfnog tkiva, ali se uspješno razmnožava u krvi i elementima mozga. Epstein virus se prvenstveno nalazi u epitelnim stanicama ždrijela, nosa, usne šupljine, krajnika, adenoida i pljuvačnih žlijezda.

Herpes uglavnom pogađa djecu nakon godinu dana i mlade ljude, a osoba starija od 35 godina, po pravilu, ponovo oboli tokom recidiva. Ako je žena prije trudnoće preboljela viruse Epstein Barr i Cytomegalovirus i uspjela steći imunitet, prisustvo antigena u majčinom tijelu više ne predstavlja direktnu prijetnju embriju.

Izvor širenja EBV-a je nosilac herpesa ili osoba koja je ranije imala infekciju. Kada se nađe na mukoznoj membrani, virion se veže za epitel i vremenom prodire u limfocite. Epstein virus lijepi svoju ljusku za ćeliju i povezuje se s njom, uzrokujući deformaciju elementa. Oštećeni limfocit se pretvara u atipičnu mononuklearnu ćeliju i tokom primarne infekcije može se dugo skrivati u sistemu bez izazivanja znakova infekcije.

Virus inficira drugu osobu putem aerosola ili kontaktom. Odnosno, kapljicama u vazduhu, tokom ljubljenja, snošaja bez kondoma, zajedno sa biomaterijalom donora - krvlju, organom, koštana srž, tokom trudnoće transplacentno ili tokom porođaja ako beba proguta cervikalni sluz. Na ovaj način se prenose svi tipovi herpesa, uključujući Epstein Barr virus i citomegalovirus.

Uz oslabljenu odbranu organizma ili imunodeficijenciju, EBV počinje intenzivnu replikaciju i tokom 2-60 dana inkubacionog perioda virusa infekcija prelazi u jednu od bolesti praćenih sindromom sličnim mononukleozi. Liječenje se provodi 14-180 dana ili duže ako dođe do recidiva ili EBV izazove teške posljedice.

Epstein Barr virus može uzrokovati razvoj sljedeće patologije:

nazofaringealni karcinom;
hepargin;
Burkittov limfom, druge vrste raka koje pripadaju ovoj grupi;
multipla skleroza;
tumori lokalizirani u pljuvačnim žlijezdama, krajnicima, nazofarinksu, gastrointestinalnom traktu i drugim organima;
nediferencirani rak;
dlakava leukoplakija;
virusni hepatitis;
Epstein Barr herpes;
imuni nedostatak;
infektivna mononukleoza (žljezdana groznica);
sindromi: nalik mononukleozi, proliferativni nakon transplantacije, hronični umor, drugi.

Infekcija virusom ili bolest uzrokovana EBV-om može dovesti do smrti pacijenta ili štetnih posljedica. Na primjer: latentni ili kronični oblik VEBI, razvoj autoimunih sistemskih patologija, hemolitički poremećaji, meningitis, mijelitis, upala pluća. Epstein Barr virus (EBV) takođe utiče na srčani mišić, centralni nervni sistem i bubrege.

Nakon što je jednom imao infekciju uzrokovanu herpesom, osoba ostaje nosilac do kraja života. Sa smanjenjem imuniteta moguća je reaktivacija patogenog mikroba, jer danas liječnici nemaju mogućnost potpunog uništenja DNK virusa u tkivima pacijenta.

Simptomi EBV infekcije

U početku, virus HHV-4 je uzročnik infektivne mononukleoze. Njegovi primarni simptomi su povećanje limfnih čvorova svih grupa dostupnih za palpaciju, kao i slezina i jetra, bol u grlu i gornjem dijelu trbuha. Infekcija kulminira sa oštar skok temperatura do 38-40°C, opća intoksikacija, upala krajnika, groznica, otežano disanje, gnojni iscjedak iz nazofarinksa, ponekad se pojavljuje osip ili žutilo kože.

Oštar porast unutrašnjih organa može dovesti do pucanja membrane slezene ili smrti, zbog čega je virus Epstein Barr opasan kod mononukleoze.

Ako je metoda liječenja odabrana pogrešno ili u osobi slab imunitet, bolest se može razviti u hroničnu formu. U tom slučaju EBV infekcija poprima izbrisani, rekurentni, generalizirani ili atipični tok. Hronični Epstein Barr virus uvijek je praćen simptomima kao što su kašalj, migrene, artralgija, mijalgija, umor, intenzivno znojenje, mentalni poremećaji i poremećaji spavanja i gubitak pamćenja. Limfni čvorovi, slezina, krajnici i jetra su uvijek uvećani.

Dijagnoza EBV-a

Za rano otkrivanje virusa preporučuje se klinička analiza biomaterijala. Uzimanje krvi se radi na prazan želudac, kada je pacijent posljednji put jeo prije 8 sati. PCR dijagnostikom (lančana reakcija polimeraze) u krvnom serumu se otkrivaju nuklearni, rani i kapsidni antigeni čak i tokom inkubacije virusa.

Tokom prodromalnog perioda, više od 10% atipičnih mononuklearnih ćelija, kao i IgG antitela, IgM, otkrivaju se serološkim testiranjem - ELISA, IgL. U slučaju kulminacije infekcije vidljive su hemolitičke promjene opšta analiza krv. Procenat oštećenih limfocita i zdravih ćelija ukazuje na stadijum VEBI, a rezultate će objasniti lekar koji prisustvuje analizi prilikom tumačenja analize.

PCR dijagnostika - određivanje Epstein Barr virusa u biološkim tekućinama pacijenta također pomaže u određivanju aktivnosti infektivnog procesa.

Prilikom pregleda osobe s kroničnom EBV infekcijom, indikator kao što je , koji odražava prirodu odnosa između kompleksa antigen-antitijelo, prilično je informativan. Ovaj laboratorijski test vam omogućava da odredite trajanje bolesti i približno vrijeme infekcije.

Trudnice zahtijevaju sveobuhvatnu dijagnostiku: pregled na citomegalovirus, Epstein Barr virus, sifilis i niz drugih. Ovaj pristup vam omogućava da na vrijeme posumnjate i spriječite Negativne posljedice mikrobna aktivnost.

EBV terapija

Ako Epstein virus provocira rak ili tumor, pacijent se prima u onkološku kliniku, a liječenje zajednički biraju onkolog, kirurg i drugi specijalisti. U slučajevima kada je VEBI izazvao ozbiljne komplikacije ili je težak, pacijent se hospitalizuje na infektivnom odjeljenju i propisuje terapiju primjerenu kliničkom slučaju.

Kada su bakterije (streptokoke, stafilokoke) povezane sa EBV, antibiotici se ne propisuju serija penicilina. Cefazolin, tetraciklin i Sumamed bili su efikasni protiv Epstein-Barr virusa. Lekari mogu takođe propisati (Pentaglobin). Ako je virusna infekcija teška, praktikuje se propisivanje lijekova s antivirusnim djelovanjem. Trenutno ne postoji pouzdano specifično liječenje, ali pacijent može uzimati antivirusne lijekove (Acyclovir, Zovirax, Valtrex), lijekove interferona ili njegove induktore (Izoprinozin, Cycloferon, Arbidol).

Pacijent sa VEBI bi trebao:

tretirati ždrijelo antisepticima (furacilin, klorofilipt, žalfija);
ukapati nazalne vazokonstriktore;
piće multivitaminski kompleksi(multivitamini, abeceda);
uzimati antihistaminike (Fenkarol, Tavegil).

Za patologije uzrokovane Epstein virusom, trebate odmor u krevetu i Pevznerova dijeta br. 5, čak i ako je doktor dozvolio liječenje kod kuće. Iz prehrane je potrebno isključiti crni kruh, prženu, masnu, dimljenu, začinjenu i kiselu hranu, mahunarke i gljive. Morate piti više negazirane vode, kompote od sušenog voća, sokove od voća i povrća i bobičastog voća, odvare od lekovitog bilja i šipak.

Zaključak

Ako su doktori otkrili virus Epstein Barr tokom dijagnoze, pomozite imunološki sistem sami se nosite sa infekcijom. Da biste to učinili, preporučljivo je konsultovati liječnika i naučiti metode borbe protiv HHV-4 i sprječavanja ponovne infekcije. Specijalista će odabrati lijekove koji imaju sposobnost inhibicije virusa i bacila u mješovitim oblicima infekcije. Ljekar će vam preporučiti i datum za analizu krvi kako bi se provjerilo prisustvo atipičnih mononuklearnih ćelija i kako se živi, odnosno spriječi povratak infekcije kako ne bi došlo do recidiva.