Antagonisti angiotenzinskih receptora 2 indikacije i kontraindikacije. Antagonisti receptora angiotenzina II: novi izgledi za kliničku upotrebu. Kombinacija sartana sa diureticima

Angiotenzin (AT) je hormon iz roda oligopeptida, koji je odgovoran za sužavanje krvnih sudova i povećanje krvnog pritiska u organizmu. Supstanca je dio sistema renin-angiotenzin, koji regulira vazokonstrikciju. Osim toga, oligopeptid aktivira sintezu aldosterona, hormona nadbubrežne žlijezde. Aldosteron takođe povećava krvni pritisak. Prekursor angiotenzina je protein angiotenzinogen koji proizvodi jetra.

Angiotenzin je izolovan kao samostalna supstanca i sintetizovan 30-ih godina prošlog veka u Argentini i Švajcarskoj.

Ukratko o angiotenzinogenu

Angiotenzinogen je istaknuti predstavnik klase globulina i sadrži više od 450 aminokiselina. Protein se stalno proizvodi i oslobađa u krv i limfu. Njegov nivo može varirati tokom dana.

Do povećanja koncentracije globulina dolazi pod uticajem glukokortikoida, estrogena i hormona štitnjače. Ovo objašnjava uporni porast krvnog pritiska prilikom upotrebe oralni kontraceptivi na bazi estrogena.

Ako se krvni pritisak smanji i nivo Na+ naglo padne, nivo renina raste i stopa proizvodnje angiotenzinogena značajno raste.

Količina ove supstance u plazmi zdrava osoba iznosi otprilike jedan mmol/l. S razvojem hipertenzije povećava se angiotenzinogen u krvi. U ovom slučaju se uočavaju periodi aktivnosti renina, što se izražava koncentracijom angiotenzina 1 (AT 1).

Pod uticajem renina, sintetizovanog u bubrezima, iz angiotenzinogena nastaje AT 1. Element je biološki neaktivan, jedina namena mu je da bude prekursor za AT 2 koji nastaje u procesu cepanja poslednja dva atoma od C-terminus neaktivnog hormonskog molekula.

Angiotenzin 2 je glavni hormon RAAS (renin-angiotenzin-aldosteron sistema). Ima izraženu vazokonstriktornu aktivnost, zadržava so i vodu u organizmu, povećava periferni vaskularni otpor i krvni pritisak.

Možemo grubo razlikovati dva glavna efekta koje angiotenzin II ima na pacijenta:

• Proliferativno. Manifestira se povećanjem volumena i mase kardiomiocita, vezivno tkivo tijela, stanica arteriola, što uzrokuje smanjenje slobodnog lumena. Dolazi do nekontrolisanog rasta unutrašnje sluzokože bubrega, povećanja broja mezangijalnih ćelija.
• Hemodinamski. Efekat se manifestuje u brzom porastu krvnog pritiska i sistemskoj vazokonstrikciji. Do sužavanja promjera krvnih žila dolazi na nivou bubrežnih arteriola, što rezultira povećanjem krvnog tlaka u kapilarama.

Pod uticajem angiotenzina II povećava se nivo aldosterona, koji zadržava natrijum u telu i uklanja kalijum, što izaziva hroničnu hipokalemiju. U pozadini ovog procesa, mišićna aktivnost se smanjuje i formira se trajna hipertenzija.

Količina AT2 u plazmi raste sa sljedećim tegobama:

• Rak bubrega koji luči renin;
• nefrotski sindrom;
• bubrežna hipertenzija.

Nivo aktivnog angiotenzina može biti smanjen. To se događa s razvojem takvih bolesti:

• akutno zatajenje bubrega;
• Kohnov sindrom.

Uklanjanje bubrega može dovesti do smanjenja koncentracije hormona.

Angiotenzin III i IV

Krajem 70-ih godina prošlog veka sintetizovan je angiotenzin 3. Hormon nastaje daljim cepanjem efektorskog peptida na 7 aminokiselina.

Angiotenzin III ima manje vazokonstrikcijski učinak od AT 2, ali je aktivniji protiv aldosterona. Podiže prosečan krvni pritisak.

Pod dejstvom enzima aminopeptidaze, AT III se razlaže na 6 aminokiselina i formira angiotenzin IV. Manje je aktivan od AT III i uključen je u proces hemostaze.

Glavna funkcija aktivnog oligopeptida je održavanje konstantnog volumena krvi u tijelu. Angiotenzin utiče na proces preko AT receptora. Oni su različite vrste: AT1-, AT2-, AT3-, AT4 receptori i drugi. Efekti angiotenzina zavise od njegove interakcije sa ovim proteinima.

AT2 i AT1 receptori su najbliži po strukturi, pa se aktivni hormon prvenstveno vezuje za AT1 receptore. Kao rezultat ove veze, krvni tlak raste.

Ako, sa visokom aktivnošću AT2, nema slobodnih AT1 receptora, oligopeptid se vezuje za AT2 receptore. na koje je manje sklon. Kao rezultat toga, pokreću se antagonistički procesi, a krvni tlak se smanjuje.

Angiotenzin II može uticati na organizam kako direktnim dejstvom na ćelije arteriola, tako i indirektno kroz centralni ili simpatički nervni sistem, hipotalamus i nadbubrežne žlezde. Njegovo djelovanje se proteže na terminalne arterije, kapilare i venule u cijelom tijelu.

Kardiovaskularni sistem

AT 2 ima ciljani vazokonstriktorski efekat. Pored vazokonstriktorskog efekta, angiotenzin II mijenja snagu srčane kontrakcije. Radeći kroz centralni nervni sistem, hormon pomera simpatičku i parasimpatičku aktivnost.

Utjecaj AT 2 na tijelo u cjelini i kardiovaskularni sistem posebno može biti prolazan ili dugotrajan.

Kratkoročni efekat se izražava vazokonstrikcijom i stimulacijom proizvodnje aldosterona. Dugotrajno izlaganje je određeno tkivnim AT2, formiranim u endotelu vaskularnih regija srčanog mišića.

Aktivni peptid izaziva povećanje volumena i mase miokarda i remeti metabolizam. Osim toga, povećava otpor u arterijama, što uzrokuje vaskularno istezanje.

Kao rezultat djelovanja angiotenzina II na kardiovaskularni sistem, razvija se hipertrofija lijeve komore miokarda i zidova arterija i intraglomerularna hipertenzija.

CNS i mozak

AT 2 ima direktan uticaj na nervni sistem i mozak preko hipofize i hipotalamusa. Oligopeptid stimuliše proizvodnju ACTH u prednjoj hipofizi i aktivira sintezu vazopresina u hipotalamusu.

Adiuretin, zauzvrat, ima snažan antidiuretski učinak, što dovodi do:

• Zadržavanje vode u tijelu, povećavajući reapsorpciju tekućine iz šupljine bubrežnih tubula u krv. Ovo pomaže da se poveća volumen krvi koja cirkulira u tijelu i razrijedi je.
• Jača vazokonstriktorski efekat angiotenzin II i kateholamini.

ACTH stimulira nadbubrežne žlijezde i povećava proizvodnju glukokortikoida, od kojih je biološki najaktivniji kortizol. Hormon, iako nema vazokonstriktorski učinak, pojačava vazokonstriktorni učinak kateholamina koje luče nadbubrežne žlijezde.

At naglo povećanje sinteze vazopresina i ACTH, pacijenti razvijaju osjećaj žeđi. Ovo je također olakšano oslobađanjem norepinefrina direktnim djelovanjem na simpatički nervni sistem.

Nadbubrežne žlijezde

Pod utjecajem angiotenzina aktivira se oslobađanje adolsterona u nadbubrežnim žlijezdama. Kao rezultat:

• zadržavanje vode u tijelu;
• povećanje količine cirkulirajuće krvi;
• povećanje učestalosti kontrakcija miokarda;
• pojačava vazokonstriktorski efekat AT 2.

Svi ovi procesi zajedno dovode do povećanja krvnog pritiska. Efekat prekomernog nivoa aldosterona može se videti tokom lutealne faze mjesečni ciklus među ženama.

Bubrezi

U normalnim uslovima, angiotenzin II praktično nema uticaja na funkciju bubrega. Patološki proces odvija se u pozadini pretjerane aktivnosti RAAS-a. Oštar pad protoka krvi u tkivima bubrega dovodi do tubularne ishemije i otežava filtraciju.

Proces reapsorpcije, koji uzrokuje smanjenje količine urina i uklanjanje natrijuma, kalija i slobodne tekućine iz organizma, često dovodi do dehidracije i pojave proteinurije.

Kratkoročni efekat AT2 na bubrege karakteriše povećanje intraglomerularnog pritiska. Uz produženo izlaganje, razvija se hipertrofija mezangija.

Do čega dovodi funkcionalna aktivnost angiotenzina II?

Kratkotrajno povećanje nivoa hormona nema izražen negativan uticaj na organizam. Ima potpuno drugačiji učinak na osobu. dugoročno povećanje AT 2. Često izaziva niz patoloških promjena:

• Hipertrofija miokarda, kardioskleroza, zatajenje srca, srčani udar. Ove se bolesti javljaju u pozadini iscrpljivanja srčanog mišića, što se pretvara u distrofiju miokarda.
• Zadebljanje zidova krvnih žila i smanjenje lumena. Kao rezultat, arterijski otpor se povećava i krvni tlak raste.
• Dotok krvi u tjelesna tkiva se pogoršava, i gladovanje kiseonikom. Prije svega od slaba cirkulacija zahvaćeni su mozak, miokard i bubrezi. Postupno se formira distrofija ovih organa, mrtve ćelije se zamjenjuju fibroznog tkiva, što dodatno pogoršava simptome zatajenja cirkulacije. Pamćenje se pogoršava i pojavljuju se česte glavobolje.
• Razvija se inzulinska rezistencija (niska osjetljivost) na inzulin, što izaziva pogoršanje dijabetes melitusa.

Produžena aktivnost oligopeptidnog hormona dovodi do trajnog povećanja krvnog tlaka, što se može liječiti samo lijekovima.

Normalni nivoi angiotenzina I i II

Da bi se odredio nivo efektorskog peptida, radi se krvni test, koji se ne razlikuje od običnog hormonskog testa.

Kod pacijenata arterijska hipertenzija studija otkriva aktivnost renina u plazmi. Krv se uzima iz vene za analizu nakon osmosatnog sna i dijete bez soli tokom 3 dana.

Kao što vidite, angiotenzin II igra veliku ulogu u regulaciji krvnog pritiska u organizmu. Trebali biste biti oprezni u pogledu bilo kakvih promjena u nivou AT2 u krvi. Naravno, to ne znači da će uz blagi višak hormona krvni pritisak odmah porasti na 220 mmHg. Art., i otkucaji srca - do 180 kontrakcija u minuti. U svojoj osnovi, oligopeptidni hormon ne može direktno povećati krvni tlak i izazvati razvoj hipertenzije, ali je, ipak, uvijek aktivno uključen u nastanak bolesti.

Među glavnim faktorima razvoja koronarne bolesti i moždanog udara kao glavnih uzroka smrtnosti u Rusiji je hipertenzija, koju karakteriše porast krvni pritisak iznad 140/80 mmHg. Liječenje arterijske hipertenzije je dug, najčešće doživotni proces. U ovoj situaciji neophodan je kompetentan pristup izboru antihipertenzivne terapije, koju karakteriše značajna antihipertenzivna efikasnost. pozitivan uticaj na izloženim organima štetan uticaj visok krvni pritisak, minimalne nuspojave i pogodne načine aplikacije. Prema moderne preporuke, jedna od glavnih grupa lijekova koji se koriste u liječenju arterijske hipertenzije su blokatori receptora angiotenzina 2 kao pojedinačni lijek ili u kombinaciji s drugim lijekovima.

Pokazi sve

Mehanizam djelovanja i farmakološki efekti

Blokatori receptora angiotenzina II (sartani) su klasa antihipertenzivnih lijekova čiji se mehanizam djelovanja zasniva na inhibiciji aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema (RAAS), glavnog hormonskog regulatora krvnog tlaka (BP) i volumena krvi u tijelo.

ARB inhibiraju (usporavaju) receptore angiotenzina tipa 1, preko kojih negativnih uticaja angiotenzin II, i to:

• povišen krvni pritisak zbog vazokonstrikcije;
• povećano ponovno preuzimanje Na + jona u bubrežnim tubulima;
• povećana proizvodnja aldosterona, adrenalina i renina - glavnih vazokonstriktornih hormona;
• stimulacija strukturne promjene u zidu krvnih sudova i srčanom mišiću;
• aktivacija simpatičke (ekscitatorne) aktivnosti nervni sistem.

Prekomjerna aktivnost receptora angiotenzina 2 dovodi do štetnih, često po život opasnih promjena u unutrašnjim organima (Tabela 1).

Aktivnost tip 1 receptora angiotenzina 2 u odnosu na unutrašnje organe:

ARB koji selektivno djeluju na receptore tipa 1 smanjuju vaskularni tonus, poboljšavaju dijastoličku funkciju miokarda, stimuliraju smanjenje hipertrofije srčanog mišića i smanjuju lučenje hormona aldosterona, norepinefrina i endotelina. ARB imaju slična svojstva kao druga klasa antihipertenzivnih lijekova, inhibitori angiotenzin-konvertujućeg enzima (ACEI): oba lijeka značajno poboljšavaju funkciju bubrega. Preporučuje se prelazak sa blokatora angiotenzina II na ACE inhibitore ako prvi uzrokuju kašalj.



Metabolički efekti i klasifikacija

Blokatori angiotenzinskih receptora, posebno Losartan, su urikozurični (pospješuju eliminaciju mokraćne kiseline sa urinom). Ovo svojstvo pruža dodatne prednosti kombinovane terapije sa tiazidnim diureticima. Većina lijekova na ARB listi sposobna je povećati osjetljivost na inzulin u perifernim tkivima. Ovaj efekat uzrokovano simpatolitičkim djelovanjem, poboljšanjem endotelne funkcije i proširenjem perifernih žila.

Dokazano je i djelovanje ARB-a na specifične PPRAγ receptore, koji direktno povećavaju osjetljivost na inzulin na ćelijskom nivou i stimulišu protuupalni odgovor, smanjuju nivo triglicerida i slobodnih masne kiseline. Moderna istraživanja pokazao sposobnost prevencije razvoja dijabetesa tipa 2 kada uzimaju ARB.

ARB klasifikacija:



Klinička farmakologija

Svi lijekovi su visoko aktivni u krvi, imaju dobru bioraspoloživost i imaju dugotrajan učinak kada se uzimaju oralno, pa se preporučuje uzimanje jednom dnevno. ARB se prvenstveno eliminiraju u jetri i u maloj mjeri u bubrezima, što omogućava njihovu opreznu upotrebu kod zatajenja bubrega. Budući da su ARB po djelovanju slične ACEI, blokatori angiotenzina II ne bi se trebali propisivati ​​za stenozu oba bubrežne arterije. Eprosartan i Telmisartan su relativno kontraindicirani kod oboljenja jetre i žučnih puteva, jer više od 90% njihove koncentracije eliminira jetra. Klinička farmakologija glavna lista lekova je predstavljena u tabeli 3.

Farmakokinetički parametri antagonista receptora angiotenzina II:



ARB utječu na neurohumoralne interakcije u tijelu, uključujući glavne regulatorne sisteme: RAAS i simpatoadrenalni sistem (SAS), koji su odgovorni za povišeni krvni pritisak i nastanak i napredovanje kardiovaskularnih patologija.



Indikacije i kontraindikacije

Glavne indikacije za propisivanje blokatora angiotenzinskih receptora:

• arterijska hipertenzija;
• hronična srčana insuficijencija (CHF funkcionalne klase II–IV prema klasifikaciji New York Heart Association NYHA u kombinacijama lijekova, kada je nemoguća primjena ili neefikasna terapija ACE inhibitorima) u kompleksnom liječenju;
• povećanje procenta pacijenata koji su pretrpjeli akutni infarkt miokarda, kompliciran insuficijencijom lijeve komore i/ili sistolnom disfunkcijom lijeve komore, sa stabilnom hemodinamikom;
• smanjenje vjerovatnoće razvoja akutni poremećaji cerebralnu cirkulaciju(moždani udar) kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve komore;
• nefroprotektivna funkcija kod pacijenata sa dijabetesom mellitusom tipa 2 udruženim s proteinurijom kako bi se smanjila, regresirala patologija bubrega, smanjio rizik od progresije kronične bubrežne insuficijencije do terminalni stepen(prevencija hemodijalize, vjerovatnoća povećanja koncentracije kreatinina u serumu).

Kontraindikacije za upotrebu ARB-a: individualna netolerancija, bilateralna stenoza bubrežnih arterija ili stenoza arterije jednog bubrega, trudnoća, dojenje.



Nuspojave

Prema studijama, ARB lijekovi imaju minimalan broj zabilježenih nuspojave. Za razliku od slične klase antihipertenzivnih lijekova, ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II značajno je manje vjerovatno da će uzrokovati kašalj. Povećanjem doza i kombinacijom s diureticima moguć je razvoj reakcija preosjetljivosti i ortostatske hipotenzije.

Prilikom propisivanja ARB kod pacijenata sa kroničnim zatajenje bubrega ili nedijagnosticirana stenoza bubrežne arterije, može se razviti hiperkalemija, povećanje kreatinina i uree u krvi, što zahtijeva smanjenje doza lijekova. Dokaz o povećanom riziku od razvoja onkološke bolesti at dugotrajna upotreba Brojne studije nisu identifikovale blokatore angiotenzinskih receptora.

Farmakološke interakcije

Blokatori receptora angiotenzina II mogu stupiti u farmakodinamičke interakcije, mijenjajući manifestaciju hipotenzivnog efekta, povećavajući koncentraciju kalija u krvnom serumu kada se kombiniraju s diureticima koji štede kalij i lijekovima koji štede kalij. Farmakokinetička interakcija je takođe moguća sa varfarinom i digoksinom (tabela 4).

Interakcije lijekova sa blokatorima receptora angiotenzina II:

Interakciona droga	Antagonisti receptora angiotenzina II	Rezultat interakcije
Alkohol	Losartan, Valsartan, Eprosartan
Antihipertenzivi, diuretici	Sve	Pojačan hipotenzivni efekat
Nesteroidni protuupalni lijekovi, estrogeni, simpatomimetici	Sve	Slabljenje hipotenzivnog efekta
Diuretici koji štede kalij, lijekovi koji sadrže kalij	Sve	Hiperkalemija
Varfarin	Valsartan, Telmesartan	Smanjena maksimalna koncentracija u krvi, povećano protrombinsko vrijeme
Digoksin	Telmisartan	Povećanje maksimalne koncentracije u krvi

Spisak lekova i njihova trgovačka imena

Trenutno, u tržišnoj ekonomiji, postoji značajan broj brendovi lijekove koji sadrže iste aktivna supstanca. Za odabir odgovarajući lek Potrebna je konsultacija sa specijalistom.



Lista najpropisivanijih ARB-a i njihova trgovačka imena:

Aktivna supstanca	Trgovačka imena (kompanija proizvođača)	Karakteristike lijeka
Valsartan	Valz (Actavis Group hf.), Valsacor (KRKA), Valsartan-SZ (Sjeverna zvijezda), Diovan (Novartis Pharma)	Koristi se kod pacijenata koji su pretrpjeli akutni poremećaj koronarnog krvotoka (infarkt miokarda). Treba pažljivo koristiti kada je upravljanje neophodno vozila, jer koncentracija može biti poremećena
Irbesartan	Aprovel (Sanofi Clear SNC), Irsar (Canonpharma Production CJSC)	Ne preporučuje se upotreba kod pacijenata koji pate od primarnog hiperaldosteronizma, u slučajevima visokog stadijuma hroničnog zatajenja bubrega, kod pacijenata koji su nedavno bili podvrgnuti transplantaciji bubrega
Candesartan	Angiakand (Canonpharma Production CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)	Tokom terapije može doći do vrtoglavice i pojačanog umora. Ovo treba uzeti u obzir prije početka rada s opremom ili upravljanja vozilima.
Losartan	Lorista (KRKA-Rus), Vasotens (CNV PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)	Najčešće se propisuje. Ima dodatno urikozurično dejstvo. Može se preporučiti u kompleksna terapija giht
Telmisartan	Telsartan (Dr. Reddy's), Micardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	Pouzdano sprečava nastanak akutnih cerebrovaskularnih nezgoda i akutnih poremećaja koronarnog krvotoka (infarkt miokarda), ima izražen nefroprotektivni učinak

Prije upotrebe takvih lijekovi Svakako treba da se posavetujete sa svojim lekarom.

Ostaje da se istraži uticaj samo dvojice hemijske supstance u krvi, za koje se može posumnjati da mogu igrati ulogu humoralnih izvora hipertenzije. To su angiotenzin II i vazopresin.

IN poslednjih godina Angiotenzin II je pretvoren u neku vrstu bauk bez potrebnog osnova. Vjeruje se da ova supstanca direktno dovodi do hipertenzije. Naučnici ne uzimaju u obzir da vazokonstrikcija ne određuje razvoj hipertenzije. Ovo pogrešno gledište tjera stručnjake da čak zanemare činjenicu da lijekovi protiv angiotenzina imaju najštetnije nuspojave.

“Angiotenzin ima fiziološka svojstva. Najizraženiji od njih su srčani stimulativni i vazokonstriktorni efekti, koji su više od 50 puta jači od djelovanja norepinefrina” (A. D. Nozdračev).

Ovo je važno upozorenje. Neophodno je biti izuzetno oprezan sa svim promjenama koncentracije angiotenzina II u krvi. Naravno, to ne znači da kada se male količine viška angiotenzina II pojave u krvi, krvni pritisak će porasti na 500 mmHg. Art., i otkucaji srca - do 350 kontrakcija u minuti.

Veoma važne informacije o angiotenzinu II nalazimo u knjizi M. D. Mashkovsky “Lekovi”. Autor navodi da se angiotenzin II sužava krvni sudovi, posebno prekapilarne arteriole, i uzrokuje snažan i brz porast krvnog tlaka (u smislu presorskog efekta, angiotenzin II je približno 40 puta aktivniji od norepinefrina).

“Pod uticajem angiotenzina II posebno se snažno sužavaju krvni sudovi kože i područje inervirano celijakijskim živcem. Cirkulacija krvi u skeletnih mišića oh i koronarne žile ne mijenja se bitno. Direktna akcija Lijek nema učinak na srce i ne uzrokuje aritmije u terapijskim dozama.”

“Ljek nema direktan učinak na srce.” Ovo omogućava poricanje kardiostimulativnog efekta angiotenzina II na sistolni izlaz srca, a samim tim i na pulsni pritisak.

Iznad, u poglavlju 10, A.D. Nozdrachev je citiran kako je rekao da angiotenzin II ne uzrokuje oslobađanje krvi iz depoa, a to se objašnjava prisustvom receptora osjetljivih na angiotenzin samo u prekapilarnim arteriolama. Međutim, u arteriolama nema pulsnog pritiska krvi, postoji samo minimalni krvni pritisak. Time se u potpunosti eliminira utjecaj angiotenzina II na pulsni krvni tlak i sistolički minutni volumen, odnosno na razvoj hipertenzije..

Zasebno ćemo razmotriti moguće slučajeve očuvanja pulsnog tlaka u arteriolama.

Indikacija vazokonstriktorskog (vazokonstriktorskog) efekta angiotenzina II je svakako tačna.

A. D. Nozdračev:

“Najjači vazokonstriktorski efekat angiotenzina se manifestuje u unutrašnje organe I kože, a sudovi skeletnih mišića, mozga, srca su manje osjetljivi; jedva reaguju na krvne sudove pluća.”

Da, hemijski vazokonstriktorski efekat angiotenzina je impresivan (50 puta jače djelovanje norepinefrin!). Međutim, to ne daje razloga da se angiotenzin II proglasi krivcem za nastanak hipertenzije. Povećanje koncentracije angiotenzina II u krvi utiče samo na vrijednost minimalnog krvnog tlaka, pa čak i tada, kao što će biti pokazano u nastavku, u smjeru njegovog smanjenja!

Čini se da je isključena mogućnost da angiotenzin II utiče na razvoj hipertenzije. Mogli bismo tu stati da nije pitanje: kako antiangiotenzinski lijekovi nakratko snižavaju krvni tlak kod hipertoničara?

Da bismo odgovorili na ovo pitanje, potrebno je dotaknuti se čitavog sloja fenomena koji nisu našli objašnjenje u medicini.

Izraženo dejstvo angiotenzina II na kardiovaskularni sistem ne može se sastojati u direktnoj vazokonstrikciji, ono se manifestuje kroz njegovo dejstvo na bubrege!

A. D. Nozdračev:

“Naročito je značajan njegov (angiotenzin P. - M. Ž.) efekat na bubrege, koji se izražava u smanjenju bubrežne hemodinamike, poremećenoj glomerularnoj filtraciji i indirektnom uticaju aldosterona kao regulatora tubularne filtracije i ravnoteže vode i elektrolita. . Zapaženi su izraženi gangliostimulirajući efekti.

... Angiotenzin II utiče na vaskularni tonus, na brzinu reapsorpcije Na od strane tubularnih ćelija, važan je fiziološki stimulator lučenja aldosterona ćelijama kore nadbubrežne žlezde. Angiotenzin II se vrlo brzo inaktivira u krvi pomoću angiotenzinaze."

Želim da naglasim da angiotenzin II, za razliku od adrenalina, ne izaziva oslobađanje krvi iz depoa. Ali njegova glavna karakteristika, njegov raison d’être, je smanjenje protoka krvi u bubrezima!

Angiotenzin II postaje izuzetno aktivan oktopeptid tek nakon dvije transformacije potpuno bezopasnog serumskog beta-globulina angiotenzinogena. Za prvu od ovih konverzija potreban je bubrežni proteolitički enzim renin, koji pretvara angiotenzinogen u neaktivni angiotenzin I. Drugi enzim, peptidaza, pretvara angiotenzin I u angiotenzin II.

Dakle, za proizvodnju angiotenzina II potreban je bubrežni renin. To je dalo povoda za razgovor o sistemu renin-angiotenzin. U tome veoma važnu ulogu igra enzim bubrega renin.

„Opisano je mnogo različitih faktora koji utiču na brzinu lučenja renina. Jedan od podražaja je povećanje koncentracije NaCl u distalnom tubulu.

Drugi važan stimulans je iritacija receptora za istezanje lokalizovanih u zidu aferentne (aferentne - M. Zh.) arteriole.Smanjenje njene opskrbe krvlju aktivira oslobađanje renina. Homeostatski značaj obje reakcije je očigledan – smanjenje glomerularne filtracije uzrokovano lučenjem renina dovešće do očuvanja cirkulirajućeg volumena i spriječit će bubreg da izgubi višak natrijevih soli” (A. D. Nozdrachev).

Koji je mehanizam djelovanja angiotenzina II na vaskularni tonus i minimalni krvni tlak kod hipertenzije?

Svako povećanje krvnog tlaka neminovno automatski uzrokuje povećanje dotoka krvi u aferentne (aferentne) arteriole bubrega, uslijed čega se smanjuje lučenje renina u bubrezima. To uzrokuje smanjenje koncentracije angiotenzina u krvi. Reninangiotenzin sistem u ovom slučaju snižava minimalni krvni pritisak!

Za povećanje koncentracije angiotenzina II u krvi potrebno je prethodno povećanje lučenja renina u bubrezima. To je moguće samo kada se krvni tlak u arteriolama smanji. Istovremeno, povećanje koncentracije angiotenzina II će smanjiti glomerularnu filtraciju u bubrezima i održati volumen cirkulirajuće krvi, što će dovesti do obnavljanja krvnog tlaka u arteriolama bubrega i smanjiti koncentraciju renina, a zatim angiotenzin u krvi.

dakle, Sistem reninangiotenzina je dizajniran da kontroliše izlučnu funkciju bubrega, da obezbedi njihovu sposobnost da se telo oslobodi viška vode i natrijuma i da istovremeno održava potrebnu količinu ovih vitalnih supstanci u telu. Aktivnost reninangiotenzinskog sistema nije usmjerena na povećanje krvnog tlaka.

Po svom presorskom dejstvu na krvne sudove u eksperimentalnim uslovima, angiotenzin II je 50 puta bolji od glavnog regulatora vaskularnog tonusa, norepinefrina. Tako moćan „klup” koji tonira krvne sudove mogao bi da izazove mnogo nevolja živom organizmu. Ali evolucija je zaštitila ljude: na putu pretvaranja angiotenzinogena u angiotenzin II, priroda je postavila dvostruku barijeru u obliku enzima renina i peptidaze. Koncentracija angiotenzina II u krvi se posebno pažljivo kontroliše strogom negativnom povratnom spregom koncentracije renina sa krvnim pritiskom.

Dakle, sistem renin-angiotenzin ne utiče ni na minimalni krvni pritisak, a da ne spominjemo razliku u pulsu. Ipak, ovaj sistem skoro uvek učestvuje u nastanku hipertenzije!

Istraživači još nisu pronašli tačno objašnjenje za ovaj fenomen. Najparadoksalnija činjenica je povećana koncentracija renina i angiotenzina II kod gotovo svih hipertoničara. Čini se da bi povišeni krvni tlak trebao dovesti do smanjenja koncentracije angiotenzina i renina II u krvi. Ovaj potpuno zagonetan problem razmotrićemo u posebnom poglavlju.

Stopostotno nerazumijevanje suštine procesa prirodno je praćeno pogrešnim i primitivnim postupcima. Razvijeni su antiangiotenzinski lijekovi. Ovi lijekovi smanjuju razinu angiotenzina II u krvi, odnosno izazivaju dodatnu patologiju bez utjecaja na uzrok hipertenzije. Hemodinamika bubrega je umjetno povećana i izlučivanje urina.

Šteta je tolika da je često neophodna hirurška intervencija za obnavljanje funkcije bubrega.

Važno je zapamtiti da je akcija antiangiotenzinski lijekovi (saralazin, kaptopril, kapoten, tetrotid i sl.) djeluju slično kao i najgori diuretici.

Poznato je da diuretici kratko vrijeme smanjiti pulsni krvni pritisak. Ali koji je mehanizam ove akcije? I ovo pitanje se pokazalo kao misterija savremena medicina. Na to ćemo se vratiti kasnije, ali za sada možemo reći da upotreba diuretika nema nikakve veze sa liječenjem hipertenzije. Ako je vrč vina težak, niko u njemu ne buši rupe. Upotreba diuretika za hipertenziju je ekvivalentna bušenju rupa u vrču. U vrijeme Katarine II otvarali su krv, sada koriste diuretike ili, zbog monstruozne nesposobnosti, koriste pijavice.

Ostaje razmotriti hipertenzivnu ulogu vazopresina. Povećana količina Ovaj hormon u krvi povećava reapsorpciju vode iz urina koja je ušla u sabirne kanale bubrega. Volumen urina se smanjuje, koncentracija soli u urinu se povećava. U tom slučaju, soli se izlučuju s relativno malom količinom urina, tijelo se oslobađa soli, zadržavajući potrebnu količinu vode. Kada se dobije višak vode, smanjuje se lučenje vazopresina (antidiuretičkog hormona), diureza se povećava i tijelo se oslobađa viška vode.

Iza Dodatne informacije o vazopresinu, okrenimo se autoritativnim izvorima.

“Klinička endokrinologija” (priredila N. T. Starkova, 1991.):

„Vazopresin i oksitocin se akumuliraju u zadnjem režnju hipofize. Dotični hormoni ispoljavaju različita biološka dejstva: stimulišu transport vode i soli kroz membrane, deluju vazopresorno, pojačavaju kontrakcije glatkih mišića materice tokom porođaja i povećavaju lučenje mlečnih žlezda.

Treba napomenuti da vazopresin ima veću antidiuretsku aktivnost od oksitocina, a potonji jače djeluje na matericu i mliječnu žlijezdu. Glavni regulator lučenja vazopresina je potrošnja vode."

“Biološka hemija” (M. V. Ermolaev, 1989):

“Regulacija metabolizma vode i soli vrši se pod kontrolom nervnog sistema i drugih faktora, uključujući hormone. Dakle, vazopresin (hormon stražnjeg režnja hipofize) ima antidiuretski učinak, odnosno potiče reapsorpciju vode u bubrezima. Stoga se u klinici češće naziva antidiuretički hormon (ADH).

Lučenje vazopresina je kontrolirano veličinom osmotskog tlaka, čije povećanje povećava proizvodnju hormona. Kao rezultat, povećava se reapsorpcija vode u bubrezima, koncentracija osmotskog aktivne supstance u krvi se smanjuje i pritisak se normalizuje. Istovremeno se ističe mala količina visoko koncentrirani urin."

“Antidiuretski hormon (vazopresin) i oksitocin se sintetiziraju u jezgrima hipotalamusa i ulaze u nervnih vlakana u zadnji režanj hipofize i tu se talože. Nedostatak antidiuretičkog hormona ili hipofunkcija stražnjeg režnja dovodi do takozvanog insipidusa dijabetesa. U ovom slučaju dolazi do oslobađanja vrlo velike količine urina koji ne sadrži šećer, i ekstremna žeđ. Davanje hormona pacijentima normalizuje izlučivanje urina. Mehanizam djelovanja antidiuretičkog hormona je da pojača reapsorpciju vode na zidovima sabirnih kanala bubrega. Oksitocin stimuliše kontrakciju glatkih mišića materice na kraju trudnoće.”

“Bioorganska hemija” (N. Tyukavkina, Yu. Baukov, 1991):

“V. Du Vigneault je 1933. ustanovio strukturu dva hormona – oksitocina i vazopresina, koje luči stražnji režanj hipofize. Oksitocin se nalazi kod žena. Vasopresin se nalazi i kod žena i kod muškaraca muški organizmi. Reguliše mineralni metabolizam i ravnotežu tečnosti (antidiuretski hormon). Utvrđeno je da je vazopresin jedan od moćnih stimulansa pamćenja.”

Dakle, glavni regulator lučenja vazopresina je potrošnja vode. U ovom slučaju vazopresin djeluje u tijelu u istom smjeru kao angiotenzin II. Kombinovano djelovanje angiotenzina II i vazopresina ponekad se smatra utjecajem presorskog makrosistema, koji bi navodno mogao biti uključen u razvoj hipertenzije. Ovaj makrosistem nije direktno povezan sa porastom pulsnog krvnog pritiska i razvojem hipertenzije. Žalosno je što se ova greška pojavljuje u radu akademika I.K. Shkhvatsabaya („Markeri hipertenzije“, 1982). Još jedna zabluda: on vjeruje da su antidiuretski hormon i vazopresin dva različita hormona. Čitamo u njegovom članku:

“Izlučiva funkcija bubrega, njihova sposobnost da oslobode tijelo od vode i natrijuma, ovisi o reninangiotenzinskom sistemu. Vazopresorski sistem, preko antidiuretičkog hormona, usporava bubrežno lučenje vode, natrijuma i vazopresina, što stimuliše kontrakciju lumena perifernih sudova. Djelovanje svih ovih i nekih drugih dijelova neurohormonalne regulacije, koji zajedno čine takozvani presorski makrosistem, usmjereno je na povećanje krvnog tlaka.

Trenutno su najbolje proučene dvije vrste receptora za angiotenzin II, koji obavljaju različite funkcije - angiotenzin receptori-1 i -2.

Angiotenzinski receptori-1 lokalizirani su u vaskularnom zidu, nadbubrežnim žlijezdama i jetri.

Angiotenzinski receptor-1 posredovani efekti :
• Vazokonstrikcija.
• Stimulacija sinteze i sekrecije aldosterona.
• Tubularna reapsorpcija natrijuma.
• Smanjen bubrežni protok krvi.
• Proliferacija glatkih mišićnih ćelija.
• Hipertrofija srčanog mišića.
• Povećano oslobađanje norepinefrina.
• Stimulacija oslobađanja vazopresina.
• Inhibicija stvaranja renina.

Angiotenzinski receptori-2 prisutni su u centralnom nervnom sistemu, vaskularnom endotelu, nadbubrežnim žlezdama, reproduktivnih organa(jajnici, materica). Broj angiotenzinskih receptora-2 u tkivima nije konstantan: njihov broj naglo raste s oštećenjem tkiva i aktivacijom reparativnih procesa.

Angiotenzin receptor-2 posredovani efekti :
• Vazodilatacija.
• Natriuretsko djelovanje.
• Oslobađanje NO i prostaciklina.
• Antiproliferativni efekat.
• Stimulacija apoptoze.

Antagoniste receptora angiotenzina II karakteriše visok stepen selektivnosti za angiotenzin receptore-1 (odnos indikatora selektivnosti za angiotenzin receptore-1 i -2 je 10.000-30.000:1). Lijekovi ove grupe blokiraju receptore za angiotenzin-1.

Kao rezultat, upotrebom antagonista angiotenzina II receptora, nivoi angiotenzina II se povećavaju i primećuje se stimulacija receptora angiotenzina-2.

By hemijska struktura Antagonisti receptora angiotenzina II mogu se podijeliti u 4 grupe:

• Derivati ​​bifenil tetrazola (losartan, kandesartan, irbesartan).
• Derivati ​​ne-bifenil tetrazola (telmisartan).
• Ne-bifenil ne-tetrazoli (eprosartan).
• Neheterociklički derivati ​​(valsartan).

Većina lijekova iz ove grupe (na primjer, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan) su nekonkurentni antagonisti receptora angiotenzina II. Eprosartan je jedini kompetitivni antagonist čije je djelovanje savladivo visoki nivo angiotenzin II u krvi.

Antagonisti receptora angiotenzina II imaju hipotenzivno, antiproliferativno i natriuretsko djelovanje .

Mehanizam hipotenzivni efekat Antagonisti receptora angiotenzina II trebaju eliminirati vazokonstrikciju uzrokovanu angiotenzinom II, smanjiti tonus simpatičko-nadbubrežnog sistema i povećati izlučivanje natrijuma. Gotovo svi lijekovi iz ove grupe pokazuju hipotenzivni učinak kada se uzimaju jednom dnevno i omogućavaju vam kontrolu krvnog tlaka 24 sata.

Dakle, početak hipotenzivnog efekta valsartana se opaža unutar 2 sata, maksimalno 4-6 sati nakon oralne primjene. Nakon uzimanja lijeka antihipertenzivni učinak traje duže od 24 sata, a maksimalni terapijski efekat se razvija nakon 2-4 sedmice. od početka liječenja i traje dugotrajnom terapijom.

Početak antihipertenzivnog efekta kandesartana nakon uzimanja prve doze razvija se u roku od 2 sata.U toku terapije lijekom u fiksnoj dozi, maksimalno smanjenje krvnog tlaka se obično postiže u roku od 4 sedmice i održava se i dalje tokom liječenja.

Kada se uzima telmisartan, maksimalni hipotenzivni efekat se obično postiže 4-8 nedelja nakon početka terapije.

Farmakološki, antagonisti receptora angiotenzina II razlikuju se po stepenu afiniteta za angiotenzin receptore, što utiče na njihovo trajanje delovanja. Dakle, za losartan je ovaj pokazatelj otprilike 12 sati, za valsartan – oko 24 sata, za telmisartan – više od 24 sata.

Antiproliferativni efekat Antagonisti receptora angiotenzina II određuju organoprotektivne (kardio- i renoprotektivne) efekte ovih lijekova.

Kardioprotektivni efekat se ostvaruje kroz regresiju hipertrofije miokarda i hiperplazije mišića vaskularnog zida, kao i kroz poboljšanje funkcionalno stanje vaskularni endotel.

Renoprotektivni efekat koji na bubrege imaju lekovi ove grupe je blizak onom kod lekova ACE inhibitori, međutim, primjećuju se neke razlike. Dakle, antagonisti receptora angiotenzina II, za razliku od ACE inhibitora, imaju manje izražen učinak na tonus eferentnih arteriola, povećavaju bubrežni protok krvi i ne utiču na brzinu glomerularne filtracije.

Do glavnog razlike u farmakodinamici Antagonisti receptora angiotenzina II i ACE inhibitori uključuju:

• Prilikom propisivanja antagonista receptora angiotenzina II uočava se izraženija eliminacija bioloških efekata angiotenzina II u tkivima nego kada se koriste ACE inhibitori.
• Stimulirajući efekat angiotenzina II na receptore angiotenzina-2 pojačava vazodilatacijske i antiproliferativne efekte antagonista receptora angiotenzina II.
• Antagonisti receptora angiotenzina II imaju blaži učinak na bubrežnu hemodinamiku nego kod primjene ACE inhibitora.
• Kada se propisuju antagonisti receptora angiotenzina II, nema neželjenih efekata povezanih sa aktivacijom kininskog sistema.

Renoprotektivni učinak lijekova ove grupe manifestuje se i smanjenjem mikroalbuminurije kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom i dijabetičkom nefropatijom.

Renoprotektivni efekti antagonista receptora angiotenzina II uočeni su kada se koriste u dozama manjim od onih koje proizvode hipotenzivni efekat. Ovo može imati dodatne klinički značaj kod pacijenata s teškim kroničnim zatajenjem bubrega ili srčanom insuficijencijom.

Natriuretsko djelovanje Antagonisti receptora angiotenzina II povezani su sa blokadom receptora angiotenzina-1, koji regulišu reapsorpciju natrijuma u distalnim tubulima bubrega. Stoga se upotrebom lijekova ove grupe povećava izlučivanje natrijuma u urinu.

Dijeta sa nizak sadržaj kuhinjska so pojačava bubrežne i neurohumoralne efekte antagonista receptora angiotenzina II: nivo aldosterona se značajno smanjuje, sadržaj renina u plazmi se povećava, a stimulacija natriureze se opaža na pozadini nepromijenjene brzine glomerularne filtracije. Sa povećanim unosom kuhinjske soli u organizam, ovi efekti slabe.

Farmakokinetički parametri antagonista receptora angiotenzina II posredovani su lipofilnošću ovih lijekova. Losartan je najhidrofilniji, a telmisartan je najlipofilniji među lijekovima ove grupe.

U zavisnosti od lipofilnosti, volumen distribucije antagonista receptora angiotenzina II se mijenja. Telmisartan ima najveću stopu.

Antagonisti receptora angiotenzina II razlikuju se po svojim farmakokinetičkim karakteristikama: bioraspoloživost, poluvrijeme, metabolizam.

Valsartan, losartan, eprosartan karakteriše niska i varijabilna bioraspoloživost (10-35%). U antagonistima receptora angiotenzina II najnovije generacije(kandesartan, telmisartan) bioraspoloživost (50-80%) je veća.

Nakon oralne primjene antagonista angiotenzin II receptora, maksimalne koncentracije ovih lijekova u krvi se postižu nakon 2 sata.Uz dugotrajnu redovnu primjenu, stanje dinamičke ravnoteže, odnosno ravnoteža, koncentracija se uspostavlja nakon 5-7 dana.

Antagoniste receptora angiotenzina II karakteriše visok stepen vezivanja za proteine ​​plazme (više od 90%), uglavnom albumin, delimično sa α1-kiselim glikoproteinom, γ-globulinom i lipoproteinima. Međutim, snažno vezivanje za proteine ​​ne utiče na klirens iz plazme i volumen distribucije lekova u ovoj grupi.

Antagonisti receptora angiotenzina II imaju dugo poluvrijeme - od 9 do 24 sata. Zbog ovih karakteristika, učestalost primjene lijekova u ovoj grupi je 1 put dnevno.

Lijekovi ove grupe prolaze kroz djelomični (manje od 20%) metabolizam u jetri pod djelovanjem glukuronil transferaze ili mikrozomalnog sistema jetre koji uključuje citokrom P450. Potonji je uključen u metabolizam losartana, irbesartana i kandesartana.

Put eliminacije antagonista receptora angiotenzina II je pretežno ekstrarenalni – više od 70% doze. Manje od 30% doze izlučuje se bubrezima.

Farmakokinetički parametri antagonista receptora angiotenzina II

Droga	Bioraspoloživost (%)	Vezivanje za proteine ​​plazme (%)	Maksimalna koncentracija (h)	Poluživot (h)	Zapremina distribucije (l)	Izlučivanje (%)
						Hepatične	Renal
Valsartan	23	94-97	2-4	6-7	17	70	30
Irbesartan	60-80	96	1,5-2	11-15	53-93	Više od 75	20
Candesartan	42	Preko 99	4	9	10	68	33
Losartan	33	99	1-2	2 (6-7)	34 (12)	65	35
Telmisartan	42-58	Više od 98	0,5-1	24	500	Više od 98	Manje od 1
Eprosartan	13	98	1-2	5-9	13	70	30

Kod pacijenata s teškim oštećenjem jetre može se primijetiti povećanje bioraspoloživosti, maksimalne koncentracije i površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) losartana, valsartana i telmisartana.

Tangiotenzin je hormon koji proizvode bubrezi, njegovo djelovanje je usmjereno na sužavanje krvnih sudova. Uz povećane koncentracije, krvni tlak može porasti. U tom slučaju djelotvorni će biti lijekovi koji blokiraju djelovanje hormona.

Opće informacije

Blokatori angiotenzinskih receptora (ARB) – nova klasa lijekovi koji reguliraju i normaliziraju krvni tlak. Po djelotvornosti nisu inferiorni lijekovima sličnog spektra djelovanja, ali za razliku od njih imaju jednu neospornu prednost - praktički nemaju nuspojava.

Među pozitivna svojstva lijekovima se također može primijetiti da imaju blagotvoran učinak na prognozu bolesnika koji boluje od hipertenzije, te su u stanju zaštititi mozak, bubrege i srce od oštećenja.

Najčešće grupe lijekova:

• sartani;
• antagonisti receptora angiotenzina;
• blokatori angiotenzinskih receptora.

Studije ovih lijekova imaju ovog trenutka, još uvijek su u početnoj fazi i trajat će još najmanje 4 godine. Postoje određene kontraindikacije za upotrebu blokatora angiotenzin 2 receptora.

Neprihvatljiva je upotreba lijekova u trudnoći i dojenju, sa hiperkalemijom, kao i kod pacijenata sa teški oblik zatajenje bubrega i bilateralna stenoza bubrežne arterije. Ove lekove ne bi trebalo da koriste deca.

Klasifikacija lijekova

Blokatori angiotenzinskih receptora mogu se podijeliti u 4 grupe na osnovu njihovih hemijskih komponenti:

• Telmisartan. Derivat ne-bifinil tetrazola.
• Eprosartan. Ne-bifenil netetrazol.
• Valsartan. Neciklična veza.
• Losartan, Candesartan, Irbesartan. Ova grupa pripada derivatima bifenil tetrazola.

Ima ih mnogo trgovačka imena Sartanov. Neki od njih su prikazani u tabeli:

Kako djeluju blokatori?

Kako krvni tlak počinje opadati u bubrezima, renin se proizvodi u pozadini hipoksije (nedostatak kisika). Utječe na neaktivni angiotenzinogen koji se pretvara u angiotenzin 1. Na njega djeluje enzim koji konvertuje angiotenzin, koji se pretvara u oblik angiotenzina 2.

Interakcijom sa receptorima, angiotenzin 2 naglo povećava krvni pritisak. ARA djeluju na ove receptore, zbog čega se krvni tlak smanjuje.

Blokatori angiotenzinskih receptora ne samo da se bore protiv hipertenzije, već imaju i sljedeće efekte:

• smanjenje hipertrofije lijeve komore;
• smanjenje ventrikularne aritmije;
• smanjenje insulinske rezistencije;
• poboljšanje dijastoličke funkcije;
• smanjenje mikroalbuminurije (izlučivanje proteina urinom);
• poboljšanje funkcije bubrega kod pacijenata s dijabetičkom nefropatijom;
• poboljšanje cirkulacije krvi (za hroničnu srčanu insuficijenciju).

Sartani se mogu koristiti za prevenciju strukturnih promjena u tkivima bubrega i srca, kao i aterosklerozu.

Osim toga, ARA mogu sadržavati aktivne metabolite. U nekim lijekovima aktivni metaboliti traju duže od samih lijekova.

Indikacije za upotrebu

Upotreba blokatora receptora angiotenzina 2 preporučuje se pacijentima sa sljedećim patologijama:

• Arterijska hipertenzija. Hipertonična bolest– glavna indikacija za upotrebu sartana. Antagoniste angiotenzinskih receptora pacijenti dobro podnose i efekat se može uporediti sa placebom. Praktično ne izazivaju nekontrolisanu hipotenziju. Također, ovi lijekovi, za razliku od beta blokatora, ne djeluju metabolički procesi i dalje seksualne funkcije, nema aritmogenog efekta. U poređenju sa inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima, ARA praktično ne izazivaju kašalj i angioedem i ne povećavaju koncentraciju kalijuma u krvi. Blokatori angiotenzinskih receptora rijetko uzrokuju toleranciju na lijekove kod pacijenata. Maksimalni i trajni efekat uzimanja leka primećuje se nakon dve do četiri nedelje.
• Oštećenje bubrega (nefropatija). Ova patologija je komplikacija hipertenzije i/ili dijabetesa. Na poboljšanje prognoze utiče smanjenje izlučenog proteina u urinu, što usporava razvoj zatajenja bubrega. Nedavna istraživanja sugeriraju da ARA smanjuju proteinuriju (izlučivanje proteina urinom) istovremeno štiteći bubrege, ali ovi rezultati još uvijek nisu u potpunosti dokazani.
• Otkazivanje Srca. Razvoj ove patologije je posljedica aktivnosti. Na samom početku bolesti, to poboljšava aktivnost srca, obavljajući kompenzatornu funkciju. Kako bolest napreduje, dolazi do remodeliranja miokarda, što na kraju dovodi do njegove disfunkcije. Tretman blokatorima angiotenzinskih receptora za srčanu insuficijenciju je zbog činjenice da su oni u stanju selektivno suzbiti aktivnost renin-angiotenzin-aldosteron sistema.

Osim toga, među indikacijama za upotrebu blokatora angiotenzinskih receptora su sljedeće bolesti:

• infarkt miokarda;
• dijabetička nefropatija;
• metabolički sindrom;
• atrijalna fibrilacija;
• netolerancija na ACE inhibitore.

Dodatni efekti

Među efektima blokatora receptora angiotenzina 2, postoji i smanjeni nivo holesterola lipoproteina niske gustine i ukupni holesterol, poboljšanje metabolizma lipida. Ovi lijekovi također smanjuju razinu mokraćne kiseline u krvi.

Sartani imaju sljedeća dodatna klinička dejstva:

• aritmički efekat;
• zaštita ćelija nervnog sistema;
• metabolički efekti.

Nuspojave od uzimanja blokatora

Pacijenti dobro podnose blokatore receptora angiotenzina 2. U principu, ovi lijekovi nemaju specifične nuspojave, za razliku od drugih grupa lijekova sličnu akciju, ali može uzrokovati alergijske reakcije, kao i svaka druga droga.

Neke od nekoliko nuspojava uključuju:

• vrtoglavica;
• glavobolja;
• nesanica;
• abdominalni bol;
• mučnina;
• povraćati;
• zatvor.

U rijetkim slučajevima, pacijent može osjetiti sljedeće poremećaje:

• bol u mišićima;
• bol u zglobovima;
• povećana tjelesna temperatura;
• manifestacija simptoma ARVI (curenje iz nosa, kašalj, grlobolja).

Ponekad postoje nuspojave iz genitourinarnog i kardiovaskularnog sistema.

Karakteristike primjene

U pravilu se lijekovi koji blokiraju angiotenzinske receptore proizvode u obliku tableta, koje se mogu uzimati bez obzira na unos hrane. Maksimalna stabilna koncentracija lijeka postiže se nakon dvije sedmice redovne upotrebe. Period eliminacije iz organizma je najmanje 9 sati.

Blokatori angiotenzina 2 mogu se razlikovati po spektru djelovanja.

Karakteristike uzimanja Losartana

Tok liječenja hipertenzije je 3 sedmice ili više, ovisno o individualnim karakteristikama.

Osim toga, ovaj lijek smanjuje koncentraciju mokraćne kiseline u krvi i uklanja natrij iz tijela. Dozu prilagođava ljekar na osnovu sljedećih pokazatelja:

• Kombinirano liječenje, uključujući korištenje ovog lijeka s diureticima, uključuje upotrebu ne više od 25 mg. po danu.
• Ako se pojave nuspojave, poput glavobolje, vrtoglavice, sniženog krvnog tlaka, dozu lijeka se mora smanjiti.
• Kod pacijenata sa zatajenjem jetre i bubrega, lijek se propisuje s oprezom iu malim dozama.

Kontraindikacije za uzimanje Valsartana

Lijek djeluje samo na AT-1 receptore, blokirajući ih. Efekat jedne doze se postiže nakon 2 sata. Propisuje ga samo ljekar, jer postoji rizik da lijek može uzrokovati štetu.

Pacijenti koji imaju sljedeće patologije trebaju pristupiti primjeni lijeka s oprezom:

• Opstrukcija bilijarnog trakta. Lijek se izlučuje iz tijela žuči, pa se pacijentima koji imaju smetnje u radu ovog organa ne preporučuje upotreba valsartana.
• Renovaskularna hipertenzija. Kod pacijenata sa ovom dijagnozom potrebno je pratiti nivo uree u serumu, kao i kreatinin.
• Neravnoteža metabolizma vode i soli. U ovom slučaju, u obavezno potrebno je ispravljanje ove povrede.

Bitan! Kada se koristi Valsartan, pacijent može osjetiti simptome kao što su kašalj, oteklina, proljev, nesanica i smanjena seksualna funkcija. Prilikom uzimanja lijeka postoji rizik od razvoja raznih virusnih infekcija.

Lijek treba uzimati s oprezom pri obavljanju poslova koji zahtijevaju maksimalnu koncentraciju.

Svrha Ibersartana

Djelovanje lijeka usmjereno je na:

• smanjenje opterećenja srca;
• eliminacija vazokonstriktornog efekta angiotenzina 2;
• smanjenje .

Efekat uzimanja ovog lijeka postiže se nakon 3 sata. Nakon završetka kursa uzimanja Ibersartana, krvni pritisak se postepeno vraća na prvobitnu vrednost.

Ibersartan ne sprečava razvoj ateroskleroze, za razliku od većine antagonista angiotenzinskih receptora, jer ne utiče na metabolizam lipida.

Bitan! Lijek sugerira dnevni unos u isto vrijeme. Ako propustite dozu, udvostručenje doze se strogo ne preporučuje.

Neželjene reakcije prilikom uzimanja Ibersartana:

• glavobolja;
• mučnina;
• vrtoglavica;
• slabost.

Efikasnost Eprosartana

U liječenju hipertenzije djeluje blago i trajno tokom cijelog dana. Nije primećeno nakon prestanka upotrebe oštrih skokova pritisak. Eprosartan se propisuje čak i sa dijabetes melitus, jer ne utiče na nivo šećera u krvi. Lijek mogu uzimati i pacijenti sa zatajenjem bubrega.

Eprosartan ima sljedeća neželjena dejstva:

• kašalj;
• curenje iz nosa;
• vrtoglavica;
• glavobolja;
• dijareja;
• bol u prsima;
• dispneja.

Nuspojave su, u pravilu, kratkotrajne i ne zahtijevaju prilagođavanje doze ili potpuni prekid uzimanja lijeka.

Karakteristike uzimanja Telmisartana

Većina jaka droga među sartanima. Pomiče angiotenzin 2 iz njegove veze sa AT-1 receptorima. Može se prepisivati ​​pacijentima s oštećenom funkcijom bubrega, ali se doza ne mijenja. Međutim, u nekim slučajevima može uzrokovati hipotenziju čak i u malim dozama.

Telmisartan je kontraindiciran kod pacijenata sa sljedećim poremećajima:

• primarni aldosteronizam;
• teška disfunkcija jetre i bubrega.

Lijek se ne propisuje u trudnoći i dojenju, kao ni djeci i adolescentima.

Među nuspojavama upotrebe Telmisartana su:

• dispepsija;
• dijareja;
• angioedem;
• bol u donjem dijelu leđa;
• bol u mišićima;
• razvoj zaraznih bolesti.

Telmisartan spada u grupu lekova koji deluju akumulacijom. Maksimalni efekat od upotrebe se može postići nakon mjesec dana redovne primjene lijeka. Stoga je važno da ne prilagođavate dozu sami u prvim nedeljama upotrebe.

Unatoč činjenici da lijekovi koji blokiraju angiotenzinske receptore imaju minimalne kontraindikacije i nuspojave, treba ih uzimati s oprezom zbog činjenice da su ovi lijekovi još uvijek u fazi istraživanja. Ispravnu dozu za liječenje visokog krvnog tlaka kod pacijenta može propisati isključivo liječnik, jer samoliječenje može dovesti do neželjenih posljedica.