Habituacija in tahifilaksa (primeri). Pojem kumulacije, vrste (primeri). Navajanje in tahifilaksa (primeri); možni razlogi za te manifestacije Pomen kumulacije


Na telesu.

Materialna kumulacija(sinonim - kopičenje) je kvantitativno označen v študiji farmakokinetike in toksikokinetike.

Funkcionalna kumulacija odkrito med študijo kumulacije, ki je del rutinske eksperimentalne študije splošnega toksičnega učinka farmakološke snovi in druge strupene snovi. Študija splošnih toksičnih učinkov vključuje:

  • študija akutne toksičnosti - opredelitev količine snovi, ki povzroči smrt živali ob enkratni izpostavljenosti;
  • študija kumulativnosti - opredelitev količine snovi, ki povzroči pogin živali pri ponavljajočih se izpostavljenostih;
  • študija kronične toksičnosti - ugotavljanje narave zastrupitve med dolgotrajno izpostavljenostjo in določanje varnih odmerkov.

Namen kumulativne študije je ugotoviti naravo učinka snovi na telo pri večkratnem dajanju in izbrati odmerke za kronične poskuse. Izbor poteka na podlagi primerjave odmerkov snovi, ki povzročijo pogin živali ob enkratni in ponavljajoči se izpostavljenosti. S kumulativnim učinkom mislimo dobiček učinki strupa pri ponavljajoči se izpostavljenosti.

Raziskovalne metode

Za preučevanje kumulativnosti uporabljamo različne metode, ki temelji na upoštevanju smrti živali med ponavljajočo se izpostavljenostjo proučevani snovi. Pogosto se daje prednost metodi Lim et al., Ki omogoča, da v eni študiji ocenimo ne le kumulativne lastnosti snovi med njenim učinkom na telo, temveč tudi razvoj tolerance (zasvojenosti) z njo.

Shema za proučevanje kumulacije z metodo subkronične toksičnosti po Limu

V prvih štirih dneh se daje odmerek ene desetine odmerka na dan. D.L. 50 (- odmerek, ki povzroči smrt polovice v skupini živali; ugotovljen med študijo akutne toksičnosti). Nato se odmerek poveča za 1,5-krat in se daje naslednje štiri dni. (Po osmem dajanju snovi je akumulirani odmerek en polsmrtni odmerek.) Če je potrebno, se študija nadaljuje in vsake štiri dni poveča odmerek za 1,5-kratnik prejšnje ravni, dokler polovica živali ne pogine (običajno 5 od 10). Izračunajte kumulacijski koeficient:

kjer je koeficient kumulacije, je povprečje smrtonosni odmerek akumulirana med n-kratnim dajanjem je povprečni smrtni odmerek med enkratnim dajanjem. Kdaj - govorijo o kumulaciji (v smislu povečanja učinka strupa), če - o toleranci. Nastala kakovost (in najboljši možni scenarij ordinalna) ocena se neformalno uporablja pri načrtovanju kroničnega poskusa. Druga možnost je kvantifikacija akumulacijskega koeficienta, ki omogoča napovedovanje verjetnosti umrljivosti živali pri načrtovanju študij kronične toksičnosti.

Kvantitativna določitev kumulacijskega koeficienta

Kumulacijski koeficient ( k) je opredeljen kot delež snovi (ali učinka), ki še naprej izvaja svoj učinek v času naslednjega dajanja na tak način, da je zaporedje učinkovitih odmerkov predstavljeno kot:

kjer je dejanski aplicirani odmerek, konstanten ali spremenljiv kot v Limovi shemi. Verjetnost smrti živali iz zaporedja n Uvedbe +1 se izračunajo kot verjetnost pojava vsaj enega iz nabora dogodkov:

kje je verjetnost smrti živali ob izpostavljenosti snovi v učinkovit odmerek se določi iz razmerja, kjer je normalna porazdelitvena funkcija, katere parametri so določeni z metodo probit analize med študijo akutne toksičnosti. Koeficient kumulacije v tej definiciji deluje kot merilo razmerja med zaporedno danimi odmerki. Številčna vrednost kumulacijskega koeficienta je izbrana tako, da zaporedje ustreza verjetnosti p pridobljeno v poskusu za preučevanje kumulativnosti.

Kvalitativno se lahko vrednost koeficienta v območju od -1 do 0 razlaga kot razvoj tolerance, 0 - kot odsotnost odvisnosti med ponavljajočimi se izpostavljenostmi snovi, od 0 in več - kot kumulacija (več kot 1 - kumulacija v ožjem pomenu besede). Dobljeno oceno lahko uporabimo za določitev možnega tveganja smrti zaradi uporabe snovi v različnih odmerkih in obdobjih ali z nastavitvijo sprejemljive verjetnosti za določitev ustreznih načinov dajanja testne snovi. Očitno je, da je napovedna moč ocene omejena na določeno območje okoli točke (odmerka, faktorja), pri kateri je bila pridobljena eksperimentalna vrednost. p pri študiju kumulativnosti. Na primer, enostavno si je predstavljati, da po določitvi zasvojenosti z etilnim alkoholom v kratkotrajnem poskusu ne bi smeli računati na stabilnost te kakovosti, ko je izpostavljen velikih odmerkih v dolgotrajnem poskusu.

Odsek je zelo enostaven za uporabo. Samo vnesite želeno besedo v predvideno polje in dali vam bomo seznam njenih pomenov. Rad bi opozoril, da naše spletno mesto ponuja podatke iz različnih virov - enciklopedičnih, razlagalnih, besedotvornih slovarjev. Tukaj si lahko ogledate tudi primere uporabe besede, ki ste jo vnesli.

Pomen besede kumulacija

kumulacija v slovarju križank

Slovar medicinskih izrazov

kumulacija (lat. cumulo, cumulatum seštevati, kopičiti) v farmakologiji in toksikologiji

kopičenje biološko učinkovina(materialni K.) ali učinki, ki jih povzroči (funkcionalni K.) pri ponavljajoči se izpostavljenosti zdravilne snovi in strupi.

Razlagalni slovar ruskega jezika. D.N. Ushakov

kumulacija

kumulacija, g. (latinsko cumulatio - grozd) (med.). Kopičenje zdravilnih snovi ali strupov v telesu zaradi dolgotrajne uporabe, kar poveča njihov učinek.

Nov razlagalni slovar ruskega jezika, T. F. Efremova.

kumulacija

    Kopičenje v telesu in seštevanje učinkov nekaterih zdravilnih snovi in ​​strupov.

    Koncentracija eksplozivne energije v izstrelku, granati, bombi itd.

Enciklopedični slovar, 1998

kumulacija

KUMULACIJA (iz srednjeveške latinščine cumulatio - kopičenje) kopičenje v telesu in seštevanje učinkov nekaterih zdravilnih snovi in ​​strupov; lahko povzroči zastrupitev.

Kumulacija (literarna kritika)

Kumulacija(v literarni vedi in folkloristiki) - izraz, ki se uporablja v različnih pomenih:

  1. Metoda za gradnjo kompozicij kroničnih in večvrstičnih pripovednih in dramskih zapletov. Dogodki v obzornike , med seboj nimajo vzročno-posledične zveze in so med seboj povezane samo v času, kot je to na primer v Homerjevi Odiseji, Cervantesovem Don Kihotu in Byronovem Don Juanu. ” IN večvrstične zgodbe , hkrati pa se vzporedno ena z drugo odvija več dogajalnih linij, povezanih z usodo različne osebe in stik le občasno in zunaj. To je organizacija zapleta "Anna Karenina" L. N. Tolstoja in "Treh sester" A. P. Čehova.
  2. Metoda gradnje zapletne kompozicije folklornih del, ki je sestavljena iz združevanja homogenih motivov v določenem vrstnem redu do določene meje.

Ko govorimo o kumulaciji v folklori, mislimo na tradicionalno folkloro in ne na postfolkloro, kjer je arhaično načelo gradnje zapletov postalo nepriljubljeno. Kumulativni princip se uporablja v obredni folklori (uroki), v pravljični folklori (pravljica), v otroški folklori.

Kumulacija

Kumulacija :

  • Kumulacija je način gradnje kompozicij kroničnih in večvrstičnih pripovednih in dramskih zapletov.
  • Kumulacija je kopičenje biološko aktivne snovi med ponavljajočo se izpostavljenostjo drogam in strupom.
  • Kumulacija je skupek tveganj, v katerem veliko število zavarovanih predmetov ali več predmetov z visokimi zavarovalnimi zneski lahko prizadene isti zavarovalni dogodek, kar ima za posledico zelo veliko škodo.
  • Kumulacija je enaka kumulativnemu učinku: koncentracijo eksplozivne energije v določeni smeri dosežemo s konstrukcijskimi značilnostmi izstrelka ali obliko eksplozivnega naboja.

Kumulacija (zdravilo)

Kumulacija- kopičenje biološko aktivnih snovi med ponavljajočo se izpostavljenostjo zdravil in strupov na telesu.

Materialna kumulacija kvantitativno opredeliti v študiji farmakokinetike in toksikokinetike.

Funkcionalna kumulacija se odkrije med študijo kumulacije, ki je del rutinske eksperimentalne študije splošnih toksičnih učinkov farmakoloških snovi in ​​drugih strupenih snovi. Študija splošnih toksičnih učinkov vključuje:

  • študija akutne toksičnosti - določanje količine snovi, ki pri enkratni izpostavljenosti povzroči smrt živali;
  • kumulativna študija - določanje količine snovi, ki povzroči pogin živali ob ponavljajoči se izpostavljenosti;
  • študija kronične toksičnosti - ugotavljanje narave zastrupitve med dolgotrajno izpostavljenostjo in določanje varnih odmerkov.

Namen kumulativne študije je ugotoviti naravo učinka snovi na telo pri večkratnem dajanju in izbrati odmerke za kronične poskuse. Izbor poteka na podlagi primerjave odmerkov snovi, ki povzročijo pogin živali ob enkratni in ponavljajoči se izpostavljenosti. S kumulativnim učinkom mislimo dobiček učinki strupa pri ponavljajoči se izpostavljenosti.

Primeri uporabe besede kumulacija v literaturi.

S tako zapoznelim ukrepanjem ni pravnega sredstva in podobno kumulacija nemogoče.

Včeraj sem že omenil paradoks kumulacija občinstvo - vedno večje število gledalcev dogodka.

Če sledimo učinku paradoksa kumulacija občinstvo, nato pa bodo sčasoma milijarde časovnih popotnikov, ki bodo preplavili preteklost, da bi bili priča križanju, zapolnili celotno Sveto deželo in se v izobilju zgrinjali v Turčijo, Arabijo in celo Indijo in Iran.

Kurirju je dana pravica, da se sam odloči, kaj bo pokazal turistom, ki jih spremlja: kronanje ali poroko cesarja in katere dirke s kočijami se takšni svobodi izbire izogne škodljiv vpliv paradoks kumulacija s kaosom, ki bi nastal ob obisku istega dogodka veliko število turisti.

V nasprotnem primeru se pod težo informacijskih smeti trgajo niti kulture, ki vodijo v razvoj kumulacija različna, a usklajena prizadevanja.

Komunikacije so bile spravljene pod zemljo, stanovanjske in pomožne zgradbe pa so dobile zaobljene oblike in postavljene tako, da kumulacija udarne sile zaradi večkratnih odbojev in lomov zračnega valovanja.

Saharov prejel iz ZDA znanstveni razvoj povezana z uporabo magnetnega vezja kumulacija pri načrtovanju termonuklearne eksplozivne naprave.

Peirce je predlagal, da so te sposobnosti rezultat splošnega razvoja človeške rase, kumulacija intelektualno sredstvo prilagajanja okolju, orodje za preživetje.

Kumulacija (pozno latinsko cumulatio kopičenje, povečanje) - povečano delovanje zdravila in strupe, če jih večkrat dajemo v istih odmerkih.

Ločimo materialno in funkcionalno kumulacijo. Z materialno kumulacijo razumemo kopičenje učinkovine v telesu, kar potrdimo z neposrednim merjenjem njenih koncentracij v krvi in ​​tkivih. Kopičenje snovi je praviloma značilno za snovi, ki se počasi presnavljajo in se ne izločijo v celoti iz telesa. V zvezi s tem se pri ponavljajočih se dajanjih, če intervali med njimi niso dovolj dolgi, koncentracija takšnih snovi v telesu postopoma povečuje, kar spremlja povečanje njihovega učinka in lahko povzroči razvoj zastrupitve. Pogosto pride do kopičenja snovi pri jemanju številnih srčnih glikozidov (npr. Digitoksin), alkaloidov (atropin, strihnin), tablete za spanje dolgotrajno delovanje(fenobarbital), posredni antikoagulanti (sinkumar itd.), Soli težkih kovin (na primer živo srebro).

Razvoj kopičenja materiala olajša zmanjšanje antitoksične funkcije jeter in izločevalne zmogljivosti ledvic, kar je lahko posledica ne le patološke spremembe teh organov pri nekaterih boleznih (ciroza jeter, nefritis itd.), pa tudi pri starostnih odstopanjih v njihovi funkcionalni aktivnosti, na primer pri otrocih in posameznikih. stara leta. Včasih se uporablja sposobnost nekaterih zdravil (srčni glikozidi digitalisa, amiodaron itd.), da materialno kumulirajo. zdravilne namene, ki jih predpisujejo v relativno visokih odmerkih na začetku zdravljenja, da se zagotovi hitro kopičenje aktivne sestavine v telesu v koncentracijah, ki imajo terapevtski učinek, nato pa preidejo na tako imenovane vzdrževalne odmerke.

Funkcionalna kumulacija je bolj značilna za snovi, ki vplivajo na delovanje centralnega živčnega sistema, in praviloma kaže visoka občutljivost telo na takšne snovi. Klasičen primer funkcionalne kumulacije so duševne motnje in osebnostne spremembe pri kroničnem alkoholizmu in odvisnosti od drog. Funkcionalna kumulacija je možna tudi pri jemanju antidepresivov iz skupine zaviralcev monoaminooksidaze, antiholinesterazna zdravila ireverzibilnega delovanja (fosfakol) itd. Pri funkcionalni kumulaciji koncentracije učinkovin v telesnih medijih, ki so na voljo za merjenje, ne presežejo koncentracij po enkratnem dajanju ustreznega zdravila.

Da bi preprečili zaplete, povezane s sposobnostjo kumulacije zdravil, so najpomembnejši pravilna izbira odmerkov zdravil, izbira optimalnega režima njihove uporabe in skrbno spremljanje dinamike funkcionalnih sprememb v telesu. Da bi preprečili morebitne negativne posledice kopičenja materiala, uporabite sodobne metode kvantifikacija vsebnost zdravil v krvi in ​​tkivih.

Kumulacija jaz Kumulacija (pozno latinsko cumulatio kopičenje, povečanje)

krepitev učinka zdravil in strupov, če jih večkrat dajemo v enakih odmerkih.

Ločimo materialni in funkcionalni K. Z materialnim K. razumemo kopičenje učinkovine v telesu, kar potrdimo z neposrednim merjenjem njenih koncentracij v krvi in ​​tkivih. Material K. je praviloma značilen za snovi, ki se počasi presnavljajo in niso popolnoma izločene iz telesa. V zvezi s tem pri ponavljajočih se dajanjih, če intervali med njimi niso dovolj dolgi, se takšne snovi postopoma povečajo v telesu, kar spremlja povečanje njihovega učinka in lahko povzroči razvoj zastrupitve. Koagulacija materiala se pogosto pojavi pri jemanju številnih srčnih glikozidov (npr. Digitoksin), alkaloidov (atropin, strihnin), dolgodelujočih hipnotikov (fenobarbital), posrednih antikoagulantov (sinkumar itd.) in soli težkih kovin (npr. , živo srebro).

Razvoj materiala K. olajša zmanjšanje antitoksične funkcije jeter in izločevalnih ledvic, kar je lahko posledica ne le patoloških sprememb v teh organih pri nekaterih boleznih (ciroza jeter, nefritis itd.), Ampak tudi zaradi starostna odstopanja v njihovi funkcionalni aktivnosti, na primer pri otrocih in posameznikih v starosti. Včasih se v medicinske namene uporablja sposobnost nekaterih zdravil (srčni glikozidi digitalisa, amiodaron itd.), da proizvajajo snov K, in jih na začetku zdravljenja predpisujejo v relativno visokih odmerkih, da se zagotovi hitro kopičenje učinkovin v telesu v koncentracijah, ki imajo terapevtski učinek, nato pa preidejo na tako imenovane vzdrževalne odmerke.

Funkcionalni K. je bolj značilen za snovi, ki vplivajo na delovanje centralnega živčnega sistema, in praviloma kaže na visoko občutljivost telesa na takšne snovi. Klasičen primer funkcionalne K. so duševne motnje in osebnostne spremembe pri kroničnem alkoholizmu in odvisnosti od drog. Funkcionalna K. je možna tudi pri jemanju antidepresivov iz skupine zaviralcev monoaminooksidaze, antiholinesteraznih zdravil z ireverzibilnim delovanjem (fosfakol) itd. Pri funkcionalni K. koncentracije aktivnih snovi v telesnih medijih, ki so na voljo za merjenje, ne presegajo tistih po enkratno dajanje ustreznih zdravil.

Za preprečevanje zapletov, povezanih s sposobnostjo zdravil za K., so najpomembnejši pravilna izbira odmerki zdravil, izbira optimalna shema njihov namen je skrbno spremljanje dinamike funkcionalnih sprememb v telesu. Da bi preprečili morebitne negativne posledice materiala K., se uporabljajo sodobne metode kvantitativnega določanja vsebnosti zdravil v krvi in ​​tkivih.

II Kumulacija (lat. cumulo, cumulatum seštevati, kopičiti)

v farmakologiji in toksikologiji - kopičenje biološko aktivne snovi (material K.) ali povzročeni učinki (funkcionalni K.) med ponavljajočo se izpostavljenostjo zdravilnim snovem in strupom.


1. Mala medicinska enciklopedija. - M.: Medicinska enciklopedija. 1991-96 2. Prvič skrb za zdravje. - M.: Velika ruska enciklopedija. 1994 3. enciklopedični slovar medicinski izrazi. - M.: Sovjetska enciklopedija. - 1982-1984.

Sopomenke:

Poglejte, kaj je "kumulacija" v drugih slovarjih:

    - [lat. cumulatio povečanje, kopičenje] 1) fin. v zavarovalništvu: kopičenje zavarovanih predmetov v omejenem prostoru; 2) fizično koncentracija energije eksplozije v določeni smeri. Slovar tuje besede. Komlev N.G., 2006.… … Slovar tujih besed ruskega jezika

    Kopičenje, koncentracija, kopičenje Slovar ruskih sinonimov. kumulacija samostalnik, število sinonimov: 5 koncentracija (23) ... Slovar sinonimov

    angleščina kumulacija, lat. cumulatio povečanje, kopičenje večjega števila zavarovanih predmetov ali objektov z velikimi zavarovalnimi zneski, ki jih lahko prizadene isti zavarovalni dogodek (naravna nesreča, vojaška ... Slovar poslovnih izrazov

    - (iz srednjeveškega latinskega cumulatio kopičenje) kopičenje v telesu in seštevanje učinkov nekaterih zdravilnih snovi in ​​strupov; lahko pride do zastrupitve... Veliki enciklopedični slovar

    KUMULACIJA, kumulacija, ž. (lat. cumulatio Kopičenje) (med.). Kopičenje zdravilnih snovi ali strupov v telesu zaradi dolgotrajne uporabe, kar poveča njihov učinek. Slovar Ushakova. D.N. Ushakov. 1935 1940 … Razlagalni slovar Ušakova

    kumulacija- in, f. cumulation f., nem Kumulacija lat. kumulacija. 1. Finščina V zavarovalništvu: koncentracija zavarovanih predmetov na enem mestu (v enem skladišču, na eni ladji itd.). Krysin 1998. 2. med. Kopičenje v telesu nekaterih je počasno... ... Zgodovinski slovar Galicizmi ruskega jezika

    KUMULACIJA- (iz lat. cumulare kopičijo), seštevek delovanja določene zdravilne snovi ali strupa v telesu, kar povzroči močno povečanje lastnosti te snovi. farmakološko delovanje, včasih pa tudi pojav novih simptomov... ... Velika medicinska enciklopedija

    KUMULACIJA- v zavarovalništvu skupek nevarnosti, pri katerem lahko isti zavarovalni dogodek prizadene večje število zavarovanih predmetov ali več predmetov s pomembnimi zavarovalnimi zneski, kar ima za posledico zelo veliko... ... Pravna enciklopedija

    KUMULACIJA- (kumulativni učinek) koncentracija delovanja (glej) v eni določeni smeri, na primer. pod delovanjem kumulativnega bojnega projektila, ki prebija oklep tankov z usmerjenim in koncentriranim tokom plinov, ki nastanejo med njegovo eksplozijo (to ... ... Velika politehnična enciklopedija

    - (poznolat. cumulatio kopičenje, iz lat. cumulo kopičim): Kumulacija (literarna kritika) je način gradnje kompozicij kroničnih in večvrstičnih pripovednih in dramskih zapletov. Kumulacija (zdravilo) ... Wikipedia

    IN; in. [iz lat. cumulatio akumulacija] Med. Krepitev učinka zdravila pri večkratni uporabi. ◁ Kumulativno, oh, oh. K. učinek. Kakšne so lastnosti zdravila? * * * kumulacija (iz srednjega veka. lat. cumulatio kopičenje), kopičenje v ... ... enciklopedični slovar

KUMULACIJA(lat. cumulatio povečanje, kopičenje) - kopičenje biološko aktivne snovi (material K.) ali učinki, ki jih povzroča (funkcionalni K.) s ponavljajočo se izpostavljenostjo zdravilnim snovem in strupom.

Materialna kumulacija značilnost snovi, ki se v telesu počasi izločajo in (ali) počasi inaktivirajo. V tem primeru se količina večkrat dane snovi sešteje s količino, ki se je ohranila v telesu od prejšnjega dajanja; skupni efektivni odmerek se poveča, kar povzroči povečanje učinka snovi. Kopičenje snovi v telesu med snovjo K. do ravni toksičnih odmerkov vodi do razvoja zastrupitve (glej). V skoraj vseh primerih, ko je stopnja vstopa snovi v telo ( visoki odmerki, pogosti sestanki) dovolj dolgo višja od hitrosti njegove biotransformacije in izločanja iz telesa, je treba pričakovati kumulativni učinek te snovi. Material K. je značilen za nekatere težke kovine (živo srebro), redke zemlje in radioaktivne elemente (iridij, plutonij), številne alkaloide (atropin, strihnin), številne srčne glikozide (pripravki digitalisa itd.), uspavala (barbital, fenobarbital). ) in antikoagulanti (dikumarin), dolgodelujoči sulfonamidi (sulfadimetoksin) itd. Nizka stopnja sproščanja in inaktivacije takšnih snovi se kvantitativno izraža v visokih vrednostih "časa delovanja" (t) ali "hemikreze" - čas izginotja polovice dane snovi iz krvi (T 50). Ker stopnja izločanja in nevtralizacije zdravilnih učinkovin ni konstantna, ampak se lahko znatno zmanjša s patologijo jeter ali ledvic, se verjetnost materialne K. poveča z boleznimi teh organov. K. zdravilnih snovi je običajno nezaželen. Vendar pa se v nekaterih primerih, na primer pri predpisovanju pripravkov digitalisa (glej Digitalis) ali posrednih antikoagulantov (dikumarin, neodikumarin itd.), Ta pojav uporablja za pridobitev kratek čas največji terapevtski učinek. Zahvaljujoč sposobnosti teh sredstev, da proizvajajo snov K., je mogoče dolgo časa vzdrževati stabilen terapevtski učinek s prilagajanjem količine dnevnega odmerka.

Funkcionalna kumulacija eksperimentalno dokazano za svinčene pripravke, ob dolgotrajni izpostavljenosti katerim mačke zaradi pojavov poginejo bulbarna paraliza, kljub odsotnosti znakov materialne K. teh zdravil. Delirium tremens pri alkoholikih velja tudi za manifestacijo funkcionalnega K. Funkcionalni K. se praviloma opazi pri ponavljajoči se izpostavljenosti snovem, ki imajo nepopravljiv učinek. Tako na primer organofosforne spojine (glej) (diizopropil fluorofosfat itd.) Skoraj nepovratno (več ur in dni) zavirajo acetilholinesterazo. Pri ponavljajoči se izpostavljenosti majhnim odmerkom teh snovi lahko količina acetilholinesteraze, ki se postopoma zmanjšuje, ne zadošča za inaktivacijo sinaptičnega acetilholina, zaradi česar se razvijejo znaki K. Delovanje citotoksičnih snovi ima tudi značilnosti funkcionalnega K.

Bibliografija: Goldstein A., Aronow L. a. K a 1 m a n S. M. Načela delovanja zdravil, str. 326, N.Y., 1974.

I. V. Komissarov.