qan-beyin baryeri. BBB və ya qan-beyin maneəsi: onun quruluşu və əhəmiyyəti Shar-Pei itində ensefalit ilə çətinləşən irinli otit mediasının müalicəsinin klinik nümunəsi

Heç kimə sirr deyil ki, orqanizm öz sabitliyini qorumalıdır daxili mühit, ya da homeostaz, bunun üçün enerji sərf edir, əks halda cansız təbiətdən fərqlənməyəcəkdir. Deməli, dəri bədənimizi orqan səviyyəsində xarici aləmdən qoruyur.

Amma məlum olur ki, qan və bəzi toxumalar arasında yaranan digər maneələr də əhəmiyyət kəsb edir. Onlara histohematik deyilir. Bu maneələr müxtəlif səbəblərdən zəruridir. Bəzən toxumalara qanın nüfuzunu mexaniki olaraq məhdudlaşdırmaq lazımdır. Belə maneələrə misal olaraq:

hematoartikulyar maneə - qan və artikulyar səthlər arasında;

hemato-oftalmik maneə - qan və göz almasının işıq keçirici mühiti arasında.

Hər kəs öz təcrübəsindən bilir ki, ət oyma zamanı oynaqların səthi həmişə qanla təmasdan məhrumdur. Qanın oynaq boşluğuna (hemartroz) tökülməsi halında, onun həddindən artıq böyüməsinə və ya ankiloza kömək edir. Qan-oftalmik maneənin nə üçün lazım olduğu aydındır: gözün içərisində şəffaf media var, məsələn, vitreus bədəni. Onun vəzifəsi ötürülən işığı mümkün qədər az udmaqdır. Bu maneənin olmadığı təqdirdə, qan şüşəvari bədənə nüfuz edəcək və biz görmək imkanından məhrum olacağıq.

BBB nədir?

Ən maraqlı və sirli qan-toxuma maneələrindən biri qan-beyin maneəsi və ya kapilyar qan və mərkəzi sinir sisteminin neyronları arasındakı maneədir. Müasir, informasiya dili ilə desək, kapilyarlarla beyin maddəsi arasında tamamilə “təhlükəsiz əlaqə” mövcuddur.

Qan-beyin baryerinin (qısaltma - BBB) mənası neyronların birbaşa təmasda olmamasıdır. kapilyar şəbəkə, lakin "vasitəçilər" vasitəsilə tədarük kapilyarları ilə qarşılıqlı əlaqə qurur. Bu vasitəçilər astrositlər və ya neyroglial hüceyrələrdir.

Neyroqliya mərkəzi sinir sisteminin köməkçi toxumasıdır, dəstəkləyici, dəstəkləyici neyronlar və trofik kimi bir çox funksiyaları yerinə yetirir, onları qidalandırır. Bu zaman astrositlər neyronlara lazım olan hər şeyi kapilyardan birbaşa götürərək onlara ötürürlər. Eyni zamanda zərərli və yad maddələrin beyinə daxil olmamasına nəzarət edirlər.

Belə ki, nəinki müxtəlif toksinlər, hətta bir çox dərmanlar da qan-beyin baryerindən keçmir və bu, tədqiqat mövzusudur. müasir tibb, hər gün beyin xəstəliklərinin müalicəsi üçün qeydiyyata alınan dərmanların, həmçinin antibakterial və antiviral dərmanlar, hər şey artır.

Bir az tarix

Məşhur həkim və mikrobioloq Pol Erlix xroniki sifilisin müalicəsi üçün ilk, zəhərli olsa da, təsirli dərman olan salvarsan və ya 606 nömrəli preparatın ixtirası sayəsində dünya şöhrətinə çevrildi. Bu dərmanın tərkibində arsen var.

Ancaq Erlich boyalarla da çox təcrübə keçirdi. O, əmin idi ki, boya parçaya (indiqo, bənövşəyi, karmin) möhkəm yapışdığı kimi, belə bir maddə aşkar edilərsə, patogenə yapışacaq. Təbii ki, o, təkcə mikrob hüceyrəsinə möhkəm bərkidilməməli, həm də mikroblar üçün öldürücü olmalıdır. Şübhəsiz ki, onun tanınmış və varlı bir tekstil istehsalçısının qızı ilə evlənməsi "oda yanacaq qatan" idi.

Və Ehrlich müxtəlif və çox zəhərli boyalarla sınaq keçirməyə başladı: anilin və tripan.

Laboratoriya heyvanlarını açaraq, boyanın bütün orqan və toxumalara nüfuz etdiyinə əmin oldu, lakin solğun qalan beyinə diffuziya (nüfuz) edə bilmədi.

Əvvəlcə onun gəldiyi qənaətlər yanlış idi: o, təkcə boyanın beyni çoxlu yağa malik olmasına və boyanı dəf etməsinə görə ləkələmədiyini irəli sürdü.

Və sonra qan-beyin baryerinin kəşfindən əvvəlki kəşflər bir kornukopiya kimi yağdı və ideyanın özü tədricən alimlərin beynində formalaşmağa başladı. Aşağıdakı təcrübələr ən böyük əhəmiyyət kəsb edirdi.:

boya venadaxili yeridilirsə, o zaman ləkələyə biləcəyi maksimum beynin mədəciklərinin xoroid damar pleksusudur. Bundan əlavə, "yol ona bağlıdır";

əgər boya bel ponksiyonu ilə onurğa beyni mayesinə məcbur edilirsə, beyin ləkələnmişdir. Bununla belə, boya içkidən "çıxmadı", qalan toxumalar isə rəngsiz qaldı.

Bundan sonra, CSF-nin əsas vəzifəsi mərkəzi sinir sistemini qorumaq olan maneənin "digər tərəfində" yerləşən bir maye olduğu tamamilə məntiqi olaraq qəbul edildi.

BBB termini ilk dəfə 1900-cü ildə, yüz on altı il əvvəl ortaya çıxdı. İngilisdilli tibb ədəbiyyatında buna “qan-beyin maneəsi” deyilir, rus dilində isə bu ad “qan-beyin maneəsi” şəklində kök salıb.

Sonradan bu fenomen kifayət qədər ətraflı şəkildə öyrənildi. İkinci Dünya Müharibəsindən əvvəl məlumatlar ortaya çıxdı ki, qan-beyin və qan-likör maneəsi var, həmçinin mərkəzi sinir sistemində olmayan, lakin periferik sinirlərdə yerləşən hematoneural variant var.

Baryerin quruluşu və funksiyaları

Həyatımız qan-beyin baryerinin fasiləsiz işləməsindən asılıdır. Axı, beynimiz ümumi oksigen və qlükoza miqdarının beşdə birini istehlak edir və eyni zamanda onun çəkisi ümumi bədən çəkisinin 20% -ni deyil, təxminən 2% -ni, yəni qida və oksigenin istehlakını təşkil edir. beyin arifmetik ortadan 10 dəfə yüksəkdir.

Məsələn, qaraciyər hüceyrələrindən fərqli olaraq, beyin yalnız "oksigen üzərində" işləyir və aerob qlikoliz istisnasız olaraq bütün neyronların mövcudluğunun yeganə mümkün yoludur. Neyronların qidalanması 10-12 saniyə ərzində dayanarsa, o zaman insan huşunu itirir və qan dövranı dayandıqdan sonra bir vəziyyətdə olur. klinik ölüm, beyin funksiyasının tam bərpası şansı yalnız 5-6 dəqiqə ərzində mövcuddur.

Bu vaxt bədənin güclü soyuması ilə artır, lakin normal bədən istiliyində beynin son ölümü 8-10 dəqiqədən sonra baş verir, buna görə də yalnız BBB-nin intensiv fəaliyyəti bizə "formada" olmağımıza imkan verir.

Məlumdur ki, bir çox nevroloji xəstəliklər yalnız qan-beyin baryerinin keçiriciliyinin pozulması, onun artması istiqamətində inkişaf edir.

Baryeri təşkil edən strukturların histologiyası və biokimyası haqqında ətraflı məlumat verməyəcəyik. Yalnız qeyd edirik ki, qan-beyin baryerinin strukturuna kapilyarların xüsusi strukturu daxildir. Bir maneənin görünüşünə səbəb olan aşağıdakı xüsusiyyətlər məlumdur:

kapilyarları içəridən əhatə edən endotel hüceyrələri arasında sıx birləşmələr.

Digər orqan və toxumalarda kapilyar endotel "ehtiyatsız" hazırlanır və hüceyrələr arasında perivaskulyar boşluq ilə toxuma mayesinin sərbəst mübadiləsi olan böyük boşluqlar var. Kapilyarların qan-beyin baryerini meydana gətirdiyi yerlərdə endotel hüceyrələri çox sıx şəkildə yığılır və sıxlığı pozulmur;

enerji stansiyaları - kapilyarlarda olan mitoxondriyalar digər yerlərdə olanlar üçün fizioloji ehtiyacı üstələyir, çünki qan-beyin maneəsi çox enerji tələb edir;

endotel hüceyrələrinin hündürlüyü digər lokalizasiyanın damarlarına nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır və hüceyrənin sitoplazmasında nəqliyyat fermentlərinin sayı daha yüksəkdir. Bu, bizə transmembran sitoplazmik nəqliyyata böyük rol təyin etməyə imkan verir;

dərinliyindəki damar endotelində astrosit prosesləri xaricdən birləşən sıx, skelet bazal membranı var;

Endotelin xüsusiyyətlərinə əlavə olaraq, kapilyarların xaricində xüsusi köməkçi hüceyrələr - perisitlər var. perisit nədir? Bu, kapilyarın lümenini kənardan tənzimləyə bilən, lazım gələrsə, makrofaq funksiyalarını yerinə yetirə bilən, zərərli hüceyrələri tutub məhv edə bilən hüceyrədir.

Buna görə də, neyronlara çatmazdan əvvəl qan-beyin baryerinin iki müdafiə xəttini görə bilərik.: birincisi endoteliyositlərin sıx birləşmələri və aktiv nəqliyyat, ikincisi isə perisitlərin makrofaq fəaliyyətidir.

Bundan əlavə, qan-beyin baryeri daxildir çoxlu sayda bu histohematik maneənin ən böyük kütləsini təşkil edən astrositlər. Bunlar neyronları əhatə edən kiçik hüceyrələrdir və rolunun tərifinə görə "demək olar ki, hər şeyi" edə bilirlər.

Onlar daim endotel ilə maddələr mübadiləsi aparır, sıx təmasların təhlükəsizliyini, perisitlərin fəaliyyətini və kapilyarların lümenini nəzarət edir. Bundan əlavə, beynin xolesterola ehtiyacı var, lakin o, qandan nə serebrospinal mayeyə nüfuz edə, nə də qan-beyin baryerindən keçə bilməz. Buna görə də, astrositlər əsas funksiyalardan əlavə, onun sintezini də öz üzərinə götürürlər.

Yeri gəlmişkən, dağınıq sklerozun patogenezində amillərdən biri dendritlərin və aksonların miyelinləşməsinin pozulmasıdır. Miyelin əmələ gəlməsi üçün xolesterol tələb edir. Buna görə də demiyelinləşdirici xəstəliklərin inkişafında BBB disfunksiyasının rolu müəyyən edilir və in son vaxtlar tədqiq olunur.

Heç bir maneə olmayan yerdə

Mərkəzi sinir sistemində qan-beyin baryerinin olmadığı yerlər varmı? Görünür ki, bu, qeyri-mümkündür: kənardan qorunmanın bir neçə səviyyəsini yaratmaq üçün çox iş görülüb zərərli maddələr. Ancaq məlum olur ki, bəzi yerlərdə BBB tək bir qoruyucu "divar" təşkil etmir, ancaq içərisində dəliklər var. Onlar beyin tərəfindən istehsal olunan və əmr olaraq periferiyaya göndərilən maddələr üçün lazımdır: bunlar hipofiz hormonlarıdır. Buna görə də, yalnız hipofiz və epifiz zonasında sərbəst sahələr var. Onlar hormonların və nörotransmitterlərin qan dövranına sərbəst daxil olmasına imkan vermək üçün mövcuddurlar.

Rhomboid fossa bölgəsində və ya beynin 4-cü mədəciyinin dibində yerləşən BBB-dən azad başqa bir zona var. Qusma mərkəzi var. Məlumdur ki, qusma yalnız posterior faringeal divarın mexaniki qıcıqlanması səbəbindən deyil, həm də qan dövranına daxil olan toksinlərin iştirakı ilə baş verə bilər. Buna görə də, bu sahədə zərərli maddələrin olması üçün qan keyfiyyətini daim "nəzarət edən" xüsusi neyronlar var.

Onların konsentrasiyası müəyyən bir dəyərə çatan kimi bu neyronlar aktivləşərək ürəkbulanma, sonra isə qusma hissi yaradır. Ədalət naminə, qusmanın həmişə zərərli maddələrin konsentrasiyası ilə əlaqəli olmadığını söyləmək lazımdır. Bəzən kəllədaxili təzyiqin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə (hidrosefali, meningit ilə) qusma mərkəzi sindromun inkişafı zamanı birbaşa həddindən artıq təzyiq səbəbindən aktivləşir.

BBB qan və bədənin sinir toxuması arasında yerləşən yarı keçirici qan-beyin maneəsidir. O, infeksiyaların mərkəzi sinir sisteminə nüfuz etməsinin qarşısını alır, böyük, qütb molekullarının, patogenlərin və s.-nin beyinə daxil olmasını bloklayır. Fizioloqlar və əczaçılar bu maneəni BBB abbreviaturası ilə təyin edirlər.

İmmunitetin azalması ilə orqanizm zəiflədikdə onun keçiriciliyi artır. Məsələn, meningitin törədicisi - bədənə daxil olan meningokok yuxarı tənəffüs yollarında sabitləşir. İnkişaf edərək, nazofarenjit (burun axması) simptomlarına səbəb olur. Ancaq zəifləmiş bir immunitet sistemi ilə patogen BBB-yə nüfuz edir, beynin membranlarına təsir edir və meningit inkişaf etməyə başlayır.

Meningococcus ilə yanaşı, mərkəzi sinir sisteminə təsir edən bu maneəyə nüfuz edə bilən bir çox başqa müxtəlif patogenlər var. GEB-yə qalib gələn dərmanlar, GEB-ə nüfuz edən və patogenlərin fəaliyyətini boğan antibiotiklər də var.

BBB vasitəsilə nüfuz mexanizmləri

Qan-beyin baryerini aradan qaldırmağın iki əsas yolu var:

Hematogen (əsas) - maddələr kapilyarların divarları vasitəsilə qanla nüfuz etdikdə;
- Likör (isteğe bağlı) - maddələr onurğa beyni mayesinin köməyi ilə nüfuz etdikdə. Bu vəziyyətdə qan və sinir (glial) hüceyrəsi arasında ara əlaqə rolunu oynayır.

Kiçik molekullar, xüsusən də oksigen, GEB-dən ən asanlıqla nüfuz edir. Və ya glial hüceyrələrdə yerləşən membranların lipid komponentlərində asanlıqla həll olunan molekullar. Məsələn, spirt etanol molekulları.

BBB-ni aradan qaldırmaq üçün yüksək ixtisaslaşmış mexanizmlərdən istifadə edərək, müxtəlif viruslar, bakteriyalar, göbələklər onun vasitəsilə nüfuz edir. Məsələn, herpes patogenləri zəifləmiş bir orqanizmin sinir hüceyrələri vasitəsilə mərkəzi sinir sisteminə daxil olur.

ənənəvi tibb, farmakologiya, BBB faydalarından istifadə edin. Baryerin keçiriciliyini nəzərə alaraq, təsirli dərmanlar hazırlanır. Misal üçün, əczaçılıq sənayesi morfin əsasında sintetik ağrıkəsicilər istehsal edir. Bununla belə, saf maddə olan morfindən fərqli olaraq, onun əsasında hazırlanan preparatlar qan-beyin baryerinə nüfuz etmir. Buna görə də, belə bir dərman ağrıları effektiv şəkildə aradan qaldıracaq, lakin xəstəni morfin aludəçisi etməyəcək.

Əksər antibiotiklər nüfuz edir. Bu dərmanlar infeksiya maneəni aşdıqda xəstələrin müalicəsində əvəzolunmazdır. Buna görə də, effektiv müalicə üçün bu dərmanlardan istifadə etmək çox vacibdir. Bununla belə, onların həddindən artıq dozası ciddi mənfi nəticələrə səbəb ola bilər - iflic və sinirlərin ölümü. Buna görə də, antibiotiklərlə özünü müalicə qəbuledilməzdir.

GEB-ə nüfuz edən antibiotiklər

Qan-beyin baryeri müəyyən bioloji aktiv maddələr üçün seçici keçiriciliyə malikdir. Xüsusilə, onlardan bəziləri, məsələn, katexolaminlər, praktiki olaraq belə bir imkandan məhrumdurlar. Hipofiz, epifiz və hipotalamusun bir neçə bölgəsinin qonşuluğunda hələ də kiçik sahələr olsa da, bu maddələr maneəni aşa bilər.

Müalicəni təyin edərkən qan-beyin baryerinin keçiriciliyi nəzərə alınır. Məsələn, praktiki qastroenterologiya müəyyən dərmanlardan istifadə edərkən həzm orqanlarına yan təsirlərin intensivliyini qiymətləndirmək üçün bu amili nəzərə alır. Bu vəziyyətdə, qan-beyin baryerini daha pis aşan dərmanlara üstünlük verilir.

GEB-ə nüfuz edən antibiotiklərdən danışsaq, Nifuratel-i qeyd etmək lazımdır. Bu antibiotik Macmirror markası ilə tanınır. 1-ci nəsil prokinetik maneəni yaxşı keçin: aktiv maddənin metoklopramid olduğu Cerucal, Raglan, həmçinin aktiv maddənin Bromoprid olduğu Bimaral.

Baryerdən və prokinetiklərin sonrakı nəsillərindən keçir, məsələn: Motilium, Motilac, burada aktiv maddə Domperidondur. Amma Qanaton və İtomed ( aktiv maddəİtoprid) BBB-yə daha pis nüfuz edir.

Lakin ən yüksək keçiricilik dərəcəsi antibiotiklərdə qeyd edildi: Cefazolin və Ampicillin.
Onu da qeyd etmək lazımdır ki, müxtəlif maddələrin BBB vasitəsilə keçiriciliyi çox dəyişir. Məsələn, yağda həll olunan məhsullar adətən suda həll olunan məhsullardan daha asan qalib gəlir.

Oksigen, karbon qazı və nikotin kimi birləşmələr, həmçinin etil spirti, heroin və yağda həll olunan antibiotiklər, məsələn, xloramfenikol və başqaları maneəni yaxşı keçir.

Hansı antibiotiklər BBB-yə nüfuz etmir?

Bir çox dərman baryeri keçmək qabiliyyətinə malik deyil, ya da çox çətindir. Xüsusilə, belə maddələrə amoksisilin daxildir. Bu antibiotik Amoksisilin, Amoksikar, Amoksisilin Watham, Amoksisillin natrium steril kimi dərmanlarda aktiv maddədir.

O, həmçinin belə ticarət nişanları altında tanınır: Amoksisillin DS, Amoksisillin Sandoz, Amoksisillin trihidrat, Danemox, Ospamox, Flemoksin Solutab, Hikoncil, Ekobol və s. Gentamisin, meropenem, sefotaksim və seftriaksonda kiçik keçiricilik dərəcəsi.

Sonda qeyd etmək lazımdır ki, antibiotiklərin nüfuz dərəcəsinin qiymətləndirilməsi vasitəsilə
BBB yalnız təyin edilmiş dərmanların mütləq konsentrasiyası üçün lazım deyil. Furosemid, lidaza və BLOCK-un 1% həllindən ibarət olan bir antibiotik və agentlər kompleksinin birgə tətbiqi ilə onların keçiriciliyini artırmaq mümkündür.

Və əksinə, bir antibiotikin 40% qlükoza məhlulu və ya 25% maqnezium sulfat məhlulu ilə birgə tətbiqi bütün məlum antibiotiklər üçün keçiricilik əmsalını azaldır. Bunu yadda saxla.

Otağa qayıt

Reanimasiya şöbəsində antibakterial preparatların seçilməsi alqoritmi

Müəlliflər: V.I. Çerniy, A.N. Kolesnikov, I.V. Kuznetsova və digərləri, Donetsk Milli Tibb Universitetinin Lisansüstü Təhsil Fakültəsi, Anesteziologiya, Reanimasiya və Təcili Tibb şöbəsi. M. Qorki

Təyinatın əsas prinsiplərinin praktiki tətbiqi antibakterial dərmanlar(ABP) kritik tibbdə Donetsk Regional Klinik Ərazi Tibb Birliyinin (DOKTMO) klinik bazalarında bizim tərəfimizdən həyata keçirildi.

DOCTMO-nun reanimasiya şöbələrində (ICU) ABP-nin təcrid olunmuş patogenlərə həssaslıq spektri məlumatlarını təhlil edərkən, onların heterojenliyi və demək olar ki, bütün ABP qruplarına aşağı həssaslıq aşkar edilmişdir. Bu vəziyyət onunla əlaqədardır ki, ilkin xəstələrlə yanaşı, DOCTMO-nun cərrahi və terapevtik profilinin digər şöbələrindən gələn İCU-da xəstələr var. Fərdi həssaslıq haqqında məlumat əldə etməzdən əvvəl davam edən "qarışıq" səbəbindən, effektiv antibiotik terapiyasını təyin etmək çətindir. Bununla əlaqədar olaraq, empirik deeskalasiya terapiyasının təyin edilməsi üçün alqoritmləşdirmə proqramı hazırlanmışdır.

ICU-da əldə edilmiş nozokomial infeksiyalar ilə xəstəxananın digər şöbələrində baş verən infeksiyaları ayırd etmək zərurəti bu infeksiyaların fərqli lokalizasiyası ilə deyil, patogenlərin spektrinin spesifikliyi və onların antibiotiklərə həssaslığı ilə əlaqələndirilir. İxtisaslaşdırılmış cərrahi şöbələr də daxil olmaqla, somatik şöbələrdən fərqli olaraq, ICU yuxarı və aşağı infeksion ağırlaşmaların daha yüksək nisbətinə malikdir. tənəffüs sistemi və ilkin bakteriemiya.

Artıq 6 ildir ki, xəstəxanadaxili infeksiyanı həyata keçirən DOCTMO-da müəyyən edilmiş stabil patogenlər nəzərə alınmaqla, DOCTMO şöbələrinin müəyyən patogenləri tərəfindən kolonizasiyanın topoqrafiyası və bu prosesin dinamikası ilə yanaşı, həssaslığın dəyişmə dinamikası. üstünlük təşkil edən ştammlar maraq doğurur. Bu yanaşma ICU-da rezistent ştammların seçilməsinin qarşısının alınması baxımından ən aktualdır.

Bu proqramın əsas addımı AB terapiyasına ehtiyacı olan ICU-da xəstələrin axınının vektorlarının aşağıdakı qruplara şərti olaraq bölünməsi idi:

1. İbtidai xəstələr - əvvəllər (ən azı 48 saat) xəstəxanada müalicə olunmayan (yəni mikroorqanizmlərin xəstəxana ştammları olmayan) icma yoluxma əlamətləri olan xəstələr.

2. DOCTMO-nun digər şöbələrindən (həm cərrahi, həm də terapevtik) ICU-ya köçürülən xəstələr.

3. Həddindən artıq xəstə ağır vəziyyət uzadılmış olanlar süni ventilyasiya ağciyərlər (IVL) (ventilyatorla əlaqəli pnevmoniyanın inkişaf riski yüksəkdir).

4. Uzun müddət reanimasiya şöbəsində olan xəstələr (nazokomial infeksiyanın inkişaf riski yüksək olan).

YBX-də xəstələrin axınının əsas vektorlarının spektrinin təhlili əsasında əsas patogenlərin həssaslığı müəyyən edilib və deeskalasiya siyasəti hazırlanıb. antibiotik terapiyası(ABT) (fərdi həssaslıq məlumatları əldə olunana qədər): ilkin xəstələrdə (ambulator xidmətin məlumatlarına görə) qram-müsbət floranın üstünlük təşkil etməsinə meyl (59% -ə qədər) aşkar edilmişdir. İcma mənşəli pnevmoniya cərrahiyyə ilə əlaqəli olmayan və ya daha çox onunla əlaqəli ən ağır infeksiyadır. İcma tərəfindən əldə edilən tənəffüs yollarının infeksiyası (CRI) evdə və ya xəstəxanaya yerləşdirildikdən sonra ilk 48 saat ərzində baş verən infeksiyadır.

QİÇP-in ən çox yayılmış iki forması xroniki bronxitin və cəmiyyətdən əldə edilən pnevmoniyanın (CAP) kəskinləşməsidir.

Son zamanlar, xüsusilə ağır qrip infeksiyası fonunda AİV-ə yoluxma hallarının artması tendensiyası müşahidə olunur. Ən azı 3 əlamət olduqda ağır AİV hesab olunur (Amerika Torakal Cəmiyyətinin meyarları):

- tənəffüs dərəcəsi dəqiqədə 30-dan çox nəfəs;

- diastolik qan təzyiqi< 60 мм рт.ст.;

oksigenin qismən təzyiqi ilə hipoksemiya< 8 кПа (60 мм рт.ст.);

- ağciyərlərin mexaniki ventilyasiyasına ehtiyac;

- ikitərəfli iltihabın əlamətləri və ya bir neçə lobun zədələnməsi;

- 4 saat və ya daha çox vazopressor dərmanlarla müalicəyə ehtiyac.

AİV patogenezinin əsasını yuxarı tənəffüs yollarının (ÜRT) normal mikroflorasını təşkil edən bakteriyaların mikroaspirasiyası təşkil edir. Bu vəziyyətdə mikroorqanizmlərin dozasının kütləviliyi və ya aşağı tənəffüs yollarının (LRT) infeksiyaya qarşı qorunmasının azalması fonunda onların artan virulentliyi vacibdir.

AİV-nin başlanğıcı üçün daha az müşahidə olunan yol, adətən məcburi patogenlərlə yoluxma zamanı müşahidə olunan patogen olan aerozolun inhalyasiyasıdır.

Baş vermə tezliyi baxımından daha az əhəmiyyət kəsb edən infeksiyanın ağciyərdənkənar fokusundan mikroorqanizmlərin hematogen yayılması (triküspid qapaq endokarditi, çanaq damarlarının septik tromboflebiti) və infeksiyanın qonşu toxumalardan (qaraciyər absesi, nüfuz edən yaralar) birbaşa yayılmasıdır. döş qəfəsi və s.).

AİV-nin stabil törədiciləri bunlardır:

- Streptococcus pneumoniae - 30-50%;

- Haemophilus influenzae - 10-20%;

- Chlamydia pneumoniae;

- Mycoplasma pneumoniae - 20%-ə qədər.

6-10% hallarda baş verən sözdə aspirasiya pnevmoniyası ilə. əqli gerilik, ensefalopatiya, travma, serebrovaskulyar xəstəliklər, törədicilər ağız mikroflorasının anaeroblarıdır (Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., Veilonella spp. və s.).

Antibiotiklərə qarşı həssaslıq

Tez-tez multiresistance, antibiotiklərin məhdud seçimi. Əksər antibiotiklərə qarşı həssaslıq (laktamlar istisna olmaqla).
Qrip sonrası pnevmoniya daha çox A seroqrupunun hemolitik streptokok (Streptococcus pyogenes), S.aureus, H.influenzae və ya S.pneumoniae tərəfindən törədilir. Son zamanlarda cəmiyyət tərəfindən əldə edilmiş metisillinə davamlı stafilokok (MRSA) problemi ən aktual hala gəldi (Cədvəl 1).

Əksər tədqiqatçılar MRSA virulentliyinin Panton-Valentine leykosidin alt bölmələrini kodlayan genlərlə əlaqəli olduğuna inandılar. PVL istehsal edən S.aureusun tezliyi icma tərəfindən əldə edilmiş suşlarda 85%-ə çatır. Məhz S. aureus ABŞ-da 2006-2007-ci illərdə qrip epidemiyası zamanı ölümcül bakterial infeksiyaların 73%-dən çoxuna səbəb olub.

AİV-nin müalicəsində əsas problemlər bunlardır:

1. Empirik yanaşma (patogenlər nadir hallarda müəyyən edilir, testlər uzun müddət çəkə bilər).

2. Müqavimət:

a) təbii - bəzi bakteriyalar müəyyən dərman siniflərinə qarşı həssasdır (Mycoplasma spp., məsələn, aminopenisilinlərə həssas deyil);

b) qazanılmış (antibiotik terapiyası zamanı inkişaf edir):

— plazmidlərin köçürülməsi (ən sürətli və ən ümumi proses);

- xromosom mutasiyaları (nisbətən nadir və yavaş proses).

3. Dozanın seçilməsi və terapiya müddəti.

4. Xəstənin terapiyaya həssaslığı (idarəetmə marşrutundan, qəbul tezliyindən, dərmanın tolerantlığından asılıdır).

Antibiotik müqaviməti

Streptococcus pneumoniae:

- bakteriya divarının penisilin bağlayan zülalını dəyişdirərək penisilinlərə qarşı müqavimət inkişaf etdirmişlər;

- makrolidlərə, tetrasiklinlərə və xloramfenikola qarşı daha davamlı olmaq;

- yeni ftorxinolonlara (levofloxacin (leflocin), gatifloxacin (bigaflon)) yüksək həssaslığı saxlamaq.

Haemophilus influenzae və Moraxella catarrhalis:

- β-laktamazaların sintezi ilə β-laktam antibiotiklərinə qarşı müqavimət inkişaf etdirmişlər;

- Haemophilusun bəzi suşları həmçinin xloramfenikol və trimetoprimə davamlıdır;

- yeni ftorxinolonlara (levofloksasin (leflosin), gati-floksasin (biqaflon)) yüksək həssaslığı saxlamaq.

Ukrayna Səhiyyə Nazirliyinin 19 mart 2007-ci il tarixli, 128 nömrəli əmri ilə təsdiq edilmiş pnevmoniya xəstələrinə qulluq göstərilməsi protokoluna uyğun olaraq, başlanğıc dozadan 48-78 saat ərzində klinik effekt olmadıqda, AİV-nin müalicəsi III-IV nəsillərin respirator ftorxinolonları ilə davam etdirilir.

1. Ambulator xəstələr:

- doksisiklin (vibramisin D), makrolid (roksitromisin, klaritromisin, azitromisin) və ya tənəffüs floroxinolonları (levofloksasin, moksifloksasin, gatifloksasin); yaşlılarda və ya SP ilə: tənəffüs ftorxinolonları (levofloksasin, moksifloksasin, gatifloksasin).

2. Xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələr:

- sefalosporin II-III nəsil + makrolid;

- amoksisillin / klavulanat + makrolid;

- tənəffüs floroxinolonları (levofloksasin (leflosin), gati-floksasin (biqaflon)).

3. Streptococcus pneumoniae PR:

- sefotaksim, seftriakson və ya tənəffüs ftorxinolonları (levofloksasin (leflosin), gatifloksasin (biqaflon)).

Bu kateqoriyalı xəstələrə münasibətdə, klinik təcrübəmizə və beynəlxalq tövsiyələrə əsasən, ən təsirli ilkin terapiya qorunan aminopenisilinlərin (timentin, augmentin, amoksiklav, ampisulbin, unazin) venadaxili yeridilməsi üçün uyğun olan makrolidlərlə - klaritromisin (klasid) birləşməsidir. , roksitromisin (rulid), sumamed və s. Və ya qorunan sefalosporinlərin (sefoperazon / sulbaktam - sulperazon) makrolidlərlə birləşmələri.

AİV olan xəstələrin ilkin şiddəti ilə tənəffüs ftorxinolonlarını - moksifloksasin (avelox) və ya gatifloksasin (bigaflon, tabris, floxium) təyin etmək tövsiyə olunur. Mümkün variant Yeni bir karbapenem - ertapenem (İnvanz) həm xəstəxanadan əvvəl, həm də xəstəxana mərhələlərində istifadə edilə bilər.

Terapiyadan heç bir təsir olmadıqda, S. aureus PVL-nin varlığından şübhələnmək və alqoritmə uyğun olaraq müalicəyə başlamaq tövsiyə olunur (şəkil 1).
Nəzəri və praktik olaraq linezolid (Zyvox) və klindamisin (Dalacin) birləşməsinə üstünlük verilməlidir, çünki onlar ekzotoksinlərin istehsalını azaldır və artıq müalicənin başlanğıcında PVL istehsalını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Bununla belə, makrolid-linkozamid-streptogramin B (MLSB) ilə induksiya olunan tipdə müqavimət potensialına görə empirik olaraq bu birləşmə təyin edilə bilməz.

Cərrahi profili olan xəstələrdə (Şəkil 2-7) qram-mənfi və qram-müsbət aerobların qarışıq mikroflorası hələ də üstünlük təşkil edir. Təxminən 30% ümumi sayı enterobakteriyalar həm monokultura şəklində, həm də enterokoklarla (29%-ə qədər), stafilokoklar (36%-ə qədər), streptokoklar (20%-ə qədər) və bəzən Pseudomonas aeruginosa (10-15-dən çox olmayan) ilə birlikdə təmsil olunan enterobakteriyalar tərəfindən işğal edilir. %). 10 il ərzində bu qrup mikroorqanizmlər daxilində faiz dəyişdi, liderlik Escherichia coli və Enterococcus tərəfindən tutuldu, lakin son 2 ildə S.aureusun payı əsaslı şəkildə artdı. Pseudomonas aeruginosa daha az təcrid edilmişdir.

Hal-hazırda irinli cərrahi infeksiyası olan xəstələrin müalicəsi problemi ilə əlaqədar olaraq ən aktual problemlərdən biri olaraq qalır. yüksək səviyyəölüm və çoxlu sayda əməliyyatdan sonrakı irinli-septik ağırlaşmalar. Aydındır ki, irinli infeksiyalı xəstələrin müalicəsi onların həllində irəliləyiş nə qədər aşkar olsa da, sırf cərrahi problemlərin həlli ilə məhdudlaşa bilməz. Xəstələrin müalicəsinin müvəffəqiyyəti bir sıra tədbirlərlə təmin edilir mühüm rol rasional antibiotik terapiyası oynayır. Farmakokinetik və farmakodinamik xüsusiyyətlər baxımından peritonitin müalicəsi üçün ən uyğun olanı qanda, öd və abses boşluqlarında tez minimum inhibitor konsentrasiyanı yaradan, uzun yarımxaricolma dövrünə malik olan, həm əzələdaxili təsir imkanlarına malik olan antibakterial preparatlardır. və venadaxili administrasiya və minimum sayda yan təsirlər. Antibiotik seçərkən onun endotoksinlərin buraxılmasına təsiri də böyük əhəmiyyət kəsb edir.

Kolomisin (kolistin, polimiksinlər qrupu) bakterial aktivliyi ilə yanaşı, bakterial endotoksin olan A lipidlərinə bağlanaraq, lipopolisaxaridlərin (LPS) bioloji təsirini neytrallaşdırır: 1 mq kolomisin 5 mq endotoksini birləşdirir.

Qanda endotoksinlərin səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olmayan dərmanlara üstünlük verilməlidir. Eyni zamanda, başlanğıc empirik deeskalasiya terapiyası olaraq, həssaslıq məlumatlarına görə, antibiotiklərin birləşməsinə ehtiyac var.
Seçilən ABP-lər aminoqlikozidlər (netromisin), karbapenemlər (doribaks, tienam, meronem) və ftorxinolonlardır (avelox, bigaflon). Peritonitin müalicəsində kombinasiya olaraq metronidazolun əlavə edilməsi lazımdır.

Son illərdə geniş spektrli beta-laktamazlara görə inkişaf etmiş mikroorqanizmlərin müqavimətini nəzərə alaraq, ən perspektivlisi həm penisilinlərin (timentin), həm də laktamazların təsirindən qorunan sefalosporinlərin (sulperazon) istifadəsidir. Geniş təsir spektrinə və müqavimətin inkişafı üçün minimal potensiala malik olan yeni karbapenem - doripenemin (Doribax) geniş istifadəsi də aktualdır. Qorunmayan sefalosporinlərin istifadəsi artıq onların əksəriyyətinə qarşı həssaslığın kritik azalmasına səbəb olmuşdur.

Qram-mənfi floranın (68%) psevdomonadaların (32%) və enterobakteriyaların (32%) üstünlük təşkil etdiyi döş qəfəsi şöbələrindən olan xəstələr üçün (Şəkil 8), klinisyenler hazırda onların sərəncamında məhdud sayda antibakterial agentlərə malikdirlər. . İn vitro aktivliyin azalan ardıcıllığı ilə bu dərmanlar aşağıdakı kimi təqdim edilə bilər: kolomisin > avelox > bigaflon > doripenem > imipenem > netromisin. Hər bir halda bu dərmanlara qarşı həssaslığı proqnozlaşdırmaq çətindir. Təkcə kolomisinə qarşı müqavimət tapılmadı. İnfeksiyanın müalicəsi zamanı bakterisid təsirini (% öldürmə) artırmaq və müqavimətin inkişafının qarşısını almaq üçün ABT birləşmiş yanaşma tələb edir.

Müxtəlif cərrahi şöbələrin xəstələri

2007-2008-ci illərdə LOR şöbəsindən qəbul edilən xəstələrdə qram-müsbət floranın mülayim üstünlük təşkil etməsi, ehtimal ki, icma tərəfindən əldə edilmiş ştammlarla əlaqədardır (şək. 9). Qram-mənfi floranın olması xəstəxana ştammlarını göstərir. Bakterial landşaftın dəyişmiş şəraitini nəzərə alaraq, bu xəstələr üçün seçim preparatları kimi aşağıdakı ABP-lər tövsiyə olunur: makrolidlər (klaritromisiklasid SR) => respirator ftorxinolonlar (moksifloksasin, gatifloksasin) > qorunan sefalosporinlər (sulperazon). Davamlı ştammlar halında: doripenem => ertapenem => qlikopeptidlər (vankomisin, teikoplanin) => linezolid.

KBB şöbəsi xəstələrində Pseudomonas aeruginosa nisbətinin artması təsadüfi deyil və görünür, bir çox klinik vəziyyətlərdə olması ilə əlaqədardır. patoloji proses poliorqanik xarakter daşıyır.

DOCTMO-nun neyrocərrahiyyə klinikasının xəstələri üçün (şək. 11, 12), regional reanimasiya mərkəzinin ICU-da qeyd olunan axınların heterojenliyi o qədər də xarakterik deyil. Son 5 ildə mikrobioloji landşaftda praktiki olaraq heç bir dəyişiklik baş verməyib. Həssaslığın tərifinə əsasən, neyrocərrahiyyədə istifadə üçün uyğun olan demək olar ki, yeganə dərman qrupu karbapenemlər, xüsusən meropenem, doripenemdir.

Bakterial mənşəli meningit ilə antibiotiklərin qan-beyin baryeri (BBB) vasitəsilə nüfuz etməsi olduqca çətindir, baxmayaraq ki, meningeal membranların iltihabı ilə bir qədər artmışdır.

Bakterial meningitin tezliyi orta hesabla 100.000 əhaliyə təxminən 3 hadisədir. 80%-dən çox hallarda bakterial meningitə N.meningitidis, S.pneumoniae və H.influenzae səbəb olur. Rusiyada N.meningitidis bakterial meningit hallarının təxminən 60%, S.pneumoniae - 30% və H.influenzae - 10% səbəb olur. Qeyd edək ki, inkişaf etmiş ölkələrdə H.influenzae B tipinə qarşı genişmiqyaslı peyvənd tətbiq edildikdən sonra bu etiologiyalı bakterial meningitlə xəstələnmə halları 90%-dən çox azalıb. Bundan əlavə, bakterial meningitə digər mikroorqanizmlər (Listeria, B qrupu streptokoklar, enterobakteriyalar, S.aureus və s.) səbəb ola bilər (Cədvəl 2).

Bakterial meningitin törədicisi spiroketlər ola bilər: Lyme xəstəliyində ilk 2 həftədə xəstələrin 10-15%-də. infeksiyadan sonra meningeal sindrom var. Ümumiyyətlə, etiologiya əsasən xəstələrin yaşı və premorbid fonu ilə müəyyən edilir.

Bakterial meningit xəstəxanada neyrocərrahi və ya otorinolarinqoloji əməliyyatlardan sonra baş verə bilər, bu halda qram-mənfi (40%-ə qədər) və qram-müsbət flora (30%-ə qədər) etiologiyada mühüm rol oynayır. Nosocomial flora, bir qayda olaraq, yüksək müqavimət ilə xarakterizə olunur və bu etiologiyalı ölüm 23-28% -ə çatır.

Menenjit üçün antimikrobların seçimi

Kəskin bakterial meningitin müalicəsinin müvəffəqiyyəti bir sıra amillərdən və ilk növbədə antimikrob dərmanların (AMP) vaxtında və düzgün təyin edilməsindən asılıdır. Antibiotikləri seçərkən, onların hamısının BBB-yə yaxşı nüfuz etmədiyini xatırlamaq lazımdır (Cədvəl 3, 4).

Müvəqqəti diaqnoz qoyulduqdan dərhal sonra antimikrobiyal terapiyaya başlamaq lazımdır. Antibiotiklərin tətbiqindən əvvəl bel ponksiyonunun və mikrobioloji müayinə üçün materialın (CSF, qan) toplanması vacibdir.

Əgər a sürətli üsullar diaqnostika patogenin ilkin müəyyən edilməsinə imkan vermir və ya nədənsə lomber ponksiyonun aparılmasında gecikmə olur, sonra antibiotik terapiyası empirik olaraq təyin edilir (Cədvəl 5). Bu vəziyyətdə AMP seçimi ən çox ehtimal olunan patogenlərin bütün spektrini əhatə etmək ehtiyacı ilə diktə edilir.

Menenjit ilə penisilin qrupunun beta-laktam preparatları, III nəsil sefalosporinlər, karbapenemlər serebrospinal mayeyə əhəmiyyətli miqdarda nüfuz edir; ftorxinolonlar, yüksək dozada vankomisin qlikopeptidi, kimyaterapiya dərmanları: xloramfenikol, metronidazol, dioksidin (cədvəl 7).

Neyrocərrahiyyədə nozokomial kəllədaxili ağırlaşmaların antibiotik terapiyası antibiotikin, xəstənin makroorqanizminin və bakterial patogenin qarşılıqlı təsirini müəyyən edən mikrobioloji parametrlər də daxil olmaqla obyektiv klinik və laboratoriya parametrlərinin bütün spektrinə əsaslanır. Məlum antibiotik müqavimət səviyyəsinə malik ən çox ehtimal olunan nosokomial patogeni və ya parenteral və endolumbar administrasiya üçün geniş spektrli dərmanların - 0,5-1,0% dioksidin məhlulunun istifadəsini nəzərə alaraq, empirik sxemlərə uyğun olaraq antibiotik terapiyasına təcili başlamaq vacibdir. Qram ilə boyanmış yerli CSF-nin ekspress mikroskopiyasının nəticələrinə görə, tinktorial və morfoloji xüsusiyyətlərin (qram-müsbət, qram-mənfi bakteriyalar, kokklar, çubuqlar) təyini nəzərə alınmaqla, empirik antibiotik terapiyasının vaxtında korreksiyası mümkündür.

Beyin absesinin etioloji səbəbi bakteriya, göbələk, protozoa və helmintlər ola bilər. Bakterial patogenlərdən ən çox rast gəlinən yaşıl streptokoklardır (S.anginosus, S.constellatus və S.intermedius), 70% hallarda rast gəlinir. 30-60% hallarda digər bakteriyalarla müşayiət olunur. S.aureus xəstələrin 10-15% -ində, çox vaxt monokulturada, xüsusən də TBI ilə səpilir. yoluxucu endokardit. Anaeroblar 40-100% hallarda təcrid olunur və 20-40% -də onlar bakterioidlər və ya prevotellalardır. Enterobakteriyalar 23-33% hallarda, xüsusilə tez-tez otogen infeksiya ilə və ya immunoloji pozğunluğu olan xəstələrdə aşkar edilir.

İmmunosupressiv terapiya, geniş spektrli antibiotiklər, kortikosteroidlər istifadə edərkən, göbələk etiologiyalı beyin absesinin inkişaf riski artır. Menenjitdə olduğu kimi, beyin absesinin etiologiyası premorbid fondan asılıdır (Cədvəl 8).

Beyin absesi üçün antimikrobların seçimi

Bu xəstəliklə birlikdə tələb olunur cərrahi müalicə AMP tətbiqi. Prosesin etiologiyası aydınlaşana qədər antibakterial maddələr empirik olaraq təyin edilir (Cədvəl 9). Xəstəliyin törədicisi müəyyən edildikdən sonra antibiotiklərin dəyişdirilməsi tələb oluna bilər. Beyin absesinin müalicəsində, kəskin meningitdə olduğu kimi, dərmanların maksimum dozaları istifadə olunur (cədvəl 10).

Neyrocərrahiyyədə kəllədaxili lokalizasiyanın bakterial ağırlaşmaları üçün antibiotik terapiyasının rasional sxemi dərman qəbulunun birləşdirilmiş marşrutlarının istifadəsini nəzərdə tutur:

1) parenteral - venadaxili, əzələdaxili - dərmanların BBB vasitəsilə differensial nüfuzunu və sinergik qarşılıqlı təsirə nail olmaq üçün monoterapiyada və ya birləşdirilmiş antibiotik terapiyasında terapevtik konsentrasiyaların yaradılmasını nəzərə alaraq;

2) intratekal - serebrospinal mayeyə daxil edilməsi (endolumbar, intraventrikulyar, drenaja, suboksipital) nəzərə alınmaqla rasional seçim dərmanlar (aminoqlikozidlər, dioksidin, vankomisin, polimiksin E (kolomisin) parenteral antibiotiklərlə sinergik qarşılıqlı təsirə nail olmaq üçün (Cədvəl 11);

3) regional təqdimat:

a) səthi damarların drenajı zamanı uzunmüddətli arterial intrakarotid infuziya temporal arteriyaümumi karotid arteriyanın bifurkasiya səviyyəsinə və infuziya nasosundan istifadə edərək dərmanların tətbiqinə;

b) Mərkəzi Hərbi Hospitalda işlənib hazırlanmış və istifadə olunan penisilinin intraaortik tətbiqi üsulu. Kateterizasiyanı nəzərdə tutan Moskvada N. Burdenko femoral arteriya aorta vasitəsilə ümumi karotid arteriyanın ağzına rentgen nəzarəti altında və infuziya pompası ilə antibiotiklərin yeridilməsi. Regional marşrut texniki çətinliklərə görə hələ geniş yayılma tapmamışdır; onun istifadəsi adekvat antibiotiklərin əlavə endolumbar tətbiqini tələb edir.

Parenteral tətbiq üçün antibiotiklərin seçimi:

1. Beta-laktam antibiotikləri.

1.1. Penisilinlər. V.V görə. Lebedev və V.V. Krylova (1998), benzilpenisilin istifadə edin natrium duzu yüksək dozalarda - gündə 42 milyon vahidə qədər (hər 4 saatda 7 milyon ədəd).

Menenjitin müalicəsi üçün əvvəllər istifadə olunan geniş spektrli birinci sıra dərman - ampisilin - yalnız selektiv həssaslıq üçün təyin edilir, çünki müasir patogenlərin əksəriyyəti bu antibiotikə davamlıdır. Yetkinlər üçün ampisillinin dozası 10 q-a qədər və ya daha çox, 4-6 dozaya bölünür; uşaqlar üçün - 150-200 mq / kq-a qədər, 4-6 dozaya bölünür.

M.E.-nin sözlərinə görə, yeni "problemli" çox dərmana davamlı patogen Acinetobacter baumannii səbəb olduğu nosokomial meningitin müalicəsində. Jimenez-Mejias, birləşmiş dərman - 12 yaşdan yuxarı xəstələrdə hər 6 saatda 2 q dozada (maksimum gündəlik doza 12 q) aminoqlikozidlərin intratekal tətbiqi ilə birlikdə istifadə olunan ampisilin / sulbaktam (unazin): netilmisin - 15- 20 mq/gün və ya amikasin 15 mq/gün.

1.2. III nəsil sefalosporinlər - sefotaksim, seftriakson, seftazidim. 1980-ci illərdə təklif edilən üçüncü nəsil sefalosporinlərlə antibiotik terapiyası üçün empirik rejimlər menenjitin, o cümlədən əməliyyatdan sonrakı və post-travmatik meningitin müalicəsində inqilab etdi.

J.J-yə görə. Scheld (1989), qram-mənfi meningit ilə üçüncü nəsil sefalosporinlərin istifadəsi ilə müalicə 78-94% -ə çatdı, istifadə edərkən ölüm nisbəti 40-90% -dir. standart sxemlər Levomitsetin + gentamisin. R.G. Finch (1990) menenjit, ventrikulit, onurğa beyni və beynin əməliyyatdan sonrakı stafilokokk abseslərinin müalicəsində III nəsil sefalosporinlərin yüksək effektivliyini göstərmişdir.

III nəsil sefalosporinlər Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Enterococci və Listeria istisna olmaqla, meningitin əksər patogenləri üçün CSF-də terapevtik konsentrasiyalar yaradır. III nəsil sefalosporinlər xəstəxana menenjiti üçün kombinə edilmiş antibiotik terapiyasının empirik rejimi üçün seçilən dərmanların bir hissəsidir: "ZF III + aminoqlikozid" və ya "ZF III + rifampisin ± vankomisin". Üçüncü nəsil sefalosporinlər arasında seftriaksonun farmakokinetik xüsusiyyətlərinə görə sefotaksim və seftazidimdən əhəmiyyətli üstünlüklərə malikdir - böyüklərdə 8 saat və yeni doğulmuşlarda 16 saat yarımxaricolma dövrü, ifrazın "ikiqat" yolu (böyrəklər və qaraciyər), əhəmiyyətli dərəcədə lakin orqan və toxumalarda seftriaksonun yüksək konsentrasiyasının 24 saatdan çox saxlanmasını və menenjit zamanı gündə cəmi 2 dəfə preparatın tətbiqi mümkünlüyünü təmin edən reversiv protein bağlayan qan serumu.

1.3. Karbapenemlər - meropenem, doripenem. Beta-laktam antibiotiklərinin yeni sinfinin nümayəndələri - karbapenemlər müasir antibakterial agentlər arasında ən geniş antimikrobiyal fəaliyyət spektrinə malikdirlər, insan orqanizmindəki bakterial patogenlərin 98%-ni, o cümlədən klinik əhəmiyyətli anaerobların bütün növlərini əhatə edir. İstisna aerobların kiçik bir qrupudur: Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus və Staphylococcus epidermidis-in metisillinə davamlı suşları.

Karbapenem antibiotikləri qənaətbəxş farmakodinamik və farmakokinetik xüsusiyyətləri ilə xarakterizə olunur - histohematoloji maneələr vasitəsilə keçiricilik, o cümlədən BBB, toxumalarda əhəmiyyətli dərəcədə bioavailability; yüksək dozada yaxşı tolere edilir; Mövcud beta-laktamazlara qarşı açıq bir sabitliyə və antibiotik müqavimətinin aşağı inkişaf səviyyəsinə malikdir.

Karbapenemlər üçün, Pseudomonas aeruginosa, Staphylpcoccus aureus, Enterococcus faecalis, həmçinin anaerob Bacteroides fragilis də daxil olmaqla aerob qram-mənfi mikrofloraya qarşı açıq bir post-antibiotik təsiri müəyyən edilmişdir. Staphylococcus aureus-un metisillinə davamlı suşlarına gəldikdə, karbapenemlər vankomisin, penisilinlər, sefalosporinlərlə birlikdə sinerji təsir göstərir; Pseudomonas aeruginosa ilə əlaqədar - gentamisin və ya digər aminoqlikozidlərlə birlikdə.

2009-cu ildə Ukrayna bazarında peyda olan innovativ karbapenem artıq yoluxucu proseslərin ağır formalarının müalicəsində əla nəticələr göstərmişdir. fərqli lokalizasiya. Onun əsas üstünlükləri ən çox qram-müsbət və qram-mənfi, aerob və anaerob patogenlərə qarşı ən geniş fəaliyyət spektri və bakterisid təsiri, müxtəlif beta-laktamazlar (geniş spektrli beta-laktamazalar daxil olmaqla) tərəfindən hidrolizə davamlılığıdır. aktivliyin artması fermentləşdirməyən bakteriyalara (P.aeruginosa, Acinetobacter spp.), əlverişli farmakokinetik parametrlərə və təhlükəsizlik profilinə qarşı. Bundan əlavə, doripenem müqavimətin inkişafı üçün aşağı potensiala malikdir, bu da dərmanın təsirini saxlamağa imkan verir. uzun müddət. Yüksək dayanıqlılığına görə, ara müqavimətli ştammlara qarşı uzunmüddətli infuziya (4 saat) kimi istifadə edilə bilər.

Meropenem 1994-cü ildən klinik praktikada istifadə üçün təsdiq edilmiş, 1998-ci ildə Ukraynada qeydiyyata alınmış, karbapenem qrupunun ikinci antibakterial preparatıdır. Çoxsaylı nəzarət edilən klinik sınaqlarda meropenem yoluxucu proseslərin ağır formalarının, o cümlədən yoluxucu xəstəliklərin müalicəsində yüksək effektivlik nümayiş etdirmişdir. intrakranial lokalizasiya. P.V görə. Maryutinin fikrincə, meropenem neyrocərrahiyyədə həm empirik bir sxemin başlanğıc antibiotiki, həm də ağır politravma hallarında, o cümlədən TBI ilə hədəflənmiş bir dərman şəklində əsaslandırılır. Yetkin xəstələrdə ikincili meningoensefalit və intraserebral abseslərin konservativ müalicəsi üçün istifadə olunur. Məqsədli terapiya üçün etiotrop dərman şəklində meropenemin təyin edilməsi məqsədəuyğundur. irinli proseslər intrakranial localisation, nəzərə prioritet qram-mənfi xəstəxana çox davamlı mikroflorası alaraq - Enterobacteriaceae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, intra- və ekstrakranial lokalizasiyanın polietioloji yoluxucu ağırlaşmaları, xüsusilə qram-mənfi sepsis ilə.

Rusiya Tibb Elmləri Akademiyasının Pediatriya İnstitutunun əməkdaşlarının (G.V. Yatsyk, 1998) irinli-septik prosesləri, o cümlədən menenjiti olan xəstələrdə dərmanın neonatologiyada effektiv istifadəsi ilə bağlı hesabatı birləşmiş antibiotikdən imtina etməyə imkan verdi. meropenem monoterapiyasının lehinə olan terapiya və yenidoğulmuşlarda antibiotikin klinik istifadəsini əhəmiyyətli dərəcədə genişləndirdi, buna görə də venadaxili administrasiya üçün meropenemin istifadəsi üçün təlimat olaraq, dərmanı 3 aylıq yaşdan etibarən təyin etmək tövsiyə olunur. Meropenemin mühüm üstünlüyü uşaqlıqda (neonatologiya) istifadə edildikdə imipenemlə müqayisədə onun daha çox təhlükəsizliyidir. İmipenemin əsas xüsusiyyətləri bunlardır:

1. İmipenemin mərkəzi sinir sisteminə (MSS) bəzi toksik təsiri onun epileptogen fəaliyyəti ilə əlaqədardır, bu da onu gücləndirir. konvulsiv sindrom. Buna görə də, imipenem meningitin müalicəsi üçün göstərilmir və TBI olan xəstələrdə məhdud istifadə olunur.

2. Böyrəklərdə imipenem inaktivasiyasının inhibitoru olan silastatinin bəzi nefrotoksik təsiri.

3. Qram-müsbət bakteriyalara qarşı üstün aktivlik və qram-mənfi mikroorqanizmlərə qarşı azaldılmış (5-10 dəfə).

- meropenem - gündə 3 dəfə 1,0-2,0 q (gündə 6 q-a qədər);

- 28 gündən yuxarı uşaqlar: meropenem - gündə 60-120 mq / kq, 3 dozaya bölünür;

- 3 aylıq uşaqlar. 12 yaşa qədər: meropenem - gündə 3 dəfə 40 mq / kq;

- yenidoğulmuşlar: meropenem - gündə 15-20 mq / kq.

2. Antimikrob kimyaterapevtik preparat - di-N-oksixinoksalinin törəməsi olan dioksidin geniş bakterisid təsir spektrinə malikdir, həm aeroblar, həm də fakultativ anaeroblar ona yüksək həssasdırlar: stafilokokklar, streptokokklar, enterobakteriyalar. Dərman əksər anaerob bakteriyalara qarşı açıq bir fəaliyyət göstərir: bakterioidlər, peptokoklar. Dioksidin, parenteral olaraq tətbiq edildikdə, BBB-yə nüfuz edir və bakterial patogenlər, o cümlədən yüksək səviyyədə antibiotik müqaviməti olan xəstəxana mənşəli patogenlər səbəb olduğu meningitdə terapevtik konsentrasiyalar yaradır.

Dərman mutagen, teratogen və embriotoksik xüsusiyyətlərə malikdir, yetkinlərdə venadaxili tətbiq üçün təsdiq edilmişdir. 1989-cu ildə SSRİ Səhiyyə Nazirliyi sitogenetik təsirin korrektoru - bemitil ilə birlikdə irinli-septik xəstəliklər, o cümlədən meningit üçün əvvəlki antibiotik terapiyasının səmərəsizliyi ilə sağlamlıq səbəbləri ilə yeni doğulmuş uşaqlarda dioksidinin klinik sınaqlarına icazə verdi.

N.S. Boqomolova əsaslandırıb birləşdirilmiş tətbiq antibiotiklərin bakterisid təsirini gücləndirən beta-laktamlar və dioksidin.

venadaxili dioksidinin tövsiyə olunan dozaları (empirik terapiya): böyüklər - 2-3 dozada 0,6-0,9 q 0,5% həll; menenjit, sepsis ilə sağlamlıq səbəbləri ilə yeni doğulmuş uşaqlar - gündə 10 mq / kq-dan çox olmayan venadaxili 2 bölünmüş dozada + bemitil 2 bölünmüş dozada 20 mq / kq gündəlik dozada.

3. Ftorxinolonlar - siprofloksasin, ofloksasin, pefloksasin, gatifloksasin, levofloksasin.

AT son illər Mövcud antibiotiklərdən əsaslı surətdə fərqlənən antimikrob təsir mexanizminə malik yeni sintetik antimikrob preparatlar - mikrob hüceyrəsi DNT girazının inhibə edilməsi və bakterial DNT biosintezinin pozulması, optimal farmakokinetik və farmakodinamik xüsusiyyətləri kifayət qədər etibarlı və effektiv olduğunu sübut etmişdir. Ftorxinolonların sistemli istifadəsi streptokok infeksiyaları da daxil olmaqla, xəstəxana mənşəli multirezistent patogenlərin yaratdığı ikincili bakterial meningitin ağır formalarında ("yeni" ftorxinolonlardan - levofloksasin, gatifloksasindən istifadə edərkən) yüksək antibakterial aktivliyi təmin edir.

Fluoroquinolones onlara selektiv həssaslıqla ikincili meningitin müalicəsində istifadə olunur. Əvvəlki antibakterial müalicənin səmərəsiz olması halında, onlar məqsədyönlü və ya empirik terapiya kimi venadaxili yeridilir.

Ftorxinolonların əsas xüsusiyyətləri:

1. Təsir mexanizmi bakterial DNT-nin biosintezinin pozulmasına səbəb olan mikrob hüceyrəsinin DNT girazının inhibə edilməsidir.

2. Qram-mənfi, qram-müsbət anaerob və atipik mikroorqanizmlər daxil olmaqla geniş antimikrob spektri.

3. Optimal farmakodinamik və farmakokinetik xüsusiyyətlər: toxumalara, orqanlara, bioloji mayelərə, histohematoloji maneələr vasitəsilə, o cümlədən BBB vasitəsilə yaxşı nüfuz edir; yüksək bioavailability var.

4. Nisbətən aşağı toksiklik və yaxşı xəstə tolerantlığı.

5. İnfeksiyaların ümumiləşdirilmiş formalarında sistemli təsir və açıq-aşkar post-antibiotik təsiri.

6. İstifadəyə dair geniş göstərişlər: bakterial infeksiyalar müxtəlif lokalizasiyalar, o cümlədən mərkəzi sinir sistemi.

7. Pediatriyada məhdud istifadə (müəyyən yaş dövrlərində bəzi heyvan növləri üçün təcrübədə müəyyən edilmiş artrotoksikliyə görə).

3.1. Siprofloksasin geniş antimikrobiyal spektrə malikdir, Pseudomonas, xüsusilə P.aeruginosa-ya qarşı maksimum aktivlik nümayiş etdirir; menenjit üçün monoterapiyada (400 mq 3 dəfə və ya gündə 2 dəfə 800 mq damcı ilə) və ya birləşdirilmiş antibiotik terapiyası üçün təyin edilir: siprofloksasinin parenteral tətbiqi gündə 20 mq amikasinin intratekal tətbiqi ilə tamamlanır.

3.2. Ofloksasin siprofloksasinə nisbətən daha optimal farmakokinetik xüsusiyyətlərə malikdir və bioavailability 95-100% səviyyəsindədir; stafilokoklara və streptokoklara qarşı daha aydın fəaliyyət göstərir. Gündə 2 dəfə 400 mq doza təyin edin.

3.3. Siprofloksasinlə müqayisədə pefloksasin daha çox antistafilokokal fəaliyyət göstərir və enterobakteriyalara, acinetobacter və Pseudomonas aeruginosa-ya qarşı daha az fəaliyyət göstərir. Uzunmüddətli təsir göstərir, bioavailability 100% təşkil edir, dəri və əzələ toxumasına sürətlə nüfuz edir, polinüvəli hüceyrələrdə və makrofaqlarda toplanır, faqositozu aktivləşdirir. Gündə 2-3 dəfə 400 mq və ya gündə 2 dəfə 800 mq doza təyin edin.

3.4. Levofloksasin (lefloksasin + floxasin), siprofloksasin və ofloksasin ilə müqayisədə qram-müsbət və qram-mənfi flora ilə müqayisədə 2-4 dəfə daha çox aktivliyə malikdir, siprofloksasin 100 dəfə az tez-tez pnevmokoklara davamlı mutasiyalara səbəb olur. TRUST araşdırmasına görə, 2000-2005-ci illər ərzində mikroorqanizmlərin levofloksasinə həssaslığı praktiki olaraq dəyişməz qalmışdır (0-dan 0,5%-ə qədər). Artan anti-pnevmokok fəaliyyətinə görə levofloksasin FDA (Qida və Dərman İdarəsi Komissiyası) tərəfindən təsdiqlənmiş ftorxinolonlardan birincisi olmuşdur. dərmanlar Amerika Birləşmiş Ştatları) penisillinə davamlı pnevmokokların yaratdığı pnevmoniyanın müalicəsi üçün. Levofloksasin mikroorqanizmlərin həm istehsal edən, həm də istehsal etməyən β-laktamaz suşlarına qarşı yüksək aktivlik nümayiş etdirir. Yarımxaricolma dövrünün uzun olması və açıq-aşkar post-antibiotik effekti səbəbindən dərmanı gündə bir dəfə təyin etmək mümkündür. Bundan əlavə, levofloksasin hazırda ən təhlükəsiz ftorxinolon kimi tanınır (2001-ci ilə qədər dünyada 150 milyon insan levofloksasinlə müalicə olunub və heç bir halda həyat üçün təhlükəli olan əlavə reaksiyalar aşkar edilməyib). ABŞ-da levofloksasinin qısa, yüksək dozalı kursları (5 gün ərzində gündə bir dəfə 750 mq) böyrək funksiyası normal olan 18 yaşdan yuxarı insanlarda cəmiyyətdən qaynaqlanan pnevmoniya, bakterial sinüzit və mürəkkəb infeksiyalar üçün istifadə üçün təsdiq edilmişdir. . sidik yolları və kəskin pielonefrit. Pseudomonas aeruginosa zamanı 750 mq dozada levofloksasinin yüksək aktivliyi müəyyən edilmişdir. Gündə 1-2 dəfə 500 mq və ya gündə 1 dəfə 750 mq dozada təyin edin.

3.5. Gatifloksasin "respirator" + "antianaerob" ftorxinolon IV nəsildir. Əvvəlki nəsil ftorxinolonlara nisbətən daha geniş təsir spektrinə malikdir. O, antianaerob fəaliyyətini artırmışdır ki, bu da onu ağır nosokomial infeksiyalarda effektiv şəkildə istifadə etməyə imkan verir. Uzun yarımxaricolma dövrü və aydın bir post-antibiotik təsiri var. Demək olar ki, bütün orqan və toxumalara yaxşı nüfuz edir, onlarda bakterisid təsir üçün kifayət qədər konsentrasiyalar əmələ gətirir və buna görə də demək olar ki, hər hansı bir lokalizasiyanın infeksiyalarının müalicəsində təsirli olur.

3.6. Moksifloksasin qram-müsbət və qram-mənfi aerob mikroblara, atipik mikroorqanizmlərə və anaeroblara qarşı yüksək aktivliyə malik dördüncü nəsil ftorxinolondur, cəmiyyətdən əldə edilən tənəffüs yollarının infeksiyalarına qarşı bütün antibakterial preparatlar arasında ən balanslaşdırılmış antimikrob spektrinə malikdir, tibbdə uğurla istifadə edilə bilər. cəmiyyətdən əldə edilən pnevmoniyanın, müxtəlif lokalizasiyanın mürəkkəb qarın içi infeksiyasının, dərinin və yumşaq toxumaların mürəkkəb infeksiyasının (yoluxmuş diabetik ayaq daxil olmaqla), çanaq orqanlarının iltihabi xəstəliklərinin müalicəsi üçün mərhələli monoterapiya rejimi. Moksifloksasin yaxşı təhlükəsizlik və dözümlülük profilinə malikdir.

Unikal bakterisid təsir mexanizmi (mikrob hüceyrəsinin genetik aparatına təsir) sayəsində ftorxinolonlar bakterial endotoksinlərin kütləvi ifrazına səbəb olmur, bu da ümumiləşdirilmiş infeksiyaların müalicəsində son dərəcə vacibdir, bu zaman endotoksinlərin kütləvi şəkildə sərbəst buraxılması mümkündür. endotoksik şoka səbəb olur.

Pediatriyada istifadə (neo-natologiya). Dünyada ftorxinolonların ("ümidsizliyin müalicəsi") istifadəsinə dair əvvəlki antibiotik terapiyasının səmərəsizliyi və onlara selektiv həssaslıq ilə bağlı 2000 müşahidə ümumiləşdirilmişdir:

a) "problemli" multirezistent patogenlər də daxil olmaqla geniş antimikrob spektri;

b) qənaətbəxş farmakokinetik xüsusiyyətlər - yüksək konsentrasiya səviyyəsi və toxumalarda yaxşı diffuziya; serebrospinal mayedə terapevtik konsentrasiyaya nail olmaq, bu da serumdakı konsentrasiyanın 60% -ni təşkil edir;

c) yaxşı tolerantlıq və mənfi reaksiyaların az tezliyi.

4. Metronidazol yüksək effektiv antiaerob kimyaterapevtik preparatdır, optimal farmakokinetik və farmakodinamik xüsusiyyətlərə malikdir, BBB vasitəsilə toxumalara, orqanlara yaxşı nüfuz edir, əksər anaerob patogenlər (Bacteroides spp., B.fragilis) üçün onurğa-beyin mayesində terapevtik konsentrasiyalara çatır. spp., Clostridium difficile, Peptococcus spp.).

5. Qlikopeptidlər (vankomisin, teikoplanin). Stafilokokların dramatik böyüməsinə görə və streptokok infeksiyaları beta-laktamlara, makrolidlərə, aminoqlikozidlərə, tetrasiklinlərə çox davamlı patogenlər (Staphylococcus aureusun metisillinə davamlı ştammları və Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, S.agallococcus pyogenes, S.agallococcus pyogenes, S.agallococcus. - Enterococcus viridans; faecium-un davamlı suşları), qram-müsbət "problemli" mikroorqanizmlərə qarşı yüksək aktivlik göstərən qlikopeptidlərin istifadəsinə təcili ehtiyac var.

Qlikopeptidlərin təsir mexanizmi digər antibiotiklərdən fərqlənir və qram-müsbət bakteriyaların hüceyrə divarının peptidoqlikan sintezinin bloklanmasıdır.

Ən son məlumatlara görə, qlikopeptidlərin böyük dozaları BBB-yə nüfuz edir və menenjitdə terapevtik konsentrasiyalara çatır, buna görə də onlar "problemli" qram-müsbət patogenlərin yaratdığı kəllədaxili ağırlaşmaların məqsədyönlü müalicəsi üçün göstərilir və birləşmiş antibiotikin empirik rejiminə daxil edilir. nosokomial meningit üçün terapiya "seftazidim + vankomisin".

CSF-yə inyeksiya üçün dərmanların rasional seçimi intratekaldir (ventrikulyar, endolumbar, suboksipital, drenaja daxilolma).

Yalnız müəyyən antimikroblar intratekal olaraq verilir yerli fəaliyyət, - aminoqlikozidlər, vankomisin, polimiksin E (kolomisin), penisilin natrium duzu, dioksidin. Antibiotiklərin BBB-nin "bypassına" daxil edilməsi dərmanların parenteral istifadəsinə yüksək effektiv əlavə və birləşdirilmiş marşrutlarla idarə olunan antibiotiklərin optimal birləşmələrinin sinergik qarşılıqlı əlaqəsinə nail olmaq imkanıdır.

6. Aminoqlikozidlər (parenteral tətbiqi ilə meningit üçün subterapevtik konsentrasiyalar yaradır). Aminoqlikozid qrupunun dərmanları parenteral tətbiq olunan beta-laktamlarla sinergik şəkildə qarşılıqlı təsir göstərir. Amin-qlikozidlərin intratekal tətbiqi ilə serebrospinal mayenin 6,5-7,0 asidik pH dəyərində "deaktivasiya" fenomeni mümkündür.

1) gentamisin - böyüklər üçün 5-10 mq / gün;

2) amikasin - 20-30 mq / gün;

3) netilmisin - gündə 1 dəfə 15-20 mq;

4) streptomisin-kalsium xlorid kompleksi - təcrid olunmuş mikrofloranın həssaslığının laboratoriya təsdiqi halında, böyüklərə endolumbal olaraq 0,075-0,15 q yeridilir; 3 yaşa qədər uşaqlar - 0,01-0,015 q; 3 ildən 7 ilədək - 0,015-0,025 q, 7 ildən 14 yaşa qədər - 0,03-0,05 q.
Dioksidin (empirik olaraq) 10 ml-ə qədər 0,5% həll və ya 2-3 ml 1% məhluldan endolumbal olaraq verilir.

Vankomisin intratekal olaraq tətbiq olunur: uşaqlar - 5-10 mq / gün, böyüklər - hər gün 10-20 mq və ya hər 48-72 saatda 5-10 mq.

Polymyxin B sulfat onurğa kanalına yalnız "inyeksiya üçün dərman" etiketli, izotonik natrium xlorid məhlulunda seyreltilmiş yeridilir: böyüklər üçün - 5 mq (1-2 ml həcmdə 50.000 IU / gün); yenidoğulmuşlar və 12 yaşdan kiçik uşaqlar - gündə 1 mq-dan 2-3 mq-a qədər.

Benzilpenisilin natrium duzu 5 ml izotonik natrium xlorid məhlulunda 50,000-200,000 IU endolumbal olaraq tətbiq edilir.

Beləliklə, nozokomial meningitin müalicəsinin effektivliyi, optimal farmakokinetik xüsusiyyətləri - BBB vasitəsilə nüfuzu nəzərə alaraq, empirik və etiotrop dərmanın rasional seçimindən (patogenin növünü və bakterioloji tədqiqatlara əsasən antibiotik həssaslığını təyin etdikdən sonra) asılıdır. və terapevtik konsentrasiyalara nail olmaq, antibakterial dərmanların (parenteral, intratekal BBB-dən yan keçməklə, intraarterial) birləşdirilmiş tətbiqi yollarından səmərəli istifadə, həmçinin adekvat doza, kortikosteroid terapiyası fonunda icazə verilən maksimum, lazımi qəbul tezliyi. antibiotikin daimi səviyyəsini və müalicə kursunun müddətini saxlamaq.

Biblioqrafiya

İstinadların siyahısı redaksiyadadır

Histohematik maneə - bütövlükdə fəaliyyət göstərən və qan və orqanlar arasında maddələrin hərəkətini tənzimləyən morfoloji strukturların, fizioloji və fiziki-kimyəvi mexanizmlərin məcmusudur.

Histohematik maneələr orqanizmin və ayrı-ayrı orqanların homeostazının saxlanmasında iştirak edir. Histohematik maneələrin olması səbəbindən hər bir orqan fərdi maddələrin tərkibindən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənə bilən öz xüsusi mühitində yaşayır. Beyin, cinsi vəzilərin qanı və toxuması, göz kameralarının qanı və rütubəti, ana və dölün qanı arasında xüsusilə güclü maneələr mövcuddur.

Müxtəlif orqanların histohematik maneələri həm fərqlərə, həm də bir sıra ümumi struktur xüsusiyyətlərinə malikdir. Bütün orqanlarda qanla birbaşa təmasda qan kapilyarlarının endotelindən əmələ gələn maneə təbəqəsi var. Bundan əlavə, HGB strukturları bazal membran (orta təbəqə) və orqan və toxumaların adventisiya hüceyrələridir (xarici təbəqə). Histohematik maneələr, müxtəlif maddələrə keçiriciliyini dəyişdirərək, onların orqana çatdırılmasını məhdudlaşdıra və ya asanlaşdıra bilər. Bir sıra zəhərli maddələr üçün onlar keçilməzdir, bu da onların qoruyucu funksiyasını göstərir.

Histohematoloji maneələrin işləməsini təmin edən ən vacib mexanizmlər, qan-beyin baryerinin nümunəsindən istifadə edərək daha sonra nəzərdən keçirilir, mövcudluğu və xüsusiyyətləri həkim tərəfindən tətbiq edilərkən xüsusilə tez-tez nəzərə alınmalıdır. dərmanlar və orqanizmə müxtəlif təsirlər göstərir.

Qan-beyin baryeri

Qan-beyin baryeri vahid bütövlükdə fəaliyyət göstərən və qan və beyin toxuması arasında maddələrin hərəkətini tənzimləyən morfoloji strukturların, fizioloji və fiziki-kimyəvi mexanizmlərin məcmusudur.

Qan-beyin baryerinin morfoloji əsasını ayaqları ilə kapilyarların bütün səthini əhatə edən beyin kapilyarlarının endotel və bazal membranı, interstisial elementlər və qlikokaliks, neyroqliya astrositləri təşkil edir. Maddələrin qan-beyin baryeri vasitəsilə hərəkəti kapilyar divarların endotelinin daşınma sistemlərini, o cümlədən maddələrin vezikulyar daşınmasını (pino- və ekzositoz), daşıyıcı zülalların iştirakı ilə və ya iştirak etmədən kanallar vasitəsilə daşınmasını, dəyişdirən ferment sistemlərini əhatə edir. və ya daxil olan maddələri məhv edin. Artıq qeyd edilmişdir ki, AQP1 və AQP4 aquaporin zülallarından istifadə edərək sinir toxumasında xüsusi su nəqliyyatı sistemləri fəaliyyət göstərir. Sonuncular onurğa beyni mayesinin meydana gəlməsini və qan və beyin toxuması arasında su mübadiləsini tənzimləyən su kanallarını təşkil edir.

Beyin kapilyarları digər orqanların kapilyarlarından endotel hüceyrələrinin davamlı divar əmələ gəlməsi ilə fərqlənir. Təmas nöqtələrində endotel hüceyrələrinin xarici təbəqələri birləşərək "sıx qovşaqlar" adlanan yerləri əmələ gətirir.

Qan-beyin baryeri beyin üçün qoruyucu və tənzimləyici funksiyaları yerinə yetirir. Beyni digər toxumalarda əmələ gələn bir sıra maddələrin, yad və zəhərli maddələrin təsirindən qoruyur, maddələrin qandan beyinə daşınmasında iştirak edir və hüceyrələrarası mayenin homeostazı mexanizmlərinin mühüm iştirakçısıdır. beyin və serebrospinal maye.

Qan-beyin maneəsi müxtəlif maddələr üçün seçici keçiricidir. Bəzi bioloji aktiv maddələr, məsələn, katexolaminlər bu maneədən praktiki olaraq keçmir. Yalnız hipofiz, epifiz vəzi ilə sərhəddə maneənin kiçik sahələri və bir çox maddələr üçün qan-beyin baryerinin keçiriciliyinin yüksək olduğu bəzi bölgələr istisnadır. Bu nahiyələrdə endoteliyə nüfuz edən kanallar və interendotelial boşluqlar aşkar edilmişdir ki, onların vasitəsilə qandan gələn maddələr beyin toxumasının hüceyrədənkənar mayesinə və ya özlərinə nüfuz edir. Bu bölgələrdə qan-beyin baryerinin yüksək keçiriciliyi bioloji aktiv maddələrin (sitokinlər) bədənin neyroendokrin sistemlərinin tənzimləyici dövrəsinin bağlandığı hipotalamusun və vəzi hüceyrələrinin neyronlarına çatmasına imkan verir.

Qan-beyin baryerinin işləməsinin xarakterik bir xüsusiyyəti onun bir sıra maddələr üçün keçiriciliyini dəyişdirmək imkanıdır. müxtəlif şərtlər. Beləliklə, qan-beyin baryeri keçiriciliyi tənzimləməklə qan və beyin arasındakı əlaqəni dəyişdirə bilir. Tənzimləmə açıq kapilyarların sayını, qan axınının sürətini, hüceyrə membranlarının keçiriciliyini, hüceyrələrarası maddənin vəziyyətini, hüceyrə ferment sistemlərinin fəaliyyətini, pino- və ekzositozu dəyişdirməklə həyata keçirilir. BBB-nin keçiriciliyi beyin toxumasının işemiyası, infeksiya, sinir sistemində iltihabi proseslərin inkişafı və onun travmatik zədələnməsi şəraitində əhəmiyyətli dərəcədə pozula bilər.

Hesab olunur ki, qan-beyin baryeri bir çox maddələrin qandan beyinə daxil olmasına əhəmiyyətli maneə yaratmaqla bərabər, eyni zamanda beyində əmələ gələn eyni maddələri əks istiqamətdə - beyindən yaxşı keçir. Qan.

Müxtəlif maddələr üçün qan-beyin baryerinin keçiriciliyi çox fərqlidir. Yağda həll olunan maddələr, suda həll olunan maddələrdən daha asan BBB-dən keçməyə meyllidirlər.. Asanlıqla oksigen, karbon qazı, nikotin, etil spirti, heroin, yağda həll olunan antibiotiklərə ( xloramfenikol və s.)

Lipiddə həll olunmayan qlükoza və bəzi əsas amin turşuları sadə diffuziya yolu ilə beyinə keçə bilməz. Karbohidratlar GLUT1 və GLUT3 xüsusi daşıyıcıları tərəfindən tanınır və daşınır. Bu nəqliyyat sistemi o qədər spesifikdir ki, D- və L-qlükozanın stereoizomerlərini fərqləndirir: D-qlükoza daşınır, L-qlükoza isə daşınmır. Qlükozanın beyin toxumasına daşınması insulinə həssas deyil, lakin sitokalazin B tərəfindən inhibə edilir.

Daşıyıcılar neytral amin turşularının (məsələn, fenilalanin) daşınmasında iştirak edirlər. Bir sıra maddələrin ötürülməsi üçün aktiv nəqliyyat mexanizmlərindən istifadə olunur. Məsələn, konsentrasiya qradiyenti olan Na+, K+ ionlarına qarşı aktiv daşınma sayəsində inhibitor vasitəçi kimi çıxış edən amin turşusu qlisin daşınır.

Beləliklə, müxtəlif mexanizmlərdən istifadə edərək maddələrin ötürülməsi təkcə plazma membranları vasitəsilə deyil, həm də bioloji maneələrin strukturları vasitəsilə həyata keçirilir. Bu mexanizmlərin öyrənilməsi orqanizmdə tənzimləyici proseslərin mahiyyətini anlamaq üçün lazımdır.

Bu təlimatda təsvir olunan qan-beyin baryerini keçən dərmanlar: antimikrobiyal agent (antibiotik) nifuratel (ticarət adı Macmirror) və bir sıra başqaları.

Nüfuz etməyin: antibakterial agent(antibiotik) amoksisillin (ticarət adları: Amoksisilin, Amoksisilin, Amoksisillin kapsulları 0,25 q, Amoksisillin Vatham, Amoksisillin DS, Amoksisillin natrium steril, Amoksisillin Sandoz, Amoksisilin-ratiopharm A, tablet5 üçün Amoxicillin-ratiopharm, Amoxicillin A tozu, Amoksisilin A 0, 0. Amoksisillin trihidrat, Amoksisillin trihidrat (Purimox), Amosin Gonoform, Gramox-D, Grunamox, Danemox, Ospamox, Flemoxin Solutab, Hikoncil, Ecobol) və s.

Bir sinir hüceyrəsi stimullaşdırıldıqda, hüceyrə membranının keçiriciliyi artır, bunun nəticəsində natrium ionları lifə nüfuz etməyə başlayır. Müsbət yüklü natrium ionlarının tədarükü membranın daxili tərəfindəki elektronmənfiliyi azaldır, membrandakı potensial fərqi azaldır. İstirahət edən membran potensialının azalması membran depolarizasiyası adlanır. Əgər stimullaşdırma kifayət qədər güclüdürsə, o zaman membran potensialının dəyişməsi həddi dəyərə çatır, depolarizasiyanın kritik səviyyəsi adlanır və nəticədə fəaliyyət potensialı yaranır. Fəaliyyət potensialının inkişafı ion cərəyanları ilə əlaqədardır. Fəaliyyət potensialının zirvəsi qeydə alındığı anda, içəridəki membranın natrium kanalları vasitəsilə natrium ionlarının uçqun kimi daxil olması baş verir. sinir lifi. Buna görə də membranın daxili tərəfi müvəqqəti olaraq müsbət yüklənir. Demək olar ki, eyni vaxtda hüceyrəni tərk edən kalium ionları üçün keçiriciliyin yavaş artması başlayır.Yüksək natrium keçiriciliyi çox qısa ömürlüdür - bu, yalnız millisaniyələrin bir hissəsi davam edir, bundan sonra natrium kanalının qapıları bağlanır. Bu zamana qədər kalium keçiriciliyi yüksək dəyərə çatır. Kalium ionları xaricə doğru tələsir.Fəaliyyət potensialının bərpası prosesində natrium-kalium nasosunun işi natrium ionlarının “boşaldılmasını”, kalium ionlarının isə içəriyə “pompa edilməsini” təmin edir, yəni. membranın hər iki tərəfində onların konsentrasiyalarının ilkin asimmetriyasına qayıdış, bu da membranın qütbləşməsinin ilkin səviyyəsinin (istirahət potensialının) bərpasına gətirib çıxarır.Bir stimul sinirə təsir etdikdə, "hamısı və ya- heç bir şey" qanununa əməl olunmur: ya fəaliyyət potensialı ümumiyyətlə yaranmır - reaksiya "heç bir şeydir" (əgər qıcıqlanma həddən artıqdırsa), ya da bu şərtlər üçün potensialın maksimum amplitudası inkişaf edir - "Hamı" reaksiyası (əgər qıcıqlanma həddən yuxarıdır).Təsir potensialının inkişafı zamanı membran həyəcanlılığını tamamilə itirir, yəni bu müddət ərzində qıcıqlanma olmur. yeni fəaliyyət potensialının inkişafına təkan verə bilər. Bu tam qeyri-həyəcanlılıq vəziyyəti mütləq refleksivlik adlanır. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, fəaliyyət potensialının inkişafı membranın natrium ionları üçün keçiriciliyinin artması ilə əlaqələndirilir. Fəaliyyət potensialının inkişafı zamanı membran qısa müddət inaktivləşir, yəni natrium keçiriciliyində yeni artımla hər hansı təsirə cavab vermək qabiliyyətini itirir. Membran inaktivasiyası fəaliyyət potensialının yenidən inkişaf ehtimalını aradan qaldırır. Mütləq refrakterlik dövründən sonra t ilə nisbi refrakterlik dövrü gəlir və həyəcanlanan formalaşma yalnız çox güclü qıcıqlanmalara həyəcanla (fəaliyyət potensialının inkişafı) cavab verə bilir. Tədricən həyəcanlılıq bərpa olunur normal səviyyə. Refrakter ™ xüsusiyyəti, xüsusən də sinir lifi boyunca birtərəfli impuls keçiriciliyini təmin edir. Odadavamlı dövrün müddəti müəyyən edir mühüm xüsusiyyət həyəcanlı formalaşma (sinir lifi, sinir və əzələ hüceyrələri) - labillik (N. E. Vvedensky). Həyəcanlı formalaşmanın labilliyi onun 1 saniyə ərzində çoxalda biləcəyi maksimum impulsların (fəaliyyət potensialı) sayı ilə xarakterizə edilə bilər. Odadavamlılıq müddəti nə qədər qısa olsa, labillik bir o qədər yüksəkdir.

9. A. Neyrotransmitterlər və neyrohormonlar Sinir hüceyrələri siqnal verən kimyəvi maddələrin, neyrotransmitterlərin və neyrohormonların köməyi ilə bədən funksiyalarını idarə edir. Nörotransmitterlər - yerli təsirli qısa müddətli maddələr; onlar sinaptik yarığa buraxılır və qonşu hüceyrələrə siqnal ötürürlər. Neyrohormonlar qan dövranına daxil olan uzunmüddətli uzunmüddətli maddələrdir. Bununla belə, iki qrup arasındakı sərhəd olduqca ixtiyaridir, çünki əksər vasitəçilər eyni vaxtda hormonlar kimi fəaliyyət göstərirlər. Siqnal maddələr - neyrotransmitterlər (və ya neyromodulyatorlar) bir sıra meyarlara cavab verməlidir. İlk növbədə, onlar neyronlar tərəfindən istehsal edilməli və sinapslarda saxlanılmalıdır; sinir impulsunu aldıqdan sonra onlar sinaptik yarığa buraxılmalı, başqa bir neyron və ya əzələ hüceyrəsinin postsinaptik membranındakı xüsusi bir reseptorla selektiv şəkildə bağlanmalı, bu hüceyrələri öz spesifik funksiyalarını yerinə yetirmək üçün stimullaşdırmalıdırlar. B. Kimyəvi quruluş kimyəvi xassələri neyrotransmitterlər bir neçə qrupa bölünür. Diaqramdakı cədvəl nörotransmitterlərin ən mühüm nümayəndələrini - 50-dən çox birləşməni göstərir. Ən yaxşı tanınan və ən çox rast gəlinən nörotransmitter xolin və sirkə turşusunun esteri olan asetilkolindir. Nörotransmitterlərə bəzi amin turşuları, həmçinin amin turşularının dekarboksilləşməsi zamanı əmələ gələn biogen aminlər daxildir (bax. Şəkil 183). Purin seriyasının məlum nörotransmitterləri adeninin törəmələridir. Ən böyük qrup peptidlər və zülallardan əmələ gəlir. Kiçik peptidlər tez-tez N-terminusda siklik piroqlutamat (5-oksoprolin; tək hərf kodu) şəklində qlutamik turşu qalığını daşıyır:

10. Amin turşuları MSS-nin metabolizmində və fəaliyyətində mühüm rol oynayır. Bu, təkcə amin turşularının zülallar, peptidlər, bəzi lipidlər, bir sıra hormonlar, vitaminlər və bioloji aktiv aminlər kimi çoxlu sayda bioloji əhəmiyyətli birləşmələrin sintezi üçün mənbələr kimi müstəsna rolu ilə izah olunur. Amin turşuları və onların törəmələri sinaptik ötürülmədə, neyrotransmitterlər və neyromodulyatorlar kimi neyronlararası əlaqələrin həyata keçirilməsində iştirak edirlər. Onların enerji əhəmiyyəti də əhəmiyyətlidir, çünki qlutamin qrupunun amin turşuları trikarboksilik turşu dövrü ilə birbaşa əlaqəlidir. Beyində sərbəst amin turşularının mübadiləsinə dair məlumatları ümumiləşdirərək, aşağıdakı nəticələrə gələ bilərik:
1. Sinir toxumasının amin turşularının nisbətən sabit səviyyəsini saxlamaq qabiliyyətinin artması.
2. Beyində sərbəst amin turşularının miqdarı qan plazmasından 8-10 dəfə çoxdur.
3. BBB vasitəsilə selektiv aktiv ötürülmə hesabına qan və beyin arasında amin turşularının yüksək konsentrasiyalı qradiyentin olması.
4. Qlutamat, qlutamin, aspartik, N-asetilaspartik turşular və GABA-nın yüksək tərkibi. Onlar beyindəki sərbəst amin turşuları hovuzunun 75%-ni təşkil edir.
5. Beynin müxtəlif hissələrində amin turşularının regional məzmunu.
6. Sinir hüceyrələrinin müxtəlif subhüceyrəvi strukturlarında amin turşularının kompartmentləşdirilmiş hovuzlarının olması.
7. Aromatik amin turşuları katexolaminlərin və serotoninin prekursorları kimi xüsusi əhəmiyyət kəsb edir.

12. SİNİR TOXUMALARININ MADDƏLƏRİNİN XÜSUSİYYƏTLƏRİ Tənəffüs Beyin bədən çəkisinin 2-3%-ni təşkil edir. Eyni zamanda, fiziki istirahət vəziyyətində beynin oksigen istehlakı bütün orqanizmin ümumi istehlakının 20-25%-nə çatır, 4 yaşa qədər uşaqlarda isə beyin istifadə olunan oksigenin hətta 50%-ni istehlak edir. bütün bədən tərəfindən. Beynin müxtəlif maddələrin, o cümlədən oksigenin qanından istehlak miqdarı arteriovenoz fərqlə mühakimə edilə bilər. Müəyyən edilmişdir ki, beyindən keçərkən qan təxminən 8 vol.%-ə yaxın oksigen itirir. 100 q beyin toxumasına 1 dəqiqə ərzində 53-54 ml qan olur. Nəticədə, 100 q beyin dəqiqədə 3,7 ml oksigen, bütün beyin (1500 q) isə 55,5 ml oksigen istehlak edir. Beynin qaz mübadiləsi digər toxumaların qaz mübadiləsindən qat-qat yüksəkdir, xüsusən də əzələ toxumasının qaz mübadiləsini təxminən 20 dəfə üstələyir. Üçün tənəffüs intensivliyi müxtəlif sahələr beyin eyni deyil. Məsələn, ağ maddənin tənəffüs intensivliyi boz maddədən 2 dəfə aşağıdır (baxmayaraq ki, ağ maddədə hüceyrələr daha azdır). Beyin qabığının və serebellumun hüceyrələri oksigeni xüsusilə intensiv istehlak edir. Anesteziya zamanı beyin tərəfindən oksigenin udulması çox az olur. Əksinə, funksional aktivliyin artması ilə beyin tənəffüsünün intensivliyi artır.