Specifična desenzibilizacija. Desenzibilizacija za alergije. Indikacije in kontraindikacije. Epidemiologija alergijskih bolezni

Najboljša metoda Zdravljenje katere koli alergijske bolezni je popolna prekinitev stika z ugotovljenim alergenom (na primer odstranitev živil, ki vsebujejo alergene, iz hrane: agrumi, oreščki, jajca; prekinitev stika z živalmi, vodna bolha - hrana za akvarijske ribe, nekatera zdravila). V procesu specifične hiposenzibilizacije se titri agresivnih kožno senzibilizirajočih protiteles zmanjšajo in razvije se delna imunološka toleranca na te alergene. pri. bronhialna astma, seneni nahod, specifična hiposenzibilizacija daje dobre in odlične rezultate v približno 60-80% primerov. Kontraindikacije za specifično hiposenzibilizacijo so enake kot za izvajanje kožnih in provokativnih testov.

Zelo pogosto ima bolnik preobčutljivost na več alergenov. V takih primerih je treba izvesti specifično hiposenzibilizacijo z vsemi identificiranimi alergeni, s katerimi ni mogoče prekiniti stika.

Približna shema specifične hiposenzibilizacije z bakterijskimi avto- in heterocepini za infekcijsko-alergijsko bronhialno astmo
Avto- in heterocepiva pripravimo z gojenjem bakterijskih kultur, pridobljenih iz pepela, na trdnih hranilnih gojiščih, prekritih s celofanskimi ploščami. Bakterijska cepiva, pripravljena po tej metodi, vsebujejo alergen, ki vključuje topne mikrobne odpadke in le vitalne bakterijske celice. Vse mrtve in uničene oblike ostanejo v usedlinah. Specifična hiposenzibilizacija z bakterijskimi cepivi se izvaja šele po skrbnem specifično diagnostiko ta cepiva in temeljito sanacijo vseh možnih žarišč okužbe. Začetni odmerek cepiva določimo z intradermalno titracijo različnih koncentracij cepiva: zdravljenje začnemo z 0,1 ml koncentracije, ki je po 24 urah dala šibko pozitivno reakcijo (+).

Injekcije se dajejo subkutano 2-krat na teden. Zaporedoma se uporabljajo cepiva z desetkratno naraščajočo koncentracijo. Začetni odmerek posamezne koncentracije je 0,1 ml, končni odmerek je 1 ml. Ko je dosežen individualni optimalni odmerek, cepivo preide na »vzdrževalno« zdravljenje.

Specifično hiposenzibilizacijo z neinfektivnimi alergeni in bakterijskimi cepivi lahko kombiniramo z nekaterimi metodami nespecifične hiposenzibilizacije (antihistaminiki), antibakterijska terapija, bronhodilatatorji, fizioterapevtske in zdraviliške metode zdravljenja.

Zapleti s specifično hiposenzibilizacijo

V procesu specifične hiposenzibilizacije lahko pride do poslabšanja bolezni. V teh primerih se odmerek alergena zmanjša, intervali med injekcijami se podaljšajo; Bolniku je predpisana simptomatska terapija (bronhodilatatorji) za seneni nahod - antihistaminiki, v nekaterih primerih antibakterijska terapija.

Vrednotenje rezultatov specifične hiposenzibilizacije

Pri bolnikih s senenim nahodom se rezultati specifične hiposenzibilizacije ocenjujejo s posebnimi dnevniki, ki jih bolniki vodijo skozi celotno sezono cvetenja rastlin, in podatki objektivnih pregledov bolnikov pri zdravniku na alergološki kliniki. Pri senenem nahodu se rezultati specifične hiposenzibilizacije ocenjujejo na naslednji način: odlični rezultati - bolnik v času cvetenja rastlin ne opazi nobenih simptomov bolezni, razen manjšega srbenja vek in izcedka iz nosu, ki nista potrebna. zdravila; pacient je popolnoma sposoben za delo. Dobri rezultati- bolnik opazi nekatere simptome bolezni (zamašen nos, srbenje vek), ki se z majhnimi odmerki hitro olajšajo antihistaminiki; pacient je popolnoma sposoben za delo. Zadovoljiv rezultat zdravljenja: bolnik ima subjektivne in objektivne znake bolezni, kljub jemanju antihistaminikov je nekoliko zmanjšana delovna sposobnost, vendar sta stanje in počutje boljše kot pred zdravljenjem. Nezadovoljivi rezultati - bolnikovo počutje in stanje se nista spremenila v primerjavi s prejšnjimi leti pred zdravljenjem.

Število preventivnih tečajev specifične hiposenzibilizacije za seneni nahod je pri različnih bolnikih različno, običajno pa je treba izvesti vsaj 5-6 tečajev. Ponavljajoči se tečaji zdravljenja bolnikov s senenim nahodom z dobrimi in odličnimi rezultati zdravljenja se izvajajo letno v prihodnosti 1% -2 meseca pred začetkom cvetenja rastlin po "skrajšani" shemi (samo 7-10 injekcij do največjega optimalnega odmerek dosežen). Takšne skrajšane tečaje specifične hiposenzibilizacije je treba izvajati 5-6 let, nato pa vzeti odmor za 2-3 leta. Če se simptomi bolezni pojavijo v obdobju cvetenja rastlin, je treba ponovno izvesti specifično hiposenzibilizacijo.

Pri alergijah na prah in povrhnjico se običajno izvaja specifična hiposenzibilizacija skozi vse leto. Odmerke alergena med "vzdrževalno" terapijo je treba spreminjati glede na bolnikovo stanje (zmanjšati ali preklicati med hudim poslabšanjem, postopoma povečevati in doseči optimalni odmerek, ko poslabšanje mine).

Za prah, epidermalne in infekcijske alergije (bronhialna astma, rinitis, konjunktivitis, urtikarija) se rezultati specifične hiposenzibilizacije ocenijo na naslednji način. Odlični rezultati: med vzdrževalno terapijo z optimalnim odmerkom bolnik ne opazi nobenih simptomov bolezni, razen časa dolgotrajnega stika z alergenom; pacient je popolnoma sposoben za delo. Dobri rezultati - pacient redko opazi zamegljenost hudi simptomi bolezni, ki jih hitro olajšajo antihistaminiki (za urtikarijo), bronhodilatatorji za bronhialno astmo; pacient je popolnoma sposoben za delo. Rezultati so zadovoljivi - bolnik ima simptome bolezni, kljub jemanju bronhodilatatorjev za bronhialno astmo, antihistaminikov za alergijski rinitis, konjunktivitis, urtikarija, vendar je bolnikovo stanje in počutje veliko boljše kot pred zdravljenjem. Nezadovoljivi rezultati zdravljenja - zdravljenje je bilo neučinkovito.

Zgornja merila za rezultate specifične hiposenzibilizacije veljajo samo za primere senenega nahoda in bronhialne astme (IA in 1I). Vrednotenje rezultatov kompleksno zdravljenje v teh primerih je individualno (običajno zdravnik poskuša doseči največje zmanjšanje odmerka glukokortikoidov). Treba je opozoriti, da je nemogoče podati splošno shemo specifične hiposenzibilizacije, izračunano za vse bolnike in za vse primere. V vsakem primeru zdravnik, ki skrbno opazuje bolnika, oblikuje osnovni režim zdravljenja. Rezultat zdravljenja je odvisen od številnih razlogov: resnosti bolezni, značilnosti bolnikovega telesa pri oblikovanju imunosti, pa tudi od spretnosti in izkušenj alergologa, ki izvaja specifično hiposenzibilizacijo (odmerki alergenov, ritem injekcije, zdravljenje sočasnih bolezni).

Alergija v sodobni svet- pogosta bolezen. Zdravniki trdijo, da približno 90% svetovnega prebivalstva trpi za alergijami. Vendar nimajo vsi enakih simptomov ali diagnoze. Problem temelji na preobčutljivosti telesa. Poskusimo razumeti bistvo tega procesa in njegove vrste.

Preobčutljivost telesa pri otrocih in odraslih zdravniška praksa je proces povečanja občutljivosti na dražljaje kot rezultat ponavljajoče se interakcije z njimi. Ta pojav je osnova alergij. Obdobje preobčutljivosti je časovno obdobje, v katerem se po prvem stiku z dražilnim sredstvom razvije povečana občutljivost nanj.

Zdravniki identificirajo več različnih razlogov, ki lahko povzročijo preobčutljivost:

1. Nekateri ljudje, ki trpijo za alergijami, so k temu nagnjeni na genetski ravni. V tem primeru se simptom bolezni pogosto pojavi na koži.
2. Alergije se lahko razvijejo v ozadju disfunkcij osrednjega in perifernega živčni sistemi prirojenega ali pridobljenega tipa.
3. Hormonsko neravnovesje je še en vzrok bolezni. Sem spadajo motnje v delovanju hipotalamusa, hipofize, nadledvične žleze in žlez reproduktivnega sistema.
4. in kronične bolezni nalezljivega izvora, ki se ponavljajo in »pomagajo« pri senzibilizaciji telesa na določene snovi.
5. Pri boleznih ledvic in prebavni sistem poveča se količina toksinov v krvi. Zaradi tega se razvijejo alergije.

Obstaja več vrst preobčutljivosti:

1. Vrsta preobčutljivosti, ki povzroča astmo v napredovalem stanju, je gospodinjska.
2. Glivična preobčutljivost je posledica stika z glivicami. Ta pojav vodi do bronhialne astme.
3. Preobčutljivost na hrano nastane kot posledica dednosti ali bolezni prebavil.

Vrste alergenov in snovi, ki povzročajo alergijske reakcije

Glede na vrsto alergena je predpisano zdravljenje. Na samem začetku bolezni je pomembno ugotoviti, kaj točno povzroča reakcijo telesa, da jih lahko pravilno zdravimo. obstaja veliko število snovi, ki povzročajo alergije. Razdeljeni so v več skupin:

Avtosenzibilizacija kože - vzroki, koda ICD 10, ali je nalezljiva?

Mednarodna oznaka za avtosenzibilizacijo kože po ICD je L30.2. Predpona auto označuje, da se postopek odvija neodvisno. To je kožna bolezen alergijskega izvora. Kaže se kot vnetje kože. Bolezen je mogoče prepoznati po izrazitem simptomu - rdečici. Poleg tega pacienta moti srbenje, nelagodje in luščenje vnete kože. Znana sorta reakcije - dermatitis.

Bolezen se razvije kot posledica interakcije z določenimi zunanjimi dražljaji.

Izzovejo ga naslednji dejavniki:

1. Uporaba zdravila brez zdravniškega nadzora ali upoštevanja pravil o odmerjanju.
2. Jemanje prehranskih dopolnil.
3. Dolgotrajno zdravljenje z enim zdravilom.
4. Nenadzorovana uporaba antibiotikov.
5. Slaba okoljska situacija.
6. Šibka imuniteta vpliva na videz alergijske reakcije.
7. Nepravilen vnos močnih snovi.
8. Vpliv cepiv in antibiotikov.
9. Reakcija na uspavalne tablete.
10. Jemanje aspirina in podobnih substanc.
11. Ignoriranje preobčutljivost na uporabljena zdravila.

Preobčutljivost kože je bolezen z izrazitimi simptomi. Veliko ljudi skrbi, ali je nalezljiva.

Znano je, da je ta bolezen alergijskega izvora in ne temelji na infekcijski proces. Na podlagi tega lahko sklepamo, da se ne prenaša.

Osnovne metode zdravljenja alergij s kožnimi manifestacijami

Zdravljenje alergijske reakcije na koži traja dolgo časa, saj poteka v več fazah. Osnovno splošna metoda znebiti se ga - trik antihistaminiki, kortikosteroidi in zunanja zdravila.

Antihistaminiki nevtralizirajo alergijske reakcije. Dovoljeno jih je jemati le pod nadzorom zdravnika, saj lahko le specialist določi potrebno učinkovito odmerjanje in spremlja reakcijo telesa. Med oglaševanimi in dobro znanimi zdravili je mogoče razlikovati Suprastin in Tavegil. Ta zdravila ob nepravilnem jemanju in zaradi telesnih značilnosti povzročajo stranske učinke, kot sta otrplost in oteklina. Za alergije v otroštvo Cetirizin je dovoljeno jemati. Poleg tega lahko imenujete Zyrtec, Claritin. Erius pomaga hitro lajšati srbenje, rdečino in oteklino, to zdravilo ima najmanj kontraindikacij in stranski učinki.

Druga stopnja je sestavljena iz sprejema hormonska zdravila- kortikosteroidi. Odgovorni so za zatiranje alergijskih reakcij. Vendar je treba hormone jemati zelo previdno.

Zunanji pripravki lajšajo rdečico, srbenje in oteklino, ki je posledica občutljivosti na alergen. Za razliko od hormonskih zdravil se geli in mazila jemljejo dolgo časa.

Kaj je specifična in nespecifična hiposenzibilizacija?

Da bi se znebili alergij, se uporablja hiposenzibilizirajoča terapija. Predpona hipo govori sama zase. Hiposenzibilizacija je zmanjšanje občutljivosti telesa na dražilno snov. V medicinski praksi se razlikuje med specifično in nespecifično hiposenzibilizacijo.

Osnova specifične hiposenzibilizacije je vnos alergena v bolnikovo telo s postopnim povečevanjem odmerka snovi. Posledično se zmanjša občutljivost na dražljaj. Metabolizem se normalizira. Specifična hiposenzibilizacija se uporablja le, če bolnik ne more prekiniti stika z alergenom. Najpogosteje se to zgodi pri alergijah na prah, cvetni prah in mikrobe. Pred posegom je pomembno natančno ugotoviti, kaj povzroča reakcijo. To ni tako enostavno narediti. Da bi to naredili, se izvajajo številni postopki: vzamejo alergične kožni testi, določite specifični imunoglobulin. Nato morate ugotoviti, koliko alergena je potrebno, da povzroči reakcijo. Možni zapleti zaradi vnosa dražilnega sredstva - oteklina. Če se pojavi rdečina, koprivnica ali oteklina, povečajte intervale med injekcijami ali prekinite zdravljenje. V primeru astme je specifična preobčutljivost kontraindicirana.

Desenzibilizacija je zmanjšanje občutljivosti telesa.

Nespecifična hiposenzibilizacija je zdravljenje, katerega cilj je zmanjšanje občutljivosti z uporabo zdravil. Alergoprotektorji se uporabljajo strogo ob določenem času dneva in v določenem odmerku. Za zdravljenje se uporabljajo Lomuzol, Optikorm, Ditek, Nalkrom, Ketotifen. Ta zdravila pomagajo zmanjšati občutljivost telesa na dražilno snov.

Pozor! vsak zdravilno zdravilo ima številne kontraindikacije, njihovo ignoriranje vodi do neželenih učinkov in poslabšanja dobrega počutja.

Načela zdravljenja bronhialne astme

Osnova zdravljenja bronhialna astma obstaja več načel. Da bi se ga hitro in učinkovito znebili, si mora prizadevati ne le zdravnik in zdravila, ampak tudi bolnik. Pomembno je upoštevati priporočila specialista in spremljati svoje dobro počutje. Tukaj so osnovna načela učinkovitega zdravljenja.

Uvajanje alergena se začne z zelo majhnim odmerkom (1: 1.000.000 - 0,1 ml), nato pa se odmerek postopoma povečuje.

Mehanizem delovanja:

• nastanek blokade protitelesa IgG;
• zmanjšanje sinteze IgE;
• indukcija T-supresorjev;
• aktivacija polimorfonuklearnih levkocitov;
• povečana fagocitoza;
• zmanjšana občutljivost ciljnih celic za alergijske reakcije na alergene in mediatorje alergij;
• razvoj imunološke tolerance;
• povečana raven IgA v bronhialni sluzi;
• stabilizacija membran mastocitov.

Alergeni, ki se uporabljajo za specifično imunoterapijo, so: različne vrste(vodno-solni, prečiščeni alergeni, aktivne frakcije alergenov, kemično modificirani alergeni z okrepljenimi imunogenimi in oslabljenimi alergenimi lastnostmi, podaljšani alergeni).

Specifična imunoterapija daje pozitiven terapevtski učinek pri pelodni bronhialni astmi - pri 70% bolnikov, pri gospodinjski bronhialni astmi - pri 80-95% s trajanjem bolezni manj kot 8 let.

Bolniki s pelodno bronhialno astmo opravijo predsezonsko zdravljenje.

A. Ostroumov (1979) je pokazal visoko učinkovitost specifične imunoterapije z uporabo prečiščenega alergena iz cvetnega prahu ambrozije. Prečiščeni alergeni se bolje prenašajo. S. Titova je razvila tehnologijo za proizvodnjo cintanala - prečiščenega sorbiranega podaljšanega pripravka. Stranski učinki ne, kar je posledica pomanjkanja balastnih snovi.

IN Zadnja leta nastanejo ciljani kemično spremenjeni terapevtski alergeni:

• alergoidni formatirani alergeni;
• tolerogeni so alergeni, denaturirani s sečnino.

Ta zdravila povzročajo vztrajno supresijo protiteles IgE in spodbujajo tvorbo protiteles IgG. Imajo nizko alergenost in visoko imunogenost.

Zaključuje se tudi eksperimentalna študija alergenskih cepiv. Alergijska cepiva so kompleksi prečiščenih alergenov s sintetičnimi polimernimi nosilci. Takšna zdravila zavirajo nastanek alergijskih reaginov (protiteles IgE), vendar povečajo sintezo blokirnih protiteles IgG. (Pridobili smo kompleks iz alergena cvetnega prahu timothyja in sintetičnega polimera polioksidonija).

V zadnjih letih se uporablja nova smer specifične imunoterapije - uporaba imunskih kompleksov, ki jih sestavljajo alergeni (pršice in cvetni prah) in specifična avtologna protitelesa za zdravljenje. Med zdravljenjem se poveča titer antiidiotipskih imunoglobulinov. Metoda je varna, možno je zmanjšati odmerek apliciranega alergena.

Patogenetska utemeljitev načel hiposenzibilizacije kaže na smiselnost uporabe selektivnih metod korekcije zdravil in brez zdravil, prilagojenih stopnji razvoja alergijskega procesa, tj. do obdobja poslabšanja ali remisije. Če je telo senzibilizirano, se postavlja vprašanje lajšanja preobčutljivosti. HNT in HNZ se odstranita z zaviranjem nastajanja imunoglobulinov (protiteles) in aktivnosti senzibiliziranih limfocitov.

Hiposenzibilizacija se izvaja v fazi remisije (latentno obdobje senzibilizacije, ki se nanaša na imunološko stopnjo). Hiposenzibilizacija se nanaša na niz ukrepov, katerih cilj je zmanjšanje občutljivosti na alergen. Obstaja specifična in nespecifična hiposenzibilizacija. Specifična hiposenzibilizacija(SG) je odstranitev preobčutljivosti na določen antigen. Nespecifična hiposenzibilizacija- To je zmanjšanje občutljivosti na različne alergene antigene. SG je možen s takojšnjimi alergijskimi reakcijami; nespecifična hiposenzibilizacija se izvaja tako s HNT kot s HRT. Izraz hiposenzibilizacija se nanaša tudi na stanja zmanjšane občutljivosti telesa na alergen.

Načela hiposenzibilizacije med HNT. SG je možen, ko je izključen stik z določenim alergenom, saj se protitelesa proti njemu postopoma izločajo iz telesa. Izvaja se lahko tudi z namenskim vnosom izvlečka alergena, na katerega obstaja preobčutljivost (sinonimi: »alergenska imunoterapija«, »specifično alergocepljenje«, »specifično alergocepljenje«). Obstajajo celoletne, predsezonske in sezonske možnosti hiposenzibilizacije.

Najboljši rezultati SG so doseženi pri zdravljenju HNT, ki temelji na IgE posredovani alergijski reakciji (seneni nahod, urtikarija, atopična bronhialna astma, rinosinusitis itd.). Mehanizem terapevtskega učinka ni dovolj raziskan - povezan je s tvorbo blokirnih protiteles (IgG), ki se ponovno združijo z alergenom, ki vstopa v telo, in preprečujejo njegov stik z IgE. Prav tako je verjetno, da se zaradi SG spremeni narava imunološke stopnje alergijske reakcije prvega tipa, kar se izraža v preklopu imunskega odziva s Th 2-odvisnega tipa na Th 1-odvisen tipa (zmanjša se tvorba IgE in poveča sinteza IgG). SG se izvaja v primerih, ko ni mogoče odpraviti bolnikovega stika z alergenom (cvetni prah, hišni prah, bakterije, glive), ko zdravljenja ni mogoče prekiniti (insulin za sladkorno bolezen), če enega ali drugega izdelka ni mogoče izključiti iz prehrana (kravje mleko pri otrocih), če ni mogoče zamenjati službe (veterinarji in živinoreji z alergijami na volno, sestavine povrhnjice živali). Pri alergijah na insekte je to edini učinkovit način za zdravljenje in preprečevanje anafilaktičnega šoka. Zapleti HS se lahko pojavijo v obliki lokalnih alergijskih reakcij v šok organu ali sistemskih reakcij (tj. anafilaktičnega šoka). V takšnih primerih je treba SG prekiniti, nato začeti z manjšim odmerkom alergena in uporabiti nežen (podaljšan) režim SG.

Kontraindikacije za SG so poslabšanje osnovne bolezni, dolgotrajno zdravljenje z glukokortikoidi, organske spremembe v pljučih pri bronhialni astmi, zaplet osnovne bolezni zaradi infekcijskega procesa z gnojnim vnetjem (rinitis, bronhitis, sinusitis, bronhiektazije), revmatizem in tuberkuloza v aktivni fazi, maligne neoplazme, insuficienca krvnega obtoka stopnje II-III, peptični ulkusželodec in dvanajsternik.

Zmanjšanje občutljivosti na biološko aktivne snovi lahko dosežemo z dajanjem histamina v majhnih odmerkih ali histaminskih liberatorjev.

Poseben primer SG je delno dajanje antitoksičnih serumov (po Bezredki) alergena, ki je povzročil preobčutljivost. Zasnovan je za postopno zmanjšanje titra imunoglobulinov ali proizvodnjo blokirnih protiteles, ko se uporablja delno dajanje uveljavljenega alergena, začenši z minimalnimi odmerki (na primer 0,01 ml, po 2 urah 0,02 ml itd.).

Nespecifična hiposenzibilizacija je zmanjšanje občutljivosti na različne alergene, ki ga povzročajo spremembe v življenjskih razmerah posameznika, učinek nekaterih zdravil, nekatere vrste fizioterapevtskih in zdraviliških postopkov. Njegova uporaba temelji na načelih, ki preprečujejo razvoj alergijske reakcije v različnih fazah. Uporablja se v primerih, ko je SG nemogoče ali ko ni mogoče določiti narave alergena. Nespecifična hiposenzibilizacija se pogosto uporablja v kombinaciji s SG.

Včasih je mogoče zatreti aktivnost ICS z uporabo glukokortikoidov in rentgenskega obsevanja, ko se razvije imunološka stopnja. Glukokortikoidi blokirajo makrofagno reakcijo, tvorbo superantigena in sintezo interlevkinov ter reakcijo sodelovanja. V primerih nastanka patologije imunskega kompleksa se uporablja hemosorpcija, v primeru anafilaksije pa se uporabljajo pripravki Fc fragmentov Ig E. Obetavna smer pri nespecifični hiposenzibilizaciji je uporaba principov regulacije razmerja IL-4 in -INF, ki določata sintezo Ig razreda E v telesu.

Nespecifična hiposenzibilizacija je namenjena spreminjanju reaktivnosti telesa, normalizaciji porušenega ravnovesja med simpatičnim in parasimpatičnim delom avtonomnega živčnega sistema, kar posledično vpliva na razvoj vseh treh stopenj alergijskega procesa. Ustrezni delovni pogoji, počitek in prehrana (hipoalergena dieta), pa tudi utrjevanje normalizirajo delovanje nevroendokrinega sistema.

Zatiranje patokemičnih in patofizioloških stopenj HNT dosežemo z uporabo kompleksa zdravil z različnimi smermi delovanja. Izbira zdravil je odvisna od vrste reakcije in inherentne narave nastalih mediatorjev in metabolitov. Za lajšanje simptomov atopičnih manifestacij se uporabljajo stabilizatorji membran ciljnih celic I. in II. reda - viri mediatorjev HNT tipa I, blokatorji njihovih mediatorskih receptorjev, pa tudi inaktivatorji mediatorjev ali zaviralci njihove biosinteze. . Stabilizatorji membran ciljnih celic vključujejo natrijev kromoglikan, ketotifen in natrijev nedokromil. Kromoglikan (intal) zavira aktivnost fosfodiesteraze, kar vodi do kopičenja cAMP v mastocitih in vstopa Ca 2+ v citoplazmo, s čimer je blokirano sproščanje mediatorjev in njihov vazokonstriktorski učinek. Ketotifen (zaditen) ima podoben učinek kot Intal. Poleg tega ketotifen nekonkurenčno blokira H1-histaminske receptorje. Nedocromil (Tailed) zavira aktivnost eozinofilcev, nevtrofilcev, makrofagov/monocitov, trombocitov, mastocitov in blokira sproščanje že obstoječih in na novo sintetiziranih vnetnih mediatorjev iz njih.

Blokatorji mediatorskih receptorjev na ciljnih celicah so antihistaminiki. Antihistaminiki, ki blokirajo H1-histaminske receptorje, se pogosto uporabljajo pri zdravljenju hipertenzije tipa I. Do danes so znana zdravila prve in druge generacije. Med zdravila prve generacije spadajo difenhidramin, suprastin, diazolin, diprazin, fenkaron, bikarfen, ki so kompetitivni blokatorji H1-histaminskih receptorjev, zato je njihova vezava na receptorje hitra, reverzibilna in kratkotrajna. Zdravila prve generacije imajo omejeno selektivnost delovanja na receptorje, saj blokirajo tudi holinergične muskarinske receptorje. Zdravila druge generacije so akrivastin, astemizol, levokabastin, loratadin, terfenadin, cetirizin, ebastin. To so nekompetitivni zaviralci H1-histaminskih receptorjev, na receptor pa se ne veže dano zdravilo samo, temveč iz njega nastali presnovek, z izjemo akrivastina in cetirizina, saj sta sama presnovka. Nastali presnovni produkti se selektivno in trdno vežejo na H1-histaminske receptorje.

Zdravila, ki inaktivirajo mediatorje ali njihovo biosintezo, vključujejo:

antagonisti serotonina (dihidroergotamin, dihidroergotoksin), ki se uporabljajo predvsem pri atopijskem pruritičnem dermatitisu in migrenah,

zaviralci kalikrein-kininskega sistema (parmedin ali prodektin),

zaviralci lipoksigenazne poti oksidacije arahidonske kisline, zaviralci tvorbe levkotrienov (cyleuton) in selektivni blokatorji receptorjev za levkotriene (akolat),

zaviralci proteolitičnih encimov (aprotinin, kontrikal),

zdravila, ki zmanjšujejo intenzivnost oksidacije prostih radikalov - antioksidanti (alfa-tokoferol in drugi),

Priporočljivo je uporabljati farmakološka zdravila s širokim sektorjem delovanja - stugeron ali cinarizin, ki ima antikinin, antiserotonin in antihistaminik; zdravilo je tudi antagonist kalcijevih ionov. Možna je uporaba heparina kot zaviralca komplementa, antagonista serotonina in histamina, ki ima tudi blokirni učinek na serotonin in histamin. Vendar je treba upoštevati, da lahko heparin povzroči alergijsko reakcijo, imenovano "s heparinom povzročena trombocitopenija", o kateri smo govorili zgoraj.

Prav tako je priporočljivo uporabiti zaščito celic pred delovanjem biološko aktivnih snovi, kot tudi korekcijo funkcionalnih motenj v organih in organskih sistemih (anestetik, antispazmodiki in druga farmakološka zdravila).

Mehanizmi nespecifične hiposenzibilizacije so zelo zapleteni. Na primer, imunosupresivni učinek glukokortikoidov je zatiranje fagocitoze, zaviranje sinteze DNA in RNA v ICS, atrofija limfoidnega tkiva, zaviranje tvorbe AT, zatiranje sproščanja histamina iz mastocitov, zmanjšanje vsebnosti komponent komplementa. C3-C5 itd.

II. Načela hiposenzibilizacije med HRT. Pri razvoju HNZ se uporabljajo predvsem metode nespecifične hiposenzibilizacije, namenjene zatiranju aferentne povezave, osrednje faze in eferentne povezave HRT, vključno z mehanizmi sodelovanja, tj. o interakciji med regulatornimi limfociti (pomočniki, supresorji itd.), pa tudi njihovimi citokini, zlasti interlevkini. V veliki večini primerov imajo alergijske reakcije zapleteno patogenezo, ki poleg prevladujočih mehanizmov reakcij HRT (celični tip) vključuje tudi pomožne mehanizme reakcij HNT ( humoralni tip). V zvezi s tem je za zatiranje patokemičnih in patofizioloških faz alergijskih reakcij priporočljivo združiti načela hiposenzibilizacije, ki se uporabljajo za humoralne in celične alergije.

Aferentna povezava reakcij vrsta celice zagotavljajo tkivni makrofagi – A-celice. Za zatiranje aktivnosti A-celic, ki sprožijo mehanizme predstavitve Ag v limfocite, se uporabljajo različni zaviralci - ciklofosfamid, dušikov iperit, zlate soli. Za zaviranje mehanizmov sodelovanja, proliferacije in diferenciacije antigen-reaktivnih limfoidnih celic se uporabljajo različni imunosupresivi - kortikosteroidi, antimetaboliti (analogi purinov in pirimidinov, na primer merkaptopurin, azatioprin), antagonisti folne kisline (ametopterin), citotoksične snovi (aktinomicin). C in D, kolhicin, ciklofosfamid).

Specifično delovanje imunosupresivov je usmerjeno v zatiranje aktivnosti mitotične delitve, diferenciacije celic limfnega tkiva (T- in B-limfocitov), ​​pa tudi monocitov, makrofagov in drugih celic. kostni mozeg in druge kratkotrajne, hitro obnavljajoče se in intenzivno razmnožujoče celice telesa. Zato se zaviralni učinek imunosupresivov šteje za nespecifičnega, hiposenzibilizacija, ki jo povzročajo imunosupresivi, pa se imenuje nespecifična.

V številnih primerih se kot nespecifična hiposenzibilizacija uporablja antilimfocitni serum (ALS). ALS deluje supresivno predvsem na imunopatološke (alergijske) reakcije celičnega tipa: zavirajo razvoj HRT, upočasnjujejo primarno zavrnitev presadka in lizirajo celice timusa. Mehanizem imunosupresivnega učinka ALS je zmanjšanje števila limfocitov v periferni krvi (limfocitopenija) in limfoidnem tkivu (v bezgavkah itd.). ALS poleg vpliva na limfocite, odvisne od timusa, deluje posredno preko hipotalamo-hipofiznega sistema, kar vodi do zaviranja nastajanja makrofagov in zatiranja delovanja timusa in limfocitov. Uporaba ALS je omejena zaradi toksičnosti slednjega, zmanjšane učinkovitosti pri večkratni uporabi ter zmožnosti povzročanja alergijskih reakcij in neoplastičnih procesov.

Opozoriti je treba, da večina uporabljenih imunosupresivov ne povzroča selektivnih zaviralnih učinkov le na aferentno, centralno ali eferentno fazo HNZ. Z blokiranjem ključnih stopenj biosinteze nukleinskih kislin in proteinov vodijo do poškodb proliferirajočih celic v osrednji fazi imunogeneze in posledično do oslabitve eferentne povezave DTH.

Zdravila izbora v patofiziološki fazi HNZ so glukokortikoidi. Mehanizem njihovega delovanja še vedno ni jasen. Znano je, da lahko glukokortikoidni hormoni vplivajo na razvoj vseh treh stopenj alergijskih reakcij. V imunološki fazi zavirajo makrofagno reakcijo in spreminjajo proliferacijo limfocitov - majhni odmerki spodbujajo proliferacijo limfocitov in tvorbo protiteles ter velikih odmerkih- zatirati. Glukokortikoidi imajo tudi limfolitični učinek – lahko sprožijo apoptozo. Njihov vpliv na patokemično stopnjo je povezan z omejenim sproščanjem histamina, IL-1, IL-2, pa tudi s povečanjem proizvodnje lipokortina (lipomodulina), ki zavira aktivnost fosfolipaz in s tem tvorbo produktov poti lipoksigenaze in ciklooksigenaze za pretvorbo arahidonske kisline. Lipokortin zavira tudi eferentne funkcije celic NK in drugih celic ubijalk. Vendar se največji učinek lipokortina pojavi v patofiziološki fazi v obliki vnetja. Glukokortikoidi se ne uporabljajo pri atopičnih oblikah alergij, ko je poslabšanje mogoče ustaviti z uporabo drugih zdravil. Glukokortikoidi se veliko bolj uporabljajo pri alergijskih reakcijah tipa III in IV.

Za zatiranje eferentne povezave HNZ, ki vključuje škodljiv učinek na ciljne celice senzibiliziranih T-limfocitov, kot tudi mediatorje alergije zapoznelega tipa (limfokine), se uporabljajo protivnetna zdravila - citostatični antibiotiki (aktinomicin C, rubomicin), salicilati, hormonska zdravila (glukokortikoidi, progesteron) in biološko aktivne snovi (prostaglandini, antiserumi).

V redkih primerih se kot sredstvo za nespecifično hiposenzibilizacijo uporabljajo hemosorpcija, plazmafereza (zaporedna zamenjava 75-95% plazme), ciklosporin A, nizkomolekularni peptid, ki zavira aktivnost T-celic pomočnic. V izjemnih primerih se uporabi ionizirajoče sevanje.

Negativne posledice uporabe številnih nespecifičnih sredstev za hiposenzibilizacijo. Zaradi pomanjkanja selektivnih učinkov imunosupresivov (citostatikov, antimetabolitov, ALS glukokortikoidov) na specifičen klon limfocitov, pri eni ali drugi obliki celične alergije pride do univerzalne lize limfoidnega tkiva, razvoja sekundarne imunske pomanjkljivosti in nalezljivih bolezni. . Citostatiki povzročajo aplazijo kostnega mozga in razvoj hipoplastične anemije, trombocitopenije in levkopenije, zavirajo procese proliferacije epitelija sluznice prebavil in posledično njegovo obnovo, kar vodi v razvoj ulcerativnih lezij želodčne in črevesne stene. in krvavitev. Supresija T-sistema limfocitov pod vplivom imunosupresivov ustvarja tveganje za nastanek raka zaradi zatiranja imunološkega nadzora genetske nespremenljivosti somatskih celic. Nazadnje, v številnih primerih kemični in fizični imunosupresivni učinki povzročijo motnje v reproduktivnih sposobnostih telesa, pojav teratogenih učinkov, nekateri depresivi sami pa imajo izrazito alergenost.

Na koncu je treba še enkrat opozoriti na dejstvo, da je v skoraj vseh primerih alergijskih reakcij njihova patogeneza veliko bolj zapletena, kot je predstavljeno zgoraj. Pri kateri koli obliki alergije je mogoče prepoznati sodelovanje mehanizmov tako HNT (humoralni, B-posredovan tip) kot HRT (celični, T-limfocitno posredovan). Zato je jasno, da je za zatiranje citokemičnih in patofizioloških stopenj alergijske reakcije priporočljivo kombinirati načela hiposenzibilizacije, ki se uporabljajo pri HNT in HNZ. Na primer, pri infekcijsko-alergični bronhialni astmi niso potrebne le zgornje metode nespecifične hiposenzibilizacije, temveč tudi antibakterijska zdravila v kombinaciji z bronhodilatatorji - β2-adrenergičnimi agonisti, teofilini, antiholinergiki, antihistaminiki in antiproteazna zdravila, antagonisti serotonina, zaviralci kalikrein-kinin sistema.

Tako mehanizem delovanja β2-adrenomimetikov vključuje sprostitev gladkih mišic bronhijev, izboljšanje mukociliarnega očistka, stabilizacijo vaskularne prepustnosti, različne stopnje zaviranje sproščanja mediatorjev iz mastocitov in bazofilcev. V to skupino zdravil spadajo salbutamol, terbutalin, formoterol, salmeterol, salmeter, berotec, asthmapent in njihovi analogi. Teofilin in sorodni metilksantini se uporabljajo kot zdravila, ki sproščajo gladke mišice bronhijev, kar je povezano z blokado adenozinskih receptorjev A 1 in A 2. Poleg tega je teofilin močan zaviralec fosfodiesteraze, ki katalizira hidrolizo cAMP. Kopičenje cAMP v celici zavira povezavo aktina in miozina in s tem zavira kontraktilnost gladkih mišičnih celic, blokira pa tudi membranske kalcijeve kanale. Antiholinergiki, ki imajo izrazit periferni antiholinergični učinek, vključujejo Atrovent, Vagos, Venlat, Troventol. Glede na to, da je holinergični bronhospazem lokaliziran predvsem v velikih bronhih, pri bronhialni astmi pa se odkrije tudi v majhnih bronhih, je priporočljivo uporabljati kombinirana zdravila, ki združujejo stimulante β2 in antiholinergike (na primer Berodual) ali kombinirano uporabo dve zdravili iz teh skupin.

Ta zdravila se lahko uporabljajo kot pomožna sredstva za hiposenzibilizacijo in za premagovanje transplantacijske imunosti (na primer med alogensko presaditvijo organov in tkiv).

4438 0

Nespecifična hiposenzibilizacija- zmanjšanje občutljivosti telesa na alergen s kakršnimi koli dejavniki, razen z uporabo določenega alergena.

Bolnikom se lahko predpišejo zdravila, ki ščitijo pred alergijami (alergoprotektorji), zlasti aerosoli intal, ketotifen, nalkrom, lomuzol.

Alergoprotektorji uporabljajte ob določenih urah dneva, da preprečite razvoj alergijske reakcije.

Na primer s preobčutljivostjo na hišni prah in prisotnosti alergijskih reakcij ponoči je priporočljivo jemati Ditek pred spanjem, med prisotnostjo cvetnega prahu v zraku pa je Intal potreben vsakih 4-6 ur čez dan.

Zdravila v tej skupini:

• natrijev kromolin (inthal, natrijev kromoglikat) stabilizira membrano mastocitov, kar povzroči biološko aktivne snovi se v manjših količinah sproščajo v okoliška tkiva. Uporablja se glede na potrebo 4-6-8 krat na dan v obliki aerosola suhih mikrokristalov (20 mg v eni kapsuli) za bronhialno astmo. Terapevtski učinek se pojavi v 1-3 tednih;
• lomuzol v obliki 2% raztopine v aerosolih se uporablja za rinitis;
• optikrom, 2% raztopina, 1-2 kapljici 3-6 krat na dan za konjunktivitis;
• ditek (1 mg intal in 0,05 mg fenoterol) - dozirani aerosol;
• nalkrom, 100 mg v eni kapsuli, 2 kapsuli 3-4 krat na dan 20 minut pred obrokom z alergije na hrano;
• ketotifen (zaditen, astafen) zavira delovanje snovi MPC-A, limfokinov, je učinkovit pri alergijah na hrano, bronhialni astmi, ima intalni učinek in lahko povzroči sedativni učinek. Kontraindicirano med nosečnostjo in ni kombinirano s peroralnimi antidiabetiki. Uporabite 1 mg v kapsulah ali tabletah, 2-krat na dan za dolg tečaj - do 3-6 tednov;
• podhranjenost - natrij (Tyled) v aerosolih (en vdih - 2 mg), dva vdiha 2-4 krat na dan, tečaj - do 1-3 mesece. Poleg intal-like deluje protivnetno: zmanjšuje celično proliferacijo v tkivih in sluznicah. bronhialno drevo. Predpisano, kadar je terapevtski učinek intala nestabilen v kombinaciji z β2-agonisti kratkotrajno delovanje ali dolgo delujoči aminofilin.

Biološki učinki učinkov histamina in histaminu podobnih snovi v šok organu se lahko zmanjšajo pod vplivom zdravljenja s histaglobulinom, akupunkture, ki lahko poveča aktivnost histaminaze in drugih dejavnikov, ki vežejo histaminu podobne snovi, kot tudi pod vplivom antihistaminikov, ki blokirajo receptorje H1.

Histaglobulin ( izotonična raztopina natrijev klorid, ki vsebuje v 1 ml 0,0001 mg histamin klorida in 6 mg gama globulina iz človeške krvi) se daje subkutano, najprej vsak drugi dan 0,2-0,4-0,6-0,8-1,0 ml, nato po 4 dneh - 2 ml, 5 -6 injekcij, pogosteje v obdobjih alergijskih reakcij, predvidenih dan prej.

Antihistaminiki prve generacije imajo antiholinergične, sedativne, hipnotične učinke, zmanjšajo mišični tonus in okrepijo učinek alkohola. To so derivati ​​etanolamina (difenhidramin, alergan), etilendiamin (suprastin itd.), kinuklidil (fenkarol), fenotiazin (diprazin itd.), hidrofumarat (tavegil, dimebon itd.).

Antihistaminiki druge generacije ne povzročajo stranskih učinkov. To so zdravila (astemizol, klaritin, loratadin) za dolgotrajno uporabo, ki ne povzročajo odvisnosti. Njihov namen je prednosten za osebe, ki opravljajo delo, ki servisira stroje in mehanizme, ki zahtevajo večjo pozornost. Antihistaminiki se uporabljajo v času poslabšanja bolezni, pogosteje ob poškodbah kožo, sluznice zgornji del dihalni trakt, s Quinckejevim edemom.

Protivnetna terapija

V zadnjih letih se je razumevanje induktorjev vnetja alergijskega izvora razširilo.

Na začetni stopnji opažena povezava IgE z visoko afinitetnimi Fc receptorji na membrani mastocitov, bazofilcih in žleznih tvorbah pospeši sprožitev posebnega vnetnega procesa.

Njegovo izvajanje poteka z interakcijo IgE z antigenom preko Fab receptorja in ekspresijo v zvezi s tem z makrofagi, mastociti kompleksne kaskade protivnetnih (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, tumor nekrotični faktor a, interferoni y) in protivnetni (IL-4, IL-10, IL-13 itd.) citokini. Nekateri od njih imajo pretežno lokalni (IL-4, IL-5) ali sistemski (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12) učinek (I.S. Freidlin, A.A. Totolyan, 1998; V.I. Nemtsov, G.B. Fedoseev). , 1998 itd.).

Provnetni citokini ne usmerjajo le fagocitnih celic, eozinofilcev, ampak tudi T-limfocite na mesto vnetja, ti pa sproščajo zaporedne kaskade tako protivnetnih kot protivnetnih citokinov.

Poleg tega presnovki arahidonske kisline sodelujejo pri razvoju vnetja v šok organu, zlasti različni levkotrieni (LTS4, LTD4, LTE4), ki povečajo proliferativne vnetne, celične reakcije (posredovane z eozinofilci), bronhialno hiperreaktivnost, spodbujajo izločanje sluzi. , otekanje bronhialne sluznice.

Leukotrieni nastajajo na različne načine: njihova proizvodnja z mastociti, eozinofilci; stimulacija njihove sinteze z visoko oksidativnimi radikali, faktor aktivacije trombocitov; aktivacija v ozadju cikloksigenazne lipoksigenazne poti sinteze prostaglandinov, zlasti z intoleranco za zdravila salicilna kislina. Bronhokonstrikcija pod vplivom levkotrienov se znatno poveča v prisotnosti različnih metabolitov v ozadju P1T2a, povečana proizvodnja cGMP s povečanjem sproščanja Ca2+ iz sarkoplazemskega retikuluma (V.O. Samoilov, A.I. Kolchev, 1998; E.V. Evsyukova, 1998, itd.).

Neravnovesje protivnetnih in protivnetnih imunocitokinov ob prisotnosti induktorja vnetja - alergena in sprožilnega učinka makroekoloških dejavnikov določa bolj ali manj ugoden potek bolezni.

Uporaba sodobne tehnologije, je s pomočjo protivnetnih zdravil mogoče obrniti potek bolezni in jo usmeriti v uravnoteženo homeostazo.

Trenutno je predlagan velik seznam ukrepov za zagotovitev učinkovite protivnetne terapije za alergijske bolezni (A.V. Emelyanov, 1998):

• izločanje alergenov;
• specifična imunoterapija;
• zdravljenje z uporabo:

— zdravila za stabilizacijo membran (natrijev nedokromil, natrijev kromoglikat);
— antilevkotrienska zdravila (zileuton, zafirlukast itd.);
- antihistaminiki (astemizol, akrivastin, loratadin, ebastin itd.);
— antibakterijska zdravila;
- metilksantin (teopeka, teotard itd.);
- glukokortikoidna zdravila.

Navedena sredstva so prikazana v tem priročniku. Nekateri od njih si zaslužijo ločeno predstavitev.

Metilksantini (derivati ​​teofilina) se uporabljajo kot bronhodilatatorji in sredstva za izboljšanje mikrocirkulacije v karotidnih arterijah, pljučnem obtoku in sečnem sistemu.

Domneva se, da je glavni mehanizem delovanja aminofilina blokada PDE s posledično povečanjem cAMP in občutljivostjo β2-adrenergičnih receptorjev na kateholamine.

Poleg tega se domneva, da imajo metilksantini ob dolgotrajni uporabi protivnetni učinek zaradi: 1) blokade A1 in stimulacije A2 iz razreda P1 purinskih receptorjev, kar vodi tudi do povečanja v cAMP; 2) zaviranje tvorbe aktivnega kisika; 3) supresija levkotriena B4 in interlevkina 2 (Nielson et al., 1988; Scordamagia, 1988).

Aminofilinski pripravki druge generacije z dvojnim režimom odmerjanja vključujejo Teopek (tablete po 100, 200, 300 mg), Teobiolong (tablete po 300 mg), Theodur (tablete po 100, 200, 300 mg), Ventax (kapsule po 100, 200 mg). , 300 mg); Glede na to dozirajte zdravilo.

Terapevtska koncentracija aminofilina v bolnikovi plazmi mora biti 10-20 mcg/ml; pri plazemski koncentraciji 20-30 mcg/ml, neželeni učinki od zunaj srčno-žilnega sistema(tahikardija, motnje ritma, možna ventrikularna fibrilacija).

Kot je znano, v razvoju vnetne reakcije v pljučih in bronhih pri alergijah je osrednji in univerzalni posrednik sproščanje prostaglandinov in levkotrienov.

V zvezi s tem je obetavna uporaba antilevkotrienskih zdravil pri zdravljenju BA. Med njimi so: 1) neposredni selektivni zaviralci 5-lipoksigenaze (zileuton itd.); 2) zaviralci aktivacijskega proteinskega membransko vezanega proteina z arahidonsko kislino (MK-0591, MK-886 itd.); 3) antagonisti sulfidnih peptidnih (C4, D4, E4) levkotrienskih receptorjev (zafirlukast, montelukast, verlukast itd.); 4) antagonisti receptorjev levkotriena B4 (I-75, -302 itd.).

Kot ugotavlja A.V. Emelyanov (1998), med njimi sta najbolj testirana zileuton (selektivni in reverzibilni zaviralec 5-lipoksigenaze) in zafirlukast (montelukast, pranlukast). Zileuton je na voljo v tabletah po 300 in 600 mg, zdravilo s kratkim razpolovnim časom, zato se predpisuje do 4-krat na dan. Zafirlukast (akolat) - tablete po 20 in 40 mg, dnevni odmerek(40-160 mg) je predpisan v dveh odmerkih, montelukast (Singular) - tablete po 5 in 10 mg, ki se jemljejo enkrat na dan, ponoči.

Klinične študije so pokazale, da akolat preprečuje razvoj zgodnjih in poznih alergijskih reakcij, razvoj bronhospazma, ki ga povzroča JITD4, faktor aktivacije trombocitov in izzove hladen zrak, telesna aktivnost, aspirin. Spodbudna so klinična testiranja antagonistov levkotrienskih receptorjev, ki so svoje mesto pri zdravljenju bronhialne astme zavzeli ne kot monoterapija, temveč v kompleksna terapija(V.L. Kovaleva et al., 1998), saj bistveno zmanjšajo bolnikovo potrebo po β2-agonistih, glukokortikoidih in glede na celično sestavo bronhiolarno-alveolarnega izpiranja zmanjšajo intenzivnost celičnih proliferativnih reakcij (Holgate et al., 1996). ; Pauwels et al., 1995).

Med naštetimi protivnetnimi zdravili se pogosteje uporabljajo pri zdravljenju alergijske bolezni prejemali kortikosteroide.