Nabibilang sila sa pamilyang Micrococcoceae. Kasama sa genus Staphylococcus ang 19 na species, kung saan iilan lamang ang pathogenic sa mga tao: S.aureus, S.epidermidis at S.saprophyticus. Ang mga sakit ay sanhi ng ginintuang, mas madalas - epidermal at mas bihira - saprophytic staphylococci.

Morpolohiya, pisyolohiya. Ang mga indibidwal na selula ay may hugis ng isang regular na bola, sa panahon ng pagpaparami ay bumubuo sila ng mga kumpol sa anyo ng mga kumpol ng mga ubas (slaphyle - bungkos ng mga ubas). Sukat mula 0.5 hanggang 1.5 microns. Sa mga paghahanda mula sa pathological na materyal (mula sa nana) sila ay matatagpuan nang isa-isa, sa mga pares o sa maliliit na kumpol. Ang Staphylococci aureus ay may kakayahang bumuo ng isang maselan na kapsula.

Ang staphylococci ay facultative anaerobes, ngunit mas nabubuo sa aerobic na kondisyon, Gr+. Sa ibabaw ng siksik na nutrient media, bumubuo sila ng bilog, matambok, pigmented (ginintuang, fawn, lemon dilaw, puti) na mga kolonya na may makinis na mga gilid; sa likido - pare-parehong labo. Ginagamit ng mga laboratoryo ang kakayahan ng staphylococci na dumami sa mga kapaligiran na may malaking halaga (6-10%) NaCl ( JSA). Ang ibang bakterya ay hindi pinahihintulutan ang gayong konsentrasyon ng asin; Þ ang media ng asin ay pinili para sa staphylococci. Ang Hemolysin-producing Staphylococcus aureus strains ay gumagawa ng mga kolonya sa blood agar na napapalibutan ng isang zone ng hemolysis.

Ang staphylococci ay may ilang mga enzyme na sumisira ng maraming carbohydrates at protina. Ang differential diagnostic value ay may pagsubok para sa fermentation ng glucose sa ilalim ng anaerobic na kondisyon. Ng mga enzyme na kasangkot sa pathogenesis mga impeksyon sa staph, tanging ang plasmacoagulase at bahagyang DNase ang katangian ng S.aureus. Ang iba pang mga enzyme (hyaluronidase, proteinase, phosphatase, muromidase) ay hindi pare-pareho (ngunit mas karaniwang ginagawa ng S. aureus). Ang staphylococci ay synthesize ang mga bacteriocin. Lumalaban sa penicillin (penicillinase).

Mga antigen. Mga sangkap sa cell wall: peptidoglycan, teichoic acid, protina A, mga agglutinogen na partikular sa uri, pati na rin ang isang kapsula na may likas na polysaccharide. Ang Peptidoglycan ay may mga karaniwang antigen na may mga peptidoglycan ng micrococci at streptococci. Ang antigenicity ng teichoic acid ay nauugnay sa mga amino sugars. Protina A Staphylococcus aureus ay may kakayahang hindi tiyak na koneksyon sa Fc fragment ng IgG, at samakatuwid ito ay pinagsama-sama ng normal na serum ng tao. Ang staphylococci ay may 30 antigens na partikular sa uri ng protina. Ngunit ang intraspecific na pagkita ng kaibhan ayon sa istraktura ng Ag ay hindi ginagamit sa pagsasanay.

pathogenicity. Ang mga lason at enzyme ay may nakakapinsalang epekto sa mga selula at tisyu ng katawan ng tao. Gayundin, ang mga kadahilanan ng pathogenicity ay kinabibilangan ng isang kapsula na pumipigil sa phagocytosis at nagbubuklod ng pandagdag, pati na rin ang protina A, na nag-i-inactivate ng pandagdag at pumipigil sa opsonization kapag nakikipag-ugnayan sa Fc fragment ng IgG.

Nagagawa ng S.aureus na mag-secrete ng isang bilang ng mga lason, sa partikular na leukocidin, na may masamang epekto sa mga phagocytic cells, pangunahin ang mga macrophage. Ang mga hemolysin (α, β, delta, γ) ay may lysing effect sa mga erythrocyte ng tao at hayop (kuneho, kabayo, tupa). Ang pangunahing isa ay ang α-toxin na ginawa ng S. aureus. Bilang karagdagan sa hemolytic, ang lason na ito ay may cardiotoxic effect, nagiging sanhi ng spasm coronary vessels at pag-aresto sa puso sa systole, nakakaapekto ito sa mga selula ng nerbiyos at mga neuron, nililinis ang mga lamad at lysosome ng mga selula, na humahantong sa pagpapalabas ng mga lysosomal enzymes.

Ang paglitaw ng pagkalason sa pagkain ng kalikasan ng staphylococcal ay nauugnay sa pagkilos ng mga enterotoxin na ginawa ng Staphylococcus aureus. Mayroong 6 na kilalang antigens ng iba't ibang enterotoxins (ABCDEF).

Ang mga exfoliative toxins ay nagdudulot ng pemphigus, localized bullous impetigo, at isang pangkalahatang scarlatiniform na pantal sa mga bagong silang. Ang mga sakit ay sinamahan ng intraepidermal detachment ng epithelium ng balat, ang pagbuo ng mga confluent blisters, ang likido kung saan ay sterile. Ang pokus ng impeksyon ng staphylococcal ay kadalasang nasa pusod.

Exoverments: plasmacoagulase nagsasagawa ng plasma coagulation (ang mga protina, kumbaga, ay binibihisan ng fibrous sheath na nagpoprotekta sa kanila mula sa phagocytosis). Ang malalaking konsentrasyon ng coagulase sa katawan ng pasyente ay humahantong sa pagbaba sa peripheral blood clotting, hemodynamic disturbances, at progresibong oxygen na gutom ng mga tisyu.

Hyaluronidase nagtataguyod ng pagkalat ng staphylococci sa mga tisyu. Lecithinase sinisira ang lecithin, na bahagi ng mga lamad ng cell, na nagiging sanhi ng leukopenia. fibrinolysin dissolves fibrin, delimiting ang lokal na nagpapasiklab focus, na nag-aambag sa generalization ng pathological proseso. Ang mga pathogenetic na katangian ng iba pang mga staphylococcal exoenzymes (DNase, muramidase, proteinase, phosphatase), na kadalasang kasama ng aktibidad ng coagulase, ay hindi pa natutukoy.

Ekolohiya at pamamahagi. Sa mga unang araw ng buhay ng isang tao, ang staphylococci ay tumira sa mauhog lamad ng bibig, ilong, sa bituka, gayundin sa balat, at bahagi ng umuusbong na normal na microflora ng katawan ng tao.

Ang staphylococci ay patuloy na pumapasok sa kapaligiran mula sa mga tao. Ang mga ito ay naroroon sa mga gamit sa bahay, sa hangin, sa tubig, sa lupa, sa mga halaman. Ngunit ang kanilang pathogenic na aktibidad ay naiiba, Espesyal na atensyon ibinibigay sa Staphylococcus aureus bilang potensyal na pathogenic sa mga tao. Sa pakikipag-ugnay sa isang mapagkukunan ng impeksyon, hindi lahat ng tao ay nagiging carrier ng S.aureus. Ang pagbuo ng isang bacteriocarrier ay pinadali ng isang mababang nilalaman ng SIgA sa pagtatago ng ilong at iba pang mga pagpapakita ng kakulangan sa pagganap. immune system. Ang ganitong mga tao ay bumubuo ng isang resident carrier, i.e. Ang permanenteng tirahan ng staphylococci ay ang nasal mucosa, kung saan ang mga microorganism ay dumarami nang husto at inilabas sa kapaligiran sa napakalaking dosis. AT mga institusyong medikal ang kanilang pinagmulan ay mga pasyente na may bukas na purulent-inflammatory na proseso (ang impeksiyon ay ipinapadala sa pamamagitan ng pakikipag-ugnay). Ito ay pinadali ng tagal ng kaligtasan ng staphylococci sa mga nakapaligid na bagay.

Pinahihintulutan nilang mabuti ang pagpapatayo, pinoprotektahan sila ng pigment mula sa mga nakakapinsalang epekto ng sikat ng araw (direkta sinag ng araw patayin lamang sila pagkatapos ng ilang oras). Sa temperatura ng silid, nananatili silang mabubuhay sa mga item sa pangangalaga ng pasyente sa loob ng 35–50 araw, at sa mga hard inventory na item sa loob ng sampu-sampung araw. Kapag pinakuluan, agad silang namamatay, sensitibo sa mga disinfectant, sa makikinang na berde, na nagbibigay-daan sa malawakang paggamit nito sa paggamot sa mababaw na nagpapaalab na sakit sa balat.

Ang pathogenesis ng mga sakit ng tao. May kakayahang makahawa sa anumang tissue ng katawan ng tao. Ito ay mga lokal na purulent-inflammatory na proseso (furuncles, carbuncles, suppuration ng mga sugat, bronchitis, pneumonia, otitis media, tonsilitis, conjunctivitis, meningitis, endocarditis, enterocolitis, pagkalason sa pagkain, osteomyelitis). Ang pagbuo ng anumang anyo ng lokal na proseso ay nagtatapos sa sepsis o septicopyemia. Sa mga indibidwal na immunocompromised, ang mga impeksyon ng staphylococcal ay nagkakaroon ng mas madalas.

Ang kaligtasan sa sakit. Ang mga matatanda ay lumalaban, dahil may mga natural na mekanismo ng pagtatanggol at mga tiyak na antibodies na nakukuha habang buhay sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga pasyente at carrier. Sa proseso ng impeksyon ng staphylococcal, nangyayari ang sensitization ng katawan.

Sa pagbuo ng kaligtasan sa sakit, parehong antimicrobial at antitoxic at antienzymatic antibodies ay mahalaga. Ang antas ng proteksyon ay tinutukoy ng kanilang titer at lugar ng pagkilos. Ang isang mahalagang papel ay nilalaro ng secretory IgA, na nagbibigay ng lokal na kaligtasan sa sakit ng mga mucous membrane. Ang mga antibodies sa teichoic acid ay tinutukoy sa sera ng dugo ng mga matatanda at bata na may malubhang impeksyon sa staphylococcal: endocarditis, osteomyelitis, sepsis.

Mga diagnostic sa laboratoryo. Ang materyal (nana) ay sumasailalim sa bacterioscopy at inihasik sa nutrient media. Ang dugo, plema, feces ay sinusuri sa bacteriologically. Matapos ihiwalay ang isang purong kultura, ang isang kaakibat na species ay tinutukoy ng isang bilang ng mga katangian. Sa kaso ng paghihiwalay ng S.aureus, tinutukoy ang plasmacoagulase, hemolysin, A-protein.

Serodiagnosis: RP (alpha-toxin), RNGA, ELISA.

Upang maitatag ang pinagmulan at mga paraan ng pagkalat ng impeksyon, ang mga nakahiwalay na kultura ay phage-typed. Ang pagsusuri sa laboratoryo ay kinakailangang kasama ang pagtukoy sa pagiging sensitibo ng nakahiwalay na kultura o kultura sa mga antibiotic.

Pag-iwas at paggamot. Ang pag-iwas ay naglalayong tukuyin ang mga carrier ng S.aureus, pangunahin sa mga kawani mga institusyong medikal para ma-rehabilitate sila. Ang partikular na atensyon ay binabayaran sa pag-iwas sa mga impeksyon ng staphylococcal sa mga bagong silang.

Para sa paggamot ng mga talamak na sakit na staphylococcal, ang mga antibiotics ay inireseta, ang pagpili kung saan ay tinutukoy ng sensitivity ng nakahiwalay na kultura sa isang hanay ng mga gamot. Sa mga proseso ng septic, ang anti-staphylococcal immunoglobulin o anti-staphylococcal plasma ay pinangangasiwaan. Para sa paggamot ng mga talamak na impeksyon sa staphylococcal (chroniosepsis, furunculosis, atbp.), Ang staphylococcal toxoid at autovaccine ay ginagamit, na nagpapasigla sa synthesis ng antitoxic at antimicrobial antibodies.

Ang staphylococci ay kilala bilang mga sanhi ng purulent-septic na impeksyon sa mga tao at hayop. Kasama ang mga miyembro ng pamilya Enterobacteriaceae sinasakop nila ang isang nangungunang lugar sa etiology ng purulent na sakit. Genus Staphylococcus kabilang ang 35 iba't ibang uri. Depende sa kakayahang makagawa ng coagulase, isang enzyme na nagdudulot ng coagulation ng plasma ng dugo, nahahati sila sa dalawang grupo: coagulase-positive at coagulase-negative. Ang tirahan ng staphylococci ay mga tao at mga hayop na mainit ang dugo, ang panlabas na kapaligiran. Lokalisasyon sa mga tao - balat at mauhog na lamad, colon. Ang pinagmumulan ng mga impeksyon ng staphylococcal ay isang taong may sakit o isang malusog na carrier. Mga paraan ng paghahatid: airborne, airborne, contact, pagkain. Ang pagkamaramdamin sa impeksyon ay nakasalalay sa pangkalahatang kondisyon katawan at edad. Ang mga bata ay pinaka-madaling kapitan, lalo na ang mga bagong silang at kamusmusan. Karaniwan, ang kakayahan ng staphylococcus na sumalakay at ang resistensya ng host ay mahusay na balanse, kaya ang impeksyon ay hindi nagkakaroon hanggang sa isang sitwasyon ay nalikha kung saan ang isang napaka-virulent na mikroorganismo o isang macroorganism na may pinababang resistensya ay nakatagpo.

Ang pinakakilalang kinatawan ng coagulase-positive staphylococci ay S.aureus (Staphylococcus aureus). Ito ay nangyayari sa anterior nasal passages sa 20–40% ng malulusog na matatanda. Sa humigit-kumulang 1/3 ng populasyon, ito ay patuloy na inilalabas mula sa ilong, 1/3 ay may lumilipas na karwahe, at 1/3 ay libre mula sa karwahe. Si S.aureus ay pinakakaraniwang nakahiwalay sa purulent na patolohiya, nagdudulot ng maraming sakit: folliculitis, pigsa at carbuncle, hydroadenitis, mastitis, impeksyon sa sugat, bacteremia at endocarditis, meningitis, pericarditis, impeksyon sa baga, osteomyelitis at arthritis, purulent myositis, pagkalason sa pagkain, sindrom nakakalason na pagkabigla. Ang mga sakit na ito ay sanhi ng pathogenicity factor: capsular polysaccharides, peptidoglycans at teichoic acids, protein A, enzymes, hemolysins, toxins (exfoliative, enterotoxins mula A hanggang E, H at I), isang superantigen na kabilang sa enterotoxin (TSST-1), na nagiging sanhi ng toxic shock syndrome.

Ang lahat ng iba pang coagulase-positive staphylococci ay higit na nakahiwalay sa mga hayop at bihira sa mga tao, ngunit sa ilang mga kaso maaari silang maging sanhi ng mga pyoinflammatory disease sa mga tao.

Kabilang sa coagulase-negative staphylococci, ang pinakamahalaga sa patolohiya ng tao S.epidermidis at S.saprophyticus. Maaari silang maging sanhi ng mga impeksyon daluyan ng ihi, osteomyelitis, bacteremia, impeksyon sa mga bagong silang sa mga ward masinsinang pagaaruga, mga sakit sa mata, impeksyon sa balat, nakakaapekto sa mga balbula ng puso, sanhi purulent na pamamaga sa panahon ng operasyon upang palitan ang mga balbula ng puso ng mga artipisyal, na may organ bypass surgery, ang paggamit ng mga intravenous catheters, mga catheter para sa hemodialysis, pati na rin para sa angioplasty.

Sa kasalukuyan, ang mga microorganism ng genus Staphylococcus gumaganap ng isang nangungunang papel sa mga pathogen mga impeksyon sa nosocomial. Hanggang sa isang tiyak na oras, ang penicillin ay ang pangunahing gamot na pinili sa paggamot ng malubhang purulent na impeksyon na dulot ng S. aureus. Pagkatapos ay nagsimulang lumitaw ang mga strain na lumalaban sa antibiotic na ito. Lumalabas na ang paglaban sa penicillin ay dahil sa paggawa ng enzyme.-lactamase, na sumisira sa β-lactam ring sa molekula ng penicillin. Sa kasalukuyan, humigit-kumulang 80% ng mga nakahiwalay na strain S. aureus synthesize ang β-lactamase. Sa halip na penicillin sa kaso ng paghihiwalay ng mga strain na lumalaban sa penicillin, ginagamit ang mga semi-synthetic na penicillin na lumalaban sa β-lactamase. Ngunit mula noong 80s, ang mga strain ay nagsimulang lumabas S. aureus lumalaban sa grupong ito ng mga antibiotic, lalo na sa oxacillin at methicillin. Ang paglaban ng naturang mga strain ay nauugnay sa paggawa ng penicillin-binding protein (PBP 2a), ang synthesis kung saan, naman, ay nauugnay sa pagkuha ng mecA chromosomal gene ng staphylococci. Mga strain S. aureus, ang pagkakaroon ng gene na ito ay nagpapakita ng paglaban sa lahat ng β-lactam antibiotics kabilang ang cephalosporins. S. aureus sa nabanggit na mekanismo ng paglaban, ang terminong methicillin-resistant strains ay itinalaga. Sa ilang mga kaso, ang paglaban sa semisynthetic penicillins ay maaaring dahil sa hyperproduction ng β-lactamases. Sa kasong ito, ang paglaban sa semi-synthetic penicillins, kapag tinutukoy sa mga kondisyon ng laboratoryo, ay nailalarawan bilang katamtaman. Mga strain na lumalaban sa methicillin S. aureus madalas na nagpapakita ng paglaban sa iba pang mga antibiotic, partikular sa erythromycin at clindamycin. Dahil sa kanilang pagkalat sa isang bilang ng ibang bansa Ang vancomycin at teicoplanin ay nagsisimula nang gamitin bilang mga antibiotic na pinili. Ngunit na noong 1996, ang mga unang ulat ng paghihiwalay ng mga strain S. aureus na may katamtamang pagtutol sa vancomycin (MIC=8 µg/ml), at mula noong 2002 ang mga strain na may mataas na resistensya (MIC>32 µg/ml). Ang mga strain na lumalaban sa methicillin ay nakikita rin sa mga S. epidermidis, at mga strain na lumalaban sa vancomyz sa mga S. haemolyticus.

Para sa paggamot ng purulent-septic na impeksyon na dulot ng staphylococci, ang mga therapeutic bacteriophage, parehong monophage at pinagsama, ay kasalukuyang malawakang ginagamit, na naglalaman ng mga lahi ng phage na naglilyse ng mga selula ng ilang uri ng mga pathogen. Hindi tulad ng mga antibiotics, hindi nila pinipigilan ang paglaki ng normal na symbiotic microflora ng tao at hindi humahantong sa dysbacteriosis. Gayunpaman, dapat tandaan na ang mga phage ay nagdudulot din ng pag-unlad ng paglaban sa staphylococci, samakatuwid, bago gamitin ang mga ito, pati na rin bago gamitin ang mga antibiotics, kinakailangang suriin ang pagiging sensitibo sa kanila sa mga nakahiwalay na strain ng staphylococci.

Mga indikasyon para sa pagsusuri. palatandaan impeksyon sa purulent-septic, pagsusuri kawani ng medikal para sa carrier.

Materyal para sa pananaliksik. Dugo, CSF, nana, paglabas ng sugat, gatas ng ina, pamunas mula sa ilong; namumula c kagamitang medikal at imbentaryo.

Kasama sa etiological laboratory diagnostics paghihiwalay ng pathogen nutrient media ibinubunyag ang kanyang DNA.

Mga katangian ng paghahambing ng mga pamamaraan mga diagnostic sa laboratoryo, mga indikasyon para sa paggamit ng iba't ibang mga pagsubok sa laboratoryo. Ang pamamaraan para sa paghihiwalay ng pathogen ay naitatag na ngayon. Ang mga mikroorganismo ay medyo lumalaban sa mga kadahilanan panlabas na kapaligiran Samakatuwid, kung ang napiling biological na materyal ay hindi agad magagamit para sa pananaliksik, ang mga espesyal na lalagyan at transport media ay maaaring gamitin. Ang pamamaraan para sa pagpili at pagdadala ng biological na materyal sa clinical diagnostic laboratory ay inilarawan nang mas detalyado sa seksyon sa preanalytical na mga yugto ng pag-aaral. Karaniwang tumatagal ng 3-4 na araw upang ihiwalay ang pathogen. Ang isang pagbubukod ay ang paghihiwalay ng staphylococci mula sa dugo. Sa kasong ito, ang tagumpay ng teknolohiya ay higit na nakasalalay sa tamang pagpili oras para sa sampling ng dugo at ang pagkakaroon ng mga antibacterial na gamot sa dugo ng mga pasyente.

Pagkilala ng isang tiyak na fragment ng DNA S. aureus, S.epidermidis, S. haemolyticus, S.saprophyticus Ang pamamaraan ng PCR ay isinasagawa sa pag-aaral ng iba't ibang biological na materyal. Ang mga resulta ng DNA detection sa pamamagitan ng PCR ay may husay at dami na format. Posibleng sabay na matukoy at dami DNA na lumalaban sa methicillin S. aureus at methicillin-resistant coagulase-negative staphylococci. Ang pag-aaral na ito ay simple at maaaring kopyahin, na ginagawang posible na ma-optimize ang epidemiological surveillance ng pagkalat ng mga strain na lumalaban sa methicillin, na makabuluhang binabawasan ang oras at intensity ng paggawa ng pag-aaral. Gayunpaman, ang pagkakakilanlan ng isang tiyak na fragment ng DNA S. aureus, S.epidermidis, S. haemolyticus, S.saprophyticus Ang paraan ng PCR ay hindi nagpapahintulot na makilala ang mga mabubuhay na microorganism, pati na rin upang matukoy ang kanilang pagiging sensitibo sa mga antibiotics.

Mga tampok ng interpretasyon ng mga resulta ng mga pag-aaral sa laboratoryo. Kapag sinusuri ang sterile biological material (dugo, CSF) klinikal na kahalagahan may detection S. aureus sa anumang konsentrasyon. Sa hindi sterile biyolohikal na materyal ang mataas na konsentrasyon lamang ang may klinikal na kahalagahan S. aureus, ibig sabihin ang nangungunang papel nito sa proseso ng pamamaga.

Nag-aalok ang STYLAB ng mga sistema ng pagsubok para sa pagsusuri ng nilalaman ng Staphylococcus aureus sa produktong pagkain at ang kapaligiran sa pamamagitan ng mga microbiological na pamamaraan, pati na rin upang matukoy ang DNA ng bacterium na ito gamit ang PCR.

Staphylococcus aureus ( Staphylococcusaureus) ay isang ubiquitous gram-positive, non-motile, facultative anaerobic, non-spore-forming bacterium na kabilang sa cocci - spherical bacteria. Ang mikroorganismo na ito ay normal na microflora balat at mauhog lamad sa 15-50% malusog na tao at mga hayop.

Ang ilang mga strain ng bacterium na ito ay lumalaban sa. Ang pinakakilala sa mga ito ay ang methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). matagal na panahon ito ay itinuturing na causative agent ng nosocomial infection, ngunit mula noong kalagitnaan ng 1990s ito ay kilala tungkol sa sakit sa mga taong wala sa mga ospital. Kadalasan, ito ay purulent na mga sugat sa balat, ngunit kapag nagsusuklay ng mga sugat, ang MRSA ay pumasok sa daluyan ng dugo at naapektuhan ang iba pang mga organo. Ang Staphylococcus aureus na lumalaban sa methicillin ay madaling kapitan ng vancomycin nakakalason na antibiotic, na, gayunpaman, ay nagpapahintulot sa iyo na sirain ang mikroorganismo na ito.

Ang isa pang bacterium na lumalaban sa antibiotic ay ang vancomycin-resistant Staphylococcus aureus (VRSA). Hinihintay ng mga doktor at siyentipiko ang organismong ito mula nang malaman nila ang tungkol sa pagkakaroon ng MRSA at vancomycin-resistant enterococcus (VRE), isang non-pathogenic na organismo na naninirahan sa bituka, dahil pinahihintulutan ng pahalang na paglipat ang posibilidad ng pagpapalitan ng gene sa pagitan ng mga bakteryang ito. . Ang VRSA ay unang natuklasan noong 2002 at sa katunayan ay lumalaban sa lahat ng umiiral sa panahong iyon malakas na antibiotic. Gayunpaman, ang kanyang mahinang punto ay sensitibo sa lumang sulfanilamide - bactrim.

Ang Staphylococcus aureus ay matatagpuan sa lupa at tubig, kadalasang nakakahawa sa pagkain at maaaring makaapekto sa lahat ng mga tisyu at organo: balat, tisyu sa ilalim ng balat, baga, sentral sistema ng nerbiyos, buto at kasukasuan, atbp. Ang bacterium na ito ay maaaring magdulot ng sepsis, purulent na mga sugat sa balat at mga impeksyon sa sugat.

Ang pinakamainam na temperatura para sa Staphylococcus aureus ay 30-37 °C. Nakatiis ito sa pag-init hanggang 70-80 °C sa loob ng 20-30 minuto, tuyo na init - hanggang 2 oras. Ang bacterium na ito ay lumalaban sa pagkatuyo at kaasinan at nagagawang lumaki sa media na may 5-10% na nilalaman ng asin, kabilang ang sa isda at karne ng salmon at iba pang mga produkto. Karamihan sa mga disinfectant ay pumapatay sa Staphylococcus aureus.

Ang Staphylococcus aureus ay naglalabas ng iba't ibang uri ng lason. Ang mga Membranotoxin (hemolysin) ng apat na uri ay nagbibigay ng hemolysis, bilang karagdagan, ang membranotoxin α ay nagiging sanhi ng nekrosis ng balat sa mga eksperimento, at pagkamatay ng mga hayop kapag pinangangasiwaan ng intravenously. Dalawang uri ng mga exfoliatin ang nakakasira ng mga selula ng balat. Ang Leukocidin (Panton-Valentine toxin) ay nagdudulot ng mga kaguluhan sa tubig at balanse ng electrolyte sa mga selula ng leukocyte, lalo na ang mga macrophage, neutrophil at monocytes, na humahantong sa kanilang kamatayan.

Alinsunod sa TR TS 021/2011 at iba pang mga dokumento, ang nilalaman ng coagulase-positive staphylococci ay limitado rin sa mga produktong pagkain. Ang mga ito ay bacteria na gumagawa ng coagulase, isang enzyme na nagiging sanhi ng pamumuo ng plasma ng dugo. Bukod sa S. aureus Kabilang dito ang S. delphini, S. hyicus, S. nasa pagitan, S. lutrae, S. pseudo-intermedius at S. schleiferi mga subspecies. mga coagulan. Ayon sa ilang ulat, S. lei ay coagulal positive din.

Upang matukoy ang Staphylococcus aureus sa mga sample, ang parehong microbiological na pamamaraan, kabilang ang selective media, at pagsusuri ng DNA gamit ang PCR method ay ginagamit.

Panitikan

1. OK. Pozdeev. Medikal na mikrobiyolohiya. Moscow, GEOTAR-MED, 2001.
2. Jessica Sachs. Ang mga mikrobyo ay mabuti at masama. Per. mula sa Ingles. Petra Petrova - Moscow: AST: CORPUS, 2013 - 496 p.
3. Martin M. Dinges, Paul M. Orwin, at Patrick M. Schlievert. "Mga Exotoxin ng Staphylococcus aureus." Mga Pagsusuri sa Clinical Microbiology (2000) 13(1): 16-34.
4. Jin M, Rosario W, Watler E, Calhoun DH. Pagbuo ng malakihang HPLC-based purification para sa urease mula sa Staphylococcus leei at pagpapasiya ng istraktura ng subunit. Protein Expr Purif. 2004 Mar; 34(1): 111-7.

Methicillin-resistant Staphylococcus aureus - mga sanhi ng mga impeksyon sa nosocomial: pagkakakilanlan at genotyping

BINUO: Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare (G.F. Lazikova, A.A. Melnikova, N.V. Frolova); Institusyon ng estado na "Research Institute of Microbiology and Epidemiology na pinangalanang N.F. Gamaleya ng Russian Academy of Medical Sciences", Moscow (O.A. Dmitrenko, V.Ya. Prokhorov., Academician ng Russian Academy of Medical Sciences A.L. Gintsburg).


APPROVE

Deputy Head ng Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare L.P. Gulchenko Hulyo 23, 2006

1 lugar ng paggamit

1 lugar ng paggamit

1.1. Ang mga alituntuning ito ay nagbibigay ng impormasyon tungkol sa papel ng mga strain na lumalaban sa methicillin ng Staphylococcus aureus sa paglitaw ng mga impeksyon sa nosocomial, ang kanilang mga microbiological at epidemiological na tampok, at binabalangkas ang mga tradisyonal at molekular na genetic na pamamaraan para sa pagkilala at pag-type.

1.2. Ang Mga Alituntunin ay binuo upang tulungan ang mga espesyalista ng mga katawan at institusyon na nagsasagawa ng state sanitary at epidemiological na pangangasiwa, at mga institusyong medikal at pang-iwas na nag-oorganisa at nagsasagawa ng mga hakbang sa pag-iwas at anti-epidemya upang labanan ang mga impeksyon sa nosocomial.

2. Mga sanggunian sa regulasyon

2.1. Pederal na Batas "Sa sanitary at epidemiological well-being ng populasyon" N 52-FZ ng Marso 30, 1999 (gaya ng sinusugan noong Disyembre 30, 2001, Enero 10, Hunyo 30, 2003, Agosto 22, 2004)

2.2. Mga Regulasyon sa State Sanitary and Epidemiological Service ng Russian Federation, na inaprubahan ng Decree of the Government of the Russian Federation N 554 ng Hulyo 24, 2000

2.3. Decree N 3 ng 05.10.2004 "Sa estado ng saklaw ng mga nosocomial infectious na sakit at mga hakbang upang mabawasan ang mga ito" .

2.4. Mga Alituntunin MU 3.5.5.1034-01 * "Pagdidisimpekta ng materyal sa pagsubok na nahawaan ng bakterya ng mga pathogenicity group I-IV, kapag nagtatrabaho sa pamamagitan ng PCR."
________________
* Sa loob ng teritoryo ng Pederasyon ng Russia hindi wasto ang dokumento. Ang MU 1.3.2569-09 ay may bisa. - Tala ng tagagawa ng database.

2.5. Mga Alituntunin MUK 4.2.1890-04 "Pagpapasiya ng pagiging sensitibo ng mga microorganism sa mga antibacterial na gamot."

2.6. Mga alituntunin para sa epidemiological surveillance ng nosocomial infection na may petsang 02.09.87. N 28-6/34.

3. Pangkalahatang impormasyon

Sa huling dekada, ang problema ng nosocomial infections (HAI) ay naging lubhang mahalaga para sa lahat ng mga bansa sa mundo. Pangunahin ito dahil sa isang makabuluhang pagtaas sa bilang ng mga strain ng ospital ng mga microorganism na lumalaban sa isang malawak na hanay ng mga antimicrobial. Sa kabila ng makabuluhang pag-uulat, humigit-kumulang 30 libong mga kaso ng mga impeksyon sa nosocomial ay nakarehistro taun-taon sa Russian Federation, habang ang pinakamababang pinsala sa ekonomiya ay higit sa 5 bilyong rubles taun-taon. Kabilang sa mga causative agent ng nosocomial infection, ang isa sa mga unang lugar ay nabibilang pa rin sa mga microorganism ng genus. Staphylococcus, ang pinaka pathogenic na kinatawan kung saan ay S.aureus. Ang sitwasyon ng epidemiological ay kumplikado dahil sa malawak na pagkalat sa mga ospital, pati na rin ang hitsura sa labas ng ospital na kapaligiran, ng mga klinikal na paghihiwalay. S. aureus lumalaban sa oxacillin (ORSA o MRSA). Ang MRSA ay maaaring magdulot ng iba't ibang mga klinikal na anyo ng mga impeksyon sa nosocomial, kabilang ang mga pinakamalubhang, tulad ng bacteremia, pneumonia, septic shock syndrome, septic arthritis, osteomyelitis, at iba pa na nangangailangan ng pangmatagalan at mahal na paggamot. Ang paglitaw ng mga komplikasyon na dulot ng MRSA ay humahantong sa pagtaas ng mga pananatili sa ospital, dami ng namamatay, at malaking pagkalugi sa ekonomiya. Ipinakita na ang pagtaas sa dalas ng mga impeksyon sa nosocomial na naobserbahan sa mga ospital sa buong mundo ay dahil sa pagkalat ng mga epidemic strain ng MRSA, na marami sa mga ito ay may kakayahang gumawa ng mga pyrogenic na toxin - mga superantigen na pumipigil sa immune response sa S. aureus.

Mula noong huling bahagi ng 90s ng huling siglo sa mga ospital ng Russia, nagkaroon ng pagtaas sa dalas ng paghihiwalay ng MRSA, na sa isang bilang ng mga ospital ay umabot sa 30-70%. Ginagawa nitong hindi epektibo ang paggamit ng maraming antimicrobial na gamot at makabuluhang pinalala ang kalidad ng pangangalagang medikal para sa populasyon. Sa ilalim ng mga kundisyong ito, ang pagpapabuti ng mga pamamaraan ng pagsubaybay sa epidemiological at microbiological na naglalayong tukuyin ang mga makabuluhang strain ng epidemiological ay nagiging lalong mahalaga.

4. Pagkilala sa MRSA bilang mga sanhi ng mga impeksyon sa nosocomial

4.1. Taxonomy at biological na mga tampok

Sa mga nagdaang taon, mayroong isang malinaw na kalakaran patungo sa paglaki ng mga impeksyon sa nosocomial na sanhi ng mga oportunistikong gramo-positibong microorganism at, lalo na, ang mga kinatawan ng genus. Staphylococcus. Ayon sa ika-9 na edisyon ng Bergey's Guide to Bacteria (1997), ang staphylococci ay itinalaga sa grupo ng gram-positive facultative anaerobic cocci, kasama ang genera Aerococcus, Enterococcus, Gemella, Lactococcus, Leuconostoc, Melissococcus, Pediococcus, Saccharococcus, Stomatococcus, Streptococcus, Trichococcus at Vagococcus. Naiiba ito sa iba pang mga kinatawan ng pangkat na ito ng staphylococci sa pamamagitan ng isang hanay ng mga katangian, kabilang ang katangian, sa anyo ng isang bungkos, ang magkaparehong pag-aayos ng mga microbial cell sa kultura, ang kakayahang lumaki sa saklaw ng temperatura mula 6.5 hanggang 45 ° C. , sa isang pH ng daluyan sa hanay na 4.2-9, 3, sa pagkakaroon ng mataas na konsentrasyon ng NaCl (hanggang sa 15%) at 40% na apdo. Ang staphylococci ay may malinaw na aktibidad na biochemical. Ang mga ito ay catalase-positive, binabawasan ang nitrate sa nitrite o gaseous nitrogen, hydrolyze proteins, hippurate, fats, tweens, breakdown malaking numero carbohydrates sa ilalim ng aerobic na kondisyon na may pagbuo acetic acid at maliit na halaga ng CO, gayunpaman, ang esculin at starch, bilang panuntunan, ay hindi nag-hydrolyze, hindi sila bumubuo ng indole. Kapag nilinang sa ilalim ng mga kondisyon ng aerobic, nangangailangan sila ng mga amino acid at bitamina, habang ang mga kondisyon ng anaerobic ay nangangailangan ng karagdagang uracil at mga pinagmumulan ng fermentable na carbon. Ang cell wall ay naglalaman ng dalawang pangunahing bahagi - peptidoglycan at mga nauugnay na teichoic acid. Kasama sa komposisyon ng peptidoglycan ang isang glycan na binuo mula sa mga paulit-ulit na yunit: mga nalalabi ng N-acetylglucosamine at N-acetylmuramic acid, ang huli, naman, ay nakakabit sa mga subunit ng peptide na binubuo ng mga nalalabi ng N (L-alanine-D-isoglutamyl) -L -lysyl-D- alanin. Ang mga subunit ng peptide ay pinag-crosslink ng mga tulay na pentapeptide na binubuo ng eksklusibo o pangunahin ng glycine. Hindi tulad ng ibang gram-positive facultative anaerobic cocci, ang staphylococci ay sensitibo sa pagkilos ng lysostaphin, isang endopeptidase na nag-hydrolyze ng glycyl-glycine bond sa interpeptide bridges ng peptidoglycan, ngunit lumalaban sa pagkilos ng lysozyme. Ang nilalaman ng guanidine + cytosine sa istraktura ng DNA Staphylococcus sa antas ng 30-39% ay nagpapahiwatig ng phylogenetic proximity sa genera Enterococcus, Bacillus, Listeria at Planococcus. Genus Staphylococcus ay may 29 na species, ang pinaka pathogenic sa kanila para sa parehong mga tao at maraming mammal ay ang species Staphylococcus aureus. Ito ay dahil sa kakayahan ng mga kinatawan ng species na ito na gumawa ng isang malaking bilang ng mga extracellular na produkto, na kinabibilangan ng maraming mga lason at enzyme na kasangkot sa kolonisasyon at pag-unlad. nakakahawang proseso. Halos lahat ng mga strain ay naglalabas ng isang pangkat ng mga exoprotein at cytotoxin, na kinabibilangan ng 4 na hemolysin (alpha, beta, gamma at delta), nucleases, protease, lipases, hyaluronidases at collagenases. Ang pangunahing pag-andar ng mga enzyme na ito ay upang i-convert ang mga host tissue sa isang nutrient substrate na kinakailangan para sa microbial reproduction. Ang ilang mga strain ay gumagawa ng isa o higit pang mga karagdagang exoprotein, kabilang dito ang toxic shock syndrome toxin, staphylococcal enterotoxins (A, B, Cn, D, E, G, H, I), exfoliative toxins (ETA at ETB), leukocidin. Ang pinakakilalang taxonomic na makabuluhang katangian S. aureus ay ang kakayahang mag-coagulate ng plasma ng dugo, na dahil sa paggawa ng isang extracellularly secreted protein na may molecular weight na humigit-kumulang 44 kDa. Sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa prothrombin, pinapagana ng plasmacoagulase ang proseso ng pag-convert ng fibrinogen sa fibrin. Pinoprotektahan ng nagresultang clot ang mga microbial cell mula sa pagkilos ng mga bactericidal factor ng macroorganism at nagbibigay ng isang kanais-nais na kapaligiran para sa kanilang pagpaparami. Kasunod nito, bilang isang resulta ng paglusaw ng fibrin clot, ang multiply microorganisms ay pumapasok sa daloy ng dugo, na maaaring humantong sa pag-unlad ng mga pangkalahatang anyo ng impeksiyon. Sa ika-8 edisyon ng Burgey's Guide to the Definition of Bacteria (1974), ang staphylococci ay nailalarawan bilang mga microorganism na karaniwang sensitibo sa mga antibiotic, tulad ng β-lactam, macrolides, tetracyclines, novobiocin at chloramphenicol, na may resistensya sa polymyxin at polyenes. Ang posisyon na ito ay pinabulaanan ng laganap na unang lumalaban sa penicillin, at kasunod na mga strain na lumalaban sa methicillin. Lumalaban sa pagkilos ng staphylococcal β-lactamase, ang unang semi-synthetic penicillin, methicillin, ay inilaan para sa paggamot ng mga impeksyon na dulot ng mga strain na lumalaban sa penicillin. Gayunpaman, wala pang dalawang taon matapos itong ipakilala sa medikal na kasanayan noong 1961, lumitaw ang mga unang ulat ng paghihiwalay ng mga strain na lumalaban sa methicillin ng Staphylococcus aureus (MRSA). Sila ay naging isang problema para sa mga espesyalista lamang sa kalagitnaan ng 70s - unang bahagi ng 80s ng huling siglo, nang ito ay naging malinaw na, pagkakaroon ng lahat ng mga katangian ng morphological, kultural, physiological at biochemical na katangian na katangian ng Staphylococcus aureus, ang MRSA ay may sariling biological na katangian. Una, ang natatanging biochemical na mekanismo ng paglaban sa methicillin ay nagbibigay sa kanila ng paglaban sa lahat ng semi-synthetic penicillins at cephalosporins. Pangalawa, ang mga ganitong strain ay nagagawang "mag-ipon" ng mga antibiotic resistance genes at samakatuwid ay madalas na may resistensya sa ilang mga klase ng antimicrobial na gamot nang sabay-sabay, sa gayon ay makabuluhang nagpapakumplikado sa paggamot ng mga pasyente. At, sa wakas, pangatlo, ang mga ganitong strain ay may kakayahang kumalat ng epidemya, na nagiging sanhi ng mga malubhang anyo ng mga impeksyon sa nosocomial. Bagama't ang methicillin ay pinalitan ng oxacillin o dicloxacillin sa mga huling taon, ang terminong MRSA ay naging matatag na itinatag sa siyentipikong panitikan.

4.2. Klinikal na Kahalagahan

Sa kasalukuyan, ang MRSA ang nangungunang sanhi ng mga impeksiyong nosocomial sa mga ospital sa maraming bansa sa buong mundo. Ang dalas ng kanilang paglalaan sa mga ospital sa USA, Japan, maraming mga bansa sa Kanlurang Europa ay umabot sa 40-70%. Ang pagbubukod ay, tila, ilan lamang sa mga bansang Scandinavian, kung saan ang mahigpit na mga hakbang laban sa epidemya ay isinagawa sa kasaysayan upang makontrol ang pagkalat ng naturang mga strain. Sa mga ospital ng Russian Federation, ang dalas ng paghihiwalay ng MRSA ay mula 0 hanggang 89%. Ang pinakamataas na dalas ng pagpapalaya ay nabanggit sa resuscitation, paso, trauma at mga departamento ng kirurhiko mga ospital na matatagpuan sa mga pangunahing lungsod. Ang isa sa mga pangunahing dahilan para sa pattern na ito ay ang konsentrasyon ng mga pasyente na may mga karamdaman sa integridad sa mga naturang ospital. balat at napinsalang mga hadlang sa immunological. Ang pinakakaraniwang mga lugar ng impeksyon ay postoperative at paso na mga sugat at Airways. Ang pangunahin at pangalawang bacteremia ay sinusunod sa humigit-kumulang 20% ​​ng mga nahawaang pasyente. Sa kaso ng impeksyon ng mga pasyente ng paso, ang dalas ng bacteremia ay madalas na tumataas sa 50%. Ang mga salik na nag-aambag sa pag-unlad ng bacteremia ay ang pagkakaroon ng central venous catheter, anemia, hypothermia, at nasal carriage. Ang pag-unlad ng bacteremia ay makabuluhang pinatataas ang posibilidad nakamamatay na kinalabasan. Lalo na ang mataas na dami ng namamatay dahil sa bacteremia ay sinusunod sa mga pasyente sa mga paso at intensive care unit, kung saan maaari itong umabot sa 50% kumpara sa 15% sa control group. Ang panganib ng kamatayan ay halos tatlong beses na mas mataas sa mga pasyenteng may bacteremia dahil sa MRSA kumpara sa mga pasyenteng nahawaan ng methicillin-susceptible strains. S. aureus. Ang pag-unlad ng bacteremia sa ospital ay humahantong sa isang makabuluhang pagtaas sa gastos ng pagpapaospital. AT modernong kondisyon karaniwang nangangailangan ng paggamot sa mga naturang pasyente intravenous administration vancomycin, teicoplanin o linezolid, ngunit ang clinical efficacy ng mga gamot na ito ay kadalasang mas mababa kaysa sa mga antibiotic na ginagamit upang gamutin ang mga pasyente na may mga komplikasyon na dulot ng methicillin-susceptible. S. aureus. Ayon sa Centers for Disease Control (USA), ang average na haba ng pamamalagi sa ospital para sa isang pasyente na may operasyon ay 6.1 araw, habang para sa mga komplikasyon na dulot ng MRSA, ito ay tumataas sa 29.1 araw, na may average na gastos na tumataas mula $29,455 hanggang $92,363 bawat kaso.

Ang mga sakit na dulot ng MRSA ay maaaring magsimula sa panahon ng antibiotic therapy, kabilang ang aminoglycosides at cephalosporins. Kaugnay nito, dapat tandaan na ang hindi sapat na reseta ng mga antibiotics sa kaso ng malubhang impeksyon sa nosocomial ay kapansin-pansing nagpapalala sa pagbabala ng sakit. Ang dami ng namamatay sa mga komplikasyon na dulot ng MRSA ay malaki ang pagkakaiba-iba at depende sa parehong edad ng pasyente, magkakasamang sakit(arterial hypertension, diabetes, atbp.), at mula sa pagdaragdag ng karagdagang microflora. Ang pinakakaraniwang pangalawang pagpapakita ng impeksyon sa MRSA ay endocarditis, hematogenous osteomyelitis, at septic arthritis. Ang isa sa mga pinaka-seryosong komplikasyon na dulot ng MRSA ay ang toxic shock syndrome (TSS). Mga klinikal na pagpapakita Kasama sa TSS ang sumusunod na kumplikadong sintomas: hyperthermia, pantal, pagsusuka, pagtatae, hypotension, pangkalahatang edema, acute respiratory distress syndrome, multiple organ failure, disseminated intravascular coagulation. Maaaring bumuo ang TSS bilang isang komplikasyon pagkatapos ng panganganak, operasyon, o superinfection. S. aureus pinsala sa tracheal na dulot ng influenza virus. Ang kamakailang inilarawan na staphylococcal scarlet fever at persistent epithelial desquamation syndrome ay itinuturing na mga variant ng TSS.

4.3. Pathogenicity at virulence na mga kadahilanan

Maraming mga epidemic strain ng MRSA ang gumagawa ng pyrogenic toxins na may superantigenic activity (PTSAgs), na kinabibilangan ng enterotoxins A, B, C at toxic shock syndrome toxin (TSST-1). Sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa variable na rehiyon ng T-cell receptor α-chain, ang PTSAgs ay nag-activate ng isang makabuluhang populasyon (10-50%) ng T-lymphocytes, na humahantong sa pagpapalabas ng isang malaking bilang ng mga cytokine. Ang mga superantigen ay may kakayahang sirain ang mga endothelial cells at maaaring alisin ang mga neutrophil mula sa inflammatory foci. Sila ay sanhi o kumplikado ang pathogenesis ng talamak at malalang sakit tao, tulad ng septic shock, sepsis, septic arthritis, glomerulonephritis, at ilang iba pa. Ang nonmenstrual toxic shock syndrome ay maaaring iugnay hindi lamang sa mga strain na gumagawa ng TSST-1, kundi pati na rin sa mga strain na gumagawa ng enterotoxins A, B, at C. Dapat tandaan na ang pagkilala sa post-surgical toxic shock ay kadalasang mahirap dahil sa kawalan. ng mga palatandaan na katangian ng Staphylococcus aureus suppuration sa lugar ng surgical wound. Ang isang ugnayan ay nabanggit sa pagitan ng sensitization sa staphylococcal enterotoxins A at B at ang kalubhaan ng mga sakit tulad ng allergic rhinitis, atopic dermatitis, bronchial asthma, reactive arthritis. Ang mga gene na tumutukoy sa synthesis ng PTSAgs ay matatagpuan sa mga mobile genetic na elemento (bacteriophage, pathogenicity islands) sa loob ng MRSA chromosome.

Ang tanong ng virulence ng MRSA ay nananatiling debatable. Halos hindi sila nagdudulot ng sakit sa mga malulusog na indibidwal mula sa mga kawani ng medikal. Gayunpaman, maraming mga pag-aaral ang nagpakita na ang pagbabala para sa mga malubhang anyo ng mga impeksyon sa nosocomial, tulad ng pneumonia at bacteremia, ay mas malala sa mga pasyenteng nahawaan ng MRSA kumpara sa mga pasyenteng nahawaan ng methicillin-susceptible. S. aureus.

4.4. Ang genetic na kontrol ng methicillin resistance at mga tampok ng phenotypic expression

Ang target ng pagkilos ng β-lactam antibiotics (parehong penicillins at cephalosporins) ay trans- at carboxypeptidases, mga enzyme na kasangkot sa biosynthesis ng pangunahing bahagi ng cell wall ng mga microorganism - peptidoglycan. Dahil sa kanilang kakayahang magbigkis sa penicillin at iba pang β-lactams, ang mga enzyme na ito ay tinatawag na penicillin-binding proteins (PBPs). Sa Staphylococcus aureus Mayroong 4 na PSB na magkaiba sa molecular weight at functional na aktibidad. Ang resistensya ng methicillin-resistant strains ng Staphylococcus aureus (MRSA) sa β-lactam antibiotics ay dahil sa paggawa ng karagdagang penicillin-binding protein - PSB-2, na wala sa mga madaling kapitan na microorganism. ng grupong ito ay patuloy na gumagana at pinapanatili mabubuhay ang microbial cell. Ang synthesis ng PSB-2" ay naka-encode ng gene mec A na matatagpuan sa chromosome S. aureus, sa isang partikular na lugar na matatagpuan lamang sa mga strain ng staphylococcus na lumalaban sa methicillin - mec DNA. Mes Kinakatawan ng DNA bagong klase mobile genetic elements, na tinatawag na staphylococcal chromosome cassette mec(Staphylococcal chromosomal cassette mec=SCC mec). Ang pagkakaroon ng 4 na uri ng SCS ay ipinahayag mec, na magkakaiba sa laki (mula 21 hanggang 66 kb) at sa hanay ng mga gene na bumubuo sa mga cassette na ito. Ang paghahati sa mga uri ay batay sa mga pagkakaiba sa mga gene na bumubuo sa complex mismo. mec, at sa hanay ng mga gene na nag-encode ng mga recombinases ccrA at ccrB kasama sa iba't ibang kumbinasyon sa staphylococcal chromosome cassette (Fig. 1). Kumplikado mec maaaring kabilang ang: mecA- structural gene na tumutukoy sa synthesis ng PSB-2"; akomecA; mecR1- isang gene na nagpapadala ng signal sa cell tungkol sa pagkakaroon ng β-lactam antibiotic sa kapaligiran; pati na rin ang mga insertion sequence na IS 43 1 at IS 1272 . Sa kasalukuyan, 4 na variant ng complex ang kilala mec(Larawan 2).

Fig.1. Mga uri ng SCCmec

Mga katangian ng mga uri ng SCC mec

Fig.1. Mga uri ng SCC mec

Fig.2. Ang genetic na istraktura ng mga mec complex ng iba't ibang klase

Ang genetic na istraktura ng mga complex mec iba't ibang klase

Class A, IS431 - mec A- mec R1- mec 1

- Class B, IS431 - mec A- mec R1-IS1272

- Class C, IS431 - mec A- mec R1-IS431

- Class D, IS431 - mec A- mec R1

Fig.2. mecA- structural gene na tumutukoy sa synthesis ng PSB-2"; ako cI - regulatory gene na nakakaapekto sa transkripsyon mecA;
mecR1 - isang gene na nagpapadala ng signal sa loob ng cell tungkol sa presensya sa kapaligiran - lactam antibiotic; AY431 at AY1272 - mga pagkakasunud-sunod ng pagpapasok

Bilang karagdagan, ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga uri ng cassette mec dahil sa pagkakaroon ng isang bilang ng mga karagdagang gene na matatagpuan sa mga genetic na rehiyon na J1a, J1b.

Ang pagiging natatangi ng paglaban sa methicillin ay nakasalalay din sa pagkakaroon ng hindi pangkaraniwang bagay ng heteroresistance, ang kakanyahan nito ay na sa ilalim ng mga kondisyon ng pagpapapisa ng itlog sa 37 ° C, hindi lahat ng mga selula ng populasyon ay nagpapakita ng paglaban sa oxacillin. Ang genetic control ng hindi pangkaraniwang bagay ng heteroresistance ay hindi pa ganap na naipaliwanag. Ito ay kilala lamang na ang pagpapahayag ng paglaban ay maaaring maimpluwensyahan ng mga regulatory genes -lactamase, pati na rin ang isang bilang ng mga karagdagang gene, ang tinatawag na fem (mga salik na mahalaga para sa methicillin resistance) o aux, na naisalokal sa iba't ibang bahagi mga chromosome S. aureus, sa labas ng SCC mec. Ang pagiging kumplikado ng regulasyon ay ipinapakita sa mga pagkakaiba-iba ng phenotypic. Mayroong 4 na matatag na phenotypes (mga klase) ng paglaban. Ang unang tatlong klase ay magkakaiba. Nangangahulugan ito na sa mga populasyon ng staphylococci na kabilang sa mga klase na ito, mayroong mga subpopulasyon ng mga microbial cell na may iba't ibang antas ng resistensya. Kasabay nito, ang mga clone ng staphylococci na nakuha mula sa mga nakahiwalay na kolonya (nabuo sa panahon ng sieving ng pangunahing kultura) sa mga tuntunin ng komposisyon ng populasyon ay ganap na nag-tutugma sa orihinal na kultura.

Class 1. Ang paglago ng 99.99% ng mga cell ay inhibited ng oxacillin sa isang konsentrasyon ng 1.5-2 μg / ml, ang paglago ng 0.01% ng microbes ay inhibited lamang sa 25.0 μg / ml.

Class 2. Ang paglago ng 99.9% ng mga cell ay inhibited sa isang konsentrasyon ng oxacillin 6.0-12.0 μg / ml, habang ang paglago ng 0.1% ng microbes ay inhibited sa isang konsentrasyon ng> 25.0 μg / ml.

Class 3. Ang paglago ng 99.0-99.9% ng mga cell ay inhibited sa isang konsentrasyon ng 50.0-200.0 μg / ml, at tanging ang paglago ng 0.1-1% ng microbial populasyon ay inhibited sa isang oxacillin concentration ng 400.0 μg / ml.

Klase 4. Ang mga kinatawan ng klase na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang homogenous na antas ng paglaban, na lumampas sa 400.0 µg/ml para sa buong populasyon.

Dahil sa pagkakaroon ng heterogeneity sa paglaban sa oxacillin, maaaring mahirap makilala ang MRSA sa pamamagitan ng tradisyonal na microbiological na pamamaraan.

4.5. Mga tampok ng epidemiology ng MRSA

Gamit ang iba't ibang molecular genetic typing method, napagtibay na ang pandaigdigang pagkalat ng MRSA ay epidemya. Hindi tulad ng methicillin-sensitive S. aureus, ang karamihan sa mga klinikal na MRSA isolate ay nabibilang sa isang limitadong bilang ng mga genetic na linya o clone. Nakilala sa iba't ibang mga ospital ng iba't ibang grupo ng mga mananaliksik, una silang nakatanggap ng iba't ibang mga pangalan (Talahanayan 1). Kaya, ang mga epidemic strain na EMRSA1-EMRSA-16 ay unang nakilala ng mga mananaliksik sa Britanya, at mga panggagaya ng epidemya: Iberian, Brazilian, Japanese-American, pediatric - ng isang grupo ng mga Amerikanong mananaliksik na pinamumunuan ni G. de Lencastre. Dapat itong isipin na walang malinaw na gradasyon sa pagitan ng mga konsepto ng isang epidemic strain at isang epidemic clone. Ayon sa karaniwang ginagamit na terminolohiya, ang isang epidemic strain ay isa na nagdulot ng tatlo o higit pang mga kaso ng sakit sa mga pasyente sa ilang mga ospital. Ang epidemic clone ay isang epidemic strain na kumalat sa mga ospital sa mga bansa ng iba't ibang kontinente. Gayunpaman, marami sa mga strain ng epidemya na orihinal na natukoy sa UK ay naging mga de facto na epidemic clone dahil sa kanilang malawak na pamamahagi ng heograpiya. Gamit ang sequencing method ng internal fragment ng 7 "housekeeping" genes para sa pag-type, i.e. ng mga gene na responsable para sa pagpapanatili ng mahahalagang aktibidad ng isang microbial cell (multilocus sequencing method) ay naging posible upang maitaguyod na ang maraming clone na ito ay nabibilang lamang sa 5 phylogenetic lines o clonal complexes: CC5, CC8, CC22, CC30, CC45. Sa loob ng mga clonal complex, ang paghahati sa mga grupo o mga uri ng pagkakasunud-sunod ay posible, na naiiba sa pamamagitan ng 1-3 mutations o recombinations sa istraktura ng mga sequenced genes. Ang isang medyo mahigpit na relasyon ay naitatag sa pagitan ng pag-aari ng MRSA sa isang tiyak na genetic na "background" at ang nilalaman ng isang tiyak na uri. mec DNA. Ang pinaka sari-sari at marami ay ang mga clonal complex na CC5 at CC8, na naglalaman ng mga epidemya na clone na may iba't ibang uri SCC mec. Sabay SCC mec uri IV ay maaaring naroroon sa iba't ibang "backgrounds". Ang pangkat ng St239 ay lalo na marami, na kumakatawan sa isang hiwalay na sangay sa loob ng clonal complex CC8. Kasama sa pangkat na ito ang iba't ibang mga epidemic strain at clone: ​​EMRSA-1, -4, -7, -9, -11, Brazilian, Portuguese (Talahanayan 1). Sa kasalukuyan, sa mga ospital sa Russia, isang epidemya na pagkalat ng mga strain ng MRSA na genetically na nauugnay sa EMRSA-1 (Brazilian clone) at Iberian clone ay nakita.

Talahanayan 1

Mga pangunahing epidemya na strain at clone ng MRSA

Kapag na-admit sa isang ospital, maaaring mabuhay ang MRSA doon sa mahabang panahon. Tinutukoy nito ang diskarte ng mga hakbang laban sa epidemya: napakahalagang pigilan ang pagpapakilala at pagkalat ng mga strain ng epidemya sa ospital.

Dapat pansinin na pana-panahong mayroong pagbabago sa strain ng epidemya na nangingibabaw sa ilang mga lugar. Kaya, ayon sa staphylococcal reference laboratory sa Colindale (London), noong 1996, ang EMRSA-15 at EMRSA-16 na mga strain ay responsable para sa higit sa 1500 mga insidente na kinasasangkutan ng tatlo o higit pang mga pasyente sa 309 na mga ospital sa England, habang ang natitirang mga strain ng epidemya ay responsable. para lamang sa 361 insidente sa 93 ospital. Ang pagkalat ng mga epidemic strain na ito ay nagresulta sa isang 15-tiklop na pagtaas sa MRSA mortality at isang 24-fold na pagtaas sa bacteremia sa pagitan ng 1993 at 2002. ayon sa data mula sa UK Department of Statistics.

Ang spectrum ng antibiotic resistance ng epidemic strains ng MRSA ay patuloy na lumalaki. Nagkakaroon sila ng paglaban sa mga gamot mula sa grupong fluoroquinolone nang mas mabilis kaysa sa mga sensitibo sa methicillin. Ang isang katangian ng maraming mga epidemic strain ng MRSA ay ang paglaban sa halos lahat ng kilalang klase ng mga antimicrobial, maliban sa mga glycopeptides at oxazolidinones. Sa mga nagdaang taon, ang mga kaso ng paghihiwalay ng mga MRSA isolates na may katamtamang sensitivity sa vancomycin at kahit vancomycin resistance ay naging mas madalas. Ang pagkalat ng naturang mga strain sa mga ospital sa Russia ay maaaring magkaroon ng mga kapansin-pansing kahihinatnan.

Ang malapit na kaakibat sa problema ng mga strain ng ospital ng MRSA ay ang problema ng MRSA sa labas ng pinanggalingan ng ospital. Ang mga strain na ito ay hindi pa nagtataglay ng maramihang antibiotic resistance, ay genetically na naiiba sa mga strain ng ospital, at ang kanilang pinagmulan ay nananatiling hindi alam. Ipinapalagay na nabuo ang mga ito mula sa mga sporadic na strain ng ospital. Ang mga strain ng MRSA na nakuha ng komunidad ay maaaring maging sanhi ng isang necrotizing form ng pneumonia na nailalarawan sa pamamagitan ng labis malubhang kurso at nangangailangan ng pag-ospital ng pasyente, na may kaugnayan kung saan may banta ng pagpapakilala at pagkalat ng naturang mga strain sa mga ospital.

Mga reservoir at pinagmumulan ng impeksyon

Ang pangunahing reservoir at pinagmumulan ng impeksyon sa kapaligiran ng ospital ay parehong nahawahan at kolonisadong mga pasyente. Ang mga salik na nag-aambag sa impeksyon ng mga pasyente ng MRSA ay: matagal na pamamalagi sa ospital, hindi tamang reseta ng mga antibiotic, paggamit ng higit sa isang antibiotic, tagal ng antibiotic therapy nang higit sa 20 araw. Kung ang isang impeksyon ay pinaghihinalaang, kinakailangan upang magsagawa ng microbiological na pagsusuri ng nababakas na sugat, sugat sa balat, mga lugar ng pagmamanipula, intravenous catheter, tracheostomy at iba pang uri ng stomas, dugo, plema, at ihi sa mga pasyenteng na-catheter. Sa kaganapan ng colitis o enterocolitis na nauugnay sa pagkuha ng mga antibiotics, kinakailangan na magsagawa ng pag-aaral ng mga dumi.

may nangyaring pagakamali

Hindi nakumpleto ang pagbabayad dahil sa teknikal na pagkakamali, mga pondo mula sa iyong account
ay hindi pinaalis. Subukang maghintay ng ilang minuto at ulitin muli ang pagbabayad.

Mga pangunahing epidemya na strain at clone MRSA