Obnavljanje funkcije sfinktera. Operacija analne fisure: indikacije, metode, napredak, rehabilitacija. Šta bi trebala uključivati rehabilitacija nakon operacije raka crijeva?

U ćelije imunološki sistem uključiti limfociti, makrofagi i druge ćelije koje predstavljaju antigen(A - ćelije, od engleskog accessory - pomoćni), kao i tzv treća populacija ćelija(tj. ćelije koje nemaju glavne površinske markere T- i B-limfocita, A-ćelije).

Prema svojim funkcionalnim svojstvima, sve imunokompetentne ćelije se dijele na efektor i regulator. Interakcija ćelija u imunološkom odgovoru odvija se uz pomoć humoralnih medijatora - citokina. Glavne ćelije imunog sistema su T i B limfociti.

Limfociti.

U tijelu, limfociti neprestano kruže između područja nakupljanja limfoidnog tkiva. Položaj limfocita u limfnim organima i njihova migracija duž krvotoka i limfnih tokova strogo su uređeni i povezani s funkcijama različitih subpopulacija.

Limfociti imaju zajedničko morfološke karakteristike Međutim, njihove funkcije, površinski CD (od klastera diferencijacije) markeri, individualno (klonsko) porijeklo su različite.

Na osnovu prisustva površinskih CD markera, limfociti se dijele na funkcionalno različite populacije i subpopulacije, prvenstveno na T- (ovisni o timusu, koji su prošli primarnu diferencijaciju u timusu) limfociti i B - (bursa-ovisni, koji su prošli sazrijevanje u Fabriciusovoj burzi kod ptica ili njenih analoga kod sisara) limfociti.

T-limfociti.

Lokalizacija.

Obično se lokalizira u takozvanim T-ovisnim zonama perifernih limfoidnih organa (periartikularno u bijeloj pulpi slezene i parakortikalnim zonama limfnih čvorova).

Funkcije.

T limfociti prepoznaju antigen obrađen i predstavljen na površini ćelija koje predstavljaju antigen (A). Oni su odgovorni za ćelijskog imuniteta, imunološke reakcije tip ćelije. Različite subpopulacije pomažu B limfocitima da reaguju na T-ovisni antigeni proizvodnju antitela.

Poreklo i sazrevanje.

Predak svih krvnih stanica, uključujući i limfocite, je jedna matična stanica koštane srži. Stvara dvije vrste progenitornih ćelija - limfoidne matične ćelije i prekursor crvenih krvnih zrnaca, od kojih potiču prekursorske ćelije leukocita i makrofaga.

Formiranje i sazrevanje imunokompetentnih ćelija dešava se u centralnim organima imunog sistema (za T-limfocite, u timusu). Prekursorske ćelije T limfocita ulaze u timus, gde pre-T ćelije (timociti) sazrevaju, razmnožavaju se i diferenciraju u zasebne podklase kao rezultat interakcije sa epitelnim i dendritičnim ćelijama strome i uticaja hormonskih polipeptidnih faktora koje luče epitel. ćelije timusa (alfa1-timozin, timopoetin, timulin itd.).

Tokom diferencijacije, T limfociti stiču poseban set membranskih CD markera. T ćelije su podijeljene u subpopulacije prema njihovoj funkciji i profilu CD markera.

T limfociti prepoznaju antigene koristeći dvije vrste membranskih glikoproteina - T ćelijski receptori(familija molekula sličnih Ig) i CD3, nekovalentno povezane jedna s drugom. Njihovi receptori, za razliku od antitijela i receptora B-limfocita, ne prepoznaju slobodno cirkulirajuće antigene. Oni prepoznaju fragmente peptida koje im predstavljaju A-ćelije kroz kompleks stranih supstanci sa odgovarajućim proteinom glavnog sistema histokompatibilnosti klasa 1 i 2.

Postoje tri glavne grupe T-limfocita: pomagači (aktivatori), efektori, regulatori.

Prva grupa su asistenti ( aktivatori) , koji uključuju T-pomagači1, T-pomagači2, induktori T-pomoćnika, induktori T-supresora.

1. T-pomagači1 nose receptori CD4 (kao i T-helper2) i CD44, odgovorni su za sazrijevanje T-citotoksični limfociti (T-ubice), aktiviraju T-pomoćnike2 i citotoksičnu funkciju makrofaga, luče IL-2, IL-3 i druge citokine.

2. T-pomagači2 imaju zajedničke CD4 i specifične CD28 receptore za pomagače, osiguravaju proliferaciju i diferencijaciju B limfocita u ćelije koje proizvode antitijela (plazma), sintezu antitijela, inhibiraju funkciju T helpera1, luče IL-4, IL-5 i IL-6.

3. T-pomoćni induktori nose CD29 i odgovorni su za ekspresiju antigena HLA klase 2 na makrofagima i drugim A ćelijama.

4. Induktori T-supresora nose CD45 specifični receptor, odgovorni su za lučenje IL-1 od strane makrofaga, aktivaciju diferencijacije prekursora T-supresora.

Druga grupa su T-efektori. Uključuje samo jednu subpopulaciju.

5. T-citotoksični limfociti (T-ubice). Imaju specifičan CD8 receptor i liziraju ciljne ćelije koje nose strane antigene ili izmijenjene autoantigene (transplant, tumor, virus, itd.). CTL prepoznaju strani epitop virusnog ili tumorskog antigena u kompleksu sa molekulom HLA klase 1 u plazma membrani ciljne ćelije.

Treća grupa su T-ćelije-regulatori. Zastupljena sa dvije glavne podpopulacije.

6. T-supresori važni su u regulaciji imuniteta, obezbeđujući supresiju funkcija T-pomoćnika 1 i 2, B-limfocita. Imaju receptore CD11, CD8. Grupa je funkcionalno heterogena. Njihova aktivacija nastaje kao rezultat direktne stimulacije antigenom bez značajnog učešća glavnog sistema histokompatibilnosti.

7. T-konzupressori. Nemaju CD4, CD8, imaju receptor za specijal leukine. Pomažu u suzbijanju funkcija T-supresora, razvijaju otpornost T-pomagača na djelovanje T-supresora.

B limfociti.

Postoji nekoliko podtipova B limfocita. Glavna funkcija B ćelija je učešće efektora u humoralnom imunološke reakcije, diferencijacija kao rezultat antigenske stimulacije u plazma ćelije koje proizvode antitijela.

Formiranje B ćelija u fetusu događa se u jetri, a potom i u koštanoj srži. Proces sazrevanja B ćelija odvija se u dve faze - antigen - nezavisan i antigen zavisan.

Antigen nezavisna faza. U procesu sazrevanja, B limfocit prolazi kroz stadijum pre-B-limfociti- aktivno proliferirajuća stanica koja ima citoplazmatske H-lance tipa C mu (tj. IgM). Sljedeća faza- nezreli B limfocit karakterizira pojava membranskog (receptorskog) IgM na površini. Konačna faza antigen nezavisne diferencijacije je formiranje zreli B limfocit, koji može imati dva membranska receptora sa istom specifičnošću (izotipom) antigena - IgM i IgD. Odlaze zreli B limfociti Koštana srž i naseljavaju slezenu, limfne čvorove i druge nakupine limfoidnog tkiva, gde se njihov razvoj odlaže dok ne sretnu „svoj” antigen, tj. prije nego što dođe do diferencijacije zavisne od antigena.

Diferencijacija zavisna od antigena uključuje aktivaciju, proliferaciju i diferencijaciju B ćelija u plazma ćelije i memorijske B ćelije. Aktivacija je izvršena na razne načine, što zavisi od svojstava antigena i učešća drugih ćelija (makrofaga, T-pomoćnika). Većina antigena koji induciraju sintezu antitijela zahtijevaju učešće T ćelija da bi izazvali imuni odgovor. Antigeni zavisni od timusa(LPS, visokomolekularni sintetički polimeri) su u stanju da stimulišu sintezu antitela bez pomoći T limfocita.

B limfocit, koristeći svoje imunoglobulinske receptore, prepoznaje i vezuje antigen. Istovremeno sa B ćelijom, antigen, predstavljen makrofagom, prepoznaje T pomoćnik (T pomoćnik 2), koji se aktivira i počinje da sintetiše faktore rasta i diferencijacije. Aktiviran ovim faktorima, B limfocit prolazi kroz niz podjela i istovremeno se diferencira u plazma ćelije koje proizvode antitijela.

Razlikuju se putevi aktivacije B ćelija i saradnje ćelija u imunološkom odgovoru na različite antigene i uz učešće populacija B ćelija sa i bez Lyb5 antigena. Aktivacija B limfocita može se izvršiti:

T-zavisni antigen uz učešće T-pomoćnih proteina MHC klase 2;

T-nezavisni antigen koji sadrži mitogene komponente;

Poliklonalni aktivator (LPS);

Anti-mu imunoglobulini;

T-nezavisni antigen koji nema mitogenu komponentu.

Saradnja ćelija u imunološkom odgovoru.

U formiranju imunološkog odgovora uključeni su svi dijelovi imunog sistema sistemi-sistemi makrofagi, T- i B-limfociti, komplement, interferoni i glavni sistem histokompatibilnosti.

IN ukratko Mogu se razlikovati sljedeće faze.

1. Upijanje i obrada antigena od strane makrofaga.

2. Prezentacija obrađenog antigena od strane makrofaga pomoću proteina klase 2 glavnog sistema histokompatibilnosti za T pomoćne ćelije.

3. Prepoznavanje antigena od strane T-helpera i njihova aktivacija.

4. Prepoznavanje antigena i aktivacija B limfocita.

5. Diferencijacija B limfocita u plazma ćelije, sinteza antitijela.

6. Interakcija antitela sa antigenom, aktivacija sistema komplementa i makrofaga, interferoni.

7. Prezentacija stranih antigena T-ubicama uz učešće proteina MHC klase 1, uništavanje ćelija inficiranih stranim antigenima od strane T-ubica.

8. Indukcija T- i B-imunih memorijskih ćelija sposobnih da specifično prepoznaju antigen i učestvuju u sekundarnom imunološkom odgovoru (antigenom stimulisani limfociti).

Imunske memorijske ćelije. Održavanje dugovječnih i metabolički neaktivnih memorijskih stanica koje cirkuliraju u tijelu je osnova za dugoročno očuvanje stečenog imuniteta. Stanje imunološke memorije određeno je ne samo životnim vijekom T- i B-memorijskih ćelija, već i njihovom antigenskom stimulacijom. Dugotrajno očuvanje antigena u tijelu osiguravaju dendritske ćelije (antigen depo) koje ih pohranjuju na svojoj površini.

Dendritske ćelije- populacija rastućih ćelija limfoidnog tkiva porijekla iz koštane srži (monocita), koje predstavljaju antigene peptide T limfocitima i zadržavaju antigene na njihovoj površini. To uključuje ćelije folikularnog procesa limfnih čvorova i slezene, Langerhansove ćelije kože i respiratornog trakta, M-ćelije limfnih folikula probavni trakt, dendritične epitelne ćelije timusa.

CD antigeni.

Klasterska diferencijacija površinskih molekula (antigena) ćelija, prvenstveno leukocita, beleži veliki napredak. Do danas, CD antigeni nisu apstraktni markeri, već funkcionalno značajni receptori, domeni i determinante za ćeliju, uključujući i one koji u početku nisu specifični za leukocite.

Najvažniji diferencijacijski antigeni T limfocita ljudi su sledeći.

1. CD2 je antigen karakterističan za T-limfocite, timocite, NK ćelije. Identično je receptoru ovčijih eritrocita i osigurava stvaranje rozeta sa njima (metoda za određivanje T ćelija).

2. CD3 - neophodan za funkcionisanje T-ćelijskih receptora (TCR). Sve podklase T limfocita imaju CD3 molekule. Interakcija TCR-CD3 (sastoji se od 5 podjedinica) sa molekulom MHC klase 1 ili 2 koja predstavlja antigen određuje prirodu i implementaciju imunološkog odgovora.

3. CD4. Ovi receptori imaju T-pomoćnike 1 i 2 i T-induktore. Oni su coreceptor (vezno mjesto) za determinante proteinskih molekula MHC klase 2. To je specifični receptor za proteine omotača virusa humane imunodeficijencije HIV-1 (gp120) i HIV-2.

4. CD8. Populacija CD8+ T limfocita uključuje citotoksične i supresorske ćelije. Nakon kontakta sa ciljna ćelija CD8 djeluje kao coreceptor za proteine HLA klase 1.

Diferencijacijski receptori B-limfocita.

Na površini B limfocita može biti do 150 hiljada receptora, među kojima je opisano više od 40 tipova. razne funkcije. Među njima su receptori za Fc komponentu imunoglobulina, za C3 komponentu komplementa, antigen-specifični Ig receptori, receptori za različite faktore rasta i diferencijacije.

Kratak opis metoda za procjenu T- i B-limfocita.

Za identifikaciju B-limfocita, metoda formiranja rozete sa eritrocitima tretiranim antitelima i komplementom (EAC-ROC), spontano formiranje rozete sa mišjim eritrocitima, metoda fluorescentnih antitela sa monoklonskim antitelima (MAbs) na receptore B ćelija (CD78, koriste se CD79a,b, membranski Ig).

Za kvantifikaciju T-limfocita koristi se metoda spontanog formiranja rozete sa eritrocitima ovaca (E-ROC), za identifikaciju subpopulacija (na primjer, T-pomagači i T-supresori) - imunofluorescentna metoda sa mAbs na CD receptore, za određivanje T-killeri - testovi citotoksičnosti .

Funkcionalna aktivnost T i B ćelija može se proceniti u odgovoru blast transformacije limfocita (RBTL) na različite T i B mitogene.

Senzibilizirani T-limfociti uključeni u reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa (DTH) mogu se odrediti oslobađanjem jednog od citokina - MIF (migration inhibitory faktor) u reakciji inhibicije migracije leukocita (limfocita) - RTML. Više o metodama za procjenu imunološkog sistema pročitajte na predavanjima iz kliničke imunologije.

Jedna od karakteristika imunokompetentnih ćelija, posebno T-limfocita, je sposobnost proizvodnje veliki broj rastvorljive supstance - citokini (interleukini) koji obavljaju regulatorne funkcije. Osiguravaju koordiniran rad svih sistema i faktora imunološkog sistema, a zahvaljujući direktnim i povratnim vezama između različitih sistema i subpopulacija ćelija, osiguravaju stabilnu samoregulaciju imunološkog sistema. Njihova odlučnost pruža dodatni uvid u stanje imunog sistema.

Prva studija se uvijek računa leukocitna formula(vidi poglavlje “Hematološke studije”). Procjenjuju se i relativne i apsolutne vrijednosti broja stanica periferne krvi.

Određivanje glavnih populacija (T-ćelije, B-ćelije, prirodne ćelije ubice) i subpopulacija T-limfocita (T-pomoćnici, T-CTL). Za primarno istraživanje imunološki status i otkrivanje teških poremećaja imunološkog sistema SZO je preporučila određivanje omjera CD3, CD4, CD8, CD19, CD16+56, CD4/CD8. Studija nam omogućava da odredimo relativni i apsolutni broj glavnih populacija limfocita: T ćelije - CD3, B ćelije - CD19, prirodne ćelije ubice (NK) - CD3- CD16++56+, subpopulacije T limfocita (T pomoćni ćelije CD3+ CD4+, T-citotoksični CD3+ CD8+ i njihov odnos).

Metoda istraživanja

Imunofenotipizacija limfocita se vrši upotrebom monoklonskih antitela na površinski diferencijacijski tonzilitis na ćelijama imunog sistema, korišćenjem protočne laserske citofluorometrije na protočnim citometrima.

Odabir zone za analizu limfocita vrši se na osnovu dodatnog markera CD45, koji je prisutan na površini svih leukocita.

Uslovi za uzimanje i čuvanje uzoraka

Venska krv uzeta iz ulnarne vene ujutro, strogo na prazan želudac, u vakuum sistem do oznake naznačene na epruveti. K2EDTA se koristi kao antikoagulant. Nakon uzimanja, epruveta se polako okreće 8-10 puta da bi se krv pomešala sa antikoagulansom. Skladištenje i transport strogo na 18-23°C in vertikalni položaj ne više od 24 sata

Neispunjavanje ovih uslova dovodi do netačnih rezultata.

Interpretacija rezultata

T limfociti (CD3+ ćelije). Povećana količina ukazuje na hiperaktivnost imunološkog sistema, uočena kod akutne i kronične limfocitne leukemije. Povećanje relativnog pokazatelja javlja se kod nekih virusa i bakterijske infekcije na početku bolesti, egzacerbacije hroničnih bolesti.

Smanjenje apsolutnog broja T-limfocita ukazuje na neuspjeh ćelijskog imuniteta, odnosno na neuspjeh ćelijsko-efektorske komponente imuniteta. Otkriva se kod upala različite etiologije, maligne neoplazme, nakon ozljeda, operacija, srčanog udara, pušenja, uzimanja citostatika. Povećanje njihovog broja u dinamici bolesti je klinički povoljan znak.

B limfociti (CD19+ ćelije) Smanjenje se uočava kod fiziološke i kongenitalne hipogamaglobulinemije i agamaglobulinemije, kod neoplazmi imunog sistema, liječenja imunosupresivima, akutnih virusnih i kroničnih bakterijskih infekcija i stanja nakon uklanjanja slezene.

NK limfociti sa fenotipom CD3-CD16++56+ Prirodne ćelije ubice (NK ćelije) su populacija velikih granularnih limfocita. Sposobni su da liziraju ciljne ćelije inficirane virusima i drugim intracelularnim antigenima, tumorske ćelije, kao i druge ćelije alogenog i ksenogenog porekla.

Povećanje broja NK ćelija povezano je sa aktivacijom antitransplantacionog imuniteta, u nekim slučajevima primećeno kod bronhijalna astma, javlja se kada virusne bolesti, porast malignih neoplazmi i leukemije, tokom perioda rekonvalescencije.

Pomoćni T-limfociti sa fenotipom CD3+CD4+ Uočeno je povećanje apsolutnih i relativnih količina kod autoimunih bolesti, možda i kod alergijske reakcije, neke zarazne bolesti. Ovo povećanje ukazuje na stimulaciju imunog sistema na antigen i služi kao potvrda hiperreaktivnih sindroma.

Smanjenje apsolutnog i relativnog broja T ćelija ukazuje na hiporeaktivni sindrom sa kršenjem regulatorne komponente imuniteta i patognomski je znak za HIV infekciju; nastaje kada hronične bolesti(bronhitis, upala pluća, itd.), solidni tumori.

T-citotoksični limfociti sa fenotipom CD3+ CD8+ Porast se otkriva kod gotovo svih kroničnih infekcija, virusnih, bakterijskih, protozoalnih infekcija. Karakteristično je za HIV infekciju. Smanjenje se primećuje kada virusni hepatitis, herpes, autoimune bolesti.

CD4+/CD8+ odnos Ispitivanje omjera CD4+/CD8+ (CD3, CD4, CD8, CD4/CD8) preporučuje se samo za praćenje HIV infekcije i praćenje efikasnosti ARV terapije. Omogućava vam da odredite apsolutni i relativni broj T-limfocita, subpopulacije T-pomoćnika, CTL-a i njihov omjer.

Raspon vrijednosti je 1,2-2,6. Smanjenje se opaža kod kongenitalnih imunodeficijencija (DiGeorge, Nezelof, Wiskott-Aldrich sindrom), kod virusnih i bakterijskih infekcija, hronični procesi, izloženost radijaciji i toksičnosti hemijske supstance, multipli mijelom, stres, smanjuje se s godinama, sa endokrinih bolesti, solidni tumori. To je patognomski znak za HIV infekciju (manje od 0,7).

Povećanje vrijednosti više od 3 – kod autoimunih bolesti, akutne T-limfoblastne leukemije, timoma, kronične T-leukemije.

Promjena omjera može biti povezana s brojem pomagača i CTL-a u ovog pacijenta. Na primjer, smanjenje broja CD4+ T ćelija sa akutna pneumonija na početku bolesti dovodi do smanjenja indeksa, ali CTL se možda neće promijeniti.

Za dodatna istraživanja i identificiranje promjena u imunološkom sistemu kod patologija za procjenu prisutnosti akutnog ili kroničnog upalnog procesa i stepena njegove aktivnosti, preporučuje se uključivanje broja aktiviranih T-limfocita sa CD3+HLA-DR+ fenotipom i TNK ćelija sa CD3+CD16 ++56+ fenotip.

T-aktivirani limfociti sa fenotipom CD3+HLA-DR+ Marker kasne aktivacije, indikator imunološke hiperreaktivnosti. Ekspresija ovog markera može se koristiti za procjenu težine i jačine imunološkog odgovora. Pojavljuje se na T limfocitima nakon 3. dana akutna bolest. Uz povoljan tok bolesti, smanjuje se na normalu. Povećana ekspresija na T limfocitima može se javiti kod mnogih bolesti povezanih sa hronična upala. Njegov porast je zabilježen kod pacijenata sa hepatitisom C, upalom pluća, HIV infekcijom, solidnim tumorima i autoimunim bolestima.

TNK limfociti sa fenotipom CD3+CD16++CD56+ T-limfociti koji nose CD16++ CD 56+ markere na svojoj površini. Ove ćelije imaju svojstva i T i NK ćelija. Studija se preporučuje kao dodatni marker za akutne i hronične bolesti.

Smanjenje njihovog broja u perifernoj krvi može se uočiti kod različitih bolesti specifičnih za organe i sistemskih autoimunih procesa. Uočen je porast upalnih bolesti različite etiologije i tumorskih procesa.

Studija ranih i kasnih markera aktivacije T-limfocita (CD3+CD25+, CD3-CD56+, CD95, CD8+CD38+) dodatno se propisuje za procjenu promjena IS kod akutnih i kroničnih bolesti, za dijagnostiku, prognozu, praćenje toka bolesti i terapiju.

T-aktivirani limfociti sa fenotipom CD3+CD25+, IL2 receptor CD25+ je marker rane aktivacije. Funkcionalno stanje T-limfocita (CD3+) pokazuje broj receptora koji eksprimiraju IL2 (CD25+). Kod hiperaktivnih sindroma broj ovih stanica se povećava (akutna i kronična limfocitna leukemija, timom, odbacivanje transplantata), osim toga njihovo povećanje može ukazivati na rana faza upalni proces. U perifernoj krvi mogu se otkriti u prva tri dana bolesti. Smanjenje broja ovih ćelija može se uočiti kod kongenitalnih imunodeficijencija, autoimunih procesa, HIV infekcije, gljivičnih i bakterijskih infekcija, jonizujuće zračenje, starenje, trovanje teškim metalima.

T-citotoksični limfociti sa fenotipom CD8+CD38+ Uočeno je prisustvo CD38+ na CTL limfocitima kod pacijenata sa razne bolesti. Informativni indikator za HIV infekciju i bolest opekotina. Povećanje broja CTL-a sa fenotipom CD8+CD38+ uočeno je kod kroničnih upalnih procesa, rak i neke endokrine bolesti. Tokom terapije, indikator se smanjuje.

Subpopulacija prirodnih ćelija ubica sa fenotipom CD3-CD56+ Molekul CD56 je adhezioni molekul široko prisutan u nervnom tkivu. Pored prirodnih ćelija ubica, eksprimiran je na mnogim vrstama ćelija, uključujući T-limfocite.

Povećanje ovog pokazatelja ukazuje na ekspanziju aktivnosti specifičnog klona ćelija ubojica, koje imaju manju citolitičku aktivnost od NK ćelija sa fenotipom CD3-CD16+. Broj ove populacije se povećava kod hematoloških tumora (NK-ćelijski ili T-ćelijski limfom, mijelom plazma ćelija, aplastični velikoćelijski limfom), hroničnih bolesti i nekih virusnih infekcija.

Smanjenje se primećuje kada primarne imunodeficijencije, virusne infekcije, sistemske hronične bolesti, stres, liječenje citostaticima i kortikosteroidima.

CD95+ receptor– jedan od receptora za apoptozu. Apoptoza je složen biološki proces neophodan za uklanjanje oštećenih, starih i inficiranih stanica iz tijela. CD95 receptor je eksprimiran na svim ćelijama imunog sistema. On igra važnu ulogu u kontroli funkcionisanja imunog sistema, jer je jedan od receptora za apoptozu. Njegova ekspresija na ćelijama određuje njihovu spremnost za apoptozu.

Smanjenje udjela CD95+ limfocita u krvi pacijenata ukazuje na kršenje djelotvornosti posljednje faze uništavanja defektnih i inficiranih vlastitih stanica, što može dovesti do relapsa bolesti, kroničnosti. patološki proces, razvoj autoimune bolesti i povećanje vjerovatnoće transformacije tumora (na primjer, rak grlića materice s papilomatoznom infekcijom). Određivanje ekspresije CD95 ima prognostički značaj kod mijelo- i limfoproliferativnih bolesti.

Povećanje intenziteta apoptoze opaženo je kod virusnih bolesti, septičkih stanja i upotrebe lijekova.

Aktivirani limfociti CD3+CDHLA-DR+, CD8+CD38+, CD3+CD25+, CD95. Test odražava funkcionalno stanje T-limfocita i preporučuje se za praćenje toka bolesti i praćenje imunoterapije za upalne bolesti različite etiologije.

Analni sfinkter se smatra jednom od važnih komponenti rektuma, uz pomoć koje osoba može kontrolirati proces pražnjenja crijeva. Razni prekršaji u radu sfinktera završava se razvojem fekalne inkontinencije, a to postaje uzrok raznih tegoba.

Problemi sa tonom analni otvor može razviti kod pacijenata raznih uzrasta, ali najčešće se ovaj poremećaj otkriva kod osoba s crijevnim patologijama. Vježbe sfinktera povećavaju tonus mišića i pomažu u izbjegavanju nevoljne kontrakcije organa.

Sfinkter analni otvor Pomaže u kontroli pražnjenja crijeva u tijelu. Sastavni dio rektuma postaje prstenasta struktura s prugasto-prugastim mišićima. Pokriva analni kanal, a eliptični mišić koji se nalazi na površini pričvršćen je direktno na samu trtičnu kost.

Sfinkter kontrolira kretanje tvari različite konzistencije kroz crijeva. Aktivno učestvuje u probavnom procesu i zadržava svoj sadržaj, sprečavajući ga da se podigne u jednjak.

Prilikom ugovaranja orbicularis mišić Otvor sfinktera se zatvara, a kada se opusti, naprotiv, otvara se.

Osoba ne može kontrolirati rad unutrašnjeg analnog sfinktera samo svojom sviješću. Njegovo opuštanje i kontrakcija provode se refleksno ako izmet iritira nervne završetke crijeva.

Glavna funkcija takvog sfinktera je ventil. To znači da sfinkter postaje svojevrsna prepreka koja ništa ne propušta kroz anus u nedostatku guranja.

Moguća kršenja

Funkcionalna insuficijencija analnog sfinktera može se izraziti u njegovoj slabosti ili grčevima.

Slabost

Stručnjaci identificiraju nekoliko čimbenika koji izazivaju smanjenje tonusa anusa i razvoj njegove insuficijencije:

trudnoća i radna aktivnost među ženama;
upalni procesi u tkivima rektuma i anusa;
maligni tumori;
različite vrste hirurške intervencije;
povrede i štete koje su praćene prekršajem nervnih vlakana u rektumu.

Različite vrste neuropatija često uzrokuju oštećenje nervnih vlakana u analnom području.. Može uzrokovati inkontinenciju kada su nervi oštećeni dijabetes, što je praćeno razvojem patološkog stanja kao što je slabost sfinktera.

Grčevi

Kompresija ili grčevi mišića anusa najčešće se javljaju kada su oštećeni različite prirode analno područje.

Osim toga, provocirati takve patološko stanje mogu postojati i druge bolesti gastrointestinalnog trakta. Kod gastritisa kiselost želuca se jako povećava i proizvodi se previše hlorovodonične kiseline.

Posljedica toga je prolazak hrane iz želuca u crijeva, u kojem se stvara prekomjerno kiselo okruženje. Crijeva jednostavno ne mogu podnijeti takvu kiselost i rezultat je razvoj spastični kolitis i spazam analnog sfinktera.

Bitan! Glavni znak spazma sfinktera je bol u analnom području, koji se pojačava defekacijom. Kada dolazi do stalnog oštećenja sluznice izmetom, što postaje uzrok.

Vježbe

Da biste povećali tonus mišića anusa rektuma, stručnjaci preporučuju to učiniti jednostavne vježbe. osim toga, Pozitivan učinak u borbi protiv grčeva moguće je postići uz pomoć Kegelovih vježbi.

Za jačanje mišića

Trening mišića sfinktera podrazumijeva izvođenje različitih vježbi iz određenih početnih položaja. Pacijent treba ležati na leđima, nakratko oštro stisnuti analni sfinkter i postupno opustiti mišiće. Ovu vježbu preporučujemo da radite redovno, jer pomaže u jačanju mišića sfinktera i održavanju njihovog normalnog tonusa.

Na pitanje kako opustiti mišiće anusa, stručnjaci propisuju neke vježbe:

Iron. Morate ležati na leđima i držati podignute noge nepomično 30 sekundi;
Cat. Trebali biste sjediti na sve četiri, naizmenično savijati donji dio leđa i zaokružiti leđa;
Breza. Morate ležati na leđima, podići noge pod pravim uglom i polako podići karlicu, podupirući je rukama.

Takve fizičke vežbe Za jačanje mišića anusa može se raditi kod pacijenata svih uzrasta, bez obzira na njihovu fizičku spremu.

Insuficijencija analnog sfinktera se otkriva kod 3-7% pacijenata sa oboljenjima debelog crijeva. U stvarnosti, takvih pacijenata je mnogo više, ali iz lažnog srama mnogi od njih ne traže pomoć. Ova bolest ne ugrožava direktno život, ali često dovodi do invaliditeta, stvarajući teške odnose s drugima.

Etiologija. Normalno, crijevni sadržaj se zadržava zbog prorezanog oblika i dovoljne dužine analnog kanala; aktivnost spoljašnjih i unutrašnjih sfinktera; mišići koji podižu anus, jačaju funkciju sfinktera i formiraju anorektalnu fleksuru, mijenjajući smjer evakuacije feces; motoričke aktivnosti debelog crijeva. Rad mišića i motorička aktivnost debelog crijeva korigiraju se nervnim receptorima čija je osjetljivost u analnom kanalu, distalnom rektumu i cijelom debelom crijevu različita. Poraz jedne od ovih karika dovodi do poremećaja koordiniranog rada obturatornog aparata rektuma i smanjenja sposobnosti zadržavanja crijevnog sadržaja.

Šteta može biti uzrokovana oštećenjem mišićno tkivo i sluznica koja sadrži nervne završetke (rane, intraoperativne ozljede, porođajne ozljede itd.); oštećenja i bolesti nervni sistem(Prvo kičmena moždina); upalne bolesti i njihove posljedice, smanjenje osjetljivosti receptorske zone i povećanje pokretljivosti debelog crijeva (strikture i tumori anusa i rektuma); kongenitalni defekti u razvoju anorektalne regije.

Klinička slika insuficijencija analnog sfinktera. Pacijenti prijavljuju različite stepene insuficijencije analnog sfinktera – od inkontinencije gasova do tečne, pa čak i guste fecesa. Klasifikacija insuficijencije analnog sfinktera, uzimajući u obzir oblik i etiologiju bolesti, stepen i prirodu poremećaja, kao i prateće bolesti.

Glavnom karikom u patogenezi insuficijencije analnog sfinktera treba smatrati smanjenje ili povećanje osjetljivosti receptora, poremećenu provodljivost duž perifernih nerava i oštećenje centralnog nervnog sistema. Smanjena osjetljivost otežava kontrolu zadržavanja crijeva, i povećana osjetljivost uzrokuje čestu evakuaciju fecesa čak i sa malom količinom u rektumu. Insuficijencija analnog sfinktera se pogoršava pratećim distrofičnim promjenama u mišićnom tkivu.

Organski oblik karakterizira defekt mišićnih struktura različite dužine. Postoji i mješoviti oblik insuficijencije sfinktera, u kojem se kombiniraju poremećaji neuro-refleksne aktivnosti (karakteristični za anorganski oblik) i mišićnih struktura zaptivnog aparata rektuma (karakteristični za organski oblik). Slabost analnog sfinktera povećavaju prateće bolesti debelog crijeva koje zahtijevaju konzervativno ili kirurško liječenje.

Kongenitalno oštećenje funkcije držanja crijevnog sadržaja uočeno je s različitim malformacijama rektuma. Pojava insuficijencije analnog sfinktera nakon prokto(ano)plastike najčešće je posljedica oštećenja vanjskog sfinktera pri plastičnim operacijama, ali je često u kombinaciji s narušavanjem neuro-refleksne aktivnosti opturatornog aparata rektuma i motorička aktivnost debelog crijeva.

U slučaju traumatske insuficijencije analnog sfinktera, prevladavaju defekti vanjskog analnog sfinktera. S povećanjem volumena oštećenja i prevalencijom procesa ožiljaka, povećava se učestalost oštećenja unutrašnjeg sfinktera i težina neuro-refleksnih poremećaja. Ozbiljnost potonjeg pogoršava gnojno-upalni proces.

Dijagnoza. Glavne pritužbe pacijenata sa insuficijencijom analnog sfinktera su inkontinencija gasova, tečnog ili čvrstog izmeta, što približno odgovara 1., 2. ili 3. stepenu analne inkontinencije. Ozbiljnost inkontinencije konačno se utvrđuje posebnim metodama za proučavanje stanja obturatornog aparata rektuma. Prilikom anketiranja otkrivaju razloge poremećaja držanja crijevnog sadržaja, učestalost i prirodu stolice, mokrenja, obraćaju pažnju na očuvanje osjećaja nagona za defekacijom, sposobnost razlikovanja prirode kvrgavog sadržaja. .

Prilikom pregleda pacijenta utvrđuje se veličina anusa, njegov oblik, deformacije perianalne kože i cicatricijalne promjene na koži. Za proučavanje analnog refleksa, perianalna koža, korijen skrotuma i velike usne su iritirane, primjećujući prisustvo kontrakcije vanjskog analnog sfinktera. Analni refleks se ocjenjuje kao živ, oslabljen ili odsustvo kontrakcije sfinktera. At digitalni pregled procijeniti ton sfinktera i njegove voljne kontrakcije, dužinu analnog kanala, sigurnost gornja ivica anorektalni ugao, veličina lumena analnog kanala i distalnog dijela rektuma, stanje unutrašnje površine sakruma, mišića koji podižu anus i okolnih tkiva.

Prilikom obavezne sigmoidoskopije procjenjuje se stanje sluznice i prohodnost rektuma. Rendgenski pregled rektuma i karličnih kostiju ima za cilj određivanje tonusa debelog crijeva, veličine anorektalnog ugla, utvrđivanje oštećenja sakruma i kralježnice, te spinalne bifide. Odrediti vrijednost anorektalnog ugla (odnos osi smjera analnog kanala i rektuma), koji je normalno 82-85°; Povećanje anorektalnog ugla treba korigovati operacijom.

Osim toga, posebnim funkcionalnim studijama procjenjuje se stanje opturatornog aparata rektuma. Sfinkterometrija pomoću granastog sfinkterometra sa grafičkim snimanjem indikatora omogućava procjenu kontraktilnosti analnog sfinktera; Važni su i sami pokazatelji tonične napetosti i voljnih kontrakcija, kao i razlika između njih, koja u većoj mjeri karakterizira kontraktilnost vanjskog sfinktera rektuma. Za procjenu sigurnosti mišićnog tkiva i njegove inervacije provodi se elektromiografija. Pomoću rektalne elektrode procjenjuje se funkcija vanjskog i unutrašnjeg sfinktera, a pomoću igličaste elektrode procjenjuje se granica mišićnog tkiva, mišića koji podižu anus. Kožna pločasta elektroda omogućava vam da odredite stanje mišića perineuma i glutealnog mišića. Manometrijske metode se koriste za proučavanje pritiska u analnom kanalu u projekcijama vanjskog i unutrašnjeg sfinktera, praga rektoanalnog refleksa, adaptivnog kapaciteta, maksimalnog volumena punjenja i praga osjetljivosti rektuma. Dilatometrija vam omogućava da odredite stupanj elastičnosti i rastegljivosti analnog sfinktera.

Treba napomenuti da se pacijentove pritužbe na inkontinenciju plina, prisutnost neprijatan miris, preziran ili sumnjičav stav drugih može biti manifestacija dismorfofobije. U takvim slučajevima trebate, nakon što se objektivnim metodama uvjerite da nema smanjenja funkcije opturatornog aparata rektuma, posavjetovati se s pacijentom.

Tretman kod pacijenata s insuficijencijom analnog sfinktera, provodi se uzimajući u obzir kršenje mehanizama kontinencije. U pravilu kombinira konzervativne i kirurške metode.

Konzervativno liječenje insuficijencije analnog sfinktera usmjereno je na poboljšanje neuro-refleksne aktivnosti i kontraktilnosti opturatornog aparata rektuma. Uključen je u kompleks preoperativne pripreme i postoperativno liječenje pacijenti sa organskim i mješovitim oblicima insuficijencije analnog sfinktera. Konzervativno liječenje insuficijencije analnog sfinktera je glavno za pacijente sa neorganskim oblikom inkontinencije, kao i sa organskim oblikom inkontinencije prvog stepena sa linearnim defektima sfinktera koji ne prelaze obim, a u odsustvu analnog deformiteta. Uz dijetu sa ograničenjem toksina i tekućine, ispiranje rektuma i liječenje inflamatorne bolesti, od velikog je značaja električna stimulacija sfinktera i perinealnih mišića, kao i fizikalna terapija i terapija lijekovima.

Električna stimulacija analnog sfinktera i perinealnih mišića provodi se povremeno dnevno (kurs 10-15 dana). Ova metoda je ograničena ako postoji opšte kontraindikacije za elektroterapiju, kao i za inkontinenciju s povećani prag iritacija rektuma, jer u ovom slučaju električna stimulacija dovodi do pojačane iritacije receptorske zone.

Uključuje vježbe za mišiće trbušnog i karličnog dna, glutealnu regiju, aduktore kuka, kao i vježbe disanja. Trajanje časa (30-40 minuta) zavisi od uzrasta i opšte stanje bolestan. Vježbe snage su kontraindicirane.

Terapija lijekovima usmjerena je na liječenje upalnih bolesti debelog crijeva i disbioze. Poboljšanje neuro-refleksne aktivnosti olakšava se upotrebom anaboličkih lijekova (Nerobol, Retabolil, kalijum orotat itd.), proserina, ATP-a, B vitamina.

Mehanička disfunkcija sfinkternog aparata glavna je indikacija za kirurško liječenje.

Za defekte analnog sfinktera jednake ili malo veće od 1/4 obima, praćene deformacijom zida analnog kanala, kada se ožiljni proces ne proteže na mišiće dna zdjelice i postoji II stepen insuficijencije, radi se sfinkteroplastika. Izrađuje se od lučnog reza dužine 3 cm, koji se povlači od ivice anusa za 2-3 cm. Nakon izlaganja mišića sfinktera i ožiljnog tkiva koje ga zamjenjuje, područja sfinktera uz ožiljak se mobiliziraju za 1,5-2 cm. u svakom smjeru, ožiljak je izrezan. Krajevi sfinktera se spajaju sa dva ili tri katgutna šava u obliku slova U ili se sfinkter šije bočno; Potkožni dio pulpe pažljivo je izoliran i zašiven. Rana se šije u radijalnom smjeru rijetkim prekinutim šavovima; ponekad je potrebna ekscizija kožnog ožiljka i plastična operacija perianalne kože.

U slučaju defekta analnog sfinktera od 1/4 do pola kruga sa njegovom lokalizacijom duž prednjeg ili zadnjeg polukruga, ili insuficijencije analnog sfinktera II-III stepena, radi se sfinkterolevatoroplastika. Operacija uključuje izolaciju ožiljnog tkiva sfinktera i prednjeg ili zadnjeg polukruga rektuma do visine do 6 cm.Na rektum se postavljaju valoviti šavovi koji sužavaju njegov lumen. Zatim se sa tri do četiri šava šivaju mišići levator ani, kontroliše se prisustvo anorektalnog ugla na strani lumena rektuma i radi se sfinkterolevatoplastika.

Oštećenje bočnog polukruga sfinktera obično je praćeno ozljedom i cicatricijalnom degeneracijom mišića levator ani, što ne dopušta sfinkterolevatoplastiku. U takvim slučajevima radi se sfinkterogluteoplastika - na rubove mobiliziranog sfinktera zašije se režanj odrezan od medijalne ivice gluteus maximus mišića (dužine 7-8 cm).

Ako su mišići zaptivnog aparata rektuma oštećeni koji zauzimaju 1/4 ili cijeli njegov obim, hirurška korekcija koristeći gluteus maximus mišiće (gluteoplastika) ili medijalni dio adductor magnus mišića bedra. Korekcija sfinktera pomoću fascijalnih traka je manje efikasna.

Kada se insuficijencija analnog sfinktera kombinira sa rektalnim fistulama ili strikturama analnog kanala, moguće je istovremeno izvršiti operaciju uklanjanja fistule ili strikture plastičnom operacijom obturatornog aparata jednom od opisanih metoda.

Uspjeh plastična operacija s insuficijencijom analnog sfinktera, naglo se smanjuje s razvojem infekcije rane. Njegova prevencija se postiže pažljivom hemostazom, pažljivim rukovanjem tkivima, adekvatnom njegom rane i primjenom antibiotika. Iz ovih razloga, korekcija analne insuficijencije vrši se tek nakon nestanka gnojno-upalnih procesa u perianalnoj zoni i pararektalnom tkivu, s težak tok koji ponekad zahtijevaju preventivnu kolostomu. Potonji je također indiciran za pacijente koji se pripremaju za složene rekonstruktivne intervencije koristeći glutealne ili bedrene mišiće. Učestalost supuracije rane u ovim slučajevima značajno se smanjuje.

Postoperativno liječenje je usmjereno na prevenciju infekcije rane i ograničavanje motoričke aktivnosti mišića debelog crijeva. Zadržavanje stolice postiže se ograničenjima u ishrani; prva stolica se poziva po dogovoru Vazelinsko ulje i klistir visokog čišćenja 7-10. dana, nakon čega se proširuje režim ishrane. Nakon što rana zacijeli, izvodi se konzervativno liječenje insuficijencija analnog sfinktera.

Fizička aktivnost je ograničena na 2-3 mjeseca. nakon sfinktero- i sfinkterolevatoroplastike i do 4-6 mjeseci. nakon rekonstrukcije sfinktera pomoću mišića glutealne regije i bedra. Kliničko promatranje do 2 godine nakon operacije ima za cilj procjenu funkcije obturatornog aparata (svakih 6 mjeseci) i provođenje kurseva konzervativne terapije.

Treba napomenuti da u nekim teškim slučajevima inkontinencije kolostoma može biti podnošljivija od nemogućnosti zatvaranja. Nedavno su razvijene metode za uklanjanje analne inkontinencije korištenjem sfinkteroplastike autolognog, slobodno transplantiranog mišića debelog crijeva.