„Midazolam” stosowane w leczeniu i/lub profilaktyce następujące choroby(klasyfikacja nozologiczna – ICD-10):

Wzór brutto: C18-H13-Cl-F-N3

Kod CAS: 59467-70-8

Opis

Charakterystyka:Środek nasenny z grupy pochodnych benzodiazepin.

Midazolam jest białą lub lekko żółtawą substancją krystaliczną, nierozpuszczalną w wodzie. Chlorowodorek midazolamu jest rozpuszczalny w wodzie.

efekt farmakologiczny

Farmakologia: Działanie farmakologiczne – nasenne, uspokajające. Oddziałuje ze specyficznymi receptorami benzodiazepinowymi zlokalizowanymi w postsynaptycznym kompleksie receptorów GABA_A, zwiększa wrażliwość receptorów GABA na mediator (GABA). Jednocześnie zwiększa się częstotliwość otwierania kanałów jonowych dla napływających prądów jonów chloru, następuje hiperpolaryzacja błony i hamowana jest aktywność neuronów. Zapobiega wychwytowi zwrotnemu GABA, promując jego akumulację w szczelinie synaptycznej. Istnieją dowody na to, że nadmierna akumulacja GABA w synapsach neuronalnych powoduje indukcję ogólne znieczulenie.

Po podaniu doustnym szybko i całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego, ma efekt „pierwszego przejścia” przez wątrobę (metabolizowane jest 30–60% midazolamu). C_max we krwi osiągane jest w ciągu 1 godziny (jedzenie wydłuża czas do osiągnięcia C_max). Po podaniu domięśniowym wchłanianie jest szybkie i całkowite, C_max osiągane jest w ciągu 30-45 minut, biodostępność przekracza 90%. We krwi wiąże się w 95-98% z białkami, głównie z albuminami. Szybko rozprowadzany w organizmie. Objętość dystrybucji 1-3,1 l/kg. Przechodzi przez bariery histohematyczne, m.in. BBB, łożysko, w małych ilościach przenika do mleka matki. Wnika do płynu mózgowo-rdzeniowego powoli i w małych ilościach. W wątrobie ulega biotransformacji poprzez hydroksylację przy udziale izoenzymu układu cytochromu P450 3A4. Główne metabolity – 1-hydroksymidazolam, zwany także alfa-hydroksymidazolamem (około 60%) oraz 4-hydroksymidazolam (5% i mniej) wykazują aktywność farmakologiczną, ale mniejszą niż związek macierzysty. Wydalany przez nerki w postaci koniugatów glukuronowych (mniej niż 1% w postaci niezmienionej). T_1/2 - 1,5-3 godziny. T_1/2 może wzrosnąć u pacjentów powyżej 60. roku życia, u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub wątroby, u pacjentów otyłych (ze względu na zwiększoną dystrybucję midazolamu w tkance tłuszczowej), u noworodków.

Midazolam charakteryzuje się szybkim początkiem i krótkim czasem działania nasennego. Skraca fazę zasypiania oraz zwiększa ogólną długość i jakość snu, nie zmieniając fazy snu paradoksalnego. Szybko wywołuje sen (w ciągu 20 minut) i praktycznie nie powoduje żadnych skutków ubocznych.

Ma działanie uspokajające, ośrodkowe zwiotczające mięśnie, przeciwlękowe, przeciwdrgawkowe i amnestyczne.

Działanie uspokajające u dorosłych po podaniu domięśniowym rozwija się po 15 minutach, po podaniu dożylnym po 1,5-5 minutach. Czas osiągnięcia maksymalnego działania uspokajającego po podaniu domięśniowym wynosi 30-60 minut. Po podaniu dożylnym w celu wprowadzenia do znieczulenia działanie pojawia się po 1,5-3 minutach, a na tle premedykacji środkami odurzającymi po 0,75-1,5 minuty. Czas wybudzenia ze znieczulenia wynosi 2 godziny (do 6 godzin).

Działanie amnestyczne obserwuje się głównie przy podawaniu pozajelitowym. Amnezję (w tym podczas zabiegów endoskopowych) obserwowano po podaniu domięśniowym u 40% dorosłych pacjentów po 60 minutach, u 73% po 30 minutach. Po podaniu dożylnym podobny efekt zaobserwowano u około 80% pacjentów. W niektórych przypadkach po doustnym przyjęciu midazolamu obserwowano epizody amnezji.

W przypadku podawania pozajelitowego początek działania zależy od dawki, drogi podania i wspólne użytkowanie narkotyczne leki przeciwbólowe i znieczulające.

Badania rakotwórczości przeprowadzono w dwuletnich badaniach na myszach, które otrzymywały midazolam z pokarmem w dawkach 1, 9 i 80 mg/kg/dobę. Na długotrwałe użytkowanie Przy dawce 80 mg/kg/dzień odnotowano znaczny wzrost częstości występowania nowotworów wątroby u samic myszy. U samców przy najwyższych dawkach zaobserwowano niewielką, ale statystyczną różnicę znaczny wzrost częstość występowania nowotworów łagodnych Tarczyca natomiast przy dawce 9 mg/kg/dobę (25 razy wyższej od dawki stosowanej u ludzi wynoszącej 0,35 mg/kg/dobę) nie stwierdzono wzrostu częstości występowania nowotworów. Znaczenie tego działania jest niejasne, biorąc pod uwagę krótkotrwały wpływ midazolamu na organizm ludzki.

Nie wykryto działania mutagennego (przy użyciu szeregu testów).

Podczas badania reprodukcji u szczurów, gdy midazolam podawano w dawkach do 10 razy większych niż dawka do podawania dożylnego u ludzi – 0,35 mg/kg, nie wykryto wpływu na płodność u samców i samic szczurów. Podawanie midazolamu w takich samych dawkach szczurom nie powodowało działań niepożądanych w czasie ciąży i karmienia piersią.

Badania teratogenności u królików i szczurów przy dawkach 5-10 razy większych od dawki stosowanej u ludzi – 0,35 mg/kg, nie wykazały działania teratogennego.

Pokazano formację fizyczna zależność(od słabego do stopień średni nasilenie) u małp po przyjmowaniu midazolamu przez 5-10 tygodni.

Wskazania do stosowania

Aplikacja: Bezsenność (trudności z zasypianiem i/lub wczesnym wybudzeniem) – doustnie, premedykacja przed zabiegami diagnostycznymi i chirurgicznymi (doustnie, domięśniowo), długotrwała sedacja w czasie intensywnej terapii (domięśniowo), znieczulenie indukcyjne wziewnym lub jako środek nasenny w znieczuleniu skojarzonym ( i.v.), ataralgezję u dzieci (domięśniowo w skojarzeniu z ketaminą).

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania: Nadwrażliwość, zaburzenia snu w przebiegu psychoz i ciężkiej depresji, miastenia, ciąża (pierwszy trymestr), poród, karmienie piersią, dzieciństwo (do podawania doustnego).

Ograniczenia w użyciu: Organiczne uszkodzenie mózgu, serca i/lub układu oddechowego i/lub niewydolność wątroby, bezdech senny, ciąża (II i III trymestr), dzieciństwo (w celu wprowadzenia do znieczulenia).

Stosowanie w czasie ciąży i karmienia piersią: Przeciwwskazane w pierwszym trymestrze ciąży i podczas porodu. W drugim i trzecim trymestrze jest to możliwe, jeśli oczekiwany efekt terapii przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Na czas leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Skutki uboczne

Skutki uboczne: Wewnątrz, pozajelitowo.

Ze strony układu nerwowego i narządów zmysłów: senność, letarg, osłabienie mięśni, przytępienie emocji, zmniejszona szybkość reakcji, ból głowy, zawroty głowy, ataksja, podwójne widzenie, amnezja następcza (zależna od dawki), reakcje paradoksalne (pobudzenie, pobudzenie psychomotoryczne, agresywność itp.).

Inne: objawy dyspeptyczne, reakcje skórne, reakcje lokalne(rumień i ból w miejscu wstrzyknięcia, zakrzepowe zapalenie żył, zakrzepica).

Możliwy jest rozwój tolerancji, uzależnienia od narkotyków, zespołu odstawiennego i zjawiska „odrzutu” (patrz „Środki ostrożności”).

Przy podaniu pozajelitowym: zmniejszenie objętości oddechowej i/lub częstości oddechów (u 23,3% pacjentów po podaniu dożylnym i u 10,8% po podaniu domięśniowym), przejściowe ustanie oddychania (u 15,4% pacjentów po podaniu dożylnym) i/lub choroba serca, czasami prowadzące do śmierci – skutki są zależne od dawki i obserwowane są głównie u pacjentów w podeszłym wieku z chorobami przewlekłymi, gdy są stosowane jednocześnie narkotyczne leki przeciwbólowe, jak również z szybkim podawaniem dożylnym; skurcz krtani, duszność; nadmierna sedacja, drgawki (u wcześniaków i noworodków), syndrom odstawienia(z nagłym zaprzestaniem długotrwałego stosowania dożylnego); rozszerzenie naczyń, obniżone ciśnienie krwi, tachykardia; nudności, wymioty, czkawka, zaparcia; alergiczny m.in. skóry (wysypka, pokrzywka, swędzenie) i reakcje anafilaktoidalne.

Interakcja: Nasila działanie środków uspokajających, przeciwdepresyjnych itp. tabletki nasenne, leki przeciwbólowe, znieczulające, neuroleptyki, leki znieczulające, alkohol (wzajemnie). Roztwór midazolamu jest niezgodny w tej samej strzykawce z roztworami alkalicznymi. IV podanie midazolamu zmniejsza minimalnie stężenia pęcherzykowe halotan, niezbędny do znieczulenia ogólnego. Domięśniowe podanie midazolamu w premedykacji może wymagać zmniejszenia dawki tiopentalu sodu o 15%.

Itrakonazol, flukonazol, erytromycyna, sakwinawir zwiększają T_1/2 midazolamu podawanego pozajelitowo (jeśli jest przepisywany duże dawki midazolam lub długotrwała indukcja wymaga zmniejszenia jego dawki). Ogólnoustrojowe działanie midazolamu nasilają inhibitory izoenzymu CYP3A4: ketokonazol, itrakonazol i flukonazol (nie zaleca się jednoczesnego podawania), erytromycyna, sakwinawir, diltiazem i werapamil (jednoczesne podanie wymaga zmniejszenia dawki midazolamu o 50% lub więcej), roksytromycyna, azytromycyna, cymetydyna i ranitydyna (klinicznie istotna interakcja jest mało prawdopodobna). Induktory izoenzymu CYP3A4 (karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna) zmniejszają ogólnoustrojowe działanie midazolamu (przyjmowanego doustnie) i powodują konieczność zwiększania jego dawek.

Przedawkowanie: Objawy: osłabienie mięśni, letarg, splątanie, reakcje paradoksalne, amnezja, głęboki sen; w bardzo wysokie dawki- depresja oddechowa i kardiologiczna, bezdech, arefleksja, śpiączka.

Leczenie: wywołanie wymiotów i podanie węgiel aktywowany(jeśli pacjent jest przytomny), płukanie żołądka przez rurkę (jeśli pacjent jest nieprzytomny), wentylacja mechaniczna, utrzymanie funkcji układu sercowo-naczyniowego. Podanie specyficznego antidotum – flumazenilu, antagonisty receptora benzodiazepinowego (w warunkach szpitalnych).

Dawkowanie i sposób podawania

Sposób użycia i dawkowanie: Wewnątrz, domięśniowo, dożylnie, doodbytniczo. Dawkę należy dobrać indywidualnie, a schemat odstawienia w leczeniu zaburzeń snu jest indywidualny.

Na zaburzenia snu: dorośli, doustnie (bez żucia, z płynem), bezpośrednio przed snem, średnia dawka jednorazowa 7,5-15 mg. Przebieg leczenia powinien być krótkotrwały (kilka dni, maksymalnie 2 tygodnie). Pacjenci w podeszłym wieku, osłabieni, a także pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby leczenie powinni rozpoczynać od najniższych dawek.

W anestezjologii i intensywnej terapii: dorośli i dzieci – domięśniowo, dożylnie (wolno), doodbytniczo (w premedykacji u dzieci), doustnie (w premedykacji u dorosłych, jeśli domięśniowo nie jest wskazane). Schemat dawkowania (szybkość podawania, wielkość dawki) dobierany jest ściśle indywidualnie w zależności od wskazań, stanu fizycznego i wieku pacjenta, a także stosowanej terapii lekowej. U pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, m.in. powyżej 60. roku życia, osoby osłabione lub cierpiące na choroby przewlekłe stosują mniejsze dawki.

Środki ostrożności: Podawanie dożylne powinno odbywać się wyłącznie w instytucje medyczne w obecności sprzętu do resuscytacji oraz personelu przeszkolonego w jego obsłudze (ze względu na możliwość zahamowania czynności skurczowej mięśnia sercowego i zatrzymania oddechu).

Po podawanie pozajelitowe pacjentów należy obserwować przez co najmniej 3 godziny. Należy pamiętać, że zbyt szybkie podanie dożylne (szczególnie u dzieci z niestabilnymi chorobami układu krążenia i u noworodków) może spowodować bezdech, niedociśnienie, bradykardię, zatrzymanie akcji serca lub oddechu.

Rozwój reakcji paradoksalnych obserwuje się najczęściej u dzieci oraz pacjentów w podeszłym wieku i starczych.

Podczas jazdy należy zachować ostrożność pojazdy a także przy wykonywaniu pracy wymagającej wzmożonej koncentracji i precyzyjnej koordynacji ruchów, w ciągu 24 godzin po zastosowaniu midazolamu.

Nie należy brać napoje alkoholowe oraz stosować inne leki powodujące depresję ośrodkowego układu nerwowego w ciągu 24 godzin po zażyciu midazolamu.

Przy wielokrotnym stosowaniu przez kilka tygodni może wystąpić uzależnienie (efekt hipnotyczny może nieco osłabnąć), a także uzależnienie od narkotyków, w tym. podczas przyjmowania dawek terapeutycznych. Po nagłym zaprzestaniu leczenia może wystąpić zespół odstawienia (bóle głowy i mięśni, lęk, napięcie, w ciężkich przypadkach - depersonalizacja, halucynacje itp.), a także rozwój zjawiska „odrzutu” - przejściowy wzrost pierwotne objawy (bezsenność).

Catad_pgroup Leki przeciwlękowe (środki uspokajające)

Dormikum - instrukcja użytkowania

INSTRUKCJE
na temat medycznego zastosowania leku

Numer rejestracyjny: P nr 016119/01

Nazwa handlowa leku
DORMICUM®

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa
Midazolam

Nazwa chemiczna
8-chloro-6-(2-fluorofenylo)-1-metylo-4H-imidazo benzodiazepina

Forma dawkowania
Roztwór do podawania dożylnego i wstrzyknięcie domięśniowe

Mieszanina
1 ml (1 ampułka) leku zawiera: midazolam 5 mg
3 ml (1 ampułka) leku zawiera: midazolam 15 mg
Substancje pomocnicze: sodu chlorek, kwas solny, sodu wodorotlenek, woda do wstrzykiwań

Opis
Przezroczysta, bezbarwna lub lekko żółtawa ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna
Pigułka nasenna

Kod ATX

Właściwości farmakologiczne
Krótko działająca benzodiazepina do premedykacji, sedacji, indukcji i głównego znieczulenia
Substancja czynna leku Dormicum – midazolam – należy do grupy imidobenzodiazepin. Wolna zasada jest substancją lipofilową, słabo rozpuszczalną w wodzie.
Obecność zasadowego atomu azotu w pozycji 2 pierścienia imidobenzodiazepiny pozwala midazolamowi tworzyć z kwasami rozpuszczalne w wodzie sole, które zapewniają stabilne i dobrze tolerowane roztwory do wstrzykiwań.
Działanie farmakologiczne leku charakteryzuje się szybkim początkiem i krótkim czasem trwania ze względu na szybką biotransformację. Ze względu na niską toksyczność midazolam charakteryzuje się długim okresem terapeutycznym.
Dormikum ma bardzo szybkie działanie uspokajające i wyraźne działanie nasenne. Ma także działanie przeciwlękowe, przeciwdrgawkowe i zwiotczające mięśnie.
Po podaniu pozajelitowym następuje krótkotrwała amnezja następcza (pacjent nie pamięta zdarzeń, które miały miejsce w okresie najintensywniejszego działania substancji czynnej).

Farmakokinetyka
Wchłanianie po wstrzyknięciu domięśniowym
Midazolam wchłania się szybko i całkowicie z tkanki mięśniowej. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 30 minut. Całkowita biodostępność po podaniu domięśniowym przekracza 90%.
Dystrybucja
Po podanie dożylne Krzywa stężenia midazolamu w osoczu charakteryzuje się jedną lub dwiema wyraźnie określonymi fazami dystrybucji. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 0,7-1,2 l/kg masy ciała. Stopień wiązania z białkami osocza wynosi 96-98%, głównie z albuminami. Midazolam przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego powoli i w małych ilościach. Midazolam powoli przenika przez barierę łożyskową i przenika do krwioobiegu płodu; znajdują się niewielkie ilości mleko matki.
Metabolizm
Midazolam jest eliminowany niemal wyłącznie w drodze biotransformacji. Mniej niż 1% przyjętej dawki wykrywa się w moczu w postaci niezmienionej. Midazolam jest hydroksylowany przez izoenzym 3A4 układu cytochromu P450. Głównym metabolitem występującym w osoczu i moczu jest a-hydroksymidazolam. 60-80% otrzymanej dawki jest wydalane z moczem w postaci glukuronidu a-hydroksymidazolamu. Stężenie α-hydroksymidazolamu w osoczu wynosi 12% stężenia substancji macierzystej. Efekt pierwszego przejścia przez wątrobę sięga 30-60%. Okres półtrwania metabolitu jest krótszy niż 1 godzina. α-Hydroksymidazolam wykazuje działanie farmakologiczne, jednak jedynie w minimalnym stopniu (około 10%) odpowiada za działanie midazolamu podanego dożylnie. Brak danych dotyczących roli polimorfizmu genetycznego w metabolizmie oksydacyjnym midazolamu.
Usuwanie
U zdrowych ochotników okres półtrwania wynosi 1,5–2,5 godziny. Klirens osoczowy wynosi 500 ml/min. W przypadku podawania midazolamu dożylnie w postaci kroplówki, kinetyka jego eliminacji nie różni się od kinetyki eliminacji po podaniu w bolusie.
Farmakokinetyka w grupy specjalne chory
U pacjentów w wieku powyżej 60 lat okres półtrwania może wydłużyć się nawet 4-krotnie.
U dzieci w wieku od 3 do 10 lat okres półtrwania po podaniu dożylnym jest krótszy niż u dorosłych, co wynika ze zwiększonego klirensu metabolicznego leku.
U noworodków – prawdopodobnie z powodu niedojrzałej wątroby – okres półtrwania jest wydłużony i wynosi średnio 6–12 godzin, a klirens leku jest spowolniony
Okres półtrwania leku u pacjentów z marskością wątroby może być wydłużony, a klirens może być zmniejszony w porównaniu z podobnymi wskaźnikami u zdrowych ochotników.
Okres półtrwania leku u pacjentów z przewlekłą niewydolność nerek podobne do obserwowane u zdrowych ochotników.
U pacjentów w stanie krytycznym wydłuża się okres półtrwania midazolamu.
W zastoinowej niewydolności serca okres półtrwania midazolamu jest również dłuższy niż u osób zdrowych.

Wskazania
Sedacja z zachowaniem świadomości przed zabiegami diagnostycznymi lub terapeutycznymi wykonywanymi w znieczuleniu miejscowym lub bez (podanie dożylne).
Premedykacja przed wprowadzeniem znieczulenia (u dzieci domięśniowo).
Znieczulenie wprowadzające i podtrzymujące. Jako środek wprowadzający do znieczulenia wziewnego lub jako składnik uspokajający do znieczuleń kombinowanych, w tym całkowitego znieczulenia dożylnego (strumień dożylny i kroplówka).
Ataralgezja w połączeniu z ketaminą u dzieci (domięśniowo).
Długotrwała sedacja na oddziale intensywnej terapii (strumień dożylny lub kroplówka).

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na benzodiazepiny lub którykolwiek składnik leku.

Ciąża i karmienie piersią
Brak wystarczających danych, aby ocenić bezpieczeństwo stosowania midazolamu w czasie ciąży.
Benzodiazepin nie należy stosować w czasie ciąży, chyba że dostępna jest bezpieczniejsza alternatywa. Podanie leku w ostatnim trymestrze ciąży lub w dużych dawkach w pierwszym okresie porodu powoduje zaburzenia rytmu serca u płodu, niedociśnienie, zaburzenia ssania, hipotermię i umiarkowaną depresję oddechową u noworodka. Ponadto u dzieci, których matki późne etapy W czasie ciąży benzodiazepiny były przyjmowane przez długi czas, może rozwinąć się uzależnienie fizyczne z pewnym ryzykiem wystąpienia zespołu odstawiennego w okresie poporodowym.
Ponieważ midazolam przenika do mleka matki, leku Dormikum nie należy stosować u matek karmiących piersią.

Tryb aplikacji
Midazolam jest silnym lekiem uspokajającym, który wymaga powolnego podawania i indywidualnego dostosowania dawki.
Dawkę należy zwiększać aż do uzyskania pożądanej wartości działanie uspokajające, co odpowiada potrzebom klinicznym, stanowi fizycznemu i wiekowi pacjenta oraz stosowanej przez niego terapii lekowej.
U pacjentów w wieku powyżej 60 lat, pacjentów osłabionych lub przewlekle dawkę należy dobrać ostrożnie, biorąc pod uwagę szczególne czynniki charakterystyczne dla każdego pacjenta.
Sedacja dożylna z zachowaniem przytomności
Dawkę Dormikum dobieramy indywidualnie; Leku nie należy podawać szybko ani strumieniowo. Początek sedacji jest różny indywidualnie, w zależności od stanu pacjenta i schematu dawkowania (szybkość podawania, wielkość dawki). W razie potrzeby dawkę dobiera się indywidualnie. Efekt występuje po około 2 minutach od podania, maksymalny – średnio po 2,4 min.
Dorośli ludzie
Dormicum należy podawać dożylnie powoli, z szybkością około 1 mg na 30 sekund. Dla dorosłych pacjentów w wieku poniżej 60 lat dawka początkowa wynosi 2,5 mg na 5-10 minut przed rozpoczęciem zabiegu. W razie potrzeby podaje się kolejne dawki 1 mg. Średnie dawki całkowite wahają się od 3,5 do 7,5 mg. Zwykle wystarczająca jest całkowita dawka nieprzekraczająca 5 mg.
U pacjentów powyżej 60. roku życia, osłabionych lub przewlekle chorych dawkę początkową zmniejsza się do około 1 mg i podaje na 5-10 minut przed rozpoczęciem zabiegu. W razie potrzeby podaje się kolejne dawki 0,5-1 mg. Od tych pacjentów maksymalny efekt może nie zostać osiągnięte tak szybko, kolejne dawki należy zwiększać bardzo powoli i ostrożnie. Zwykle wystarczająca jest całkowita dawka nieprzekraczająca 3,5 mg.
Dzieci
Lek podaje się domięśniowo w dawce 0,1-0,15 mg/kg na 5-10 minut przed zabiegiem. Pacjentom w stanie bardziej wyraźnego pobudzenia można podać do 0,5 mg/kg masy ciała. Zwykle wystarczająca jest całkowita dawka nieprzekraczająca 10 mg.
Początkową dawkę Dormikum podaje się dożylnie w ciągu 2-3 minut, po czym przed rozpoczęciem zabiegu lub podaniem drugiej dawki należy odczekać kolejne 2-3 minuty, aby ocenić działanie uspokajające. Jeśli konieczne jest zwiększenie sedacji, dawkę należy nadal ostrożnie dostosowywać, aż do uzyskania pożądanego stopnia sedacji. Niemowlęta i dzieci poniżej 5 roku życia mogą wymagać znacznie większych dawek niż starsze dzieci i młodzież.
Dane dotyczące niezaintubowanych dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy są ograniczone. Te dzieci są szczególnie podatne na przeszkody drogi oddechowe i hipowentylacją, dlatego niezwykle ważne jest dostosowanie dawki, zwiększając ją małymi „krokami” aż do efekt kliniczny i uważnie monitoruj pacjentów.
Dawka początkowa u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 5 lat wynosi 0,05–0,1 mg/kg. Aby osiągnąć pożądany efekt, może być wymagana dawka całkowita do 0,6 mg/kg, ale nie powinna przekraczać 6 mg.
Dawka początkowa u dzieci w wieku od 6 do 12 lat wynosi 0,025 - 0,05 mg/kg, dawka całkowita do 0,4 mg/kg (nie więcej niż 10 mg).
Dawki dla dzieci w wieku od 12 do 16 lat są takie same jak dla dorosłych.
Znieczulenie
Lek do przedwstępnego leczenia
Premedykacja Dormikum na krótko przed zabiegiem ma działanie uspokajające (wywołujące senność i eliminujące stres emocjonalny), a także powoduje amnezję przedoperacyjną. Premedykację zazwyczaj przeprowadza się poprzez wstrzyknięcie leku głęboko w mięsień na 20-60 minut przed wprowadzeniem znieczulenia.
Dormikum można stosować w połączeniu z lekami antycholinergicznymi.
Podanie domięśniowe
Dorośli: w celu sedacji przedoperacyjnej i usunięcia pamięci zdarzeń przedoperacyjnych pacjentom nienależącym do grupy wysokiego ryzyka (1 lub II klasa ASA, wiek do 60 lat) podaje się 0,07-0,1 mg/kg masy ciała (około 5 mg).
Pacjenci powyżej 60. roku życia, osłabieni lub przewlekle: dawkę zmniejsza się indywidualnie. Jeśli pacjent nie przyjmuje jednocześnie narkotyków, zalecana dawka midazolamu wynosi 0,025 – 0,05 mg/kg, zwykle stosowana dawka to 2–3 mg. U pacjentów powyżej 70. roku życia domięśniowe podanie Dormikum należy przeprowadzać ostrożnie, pod stałym nadzorem, ze względu na możliwość wystąpienia nadmiernej senności.
Dzieci od 1. do 15. roku życia: stosunkowo większe dawki (na kg masy ciała) niż osoby dorosłe. Dawki w zakresie 0,08-0,2 mg/kg okazały się skuteczne i bezpieczne.
Znieczulenie indukcyjne (dorośli)
Jeśli Dormikum podaje się w znieczuleniu indukcyjnym przed innymi środkami znieczulającymi, wówczas indywidualna reakcja pacjentów jest bardzo zróżnicowana. Dawkę należy dostosowywać do uzyskania pożądanego efektu w zależności od wieku i stanu klinicznego pacjenta. Jeśli Dormikum jest podawane przed innymi leki dożylne w przypadku indukcji znieczulenia początkowe dawki każdego z tych leków można znacznie zmniejszyć, czasami nawet do 25% standardowej dawki początkowej.
Pożądany poziom znieczulenia osiąga się poprzez stopniowe zwiększanie dawki. Dawkę indukcyjną Dormikum podaje się dożylnie powoli, we frakcjach. Każdą powtarzaną dawkę, nie przekraczającą 5 mg, należy podawać w ciągu 20-30 sekund, z 2-minutowymi przerwami pomiędzy podaniami.
Dorośli pacjenci poniżej 60. roku życia: dawkę 0,15-0,2 mg/kg podaje się dożylnie w ciągu 20-30 sekund, po czym należy odczekać 2 minuty w celu oceny efektu. U pacjentów w podeszłym wieku poddawanych zabiegom chirurgicznym, którzy nie należą do grupy wysokiego ryzyka (I i II klasa ASA), zaleca się dawkę początkową 0,2 mg/kg. Niektórzy pacjenci osłabieni lub pacjenci z ciężkimi chorobami choroby współistniejące Może wystarczyć mniejsza dawka.
Dorośli pacjenci w wieku poniżej 60 lat, którzy nie otrzymali premedykacji: dawka może być większa, do 0,3-0,35 mg/kg masy ciała. Podaje się go dożylnie w ciągu 20-30 sekund, po czym należy odczekać 2 minuty, aby ocenić efekt. Jeżeli jest to konieczne, aby dokończyć indukcję, lek podaje się dodatkowo w dawkach około 25% dawki początkowej. Alternatywnie, w celu zakończenia indukcji można zastosować płynne wziewne środki znieczulające. W przypadkach opornych na leczenie dawka indukcyjna Dormikum może osiągnąć 0,6 mg/kg, jednakże powrót przytomności po podaniu takich dawek może być spowolniony.
Pacjenci powyżej 60. roku życia, którzy nie otrzymali premedykacji, wymagają mniejszych dawek indukcyjnych Dormikum; zalecana dawka początkowa wynosi 0,3 mg/kg; u pacjentów ze współistniejącymi ciężkimi patologiami i pacjentów osłabionych wystarczająca jest dawka indukcyjna 0,2-0,25 mg/kg, czasami tylko 0,15 mg/kg.
Nie zaleca się stosowania leku Dormikum do indukcji znieczulenia u dzieci, ze względu na ograniczone doświadczenie w jego stosowaniu.
Znieczulenie podtrzymujące
Utrzymanie pożądanego poziomu wyłączenia świadomości można osiągnąć albo poprzez dalsze frakcyjne podawanie małych dawek (0,03-0,1 mg/kg), albo poprzez ciągły wlew dożylny w dawce 0,03 - 0,1 mg/kg x godzinę, zwykle w połączeniu z środki przeciwbólowe. Dawki i odstępy między podaniami zależą od indywidualnej reakcji pacjenta.
Pacjenci powyżej 60. roku życia, osłabieni lub przewlekle chorzy wymagają mniejszych dawek w celu podtrzymania znieczulenia.
Dzieciom otrzymującym ketaminę w znieczuleniu (ataralgezja) zaleca się podawanie domięśniowo dawki od 0,15 do 0,20 mg/kg. Wystarczająco głęboki sen osiąga się zwykle po 2-3 minutach.
Dożylna sedacja na oddziale intensywnej terapii
Pożądany efekt uspokajający osiąga się poprzez stopniowe dobieranie dawki, a następnie podanie leku w wlewie ciągłym lub frakcyjnym strumieniu, w zależności od potrzeby klinicznej, stanu pacjenta, jego wieku i jednocześnie podawanych leków.
Dorośli ludzie
Dożylną dawkę nasycającą podaje się frakcyjnie i powoli. Każdą powtarzaną dawkę 1-2,5 mg podaje się w ciągu 20-30 sekund, zachowując 2-minutowe przerwy pomiędzy wstrzyknięciami.
Dożylna dawka nasycająca może wynosić od 0,03 do 0,3 mg/kg, przy czym zwykle wystarcza dawka całkowita nie większa niż 15 mg.
U pacjentów z hipowolemią, zwężeniem naczyń lub hipotermią dawkę nasycającą należy zmniejszyć lub w ogóle nie podawać.
Jeżeli Dormikum stosuje się jednocześnie z silnymi lekami przeciwbólowymi, ten ostatni należy podać przed nim, tak aby dawkę Dormikum można było bezpiecznie dobrać do poziomu sedacji wywołanej lekiem przeciwbólowym.
Dawka podtrzymująca może wynosić 0,03-0,2 mg/(kg x godzina). U pacjentów z hipowolemią, zwężeniem naczyń lub hipotermią dawkę podtrzymującą zmniejsza się. Jeśli stan pacjenta na to pozwala, należy regularnie oceniać stopień sedacji.
Dzieci
Aby uzyskać pożądany efekt kliniczny, lek podaje się dożylnie w dawce 0,05-0,2 mg/kg w czasie nie krótszym niż 2-3 minuty (nie można go podać dożylnie szybko). Następnie przechodzą na ciągły wlew dożylny w dawce 0,06-0,12 mg/kg (1-2 mcg/kg/min). Jeśli to konieczne, w celu wzmocnienia lub utrzymania pożądanego efektu, można zwiększyć lub zmniejszyć szybkość infuzji (zwykle o 25% szybkości początkowej lub kolejnej) lub można podać dodatkowe dawki Dormicum.
Jeśli infuzję leku Dormikum rozpoczyna się u pacjentów z zaburzeniami hemodynamicznymi, zwykle stosowaną dawkę nasycającą należy zwiększać małymi „stopniami”, monitorując parametry hemodynamiczne (niedociśnienie). Pacjenci ci są podatni na depresję oddechową podczas stosowania Dormicum i wymagają dokładnego monitorowania częstości oddechów i nasycenia tlenem.
Noworodki (32 tygodnie) – w dawce 0,06 mg/kg/godz. (1 mcg/kg/min). Noworodkom nie podaje się dożylnej dawki nasycającej; zamiast tego wlew podaje się nieco szybciej w ciągu pierwszych kilku godzin, aby osiągnąć terapeutyczne stężenie leku w osoczu. Szybkość infuzji należy często i dokładnie sprawdzać, szczególnie w ciągu pierwszych 24 godzin, aby upewnić się, że jest ona możliwie najniższa skuteczna dawka i zmniejszają możliwość kumulacji leku.
Specjalne instrukcje dotyczące dawkowania
Roztwór Dormikum w ampułkach można rozcieńczyć 0,9% roztworem chlorku sodu, 5% i 10% roztworem glukozy, 5% roztworem fruktozy, roztworem Ringera i roztworem Hartmanna w proporcji 15 mg midazolamu na 100-1000 ml roztworu do infuzji. Roztwory te pozostają stabilne fizycznie i chemicznie przez 24 godziny w temp temperatura pokojowa lub 3 dni w temperaturze 5°C (patrz także „Uwagi specjalne”).
Dormicum nie należy rozcieńczać 6% roztworem Macrodexu w glukozie ani mieszać z roztworami alkalicznymi.
Ponadto może wytrącić się osad, który rozpuści się po wstrząśnięciu w temperaturze pokojowej.

Interakcja z innymi lekami
W metabolizmie midazolamu pośredniczy głównie izoenzym układu cytochromu P4503A4 (CYP3A4). Około 25% całkowitej aktywności układu cytochromu 450 w wątrobie dorosłych występuje w podklasie CYP3A4. Mogą przedostać się inhibitory i induktory tego izoenzymu interakcje leków z midazolamem.
Badania interakcji przeprowadzone z roztworem Dormikum
Itrakonazol i flukonazol. Jednoczesne podanie midazolamu i itrakonazolu lub flukonazolu wydłuża okres półtrwania midazolamu z 2,9 do 7,0 godzin (itrakonazol) lub do 4,4 godziny (flukonazol). Kiedy midazolam jest podawany w bolusie w celu krótkotrwałej sedacji, itrakonazol i flukonazol nie nasilają klinicznie jego działania. w znaczącym stopniu dlatego nie jest konieczne dostosowanie dawki. Jednakże w przypadku przepisywania midazolamu w dużych dawkach może okazać się konieczne dostosowanie dawki. Długotrwały wlew midazolamu u pacjentów otrzymujących ogólnoustrojowe leki przeciwgrzybicze (np. na oddziale intensywnej terapii) może przedłużyć działanie nasenne leku, jeśli dawka nie będzie dostosowywana w zależności od efektu.
Erytromycyna. Jednoczesne podanie Dormicum i erytromycyny wydłuża okres półtrwania midazolamu z 3,5 do 6,2 godziny. Choć obserwowane zmiany farmakodynamiczne były stosunkowo niewielkie, zaleca się dostosowanie dawki midazolamu podawanego dożylnie, szczególnie w przypadku przepisywania dużych dawek.
Cymetydyna i ranitydyna. Cymetydyna zwiększa stężenie midazolamu w osoczu w stanie stacjonarnym o 26%, natomiast ranitydyna nie ma na nie wpływu. Jednoczesne podawanie midazolamu i cymetydyny lub ranitydyny nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę i farmakodynamikę midazolamu. Midazolam można podawać dożylnie w zwykłych dawkach jednocześnie z cymetydyną i ranitydyną.
Cyklosporyna. Nie ma interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych pomiędzy cyklosporyną i midazolamem; nie jest konieczne dostosowanie dawki midazolamu stosowanego jednocześnie z cyklosporyną.
Nitrendypina nie wpływa na farmakokinetykę i farmakodynamikę midazolamu. Obydwa leki można podawać jednocześnie; Nie jest konieczne dostosowanie dawki midazolamu.
Sakwinawir. U 12 zdrowych ochotników jednorazowe dożylne podanie midazolamu w dawce 0,05 mg/kg po 3-5 dniach przyjmowania sakwinawiru w dawce 1200 mg 3 razy na dobę zmniejszyło klirens midazolamu o 56% i zwiększyło jego połowę życie od 4,1 do 9,5 godzin. Sakwinawir jedynie zwiększał subiektywne działanie midazolamu (oceniane za pomocą wizualnej skali analogowej, pozycja „ogólne działanie leku”), dlatego pacjentom przyjmującym sakwinawir można podawać midazolam w dużych dawkach dożylnych w bolusie. W przypadku długotrwałego wlewu midazolamu zaleca się zmniejszenie dawki początkowej o 50%.
Doustne środki antykoncepcyjne nie wpływał na farmakokinetykę midazolamu podawanego domięśniowo; leki te można stosować jednocześnie bez konieczności dostosowania dawki midazolamu.
Inne interakcje
Walproinian sodu wypiera midazolam z białek, co może nasilać działanie midazolamu. U pacjentów z padaczką otrzymujących walproinian sodu może być konieczne dostosowanie dawki midazolamu.
U pacjentów otrzymujących leczenie antyarytmiczne lub znieczulenie miejscowe lidokainą, midazolam nie wpływa na wiązanie lidokainy z białkami osocza.
Alkohol może nasilać działanie uspokajające midazolamu.
Dożylne podanie Dormikum zmniejsza minimalne stężenie halotanu w pęcherzykach płucnych wymagane do znieczulenia ogólnego.
Niezgodność
Roztworu Dormikum w ampułkach nie można rozcieńczać 6% roztworem Macrodexu w roztworze glukozy. Dormikum nie należy mieszać z roztworami alkalicznymi, gdyż midazolam wytrąca się z wodorowęglanem sodu

Skutki uboczne
Centralny i obwodowy układ nerwowy oraz sfera mentalna: senność, długotrwała sedacja, dezorientacja, euforia, omamy, osłabienie, ból głowy, zawroty głowy, ataksja, amnezja następcza, których czas trwania zależy bezpośrednio od dawki. Pod koniec zabiegu może wystąpić amnezja następcza, w niektórych przypadkach trwa ona dłużej.
Opisano przypadki reakcji paradoksalnych, takich jak pobudzenie, mimowolna aktywność ruchowa (w tym drgawki toniczno-kloniczne i drżenie mięśni), nadpobudliwość, wrogi nastrój, złość i agresywność, napady podniecenia, zwłaszcza u dzieci i pacjentów w podeszłym wieku.
Opisano drgawki u wcześniaków i noworodków.
Stosowanie Dormikum, nawet w dawkach terapeutycznych, może prowadzić do powstania uzależnienia fizycznego. Odstawienie leku, zwłaszcza nagłe, po długim okresie stosowania podanie dożylne, mogą towarzyszyć objawy odstawienne, w tym drgawki.
Przewód pokarmowy: nudności, wymioty, czkawka, zaparcie, suchość w ustach.
Układ sercowo-naczyniowy i narządy oddechowe: W rzadkich przypadkach występowały ciężkie działania niepożądane ze strony układu krążenia i oddechowego. Obejmowały one depresję i ustanie oddechu i/lub zatrzymanie akcji serca. Prawdopodobieństwo wystąpienia takich reakcji zagrażających życiu jest większe u osób dorosłych w wieku powyżej 60 lat oraz u osób ze współistniejącą niewydolnością oddechową lub niewydolnością serca, zwłaszcza jeśli lek zostanie podany zbyt szybko lub w dużej dawce. Ponadto opisywano niedociśnienie, lekki tachykardia, rozszerzenie naczyń, duszność, a w niektórych przypadkach skurcz krtani.
Skóra i jej przydatki: wysypka skórna, pokrzywka, swędzenie.
Ciało jako całość: w niektórych przypadkach - uogólnione reakcje nadwrażliwości, od skórnej do anafilaktoidalnej.
Reakcje lokalne: rumień i ból w miejscu wstrzyknięcia, zakrzepowe zapalenie żył, zakrzepica.
U pacjentów w podeszłym wieku ryzyko upadków i złamań zwiększa się po zastosowaniu benzodiazepin.

Przedawkować
Objawy przedawkowania Dormikum wyrażają się głównie w nasileniu jego działania farmakologicznego: senność, splątanie, letarg i osłabienie mięśni lub paradoksalne pobudzenie. Podobnie jak w przypadku przedawkowania innych benzodiazepin, nie zagraża to życiu, chyba że pacjent jednocześnie przyjmuje inne leki działające hamująco na ośrodkowy układ nerwowy, w tym alkohol. Do więcej ciężkie objawy obejmują arefleksję, niedociśnienie, depresję czynności układu krążenia i oddychania, zatrzymanie oddechu i rzadko śpiączkę.
W większości przypadków należy monitorować jedynie parametry życiowe. W leczeniu przedawkowania szczególną uwagę zwraca się na intensywną terapię mającą na celu utrzymanie czynności układu krążenia i oddechowego. Zjawisko przedawkowania można zatrzymać za pomocą antagonisty benzodiazepin – Anexat (substancja czynna – flumazenil). Należy zachować ostrożność podczas stosowania flumazenilu w przypadku: w przypadku przedawkowania mieszanek leków, a także u pacjentów z padaczką leczonych benzodiazepinami

Specjalne instrukcje
Dormicum do wstrzykiwań należy stosować wyłącznie w obecności sprzętu do resuscytacji, ponieważ jego dożylne podanie może zahamować kurczliwość mięśnia sercowego i spowodować zatrzymanie oddechu.
Należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania Dormikum pozajelitowo grupom wysokiego ryzyka: powyżej 60. roku życia, wyniszczonym i przewlekle chorym pacjentom cierpiącym na przewlekłą niewydolność oddechową, przewlekłą niewydolność nerek, dysfunkcję wątroby i zastoinową niewydolność serca, dzieciom i młodzieży z niestabilnością układu krążenia. Ci pacjenci wysokiego ryzyka wymagają mniejszych dawek (patrz „Sposób podawania”) i stałego monitorowania wczesne wykrycie Zaburzenia życiowe ważne funkcje. U pacjentów w podeszłym wieku ryzyko upadków i złamań zwiększa się po zastosowaniu benzodiazepin.
Benzodiazepiny stosuje się ze szczególną ostrożnością u pacjentów nadużywających alkoholu i osób uzależnionych od narkotyków.
Jak w przypadku każdego leku działającego hamująco na ośrodkowy układ nerwowy i mającego działanie zwiotczające mięśnie, należy zachować szczególną ostrożność podając Dormicum pacjentom z miastenią, ponieważ mają oni już osłabienie mięśni.
Podczas stosowania Dormikum do długotrwałej sedacji na oddziale intensywnej terapii opisano nieznaczne osłabienie działania leku. Dodatkowo w takiej sytuacji należy mieć świadomość możliwości rozwinięcia się uzależnienia fizycznego, którego ryzyko uzależnione jest od dawki i czasu stosowania.
Ponieważ nagłemu odstawieniu Dormikum po długotrwałym stosowaniu dożylnym mogą towarzyszyć objawy odstawienne, zaleca się stopniowe zmniejszanie jego dawki.
Dormikum powoduje amnezję następczą, która jest często pożądana przed i w trakcie zabiegów chirurgicznych i diagnostycznych. Czas jego trwania zależy bezpośrednio od podanej dawki. Długotrwała amnezja może stanowić problem u pacjentów, którzy mają zostać wypisani ze szpitala po zabiegu chirurgicznym lub diagnostycznym. Po pozajelitowym podaniu leku pacjenci mogą zostać wypisani ze szpitala lub kliniki nie wcześniej niż po 3 godzinach i wyłącznie pod opieką.
Jeżeli pojawią się objawy sugerujące reakcję paradoksalną, przed dalszym podawaniem leku Dormicum należy ocenić jego działanie.
U dzieci z niestabilną chorobą sercowo-naczyniową oraz u noworodków należy unikać szybkiego dożylnego podawania leku. Należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania środków uspokajających wcześniakom, które nie są zaintubowane ze względu na ryzyko wystąpienia bezdechu. Ponadto noworodki mają tendencję do długotrwałego i wyraźnego działania hamującego Dormikum na oddychanie, co wynika z ich niedojrzałości funkcjonalnej.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów oraz pracy z maszynami i mechanizmami
Uspokojenie, amnezja, zaburzenia koncentracji i czynności mięśni mogą niekorzystnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie należy prowadzić pojazdów ani pracować z maszynami lub mechanizmami do czasu całkowitego ustania działania leku.

Forma wydania i opakowanie
1 ml i 3 ml leku w bezbarwnych ampułkach szklanych (1 klasa hydrolityczna wg EP). 5, 10 ampułek (po 1 ml) lub 5, 10, 25 ampułek (po 3 ml) wraz z instrukcją użycia umieszczono w tekturowym pudełku.

Warunki przechowywania
Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 30°C, chronić przed światłem. Nie zamrażać.

Najlepiej spożyć przed datą
5 lat.
Leku nie należy stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki wydawania z aptek
Na receptę.

Producent
F. Hoffmann-La Roche Ltd, wyprodukowany przez Senexy SAS, Francja
Adres prawny producenta:
Senexy SAS, 52, rue Marseille et Jaquies Gaucherbes 94120 Fontenay-suce-Bois, Francja
Cenexi SAS, 52, rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, Francja
Wyślij skargi konsumenckie na adres przedstawicielstwa w Moskwie:
125445, ul. Smolnaja, 24D

F.HOFFMANN-La ROCHE LTD ROCHE Senexy S.a.S. / F.Hoffmann-La Roche Ltd

Kraj pochodzenia

Francja Francja/Szwajcaria Szwajcaria

Lek nasenny i uspokajający do premedykacji i indukcji znieczulenia

Formularze zwolnień

• 3 ml - ampułki szklane bezbarwne (5) - opakowania kartonowe. 3 ml - ampułki szklane bezbarwne (10) - opakowania kartonowe. 3 ml - ampułki szklane bezbarwne (25) - opakowania kartonowe.

Opis postaci dawkowania

• Roztwór do podawania dożylnego i domięśniowego w postaci klarownego, bezbarwnego lub lekko żółtawego płynu

efekt farmakologiczny

Krótko działająca benzodiazepina. Substancja czynna leku Dormikum – midazolam – należy do grupy imidobenzodiazepin. Wolna zasada jest substancją lipofilową, słabo rozpuszczalną w wodzie. Obecność zasadowego atomu azotu w pozycji 2 pierścienia imidobenzodiazepiny umożliwia midazolamowi tworzenie rozpuszczalnych w wodzie soli z kwasami. Działanie farmakologiczne leku charakteryzuje się szybkim początkiem i krótkim czasem trwania ze względu na szybką biotransformację. Ze względu na niską toksyczność midazolam charakteryzuje się długim okresem terapeutycznym. Mechanizm działania Midazolam pobudza jonotropowe receptory GABAA zlokalizowane w ośrodkowym układzie nerwowym. W obecności GABA midazolam wiąże się z receptorami benzodiazepinowymi na kanałach jonowych chlorkowych, co prowadzi do aktywacji receptora GABA i zmniejszenia pobudliwości podkorowych struktur mózgu. W rezultacie midazolam ma działanie uspokajające i nasenne, a także przeciwlękowe, przeciwdrgawkowe i ośrodkowe działanie zwiotczające mięśnie. Opisano kilka podtypów receptorów GABAA. Uspokojenie, amnezja następcza i działanie przeciwdrgawkowe zachodzą za pośrednictwem receptora GABAA, zawierającego głównie podjednostkę α1. Działanie przeciwlękowe i zwiotczające mięśnie jest związane z wpływem na receptor GABAA, zawierający głównie podjednostkę α2. Midazolam ma bardzo szybkie działanie uspokajające i wyraźne działanie nasenne. Po podaniu pozajelitowym następuje krótkotrwała amnezja następcza (pacjent nie pamięta zdarzeń, które miały miejsce w okresie najintensywniejszego działania substancji czynnej).

Farmakokinetyka

Wchłanianie po podaniu domięśniowym Midazolam wchłania się szybko i całkowicie z tkanki mięśniowej. Cmax w osoczu osiągane jest w ciągu 30 minut. Całkowita biodostępność po podaniu domięśniowym przekracza 90%. Dystrybucja Po podaniu dożylnym krzywa stężenia midazolamu w osoczu charakteryzuje się jedną lub dwiema wyraźnie określonymi fazami dystrybucji. Vd w stanie równowagi wynosi 0,7-1,2 l/kg masy ciała. Stopień wiązania z białkami osocza, głównie albuminami, wynosi 96-98%. Midazolam przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego powoli i w małych ilościach. Midazolam powoli przenika przez barierę łożyskową i przenika do krwioobiegu płodu; niewielkie ilości przenikają do mleka matki. Metabolizm Midazolam jest eliminowany niemal wyłącznie w drodze biotransformacji. Midazolam jest hydroksylowany przez izoenzym 3A4 układu cytochromu P450. Głównym metabolitem występującym w osoczu i moczu jest a-hydroksymidazolam. Stężenie a-hydroksymidazolamu w osoczu wynosi 12% stężenia midazolamu. a-Hydroksymidazolam wykazuje działanie farmakologiczne, jednak jedynie w minimalnym stopniu (ok. 10%) odpowiada za działanie midazolamu podanego dożylnie. Brak danych dotyczących roli polimorfizmu genetycznego w metabolizmie oksydacyjnym midazolamu. Wydalanie U zdrowych ochotników T1/2 wynosi 1,5–2,5 godziny. Klirens osoczowy wynosi 300–500 ml/min. Midazolam wydalany jest z organizmu głównie przez nerki: 60-80% przyjętej dawki jest wydalane z moczem w postaci glukuronianu a-hydroksymidazolamu. Mniej niż 1% przyjętej dawki wykrywa się w moczu w postaci niezmienionej. T1/2 metabolitu wynosi mniej niż 1 godzinę. Przy dożylnym podaniu midazolamu w kroplówce kinetyka jego eliminacji nie różni się od kinetyki podawania strumieniowego. Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów U pacjentów w wieku powyżej 60 lat T1/2 może wzrosnąć 4-krotnie. U dzieci w wieku od 3 do 10 lat T1/2 po podaniu dożylnym jest krótszy niż u dorosłych (1-1,5 godziny), co odpowiada zwiększonemu klirensowi metabolicznemu leku. U noworodków, być może z powodu niedojrzałości wątroby, T1/2 ulega zwiększeniu i wynosi średnio 6–12 godzin, a klirens leku jest spowolniony. U osób otyłych T1/2 jest dłuższy (8,4 godziny) niż u osób z normalna waga ciała, prawdopodobnie na skutek wzrostu Vd, w przeliczeniu na całkowitą masę ciała, o około 50%. Klirens leku nie uległ istotnym zmianom. T1/2 leku u pacjentów z marskością wątroby może się wydłużyć, a klirens może zostać zmniejszony w porównaniu z podobnymi wskaźnikami u zdrowych ochotników. T1/2 leku u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek jest podobne jak u zdrowych ochotników. U pacjentów w stanie krytycznym zwiększa się T1/2 midazolamu. W przewlekłej niewydolności serca T1/2 midazolamu jest również większe niż u osób zdrowych.

Specjalne warunki

Midazolam do podawania pozajelitowego należy stosować wyłącznie w obecności sprzętu do reanimacji, ponieważ jego dożylne podanie może zahamować kurczliwość mięśnia sercowego i spowodować zatrzymanie oddechu. W rzadkich przypadkach występowały ciężkie działania niepożądane ze strony układu krążenia i oddechowego. Obejmowały one depresję, zatrzymanie oddechu i (lub) zatrzymanie akcji serca. Prawdopodobieństwo wystąpienia takich reakcji zagrażających życiu zwiększa się w przypadku zbyt szybkiego podania leku lub podania dawki (patrz punkt „ Efekt uboczny„). Przy podawaniu świadomej sedacji przez osobę niebędącą anestezjologiem należy kierować się aktualnymi wytycznymi. praktyczne zalecenia. W przypadku stosowania leku Dormikum w jednodniowym szpitalu pacjent może zostać wypisany dopiero po badaniu przez anestezjologa. Pacjent może opuścić klinikę wyłącznie pod opieką osoby towarzyszącej. Podczas przeprowadzania premedykacji po podaniu midazolamu konieczne jest dokładne monitorowanie stanu pacjenta, ponieważ indywidualna wrażliwość na lek może być różna i możliwe jest wystąpienie objawów przedawkowania. Należy zachować szczególną ostrożność podczas pozajelitowego podawania midazolamu pacjentom z wysoki stopień ryzyko: wiek powyżej 60 lat, stan krytyczny, choroba funkcja oddechowa, czynność nerek, czynność wątroby, dysfunkcja serca. Pacjenci ci wymagają mniejszych dawek (patrz punkt „Sposób podawania i dawki”) oraz stałego monitorowania w celu wczesnego wykrycia zaburzeń funkcji życiowych. Przy długotrwałym stosowaniu leku Dormikum do sedacji na oddziale intensywnej terapii opisano nieznaczne zmniejszenie działania leku. Ponieważ nagłemu odstawieniu Dormikum, szczególnie po długotrwałym stosowaniu dożylnym (ponad 2-3 dni), mogą towarzyszyć objawy odstawienne, zaleca się stopniowe zmniejszanie jego dawki. Może się rozwijać następujące objawy objawy odstawienne: ból głowy, ból mięśni, zwiększony niepokój, napięcie, stan podniecenia, splątanie, drażliwość, bezsenność z odbicia, wahania nastroju, omamy, drgawki. Dormicum powoduje amnezję następczą. Długotrwała amnezja może stanowić problem u pacjentów, którzy mają zostać wypisani ze szpitala po zabiegu chirurgicznym lub diagnostycznym. Opisano przypadki reakcji paradoksalnych, takich jak pobudzenie, mimowolna aktywność ruchowa (w tym drgawki toniczno-kloniczne i drżenie mięśni), nadpobudliwość, wrogi nastrój, złość i agresywność oraz napady podniecenia. Takie reakcje mogą wystąpić w przypadku podania wystarczająco dużych dawek midazolamu, a także przy szybkim podaniu leku. Opisano pewną zwiększoną podatność na takie reakcje u dzieci i pacjentów w podeszłym wieku po dożylnym podaniu dużych dawek midazolamu. Jednoczesne użycie midazolam z lekami będącymi inhibitorami/induktorami izoenzymu CYP3A4 może prowadzić do zmian w jego metabolizmie, co może skutkować koniecznością

Mieszanina

• midazolam 5 mg/ml Substancje pomocnicze: chlorek sodu, kwas solny, wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań.

Wskazania do stosowania Dormicum

• Dorośli – sedacja z zachowaniem świadomości przed wykonywanymi zabiegami diagnostycznymi lub terapeutycznymi znieczulenie miejscowe lub bez niego, a także w ich trakcie; - premedykacja przed wprowadzeniem znieczulenia; - znieczulenie indukcyjne; - jako składnik uspokajający podczas znieczulenia skojarzonego; - długotrwała sedacja na oddziale intensywnej terapii. Dla dzieci – sedacja z zachowaniem świadomości przed zabiegami diagnostycznymi lub terapeutycznymi wykonywanymi w znieczuleniu miejscowym lub bez niego, a także w ich trakcie; - premedykacja przed wprowadzeniem znieczulenia; - długotrwała sedacja na oddziale intensywnej terapii.

Przeciwwskazania Dormicum

• - nadwrażliwość na benzodiazepiny lub którykolwiek składnik leku; - pikantny niewydolność oddechowa, pikantny niewydolność płuc; - wstrząs, śpiączka, ostre zatrucie alkoholem z depresją funkcji życiowych; - jaskra zamykającego się kąta; - POChP ( ciężki przebieg); - okres porodu. Z ostrożnością: powyżej 60. roku życia, wyjątkowo stan poważny : poważna choroba, niewydolność oddechowa, zaburzenia czynności nerek i wątroby, niewydolność serca, wcześniaki (ze względu na ryzyko wystąpienia bezdechu), noworodki do 6 miesiąca życia, miasthenia gravis.

Skutki uboczne Dormicum

• Z zewnątrz układ odpornościowy: uogólnione reakcje nadwrażliwości (skórne, reakcje sercowo-naczyniowe, skurcz oskrzeli), wstrząs anafilaktyczny. Z zewnątrz sfera mentalna: dezorientacja, euforia, halucynacje. Opisano przypadki reakcji paradoksalnych, takich jak pobudzenie, mimowolna aktywność ruchowa (w tym drgawki toniczno-kloniczne i drżenie mięśni), nadpobudliwość, wrogi nastrój, złość i agresywność, napady podniecenia, zwłaszcza u dzieci i pacjentów w podeszłym wieku. Stosowanie leku Dormikum, nawet w dawkach terapeutycznych, szczególnie przy długotrwałej sedacji, może prowadzić do powstania uzależnienia fizycznego. Ryzyko uzależnienia wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki leku i czasem jego stosowania, a także u pacjentów cierpiących na alkoholizm i/lub mających w wywiadzie uzależnienie od narkotyków. Odstawieniu leku, zwłaszcza nagłemu po długotrwałym stosowaniu dożylnym, mogą towarzyszyć objawy odstawienne, w tym drgawki. Z ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego: długotrwała sedacja, zmniejszenie koncentracji, ból głowy, zawroty głowy, ataksja, senność pooperacyjna, amnezja następcza, której czas trwania zależy bezpośrednio od dawki. Pod koniec zabiegu może wystąpić amnezja następcza, w niektórych przypadkach trwa ona dłużej. Amnezja wsteczna, lęk, senność i delirium po wybudzeniu ze znieczulenia, ruchy atetoidalne

Interakcje leków

Interakcje farmakokinetyczne W metabolizmie midazolamu uczestniczy prawie wyłącznie układ cytochromu P4503A4 (izoforma CYP3A4). Substancje będące inhibitorami i induktorami izoenzymu CYP3A4 mogą zwiększać i zmniejszać stężenie w osoczu, a tym samym działanie farmakodynamiczne midazolamu. Oprócz wpływu na aktywność izoenzymu CYP3A4 nie stwierdzono żadnego innego mechanizmu powodującego istotne klinicznie zmiany w wyniku interakcji midazolamu z innymi substancjami. Istnieje jednak teoretyczna możliwość wyparcia leku z jego połączenia z białkami osocza (albuminą) w przypadku jednoczesnego stosowania z substancje lecznicze o wystarczająco wysokich stężeniach terapeutycznych w osoczu krwi. Na przykład taki mechanizm interakcji lek-lek sugeruje się w przypadku midazolamu i kwasu walproinowego. Nie odnotowano przypadków wpływu midazolamu na farmakokinetykę innych leków.

Warunki przechowywania

• trzymać z dala od dzieci

Dostarczone informacje

| Midazolam

Analogi (generyczne, synonimy)

Dormikum, Flormidal, Fulsed

Przepis (międzynarodowy)

Rp: Midazolam 0,5% 1 ml
D.t.d: N 6 w amp.
S: Do wprowadzenia znieczulenia.

Przepis (Rosja)

Formularz recepty - 148-1/у-88

Substancja aktywna

(Midazolam)

efekt farmakologiczny

Środek nasenny z grupy pochodnych benzodiazepin.
Ma także działanie ośrodkowe zwiotczające mięśnie, przeciwlękowe i przeciwpadaczkowe. Ma działanie depresyjne na układ sercowo-naczyniowy i powoduje amnezję następczą. Szybko powoduje zasypianie (w ciągu 20 minut), ma niewielki wpływ na strukturę snu i praktycznie nie powoduje żadnych następstw. Początek działania: uspokajający – 15 minut (podanie domięśniowe), 1,5-5 minut (podanie dożylne); wstępne znieczulenie ogólne z podaniem dożylnym - 0,75-1,5 minuty (z premedykacją środkami odurzającymi), 1,5-3 minut (bez premedykacji środkami odurzającymi). Czas trwania efektu amnestycznego zależy bezpośrednio od dawki. Czas wybudzania ze znieczulenia ogólnego wynosi średnio 2 godziny.

Tryb aplikacji

Dla dorosłych: Dawkę dobiera się indywidualnie, aż do uzyskania pożądanego nasilenia działania uspokajającego, odpowiadającego potrzebie klinicznej, kondycji fizycznej i wieku pacjenta oraz przyjmowanych przez niego leków.

Doustnie przy zaburzeniach snu (bezpośrednio przed snem) – średnia dawka 7,5-15 mg.
Tabletki połyka się w całości, popijając mała ilość woda.
Pacjentom w podeszłym wieku i osłabionym, pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek zaleca się przepisywanie 7,5 mg.
Przebieg leczenia trwa kilka dni, maksymalnie 2 tygodnie. Sposób anulowania jest indywidualny.

W premedykacji – doustnie 7,5–15 mg przez 30–60 minut; IM 10-15 mg (0,1-0,15 mg/kg) przez 20-30 minut, dzieci - 0,15-0,2 mg/kg lub IV 2,5-5 mg (0,05-0,1 mg/kg) przez 5-10 minut przed podaniem rozpoczęcie operacji.
Starszym pacjentom przepisuje się połowę zwykła dawka.

Znieczulenie indukcyjne.
IV powoli, frakcyjnie, każdą powtarzaną dawkę podaje się przez 20-30 s w odstępach 2 minut, dla dorosłych z premedykacją - 0,15-0,2 mg/kg, dawka całkowita - nie więcej niż 15 mg, bez premedykacji - do 0,3-0,35 mg/kg, dawka całkowita – nie więcej niż 20 mg.

Pacjenci powyżej 60. roku życia, osłabieni lub przewlekle chorzy wymagają zmniejszenia dawki. Podstawowe znieczulenie.
IV, frakcyjnie lub w sposób ciągły (te ostatnie w połączeniu z lekami przeciwbólowymi), zalecana dawka w połączeniu z narkotycznymi lekami przeciwbólowymi wynosi 0,03-0,1 mg/kg/h, w połączeniu z ketaminą - 0,03-0,3 mg/kg/h, dla dzieci w połączeniu z ketaminą – domięśniowo od 0,05 do 0,2 mg/kg.
Sedacja IV na oddziale intensywnej terapii.
Ułamkowo, powoli, każdą powtarzaną dawkę 1-2,5 mg podaje się przez 20-30 s w odstępach co najmniej 2 minut, całkowita dawka nasycająca wynosi 0,03-0,3 mg/kg, ale nie więcej niż 15 mg.
U pacjentów z hipowolemią, zwężeniem naczyń lub hipotermią dawkę nasycającą należy zmniejszyć lub w ogóle nie podawać.
Dawka podtrzymująca - 0,03-0,2 mg/kg/godz.

Wskazania

Premedykacja przed interwencje chirurgiczne Lub procedury diagnostyczne, wprowadzenie do znieczulenia ogólnego i jego utrzymanie, sedacja długoterminowa na oddziale intensywnej terapii, indukcja i główne znieczulenie ogólne u dzieci (IM w połączeniu z ketaminą), bezsenność (leczenie krótkotrwałe).

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość, zaburzenia snu w przebiegu psychoz i ciężkiej depresji, miastenia, ciąża (pierwszy trymestr), poród, karmienie piersią, dzieciństwo (do podawania doustnego).t.

Skutki uboczne

Z układu sercowo-naczyniowego: obniżone ciśnienie krwi, tachykardia, arytmia.

Ze strony układu oddechowego: depresja ośrodka oddechowego, stridor lub trudności w oddychaniu, zatrzymanie oddechu i/lub serca, skurcz krtani, duszność.

Z zewnątrz układ trawienny: czkawka, nudności, wymioty.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, ostre majaczenie (splątanie, dezorientacja, halucynacje, niezwykły niepokój, pobudzenie, nerwowość lub pobudzenie), nadmierne uspokojenie, senność, drżenie mięśni, amnezja następcza, reakcje paradoksalne (pobudzenie, pobudzenie psychomotoryczne, agresywność ), mimowolne ruchy, drgawki (u wcześniaków i noworodków).

Reakcje miejscowe: ból i zakrzepowe zapalenie żył w miejscu wstrzyknięcia. Reakcje alergiczne: wysypka skórna, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktoidalne.

Inne: zespół odstawienia (nagłe odstawienie po długotrwałym stosowaniu dożylnym), uzależnienie od narkotyków.

Przedawkować.
Objawy: miastenia, amnezja, głęboki sen, reakcje paradoksalne, przy bardzo dużych dawkach - śpiączka, arefleksja, depresja ośrodka oddechowego i czynności serca, bezdech. Leczenie (w zależności od ciężkości stanu): wentylacja mechaniczna, działania mające na celu utrzymanie czynności układu sercowo-naczyniowego. W przypadku przedawkowania postaci tabletkowej skuteczne może okazać się płukanie żołądka wykonane bezpośrednio po zażyciu leku. Zjawisko przedawkowania jest dobrze kontrolowane przez antagonistę benzodiazepin, flumazenil.

Formularz zwolnienia

Tabletki (7,5 mg, 15 mg),
0,1% roztwór do wstrzykiwań w butelkach 5 i 10 ml oraz 0,5% w ampułkach 1 i 3 ml

UWAGA!

Informacje na stronie, którą przeglądasz, mają charakter wyłącznie informacyjny i w żaden sposób nie promują samoleczenia. Zasób ma na celu zapoznanie pracowników służby zdrowia Dodatkowe informacje o niektórych lekach, podnosząc tym samym poziom ich profesjonalizmu. Stosowanie leku „” w obowiązkowy polega na konsultacji ze specjalistą i jego zaleceniach dotyczących sposobu stosowania i dawkowania wybranego leku.

Substancja czynna (INN) Midazolam (Midazolam)
Zastosowanie Midazolamu: Bezsenność (trudności z zasypianiem i/lub wczesnym wybudzeniem) – doustnie, premedykacja przed zabiegami diagnostycznymi i chirurgicznymi (doustnie, domięśniowo), długotrwała sedacja w czasie intensywnej terapii (domięśniowo), wprowadzenie do znieczulenia wziewnego lub jako środek nasenny w znieczuleniu skojarzonym (i.v.), ataralgezja u dzieci (im. w połączeniu z ketaminą).

Przeciwwskazania dla Midazolamu: Nadwrażliwość, zaburzenia snu w przebiegu psychoz i ciężkiej depresji, miastenia, ciąża (pierwszy trymestr), poród, karmienie piersią, dzieciństwo (do podawania doustnego).

Ograniczenia w użyciu: Organiczne uszkodzenie mózgu, niewydolność serca i/lub układu oddechowego i/lub wątroby, bezdech senny, ciąża (II i III trymestr), dzieciństwo (w celu wprowadzenia do znieczulenia).

Stosowanie Midazolamu w czasie ciąży i karmienia piersią: Przeciwwskazane w pierwszym trymestrze ciąży i podczas porodu. W drugim i trzecim trymestrze jest to możliwe, jeśli oczekiwany efekt terapii przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Na czas leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Skutki uboczne:Wewnątrz, pozajelitowo.
Z układu nerwowego i narządów zmysłów: senność, letarg, osłabienie mięśni, przytępienie emocji, zmniejszona szybkość reakcji, ból głowy, zawroty głowy, ataksja, podwójne widzenie, amnezja następcza (zależna od dawki), reakcje paradoksalne (pobudzenie, pobudzenie psychoruchowe, agresywność itp.).
Inny: objawy dyspeptyczne, reakcje skórne, reakcje miejscowe (rumień i ból w miejscu wstrzyknięcia, zakrzepowe zapalenie żył, zakrzepica).
Możliwy jest rozwój tolerancji, uzależnienia od narkotyków, zespołu odstawiennego i zjawiska „odrzutu” (patrz „Środki ostrożności”).
Do podawania pozajelitowego: zmniejszenie objętości oddechowej i/lub częstości oddechów (u 23,3% pacjentów po podaniu dożylnym i u 10,8% po podaniu domięśniowym), przejściowe ustanie oddychania (u 15,4% pacjentów po podaniu dożylnym) i/lub choroba serca, czasami prowadząca do śmierci - działanie jest zależne od dawki i obserwuje się je głównie u pacjentów w podeszłym wieku z chorobami przewlekłymi, przy jednoczesnym stosowaniu z narkotycznymi lekami przeciwbólowymi, a także przy szybkim podaniu dożylnym; skurcz krtani, duszność; nadmierna sedacja, drgawki (u wcześniaków i noworodków), zespół odstawienny (z nagłym przerwaniem długotrwałego stosowania dożylnego); rozszerzenie naczyń, obniżone ciśnienie krwi, tachykardia; nudności, wymioty, czkawka, zaparcia; alergiczny m.in. skóry (wysypka, pokrzywka, swędzenie) i reakcje anafilaktoidalne.

Interakcja: Nasila działanie środków uspokajających, przeciwdepresyjnych, innych leków nasennych, przeciwbólowych, znieczulających, neuroleptyków, leków znieczulających, alkoholu (wzajemnie). Roztwór midazolamu jest niezgodny w tej samej strzykawce z roztworami alkalicznymi. Dożylne podanie midazolamu zmniejsza minimalne stężenie halotanu w pęcherzykach płucnych wymagane do znieczulenia ogólnego. Domięśniowe podanie midazolamu w premedykacji może wymagać zmniejszenia dawki tiopentalu sodu o 15%.
Itrakonazol, flukonazol, erytromycyna, sakwinawir zwiększają T1/2 midazolamu podawanego pozajelitowo (w przypadku przepisywania dużych dawek midazolamu lub prowadzenia długotrwałej indukcji konieczne jest zmniejszenie jego dawki). Ogólnoustrojowe działanie midazolamu nasilają inhibitory izoenzymu CYP3A4: ketokonazol, itrakonazol i flukonazol (nie zaleca się jednoczesnego podawania), erytromycyna, sakwinawir, diltiazem i werapamil (jednoczesne podanie wymaga zmniejszenia dawki midazolamu o 50% lub więcej), roksytromycyna, azytromycyna, cymetydyna i ranitydyna (klinicznie istotna interakcja jest mało prawdopodobna). Induktory izoenzymu CYP3A4 (karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna) zmniejszają ogólnoustrojowe działanie midazolamu (przyjmowanego doustnie) i powodują konieczność zwiększania jego dawek.

Przedawkować:Objawy: osłabienie mięśni, letarg, dezorientacja, reakcje paradoksalne, amnezja, głęboki sen; przy bardzo dużych dawkach - depresja oddechowa i sercowa, bezdech, arefleksja, śpiączka.
Leczenie: wywołanie wymiotów i podanie węgla aktywowanego (jeśli pacjent jest przytomny), płukanie żołądka przez rurkę (jeśli pacjent jest nieprzytomny), wentylacja mechaniczna, utrzymanie funkcji układu sercowo-naczyniowego. Podanie swoistego antidotum – flumazenilu, antagonisty receptora benzodiazepinowego (w warunkach szpitalnych).

Sposób użycia i dawkowanie: Dawkę należy dobrać indywidualnie, a schemat odstawienia w leczeniu zaburzeń snu jest indywidualny.
Na zaburzenia snu: dorośli doustnie (bez żucia, z płynem), bezpośrednio przed snem, średnia dawka 7,5–15 mg jednorazowo. Przebieg leczenia powinien być krótkotrwały (kilka dni, maksymalnie 2 tygodnie). Pacjenci w podeszłym wieku, osłabieni, a także pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby leczenie powinni rozpoczynać od najniższych dawek.
W anestezjologii i intensywnej terapii: dorośli i dzieci – domięśniowo, dożylnie (powoli), doodbytniczo (w premedykacji u dzieci), doustnie (w premedykacji u dorosłych, jeśli nie jest wskazane wstrzyknięcie domięśniowe). Schemat dawkowania (szybkość podawania, wielkość dawki) dobierany jest ściśle indywidualnie w zależności od wskazań, stanu fizycznego i wieku pacjenta, a także stosowanej terapii lekowej. U pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, m.in. powyżej 60. roku życia, osoby osłabione lub cierpiące na choroby przewlekłe stosują mniejsze dawki.

Środki ostrożności: Podanie dożylne powinno odbywać się wyłącznie w placówkach medycznych wyposażonych w sprzęt do reanimacji oraz personel przeszkolony w jego obsłudze (ze względu na możliwość zahamowania czynności skurczowej mięśnia sercowego i zatrzymania oddechu).
Po podaniu pozajelitowym należy monitorować pacjentów przez co najmniej 3 godziny. Należy pamiętać, że zbyt szybkie podanie dożylne (szczególnie u dzieci z niestabilnymi chorobami układu krążenia i u noworodków) może spowodować bezdech, niedociśnienie, bradykardię, zatrzymanie akcji serca lub oddychanie.
Rozwój reakcji paradoksalnych obserwuje się najczęściej u dzieci oraz pacjentów w podeszłym wieku i starczych.
Należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów, a także podczas wykonywania pracy wymagającej wzmożonej koncentracji i precyzyjnej koordynacji ruchów w ciągu 24 godzin po zastosowaniu midazolamu.
W ciągu 24 godzin po zażyciu midazolamu nie należy pić napojów alkoholowych ani stosować innych leków powodujących depresję ośrodkowego układu nerwowego.
Przy wielokrotnym stosowaniu przez kilka tygodni może wystąpić uzależnienie (efekt hipnotyczny może nieco osłabnąć), a także uzależnienie od narkotyków, w tym. podczas przyjmowania dawek terapeutycznych. Po nagłym zaprzestaniu leczenia może wystąpić zespół odstawienia (bóle głowy i mięśni, lęk, napięcie, w ciężkich przypadkach - depersonalizacja, halucynacje itp.), a także rozwój zjawiska „odrzutu” - przejściowy wzrost pierwotne objawy (bezsenność).

Inne leki z substancja aktywna Midazolam