Neurološke manifestacije Fanconijeve bolesti kod djece. Fanconijev sindrom: znakovi i liječenje. Liječenje lijekovima

Iz knjige Sindrom predaka: transgeneracijske veze, porodične tajne, jubilarni sindrom, prijenos traume i praktična upotreba genosociograma / Per. I.K. Masalkov - Moskva: Izdavačka kuća Instituta za psihoterapiju: 2001 Terapeutima Filadelfijske škole, koja je doprinijela

DEJA VU SINDROM DEJA VU SINDROM Od stabilnosti - do raspada ili razvoja? Mikhail Delyagin 09.05.2012

Treba ga razlikovati od pravog sindroma kod hipervitaminoze D, kod koje se, kao rezultat enzimskog nedostatka kanalnog aparata bubrega, razvijaju teški metabolički poremećaji u organizmu djeteta. V. V. Shitskova i dr. (1971) na osnovu vlastitih zapažanja daju sljedeću diferencijalno dijagnostičku tablicu ovih bolesti (tabela 7) sa nekim našim dodacima.

Fanconi sindrom- amin dijabetes. Poremećaj metabolizma cistina, praćen glikozurijom, aminoacidourijom, fosfaturijom, povećano izlučivanje alanin, gubitak alkalija. Uzrokuje ga nasljedni defekt u bubrežnim tubulima, koji onemogućuje reapsorbciju glukoze, aminokiselina i fosfatona. Poremećena je razmjena cistina, koji se taloži u obliku kristala u retikuloendotelnom sistemu, rožnjači, bubrežnim tubulima i drugim tkivima. To vremenom dovodi do progresivne insuficijencije. razne funkcije bubrežnih tubula.

Potrebno je razlikovati Fanconijev sindrom od cistinurije, kod koje se cistin ne taloži u tkivima. Sa sindromom funkcionalna sposobnost glomerularni aparat ostaje normalan. Koncentracija kalcijuma u serumu je normalna, nivo anorganskog fosfora naglo opada. Na rendgenskom snimku se uočava osteomalacija i difuzna iscrpljenost kostiju alkalijama.

Fanconijev sindrom (ili de Toni-Debre-Fanconi) je bolest bubrega koju karakterizira reapsorpcija proteina i jona tijekom primarne koncentracije u urinu i povezani metabolički poremećaji i poremećaji postojanosti. unutrašnje okruženje. Defekti u bubrežnim tubulima dovode do toga da se glukoza, fosfati, aminokiseline i bikarbonati izlučuju iz organizma.

Epidemiologija i uzroci

Fanconijev sindrom se javlja u svim dijelovima svijeta, a učestalost njegove pojave je jedan na 350.000 porođaja. Ovo je prilično uobičajeno, ako uzmemo u obzir planetarnu skalu.

Ova bolest može biti urođena ili stečena kao rezultat napredovanja drugih bolesti. Naučnici još nisu u potpunosti utvrdili kakav genetski defekt uzrokuje pojavu takvih biohemijskih pomaka. Postoji teorija da je zbog oštećenja proteina koji čine membrane bubrežnih tubula narušena njihova propusnost. Druga hipoteza kaže da mutacija utiče na enzime koji reapsorbuju glukozu i mikronutrijente.

Dodijelite punu i nepotpuni sindrom Fanconi. Ako su sve tri biohemijske komponente oštećene, onda govore o potpunom sindromu, ako su samo dvije od tri, onda je riječ o nekompletnom ili parcijalnom sindromu.

Faktori rizika

Fanconijev sindrom se rijetko javlja samostalno. Najčešće je povezana s bolestima kao što su cistinoza, galaktozemija, sistemska ili kongenitalna glikogenoza, tirozinemija i druge akumulacijske patologije. Osim toga, trovanje fosfatima, aminoglikozidima, velike doze tetraciklini i teški metali.

Amiloidoza, nedostatak vitamina takođe mogu biti preteči sindroma. Neki autori su skloni mišljenju da se bolest može pripisati teškom stupnju patologija sličnih rahitisu.

Patogeneza

Fanconijev sindrom ili glukoaminofosfatni dijabetes, koji je češći kod domaćih autora, nastaje zbog kršenja transporta tvari kroz membrane bubrežnih tubula. Uzrok ovog stanja patofiziolozi još nisu u potpunosti razjasnili, ali su njegove posljedice dobro poznate.

Sekundarne promjene u organizmu, koje podsjećaju na rahitis, rezultat su produžene acidoze i smanjenja nivoa fosfora u krvi, kao i smanjenja količine ATP-a (adenozin trifosfata).

Postoje urođeni i stečeni Fanconijev sindrom. Prvi se, u pravilu, kombinira s fermentopatijom, netolerancijom na fruktozu, patološkom akumulacijom glikogena. Stečeni sindrom je rezultat uzimanja toksičnih lijekova, kao što su kemoterapija, citostatici ili antiretrovirusni lijekovi. Osim toga, ovaj kompleks simptoma može se pojaviti nakon transplantacije bubrega, uz amiloidozu i multipli mijelom.

Fanconijev sindrom kod odraslih

U pravilu, primarni ili urođeni, otkriva se u djetinjstvu. Kod odraslih se Fanconijev sindrom javlja kao sekundarna bolest nakon ozbiljnog trovanja, teško podnošljivo liječenje. Može biti i komplikacija sistemskih bolesti.

Kod Fanconijevog sindroma, glukoza, fosfor, proteini i druge potrebne tvari izlučuju se urinom pacijenta. U tom slučaju, količina izgubljene tekućine je veća od normalne, gustoća urina se smanjuje. Bolesnici se žale na slabost i bol u mišićima i kostima, letargiju, pospanost.

Najčešće, sekundarni Fanconijev sindrom pogađa žene nakon pedeset i pet godina. Na pozadini već smanjenog nivoa kalcija dolazi do gubitka fosfora i drugih elemenata u tragovima. To izaziva razvoj osteoporoze i, kao rezultat, kompresione frakture kralježaka, složene frakture cjevastih kostiju. Na kraju, pacijent može ostati invalid.

Simptomi kod djece

Najčešće i jasnije možete vidjeti Fanconijev sindrom kod djece. Simptomi se javljaju već u prvoj godini života i u početku su slični onima kod odraslih:

• poliurija (povećana količina urina);
• polidipsija (beba pije puno tečnosti);
• subfebrilna temperatura, povraćanje i zatvor.

Zbog stalnog gubitka vitamina, elemenata u tragovima i šećera, dijete počinje zaostajati u mentalnom i fizički razvoj od svojih vršnjaka. Doktor može uočiti zakrivljenost kostiju nogu, smanjenje mišićnog tonusa, nakon čega slijedi njihova atrofija, do te mjere da petogodišnja djeca ne mogu samostalno hodati. Bolest napreduje sa godinama i pubertet dijete razvije hroničnu bubrežnu insuficijenciju.

Ponekad postoje i manifestacije bolesti iz drugih sistema, na primjer, oštećenje očiju, centralno nervni sistem, srce i krvni sudovi. Može se kombinovati kongenitalne anomalije genitourinarnog sistema, ORL organa i gastrointestinalnog trakta.

Klasifikacija

Klinički se razlikuju primarni i sekundarni Fanconijev sindrom, odnosno njihovi tipovi i podvrste.

Idiopatski sindrom se deli na:

• nasljedno;
• sporadične (spontane mutacije kod zdravih roditelja);
• Dentov sindrom.

Klasifikacija sekundarnog Fanconijevog sindroma povezana je s grupom primarne patologije.

Metabolički poremećaji:

• cistinoza;
• tirozinemija, glikogenoza, galaktozemija;
• intolerancija na fruktozu.

Stečene patologije bubrega:

• paraproteinemija;
• tubulointersticijski nefritis;
• neurotični sindrom;
• oštećenje bubrega nakon transplantacije;
• paraneoplastični sindrom.

Također, sindrom se opaža kod intoksikacije teškim metalima, trovanja organskim otrovima, antibioticima, toksičnim lijekovima, opekotinama trećeg ili četvrtog stepena.

Kao što se može vidjeti iz gornje klasifikacije, gubitak esencijalnih elemenata u tragovima i proteina u urinu je rijetko nezavisna bolest, u pravilu, ovo je komplikacija drugih patologija.

Dijagnostika

Simptomi de Toni-Debre-Fanconi kod djece i odraslih razlog su za daljnju dijagnostičku pretragu. AT biohemijske analize Liječnik krvi može otkriti smanjenje kalcija, fosfora, natrija i drugih elemenata u tragovima na pozadini povećanja razine alkalne fosfataze (alkalne fosfataze). Budući da se bikarbonati gube u urinu, uočava se oksidacija unutrašnje sredine. U općoj analizi urina uočava se prisustvo glukoze, fosfora, proteina i aminokiselina. Urin ima niske gustine, to je mnogo.

Od instrumentalne metode Rendgenski pregled kostiju obavezan je za dijagnosticiranje osteoporoze i patoloških deformiteta, kao i preglede žarišta okoštavanja, kako bi se uočilo zaostajanje koštanog doba od pasoškog.

Osim toga, kod nekih pacijenata preporučuje se korištenje radioizotopske studije ili scintigrafije koštanog tkiva. Područja aktivnog rasta kostiju izgledat će tamnije na ekranu. To će omogućiti ljekaru da utvrdi težinu bolesti.

Da bi se utvrdio stepen oštećenja tkiva bubrega, vrše se biopsija. To otkriva karakterističan oblik tubuli bubrega u obliku labudovog vrata, atrofija tubularnog epitela, prisutnost područja fibroze tkiva.

Tretman

Kako treba postupiti ljekar nakon dijagnoze Fanconijevog sindroma? Liječenje djece počinje što prije to bolje. Usmjeren je na korekciju disbalansa elektrolita, nadopunjavanje količine proteina i puferskih baza. Pacijenti se preporučuju obilno piće, posebna dijeta With visokog sadržaja mikronutrijentima, ograničavanjem soli i uvođenjem alkalizirajućih namirnica kao što su mlijeko i voćni sokovi u prehranu. Osim toga, djeci se savjetuje da jedu više sušenog voća.

Kod sekundarnog Fanconijevog sindroma, simptomi se izjednačavaju nakon liječenja osnovne bolesti. Ponekad, sa teškim deformitetima kostiju, može biti potrebna konsultacija sa kirurzima traumatolozima ili ortopedom. Ali to je moguće samo ako dođe do remisije s nestankom svih simptoma duže od godinu i pol.

Prevencija i prognoza

Za prevenciju primarnih bolesti prije trudnoće parovi sa kompromitovanom porodičnom anamnezom treba da se podvrgnu medicinsko-genetičkom savetovanju. Vjerovatnoća pojave bolesnog djeteta u porodici sa sklonošću ovoj patologiji je 25 posto.

Sindrom de Tony-Debre-Fanconi kod djece i odraslih završava razočaravajuće. nastaju u bubrežnom parenhimu nepovratne promjene koje dovode do razvoja hroničnog zatajenja bubrega i potrebe za dijalizom.

Fanconijev sindrom u Basenjiju: znaci

Nažalost, sindrom se ne javlja samo kod ljudi. Fanconijev sindrom se može manifestirati i kod određenih pasmina pasa. Zbog povlačenja rasnih pasa povezana sa akumulacijom genetske mutacije, imaju razne nasljedne bolesti. Jedan od njih može biti Fanconijev sindrom. U ovom slučaju životinja progresivno gubi na težini, uočava se atrofija mišića. Zbog bolova u kostima pas postaje letargičan, slab, prestaje trčati i igrati se, pokušava manje gaziti šape zbog bolova u kostima. Drugi simptom je pretjerana žeđ i učestalo mokrenje.

Fanconijev sindrom (glukoza-fosfat-amin dijabetes, de Toni-Debre-Fanconijeva bolest, primarna izolovani sindrom Fanconi) - genetska bolest, koja se razvila kao rezultat autosomno recesivne mutacije, koju karakterizira poremećena reapsorpcija vode i bioaktivnih tvari iz primarnog urina (tubularna reapsorpcija), zbog oštećenja bubrežnih tubula. Odnosi se na grupu bolesti nalik na rahitis kod kojih dolazi do sistemskih metaboličkih promjena.

Razlozi

Patološke promjene predstavljaju jedan od oblika hiperparatireoze – endokrinog poremećaja koji nastaje prekomjernom proizvodnjom paratireoidnog hormona (proizvedenog paratireoidne žlezde) kao rezultat hiperplazije žlijezda ili malignih lezija.

Mogućnosti nasljeđivanja de Toni-Debre-Fanconijevog sindroma:

1. Autosomno dominantan - defektni gen je naslijeđen od jednog od roditelja (porodični oblik).
2. Autosomno recesivno - defektni gen je prisutan kod oba roditelja. U slučaju sindroma, radi se o lokalnom obliku autosomno recesivnog nasljeđivanja (hromozom 15q15.3.)

Fanconijev sindrom kod djece može biti komponenta drugih genetskih bolesti:

1. Cistinoza je prekomjerno nakupljanje cistina (aminokiseline) u citoplazmi (unutrašnjoj tečnoj ćelijskoj sredini) ćelije.
2. - kršenje konverzije galaktoze (monosaharida) u glukozu, zbog mutacije gena odgovornog za proizvodnju galaktoza-1-fosfat uridiltransferaze (enzima).
3. Tirozinemija tipa I je nedostatak fumarilacetoacetat hidrolaze, što dovodi do poremećenog metabolizma tirozina.
4. - teška hepatocerebralna distrofija zbog poremećenog metabolizma bakra.
5. fruktoza - gubitak enzima kao rezultat malapsorpcije fruktoze, njena intolerancija, zbog nedostatka proteina transportera fruktoze.

Utvrđeno je da se patologija temelji na kombiniranoj tubulopatiji - grupi bolesti kod kojih je poremećen transport biološki aktivnih tvari u tubularni sistem. Glavna karika u mehanizmu razvoja Fanconijevog sindroma je defekt mitohondrija (energetski depo ćelije) u ciklusu trikarboksilne kiseline (Krebsov ciklus), koji je ključna faza u ćelijskom disanju.

Faze mehanizma razvoja bolesti, gdje će svaka naredna faza biti posljedica prethodne, mogu se predstaviti na sljedeći način:

1. Mitohondrijski defekt, enzimska tubulopatija.
2. Kršenje reapsorpcije aminokiselina i enzima u tubulima bubrega.
3. Akumulacija kiselina ().
4. Resorpcija (destrukcija) kostiju.
5. Kršenje reverzne apsorpcije kalcija i kalija u tubulima.

Ćelije gube opskrbu energijom, što rezultira teškim metaboličkim poremećajima. Faktori rizika uključuju:

• trovanje teškim metalima;
• toksične infekcije;
• uzimanje tetraciklinskih antibiotika kojima je istekao rok trajanja;
• nedostatak vitamina D;
• (kršenje metabolizma proteina).

Klasifikacija

Postoje primarni (idiopatski) i sekundarni oblici Fanconijeve bolesti. Primarni oblik se razvija kao rezultat nasljeđivanja defektnog gena. Sekundarni oblik se javlja kod drugih urođenih, genetski uvjetovanih bolesti.

Sekundarni sindrom se može pojaviti u pozadini stečenih patologija:

• paraproteinemija - prisustvo abnormalnih proteinskih tijela u krvi;
• - teški poremećaji koji se razvijaju sa oštećenjem glomerula bubrega;
• tubulointersticijalni - grupa bolesti bubrega koje karakterizira primarna lezija tubula;
• maligna neoplazma(paraneoplastični sindrom);
• u slučaju trovanja;
• teške opekotine.

Simptomi

Fanconijev sindrom, čiji se simptomi javljaju kod djece do druge godine života, ima dvije mogućnosti razvoja, ovisno o kliničkim i laboratorijskim parametrima:

1. Prva opcija je tipična težak tok, izraženo zaostajanje u fizičkom razvoju, frakture i deformiteti kostiju kao rezultat hipokalcemije, malapsorpcije u crijevima.
2. Druga opcija je relativno blag tok, umjereni znaci zastoja u fizičkom razvoju, deformiteti kostiju tokom normalan nivo kalcija, apsorpcija kalcija u crijevima je u granicama normale.

Prvi simptomi bolesti kod djece mlađe od dvije godine:

• oštro smanjenje apetita;
• nedostatak tjelesne težine;
• letargija;
• (probavne smetnje uzrokovane nedostatkom proteina i energije);
• žeđ;
• nizak krvni pritisak;
• (veliki broj urin);
• subfebrilna temperatura;
• povraćati.

Ova djeca ne mogu hodati do pete godine.

Na vrhuncu bolesti do pete ili šeste godine, prvi znak će biti (omekšavanje kostiju), deformiteti kostiju, paraliza povezana sa nedostatkom kalcija.

Nakon pojave prvih znakova, dolazi do zaostajanja u mentalnom i fizičkom razvoju. Generalizirana (rasprostranjena po cijelom tijelu) dekalcifikacija se manifestuje deformitetima donjih ekstremiteta (hallux valgus- zakrivljenost prema unutra, varus - zakrivljenost prema van), gubitak mišićnog tonusa, zakrivljenost prsa, kosti podlaktica i ramena. Nedostatak fosfora kod djece dovodi do pojave.

Sa progresijom sindroma kod djece, smetnje vida, bolesti nervnog sistema, urinarnog i probavni sustav, bolesti ORL organa. Rijetko se javljaju.

Kod Fanconijevog sindroma kod odraslih, osteomalacija nastaje zbog nedostatka minerala i elemenata u tragovima. Bolesnici se žale na bol u kostima, slabost mišića, letargiju, moguće pojačanu krvni pritisak, razvoj zatajenja bubrega u odsustvu terapije.

Kod djece rane godinečak i u prvim nedeljama života mogu se javiti znaci Wissler-Fanconijevog sindroma zbog teških alergijska reakcija. Patologiju karakterizira groznica, eritematozni osip, oštećenje zglobova (obično ruku).

Dijagnostika

Za otkrivanje Fanconijeve bolesti, laboratorijski i vizuelne metode dijagnostika. Biohemijski test krvi otkriva nedostatak kalcijuma i fosfora, beta-2-mikroglobulina (protein male molekularne težine). U urinu se otkrivaju aminoacidurija (produkti metabolizma aminokiselina), bubrežna (poremećaji elektrolita), glikozurija (šećer u urinu), velika količina fosfata i nedostatak mikronutrijenata (natrijuma, kalcijuma, kalija, fosfora i dr.).

igra važnu ulogu u procjeni funkcije bubrega ultrazvučni pregled i MRI.

Rendgenski pregled kostiju omogućava vam proučavanje strukture kostiju, otkrivanje strukturnih poremećaja, stepena osteoporoze, deformiteta i procjenu starosnog zaostajanja u razvoju koštanog tkiva. Kod Fanconijeve bolesti, radiografija otkriva:

• gruba vlaknasta struktura kostiju;
• - destrukcija epifizne (hrskavične) ploče rasta;
• ćelijska struktura i izrasline nalik ostrugama u tibiji;
• i frakture - u kasnijim fazama.

U studiji emisije pozitrona (PET), otkriva se nakupljanje radioizotopa u zonama rasta kostiju pacijenta.

U biopsijskom materijalu se nalazi povreda strukture kosti, lakune (patološke depresije), loša mineralizacija.

Kod dijabetesa glukoza-fosfat-amin, diferencijalna dijagnoza sa sljedećim patologijama:

• cistinoza;
• glikogenoza;
• različiti sindromi (niski, nefrotski);
• multipli mijelom (maligna bolest krvi);
• intolerancija na fruktozu zbog genetskog faktora, drugo nasledne bolesti;
• stanja koja proizlaze iz transplantacije bubrega.

Tretman

Fanconijev sindrom liječe hematolog i genetičar. Sa abnormalnostima u strukturi bubrežnih struktura, teškom proteinurijom, neophodna je konsultacija sa urologom i nefrologom, kod endokrinih poremećaja - endokrinolog, sa oštećenjem vida - oftalmolog.

Terapija je usmjerena na:

• eliminacija poremećaja elektrolita, posebno tubularne acidoze;
• korekcija acidobazne neravnoteže;
• eliminacija kliničke manifestacije(simptomatska terapija).

Kursom se propisuju preparati kalijuma i kalcijuma, vitamin D uz postepeno povećanje doze i analiza krvi u dinamici na sadržaj fosfora i kalcijuma. Preporučuje se obilno piće i dijeta. U prehrani treba ograničiti konzumaciju slane hrane i soli, u prehranu uvesti mlijeko, suhe kajsije, suhe šljive, voćne sokove. Uz normalizaciju krvne slike, možete raditi masažu, uzimati četinarske kupke.

Hirurška intervencija je indikovana samo za teške deformitete kostiju. Operacija se izvodi sa stabilnom remisijom u trajanju od godinu i pol, što potvrđuju dijagnostički pokazatelji i kliničke manifestacije.

Većina teška komplikacija glukoza-fosfat-aminski dijabetes -. Kod teškog stepena bolesti koji ugrožava život pacijenta, indikovana je hemodijaliza ("vještački bubreg").

Za neke vrste zatajenja bubrega, hemodijaliza se radi privremeno dok se funkcija bubrega ne poboljša ili obnovi. U drugim slučajevima, s nepovratnim procesima u bubrezima, postupak se provodi doživotno.

Dijaliza se sastoji u propuštanju krvi kroz poseban sistem, gdje se toksične tvari odvajaju od biofluida, koje se uklanjaju pomoću otopine za dijalizu. Tijelo se oslobađa toksičnih produkata raspadanja do sljedećeg nakupljanja.

Prognoze

Prognoza ovisi o osnovnoj bolesti uz koju se sindrom razvio. Ako je osnovna bolest neoplazma, ako je uspješno uklonjena, prognoza može biti relativno povoljna.