Epstein Barr virus uzrokuje plućni edem. Dr. Komarovsky o virusu Epstein Barr kod djece. Kako dolazi do infekcije kod odraslih?

Definicija i opis Epstein-Barr virusa

Epstein-Barr virusna infekcija - akutna ili kronična infekcija ljudski, uzrokovan Epstein-Barr virusom iz porodice herpes virusa (Herpesviridae). Ima posebnost da oštećuje limforetikularni i imuni sistem organizma (1.6).

Epstein-Barr virus (EBV) je DNK virus iz porodice Herpesviridae (gamaherpesvirusi) i herpesvirus tipa 4.

Epstein-Barr virus je nisko zarazna infekcija, jer mnogi ljudi imaju antitijela na ovaj virus

Posebno je vrijedno pažnje svojstvo Epstein-Barr virusa, kao što je “doživotna postojanost u tijelu”. Zahvaljujući infekciji B-limfocita, u kojima je prisutan doživotno, ove ćelije imunog sistema stiču sposobnost neograničene životne aktivnosti (tzv. „ćelijska besmrtnost“), kao i sposobnost konstantne sinteze heterofilnih antitela ( ili autoantitijela, na primjer, antinuklearna antitijela, reumatoidni faktor, hladni aglutinini) (6).

Virus ima sferični oblik prečnika do 180 nm. Struktura se sastoji od 4 komponente: jezgra, kapsid (najudaljenija ljuska), unutrašnja i vanjska ljuska.

Jezgro sadrži dva lanca DNK koji sadrže do 80 gena. Virusna čestica na površini također sadrži desetine glikoproteina neophodnih za stvaranje antitijela koja neutraliziraju virus.

Virusna čestica sadrži sljedeće specifične antigene (proteine ​​neophodne za dijagnozu):

• kapsidni antigen (VCA);
• rani antigen (EA);
• nuklearni ili nuklearni antigen (NA ili EBNA);
• membranski antigen (MA).

Značaj i vreme njihovog pojavljivanja kod različitih oblika EBVI nisu isti i imaju svoje specifično značenje u smislu procene faze bolesti tokom laboratorijskog pregleda bolesnika (6).

Epstein-Barr virus je relativno stabilan u vanjskom okruženju i brzo umire kada se osuši, izloži visokim temperaturama i uobičajenim dezinficijensima.

U biološkim tkivima i tekućinama virus Epstein-Barr može se osjećati blagotvorno kada uđe u krv pacijenta sa EBVI, moždane ćelije potpuno zdrave osobe, ćelije tokom onkoloških procesa (limfom, leukemija i dr.).

Izvori infekcije za Epstein-Barr virusnu infekciju su pacijent sa klinički izraženim oblikom i nosilac virusa.

Pacijent postaje zarazan u zadnji dani period inkubacije, početni period bolesti, visina bolesti, kao i cijeli period rekonvalescencije (do 6 mjeseci nakon oporavka), a do 20% onih koji su se oporavili zadržavaju sposobnost povremenog lučenja virusa ( odnosno ostaju nosioci) (6,7).

Mehanizmi infekcije virusom Epstein-Barr:

• ovo je aerogeni (zračni put prijenosa), u kojem su pljuvačka i sluz iz orofarinksa, koji se oslobađaju prilikom kihanja, kašljanja, razgovora, ljubljenja, zarazni;
• kontaktni mehanizam (put prenosa kontakt-domaćinstvo), u kojem dolazi do lučenja predmeta u domaćinstvu (posuđe, igračke, peškiri, itd.), ali zbog nestabilnosti virusa u spoljašnjem okruženju, to je malo verovatno od značaja;
• dozvoljen je transfuzijski mehanizam infekcije (tokom transfuzije zaražene krvi i njenih preparata);
• nutritivni mehanizam (put prenosa voda-hrana);
• Trenutno je dokazan transplacentalni mehanizam infekcije fetusa uz mogućnost razvoja kongenitalne Epstein-Barr virusne infekcije (1,6).

Uprkos raznovrsnosti puteva infekcije, među populacijom postoji dobar imuni sloj - do 50% djece i 85% odraslih je zaraženo ovim virusom. Mnogi se zaraze od nosilaca bez razvoja simptoma bolesti, ali uz razvoj imuniteta. Zbog toga se vjeruje da ako je pacijent okružen Epstein-Barr virusnom infekcijom, bolest je manje zarazna, jer mnogi već imaju antitijela na Epstein-Barr virus.

Infektivna mononukleoza

Epstein-Barr virus može uzrokovati akutnu infekciju, kronične oblike infekcije i asimptomatsko prijenos (7).

Klasična manifestacija akutne Epstein-Barr virusne infekcije je infektivna mononukleoza - ovo je akutna virusna bolest koju karakteriziraju groznica, oštećenje ždrijela, limfnih čvorova, jetre, slezene i osebujne promjene u kliničkom testu krvi.

Kliničku sliku bolesti prvi je opisao 1885. N. F. Filatov i smatrana je idiopatskom upalom limfnih žlijezda.

Veza bolesti s Epstein-Barr virusom dokazana je kasnih 1960-ih (1, 10). Bolest se uglavnom razvija kod mladih odraslih osoba, ali se može javiti kod svih pacijenata od djece do starijih osoba. Period inkubacije je 5-12 dana, ali može doseći 30-45 dana, po pravilu nije moguće povezati bolest sa kontaktom sa bolesnikom.

Bolest je praćena porastom temperature na 38-39 stepeni, iako se kod nekih pacijenata bolest javlja na normalnoj temperaturi. Trajanje febrilnog perioda može doseći 1 mjesec ili više.

Povećani limfni čvorovi (virusni limfadenitis) je najkonstantniji simptom bolesti. Limfni čvorovi u predjelu glave i vrata se povećavaju ranije od ostalih i najjasnije; tipično je obostrano povećanje limfnih čvorova; unilateralne lezije su rijetke.

Rjeđe su u proces uključeni aksilarni, ingvinalni, ulnarni limfni čvorovi, limfni čvorovi medijastinuma i trbušne šupljine. Najupečatljiviji i najkarakterističniji znak infektivne mononukleoze je oštećenje ždrijela, koje se razvija od prvih dana bolesti, ponekad i kasnije.

Upala grla kod infektivne mononukleoze može biti različitog oblika, au nekim slučajevima čak i praćena stvaranjem fibrinoznih filmova koji podsjećaju na difteriju. Karakteriše ga izraženo povećanje palatinskih krajnika, prisustvo malih krvarenja (petehija) na zadnji zidždrijela, što razlikuje bolest od drugih virusnih faringitisa, ali ne i od streptokokne upale grla, može doći do oticanja uvule. Često je nazofaringealni krajnik uključen u proces, uzrokujući da pacijenti doživljavaju poteškoće u nosnom disanju, nazalne zvukove i hrkanje tokom spavanja.

Ako imate povišenu temperaturu i uvećane limfne čvorove, prvo se obratite terapeutu.

Povećana jetra i slezena prirodne su manifestacije bolesti. Disfunkcija jetre - umjereno žutilo bjeloočnice, promjene u biokemijskim testovima krvi tipičnije su za starije ljude. Rijetko (kod 3-25% pacijenata) može se javiti kožni osip - makulopapulozni, hemoragični, rozeolasti ili milijarski osip (1.10).

Posmatrano karakteristične promene u kliničkom testu krvi - umjerena leukocitoza, smanjenje broja neutrofila, limfocitoza i pojava specifičnih stanica - atipičnih mononuklearnih stanica, koje se pojavljuju 2-3. dana bolesti i perzistiraju do 4 tjedna (1,10).

Za dijagnosticiranje bolesti, osim općih i biohemijskih pretraga krvi, koristi se i specifična serološka dijagnostika - određivanje IgG i IgM antitijela na kapsidne proteine ​​Epstein-Barr virusa.

Određuju se i takozvana heterofilna antitijela - autoantitijela koja sintetiziraju inficirani B limfociti. To uključuje antinuklearna antitijela, reumatoidni faktor, hladne aglutinine.

Za liječenje se koriste antivirusni lijekovi iz grupe acikličkih nukleozida, preparati interferona i induktori interferona. Provodi se simptomatsko liječenje postojećih poremećaja unutrašnjih organa.

Rijetko se primjenjuju glukokortikosteroidi kada dođe do izraženog povećanja krajnika ili brojnih komplikacija.

Bolesnik se hospitalizira prema kliničkim indikacijama.

Za ove bolesti Ne provode se protivepidemijske mjere, nije razvijena specifična prevencija (1.7, 8, 10).

Hronični oblici Epstein-Barr virusne infekcije

Hronični EBV-infekcija se razvija ne ranije od 6 mjeseci nakon akutne infekcije, a u odsustvu anamneze akutne mononukleoze - 6 ili više mjeseci nakon infekcije. Često se latentni oblik infekcije sa smanjenjem imuniteta pretvara u kroničnu infekciju. Kronična EBV infekcija može se javiti u obliku: kronične aktivne EBV infekcije, hemofagocitnog sindroma povezanog s EBV-om, atipičnih oblika EBV-a (rekurentne bakterijske, gljivične i druge infekcije probavni sustav, respiratornog trakta, kože i sluzokože) (7).

Kroničnu aktivnu EBV infekciju karakterizira dug tok i česti recidivi.

Simptomi

• slabost,
• povećan umor,
• prekomjerno znojenje,
• dugoročno mala groznica do 37,2-37,5°,
• osip na koži,
• ponekad zglobni sindrom,
• bol u mišićima trupa i udova,
• težina u desnom hipohondrijumu,
• osećaj nelagodnosti u predelu grla,
• blagi kašalj
• nazalna kongestija,
• neki pacijenti imaju neurološke poremećaje - bezuzročne glavobolje, poremećaj pamćenja, poremećaj sna, česte smene raspoloženje, sklonost depresiji, pacijenti su nepažljivi, smanjena inteligencija.
• Pacijenti se često žale na povećanje jednog ili grupe limfnih čvorova, a moguće i povećanje unutrašnjih organa (slezena i jetra).

Uz takve tegobe, prilikom ispitivanja pacijenta, postaje jasno da su u posljednje vrijeme učestale prehlade, gljivične bolesti i druga herpetična oboljenja. Na primjer, jednostavan herpes na usnama ili genitalni herpes i još mnogo toga.

Kao potvrdu kliničkih podataka bit će i laboratorijski znaci (promjene krvi, imunološki status, specifični testovi za antitela).

Hemofagocitni sindrom povezan s EBV manifestira se u obliku anemije ili pancitopenije (smanjenje sastava gotovo svih krvnih elemenata povezano s inhibicijom hematopoetskih klica).

Bolesnici mogu imati groznicu (valovitu ili povremeno, pri kojoj su mogući i nagli i postepeni porasti temperature sa vraćanjem na normalne vrijednosti), povećanje limfnih čvorova, jetre i slezene, oštećenje funkcije jetre, laboratorijske promjene u krvi u vidu smanjenje crvenih krvnih zrnaca i leukocita i drugih krvnih elemenata.

Izbrisani (atipični) oblici Epstein-Barr virusne infekcije: najčešće se radi o groznici nepoznatog porijekla koja traje mjesecima, godinama, praćena povećanjem limfnih čvorova, ponekad zglobnim manifestacijama, bolovima u mišićima; druga opcija je sekundarna imunodeficijencija sa čestim virusnim, bakterijskim, gljivičnim infekcijama (7)

S obzirom na sve navedeno, liječnici upućuju pacijente sa produženom temperaturom ili limfadenopatijom na konsultacije sa alergologom-imunologom kako bi se isključili izbrisani oblici Epstein-Barr virusne infekcije. Međutim, konsultacija sa ovim specijalistom je neophodna tek nakon isključivanja drugih uzroka koji imaju ozbiljniju prognozu (onkološke bolesti, tuberkuloza itd.) ili su češći (kronična žarišta bakterijske infekcije).

Ukoliko dođe do dugotrajnog porasta temperature ili povećanih i bolnih limfnih čvorova, pregled treba započeti konsultacijom sa ljekarom (5).

Jedan od oblika hronične infekcije virusom Epstein-Barr je takozvani „sindrom hronični umor“- stanje koje karakteriše stalni umor koji ne nestaje nakon dugog i pravilnog odmora.

Bolesnike sa sindromom kroničnog umora karakteriziraju slabost mišića, periodi apatije, depresivna stanja, labilnost raspoloženja, razdražljivost, a ponekad i izlivi bijesa i agresije.

Pacijenti su letargični, žale se na oštećenje pamćenja, smanjenu inteligenciju. Bolesnici loše spavaju, poremećena je i faza uspavljivanja i isprekidani san, moguće su nesanica i pospanost tokom dana. Istovremeno su karakteristični i autonomni poremećaji: drhtanje ili tremor prstiju, znojenje, periodično niska temperatura, slab apetit, bol u zglobovima.

Bolest se može razviti u bilo kojoj dobi, a među pacijentima prevladavaju žene. U opasnosti su radoholičari, osobe s povećanim fizičkim i mentalnim radom, osobe u akutnim stresnim situacijama i kroničnim stresom.

Postoji visoka prevalencija sindroma među etničkim i rasnim manjinama i osobama niskog socioekonomskog statusa.

Nažalost, čak ni strane publikacije ne bilježe dovoljno ozbiljan stav na pritužbe pacijenata u ovom stanju i nepriznavanje sindroma kroničnog umora kao stvarnog problema uzrokovanog biološkim procesom (7, 11).

Za dijagnosticiranje kroničnih oblika infekcije virusom Epstein-Barr, pored navedenih seroloških pretraga, koristi se određivanje virusne DNK PCR-om u krvi, pljuvački, orofaringealnim brisevima i drugim biološkim materijalima, te procjena imunološkog statusa (8, 9 ).

Komplikacije i teški oblici bolesti uzrokovani Epstein-Barr virusom

Akutni i kronični oblici infekcije virusom Epstein-Barr mogu dovesti do ozbiljnih komplikacija. Osim toga, sama infekcija, pod određenim okolnostima, može se javiti u obliku bolesti sa ozbiljnom prognozom za život i zdravlje.

Tako je kod infektivne mononukleoze moguće prekomjerno povećanje palatinskih krajnika, što može dovesti do opstrukcije gornjih dišnih puteva, rupture slezene, au rijetkim slučajevima encefalitisa, limfoma.

Kod djece infekcija Epstein-Barr virusom može dovesti do razvoja fulminantnog oblika hepatitisa s razvojem akutnog zatajenja jetre, ali je incidencija ove komplikacije vrlo niska (13).

Kod starijih pacijenata oštećenje jetre infektivnom mononukleozom može dovesti do kolestaze (10).

U zemljama sa tropskom i suptropskom klimom, Epstein-Barr virusna infekcija može uzrokovati razvoj malignih novotvorina (Burkittov limfosarkom – agresivne B-ćelije, karcinom nazofarinksa i dr.), često sa metastazama u različite organe (6, 15).

U zemljama s umjerenom klimom, pored gore opisane infektivne mononukleoze i kroničnih oblika infekcije, virus Epstein-Barr može uzrokovati razvoj autoimune bolesti(reumatske bolesti, vaskulitis, nespecifični ulcerozni kolitis) (6).

Rijetka komplikacija Epstein-Barr virusne infekcije je virusni artritis, koji se manifestira poliartralgijom ili, mnogo rjeđe, monoartritisom kolenskog zgloba, formiranjem Bakerove ciste sa mogućom rupturom (14).

Utjecaj Epstein-Barr virusa na imuni sistem

Oštećenje imunog sistema Epstein-Barr virusom sastavni je dio patogeneze infekcije virusom Epstein-Barr.

Otkriveno je da Epstein-Barr virus ima veliki skup gena koji mu daju mogućnost da izbjegne ljudski imunološki sistem u određenoj mjeri. Konkretno, proizvodi proteine ​​koji su analozi brojnih ljudskih interleukina i njihovih receptora koji modificiraju imuni odgovor.

U periodu aktivne reprodukcije virus proizvodi interleukin - protein sličan 10 koji potiskuje imunitet T-ćelija, funkciju citotoksičnih limfocita, makrofaga i remeti sve faze funkcionisanja prirodnih ćelija ubica (odnosno najvažnijih antivirusni odbrambeni sistem).

Drugi virusni protein (BI3) također može potisnuti imunitet T-ćelija i blokirati aktivnost ćelija ubica (putem supresije interleukina-12).

Još jedno svojstvo Epstein-Barr virusa, kao i drugih herpes virusa, je njegova visoka promjenjivost, što mu omogućava da izbjegne efekte specifičnih antitijela (akumuliranih na virus prije njegove mutacije) i ćelija imunološkog sistema domaćina na određeno vrijeme (7) . Dakle, razmnožavanje Epstein-Barr virusa u ljudskom tijelu može uzrokovati pojavu infekcije, koja se manifestira dodavanjem drugih herpetičnih, bakterijskih i gljivičnih infekcija. Na primjer, herpes labialis, genitalni herpes, drozd, inflamatorne bolesti gornjih disajnih puteva i gastrointestinalnog trakta.

S druge strane, tok ove infekcije kod pacijenata sa sekundarna imunodeficijencija doprinosi težem toku infekcije, nastanku hroničnih oblika i nastanku komplikacija.

Klasični primjeri teških oblika infekcije virusom Epstein-Barr kod pacijenata sa sekundarnom imunodeficijencijom javljaju se kod pacijenata zaraženih HIV-om. Kod ove grupe pacijenata infekcija se javlja u obliku specifičnih oblika:

• „Dlakava leukoplakija“ jezika i oralne sluznice, u kojoj se pojavljuju bjelkasti nabori na bočnim površinama jezika, kao i na sluznici obraza i desni, koji se postepeno spajaju, formirajući bijele plakove heterogene površine, kao ako je prekriven žljebovima, nastaju pukotine i erozivne površine. U pravilu, kod ove bolesti nema bolova.
• Lymphoid intersticijska pneumonija, koja je polietiološka bolest (postoji veza i sa Epstein-Barr virusnom infekcijom) i karakterizira je otežano disanje, neproduktivan kašalj na pozadini povišene temperature i simptomi intoksikacije, kao i progresivni gubitak tjelesne težine pacijenata. Pacijent ima povećanu jetru i slezinu, limfne čvorove i uvećane pljuvačne žlijezde. Rendgenskim pregledom utvrđena su bilateralna intersticijska žarišta upale donjeg režnja plućnog tkiva, korijeni su prošireni, nestrukturirani.
• Kod osoba s teškim imunološkim nedostatkom mogu se javiti generalizirani oblici EBV infekcije sa oštećenjem centralnog i perifernog nervnog sistema (nastanak meningitisa, encefalitisa, cerebelarne ataksije, poliradikuloneuritisa), kao i oštećenja drugih unutrašnjih organa (nastanak miokarditisa). glomerulonefritis, limfocitni intersticijski pneumonitis, teški oblici hepatitisa). Generalizirani oblici EBV infekcije često su fatalni (7).

Također, infekcija Epstein-Barr virusom može uzrokovati pojavu limfoproliferativnih bolesti u transplantiranim organima nakon transplantacije i naknadne imunoterapije kod osoba koje nisu bile izložene Epstein-Barr virusu prije transplantacije i nemaju imunitet na njega u vrijeme intervencije ( 12).

Infekcija Epstein-Barr virusom i trudnoća

IN poslednjih godina Dokazano je transplacentalni mehanizam infekcije fetusa i opisana je kongenitalna infekcija Epstein-Barr virusom, koja se javlja kod fetusa prilikom primarne infekcije trudnice Epstein-Barr virusom.

Utvrđeno je da je rizik od primarnog EBVI tokom trudnoće 67%, sa reaktivacijom - 22%.

Odlikuje se mogućim oštećenjem unutrašnjih organa djeteta u vidu intersticijske pneumonije, encefalitisa, miokarditisa i drugih. Mogući su prijevremeni i prijevremeni porođaji.

I majčina antitijela na Epstein-Barr virus (IgG na EBNA, VCA, EA antigene) i jasna potvrda intrauterine infekcije - vlastita antitijela djeteta (IgM na EA, IgM na VCA antigeni virusa) mogu cirkulirati u krvi rođena beba (7).

Utjecaj Epstein-Barr virusa na tok alergijskih bolesti

Budući da je imunološki sistem uključen u patogenezu Epstein-Barr virusne infekcije, virus može utjecati na pojavu niza alergijskih bolesti.

Klasičan primjer debija alergijske bolesti s Epstein-Barr virusnom infekcijom je pojava generalizirane kod uzimanja penicilinskih antibiotika za liječenje tonzilitisa uzrokovanog Epstein-Barr virusom.

Pojava osipa na aminopeniciline nije reakcija zavisna od IgE, tako da upotreba nema ni preventivno ni terapeutsko dejstvo. Nakon oporavka, ponovljene reakcije na antibiotike penicilina možda se neće primijetiti. Moguće je razviti multiformni eksudat eritema, u teškim slučajevima - Stevens-Johnsonov sindrom i. Potonje slučajeve karakteriše izuzetno težak tok i visok rizik od smrti (2). Zbog toga je vrlo opasno samostalno uzimati penicilinske antibiotike za upalu grla bez prethodnog ljekarskog pregleda i opće analize krvi.

Posljednjih godina proučavan je mogući utjecaj Epstein-Barr virusa na pojavu kronične relapsirajuće bolesti (4). Pokazana je mogućnost razvoja multiformnog eksudativnog eritema na pozadini Epstein-Barr virusne infekcije, bez obzira na upotrebu lijekova (16).

Epstein-Barr virusna infekcija (EBVI) je jedna od čestih ljudskih bolesti. Prema WHO, oko 55-60% male djece (mlađe od 3 godine) je zaraženo Epstein-Barr virusom; velika većina odrasle populacije planete (90-98%) ima antitijela na EBV. Incidencija u različitim zemljama svijeta kreće se od 3-5 do 45 slučajeva na 100 hiljada stanovnika i prilično je visok pokazatelj. EBVI spada u grupu nekontrolisanih infekcija za koje ne postoji specifična prevencija (vakcinacija), što svakako utiče na stopu incidencije.

Epstein-Barr virusna infekcija– akutna ili kronična zarazna bolest ljudi uzrokovana virusom Epstein-Barr iz porodice herpetičnih virusa (Herpesviridae), kojem je omiljeno obilježje oštećenja limforetikularnog i imunološkog sistema organizma.

Patogen EBVI

Epstein-Barr virus (EBV) je DNK virus iz porodice Herpesviridae (gama herpesvirusi), herpesvirus je tipa 4. Prvi put je identificiran iz Burkettovih ćelija limfoma prije otprilike 35-40 godina.
Virus ima sferični oblik prečnika do 180 nm. Struktura se sastoji od 4 komponente: jezgra, kapsida, unutrašnje i vanjske ljuske. Jezgro uključuje DNK, koja se sastoji od 2 lanca, uključujući do 80 gena.

Virusna čestica na površini također sadrži desetine glikoproteina neophodnih za stvaranje antitijela koja neutraliziraju virus. Virusna čestica sadrži specifične antigene (proteine ​​neophodne za dijagnozu):

Kapsidni antigen (VCA);
- rani antigen (EA);
- nuklearni ili nuklearni antigen (NA ili EBNA);
- membranski antigen (MA).

Značaj i vrijeme njihovog pojavljivanja u različitim oblicima EBVI nisu isti i imaju svoje specifično značenje.

Epstein-Barr virus je relativno stabilan u vanjskom okruženju i brzo umire kada se osuši, izloži visokim temperaturama i uobičajenim dezinficijensima. U biološkim tkivima i tekućinama, Epstein-Barr virus se može osjećati blagotvorno kada uđe u krv pacijenta sa EBVI, moždane ćelije potpuno zdrave osobe, ćelije tokom onkoloških procesa (limfom, leukemija i drugi).

Virus ima određeni tropizam (sklonost zarazi omiljenih stanica):

1) afinitet prema ćelijama limforetikularnog sistema(pojavljuje se oštećenje limfnih čvorova bilo koje grupe, povećanje jetre i slezene);
2) afinitet prema ćelijama imunog sistema(virus se razmnožava u B-limfocitima, gdje može opstati doživotno, zbog čega se narušava njihovo funkcionalno stanje i dolazi do imunodeficijencije); osim B-limfocita, EBVI narušava i staničnu komponentu imuniteta (makrofagi, NK - prirodne stanice ubice, neutrofili i drugi), što dovodi do smanjenja ukupne otpornosti organizma na različite virusne i bakterijske infekcije;
3) afinitet za epitelne ćelije gornjih disajnih puteva i probavni trakt , zbog čega se kod djece može javiti respiratorni sindrom (kašalj, otežano disanje, „lažni sapi“), sindrom dijareje (retka stolica).

Epstein-Barr virus ima alergena svojstva, koji se manifestuje određenim simptomima kod pacijenata: 20-25% pacijenata ima alergijski osip, kod nekih pacijenata može se razviti Quinckeov edem.

Posebna pažnja posvećena je takvom svojstvu Epstein-Barr virusa kao što je „ doživotna postojanost u organizmu" Zahvaljujući infekciji B-limfocita, ove ćelije imunog sistema stiču sposobnost neograničene životne aktivnosti (tzv. „ćelijska besmrtnost“), kao i stalnu sintezu heterofilnih antitela (ili autoantitela, na primer, antinuklearnih antitela, reumatoidni faktor, hladni aglutinini). EBV trajno živi u ovim ćelijama.

Trenutno su poznati sojevi 1 i 2 Epstein-Barr virusa koji se serološki ne razlikuju.

Uzroci Epstein-Barr virusne infekcije

Izvor infekcije za EBVI– pacijent sa klinički izraženom formom i nosilac virusa. Bolesnik postaje zarazan u posljednjim danima inkubacionog perioda, u početnom periodu bolesti, u visini bolesti, kao i u cijelom periodu rekonvalescencije (do 6 mjeseci nakon oporavka), a do 20% onih koji su se oporavili zadržavaju sposobnost povremenog izlučivanja virusa (to jest, ostaju nosioci).

Mehanizmi EBVI infekcije:
– ovo je aerogeni (zračni put prijenosa), u kojem su pljuvačka i sluz iz orofarinksa, koja se oslobađa pri kijanju, kašljanju, razgovoru, poljupcu, zarazna;
- kontaktni mehanizam (put prenosa kontakt-domaćinstvo), u kojem dolazi do lučenja predmeta u domaćinstvu (posuđe, igračke, peškiri i sl.), ali zbog nestabilnosti virusa u spoljašnjem okruženju, to je malo verovatno od značaja;
- dozvoljen je transfuzijski mehanizam infekcije (prilikom transfuzije zaražene krvi i njenih preparata);
- nutritivni mehanizam (put prenosa voda-hrana);
- sada je dokazan transplacentalni mehanizam infekcije fetusa sa mogućnošću razvoja kongenitalne EBVI.

Osjetljivost na EBVI: Dojenčad (do 1 godine) rijetko obolijevaju od Epstein-Barr virusne infekcije zbog prisustva pasivnog imuniteta majke (majčina antitijela), a najosjetljivija infekciji i razvoju klinički izraženog oblika EBVI su djeca od 2 do 10 godina godine.

Unatoč raznovrsnosti puteva infekcije, među populacijom postoji dobar imunološki sloj (do 50% djece i 85% odraslih): mnogi se zaraze od nositelja bez razvoja simptoma bolesti, ali uz razvoj imuniteta. Zbog toga se vjeruje da je bolest manje zarazna za one oko EBVI pacijenata, jer mnogi već imaju antitijela na Epstein-Barr virus.

Rijetko u institucijama zatvorenog tipa(vojne jedinice, spavaonice) još uvijek se mogu uočiti izbijanja EBVI, koje su niskog intenziteta po težini i takođe se produžavaju tokom vremena.

Za EBVI, a posebno njegovu najčešću manifestaciju - mononukleozu - karakteristična je proljetno-jesenska sezonalnost.
Imunitet nakon infekcije se formira trajno i doživotno. Ponovo se razbolite akutni oblik EBVI nije dozvoljen. Ponovljeni slučajevi bolesti povezani su s razvojem relapsa ili kroničnog oblika bolesti i njenim pogoršanjem.

Put Epstein-Barr virusa u ljudskom tijelu

Ulazna vrata infekcije– sluznica orofarinksa i nazofarinksa, gdje se virus razmnožava i organizira nespecifična (primarna) odbrana. Na ishode primarne infekcije utiču: opšti imunitet, prateće bolesti, stanje ulazna kapija infekcije (bilo da postoje kronične bolesti orofarinksa ili nazofarinksa), kao i infektivnu dozu i virulentnost patogena.

Ishodi primarne infekcije mogu biti:

1) sanitacija (uništenje virusa na ulaznoj kapiji);
2) subklinički (asimptomatski oblik);
3) klinički uočljiv (manifestni) oblik;
4) primarni latentni oblik (u kojem je moguća reprodukcija i izolacija virusa, ali nema kliničkih simptoma).

Zatim, iz ulaznih vrata infekcije, virus ulazi u krv (viremija) - pacijent može imati groznicu i intoksikaciju. Na mjestu ulazne kapije formira se "primarni fokus" - kataralni tonzilitis, otežano nosno disanje. Zatim se virus unosi u različita tkiva i organe s primarnim oštećenjem jetre, slezene, limfnih čvorova i drugih. U tom periodu u krvi se pojavljuju "atipične mononuklearne ćelije tkiva" na pozadini umjerenog povećanja limfocita.

Ishodi bolesti mogu biti: oporavak, hronična EBV infekcija, asimptomatska karijera, autoimune bolesti (sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis, Sjogrenov sindrom i dr.), onkološke bolesti, sa onkološke bolesti i kongenitalna EBV infekcija – smrt je moguća.

Simptomi EBV infekcije

Ovisno o klimi, prevladavaju određeni klinički oblici EBVI. U zemljama s umjerenom klimom, uključujući Rusku Federaciju, infektivna mononukleoza je češća, a ako nema nedostatka imuniteta, može se razviti subklinički (asimptomatski) oblik bolesti. Takođe, Epstein-Barr virus može uzrokovati „sindrom kroničnog umora“ i autoimune bolesti (reumatske bolesti, vaskulitis, ulcerozni kolitis). U zemljama s tropskom i suptropskom klimom moguć je razvoj malignih novotvorina (Burkittov limfosarkom, nazofaringealni karcinom i drugi), često s metastazama u različite organe. Kod pacijenata zaraženih HIV-om, EBVI je povezan sa dlakavom leukoplakijom jezika, limfomom mozga i drugim manifestacijama.

Trenutno je direktna veza Epstein-Barr virusa s razvojem akutne mononukleoze, kronične EBV (ili EBV infekcije), kongenitalne EBV infekcije, „sindroma kroničnog umora“, limfoidne intersticijalne pneumonije, hepatitisa, onkoloških limfoproliferativnih bolesti (Burkitt-ova, T ly). -ćelijski limfom, nazofaringealni karcinom ili NFC, leiomiosarkom, ne-Hodžinovi limfomi), bolesti povezane sa HIV-om (dlakava leukoplakija, limfom mozga, neoplazme uobičajenih limfnih čvorova).

Više informacija o nekim manifestacijama EBV infekcije:

1. Infektivna mononukleoza, koji se manifestuje kao akutni oblik bolesti sa cikličnošću i specifični simptomi(groznica, kataralni tonzilitis, otežano nazalno disanje, uvećane grupe limfnih čvorova, jetra, slezina, alergijski osip, specifične promjene u krvi). Za više detalja pogledajte članak “Infektivna mononukleoza”.
Znakovi nepovoljni za razvoj hronične EBV infekcije:

Prolongirana priroda infekcije (dugotrajna niska temperatura - 37-37,5° - do 3-6 mjeseci, perzistencija uvećanih limfnih čvorova duže od 1,5-3 mjeseca);
- pojava relapsa bolesti sa ponovnim pojavljivanjem simptoma bolesti u roku od 1,5-3-4 mjeseca nakon početnog napada bolesti;
- postojanost IgM antitela (na EA, VCA EBV antigene) duže od 3 meseca od početka bolesti; odsustvo serokonverzije (serokonverzija je nestanak IgM antitijela i stvaranje IgG antitijela u različitim antigenima Epstein-Barr virusa);
- neblagovremeno započinjanje ili potpuni izostanak specifičnog tretmana.

2. Hronična EBV infekcija nastaje ne ranije od 6 mjeseci nakon akutne infekcije, a u odsustvu anamneze akutne mononukleoze - 6 ili više mjeseci nakon infekcije. Često se latentni oblik infekcije sa smanjenjem imuniteta pretvara u kroničnu infekciju. Hronična EBV infekcija može se javiti u obliku: hronične aktivne EBV infekcije, hemofagocitnog sindroma udruženog sa EBV, atipičnih oblika EBV (rekurentne bakterijske, gljivične i druge infekcije probavnog sistema, respiratornog trakta, kože i sluzokože).

Hronična aktivna EBV infekcija karakteriše dug tok i česti recidivi. Pacijenti su zabrinuti zbog slabosti, povećanog umora, prekomjernog znojenja, produžene niske temperature do 37,2-37,5°, osipa na koži, ponekad zglobnog sindroma, bolova u mišićima trupa i udova, težine u desnom hipohondrijumu, nelagode u grlu, blagi kašalj i začepljenost nosa, neki pacijenti imaju neurološke poremećaje - bezuzročne glavobolje, poremećaj pamćenja, poremećaj sna, česte promjene raspoloženja, sklonost depresiji, pacijenti su nepažljivi, smanjena inteligencija. Pacijenti se često žale na povećanje jednog ili grupe limfnih čvorova, a moguće i povećanje unutrašnjih organa (slezena i jetra).
Uz takve tegobe, prilikom ispitivanja pacijenta, postaje jasno da je bilo učestalih prehladnih infekcija, gljivičnih oboljenja, te dodavanja drugih herpetičnih bolesti (npr. herpes simplex na usnama ili genitalni herpes itd.).
Za potvrdu kliničkih podataka bit će i laboratorijski znaci (promjene u krvi, imunološki status, specifični testovi na antitijela).
Uz izraženo smanjenje imuniteta tijekom kronične aktivne EBV infekcije, proces se generalizira i moguće je oštećenje unutarnjih organa s razvojem meningitisa, encefalitisa, poliradikuloneuritisa, miokarditisa, glomerulonefritisa, upale pluća i drugih.

Hemofagocitni sindrom povezan s EBV-om manifestira se u obliku anemije ili pancitopenije (smanjenje sastava gotovo svih krvnih elemenata povezano s inhibicijom hematopoetskih klica). Bolesnici mogu imati groznicu (valovitu ili povremeno, pri kojoj su mogući i nagli i postepeni porasti temperature sa vraćanjem na normalne vrijednosti), povećanje limfnih čvorova, jetre i slezene, oštećenje funkcije jetre, laboratorijske promjene u krvi u vidu smanjenje crvenih krvnih zrnaca i leukocita i drugih krvnih elemenata.

Izbrisani (atipični) oblici EBVI: najčešće se radi o groznici nepoznatog porijekla koja traje mjesecima, godinama, praćena povećanjem limfnih čvorova, ponekad zglobnim manifestacijama, bolovima u mišićima; Druga opcija je sekundarna imunodeficijencija s čestim virusnim, bakterijskim i gljivičnim infekcijama.

3. Kongenitalna EBV infekcija javlja se u prisustvu akutnog oblika EBV ili hronične aktivne EBV infekcije koja se javlja tokom trudnoće majke. Odlikuje se mogućim oštećenjem unutrašnjih organa djeteta u vidu intersticijske pneumonije, encefalitisa, miokarditisa i drugih. Mogući su prijevremeni i prijevremeni porođaji. I majčina antitijela na Epstein-Barr virus (IgG na EBNA, VCA, EA antigene) i jasna potvrda intrauterine infekcije - vlastita antitijela djeteta (IgM na EA, IgM na VCA antigeni virusa) mogu cirkulirati u krvi rođena beba.

4." Sindrom hroničnog umora“karakteriziran stalnim umorom koji ne nestaje nakon dugog i pravilnog odmora. Bolesnike sa sindromom kroničnog umora karakteriziraju slabost mišića, periodi apatije, depresivna stanja, labilnost raspoloženja, razdražljivost, a ponekad i izlivi bijesa i agresije. Pacijenti su letargični, žale se na oštećenje pamćenja, smanjenu inteligenciju. Bolesnici loše spavaju, poremećena je i faza uspavljivanja i isprekidani san, moguće su nesanica i pospanost tokom dana. Istovremeno su karakteristični i autonomni poremećaji: drhtanje ili tremor prstiju, znojenje, periodično niska temperatura, slab apetit, bol u zglobovima.
U opasnosti su radoholičari, osobe s povećanim fizičkim i mentalnim radom, osobe u akutnim stresnim situacijama i kroničnim stresom.

5. Bolesti povezane sa HIV-om
"dlakava leukoplakija" jezika i oralne sluzokože pojavljuje se sa teškim
imunodeficijencija, često povezana sa HIV infekcijom. Na bočnim površinama jezika, kao i na sluznici obraza i desni, pojavljuju se bjelkasti nabori koji se postupno spajaju, tvoreći bijele plakove s heterogenom površinom, kao da su prekriveni žljebovima, nastaju pukotine i erozivne površine. U pravilu, kod ove bolesti nema bolova.

Limfoidna intersticijska pneumonija je polietiološka bolest (postoji veza sa pneumocistisom, kao i sa EBV) i karakteriše je otežano disanje, neproduktivan kašalj
na pozadini groznice i simptoma intoksikacije, kao i progresivnog gubitka težine pacijenata. Pacijent ima povećanu jetru i slezinu, limfne čvorove i uvećane pljuvačne žlijezde. Rendgenskim pregledom utvrđena su bilateralna intersticijska žarišta donjeg režnja zapaljenja plućnog tkiva, korijeni su prošireni i nestrukturni.

6. Onkološke limfoproliferativne bolesti(Burkittov limfom, nazofaringealni karcinom - NFC, T-ćelijski limfom, non-Hodginov limfom i drugi)

Dijagnoza Epstein-Barr virusne infekcije

1. Preliminarna dijagnoza uvijek se postavlja na osnovu kliničkih i epidemioloških podataka. Sumnju na EBVI potvrđuju klinički laboratorijski testovi, posebno kompletna krvna slika, koja može otkriti indirektne znakove virusne aktivnosti: limfomonocitozu (povećan broj limfocita, monocita), rjeđe, monocitozu s limfopenijom (povećan broj monocita sa smanjenjem limfocita). ), trombocitoza (povećanje broja trombocita), anemija (smanjenje crvenih krvnih zrnaca i hemoglobina), pojava atipičnih mononuklearnih ćelija u krvi.

Atipične mononuklearne ćelije (ili virociti)- to su modificirani limfociti, koji po morfološkim karakteristikama imaju neke sličnosti sa monocitima. To su mononuklearne ćelije, mlade ćelije, pojavljuju se u krvi za borbu protiv virusa. Ovo posljednje svojstvo objašnjava njihovu pojavu u EBVI (posebno u njegovom akutnom obliku). Dijagnoza infektivne mononukleoze se smatra potvrđenom ako je prisustvo atipičnih mononuklearnih ćelija u krvi više od 10%, ali njihov broj može biti od 10 do 50% ili više.

Za kvalitativno i kvantitativno određivanje atipičnih mononuklearnih ćelija koristi se metoda koncentracije leukocita, koja je vrlo osjetljiva metoda.

Datumi pojavljivanja: Atipične mononuklearne ćelije javljaju se u prvim danima bolesti, na vrhuncu bolesti njihov broj je maksimalan (40-50% ili više), kod nekih pacijenata njihova pojava se bilježi sedmicu dana nakon pojave bolesti.

Trajanje njihovog otkrivanja: kod većine pacijenata atipične mononuklearne ćelije nastavljaju da se otkrivaju u roku od 2-3 nedelje od početka bolesti, kod nekih pacijenata nestaju do početka 2. nedelje bolesti. U 40% pacijenata otkrivanje atipičnih mononuklearnih ćelija u krvi traje do mjesec dana ili više (u ovom slučaju ima smisla provoditi aktivnu prevenciju kroničnosti procesa).

Također, u fazi preliminarne dijagnoze provodi se biohemijska studija krvnog seruma koja pokazuje znakove oštećenja jetre (blago povećanje bilirubina, povećana aktivnost enzima - ALT, AST, GGTP, timol test).

2. Konačna dijagnoza utvrđuje se nakon specifičnih laboratorijskih pretraga.

1) Heterofilni test– detekcija heterofilnih antitijela u krvnom serumu, otkrivena kod velike većine pacijenata sa EBVI. Is dodatna metoda dijagnostika Heterofilna antitijela proizvedena kao odgovor na EBV infekciju su autoantitijela koja se sintetiziraju od strane inficiranih B limfocita. To uključuje antinuklearna antitijela, reumatski faktor, hladne aglutinine. Oni pripadaju antitelima IgM klasa. Pojavljuju se u prve 1-2 nedelje od trenutka infekcije, a karakteriše ih postepeni porast tokom prve 3-4 nedelje, zatim postepeno smanjenje u naredna 2 meseca i perzistencija u krvi tokom celog perioda rekonvalescencija (3-6 mjeseci). Ako je ovaj test negativan u prisustvu simptoma EBVI, preporučuje se da se ponovi nakon 2 sedmice.
Stanja kao što su hepatitis, leukemija, limfom, upotreba droga mogu dati lažno pozitivan rezultat na heterofilna antitijela. opojne droge. Antitela ove grupe mogu biti pozitivna i na: sistemski eritematozni lupus, krioglobulinemiju, sifilis.

2) Serološki testovi na antitijela na Epstein-Barr virus korištenjem ELISA(vezani imunosorbentni test).
IgM u VCA(na kapsidni antigen) - otkriveni u krvi u prvim danima i sedmicama bolesti, maksimalno do 3-4. sedmice bolesti, mogu cirkulirati do 3 mjeseca, a zatim se njihov broj smanjuje na nedetaktivnu vrijednost i potpuno nestaje. Njihovo postojanje duže od 3 mjeseca ukazuje na produženi tok bolesti. Nalazi se u 90-100% pacijenata sa akutnim EBVI.
IgG u VCA(na kapsidni antigen) - pojavljuju se u krvi 1-2 mjeseca nakon početka bolesti, zatim se postepeno smanjuju i ostaju na pragu (niskom nivou) doživotno. Povećanje njihovog titra karakteristično je za egzacerbaciju kronične EBVI.
IgM u EA(na rani antigen) - pojavljuje se u krvi u prvoj sedmici bolesti, perzistira 2-3 mjeseca i nestaje. Nalazi se u 75-90% pacijenata. Dugotrajno održavanje visokih titara (više od 3-4 mjeseca) alarmantno je u smislu formiranja kroničnog oblika EBVI. Njihova pojava tokom hronične infekcije služi kao pokazatelj reaktivacije. Često se mogu otkriti tokom primarne infekcije kod nosilaca EBV-a.
IgG u EA(na rani antigen) - pojavljuju se do 3-4. sedmice bolesti, postaju maksimalne u 4-6. sedmici bolesti, nestaju nakon 3-6 mjeseci. Pojava visokih titara opet ukazuje na aktivaciju hronične infekcije.
IgG na NA-1 ili EBNA(na nuklearni ili nuklearni antigen) - kasne, jer se pojavljuju u krvi 1-3 mjeseca nakon pojave bolesti. Dugo vremena (do 12 mjeseci) titar je prilično visok, a zatim se titar smanjuje i ostaje na graničnom (niskom) nivou doživotno. Kod male djece (do 3-4 godine) ova antitijela se pojavljuju kasno - 4-6 mjeseci nakon infekcije. Ako osoba ima tešku imunodeficijenciju (stadij AIDS-a zbog HIV infekcije, onkološki procesi itd.), onda ova antitijela možda neće biti prisutna. Reaktivacija kronične infekcije ili relaps akutnog EBVI-a se opaža s visokim titarima IgG prema NA antigenu.

Šeme za dekodiranje rezultata

Pravila kvalitetna dijagnostika EBV infekcije:

Dinamičko laboratorijsko testiranje: u većini slučajeva, jedan test na antitijela nije dovoljan za postavljanje dijagnoze. Ponovljene studije su potrebne nakon 2 sedmice, 4 sedmice, 1,5 mjeseca, 3 i 6 mjeseci. Dinamički algoritam istraživanja i njegovu neophodnost određuje samo ljekar!
- uporediti rezultate dobijene u jednoj laboratoriji.
- ne postoje opšti standardi za titre antitela; Rezultat procjenjuje liječnik u poređenju sa referentnim vrijednostima određene laboratorije, nakon čega se donosi zaključak koliko je puta potreban titar antitijela povećan u odnosu na referentnu vrijednost. Nivo praga, po pravilu, ne prelazi 5-10 puta povećanje. Visoki titri se dijagnostikuju pri uvećanju od 15-30x i više.

3) PCR dijagnostika EBV infekcije– kvalitativna detekcija DNK virusa Epstein-Barr pomoću PCR-a.
Materijal za istraživanje je pljuvačka ili oralna i nazofaringealna sluz, struganje epitelnih ćelija urogenitalnog trakta, krv, cerebrospinalna tečnost, sekret prostate i urin.
I pacijenti sa EBVI i nosioci mogu imati pozitivan PCR. Stoga, da bi se razlikovali, PCR analiza se provodi sa datom osjetljivošću: za nosioce do 10 kopija u uzorku, a za aktivnu infekciju - 100 kopija u uzorku. Kod male djece (do 1-3 godine), zbog nedovoljno razvijenog imuniteta, dijagnoza po antitijelima je otežana, pa u ovoj grupi pacijenata u pomoć dolazi PCR analiza.
Specifičnost ove metode je 100%, što praktično eliminiše lažno pozitivni. Međutim, zbog činjenice da je PCR analiza informativna samo kada se virus razmnožava (replicira), postoji određeni postotak lažno negativnih rezultata (do 30%) povezanih upravo s nedostatkom replikacije u vrijeme studije.

4) Imunogram ili imunološki test krvi.

Kod EBVI-a postoje dvije vrste promjena u imunološkom statusu:

Povećanje njegove aktivnosti (povećanje nivoa serumskog interferona, IgA, IgM, IgG, povećanje CEC, povećanje CD16+ - prirodnih ćelija ubica, povećanje bilo T-pomoćnog CD4+ ili T-supresora CD8+)
Imunološka disfunkcija ili nedostatak (smanjen IgG, povećan IgM, smanjena avidnost antitijela, smanjeni CD25+ limfociti, smanjeni CD16+, CD4+, CD8, smanjena aktivnost fagocita).

Liječenje EBV infekcije

1) Organizacione i rutinske mjere uključuju hospitalizaciju u klinici za infektivne bolesti za pacijente s akutnim oblikom EBVI, ovisno o težini. Pacijenti s reaktivacijom kronične infekcije često se liječe ambulantno. Dijetoterapija se svodi na potpunu ishranu sa mehaničkim, hemijskim štedenjem digestivnog trakta.

2) Specifična terapija za EBVI.
Antivirusni lijekovi (izoprinozin od prvih dana života, Arbidol od 2 godine, Valtrex od 2 godine, Famvir od 12 godina, aciklovir od prvih dana života u nedostatku drugih lijekova, ali mnogo manje efikasni).
Preparati interferona (viferon od prvih dana života, kipferon od prvih dana života, reaferon EC-lipind preko 2 godine, interferoni za parenteralna primena stariji od 2 godine).
Induktori interferona (cikloferon preko 4 godine, neovir od prvih dana života, amiksin od 7 godina, anaferon od 3 godine).

Pravila za specifičnu terapiju za EBVI:
1) Sve lekove, doze, kurseve prepisuje isključivo lekar koji prisustvuje.
2) Nakon glavnog tretmana potreban je dugi kurs održavanja.
3) Kombinacije imunomodulatora se propisuju sa oprezom i samo od strane lekara.
3) Lijekovi za povećanje intenziteta liječenja.

Imunokorekcija (nakon imunogramskog pregleda) – imunomodulatori (timogen, polioksidonijum, derinat, likopid, ribomunil, imunoriks, ronkoleukin i drugi);
- Hepatoprotektori (karsil, gepabene, hepatofalk, esencijale, heptral, ursosan, ovesol i drugi);
- Enterosorbenti (bijeli ugalj, filtrum, laktofiltrum, enterosgel, smekta);
- Probiotici (Bifidum-Forte, Probifor, Biovestin, Bifiform i drugi);
- Antihistaminici(Zyrtec, Claritin, Zodak, Erius i drugi);
- Ostali lijekovi prema indikacijama.

Klinički pregled pacijenata sa akutnim i hroničnim oblicima EBVI

Sva klinička opservacija vrši specijalista zarazne bolesti, ili u pedijatrijskoj praksi, u nedostatku takvog, imunolog ili pedijatar. Nakon infektivne mononukleoze, uspostavlja se opservacija 6 mjeseci nakon bolesti. Pregledi se obavljaju mjesečno, po potrebi konsultacije sa užim specijalistima: hematologom, imunologom, onkologom, doktorom ORL i dr.
Laboratorijski testovi se rade kvartalno (jednom u 3 mjeseca), a po potrebi i češće, opći test krvi se obavlja mjesečno prva 3 mjeseca. Laboratorijski testovi obuhvataju: opšti test krvi, testove na antitela, PCR studiju krvi i orofaringealne sluzi, biohemijski test krvi, imunogram, ultrazvučni pregled i drugo prema indikacijama.

Prevencija Epstein-Barr virusne infekcije

Ne postoji specifična prevencija (vakcinacija). Preventivne mjere se svode na jačanje imunog sistema, kaljenje djece, preduzimanje mera predostrožnosti pri pojavljivanju bolesne osobe u okruženju i poštovanje pravila lične higijene.

Lekar zarazne bolesti N. I. Bykova

Profesor Michael Epstein i njegova diplomirana studentica Yvonne Barr opisali su virus relativno nedavno - 1964. godine - koji je po svojim prezimenima dobio dvostruko ime - Epstein-Barr. Uprkos činjenici da je ovo jedan od najčešćih mikroorganizama vrste herpesa, i dalje je „zanemaren“ pažnjom.

Opasnost od Epstein-Barr virusa

Ovaj mikroorganizam izolovan je iz biopsija tumora limfoma uzetih od djece iz afričkih zemalja.

Razlika između ovog virusa i njegove "braće" je u tome što kodira 85 proteina. Za poređenje: virus herpes simplex kodira samo 20. Virus se vezuje za ćeliju pomoću posebne strukture - na njegovoj površini nalazi se veliki broj glikoproteina koji osiguravaju pouzdan prodor u sluznicu.

Nakon što virus uđe u tijelo, ostaje doživotno i inficira 90% ljudske populacije. Prenosi se kontaktnim putem, tokom operacija - kroz krv i koštanu srž - i kapljicama u vazduhu.

Ali u većini slučajeva, Epstein-Barr virus se prenosi na djecu putem poljupca zaraženih odraslih osoba. Opasnost od ove patogene flore ne leži u njenom prodiranju u organizam, već u tome što izaziva maligne procese i uzrokuje bolesti koje mogu izazvati ozbiljne komplikacije kod osoba sa smanjenim imunološkim statusom. Jedna od bolesti koja se javlja unošenjem Epstein-Barr virusa je infektivna mononukleoza ili Filatovljeva bolest.

Povećanje njegove aktivnosti uzrokuje sljedeće bolesti:

• sindrom hroničnog umora;
• sistemski hepatitis;
• limfogranulomatoza;
• limfomi;
• multipla skleroza;
• dlakava leukoplakija usne duplje i neke druge.

Epstein-Barr simptomi

Karakteristični simptomi Epstein-Barr virusa ovise o bolesti koju je izazvao, ali opći znakovi ukazuju na njegovo uvođenje.

Na primjer, infektivna mononukleoza uzrokuje sljedeće simptome:

1. povećan umor;
2. znaci faringitisa;
3. porast temperature iznad febrilne - više od 39º;
4. do 5-7 dana povećavaju se limfni čvorovi, počevši od cervikalnih;
5. slezena se povećava u veličini, ponekad i jetra;
6. urin potamni;
7. osip je heterogene prirode - istovremeno se pojavljuju urtikarija, papule s tekućinom, roseola.

Slični simptomi se javljaju i kod kronične infekcije Epstein-Barr virusom, jedino što je tijekom nje narušena funkcija nosnog disanja i smanjene mentalne sposobnosti.

U pozadini bolesti uzrokovane ovim virusom, počinje uvođenje patogene flore drugačijeg tipa i dolazi do sekundarne infekcije, mogu početi kandidijaza, stomatitis, upalne bolesti gornjih i donjih dišnih puteva i organa za varenje.

Posljedice EPSTEIN-BARR VIRUSA

Infektivna mononukleoza može biti blaga ili teška; u nekim slučajevima nestaje bez liječenja nakon 4 mjeseca.

Ali unošenje virusa ponekad uzrokuje teške komplikacije koje se pojavljuju nakon bolesti:

• encefalitis i meningitis;
• opstrukcija bronhopulmonalnog stabla;
• opšte oštećenje nervnog sistema
• hepatitis;
• oštećenje kranijalnih nerava;
• perikarditis;
• miokarditis.

Ove bolesti se češće javljaju kod djece, jer su odrasli u djetinjstvu bolovali od mononukleoze. U bilo kom obliku se javljaju bolesti uzrokovane unošenjem virusa.

Epstein-Barr - akutni ili kronični - potrebno ih je liječiti. Ovo je jedini način da se izbjegnu komplikacije.

Dijagnoza EPSTEIN-BARR VIRUSA

Za otkrivanje Epstein-Barr virusa u tijelu koriste se sljedeći laboratorijski dijagnostički testovi.

1. IN opšta analiza krvi, izračunava se broj leukocita, monocita i limfocita - ako su zaraženi, njihov broj prelazi normu;
2. Biohemijska analiza - povećani su enzimski indikatori AST, LDH i ALT;
3. Procjenjuje se stanje imunološkog sistema: specificira se proizvodnja interferona, imunoglobulina itd.;
4. Provodi se serološka dijagnostika - na vrijeme se otkrivaju antitijela na Epstein-Barr virus. Određuju se titri IgM. Povišeni su tokom kliničke slike uzrokovane mononukleozom, ali ostaju visoki i nakon oporavka - imunitet protiv ovog virusa traje doživotno;
5. Tokom DNK dijagnostike utvrđuje se da li postoje antitela u fiziološkim tečnostima: pljuvački, brisevima iz gornjih disajnih puteva, kičmene moždine;
6. Metodom kulture uspostavlja se širenje virusa - uzgaja se na moždanim stanicama, stanicama pacijenata oboljelih od leukemije itd.

Istraživanje omogućava ne samo pronalaženje virusnih čestica u krvi, već i određivanje stupnja oštećenja organizma i predviđanje rizika od komplikacija.

Liječenje Epstein-Barr virusa

Ne postoji posebna shema prema kojoj se provodi liječenje. Svaki slučaj zahtijeva poseban terapijski pristup.

Svi pacijenti za koje se sumnja na infektivnu mononukleozu moraju biti hospitalizirani.

• odmor u krevetu;
• povećanje količine tečnosti koju pijete - piće treba da bude toplo;
• respiratorne manifestacije ublažavaju se vazokonstriktornim kapima i ispiranjem - otopinama s antisepticima i narodnim lijekovima;
• smanjenje temperature;
• vitaminska terapija;
• antihistaminici.

Terapija počinje upotrebom antivirusnih lijekova različitih grupa: Arbidol, Valtrex, Acyclovir, interferoni.

Antibiotici se češće uključuju u terapijske mjere kada dođe do sekundarne infekcije ili respiratornih stanja akutne težine.

Imunoglobulini koji se koriste protiv Epstein-Barr virusa jedan su od glavnih lijekova koji pomažu u izbjegavanju komplikacija nakon bolesti uzrokovanih unošenjem ove patogene flore. Imunoglobulin se daje injekcijom intravenozno. Terapija je dopunjena lekovima koji povećavaju imunološki status organizma - imunomodulatorima i biološkim stimulansima: Derinat, Likopid, citokini, Actovegin...

Ako se pojave dodatni simptomi, oni se eliminiraju prema individualnim shemama. Snižavaju temperaturu konvencionalnim antipireticima, kada se propisuju mukolitici i antitusici, kada se propisuju lijekovi protiv kašlja, otitis se liječi posebnim kapima, curenje iz nosa - vazokonstriktorski lijekovi lokalna akcija.

Trajanje bolesti varira od 2-3 sedmice do 3-4 mjeseca, sve zavisi od težine simptoma.

Preventivne mjere za EPSTEIN-BARR VIRUS

Nemoguće je spriječiti unošenje Epstein-Barr virusa, potrebno je pokušati stvoriti uvjete da djetetov organizam što lakše podnese "susret" s njim i nakon toga razvije imunitet za cijeli život. Djeca sa normalnim imunološkim statusom normalno podnose mononukleozu - može biti čak i asimptomatska.

Koje bolesti može izazvati Epstein-Barr virus? Koji simptomi su tipični za EBV infekciju?

Postoje li promjene u laboratorijskim parametrima striktno specifičnim za EBV?

Šta uključuje kompleksna terapija za EBV infekciju?

Posljednjih godina bilježi se porast broja pacijenata oboljelih od kroničnih rekurentnih infekcija, koje su u velikom broju slučajeva praćene izraženim poremećajem općeg blagostanja i nizom terapijskih tegoba. Najrasprostranjeniji u kliničkoj praksi (najčešće uzrokovan Herpes Simplexom I), (Herpes zoster) i (najčešće uzrokovan Herpes simplex II); U transplantologiji i ginekologiji često se susreću bolesti i sindromi uzrokovani citomegalovirusom. Međutim, liječnici su svjesni kronične infekcije uzrokovane Epstein-Barr virusom (EBV) i njegovim oblicima. opšta praksa očigledno nije dovoljno informisan.

EBV je prvi put izolovan iz Burkettovih ćelija limfoma prije 35 godina. Ubrzo je postalo poznato da virus može izazvati akutne i akutne bolesti kod ljudi. Sada je utvrđeno da je EBV povezan sa nizom onkoloških, uglavnom limfoproliferativnih i autoimunih bolesti (klasičnih itd.). Osim toga, EBV može uzrokovati kronične manifestne i latentne oblike bolesti, slične kroničnoj mononukleozi. Epstein-Barr virus pripada porodici herpes virusa, podfamiliji gamaherpes virusa i rodu limfokriptovirusa, sadrži dvije molekule DNK i ima sposobnost, kao i drugi virusi ove grupe, da opstane u ljudskom tijelu doživotno. Kod nekih pacijenata, u pozadini imunološke disfunkcije i nasljedna predispozicija jednoj ili drugoj patologiji EBV može uzrokovati razne bolesti, koji su gore pomenuti. EBV inficira ljude tako što prodire u intaktne epitelne slojeve transcitozom u limfoidno tkivo krajnika, posebno B limfocite. Penetracija EBV-a u B limfocite se dešava preko receptora ovih ćelija CD21, receptora za C3d komponentu komplementa. Nakon infekcije, broj zahvaćenih stanica se povećava kroz proliferaciju stanica ovisno o virusu. Inficirani B limfociti mogu ostati u kriptama krajnika duže vrijeme, što omogućava oslobađanje virusa u spoljašnje okruženje sa pljuvačkom.

Sa inficiranim stanicama, EBV se širi na druga limfoidna tkiva i perifernu krv. Sazrijevanje B limfocita u plazma ćelije (koje se normalno događa kada naiđu na odgovarajući antigen ili infekciju) stimulira umnožavanje virusa, a naknadna smrt (apoptoza) ovih stanica dovodi do oslobađanja virusnih čestica u kripte i pljuvačku. . U ćelijama zaraženim virusom moguća su dva tipa reprodukcije: litička, odnosno koja vodi do smrti, lize ćelije domaćina, i latentna, kada je broj virusnih kopija mali i ćelija nije uništena. EBV može dugo ostati u B-limfocitima i epitelnim ćelijama nazofaringealne regije i pljuvačnih žlijezda. Osim toga, sposoban je inficirati druge ćelije: T limfocite, NK ćelije, makrofage, neutrofile, vaskularne epitelne ćelije. U jezgru ćelije domaćina, EBV DNK može formirati prstenastu strukturu - epizom, ili biti integrisana u genom, uzrokujući hromozomske abnormalnosti.

U akutnoj ili aktivnoj infekciji prevladava litička replikacija virusa.

Aktivna reprodukcija virusa može nastati kao posljedica slabljenja imunološke kontrole, kao i stimulacije reprodukcije ćelija zaraženih virusom pod utjecajem niza razloga: akutne bakterijske ili virusne infekcije, vakcinacije, stresa itd.

Prema većini istraživača, danas je otprilike 80-90% populacije zaraženo EBV-om. Primarna infekcija najčešće se javlja u djetinjstvu ili mlađoj odrasloj dobi. Putevi prenošenja virusa su različiti: vazdušno-kapni, kontaktni u domaćinstvu, transfuzijski, seksualni, transplacentalni. Nakon EBV infekcije, replikacija virusa u ljudskom tijelu i formiranje imunološkog odgovora može biti asimptomatska ili se manifestirati kao manji znaci akutne respiratorne virusne infekcije. Ali ako dođe do velike količine infekcije i/ili dođe do značajnog slabljenja imunološkog sistema tokom ovog perioda, pacijent može razviti sliku infektivne mononukleoze. Postoji nekoliko mogućih ishoda akutnog infektivnog procesa:

• oporavak (DNK virusa se može otkriti samo posebnom studijom u pojedinačnim B-limfocitima ili epitelnim stanicama);
• asimptomatski prijenos virusa ili latentna infekcija (virus se otkriva u pljuvački ili limfocitima uz osjetljivost PCR metode od 10 kopija u uzorku);
• hronična rekurentna infekcija: a) hronična aktivna EBV infekcija tipa hronične infektivne mononukleoze; b) generalizovani oblik hronične aktivne EBV infekcije sa oštećenjem centralnog nervnog sistema, miokarda, bubrega, itd.; c) hemofagocitni sindrom povezan sa EBV; d) izbrisani ili atipični oblici EBV infekcije: dugotrajna slaba temperatura nepoznatog porijekla, klinička slika - rekurentne bakterijske, gljivične, često miješane infekcije respiratornog i gastrointestinalnog trakta i druge manifestacije;
• razvoj onkološkog (limfoproliferativnog) procesa (multipli poliklonalni, nazofaringealni karcinom, leukoplakija jezika i sluznice usne šupljine i crijeva itd.);
• razvoj autoimune bolesti - itd. (treba napomenuti da dva najnovije grupe bolesti se mogu razviti tokom dužeg vremenskog perioda nakon infekcije);
• Prema rezultatima istraživanja u našoj laboratoriji (i na osnovu brojnih stranih publikacija) zaključili smo da EBV može imati važnu ulogu u pojavi.

Neposredna i dugoročna prognoza za pacijenta s akutnom infekcijom uzrokovanom EBV-om ovisi o prisutnosti i ozbiljnosti imunološke disfunkcije, genetska predispozicija do određenih bolesti povezanih sa EBV (vidi gore), kao i zbog prisustva određenog broja vanjski faktori(stres, infekcije, hirurške intervencije, nepovoljni uticaji okoline) koji oštećuju imuni sistem. Otkriveno je da EBV ima veliki skup gena koji mu daju mogućnost da izbjegne ljudski imunološki sistem u određenoj mjeri. Konkretno, EBV proizvodi proteine ​​koji su analozi brojnih ljudskih interleukina i njihovih receptora koji modificiraju imuni odgovor. U periodu aktivne reprodukcije virus proizvodi protein sličan IL-10, koji potiskuje imunitet T-ćelija, funkciju citotoksičnih limfocita, makrofaga i remeti sve faze funkcionisanja prirodnih ćelija ubica (tj. najvažnijih antivirusni odbrambeni sistem). Drugi virusni protein (BI3) također može potisnuti imunitet T-ćelija i blokirati aktivnost ćelija ubica (putem supresije interleukina-12). Još jedno svojstvo EBV-a, kao i drugih herpes virusa, je visoka promjenjivost, što mu omogućava da na određeno vrijeme izbjegne efekte specifičnih imunoglobulina (koji su razvijeni za virus prije njegove mutacije) i ćelija imunološkog sistema domaćina. Dakle, reprodukcija EBV-a u ljudskom tijelu može uzrokovati pogoršanje (nastanak) sekundarne imunodeficijencije.

Klinički oblici kronične infekcije uzrokovane Epstein-Barr virusom

Hronična aktivna EBV infekcija (CA EBV) karakterizira dug, relapsirajući tok i prisutnost kliničkih i laboratorijskih znakova virusne aktivnosti. Pacijenti su zabrinuti zbog slabosti, znojenja, često bolova u mišićima i zglobovima, osipa na koži, kašlja, poteškoća nosno disanje, nelagoda u grlu, bol, težina u desnom hipohondriju, ranije nekarakteristične glavobolje za ovog pacijenta, vrtoglavica, emocionalna labilnost, depresivni poremećaji, poremećaji spavanja, smanjenje pamćenja, pažnje i inteligencije. Često posmatrano niske temperature, uvećani limfni čvorovi, hepatosplenomegalija različite težine. Često ovi simptomi imaju talasasti karakter. Ponekad pacijenti svoje stanje opisuju kao hroničnu gripu.

Kod značajnog dijela pacijenata sa CA VEBI uočava se dodatak drugih herpetičnih, bakterijskih i gljivičnih infekcija (upalne bolesti gornjih dišnih puteva i gastrointestinalnog trakta).

CA VEBI karakterišu laboratorijski (indirektni) znaci virusne aktivnosti i to relativna i apsolutna limfomonocitoza, prisustvo atipičnih mononuklearnih ćelija, rjeđe monocitoza i limfopenija, u nekim slučajevima anemija i trombocitoza. Prilikom proučavanja imunološkog statusa pacijenata sa CA VEBI, promjene sadržaja i funkcije specifičnih citotoksičnih limfocita, prirodnih stanica ubica, kršenje specifičnog humoralnog odgovora (disimunoglobulinemija, dugotrajno odsustvo proizvodnje imunoglobulina G (IgG) i sl. -uočava se tzv. nedostatak serokonverzije u kasni nuklearni antigen virusa - EBNA, što odražava neuspjeh imunološke kontrole replikacije virusa.Osim toga, prema našim podacima, više od polovine pacijenata ima smanjenu sposobnost stimulacije proizvodnje interferona (IFN), povećani nivoi IFN u serumu, disimunoglobulinemija, smanjena avidnost antitela (njihova sposobnost da se čvrsto vežu za antigen), smanjen sadržaj DR+ limfocita i nivoi cirkulišućih imunoloških kompleksa i antitela na DNK su često povećani.

Kod osoba s teškim imunološkim nedostatkom mogu se javiti generalizirani oblici EBV infekcije sa oštećenjem centralnog i perifernog nervnog sistema (razvoj encefalitisa, cerebelarne ataksije, poliradikuloneuritisa), kao i oštećenja drugih unutrašnjih organa (razvoj limfocitnog intersticijalnog pneumonitisa). forme). Generalizirani oblici EBV infekcije često su fatalni.

Hemofagocitni sindrom povezan sa EBV karakterizira razvoj anemije ili pancitopenije. Često u kombinaciji sa CA VEBI, infektivnom mononukleozom i limfoproliferativnim bolestima. Kliničkom slikom dominiraju intermitentna groznica, hepatosplenomegalija, limfadenopatija, pancitopenija ili teška anemija, disfunkcija jetre i koagulopatija. Hemofagocitni sindrom, koji se razvija u pozadini infektivne mononukleoze, karakterizira visoka smrtnost (do 35%). Navedene promjene se objašnjavaju hiperprodukcijom proinflamatornih citokina (TNF, IL1 i nekoliko drugih) od strane T stanica inficiranih virusom. Ovi citokini aktiviraju sistem fagocita (reprodukcija, diferencijacija i funkcionalna aktivnost) u koštana srž, periferna krv, jetra, slezena, limfni čvorovi. Aktivirani monociti i histiociti počinju gutati krvne stanice, što dovodi do njihovog uništenja. Suptilniji mehanizmi ovih promjena se proučavaju.

Izbrisane varijante kronične EBV infekcije

Prema našim podacima, CA VEBI se često javlja tiho ili pod krinkom drugih hroničnih bolesti.

Postoje dva najčešća oblika latentne indolentne EBV infekcije. U prvom slučaju bolesnike su zabrinute zbog dugotrajne niske temperature nepoznatog porijekla, slabosti, bolova u perifernim limfnim čvorovima, mijalgije, artralgije. Karakteristična je i valovitost simptoma. Kod druge kategorije pacijenata, pored gore opisanih tegoba, postoje markeri sekundarne imunodeficijencije u vidu ranije nekarakterističnih čestih infekcija respiratornog trakta, kože, gastrointestinalnog trakta i genitalija, koje ne nestaju potpuno terapijom ili brzo se ponavlja. Najčešće se u anamnezi ovih pacijenata nalaze dugotrajne stresne situacije, prekomjerno psihičko i fizičko preopterećenje, rjeđe - strast za postom, modernom dijetom i sl. Često se gore opisano stanje razvija nakon prethodne upale grla, akutne respiratorne infekcije, bolest slična gripu. Ovu varijantu infekcije također karakterizira postojanost i trajanje simptoma - od šest mjeseci do 10 godina ili više. Ponovljeni pregledi otkrivaju EBV u slini i/ili limfocitima periferne krvi. U pravilu, ponovljeni dubinski pregledi kod većine ovih pacijenata ne otkrivaju druge uzroke produžene niske temperature i razvoja sekundarne imunodeficijencije.

Za dijagnosticiranje CA VEBI vrlo je važna i činjenica da se u slučaju trajne supresije virusne replikacije kod većine pacijenata može postići dugoročna remisija. Dijagnoza CA VEBI je teška zbog nedostatka specifičnih kliničkih markera bolesti. Određeni „doprinos“ nedovoljnoj dijagnozi daje i nedostatak svijesti praktičara o ovoj patologiji. Međutim, s obzirom na progresivnu prirodu CA VEBI, kao i na ozbiljnost prognoze (rizik od razvoja limfoproliferativnih i autoimunih bolesti, visok mortalitet sa razvojem hemofagocitnog sindroma), ukoliko se sumnja na CA VEBI, potrebno je provesti odgovarajuću pregled. Najkarakterističniji kompleks kliničkih simptoma kod CA VEBI je produžena niska temperatura, slabost i smanjena učinkovitost, grlobolja, limfadenopatija, hepatosplenomegalija, disfunkcija jetre, mentalnih poremećaja. Važan simptom je nedostatak potpunog kliničkog učinka od konvencionalne terapije astenijskog sindroma, restaurativne terapije, kao i od propisivanja antibakterijskih lijekova.

Prilikom provođenja diferencijalne dijagnoze CA VEBI prvo treba isključiti sljedeće bolesti:

• druge intracelularne, uključujući virusne infekcije: HIV, virusni hepatitis, infekcija citomegalovirusom, toksoplazmoza itd.;
• reumatske bolesti, uključujući one povezane s EBV infekcijom;
• onkološke bolesti.

Laboratorijski testovi u dijagnostici EBV infekcije

• Klinički test krvi: blaga leukocitoza, limfomonocitoza s atipičnim mononuklearnim stanicama, u nekim slučajevima može se uočiti hemolitička anemija zbog hemofagocitnog sindroma ili autoimuna anemija, moguće trombocitopenija ili trombocitoza.
• Biohemijski test krvi: otkrivaju se povišeni nivoi transaminaza, LDH i drugih enzima, proteina akutne faze, kao što su CRP, fibrinogen itd.

Kao što je već spomenuto, sve navedene promjene nisu striktno specifične za EBV infekciju (mogu se naći i kod drugih virusnih infekcija).

• Imunološki pregled: preporučljivo je procijeniti glavne pokazatelje antivirusne zaštite: stanje interferonskog sistema, nivo imunoglobulina glavnih klasa, sadržaj citotoksičnih limfocita (CD8+), T-pomoćnih ćelija (CD4+).

Prema našim podacima, tokom EBV infekcije javljaju se dvije vrste promjena u imunološkom statusu: povećana aktivnost pojedinih dijelova imunog sistema i/ili neravnoteža i insuficijencija drugih. Znakovi napetosti antivirusnog imuniteta mogu biti povišeni nivoi IFN u krvnom serumu, IgA, IgM, IgE, CIC, često pojava antitela na DNK, povećanje sadržaja prirodnih ćelija ubica (CD16+), T-pomoćnih ćelija (CD4+) i/ili citotoksični limfociti (CD8+). Fagocitni sistem se može aktivirati.

Zauzvrat, imunološka disfunkcija/insuficijencija kod ove infekcije se manifestuje smanjenjem sposobnosti stimulacije proizvodnje alfa i/ili gama IFN-a, disimunoglobulinemijom (smanjen sadržaj IgG, rjeđe IgA, povećan sadržaj Ig M), smanjenom avidnošću antitijela ( njihova sposobnost da se čvrsto vežu za antigen), smanjenje sadržaja DR+ limfocita, CD25+ limfocita, odnosno aktiviranih T ćelija, smanjenje broja i funkcionalne aktivnosti prirodnih ćelija ubica (CD16+), T pomoćnih ćelija (CD4+ ), citotoksični T limfociti (CD8+), smanjenje funkcionalne aktivnosti fagocita i/ili promjena (perverzija) njihove reakcije na podražaje, uključujući imunokorektore.

• Serološke studije: povećanje titra antitela (AT) na antigene (AG) virusa je kriterijum za prisustvo infektivnog procesa u sadašnjem trenutku ili dokaz kontakta sa infekcijom u prošlosti. Tokom akutne EBV infekcije, u zavisnosti od stadijuma bolesti, u krvi se otkrivaju različite klase antitela na antigene virusa, a „rana“ antitela se menjaju u „kasna“.

Specifična IgM antitela pojavljuju se u akutnoj fazi bolesti ili tokom egzacerbacije i obično nestaju nakon četiri do šest nedelja. IgG-Abs na EA (rani) se također pojavljuju u akutnoj fazi, markeri su aktivne virusne replikacije i, nakon oporavka, smanjuju se tokom tri do šest mjeseci. IgG antitijela na VCA (rano) otkrivaju se u akutnom periodu s maksimumom u drugoj do četvrtoj nedjelji, zatim se njihov broj smanjuje, a granična razina ostaje dugo vremena. IgG antitela na EBNA detektuju se dva do četiri meseca nakon akutne faze, a njihova proizvodnja se nastavlja tokom života.

Prema našim podacima, kod CA EBNA, „rani“ IgG-AB se otkrivaju u krvi više od polovine pacijenata, dok se specifični IgM-AB otkrivaju znatno rjeđe, dok sadržaj kasnih IgG-AB do EBNA varira u zavisnosti u fazi egzacerbacije i stanja imuniteta.

Treba napomenuti da provođenje serološke studije tokom vremena pomaže u procjeni stanja humoralnog odgovora i efikasnosti antivirusne i imunokorektivne terapije.

• DNK dijagnostika CA WEBI. Metodom lančane reakcije polimeraze (PCR), EBV DNK se određuje u različitim biološkim materijalima: pljuvački, krvnom serumu, leukocitima i limfocitima periferne krvi. Ako je potrebno, istraživanja se vrše u biopsijskim uzorcima jetre, limfnih čvorova, crijevne sluznice itd. PCR dijagnostička metoda, koju karakterizira visoka osjetljivost, našla je primjenu u mnogim područjima, na primjer u forenzici: posebno u slučajevima kada potrebno je identifikovati minimalne količine DNK u tragovima.

Upotreba ove metode u kliničkoj praksi za otkrivanje određenog intracelularnog agensa često je otežana zbog njegove previsoke osjetljivosti, jer nije moguće razlikovati zdravog nosioca (minimalna količina infekcije) od manifestacija infektivnog procesa s aktivnom reprodukcijom virus. Stoga se za kliničke studije koristi PCR tehnika sa datom nižom osjetljivošću. Kao što su pokazala naša istraživanja, korištenje metode sa osjetljivošću od 10 kopija po uzorku (1000 GE/ml u 1 ml uzorka) omogućava identifikaciju zdravih nositelja EBV-a, dok se osjetljivost metode smanjuje na 100 kopija ( 10.000 GE/ml u 1 ml uzorka) daje mogućnost dijagnosticiranja osoba sa kliničkim i imunološkim znacima CA VEBI.

Posmatrali smo pacijente sa kliničkim i laboratorijskim podacima (uključujući i rezultate seroloških testova) karakterističnim za virusnu infekciju, kod kojih je pri inicijalnom pregledu analiza na EBV DNK u pljuvački i krvnim ćelijama bila negativna. Važno je napomenuti da je u ovim slučajevima nemoguće isključiti replikaciju virusa u gastrointestinalnom traktu, koštanoj srži, koži, limfnim čvorovima itd. Samo ponovljeni pregled tokom vremena može potvrditi ili isključiti prisustvo ili odsustvo CA VEBI.

Dakle, za postavljanje dijagnoze CA VEBI, pored opšteg kliničkog pregleda, potrebno je proučiti imuni status (antivirusni imunitet), DNK, dijagnosticirati infekciju na različitim materijalima tokom vremena, serološke studije(ELISA).

Liječenje kronične infekcije virusom Epstein-Barr

Trenutno ne postoje opšteprihvaćeni režimi lečenja CA VEBI. Međutim, moderne ideje o dejstvu EBV-a na ljudski organizam i podaci o postojećem riziku od razvoja ozbiljnih, često fatalnih bolesti pokazuju potrebu za terapijom i kliničkim posmatranjem pacijenata koji boluju od CA VEBI.

Podaci iz literature i iskustvo našeg rada omogućavaju nam da damo patogenetski utemeljene preporuke za liječenje CA VEBI. U kompleksnom liječenju ove bolesti koriste se sljedeći lijekovi:

• , u nekim slučajevima u kombinaciji sa induktorima IFN - (stvaranje antivirusnog stanja neinficiranih ćelija, supresija reprodukcije virusa, stimulacija prirodnih ćelija ubica, fagocita);
• abnormalni nukleotidi (suzbijaju reprodukciju virusa u ćeliji);
• imunoglobulini za intravensku primjenu (blokada "slobodnih" virusa koji se nalaze u međućelijskoj tekućini, limfi i krvi);
• analozi timusnih hormona (pospješuju funkcioniranje T-linka, osim toga, stimuliraju fagocitozu);
• glukokortikoidi i citostatici (smanjuju replikaciju virusa, upalni odgovor i oštećenje organa).

Druge grupe droga, po pravilu, imaju sporednu ulogu.

Prije početka liječenja poželjno je pregledati članove pacijentove porodice na oslobađanje virusa (u pljuvački) i mogućnost ponovne infekcije pacijenta, a po potrebi se provodi supresija replikacije virusa i kod članova porodice.

• Obim terapije za pacijente sa hroničnom aktivnom EBV infekcijom (CA EBV) može varirati, u zavisnosti od trajanja bolesti, težine stanja i imunoloških poremećaja. Liječenje počinje davanjem antioksidansa i detoksikacijom. U umjerenim i teškim slučajevima preporučljivo je početne faze terapije provoditi u bolničkim uvjetima.

Lijek izbora je interferon-alfa, koji se u umjerenim slučajevima propisuje kao monoterapija. Domaći rekombinantni lijek Reaferon se dobro pokazao (u smislu biološke aktivnosti i podnošljivosti), a njegova cijena je znatno niža od stranih analoga. Korištene doze IFN-alfa variraju ovisno o težini, dobi i podnošljivosti lijeka. Minimalna doza je 2 miliona jedinica dnevno (1 milion jedinica dva puta dnevno intramuskularno), dnevno tokom prve nedelje, zatim tri puta nedeljno tokom tri do šest meseci. Optimalne doze su 4-6 miliona jedinica (2-3 miliona jedinica dva puta dnevno).

IFN-alfa, kao proinflamatorni citokin, može uzrokovati simptome slične gripi (groznica, glavobolja, vrtoglavica, mijalgija, artralgija, vegetativni poremećaji - promjene krvnog tlaka, otkucaja srca, rjeđe, dispeptički simptomi).

Ozbiljnost ovih simptoma ovisi o dozi i individualnoj podnošljivosti lijeka. To su prolazni simptomi (nestaju 2-5 dana nakon početka liječenja), a neki od njih se kontroliraju propisivanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova. Pri liječenju IFN-alfa lijekovima može doći do reverzibilne trombocitopenije, neutropenije, kožnih reakcija (svrbež, osip različitih vrsta), a rijetko i alopecije. Dugotrajna upotreba IFN-alfa in velike doze ah može dovesti do imunološke disfunkcije, klinički manifestirane furunkulozom i drugim pustularnim i virusnim lezijama kože.

U umjerenim i teškim slučajevima, kao i kada su IFN-alfa lijekovi nedjelotvorni, potrebno je liječenju dodati abnormalne nukleotide - valaciklovir (Valtrex), ganciklovir (Cymevene) ili famciklovir (Famvir).

Tok liječenja abnormalnim nukleotidima trebao bi biti najmanje 14 dana, prvih sedam dana po mogućnosti intravenska primjena lijeka.

U slučajevima teškog CAEBI kompleksna terapija uključuje i imunoglobulinske preparate za intravensku primjenu u dozi od 10-15 g. Po potrebi (na osnovu rezultata imunološkog pregleda), imunokorektore sa sposobnošću T-aktivacije ili zamjenske hormone timusa (timogen, imunofan, taktivin itd.) u trajanju od jednog do dva mjeseca uz postupno ukidanje ili prelazak na doze održavanja (dva puta sedmično).

Liječenje EBV infekcije mora se provoditi pod nadzorom kliničke analize krvi (jednom svakih 7-14 dana), biohemijske analize (jednom mjesečno, po potrebi i češće) i imunološke studije - nakon jednog do dva mjeseca.

• Liječenje pacijenata sa generaliziranom EBV infekcijom provodi se u bolnici, zajedno sa neurologom.

Antivirusna terapija IFN-alfa lijekovima i abnormalnim nukleotidima prvenstveno uključuje sistemske kortikosteroide u dozama: parenteralno (u smislu prednizolona) 120-180 mg dnevno, odnosno 1,5-3 mg/kg, moguća je pulsna terapija metipredom 500 mg IV kap po kap ili oralno 60-100 mg dnevno. Preparati plazme i/ili imunoglobulina za intravensku primjenu daju se intravenozno. U slučaju teške intoksikacije indicirano je uvođenje otopina za detoksikaciju, plazmafereza, hemosorpcija i primjena antioksidansa. U teškim slučajevima koriste se citostatici: etopozid, ciklosporin (Sandimmune ili Consupren).

• Liječenje pacijenata sa EBV infekcijom komplikovanom HFS-om mora se provoditi u bolnici. Ako je vodeća klinička slika i životna prognoza HPS, terapija počinje propisivanjem velikih doza kortikosteroida (blokada proizvodnje proinflamatornih citokina i fagocitne aktivnosti), u najtežim slučajevima citostaticima (etopozid, ciklosporin) na pozadini upotreba abnormalnih nukleotida.
• Liječenje pacijenata sa latentno izbrisanom EBV infekcijom može se provoditi ambulantno; terapija uključuje primjenu interferona-alfa (moguće naizmjenično s lijekovima induktorima IFN). Ako je efikasnost nedovoljna, koriste se abnormalni nukleotidi i imunoglobulinski preparati za intravensku primjenu; Na osnovu rezultata imunološkog pregleda propisuju se imunokorektori (T-aktivatori). U slučajevima takozvane „nosidbe“, odnosno „asimptomatske latentne infekcije“ uz prisustvo specifičnog imunološkog odgovora na umnožavanje virusa, provode se posmatranje i laboratorijska kontrola ( klinička analiza krv, biohemija, PCR dijagnostika, imunološki pregled) nakon tri do četiri mjeseca.

Liječenje se propisuje kada se pojave klinički simptomi EBV infekcije ili kada se razviju znaci VID.

Provođenje kompleksne terapije koja uključuje gore navedene lijekove omogućava postizanje remisije bolesti kod nekih pacijenata s generaliziranim oblikom bolesti i hemofagocitnim sindromom. Kod pacijenata sa umerenim manifestacijama CA VEBI i u slučajevima izbrisanog toka bolesti, efikasnost terapije je veća (70-80%), pored kliničkog efekta, često je moguće i suzbijanje replikacije virusa.

Nakon supresije virusne replikacije i postizanja kliničkog efekta, važno je produžiti remisiju. Indikovano je sanatorijsko-odmaralište.

Pacijente treba informisati o važnosti održavanja rasporeda rada i odmora, dobre ishrane i ograničavanja/prestanka uzimanja alkohola; u prisustvu stresnih situacija neophodna je pomoć psihoterapeuta. Osim toga, ako je potrebno, provodi se imunokorektivna terapija održavanja.

Stoga je liječenje bolesnika s kroničnom infekcijom Epstein-Barr virusom složeno, provodi se pod laboratorijskom kontrolom i uključuje primjenu interferon-alfa lijekova, abnormalnih nukleotida, imunokorektora, imunotropnih zamjenskih lijekova, glukokortikoidnih hormona i simptomatskih sredstava.

Književnost

1. Gurtsevich V. E., Afanasyeva T. A. Geni latentne Epstein-Barr infekcije (EBV) i njihova uloga u nastanku neoplazije // Russian Journal<ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; T. 2, br. 1: 68-75.
2. Didkovsky N. A., Malashenkova I. K., Tazulakhova E. B. Induktori interferona su nova obećavajuća klasa imunomodulatora // Allergology. 1998. br. 4. str. 26-32.
3. Egorova O. N., Balabanova R. M., Chuvirov G. N. Značaj antitela na herpetične viruse utvrđen kod pacijenata sa reumatske bolesti// Terapijski arhiv. 1998. br. 70(5). str. 41-45.
4. Malashenkova I.K., Didkovsky N.A., Govorun V.M., Ilyina E.N., Tazulakhova E.B., Belikova M.M., Shchepetkova I.N. O ulozi Epstein-Barr virusa u razvoju sindroma kroničnog umora i imunološke disfunkcije.
5. Christian Brander i Bruce D Walker Modulacija imunoloških odgovora domaćina klinički relevantnim ljudskim DNK i RNA virusima // Current Opinion in Microbiology 2000, 3: 379-386.
6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biologija i bolest // Oral Dis 1997 May; 3 Suppl 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski i Dorothy H. CrawfordA Ins and outs of EBV infekcije // Trends in Microbiology. 2000, 8: 185-189.
8. Jeffrey I. Cohen Biologija Epstein-Barr virusa: lekcije naučene iz virusa i domaćin // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Kronična aktivna mononukleoza // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Slučaj cerebelarnog meningoencefalitisa uzrokovanog Epstein-Barr virusom (EBV): korisnost Gd-inhanced MRI za otkrivanje lezija // No To Shinkei. 2000. Jan. 52(1): 37-42.
11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodične bolesti povezane s infekcijom virusom Epstein-Barr // Clin. Zaraziti. Dis. Jan. 22(1): 22-27.
12. Okano M. Epstein-Barr virusna infekcija i njena uloga u širenju spektra ljudskih bolesti // Acta Paediatr. 1998. Jan; 87(1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Reaktivni hemofagocitni sindrom je odgovorio na kombinovanu kemoterapiju sa steroidnom pulsnom terapijom // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38(8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alfa terapija za hroničnu aktivnu infekciju Epstein-Barr virusom // Leuk. Res. 1997 Oct; 21(10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Teška kronična aktivna Epstein-Barr virusna infekcija praćena virusom povezanim hemofagocitnim sindromom, cerebelarnom ataksijom i encefalitisom // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. Aug; 52(4): 449-52.

I. K. Malashenkova, Kandidat medicinskih nauka

N. A. Didkovsky,Doktor medicinskih nauka, prof

J. S. Sarsania, Kandidat medicinskih nauka

M. A. Zharova, E. N. Litvinenko, I. N. Shchepetkova, L. I. Chistova, O. V. Pichuzhkina

Istraživački institut za fizikalno-hemijsku medicinu Ministarstva zdravlja Ruske Federacije

T. S. Guseva, O. V. Parshina

Državni istraživački institut za epidemiologiju i mikrobiologiju im. N. F. Gamaleyi RAMS, Moskva

Klinička ilustracija slučaja kronične aktivne EBV infekcije s hemofagocitnim sindromom

Pacijent I.L., star 33 godine, javio se 20. marta 1997. godine u laboratoriju kliničke imunologije Istraživačkog instituta za fiziku i hemiju sa pritužbama na dugotrajnu nisku temperaturu, jaku slabost, znojenje, bol u grlu, suhi kašalj, glavobolju, otežano disanje. disanje pri kretanju, ubrzan rad srca, poremećaji spavanja, emocionalna labilnost (pojačana razdražljivost, dodirljivost, plačljivost), zaboravnost.

Iz anamneze: u jesen 1996., nakon jake upale grla (praćene jakom temperaturom, intoksikacijom, limfadenopatijom), javile su se gore navedene tegobe, povećanje ESR, promjene u formuli leukocita (monocitoza, leukocitoza) dugo su trajale vrijeme i otkrivena je anemija. Ispostavilo se da je ambulantno liječenje (antibiotska terapija, sulfonamidi, suplementi željeza itd.) neučinkovito. Stanje se progresivno pogoršavalo.

Prilikom prijema: tjelesna temperatura - 37,8°C, kože visoka vlažnost, izraženo bljedilo kože i sluzokože. Limfni čvorovi (submandibularni, cervikalni, aksilarni) su uvećani na 1-2 cm, guste elastične konzistencije, bolni su i nisu srasli sa okolnim tkivima. Ždrijelo je hiperemično, otečeno, znaci faringitisa, krajnici su uvećani, labavi, umjereno hiperemični, jezik je prekriven bijelo-sivim premazom, hiperemičan. U plućima je oštar ton disanja, raštrkano suho zviždanje na inspiraciji. Granice srca: lijevo je povećano za 0,5 cm lijevo od srednjeklavikularne linije, srčani tonovi su očuvani, kratak sistolni šum iznad vrha, nepravilan ritam, ekstrasistola (5-7 u minuti), broj otkucaja srca - 112 po minuta, krvni pritisak - 115/70 mmHg Art. Trbuh je otečen, umjereno bolan pri palpaciji u desnom hipohondrijumu i duž debelog crijeva. Prema ultrazvuku trbušnih organa, uočava se blagi porast veličine jetre i, u nešto većoj mjeri, slezine.

Iz laboratorijskih testova zapaža se normohromna anemija sa padom Hb na 80 g/l sa anizocitozom, poikilocitozom, polihromatofilijom eritrocita; retikulocitoza, normalan sadržaj gvožđa u serumu (18,6 µm/l), negativnu reakciju Coombs. Osim toga, uočena je leukocitoza, trombocitoza i monocitoza sa velikim brojem atipičnih mononuklearnih ćelija, te ubrzana ESR. Biohemijski testovi krvi pokazali su umjereno povećanje transaminaza i CPK. EKG: sinusni ritam, nepravilan, atrijalni i ventrikularna ekstrasistola, broj otkucaja srca do 120 u minuti. Električna os srca je odstupljena ulijevo. Kršenje intraventrikularne provodljivosti. Smanjen napon u standardnim elektrodama, difuzne promjene u miokardu, u grudni vodovi uočene su promjene karakteristične za hipoksiju miokarda. Imuni status je također značajno narušen - povećan je sadržaj imunoglobulina M (IgM), a smanjeni imunoglobulini A i G (IgA i IgG), dominirala je proizvodnja niskoavidnih, odnosno funkcionalno inferiornih antitijela, disfunkcija T-linka imuniteta, povećani nivoi serumskog IFN-a, smanjena sposobnost proizvodnje IFN-a kao odgovor na mnoge stimuluse.

U krvi su povećani titri IgG antitela na rane i kasne virusne antigene (VCA, EA EBV). Tokom virološke studije (tokom vremena) korištenjem metode lančane reakcije polimeraze (PCR), EBV DNK je otkrivena u leukocitima periferne krvi.

Prilikom ove i kasnijih hospitalizacija obavljen je dubinski reumatološki pregled i onkološka pretraga, a isključene su i druge somatske i zarazne bolesti.

Pacijentu su postavljene sljedeće dijagnoze: kronična aktivna EBV infekcija, umjerena hepatosplenomegalija, fokalni miokarditis, somatogeni uzrokovani perzistentni; virusom povezan hemofagocitni sindrom. Stanje imunodeficijencije; kronični faringitis, bronhitis mješovite virusne i bakterijske etiologije; , enteritis, disbioza crijevne flore.

Unatoč razgovoru, pacijent je kategorički odbio primjenu glukokortikoida i interferon-alfa lijekova. Provedeno je liječenje uključujući antivirusnu terapiju (Virolex intravenozno u trajanju od tjedan dana, sa prelaskom na Zovirax 800 mg 5 puta dnevno per os), imunokorektivnu terapiju (Thymogen prema režimu, Cycloferon 500 mg prema režimu, Immunofan prema režimu). režim), nadomjesna terapija (Octagam 2,5 g dva puta intravenozno), mjere detoksikacije (infuzije hemodeza, enterosorpcija), antioksidativna terapija (tokoferol, askorbinska kiselina), korišćeni su metabolički lekovi (Essentiale, Riboksin), propisana je vitaminska terapija (multivitamini sa mikroelementima).

Nakon tretmana, pacijentu se temperatura vratila na normalu, smanjena slabost i znojenje, a poboljšani su i neki pokazatelji imunološkog statusa. Međutim, nije bilo moguće u potpunosti suzbiti replikaciju virusa (EBV se nastavio otkrivati ​​u leukocitima). Klinička remisija nije dugo trajala - nakon mjesec i po dana došlo je do ponovnog pogoršanja. Tokom istraživanja, pored znakova aktivacije virusne infekcije, anemije i ubrzane ESR, otkriveni su visoki titri antitijela na salmonelu. Sprovedeno je ambulantno liječenje glavnih i pratećih bolesti. Teška egzacerbacija je počela u januaru 1998. godine akutni bronhitis i faringitis. Prema laboratorijskim ispitivanjima, u ovom periodu došlo je do pogoršanja anemije (do 76 g/l) i povećanja broja atipičnih mononuklearnih ćelija u krvi. Uočeno je povećanje hepatosplenomegalije; Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus, streptokok, u urinu - Ureaplasma Urealiticum, u krvi je otkriven značajan porast titra antitijela na EBV, CMV, herpes simplex virus tip 1 (HSV 1). Tako se kod pacijenata povećao broj popratnih infekcija, što je također ukazivalo na povećanje imunodeficijencije. Terapija je provedena induktorima interferona, zamjenska terapija T-aktivatorima, antioksidansima, metabolitima, te dugotrajna detoksikacija. Do juna 1998. godine postignut je primjetan klinički i laboratorijski učinak, pacijentu je preporučen nastavak metaboličke, antioksidativne i imuno-zamjenske terapije (timogen i dr.). Kada je ponovo pregledan u jesen 1998. godine, EBV nije otkriven u pljuvački i limfocitima, iako su umjerena anemija i imunološka disfunkcija opstajale.

Tako je kod bolesnika I., 33 godine, akutna EBV infekcija poprimila kronični tok i bila je zakomplikovana razvojem hemofagocitnog sindroma. Unatoč činjenici da je bilo moguće postići kliničku remisiju, pacijentu je potrebno dinamičko praćenje kako bi se kontrolirala replikacija EBV-a i pravovremena dijagnoza limfoproliferativnih procesa (s obzirom na visok rizik od njihovog razvoja).

Bilješka!

• EBV je prvi put izolovan iz Burkettovih ćelija limfoma prije 35 godina.
• Epstein-Barr virus pripada porodici herpes virusa.
• Danas je otprilike 80-90% stanovništva zaraženo EBV-om.
• Reprodukcija EBV-a u ljudskom tijelu može uzrokovati pogoršanje (pojavu) sekundarne imunodeficijencije.

Većina istraživača virusa Epstein Barr (EBV) klasifikuje ga kao član porodice herpesvirusa tipa 4. Ovaj tip herpesvirusa smatra se najčešćim u svijetu, budući da su 99% odrasle populacije i oko 60% djece starije od 1 godine njegovi nosioci. Vrijedi odmah napomenuti da nosioci virusa Epstein Barr u pravilu ne pate od bolesti koje može izazvati ovaj virus ako njihov imunološki sustav funkcionira normalno. Međutim, u nekim slučajevima, Ebstein-Barr virus može dovesti do razvoja akutnog oštećenja različitih organa i sustava tijela.

Ovaj virus je otkriven još 1960. godine, ali su patogenost virusa i druge karakteristike proučavane relativno nedavno. Ova vrsta herpes virusa ima prilično složenu strukturu i sfernog je oblika. Nedavno je otkriveno da većina djece mlađe od 16 godina doživljava blage oblike bolesti uzrokovane EBV-om. Ove bolesti se po pravilu javljaju u blagi oblik prehlade ili crijevne smetnje koje nisu opasne po život. Nakon što proživi akutnu fazu bolesti, tijelo stiče stabilan imunitet na virus. Međutim, u nekim slučajevima može doći do ozbiljnog oštećenja unutarnjih organa, pa pri prvim manifestacijama bolesti trebate hitno potražiti liječničku pomoć kako biste izvršili analizu krvi na prisutnost virusa.

Trenutno su razlozi poraza tako značajnog broja ljudi ovim virusom nepoznati, ali istraživači virusa ukazuju na jedinstvenu strukturu ovog mikroorganizma, koja uključuje više od 85 proteinskih proteina koji sadrže DNK virusa. Visoka patogenost virusa i njegova sposobnost da brzo prodre u ćelije domaćina i počne se razmnožavati objašnjavaju se činjenicom da virus dugo vremena može biti bez domaćina i prenosi se ne samo kontaktom, već i kapljicama u zraku.

Mnogi istraživači virusa Epstein Barr slažu se da ovaj virus nije opasan po svojoj sposobnosti da uzrokuje bolesti koje karakterizira akutni tok, već po tome što, pod određenim uvjetima, patogena DNK virusa EBV može dovesti do razvoja malignih tumora. Postoji niz bolesti koje se u pravilu razvijaju na pozadini oštećenja organa virusom Ebstein-Barr:

• Infektivna mononukleoza;
• sindrom hroničnog umora;
• limfogranulomatoza;
• opšti imunološki nedostatak;
• herpes;
• sistemski hepatitis;
• maligne neoplazme u nazofarinksu;
• maligni tumori u crijevima i želucu;
• oštećenje kičmene moždine ili mozga;
• maligni tumori pljuvačnih žlijezda;
• limfom;
• leukoplakija usne duplje.

Između ostalog, prisustvo EBV-a može izazvati razvoj bakterijskih i gljivičnih bolesti. Tijek bolesti uzrokovanih virusom EBV može biti zakomplikovan paratonzilitisom, upalom srednjeg uha, rupturom slezene, zatajenje bubrega, pankreatitis, respiratorna insuficijencija, miokarditis. Trenutno ne postoji jasna klasifikacija manifestacija toka bolesti uzrokovanih ovim virusom herpesa, pa liječnici koriste nejasnu klasifikaciju, koja uključuje označavanje općih karakteristične karakteristike razvoj i tok postojeće patologije. U pravilu se određuju sljedeći parametri: vrijeme infekcije, oblik bolesti, težina bolesti, faza aktivnosti, prisustvo komplikacija itd.

Koje simptome može izazvati Epstein Barr virus?

Simptomi uočeni kod EBV-a su izuzetno raznoliki i u velikoj mjeri zavise od toga koji su organi i sistemi tijela zahvaćeni. Sve EBV simptomi formalno se mogu podijeliti na opšte i specifične. Uobičajeni simptomi oštećenja organizma od Epstein-Barr virusa uključuju:

• zimica;
• povećana tjelesna temperatura;
• slabost;
• bolovi u tijelu;
• otečeni limfni čvorovi;
• osip na koži;
• znakovi upale u grlu;
• crvenilo grla;
• suho grlo.

obično, opšti simptomi primjećuju se samo u slučaju akutne reakcije tijela na primarnu infekciju. Ako se bolest javlja u pozadini smanjenog imuniteta, kako se razvijaju oštećenja pojedinih organa i sustava, mogu se pojaviti simptomi upalnog procesa u bubrezima, jetri, srcu i drugim organima. Kada virus zahvati nervni sistem, ne mogu se isključiti jaki bolovi, oštećenje motoričke sposobnosti pojedinih mišića, kontrakture, pareze i mnoge druge manifestacije.

Period inkubacije Epstein-Barr virusa traje oko 4-5 sedmica, stoga, ako je nekoj grupi djece dijagnosticirana mononukleoza, najvjerovatnije će oboljeti i druga djeca koja održavaju kontakt sa oboljelim djetetom.

Nakon perioda inkubacije, pacijenti odmah doživljavaju povećanje tjelesne temperature i općih simptoma.

U ovom trenutku veoma je važno da posetite lekara i dobijete kvalifikovan savet u vezi sa lečenjem i uradite analizu krvi, jer nepravilnom terapijom mogu nastati ne samo ozbiljne komplikacije, već i hronični oblik bolesti.

Dijagnostika i liječenje bolesti uzrokovanih virusom Epstein Barr

U većini slučajeva pacijenti se obraćaju liječniku koji već ima niz karakterističnih simptoma. To vam omogućava da utvrdite prisutnost virusne infekcije. Dijagnoza Epstein Barr virusa u tijelu uključuje niz studija. Prije svega, radi se analiza krvi kako bi se otkrio titar IgM antitijela. Test krvi sa povišenim titrom od 1:40 je dijagnostički kriterijum za EBV oštećenje organizma. Sličan titar je karakterističan za mononukleozu.

Nakon što se uradi osnovni test krvi, može se izvršiti i lančana reakcija polimeraze i enzimski imunotest. Nakon što se postavi potpuna dijagnoza stanja pacijenta, može se propisati tijek liječenja. Unatoč činjenici da ljudska jetra proizvodi poseban imunoglobulin protiv virusa, u prisutnosti akutne faze tečaja potrebno je uzimati lijekove koji imaju za cilj liječenje simptoma. Trudnoća i tok bolesti sa teškim komplikacijama razlog su bolničkog liječenja. Vrijedi odmah napomenuti da se trudnoća može spasiti ako buduća mama razbolio se od mononukleoze. Međutim, povećava se rizik od infekcije fetusa i prijenosa virusa na dijete, pa je u ovom slučaju vrlo važno podvrgnuti pravilnom liječenju kako bi trudnoća prošla bez komplikacija. U slučajevima kada tok bolesti nije komplikovan, pacijenti se leče ambulantno.

Osnova liječenja su različite vrste antivirusnih i imunomodulirajućih lijekova koji mogu brzo ukloniti žarišta virusne infekcije. Važna uloga U ublažavanju stanja pacijenta ulogu imaju lijekovi koji imaju za cilj otklanjanje simptoma, odnosno antipiretici, lijekovi protiv bolova, antialergijski lijekovi, ispiranje grla, vitaminski kompleksi. Kao dodatni tretmani mogu se koristiti odvari kamilice, podbele, nane, hrastovog korena, ginsenga, nevena i dr.

Tokom aktivne faze bolesti, pacijentima se propisuje odmor u krevetu i potpuni odmor. Trajanje liječenja je od 2 sedmice do nekoliko mjeseci.