Lipid mübadiləsinin öyrənilməsi. Open Library - açıq tədris məlumat kitabxanası Ümumi lipidlərin təyini

Onlar müxtəlif sıxlıqlara malikdir və lipid mübadiləsinin göstəriciləridir. Kəmiyyətləşdirmənin müxtəlif üsulları var ümumi lipidlər: kolorimetrik, nefelometrik.

Metodun prinsipi. Doymamış lipidlərin hidroliz məhsulları fosfovanillin reagenti ilə qırmızı birləşmə əmələ gətirir, onun rəng intensivliyi ümumi lipidlərin tərkibinə düz mütənasibdir.

Əksər lipidlər qanda sərbəst vəziyyətdə deyil, zülal-lipid komplekslərinin bir hissəsi olaraq tapılır: chylomicrons, α-lipoproteinlər, β-lipoproteinlər. Lipoproteinlər ayrıla bilər müxtəlif üsullar: mərkəzdənqaçma duzlu məhlullar müxtəlif sıxlıqlar, elektroforez, nazik təbəqənin xromatoqrafiyası. Ultrasentrifuqasiya zamanı müxtəlif sıxlıqlı xilomikronlar və lipoproteinlər təcrid olunur: yüksək (HDL - α-lipoproteinlər), aşağı (LDL - β-lipoproteinlər), çox aşağı (VLDL - pre-β-lipoproteinlər) və s.

Lipoprotein fraksiyaları zülalın miqdarına, lipoproteinlərin nisbi molekulyar çəkisinə və fərdi lipid komponentlərinin faizinə görə fərqlənir. Beləliklə, çox miqdarda protein ehtiva edən α-lipoproteinlər (50-60%) daha yüksəkdir nisbi sıxlıq(1.063-1.21), β-lipoproteinlər və pre-β-lipoproteinlər isə daha az protein və əhəmiyyətli miqdarda lipidlərdən ibarətdir - ümumi nisbi molekulyar çəkinin 95% -ə qədər və aşağı nisbi sıxlıq (1.01-1.063).

Metodun prinsipi. Serum LDL heparin reagenti ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqda, intensivliyi fotometrik olaraq təyin olunan bulanıqlıq görünür. Heparin reagenti heparin və kalsium xlorid qarışığıdır.

Tədqiq olunan material: qan serumu.

Reagentlər: 0,27% CaCl 2 məhlulu, 1% heparin məhlulu.

Avadanlıq: mikropipet, FEC, optik yolun uzunluğu 5 mm olan kyuvet, sınaq boruları.

Tərəqqi. Sınaq borusuna 2 ml 0,27% CaCl 2 məhlulu və 0,2 ml qan zərdabını əlavə edib qarışdırın. Qırmızı filtrdən (630 nm) istifadə edərək küvetlərdəki 0,27% CaCl 2 məhluluna qarşı məhlulun optik sıxlığını (E 1) təyin edin. Küvetdən alınan məhlul sınaq borusuna tökülür, mikropipetlə 0,04 ml 1%-li heparin məhlulu əlavə edilir, qarışdırılır və düz 4 dəqiqədən sonra məhlulun optik sıxlığı (E 2) yenidən eyni altında müəyyən edilir. şərtlər.

Optik sıxlıqdakı fərq hesablanır və 1000-ə vurulur - Ledvina tərəfindən təklif olunan empirik əmsal, çünki kalibrləmə əyrisinin qurulması bir sıra çətinliklərlə əlaqələndirilir. Cavab g/l ilə ifadə edilir.

x(q/l) = (E 2 - E 1) 1000.

. Qanda LDL-nin (b-lipoproteinlər) tərkibi yaşdan, cinsdən asılı olaraq dəyişir və normal olaraq 3,0-4,5 q/l təşkil edir. LDL konsentrasiyasının artması ateroskleroz, obstruktiv sarılıq, kəskin hepatit, xroniki xəstəliklər qaraciyər, şəkərli diabet, glikogenoz, ksantomatoz və piylənmə, b-plazmositomada azalma. LDL xolesterolun orta məzmunu təxminən 47% -dir.

Qan zərdabında ümumi xolesterinin Liberman-Burkhard reaksiyasına əsasən təyini (İlk metodu)

Ekzogen xolesterol 0,3-0,5 q miqdarında gəlir qida məhsulları, və endogen orqanizmdə gündə 0,8-2 q miqdarında sintez olunur. Xüsusilə çoxlu xolesterol qaraciyərdə, böyrəklərdə, böyrəküstü vəzilərdə və arterial divarda sintez olunur. Xolesterol 18 molekul asetil-KoA, 14 molekul NADPH, 18 molekul ATP molekulundan sintez olunur.

Qan zərdabına sirkə anhidrid və konsentratlı sulfat turşusu əlavə edildikdə, maye ardıcıl olaraq qırmızı, mavi və nəhayət, rəng alır. yaşıl rəng. Reaksiya yaşıl sulfon turşusu xolesterilenin əmələ gəlməsi ilə baş verir.

Reagentlər: Libermann-Burkhard reagenti (buzlu qarışıq) sirkə turşusu, sirkə anhidrid və 1:5:1 nisbətində konsentratlaşdırılmış sulfat turşusu, standart (1,8 q/l) xolesterin məhlulu.

Avadanlıq: quru sınaq boruları, quru pipetlər, FEC, optik yolu uzunluğu 5 mm olan kyuvetlər, termostat.

Tərəqqi. Bütün sınaq boruları, pipetlər, küvetlər quru olmalıdır. Libermann-Burkhard reagenti ilə işləyərkən çox diqqətli olmaq lazımdır. 2,1 ml Libermann-Burkhard reagenti quru sınaq borusuna qoyulur, 0,1 ml hemoliz olunmamış qan zərdabı sınaq borusunun divarı boyunca çox yavaş-yavaş əlavə edilir, sınaq borusu qüvvətlə çalxalanır, sonra 20 dəqiqə 37ºC-də termostatda saxlanılır. . Libermann-Burkhard reagentinə qarşı qırmızı filtrlə (630-690 nm) FEC-də kolorimetrləşdirilən zümrüd yaşıl rəngi yaranır. FEC-də əldə edilən optik sıxlıq kalibrləmə qrafikinə uyğun olaraq xolesterol konsentrasiyasını təyin etmək üçün istifadə olunur. Təcrübəyə 0,1 ml serum götürüldüyü üçün aşkar edilmiş xolesterol konsentrasiyası 1000-ə vurulur. SI vahidlərinə çevrilmə əmsalı (mmol/l) 0,0258-dir. Normal məzmun ümumi xolesterol(sərbəst və esterləşmiş) qan serumunda 2,97-8,79 mmol/l (115-340 mq%).

Kalibrləmə qrafikinin qurulması. 1 ml-də 1,8 mq xolesterol ehtiva edən standart bir xolesterol həllindən 0,05 götürün; 0,1; 0,15; 0,2; 0,25 ml və Libermann-Burkhard reagenti ilə 2,2 ml həcmə uyğunlaşdırıldı (müvafiq olaraq 2,15; 2,1; 2,05; 2,0; 1,95 ml). Nümunədə xolesterolun miqdarı 0,09; 0,18; 0,27; 0,36; 0,45 mq. Alınan standart xolesterin məhlulları, eləcə də sınaq boruları güclü bir şəkildə çalxalanır və 20 dəqiqə termostata yerləşdirilir, bundan sonra onlar fotometrlənir. Kalibrləmə qrafiki standart məhlulların fotometriyası nəticəsində əldə edilən sönmə qiymətləri əsasında qurulur.

Klinik və diaqnostik əhəmiyyəti. Lipid metabolizması pozulursa, qanda xolesterin toplana bilər. Qanda xolesterolun artması (hiperkolesterolemiya) ateroskleroz, şəkərli diabet, obstruktiv sarılıq, nefrit, nefroz (xüsusilə lipoid nefroz), hipotiroidizm zamanı müşahidə olunur. Qanda xolesterolun azalması (hipokolesterinemiya) anemiya, oruc, vərəm, hipertiroidizm, xərçəng kaxeksiyası, parenximal sarılıq, mərkəzi sinir sisteminin zədələnməsi, qızdırma şəraiti, təqdimatdan sonra

Qan zərdabında ümumi lipidlərin kəmiyyətcə təyini üçün ən çox fosfovanillin reagenti ilə kolorimetrik üsul istifadə olunur. Ümumi lipidlər sulfat turşusu ilə fosfovanilin reagenti ilə hidroliz edildikdən sonra qırmızı rəng əmələ gətirir. Rəng intensivliyi qan serumunda ümumi lipidlərin tərkibinə mütənasibdir.

1. Aşağıdakı sxemə uyğun olaraq üç sınaq borusuna reagentlər əlavə edin:

2. Sınaq borularının içindəkiləri qarışdırın və qaranlıqda 40-60 dəqiqə buraxın. (məhlulun rəngi sarıdan çəhrayıya dəyişir).

3. Yenidən qarışdırın və 5 mm təbəqə qalınlığı olan bir kyuvetdəki kor nümunəyə qarşı 500-560 nm (yaşıl filtr) optik sıxlığı ölçün.

4. Düsturdan istifadə edərək ümumi lipidlərin miqdarını hesablayın:

burada D 1 kyuvetdə eksperimental nümunənin sönməsidir;

D 2 – kyuvetada lipidlərin kalibrləmə məhlulunun sönməsi;

X standart məhlulda ümumi lipidlərin konsentrasiyasıdır.

“Ümumi lipidlər” anlayışını müəyyənləşdirin. Aldığınız dəyəri normal dəyərlərlə müqayisə edin. Hansı haqqında biokimyəvi proseslər bu göstərici ilə mühakimə edə bilərik?

Təcrübə 4. Qan zərdabında b- və pre-b-lipoproteinlərin tərkibinin təyini.

2. Pipetlər dəsti.

3. Şüşə çubuq.

5. Küvetlər, 0,5 sm.

Reagentlər. 1. Qan serumu.

2. Kalsium xlorid, 0,025 M məhlulu.

3. Heparin, 1% məhlul.

4. Distillə edilmiş su.

1. Sınaq borusuna 2 ml 0,025 M kalsium xlorid tökün və 0,2 ml qan zərdabını əlavə edin.

2. Distillə edilmiş suya qarşı qat qalınlığı 0,5 sm olan kyuvetdə 630-690 nm dalğa uzunluğunda (qırmızı filtr) FEC-e-də nümunənin (D 1) optik sıxlığını qarışdırın və ölçün. Optik sıxlığın D 1 dəyərini qeyd edin.

3. Sonra kyuvetaya 0,04 ml 1% heparin məhlulu (1 ml-də 1000 vahid) əlavə edin və 4 dəqiqədən sonra D2 optik sıxlığını yenidən ölçün.

Dəyərlərdəki fərq (D 2 – D 1) b-lipoproteinlərin çöküntüsü səbəbindən optik sıxlığa uyğundur.

Düsturdan istifadə edərək b- və pre-b-lipoproteinlərin tərkibini hesablayın:

burada 12 q/l-ə çevrilmə əmsalıdır.

b-lipoproteinlərin biosintez yerini göstərin. İnsan və heyvan orqanizmində hansı funksiyanı yerinə yetirirlər? Aldığınız dəyəri normal dəyərlərlə müqayisə edin. Hansı hallarda normal dəyərlərdən kənarlaşmalar müşahidə olunur?

Dərs No 16. “Lipid mübadiləsi (2-ci hissə)”

Dərsin məqsədi: yağ turşularının katabolizmi və anabolizmi proseslərini öyrənmək.

TEST ÜÇÜN SUALLAR:

1. Yağ turşularının oksidləşməsinin biokimyəvi mexanizmi.

2. Keton cisimlərinin mübadiləsi: əmələ gəlməsi, biokimyəvi təyinatı. Heyvanlarda ketozun inkişafına hansı amillər səbəb olur?

3. Yağ turşularının sintezinin biokimyəvi mexanizmi.

4. Triaçilqliserinlərin biosintezi. Bu prosesin biokimyəvi rolu.

5. Fosfolipidlərin biosintezi. Bu prosesin biokimyəvi rolu.

Tamamlanma tarixi ________ Nöqtə ____ Müəllimin imzası ____________

Eksperimental iş.

Təcrübə 1. Sidikdə, süddə, qan zərdabında keton cisimlərinin təyini üçün ekspress metod (Lestrade testi).

Cihazlar. 1. Sınaq boruları olan rəf.

2. Pipetlər dəsti.

3. Şüşə çubuq.

4. Filtr kağızı.

Reagentlər. 1. Reagent tozu.

3. Qan serumu.

4. Süd.

1. Skalpelin ucundakı filtr kağızının üzərinə qoyun az miqdarda(0,1-0,2 q) reagent tozu.

2. Reagent tozuna bir neçə damcı qan serumunu köçürün.

Müsbət reaksiya verən qanda keton cisimlərinin minimum səviyyəsi 10 mq/100 ml (10 mq%) təşkil edir. Rəngin inkişaf sürəti və onun intensivliyi test nümunəsində keton cisimlərinin konsentrasiyası ilə mütənasibdir: bənövşəyi rəng dərhal görünsə - tərkibi 50-80 mq% və ya daha çox; 1 dəqiqədən sonra görünsə, nümunədə 30-50 mq% var; 3 dəqiqədən sonra solğun rəngin inkişafı 10-30 mq% keton cisimlərinin olduğunu göstərir.

Yadda saxlamaq lazımdır ki, test asetondan asetoasetik turşu təyin edərkən 3 dəfədən çox həssasdır. İnsan zərdabında olan bütün keton cisimlərindən asetosirkə turşusu üstünlük təşkil edir, lakin sağlam inəklərin qanında keton cisimlərinin 70-90%-i b-hidroksibutirik turşudur, süddə isə 87-92%-ni təşkil edir.

Tədqiqatınızın nəticələrinə əsasən bir nəticə çıxarın. Keton cisimlərinin həddindən artıq əmələ gəlməsinin insan və heyvan orqanizmində niyə təhlükəli olduğunu izah edin?

Lipidlər qida ilə orqanizmə daxil olan və qaraciyərdə əmələ gələn yağlar adlanır. Qan (plazma və ya serum) 3 əsas lipid sinfini ehtiva edir: trigliseridlər (TG), xolesterin (CS) və onun efirləri, fosfolipidlər (PL).
Lipidlər suyu çəkə bilir, lakin onların əksəriyyəti qanda həll olunmur. Onlar zülala bağlı vəziyyətdə (lipoproteinlər və ya başqa sözlə, lipoproteinlər şəklində) daşınır. Lipoproteinlər təkcə tərkibində deyil, həm də ölçüsü və sıxlığı ilə fərqlənir, lakin strukturları demək olar ki, eynidir. mərkəzi hissə(əsas) xolesterol və onun efirləri, yağ turşuları, trigliseridlər ilə təmsil olunur. Molekulun qabığı zülallardan (apoproteinlər) və suda həll olunan lipidlərdən (fosfolipidlər və esterləşməyən xolesterin) ibarətdir. Apoproteinlərin xarici hissəsi su molekulları ilə hidrogen bağları yaratmağa qadirdir. Beləliklə, lipoproteinlər qismən yağlarda və qismən suda həll edilə bilər.
Xilomikronlar qana daxil olduqdan sonra qliserinə parçalanır və yağ turşusu, lipoproteinlərin əmələ gəlməsi ilə nəticələnir. Xolesterol tərkibli chylomicron qalıqları qaraciyərdə işlənir.
Xolesterol və trigliseridlər qaraciyərdə çox aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərə (VLDL) çevrilir, bu da trigliseridlərin bir hissəsini periferik toxumalara buraxır, qalan hissəsi isə qaraciyərə qayıdır və aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərə (LDL) çevrilir.
L PN II periferik toxumalar üçün xolesterinin daşıyıcısıdır, hüceyrə membranlarının və metabolik reaksiyaların qurulmasında istifadə olunur. Bu zaman esterləşməyən xolesterin qan plazmasına daxil olur və lipoproteinlərə bağlanır yüksək sıxlıq(HDL). Esterləşdirilmiş xolesterol (esterlərə bağlanır) VLDL-ə çevrilir. Sonra dövr təkrarlanır.
Qanda həmçinin xilomikronların və VLDL qalıqları olan və tərkibində xolesterol olan orta sıxlıqlı lipoproteinlər (IDL) var. böyük miqdarda. Lipazanın iştirakı ilə qaraciyər hüceyrələrində DILI LDL-yə çevrilir.
Qan plazmasında 3,5-8 q/l lipidlər var. Qanda lipid səviyyəsinin artması hiperlipidemiya, azalması isə hipolipidemiya adlanır. Ümumi qan lipidlərinin göstəricisi bədəndə yağ mübadiləsinin vəziyyəti haqqında ətraflı bir şəkil vermir.
Xüsusi lipidlərin kəmiyyət təyini diaqnostik əhəmiyyətə malikdir. Qan plazmasının lipid tərkibi cədvəldə təqdim olunur.

Qan plazmasının lipid tərkibi

Lipid fraksiya		Normal göstərici
Ümumi lipidlər		4,6-10,4 mmol/l
Fosfolipidlər		1,95-4,9 mmol/l
Lipid fosfor		1,97-4,68 mmol/l
Neytral yağlar		0-200 mq%
Trigliseridlər		0,565-1,695 mmol/l (zərdab)
Esterləşdirilməmiş yağ turşuları		400-800 mmol/l
Sərbəst yağ turşuları		0,3-0,8 µmol/l
Ümumi xolesterin (yaşa xüsusi normalar var)		3,9-6,5 mmol/l (vahid üsul)
Pulsuz xolesterol		1,04-2,33 mmol/l
Xolesterol esterləri		2,33-3,49 mmol/l
HDL	M	1,25-4,25 q/l
	VƏ	2,5-6,5 q/l
LDL		3-4,5 q/l

Qanın lipid tərkibində dəyişikliklər - dislipidemiya - mühüm əlamət ateroskleroz və ya ondan əvvəlki vəziyyət. Ateroskleroz, öz növbəsində Əsas səbəb koroner xəstəlikürəklər və onun kəskin formaları(angina pektoris və miokard infarktı).
Dislipidemiyalar birincili, maddələr mübadiləsinin anadangəlmə səhvləri ilə əlaqəli və ikincili bölünür. İkincili dislipidemiyanın səbəbləri fiziki hərəkətsizlik və həddindən artıq qidalanma, alkoqolizm, diabet, hipertiroidizm, qaraciyər sirozu, xroniki böyrək çatışmazlığı. Bundan əlavə, onlar qlükokortikosteroidlər, B-blokerlər, progestinlər və estrogenlərlə müalicə zamanı inkişaf edə bilərlər. Dislipidemiyaların təsnifatı cədvəldə təqdim olunur.

Dislipidemiyaların təsnifatı

Növ	Artan qan səviyyələri
Növ	Lipoproteinlər	Lipidlər
I	Xilomikronlar	Xolesterol, trigliseridlər
Aktiv	LDL	Xolesterol (həmişə deyil)
Növ	Artan qan səviyyələri
Növ	Lipoproteinlər	Lipidlər
Nb	LDL, VLDL	Xolesterol, trigliseridlər
III	VLDL, LPPP	Xolesterol, trigliseridlər
IV	VLDL	Xolesterol (həmişə deyil), trigliseridlər
V	Xilomikronlar, VLDL	Xolesterol, trigliseridlər

Qanda piruvik turşusu

Tədqiqatın klinik və diaqnostik əhəmiyyəti

Normal: böyüklərin qan zərdabında 0,05-0,10 mmol/l.

PVK-nın məzmunu artır ağır ürək-damar, ağciyər, ürək-tənəffüs çatışmazlığı, anemiya, bədxassəli yenitörəmələr, kəskin hepatit və digər qaraciyər xəstəlikləri nəticəsində yaranan hipoksik şəraitdə (ən çox nəzərə çarpan terminal mərhələləri qaraciyər sirozu), toksikoz, insulindən asılı şəkərli diabet, diabetik ketoasidoz, tənəffüs alkalozu, uremiya, hepatoserebral distrofiya, hipofiz-adrenal və simpatik-adrenal sistemlərin hiperfunksiyası, həmçinin kamfora, striknin, adrenalin və böyük fiziki fəaliyyət, tetaniya, qıcolmalar (epilepsiya ilə).

Qanda laktik turşunun tərkibini təyin etməyin kliniki və diaqnostik əhəmiyyəti

Laktik turşu(MK) qlikoliz və qlikogenolizin son məhsuludur. Bunun əhəmiyyətli bir hissəsi də formalaşır əzələlər.Əzələ toxumasından UA qan axını ilə qaraciyərə keçir və burada glikogenin sintezi üçün istifadə olunur. Bundan əlavə, qandakı laktik turşunun bir hissəsi ürək əzələsi tərəfindən udulur və onu enerji materialı kimi istifadə edir.

Qanda SUA səviyyəsi artır hipoksik şəraitdə, kəskin irinli iltihablı toxuma zədələnməsi, kəskin hepatit, qaraciyər sirozu, Böyrək çatışmazlığı, bədxassəli yenitörəmələr, şəkərli diabet (xəstələrin təxminən 50%-i), mülayim dərəcə uremiya, infeksiyalar (xüsusilə pielonefrit), kəskin septik endokardit, poliomielit, ciddi xəstəliklər qan damarları, lösemi, intensiv və uzun müddətli əzələ stressi, epilepsiya, tetaniya, tetanoz, konvulsiv vəziyyətlər, hiperventilyasiya, hamiləlik (üçüncü trimestrdə).

Lipidlər bir sıra ümumi fiziki, fiziki-kimyəvi və bioloji xüsusiyyətlərə malik olan müxtəlif kimyəvi quruluşlu maddələrdir. Onlar efirdə, xloroformda, digər yağlı həlledicilərdə və yalnız bir qədər (və həmişə deyil) suda həll olunma qabiliyyəti ilə xarakterizə olunur, həmçinin canlı hüceyrələrin əsas struktur komponenti olan zülallar və karbohidratlarla birlikdə əmələ gəlir. Lipidlərin xas xüsusiyyətləri onların molekullarının quruluşunun xarakterik xüsusiyyətləri ilə müəyyən edilir.

Lipidlərin orqanizmdəki rolu çox müxtəlifdir. Onların bəziləri maddələrin çökməsi (triasilgliserinlər, TG) və daşınması (sərbəst yağ turşuları-FFA) forması kimi xidmət edir, onların parçalanması böyük miqdarda enerji buraxır, digərləri isə ən mühümdür. struktur komponentləri hüceyrə membranları (sərbəst xolesterol və fosfolipidlər). Lipidlər termorequlyasiya, həyati qoruma proseslərində iştirak edir mühüm orqanlar(məsələn, böyrəklər) dən mexaniki təsirlər(zədələr), zülal itkisi, elastikliyin yaradılmasında dəri, onları həddindən artıq nəm çıxarmaqdan qorumaq.

Lipidlərin bəziləri biolojidir aktiv maddələr, hormonal təsir modulatorları (prostaqlandinlər) və vitaminlər (yağlı poli doymamış turşular). Bundan əlavə, lipidlər yağda həll olunan A, D, E, K vitaminlərinin udulmasını təşviq edir; antioksidant kimi fəaliyyət göstərir ( vitamin A, E), fizioloji əhəmiyyətli birləşmələrin sərbəst radikal oksidləşməsi prosesini əsasən tənzimləyən; hüceyrə membranlarının ionlara və üzvi birləşmələrə keçiriciliyini təyin etmək.

Lipidlər açıq bioloji təsiri olan bir sıra steroidlərin - öd turşuları, D vitaminləri, cinsi hormonlar və adrenal hormonların prekursoru kimi xidmət edir.

Plazmadakı "ümumi lipidlər" anlayışı daxildir neytral yağlar(triasilgliserinlər), onların fosforlaşdırılmış törəmələri (fosfolipidlər), sərbəst və efirlə bağlı xolesterin, qlikolipidlər, esterləşməyən (sərbəst) yağ turşuları.

Qan plazmasında (zərdabda) ümumi lipidlərin səviyyəsinin təyininin kliniki və diaqnostik əhəmiyyəti

Norm 4,0-8,0 q/l təşkil edir.

Hiperlipidemiya (hiperlipemiya) - yeməkdən 1,5 saat sonra fizioloji bir fenomen olaraq ümumi plazma lipidlərinin konsentrasiyasının artması müşahidə edilə bilər. Qidalanma hiperlipemiyası daha aydın görünür, acqarına xəstənin qanında lipidlərin səviyyəsi aşağıdır.

Bir sıra patoloji şəraitdə qanda lipidlərin konsentrasiyası dəyişir. Belə ki, şəkərli diabetli xəstələrdə hiperqlikemiya ilə yanaşı, aydın hiperlipemiya müşahidə edilir (çox vaxt 10,0-20,0 q/l-ə qədər). Nefrotik sindrom, xüsusilə lipoid nefroz ilə qanda lipidlərin tərkibi daha yüksək rəqəmlərə çata bilər - 10,0-50,0 q/l.

Hiperlipemiya - daimi fenomenöd sirozu olan xəstələrdə və kəskin hepatiti olan xəstələrdə (xüsusilə ikterik dövrdə). Artan məzmun qanda lipidlər, bir qayda olaraq, kəskin və ya xroniki nefritdən əziyyət çəkən insanlarda aşkar edilir, xüsusən də xəstəlik ödem ilə müşayiət olunursa (plazmada LDL və VLDL toplanması səbəbindən).

Ümumi lipidlərin bütün fraksiyalarının tərkibində az və ya çox dərəcədə dəyişikliklərə səbəb olan patofizyoloji mexanizmlər, onun tərkib hissələrinin: xolesterol, ümumi fosfolipidlər və triaçilqliserinlərin konsentrasiyasında nəzərəçarpacaq dərəcədə dəyişikliyi müəyyən edir.

Qan serumunda (plazmada) xolesterinin (CH) öyrənilməsinin klinik və diaqnostik əhəmiyyəti

Qan zərdabında (plazmada) xolesterol səviyyəsinin öyrənilməsi müəyyən bir xəstəlik haqqında dəqiq diaqnostik məlumat vermir, ancaq bədəndə lipid mübadiləsinin patologiyasını əks etdirir.

Epidemioloji araşdırmalara görə, üst səviyyə qan plazmasında xolesterinin miqdarı demək olar ki sağlam insanlar 20-29 yaşlarında 5,17 mmol/l təşkil edir.

Qan plazmasında xolesterin əsasən LDL və VLDL-də olur, onun 60-70%-i mürəkkəb efirlər (birləşdirilmiş xolesterin), 30-40%-i isə sərbəst, esterləşməyən xolesterin şəklində olur. Bağlı və sərbəst xolesterol ümumi xolesterolu təşkil edir.

30-39 və 40 yaşdan yuxarı insanlarda koronar aterosklerozun inkişaf riski yüksək xolesterol səviyyəsi müvafiq olaraq 5,20 və 5,70 mmol/l-dən çox olduqda baş verir.

Hiperkolesterolemiya koronar ateroskleroz üçün ən sübut edilmiş risk faktorudur. Bu çoxsaylı epidemioloji və tərəfindən təsdiq edilmişdir klinik tədqiqatlar hiperkolesterolemiya və koronar ateroskleroz, koronar arteriya xəstəliyi və miokard infarktı arasında əlaqə quran.

Ən yüksək xolesterol səviyyəsi lipid mübadiləsində genetik pozğunluqlarla müşahidə olunur: ailəvi homo-heterozigot hiperkolesterolemiya, ailəvi birləşmiş hiperlipidemiya, poligenik hiperkolesterolemiya.

Bir sıra patoloji şəraitdə ikincili hiperkolesterolemiya inkişaf edir . Qaraciyər xəstəliklərində, böyrək zədələnmələrində, bədxassəli şişlər mədəaltı vəzi və prostat, gut, ürəyin işemik xəstəliyi, kəskin miokard infarktı, hipertoniya, endokrin pozğunluqlar, xroniki alkoqolizm, I tip glikogenoz, piylənmə (50-80% hallarda).

Qidalanmayan, mərkəzi sinir sisteminə ziyan vuran xəstələrdə plazma xolesterinin səviyyəsinin azalması müşahidə olunur. əqli gerilik, xroniki uğursuzluq ürək-damar sistemi, kaxeksiya, hipertiroidizm, kəskin yoluxucu xəstəliklər, kəskin pankreatit, yumşaq toxumalarda kəskin irinli-iltihabi proseslər, qızdırma, ağciyər vərəmi, pnevmoniya, tənəffüs sisteminin sarkoidozu, bronxit, anemiya, hemolitik sarılıq, kəskin hepatit, bədxassəli qaraciyər şişləri, revmatizm.

Qan plazmasında və onun fərdi lipidlərində (ilk növbədə HDL) xolesterolun fraksiya tərkibinin təyini qaraciyərin funksional vəziyyətini qiymətləndirmək üçün böyük diaqnostik əhəmiyyətə malikdir. Müasir konsepsiyalara görə, sərbəst xolesterolun HDL-yə esterifikasiyası qaraciyərdə əmələ gələn lesitin-xolesterol asiltransferaza fermenti sayəsində qan plazmasında baş verir (bu, orqan üçün spesifik qaraciyər fermentidir).Bu fermentin aktivatoru birdir. HDL-nin əsas komponentlərindən - apo-Al, daim qaraciyərdə sintez olunur.

Plazma xolesterolunun esterifikasiya sisteminin qeyri-spesifik aktivatoru, həmçinin hepatositlər tərəfindən istehsal olunan albumindir. Bu proses ilk növbədə əks etdirir funksional vəziyyət qaraciyər. Normalda xolesterolun esterifikasiya əmsalı (yəni efirlə əlaqəli xolesterolun ümumi nisbətinə nisbəti) 0,6-0,8 (və ya 60-80%) olarsa, kəskin hepatit ilə, kəskinləşmə xroniki hepatit, qaraciyər sirozu, obstruktiv sarılıq, həmçinin xroniki alkoqolizm, azalır. Xolesterolun esterifikasiyası prosesinin şiddətinin kəskin azalması qaraciyər funksiyasının çatışmazlığını göstərir.

Qan zərdabında ümumi fosfolipidlərin konsentrasiyasının öyrənilməsinin kliniki və diaqnostik əhəmiyyəti.

Fosfolipidlər (PL) tərkibində fosfor turşusundan əlavə (vacib komponent kimi), spirt (adətən qliserin), yağ turşusu qalıqları və azotlu əsaslar olan lipidlər qrupudur. Alkoqolun təbiətindən asılı olaraq PL-lər fosfogliseridlərə, fosfosfinqozinlərə və fosfoinositidlərə bölünür.

IIa və IIb tipli birincili və ikincili hiperlipoproteinemiyalı xəstələrdə qan serumunda (plazmada) ümumi PL (lipid fosfor) səviyyəsi artır. Bu artım ən çox I tip qlikogenozda, xolestazda, obstruktiv sarılıqda, alkoqol və öd sirozunda, viral hepatit(yüngül), böyrək koması, posthemorragik anemiya, xroniki pankreatit, ağır şəkərli diabet, nefrotik sindrom.

Bir sıra xəstəliklərə diaqnoz qoymaq üçün serum fosfolipidlərinin fraksiya tərkibini öyrənmək daha informativdir. Bu məqsədlə son illərdə lipid nazik təbəqənin xromatoqrafiya üsullarından geniş istifadə olunur.

Qan plazma lipoproteinlərinin tərkibi və xassələri

Demək olar ki, bütün plazma lipidləri zülallara bağlıdır, bu da onları suda yüksək dərəcədə həll edir. Bu lipid-protein kompleksləri adətən lipoproteinlər adlanır.

Müasir anlayışlara görə, lipoproteinlər zülallar (apoproteinlər) və zəif, kovalent olmayan bağlarla əmələ gələn, qütb lipidləri (PL, CXC) və zülalların (“apo”) meydana gətirdiyi lipidlərin kompleksləri olan yüksək molekullu suda həll olunan hissəciklərdir. daxili fazanı (əsasən ECS, TG-dən ibarətdir) sudan əhatə edən və qoruyan səthi hidrofilik monomolekulyar təbəqə əmələ gətirir.

Başqa sözlə, lipidlər özünəməxsus kürəciklərdir, onların içərisində yağ damcısı, nüvə (əsasən qeyri-qütblü birləşmələr, əsasən triaçilqliserinlər və xolesterin efirləri tərəfindən əmələ gəlir), sudan zülal, fosfolipidlər və sərbəst xolesterinin səth təbəqəsi ilə ayrılır. .

Lipoproteinlərin fiziki xüsusiyyətləri (ölçüsü, molekulyar çəkisi, sıxlığı), eləcə də fiziki-kimyəvi, kimyəvi və bioloji xüsusiyyətlərin təzahürləri, bir tərəfdən, bu hissəciklərin zülal və lipid komponentləri arasındakı nisbətdən asılıdır. digər tərəfdən, zülal və lipid komponentlərinin tərkibinə, yəni. onların təbiəti.

98% lipidlərdən və çox kiçik (təxminən 2%) zülaldan ibarət ən böyük hissəciklər xlomikronlardır (CM). Onlar nazik bağırsağın selikli qişasının hüceyrələrində əmələ gəlir və neytral pəhriz yağları üçün nəqliyyat formasıdır, yəni. ekzogen TG.

Cədvəl 7.3 Serum lipoproteinlərinin tərkibi və bəzi xassələri (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)

Lipoproteinlərin fərdi siniflərinin qiymətləndirilməsi meyarları	HDL (alfa-LP)	LDL (beta-LP)	VLDL (pre-beta-LP)	HM
Sıxlıq, kq/l	1,063-1,21	1,01-1,063	1,01-0,93	0,93
Dərmanın molekulyar çəkisi, kD	180-380		3000- 128 000	-
Hissəcik ölçüləri, nm	7,0-13,0	15,0-28,0	30,0-70,0	500,0 - 800,0
Ümumi zülallar, %	50-57	21-22	5-12
Ümumi lipidlər, %	43-50	78-79	88-95
Sərbəst xolesterol, %	2-3	8-10	3-5
Esterləşdirilmiş xolesterin, %	19-20	36-37	10-13	4-5
Fosfolipidlər, %	22-24	20-22	13-20	4-7
Triasilgliserinlər,%
4-8	11-12	50-60	84-87

Ekzogen TG-lər qana chylomicrons vasitəsilə daşınırsa, nəqliyyat forması endogen trigliseridlər VLDL-dir. Onların meydana gəlməsi yağ infiltrasiyasının və sonradan qaraciyərin degenerasiyasının qarşısını almağa yönəlmiş bədənin qoruyucu reaksiyasıdır.

VLDL ölçüsü orta hesabla 10 dəfədir daha kiçik ölçü XM (fərdi VLDL hissəcikləri XM hissəciklərindən 30-40 dəfə kiçikdir). Onların tərkibində 90% lipidlər var ki, bunun da yarıdan çoxu TG-dir. Ümumi plazma xolesterinin 10%-i VLDL tərəfindən daşınır. Böyük miqdarda TG-nin tərkibinə görə VLDL əhəmiyyətsiz sıxlıq göstərir (1,0-dən az). Bunu müəyyən etdi LDL və VLDLümumi 2/3 (60%) ehtiva edir xolesterin plazma, 1/3 HDL-dir.

HDL- ən sıx lipid-protein kompleksləri, çünki onların tərkibindəki protein hissəciklərin kütləsinin təxminən 50% -ni təşkil edir. Onların lipid komponenti fosfolipidlərin yarısından, xolesterolun yarısından, əsasən efirlə bağlıdır. HDL də daim qaraciyərdə və qismən bağırsaqlarda, həmçinin VLDL-nin “deqradasiyası” nəticəsində qan plazmasında əmələ gəlir.

Əgər LDL və VLDLçatdırmaq Qaraciyərdən digər toxumalara xolesterol(periferik), o cümlədən damar divarı, Bu HDL xolesterolu hüceyrə membranlarından (ilk növbədə damar divarından) qaraciyərə nəql edir. Qaraciyərdə safra turşularının meydana gəlməsinə gedir. Xolesterol mübadiləsində bu iştiraka uyğun olaraq, VLDL və özləri LDL adlandırılır aterogen, A HDL– antiaterogen dərmanlar. Aterogenlik lipid-protein komplekslərinin dərmanın tərkibində olan sərbəst xolesterolu toxumalara daxil etmək (ötürmək) qabiliyyətinə aiddir.

HDL hüceyrə membranı reseptorları üçün LDL ilə rəqabət aparır və bununla da aterogen lipoproteinlərin istifadəsinə qarşı çıxır. HDL-nin səthi monolayerində çoxlu miqdarda fosfolipid olduğundan, hissəciyin endotel, hamar əzələ və hər hansı digər hüceyrənin xarici membranı ilə təmas nöqtəsində, əlverişli şərait artıq sərbəst xolesterolu HDL-yə köçürmək.

Bununla belə, sonuncu LCAT fermentinin iştirakı ilə esterifikasiyaya məruz qaldığından, HDL monolayer səthində yalnız çox qısa müddətə qalır. Yaranan ECS, qeyri-qütblü bir maddə olmaqla, hüceyrə membranından yeni bir ECS molekulunun tutulması aktını təkrarlamaq üçün boş yerləri buraxaraq daxili lipid fazasına keçir. Buradan: LCAT-ın aktivliyi nə qədər yüksək olarsa, HDL-nin antiaterogen təsiri bir o qədər effektiv olar LCAT aktivatorları kimi qəbul edilir.

Lipidlərin (xolesterol) damar divarına daxil olması və oradan çıxması prosesləri arasında tarazlıq pozulursa, ən məşhur təzahürü olan lipoidozun meydana gəlməsi üçün şərait yaradıla bilər. ateroskleroz.

Lipoproteinlərin ABC nomenklaturasına uyğun olaraq birincili və ikincili lipoproteinlər fərqlənir. İlkin LP-lər bir kimyəvi təbiətli hər hansı apoprotein tərəfindən əmələ gəlir. Bunlara şərti olaraq, təxminən 95% apoprotein B olan LDL daxil ola bilər. Bütün digərləri apoproteinlərin əlaqəli kompleksləri olan ikincili lipoproteinlərdir.

Normalda plazma xolesterolunun təxminən 70%-i “aterojenik” LDL və VLDL-də, təxminən 30%-i isə “antiaterogenik” HDL-də dövr edir. Bu nisbətlə damar divarı(və digər toxumalarda) xolesterolun daxil olma və çıxış sürəti arasında tarazlıq qorunur. Bu ədədi dəyəri müəyyən edir xolesterol nisbəti aterogenlik, ümumi xolesterolun göstərilən lipoprotein paylanması ilə komponent 2,33 (70/30).

Kütləvi epidemioloji müşahidələrin nəticələrinə görə, plazmada ümumi xolesterinin konsentrasiyası 5,2 mmol/l olduqda damar divarında xolesterinin sıfır balansı saxlanılır. Qan plazmasında ümumi xolesterinin səviyyəsinin 5,2 mmol/l-dən çox artması onun tədricən damarlarda çökməsinə səbəb olur və 4,16-4,68 mmol/l konsentrasiyada damar divarında mənfi xolesterin balansı müşahidə olunur. Qan plazmasında (zərdabda) ümumi xolesterinin səviyyəsinin 5,2 mmol/l-dən çox olması patoloji hesab olunur.

Cədvəl 7.4 Koronar arteriya xəstəliyinin və aterosklerozun digər təzahürlərinin inkişaf ehtimalını qiymətləndirmək üçün şkala

(Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)

Lipidlərin orqanizmdəki rolu çox müxtəlifdir. Onlardan bəziləri maddələrin çökməsi (triasilgliserinlər, TG) və daşınması (sərbəst yağ turşuları - FFA) forması kimi xidmət edir, parçalanması böyük miqdarda enerji, ...
digərləri hüceyrə membranlarının ən mühüm struktur komponentləridir (sərbəst xolesterin və fosfolipidlər). Lipidlər termoregulyasiya proseslərində iştirak edir, həyati vacib orqanları (məsələn, böyrəkləri) mexaniki stressdən (zədədən), zülal itkisindən qoruyur, dərinin elastikliyini yaradır və onları həddindən artıq nəmdən qoruyur.

Lipidlərin bəziləri hormonal təsirlərin modulyatorları (prostaqlandinlər) və vitaminlər (poli doymamış yağ turşuları) xüsusiyyətlərinə malik olan bioloji aktiv maddələrdir. Bundan əlavə, lipidlər yağda həll olunan A, D, E, K vitaminlərinin udulmasını təşviq edir; fizioloji əhəmiyyətli birləşmələrin sərbəst radikal oksidləşməsi prosesini böyük ölçüdə tənzimləyən antioksidanlar (A, E vitaminləri) kimi çıxış edir; hüceyrə membranlarının ionlara və üzvi birləşmələrə keçiriciliyini təyin etmək.

Lipidlər açıq bioloji təsiri olan bir sıra steroidlərin - öd turşuları, D vitaminləri, cinsi hormonlar və adrenal hormonların prekursoru kimi xidmət edir.

Plazmadakı "ümumi lipidlər" anlayışına neytral yağlar (triasilgliserinlər), onların fosforlaşdırılmış törəmələri (fosfolipidlər), sərbəst və esterlə bağlı xolesterin, qlikolipidlər və esterləşməyən (sərbəst) yağ turşuları daxildir.

Qan plazmasında (zərdabda) ümumi lipidlərin səviyyəsinin təyininin kliniki və diaqnostik əhəmiyyəti

Norm 4,0-8,0 q/l təşkil edir.

Hiperlipidemiya (hiperlipemiya) - fizioloji bir hadisə kimi ümumi plazma lipidlərinin konsentrasiyasının artması yeməkdən 1,5 saat sonra müşahidə edilə bilər. Qidalanma hiperlipemiyası daha aydın görünür, acqarına xəstənin qanında lipidlərin səviyyəsi aşağıdır.

Hiperlipemiya öd sirozu olan xəstələrdə və kəskin hepatitli xəstələrdə (xüsusilə ikterik dövrdə) daimi bir fenomendir. Qanda lipidlərin yüksək səviyyəsi adətən kəskin və ya xroniki nefritdən əziyyət çəkən şəxslərdə, xüsusən də xəstəlik ödemlə müşayiət olunarsa (plazmada LDL və VLDL-nin yığılması səbəbindən) müşahidə olunur.

Qan serumunda (plazmada) xolesterinin (CH) öyrənilməsinin klinik və diaqnostik əhəmiyyəti

Epidemioloji tədqiqatlara əsasən, 20-29 yaşlı praktiki olaraq sağlam insanların qan plazmasında xolesterinin yuxarı səviyyəsi 5,17 mmol/l təşkil edir.

30-39 və 40 yaşdan yuxarı insanlarda koronar aterosklerozun inkişaf riski yüksək xolesterol səviyyəsi müvafiq olaraq 5,20 və 5,70 mmol/l-dən çox olduqda baş verir.

Hiperkolesterolemiya koronar ateroskleroz üçün ən sübut edilmiş risk faktorudur. Bu, hiperkolesterolemiya və koronar ateroskleroz, koronar arteriya xəstəliyi və miokard infarktı halları arasında əlaqə quran çoxsaylı epidemioloji və klinik tədqiqatlarla təsdiq edilmişdir.

Ən yüksək xolesterol səviyyəsi lipid mübadiləsində genetik pozğunluqlarla müşahidə olunur: ailəvi homo- və heterozigot hiperkolesterolemiya, ailəvi birləşmiş hiperlipidemiya, poligenik hiperkolesterolemiya.

Bir sıra patoloji şəraitdə ikincili hiperkolesterolemiya inkişaf edir . Qaraciyər xəstəliklərində, böyrəklərin zədələnməsində, mədəaltı vəzinin və prostatın bədxassəli şişlərində, podaqrada, ürəyin işemik xəstəliklərində, kəskin miokard infarktında, hipertoniyada, endokrin pozğunluqlarda, xroniki alkoqolizmdə, I tip qlikogenozda, piylənmədə (50-80% hallarda) müşahidə olunur. .

Düzgün qidalanmayan, mərkəzi sinir sisteminin zədələnməsi, əqli geriliyi, ürək-damar sisteminin xroniki çatışmazlığı, kaxeksiya, hipertiroidizm, kəskin yoluxucu xəstəliklər, kəskin pankreatit, yumşaq toxumalarda kəskin irinli-iltihabi prosesləri olan xəstələrdə plazma xolesterinin səviyyəsinin azalması, qızdırma şəraiti, ağciyər vərəmi, pnevmoniya, tənəffüs sarkoidozu, bronxit, anemiya, hemolitik sarılıq, kəskin hepatit, bədxassəli qaraciyər şişləri, revmatizm.

Qan plazmasında və onun fərdi lipidlərində (ilk növbədə HDL) xolesterolun fraksiya tərkibinin təyini qaraciyərin funksional vəziyyətini qiymətləndirmək üçün böyük diaqnostik əhəmiyyətə malikdir. Müasir konsepsiyalara görə, sərbəst xolesterolun HDL-yə esterifikasiyası qaraciyərdə əmələ gələn lesitin-xolesterol asiltransferaza fermenti sayəsində qan plazmasında baş verir (bu, orqan üçün xüsusi bir qaraciyər fermentidir). Bu fermentin aktivatoru qaraciyərdə daim sintez olunan HDL - apo - Al-ın əsas komponentlərindən biridir.

Plazma xolesterolunun esterifikasiya sisteminin qeyri-spesifik aktivatoru, həmçinin hepatositlər tərəfindən istehsal olunan albumindir. Bu proses ilk növbədə qaraciyərin funksional vəziyyətini əks etdirir. Normalda xolesterolun esterifikasiya əmsalı (yəni efirlə əlaqəli xolesterolun ümumi nisbətə nisbəti) 0,6-0,8 (və ya 60-80%) olarsa, kəskin hepatitdə, xroniki hepatitin kəskinləşməsi, qaraciyər sirozu, obstruktiv sarılıq və Xroniki alkoqolizmdə də azalır. Xolesterolun esterifikasiyası prosesinin şiddətinin kəskin azalması qaraciyər funksiyasının çatışmazlığını göstərir.

Konsentrasiya tədqiqatlarının klinik və diaqnostik əhəmiyyəti

qan serumunda ümumi fosfolipidlər.

IIa və IIb tipli birincili və ikincili hiperlipoproteinemiyalı xəstələrdə qan serumunda (plazmada) ümumi PL (lipid fosfor) səviyyəsi artır. Bu artım ən çox I tip qlikogenoz, xolestaz, obstruktiv sarılıq, alkoqol və öd sirozu, viral hepatit (yüngül), böyrək koması, posthemorragik anemiya, xroniki pankreatit, ağır şəkərli diabet, nefrotik sindromda özünü göstərir.

Qan plazma lipoproteinlərinin tərkibi və xassələri

Demək olar ki, bütün plazma lipidləri zülallara bağlıdır, bu da onları suda yüksək dərəcədə həll edir. Bu lipid-protein kompleksləri adətən lipoproteinlər adlanır.

Cədvəl 7.3 Serum lipoproteinlərinin tərkibi və bəzi xassələri

Lipoproteinlərin fərdi siniflərinin qiymətləndirilməsi meyarları	HDL (alfa-LP)	LDL (beta-LP)	VLDL (pre-beta-LP)	HM
Sıxlıq, kq/l	1,063-1,21	1,01-1,063	1,01-0,93	0,93
Dərmanın molekulyar çəkisi, kD	180-380		3000- 128 000	—
Hissəcik ölçüləri, nm	7,0-13,0	15,0-28,0	30,0-70,0	500,0 — 800,0
Ümumi zülallar, %	50-57	21-22	5-12
Ümumi lipidlər, %	43-50	78-79	88-95
Sərbəst xolesterol, %	2-3	8-10	3-5
Esterləşdirilmiş xolesterin, %	19-20	36-37	10-13	4-5
Fosfolipidlər, %	22-24	20-22	13-20	4-7
Triasilgliserinlər,%
4-8	11-12	50-60	84-87

VLDL-nin ölçüsü CM-nin ölçüsündən orta hesabla 10 dəfə kiçikdir (fərdi VLDL hissəcikləri CM hissəciklərindən 30-40 dəfə kiçikdir). Onların tərkibində 90% lipidlər var ki, bunun da yarıdan çoxu TG-dir. Ümumi plazma xolesterinin 10%-i VLDL tərəfindən daşınır. Böyük miqdarda TG-nin tərkibinə görə VLDL əhəmiyyətsiz sıxlıq göstərir (1,0-dən az). Bunu müəyyən etdi LDL və VLDLümumi 2/3 (60%) ehtiva edir xolesterin plazma, 1/3 HDL-dir.

HDL hüceyrə membranı reseptorları üçün LDL ilə rəqabət aparır və bununla da aterogen lipoproteinlərin istifadəsinə qarşı çıxır. HDL-nin səthi monolayerində çoxlu miqdarda fosfolipidlər olduğundan, hissəciyin endotel, hamar əzələ və hər hansı digər hüceyrənin xarici membranı ilə təmas nöqtəsində artıq sərbəst xolesterolun HDL-yə keçməsi üçün əlverişli şərait yaranır.

Normalda plazma xolesterolunun təxminən 70%-i “aterojenik” LDL və VLDL-də, təxminən 30%-i isə “antiaterogenik” HDL-də dövr edir. Bu nisbətlə damar divarında (və digər toxumalarda) xolesterolun daxil olma və çıxma nisbətlərində tarazlıq qorunur. Bu ədədi dəyəri müəyyən edir xolesterol nisbəti aterogenlik, ümumi xolesterolun göstərilən lipoprotein paylanması ilə komponent 2,33 (70/30).

Cədvəl 7.4 Koronar arteriya xəstəliyinin və aterosklerozun digər təzahürlərinin inkişaf ehtimalını qiymətləndirmək üçün şkala

İHD-nin differensial diaqnozu üçün başqa bir göstərici istifadə olunur - xolesterol aterogen əmsalı . Bu düsturla hesablana bilər: LDL xolesterin + VLDL xolesterin / HDL xolesterin.

IN klinik praktika daha tez-tez istifadə olunur Klimov əmsalı, aşağıdakı kimi hesablanır: Ümumi xolesterin – HDL xolesterin / HDL xolesterin. Sağlam insanlarda Klimov əmsalı yox "3"-ü keçir Bu əmsal nə qədər yüksək olsa, İHD inkişaf riski bir o qədər yüksəkdir.

Lipidlərin peroksidləşməsi sistemi antioksidant müdafiə orqanizm"

Son illərdə sərbəst radikalların lipidlərin peroksidləşməsi prosesinin öyrənilməsinin klinik aspektlərinə maraq ölçüyəgəlməz dərəcədə artmışdır. Bu, əsasən, bu metabolik əlaqədəki bir qüsurun bədənin təsirlərə qarşı müqavimətini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilməsi ilə əlaqədardır. əlverişsiz amillər xarici və daxili mühit, habelə xəstəliyin formalaşması, sürətlənmiş inkişafı və şiddətinin ağırlaşması üçün ilkin şərtlər yaradır. müxtəlif xəstəliklər həyati orqanlar: ağciyərlər, ürək, qaraciyər, böyrəklər və s. Xarakterik xüsusiyyət Bu sərbəst radikal patologiyası membranların zədələnməsini əhatə edir, buna görə də membran patologiyası adlanır.

Son illərdə ekoloji vəziyyətin pisləşməsi insanların uzun müddət məruz qalması ilə əlaqələndirilir ionlaşdırıcı şüalanma, havanın toz hissəcikləri, işlənmiş qazlar və digər zəhərli maddələrlə, o cümlədən torpağın və suyun nitritlər və nitratlarla mütərəqqi çirklənməsi, müxtəlif sənaye sahələrinin kimyalaşması, siqaret çəkmə, alkoqolizmin təsiri altında radioaktiv çirklənmə və böyük miqdarda yad maddələr, metabolik proseslərin gedişini əhəmiyyətli dərəcədə pozan çox reaktiv maddələr meydana gəlməyə başladı. Bütün bu maddələrin ortaq cəhəti onların molekullarında qoşalaşmamış elektronların olmasıdır ki, bu da bu aralıqları sözdə adlandırılanlar kimi təsnif etməyə imkan verir. sərbəst radikallar (FR).

Sərbəst radikallar adilərdən fərqlənən hissəciklərdir ki, onların xarici orbitaldakı atomlarından birinin elektron təbəqəsində bir-birini tutan iki elektron deyil, bu orbiti doldurur.

Atomun və ya molekulun xarici orbitalı iki elektronla doldurulduqda, maddənin bir hissəciyi daha çox və ya daha az açıq kimyəvi sabitlik əldə edir, halbuki orbitalda yalnız bir elektron varsa, onun təsirinə görə - kompensasiya olunmamış maqnit momenti və molekulda elektronun yüksək hərəkətliliyi - maddənin kimyəvi aktivliyi kəskin şəkildə artır.

CP-lər molekuldan hidrogen atomunun (ionunun) abstraksiyası, eləcə də elektronlardan birinin əlavə edilməsi (natamam reduksiya) və ya ianə (natamam oksidləşmə) nəticəsində əmələ gələ bilər. Buradan belə nəticə çıxır ki, sərbəst radikallar ya elektrik cəhətdən neytral hissəciklər, ya da mənfi və ya müsbət yük daşıyan hissəciklər ilə təmsil oluna bilər.

Bədəndə ən çox yayılmış sərbəst radikallardan biri oksigen molekulunun natamam reduksiyasının məhsuludur - superoksid anion radikalı (O 2 -). Bu superoksid anion-oksigen radikalını əmələ gətirən ferment sisteminə malik olan bir çox patogen bakteriyaların, qan leykositlərinin, makrofaqların, alveolositlərin, bağırsaq mukozasının hüceyrələrinin hüceyrələrində xüsusi ferment sistemlərinin iştirakı ilə daim formalaşır. Mitoxondriya bəzi elektronların mitoxondrial zəncirdən “boşaldılması” və onları birbaşa molekulyar oksigenə köçürməsi nəticəsində O2 sintezinə böyük töhfə verir. Bu proses oksigenin toksik təsirlərini izah edən hiperoksiya (hiperbarik oksigenləşmə) şəraitində əhəmiyyətli dərəcədə aktivləşir.

İki quraşdırılıb lipid peroksidləşmə yolları:

1) qeyri-enzimatik, askorbatdan asılıdır, dəyişən valentliyə malik metal ionları ilə aktivləşdirilmiş; oksidləşmə prosesində Fe ++ Fe +++-a çevrildiyi üçün onun davamı oksid dəmirin qara dəmirə reduksiyasını (askorbin turşusunun iştirakı ilə) tələb edir;

2) enzimatik, NADPH-dən asılıdır, NADP H-dan asılı mikrosomal dioksigenazın iştirakı ilə həyata keçirilir, O əmələ gətirir. — 2 .

Lipid peroksidləşməsi bütün membranlarda birinci yol vasitəsilə, ikincisi isə yalnız endoplazmatik retikulumda baş verir. Bu günə qədər sərbəst radikallar əmələ gətirən və mikrosomlarda lipid peroksidləşməsini aktivləşdirən digər xüsusi fermentlər (sitoxrom P-450, lipoksigenazlar, ksantin oksidazlar) məlumdur. (mikrosomal oksidləşmə), NADPH, pirofosfat və qara dəmirin kofaktor kimi iştirakı ilə digər hüceyrə orqanoidləri. Dokularda pO2-nin hipoksiyaya səbəb olduğu azalma ilə ksantin dehidrogenaz ksantin oksidazaya çevrilir. Bu prosesə paralel olaraq, başqa biri aktivləşir - ATP-nin hipoksantin və ksantinə çevrilməsi. Ksantin oksidaz ksantin üzərində hərəkət etdikdə əmələ gəlir superoksid oksigen radikal anionları. Bu proses yalnız hipoksiya zamanı deyil, həm də faqositozun stimullaşdırılması və leykositlərdə heksoz monofosfat şuntunun aktivləşməsi ilə müşayiət olunan iltihab zamanı müşahidə olunur.

Antioksidan sistemlər

Əgər toxumaların hüceyrə elementlərində onun tərəqqisinə mane olan maddələr (fermentlər və qeyri-fermentlər) olmasaydı, təsvir olunan proses nəzarətsiz inkişaf edərdi. kimi tanındılar antioksidantlar.

Qeyri-fermentativ sərbəst radikal oksidləşmə inhibitorları təbii antioksidanlardır - alfa-tokoferol, steroid hormonları, tiroksin, fosfolipidlər, xolesterin, retinol, askorbin turşusu.

Əsas təbii antioksidant alfa-tokoferol təkcə plazmada deyil, həm də qırmızı qan hüceyrələrində olur. Molekulların olduğuna inanılır alfa tokoferol, eritrosit membranının lipid təbəqəsinə (eləcə də bədənin bütün digər hüceyrə membranlarına) yerləşdirilir, fosfolipidlərin doymamış yağ turşularını peroksidləşmədən qoruyur. Hüceyrə membranlarının strukturunun qorunması əsasən onların funksional fəaliyyətini müəyyən edir.

Ən çox yayılmış antioksidantdır alfa tokoferol (vitamin E), plazma və plazma hüceyrə membranlarında olan, retinol (vitamin A), askorbin turşusu, bəzi fermentlər, məsələn superoksid dismutaz (SOD) qırmızı qan hüceyrələri və digər toxumalar, seruloplazmin(qan plazmasında oksigenin superoksid anion radikallarını məhv edir), glutatyon peroksidaza, glutatyon reduktaza, katalaza LPO məhsullarının məzmununa təsir edən və s.

Bədəndə alfa-tokoferolun kifayət qədər yüksək olması ilə, çoxlu maddələrin tənzimlənməsində iştirak edən yalnız az miqdarda lipid peroksidləşmə məhsulları əmələ gəlir. fizioloji proseslər, o cümlədən: Hüceyrə bölünməsi, ionların daşınması, hüceyrə membranlarının yenilənməsi, hormonların, prostaqlandinlərin biosintezində, oksidləşdirici fosforlaşmanın həyata keçirilməsində. Dokularda bu antioksidantın miqdarının azalması (orqanizmin antioksidant müdafiəsinin zəifləməsinə səbəb olur) lipidlərin peroksidləşməsi məhsullarının fizioloji deyil, patoloji təsir göstərməyə başlamasına səbəb olur.

Patoloji şərtlər, xarakterizə olunur sərbəst radikalların əmələ gəlməsinin artması və lipid peroksidləşməsinin aktivləşməsi, müstəqil ola bilər, əsasən patobiokimyəvi və klinik təzahürlər xəstəlikləri ( E vitamini çatışmazlığı, radiasiya zədəsi, bəzi kimyəvi zəhərlənmələr). Eyni zamanda, lipidlərin sərbəst radikal oksidləşməsinin başlaması mühüm rol oynayır müxtəlif somatik xəstəliklərin formalaşması məğlubiyyətlə əlaqələndirilir daxili orqanlar.

Həddindən artıq əmələ gələn LPO məhsulları təkcə biomembranlarda lipidlərin qarşılıqlı təsirinin deyil, həm də onların zülal komponentinin - amin qruplarına bağlanması səbəbindən zülal-lipid əlaqəsinin pozulmasına səbəb olur. Nəticədə membranın hidrofobik təbəqəsinin fosfolipazlar və proteolitik fermentlər üçün əlçatanlığı artır. Bu, proteoliz proseslərini və xüsusən də lipoprotein zülallarının (fosfolipidlərin) parçalanmasını gücləndirir.

Sərbəst radikal oksidləşmə elastik liflərdə dəyişikliklərə səbəb olur, fibroplastik prosesləri başlatır və qocalma kollagen. Bu vəziyyətdə ən həssas olanlar eritrosit hüceyrələrinin membranları və arterial endoteldir, çünki onlar asanlıqla oksidləşən fosfolipidlərin nisbətən yüksək tərkibinə malik olduqları üçün nisbətən yüksək konsentrasiyalı oksigen ilə təmasda olurlar. Qaraciyərin, böyrəklərin, ağciyərlərin və qan damarlarının parenximasının elastik təbəqəsinin məhv edilməsinə səbəb olur. fibroz, o cümlədən pnevmofibroz(ağciyərin iltihablı xəstəlikləri üçün), ateroskleroz və kalsifikasiya.

Patogenetik rolu şübhəsizdir cinsi aktivləşdirmə xroniki stress altında bədəndə pozğunluqların formalaşmasında.

Həyati vacib orqanların toxumalarında, plazmada və eritrositlərdə lipid peroksidləşmə məhsullarının toplanması arasında sıx əlaqə aşkar edilmişdir ki, bu da digər toxumalarda lipidlərin sərbəst radikal oksidləşməsinin intensivliyini mühakimə etmək üçün qandan istifadə etməyə imkan verir.

Ateroskleroz və ürək-damar xəstəliklərinin, şəkərli diabetin, bədxassəli yenitörəmələrin, hepatitlərin, xolesistitlərin, yanıqların, ağciyər vərəminin, bronxitlərin, qeyri-spesifik pnevmoniyanın əmələ gəlməsində lipid peroksidləşməsinin patogenetik rolu sübut edilmişdir.

Daxili orqanların bir sıra xəstəliklərində LPO-nun aktivləşdirilməsinin qurulması əsas olmuşdur ilə istifadə edin terapevtik məqsəd müxtəlif təbiətli antioksidantlar.

Onlardan istifadə verir müsbət təsir göstərir xroniki işemik ürək xəstəliyi, vərəm (həmçinin mənfi reaksiyaların aradan qaldırılmasına səbəb olur) antibakterial dərmanlar: streptomisin və s.), bir çox başqa xəstəliklər, həmçinin bədxassəli şişlər üçün kemoterapi.

Antioksidantlar müəyyən zəhərli maddələrə məruz qalmanın nəticələrinin qarşısını almaq, “yaz zəifliyi” sindromunu (gücləndirilmiş lipid peroksidləşməsi nəticəsində yarandığı güman edilir) zəiflətmək, aterosklerozun qarşısını almaq və müalicə etmək və bir çox digər xəstəliklərin qarşısını almaq üçün getdikcə daha çox istifadə olunur.

Alma, buğda rüşeymləri, buğda unu, kartof və lobya nisbətən yüksək alfa-tokoferol tərkibinə malikdir.

Patoloji vəziyyətləri diaqnoz etmək və müalicənin effektivliyini qiymətləndirmək üçün qan plazmasında və eritrositlərdə ilkin (dien konjugatları), ikincil (malondialdehid) və son (Schiff əsasları) LPO məhsullarının tərkibini təyin etmək adətdir. Bəzi hallarda antioksidant fermentlərin fəaliyyəti öyrənilir: SOD, seruloplazmin, glutatyon reduktaza, glutatyon peroksidaza və katalaza. Cinsi qiymətləndirmək üçün inteqral test edir eritrosit membranlarının keçiriciliyinin və ya eritrositlərin osmotik müqavimətinin təyini.

Qeyd etmək lazımdır ki, sərbəst radikalların formalaşmasının artması və lipid peroksidləşməsinin aktivləşməsi ilə xarakterizə olunan patoloji vəziyyətlər ola bilər:

1) müstəqil xəstəlik xüsusiyyəti ilə klinik şəkil məsələn, E vitamini çatışmazlığı, radiasiya zədəsi, bəzi kimyəvi zəhərlənmələr;

2) daxili orqanların zədələnməsi ilə əlaqəli somatik xəstəliklər. Bunlara ilk növbədə aşağıdakılar daxildir: xroniki işemik ürək xəstəliyi, diabetes mellitus, bədxassəli neoplazmalar, iltihabi xəstəliklər ağciyərlər (vərəm, ağciyərlərdə qeyri-spesifik iltihabi proseslər), qaraciyər xəstəlikləri, xolesistit, yanıq xəstəliyi, mədə xorası mədə və onikibarmaq bağırsaq.

Nəzərə almaq lazımdır ki, ağciyər vərəmi və digər xəstəliklərin (streptomisin, tubazid və s.) kemoterapi prosesində bir sıra tanınmış preparatların (streptomisin, tubazid və s.) istifadəsi lipidlərin aktivləşməsinə səbəb ola bilər. peroksidləşmə və nəticədə xəstəliyin şiddətinin ağırlaşması.