Mehanizmi nastanka alergijskih reakcij. Vrste alergij, mehanizem delovanja, klinične manifestacije

Inštitut za alergologijo in klinično imunologijo v Moskvi Tatyana Petrovna Guseva

Katera najnovejša odkritja na področju alergologije lahko imenujemo res pomembna - tako za zdravnike kot za bolnike?

Najpomembnejši dosežek v zadnjem času lahko štejemo dejstvo, da smo izvedeli skoraj vse o mehanizmu alergijskih reakcij. Alergija je izginila skrivnostna bolezen. Natančneje, to ni ena bolezen, ampak cela skupina stanj. Alergijske bolezni so bronhialna astma, alergijski rinitis, težave s kožo- ostro in kronična urtikarija, atopijski dermatitis.

Vse te težave temeljijo na isti reakciji. In danes je v celoti razvozlana. Bistvo alergije je imunski sistem začne pretirano reagirati na snovi, ki so telesu relativno neškodljive. Danes vemo vse o mehanizmih, ki sprožijo neustrezen imunski odziv. In na alergije lahko ukrepamo v kateri koli fazi.

- Kako poteka ta reakcija?

Vzemimo za primer alergijski rinitis. V telo vstopi alergen - na primer cvetni prah rastline. Kot odgovor na to se v krvi dvigne raven posebnega proteina, imunoglobulina razreda E. Proizvaja se le pri ljudeh, ki so genetsko nagnjeni k alergijam. Imunoglobulin E se veže na alergen na površini mastocita. Slednje najdemo v različnih tkivih in organih. Torej, precej jih je v sestavi sluznice zgornjih in spodnjih dihalnih poti, pa tudi veznice oči.

Mastociti so "skladišče" histamina. Sama po sebi je ta snov potrebna, da telo izvaja številne pomembne funkcije. Toda v primeru alergijske reakcije je za razvoj neprijetnih simptomov odgovoren histamin. Ko se mastociti aktivirajo, se histamin sprosti v kri. Izzove povečano izločanje sluzi in zamašenost nosu. Istočasno pa histamin vpliva tudi na druge strukture in začnemo kihati, kašljati, pojavi se srbenje.

- Znanost napreduje, alergikov pa je vsako leto več. Kako biti?

Alergije so danes res zelo pogoste. Po statističnih podatkih trpi vsak peti prebivalec Zemlje. In kar je najhuje, to potrebujejo prebivalci razvitih držav. To širjenje problema je povezano z degradacijo okolja, prevelikim navdušenjem ljudi nad antibiotiki. Svoje prispevajo stres, podhranjenost, obilje sintetičnih materialov okoli nas.

A kljub temu ima dednost pomembno vlogo pri sprožitvi alergijske reakcije. Sama alergija se ne prenaša iz generacije v generacijo. Toda nagnjenost lahko podedujete. In zelo pomemben je način življenja, in to od najnežnejše starosti. Dokazano je na primer, da imajo otroci, ki so bili dojeni vsaj šest mesecev, veliko manj možnosti za alergije. Danes so otroci redkeje dojeni in ne odraščajo v najbolj ugodnih razmerah.

Tu je še en problem. Do sedaj v družbi obstaja stereotip, da so alergije "neresna" bolezen. Mnogi si sami predpisujejo zdravila, nekatere uporabljajo ljudski recepti. Medtem, če imate alergijo, lahko preide v hujše oblike. Na primer, alergijski rinitis brez zdravljenja lahko privede do razvoja bronhialne astme. Zaključek je preprost: prej ko dobiš strokovno pomoč prej lahko rešite svojo težavo.

- Kje se začne zdravljenje alergijskih težav?

Z obiskom pri zdravniku in diagnostiko. Pomembno je vedeti, kaj točno povzroča alergije. Za to danes obstaja zelo široka paleta metod. To so razni kožni testi, napredni krvni testi.

Nato se morate, če je mogoče, izogibati stiku z alergenom. Kar zadeva hrano, je predpisana hipoalergena dieta. Če ste alergični na hišni prah, cvetni prah rastlin ali dlako hišnih ljubljenčkov, boste morali kupiti. Sodobni modeli teh naprav lovijo delce do desetinke mikrona.

Zdaj znanstveniki poskušajo pristopiti k temu problemu z druge strani - "naučiti" telo, da se ne odziva na imunoglobulin E. V Nemčiji so kliničnih preskušanj najnovejše zdravilo ki vam to omogoča. To je revolucionaren pristop k zdravljenju alergij.

- AT zadnje čase O drugi metodi preprečevanja se veliko razpravlja - alergen-specifična terapija.

Je že dobro preučeno in učinkovita tehnika. Njegovo bistvo je, da se v telo vnašajo majhni odmerki alergena po določeni shemi. Postopoma povečajte odmerek. Posledično se zmanjša občutljivost telesa na to snov. In namesto »napačnega« imunoglobulina E se v telesu začnejo proizvajati zaščitna protitelesa. To zdravljenje zahteva čas: v povprečju tečaj traja od 3 do 5 let.

Prej je bila ta metoda povezana z velikim številom zapletov. Toda v zadnjem času je ta metoda postala veliko varnejša. Dejstvo je, da so terapevtski alergeni danes temeljito očiščeni. Praktično ne povzročajo zapletov in imajo hkrati močan imunostimulacijski učinek. Druga prednost je njihov dolgotrajen učinek.

Nedavno je bil v tej smeri storjen še en korak naprej. V Avstriji so z genskim inženiringom začeli ustvarjati medicinske alergene. Zdaj potekajo klinična preskušanja v Franciji. Ta zdravila bodo zmanjšala verjetnost stranski učinki. Pospešujejo tudi celjenje.

- Ali alergen-specifična terapija deluje pri vseh vrstah alergij?

Najpogosteje se ta metoda uporablja za bronhialno astmo in alergijski rinitis. Najboljši rezultati pomaga pri alergijah na cvetni prah in hišne pršice. Uspešno pa so ga začeli uporabljati pri bolnikih z epidermalno in klopno alergijo.

Ta terapija se izvaja samo v obdobju remisije in nekaj mesecev pred začetkom cvetenja alergenih rastlin. Pomembno je, da ta metoda zdravljenja preprečuje razvoj bronhialne astme pri bolnikih z alergijskim rinitisom.

- Katere druge metode pomagajo v boju proti alergijam?

Zelo pomemben del programa zdravljenja je bazična terapija. Njegov namen je krepitev membrane mastocitov. To je potrebno za preprečitev sproščanja histamina v kri. Danes obstaja več zdravil, ki imajo ta učinek. To je na primer zaditen, zyrtec ali intal. Za dosežek dober učinek jemati jih je treba več mesecev ali celo let. Vsakič bo alergijska reakcija blažja, občutljivost na alergene se bo zmanjšala.

- Kaj pa, če je do reakcije že prišlo?

Imenovan antihistaminiki. Torej, z alergijskim rinitisom se danes uporabljajo pršila za nos. S konjunktivitisom - antialergijsko solze. pri kožne reakcije uporabljajo se lokalni pripravki, ki vsebujejo hormone.

Mimogrede, prišlo je do pravega preboja pri zdravljenju kožnih alergijskih reakcij. Danes se je pojavila cela generacija vrhunske kozmetike. Uporabljajo se za nego prizadete kože po prenehanju poslabšanja. Omogočajo podaljšanje obdobja remisije, dobro negujejo in vlažijo kožo. Med poslabšanjem alergijske bolezni, skupaj z lokalno zdravljenje je treba jemati antihistaminike.

AT Zadnja leta pojavila so se zdravila z izboljšanimi lastnostmi: telfast, erius. Praktično nimajo stranskih učinkov, delujejo hitro in učinkovito. Danes je v lekarnah ogromen izbor takšnih sredstev. Toda le zdravnik mora izbrati za določenega bolnika.

Kot lahko vidite, se danes lahko spopadete z alergijsko reakcijo skoraj na kateri koli stopnji. Prilagodite se dejstvu, da bo zdravljenje trajalo določeno obdobje. Toda rezultat zagotovo pride.

Olga Demina

V zadnjih dveh desetletjih se je pogostost alergijskih bolezni močno povečala, zlasti v gospodarsko razvitih državah in v državah z neugodno okoljsko situacijo. Nekateri znanstveniki napovedujejo, da bo 21. stoletje stoletje alergijskih bolezni. Trenutno je znanih že več kot 20 tisoč alergenov, njihovo število pa še naprej narašča. Kot razlogi za porast pogostnosti alergijskih bolezni se danes pojavljajo različni dejavniki.

1. Sprememba strukture nalezljive obolevnosti. Trenutno je splošno sprejeto, da funkcija T-limfocitov-pomočnikov 2. tipa običajno prevladuje v človeškem imunskem sistemu ob rojstvu. To je posledica posebnosti imunskih mehanizmov, ki uravnavajo odnos v sistemu mati-plod med nosečnostjo. Po rojstvu, v obdobju zorenja imunskega sistema, pa naj bi običajno prišlo do spremembe orientacije v razmerju delovanja T-limfocitov-pomočnikov v korist krepitve delovanja tipa 1 T-pomočnikov. Pri tem jim pomagajo virusni in bakterijski antigeni, ki z aktivacijo makrofagov prispevajo k tvorbi interlevkina 12. IL-12 pa z delovanjem na T-pomočnike tipa 0 premakne njihovo diferenciacijo proti tipu 1 T. -pomočniki, ki proizvajajo gama-IFN in zavirajo delovanje T-pomočnikov tipa 2. Morda se sliši paradoksalno, vendar danes obstajajo vsi razlogi, da trdimo, da izboljšanje kakovosti življenja, zmanjšanje števila virusnih in bakterijskih bolezni v otroštvu, vključno s tuberkulozo, vodi do povečanja delovanja T-pomočnikov tipa 2 in razvoja alergijskih reakcij v prihodnosti.
2. Dedni dejavniki. Odločil, da genetska predispozicija Alergija je poligenske narave in vključuje:

genetski nadzor okrepljene funkcije T-pomočnikov tipa 2 za proizvodnjo IL-4 in IL-5;

genetski nadzor povečane proizvodnje IgE; c) genetski nadzor nad bronhialno hiperreaktivnostjo.

3. Okoljski dejavniki. V zadnjih letih se je izkazalo, da izpušni plini tobačni dim zaradi vsebnosti očitnih onesnaževal, kot so NO2, SO2 ali NO, povečajo delovanje T-pomočnikov tipa 2 in proizvodnjo IgE. Poleg tega z delovanjem na epitelijske celice dihalnih poti prispevajo k njihovi aktivaciji in tvorbi provnetnih citokinov (IL-8, alfa-ONF, IL-6), ti pa toksični učinek na epitelijske celice, ki prispevajo k razvoju alergijskega vnetja.

Faze prave alergijske reakcije:

Prisotnost primarnega stika imunskega sistema telesa z alergenom (antigenom);

Prisotnost določenega časovnega intervala za spremembo reaktivnosti razvoja imunskega odziva, ki se v tem kontekstu razume kot pojav preobčutljivosti; konča se s tvorbo protiteles in/ali citotoksično senzibiliziranih T-limfocitov;

Prisotnost ponavljajočega se stika z istim (specifičnim) alergenom-antigenom;

In končno, razvoj značilnih kliničnih manifestacij, ki temeljijo na enih ali drugačnih efektorskih imunskih mehanizmih, ki so bili omenjeni v splošnem delu te knjige, tj. razvije se alergijska reakcija; dejanje, ki povzroča škodo.

Na podlagi zgoraj navedenega danes obstajajo tri stopnje prave alergijske reakcije.

I. Imunska stopnja - traja od trenutka začetnega stika imunskega sistema z alergenom do razvoja senzibilizacije.

II. Patokemična stopnja - se vklopi, ko imunski sistem ponovno pride v stik z določenim alergenom in je značilno sproščanje veliko število biološko aktivne snovi.

III. Patofiziološka stopnja - za katero je značilna kršitev delovanja celic in tkiv telesa do njihove poškodbe pod vplivom biološko aktivnih snovi, ki jih sprošča imunski sistem med patokemično stopnjo.

Lahko govorimo tudi o obstoju IV stopnje – klinične, ki zaključuje patofiziološko in je njena klinična manifestacija.

Zato je treba zapomniti, da lahko imunski sistem telesa, ki razvija imunski odziv, izvaja humoralne in celične reakcije kot zaščitne reakcije, namenjene ohranjanju imunske homeostaze, v nekaterih primerih povzroči poškodbe lastnih celic in tkiv. Takšne reakcije po zgodovinskem izročilu imenujemo alergijske ali preobčutljivostne reakcije. Toda tudi v primeru razvoja poškodbe se alergijske reakcije štejejo tudi za zaščitne, saj prispevajo k lokalizaciji alergena, ki je vstopil v telo, in njegovi kasnejši odstranitvi iz telesa.

Običajno so vse preobčutljivostne reakcije, odvisno od trajanja obdobja med začetkom stika senzibiliziranega organizma z antigenom in pojavom zunanjih (kliničnih) manifestacij alergijske reakcije, razdeljene na tri vrste:

Alergijske reakcije takojšnjega tipa (preobčutljivost takojšnjega tipa - HHT) - se razvijejo v 15-20 minutah (ali prej).

Pozne (zapoznele) alergijske reakcije HNT - se razvijejo v 4-6 urah.

Alergijske reakcije zapoznelega tipa (preobčutljivost zapoznelega tipa - HRT) - se razvijejo v 48--72 urah.

Trenutno je najbolj razširjena klasifikacija preobčutljivostnih reakcij po Gell in Coombs (1964), ki predvideva štiri tipe. V zadnjih letih je bila ta klasifikacija dopolnjena s tipom V. Mehanizem preobčutljivostne reakcije tipov I, II, III in V temelji na interakciji antigena s protitelesi; IV preobčutljivostne reakcije so odvisne od prisotnosti v telesu senzibiliziranih limfocitov, ki na svoji površini nosijo strukture, ki specifično prepoznajo antigen. Spodaj je opis različnih vrst preobčutljivostnih reakcij.

I. Anafilaktični tip preobčutljivostnih reakcij. Nastane zaradi tvorbe posebne vrste protiteles, ki so povezana z IgE in imajo visoko afiniteto (afiniteto) do tkivnih bazofilcev (mastocitov) in bazofilcev periferne krvi. Ta protitelesa imenujemo tudi homocitotropna zaradi svoje sposobnosti, da se vežejo na celice iste živalske vrste, iz katere so pridobljena.

Ko alergen prvič vstopi v telo, ga celice, ki predstavljajo antigen (makrofagi, B-limfociti, dendritične celice), ujamejo in prebavijo (obdelajo). Kot posledica prebave pod vplivom lizosomskih encimov se iz alergena tvori določena količina peptidov, ki se naložijo v utore za vezavo peptidov molekul glavnega histokompatibilnega kompleksa, ki se prenašajo na površino celic, ki predstavljajo antigen. in predstavljena za prepoznavanje limfocitom T-pomočnikom. Iz določenih razlogov alergene peptide prepoznajo T-pomočniki tipa 2, ki se v trenutku prepoznave aktivirajo in začnejo proizvajati IL-4, IL-5, IL-3 in druge citokine.

Interlevkin-4 opravlja dve pomembni funkciji:

Pod vplivom IL-4 in ob prisotnosti kostimulacijskega signala v obliki stika med dvema molekulama CD40L in CD40 se B-limfocit spremeni v plazemsko celico, ki proizvaja predvsem IgE;

Pod vplivom IL-4, IL-3 se poveča proliferacija obeh vrst bazofilcev in na njihovi površini se poveča število receptorjev za fragment IgE Fc.

Tako je na tej stopnji imunskega odziva postavljena temeljna osnova, ki loči alergijsko reakcijo takojšnjega tipa od vseh drugih preobčutljivostnih reakcij: specifični IgE (homocitotropna protitelesa ali reagini) se "proizvedejo" in pritrdijo na tkivne bazofilce in periferno kri. bazofilci.

Pod vplivom IL-5, IL-3 so eozinofili vključeni tudi v "bojno pripravljenost": poveča se njihova migracijska aktivnost, sposobnost biološke proizvodnje aktivne snovi podaljšanje njihove življenjske dobe. Na površini eozinofilcev se adhezijske molekule pojavljajo v velikem številu, kar omogoča eozinofilom, da se pritrdijo na epitelij, zlasti ICAM.

Ko določen alergen ponovno vstopi v telo, se veže na IgE (poleg tega je zelo pomembno, da ima alergen določeno molekulsko maso, ki mu omogoča, da veže Fab fragmente dveh sosednjih molekul IgE, ki se nahajata na bazofilu (ali mastocitu). membrana), kar vodi do degranulacije bazofilcev obeh vrst s sproščanjem faktorja aktivacije trombocitov, histamina, levkotrienov, prostaglandinov itd. Sproščanje biološko aktivnih snovi med degranulacijo vodi do:

aktivacija trombocitov s sproščanjem serotonina;

aktivacija komplementa s tvorbo anafilotoksinov - C3a in C5a, aktivacija hemostaze;

sproščanje histamina in povečana vaskularna prepustnost;

povečano krčenje gladkega (neprogastega) mišičnega tkiva pod vplivom levkotrienov in prostaglandinov (zlasti PGT2alfa).

Vse to zagotavlja razvoj akutne faze reakcije in njeno klinični simptomi ki so kihanje, bronhospazem, srbenje in solzenje.

Mediatorje, ki se sproščajo med alergijsko reakcijo tipa I, delimo na reformirane (tj. že prisotne v zrncih obeh vrst bazofilcev) in na novo nastale pod vplivom fosfolipaze A2 med razpadom celičnih membran arahidonske kisline.

Za sodelovanje eozinofilcev pri alergijskih reakcijah takojšnjega tipa sta značilni dve funkciji.

Iz eozinofilcev se sproščajo mediatorji, ki vključujejo glavne osnovne beljakovine eozinofilcev, kationske proteine, peroksidazo, nevrotoksin, faktor aktivacije trombocitov, levkotriene itd. Pod vplivom teh mediatorjev se razvijejo simptomi pozne faze, za katere je značilna razvoj celičnega vnetja, uničenje epitelija, hipersekrecija sluzi, krčenje bronhijev .

Eozinofili proizvajajo številne snovi, ki pomagajo zatreti alergijsko reakcijo, zmanjšajo posledice njene škodljive moči:

histaminaza - uničenje histamina;

arilsulfataza - prispeva k inaktivaciji levkotrienov;

fosfolipaza D - nevtralizirajoči faktor aktivacije trombocitov;

prostaglandin E - zmanjša sproščanje histamina.

Tako so alergijske reakcije tipa I, tako kot druge imunske reakcije, imajo dialektičen značaj v smislu realizacije zaščitnega potenciala, ki lahko prevzame škodljiv značaj. Povezano je z:

sproščanje mediatorjev z destruktivnim potencialom;

sproščanje mediatorjev, ki uničijo delovanje prvega.

Na prvi stopnji sproščanje mediatorjev vodi do povečanja vaskularne prepustnosti, spodbuja sproščanje Ig, komplementa v tkiva, povečuje kemotakso nevtrofilcev, eozinofilcev. Vključitev hemokoagulacijskih mehanizmov in nastanek krvnih strdkov v mikrovaskularni postelji lokalizirata žarišče prodiranja alergena v telo. Vse našteto vodi do inaktivacije in eliminacije alergena.

Na drugi stopnji sproščanje arilsulfataze, histaminaze, fosfolipaze D, prostaglandina E2 prispeva k zatiranju delovanja mediatorjev, sproščenih na prvi stopnji. Stopnja kliničnih manifestacij je odvisna od razmerja teh mehanizmov. Na splošno je za patofiziološko stopnjo preobčutljivostne reakcije tipa T značilno:

povečana prepustnost mikrovaskulature:

sproščanje tekočine iz posod;

razvoj edema;

serozno vnetje;

povečana tvorba sluzničnih izločkov.

Klinično se to kaže z bronhialno astmo, rinitisom, konjunktivitisom, urtikarijo, Quinckejevim angioedemom, srbenje kože driska, povečanje števila eozinofilcev v krvi in izločkih.

Ob zaključku pregleda alergijskih reakcij tipa I je treba opozoriti, da imajo alergeni, ki spodbujajo proizvodnjo IgE, molekulsko maso v območju 10-70 KD. Antigeni (alergeni), ki tehtajo manj kot 10 KD, če niso polimerizirani, ne morejo vezati dveh molekul IgE na površini bazofilcev in mastocitov in zato ne morejo "vklopiti" alergijske reakcije. Antigeni, ki tehtajo več kot 70 KD, ne prodrejo skozi intaktne sluznice in se zato ne morejo vezati na IgE, prisoten na celičnih površinah.

II Citotoksični tip preobčutljivostnih reakcij. Realizira se na enak način kot tip I, s humoralnimi protitelesi, vendar ne IgE (kot pri reakcijah tipa 1), ampak IgG (razen IgG4) in IgM kot reaktanti. Antigeni, s katerimi protitelesa medsebojno delujejo pri alergijskih reakcijah tipa II, so lahko naravne celične strukture (antigenske determinante), na primer pri poškodbah krvnih celic, in zunajcelične strukture, na primer antigeni bazalne membrane ledvičnih glomerulov. Toda v vsakem primeru morajo te antigene determinante pridobiti avtoantigene lastnosti.

Vzroki za pridobitev avtoantigenskih lastnosti s celicami so lahko:

konformacijske spremembe v celičnih antigenih;

poškodbe membrane in pojav novih "skritih" antigenov;

nastanek kompleksa antigen + hapten.

Kot posledica imunskega odziva nastanejo IgG in IgM, ki s kombinacijo svojih F (ab) 2 fragmentov s celičnimi antigeni tvorijo imunske komplekse. Pod vplivom tvorbe imunskih kompleksov se aktivirajo trije mehanizmi:

Aktivacija komplementa in izvajanje s komplementom posredovane citotoksičnosti;

Aktivacija fagocitoze;

Aktivacija K-celic in realizacija protitelesno odvisne celično posredovane citotoksičnosti (ADCC).

Med patokemično stopnjo aktivacijo komplementa spremlja opsonizacija. aktivacija migracije vnetnih celic, povečana fagocitoza, sproščanje histamina pod vplivom C3a, C5a, tvorba kininov, uničenje celične membrane. Aktivacija nevtrofilcev, monocitov, eozinofilcev vodi do sproščanja lizosomskih encimov iz njih, tvorbe superoksidnega anionskega radikala, singletnega kisika. Vse te snovi sodelujejo pri razvoju poškodbe celične membrane, pri sprožitvi in vzdrževanju prostoradikalne lipidne oksidacije celičnih membran.

Kot klinični primeri Alergijske reakcije tipa II lahko vodijo do avtoimunskih hemolitična anemija, avtoimunski tiroiditis, alergijska agranulocitoza na zdravila, trombocitopenija, nefrotoksični nefritis itd.

III. Tip preobčutljivostnih reakcij imunskega kompleksa. Označen je na enak način kot citotoksični tip II s sodelovanjem IgG in IgM. Toda za razliko od tipa II, tukaj protitelesa interagirajo s topnimi antigeni in ne z antigeni, ki se nahajajo na površini celic. Kot rezultat kombinacije antigena in protitelesa nastane krožeči imunski kompleks, ki ob fiksaciji v mikrovaskulaturi vodi do aktivacije komplementa, sproščanja lizosomskih encimov, tvorbe kininov, superoksidnih radikalov, sproščanja histamina, serotonina. poškodba endotelija in agregacija trombocitov z vsemi nadaljnjimi dogodki, ki vodijo do poškodbe tkiva Primeri reakcij tipa III so serumska bolezen, lokalne reakcije, kot je Arthusov fenomen, eksogeni alergijski alveolitis (pljuča kmetov, pljuča rejcev golobov itd.), glomerulonefritis , nekatere različice zdravila in alergije na hrano, avtoimunska patologija.

Patološki potencial imunskih kompleksov pri alergijskih reakcijah tipa III določajo naslednji dejavniki:

1. Imunski kompleks mora biti topen, tvorjen z rahlim presežkom antigena in imeti molekulsko maso -900-1000 KD;
2. Sestava imunskega kompleksa mora vključevati IgG in IgM, ki aktivirata komplement;
3. Imunski kompleks mora krožiti dolgo časa, kar opazimo, ko:

dolgotrajen vnos antigena;

v primeru kršitve izločanja imunskih kompleksov zaradi preobremenitve monocitno-makrofagnega sistema, blokade Fc-, C3b- in C4b-receptorjev;

4. Mora biti povečana prepustnost žilna stena kaj se zgodi pod vplivom:

vazoaktivni amini iz obeh tipov bazofilcev in trombocitov;

lizosomski encimi.

Pri tej vrsti reakcije v žarišču vnetja prevladujejo nevtrofilci, nato makrofagi in na koncu limfociti.

IV. Preobčutljivostne reakcije zapoznelega tipa (celično posredovana ali tuberkulinska preobčutljivost). Ta vrsta preobčutljivosti temelji na interakciji citotoksičnega (senzibiliziranega) T-limfocita s specifičnim antigenom, kar povzroči sproščanje celotnega niza citokinov iz T-celice, ki posredujejo manifestacije zapoznele preobčutljivosti.

Celični mehanizem se aktivira, ko:

Nezadostna učinkovitost humoralnega mehanizma (na primer z intracelularno lokacijo patogena - tuberkulozni bacil, brucela);

V primeru, da kot antigen delujejo tuje celice (nekatere bakterije, praživali, glive, presajene celice in organi) ali celice lastnih tkiv, katerih antigeni so spremenjeni (na primer vključitev alergena-haptena v kožo). beljakovin in razvoj kontaktnega dermatitisa).

Tako med imunološko fazo v telesu dozorijo citotoksični (senzibilizirani) T-limfociti.

Pri ponavljajočem stiku z antigenom (alergenom) v patokemični fazi citotoksični (senzibilizirani) T-limfociti izločajo naslednje citokine:

Inhibicijski faktor migracije makrofagov (MIF, MIF), ki ima sposobnost povečanja fagocitoze in sodeluje pri nastanku granulomov;

Faktor, ki spodbuja tvorbo endogenih pirogenov (IL-1);

Mitogeni (rastni) faktorji (IL-2, IL-3, IL-6 itd.);

Kemotaktični dejavniki za vsako linijo belih celic, zlasti IL-8;

granulocitno-monocitne kolonije stimulirajoči dejavniki;

limfotoksini;

Tumor-nekrotizirajoči faktor;

Interferoni (alfa, beta, gama).

Citokini, ki se sproščajo iz senzibiliziranih T-limfocitov, aktivirajo in pritegnejo celice serije monocitov-makrofagov v žarišče vnetja.

V primeru, da je delovanje limfocitov usmerjeno proti virusom, ki okužijo celice, ali proti transplantacijskim antigenom, se stimulirani T-limfociti spremenijo v celice, ki imajo lastnosti celic ubijalk glede na tarčne celice, ki ta antigen prenašajo. Te reakcije vključujejo: alergije, ki nastanejo pri nekaterih nalezljive bolezni, zavrnitev presadka, nekatere vrste avtoimunskih lezij.

Tako v patofiziološki fazi pride do poškodb celic in tkiv zaradi:

Neposredno citotoksično delovanje T-limfocitov;

Citotoksično delovanje T-limfocitov zaradi nespecifičnih dejavnikov (provnetni citokini, apoptoza itd.);

Lizosomski encimi in druge citotoksične snovi (NO, oksidanti) aktiviranih celic serije monocitov-makrofagov.

Pri alergijskih reakcijah tipa IV med celicami, ki infiltrirajo žarišče vnetja, prevladujejo makrofagi, nato T-limfociti in nazadnje nevtrofilci.

Primer preobčutljivosti zapoznelega tipa je alergijski kontaktni dermatitis, zavrnitev alogenskega presadka, tuberkuloza, gobavost, bruceloza, glivične okužbe, okužbe s praživali in nekatere avtoimunske bolezni.

V. Stimulativni tip preobčutljivostnih reakcij. Pri izvajanju tovrstnih reakcij ne pride do poškodbe celice, ampak se, nasprotno, aktivira delovanje celice. Značilnost teh reakcij je, da vključujejo protitelesa, ki nimajo aktivnosti vezave komplementa. Če so taka protitelesa usmerjena proti komponentam celične površine, ki sodelujejo pri fiziološki aktivaciji celice, na primer proti receptorjem fizioloških mediatorjev, potem bodo povzročila stimulacijo te vrste celic. Na primer, interakcija protiteles z antigenskimi determinantami, ki so del strukture receptorja ščitnice stimulirajočega hormona, povzroči reakcijo podobno akciji samega hormona: do stimulacije ščitničnih celic in proizvodnje ščitničnega hormona. Pravzaprav se takšna protitelesa imenujejo avtoimunska protitelesa. Ta imunski mehanizem je osnova za razvoj Gravesove bolezni - difuzne strupena golša. Upoštevana klasifikacija preobčutljivostnih reakcij vam omogoča, kljub dejstvu, da je bila predlagana pred več kot 30 leti. splošna ideja o vrstah imunološko posredovanih reakcij, ki prizadenejo celice in tkiva; vam omogoča razumevanje temeljnih razlik v mehanizmih, na katerih temeljijo, pa tudi v osnovi kliničnih manifestacij; in končno omogoča razlago možnih načinov medicinskega nadzora nad potekom teh reakcij.

Pomembno je upoštevati, da v mehanizmih razvoja posameznih nozoloških oblik praviloma ni vključena ena, ampak več vrst preobčutljivostnih reakcij.

V zadnjih dveh desetletjih se je pogostost alergijskih bolezni močno povečala, zlasti v gospodarsko razvitih državah in v državah z neugodno okoljsko situacijo. Nekateri znanstveniki napovedujejo, da bo 21. stoletje stoletje alergijskih bolezni. Trenutno je znanih že več kot 20 tisoč alergenov, njihovo število pa še narašča.Danes se kot razlogi za naraščanje pogostnosti alergijskih bolezni pojavljajo različni dejavniki.

1. Sprememba strukture nalezljive obolevnosti. Trenutno je splošno sprejeto, da funkcija T-limfocitov-pomočnikov 2. tipa običajno prevladuje v človeškem imunskem sistemu ob rojstvu. To je posledica posebnosti imunskih mehanizmov, ki uravnavajo odnos v sistemu mati-plod med nosečnostjo. Po rojstvu, v obdobju zorenja imunskega sistema, pa naj bi običajno prišlo do spremembe orientacije v razmerju delovanja T-limfocitov-pomočnikov v korist krepitve delovanja tipa 1 T-pomočnikov. Pri tem jim pomagajo virusni in bakterijski antigeni, ki z aktivacijo makrofagov prispevajo k tvorbi interlevkina 12. IL-12 pa z delovanjem na T-pomočnike tipa 0 premakne njihovo diferenciacijo proti tipu 1 T. -pomočniki, ki proizvajajo gama-IFN in zavirajo delovanje T-pomočnikov tipa 2. Morda se sliši paradoksalno, vendar danes obstajajo vsi razlogi, da trdimo, da izboljšanje kakovosti življenja, zmanjšanje števila virusnih in bakterijskih bolezni v otroštvu, vključno s tuberkulozo, vodi do povečanja delovanja T-pomočnikov tipa 2 in razvoja alergijskih reakcij v prihodnosti.

2. Dedni dejavniki. Ugotovljeno je bilo, da je genetska nagnjenost k alergijam poligenske narave in vključuje:

genetski nadzor okrepljene funkcije T-pomočnikov tipa 2 za proizvodnjo IL-4 in IL-5;
genetski nadzor povečane proizvodnje IgE; c) genetski nadzor nad bronhialno hiperreaktivnostjo.

3. Okoljski dejavniki. V zadnjih letih je bilo dokazano, da izpušni plini, tobačni dim, zaradi vsebnosti očitnih onesnaževal, kot so NO2, SO2 ali NO, povečajo delovanje T-pomočnikov tipa 2 in proizvodnjo IgE. Poleg tega z delovanjem na epitelijske celice dihalnih poti prispevajo k njihovi aktivaciji in tvorbi provnetnih citokinov (IL-8, alfa-ONF, IL-6), ti pa toksično delujejo na epitelijske celice. ki prispevajo k razvoju alergijskega vnetja. Kaj je alergija? Kaj je temeljna značilnost njegovih temeljnih mehanizmov in kliničnih manifestacij?

Alergija danes običajno razumemo kot manifestacijo povečane občutljivosti imunskega sistema telesa na alergen (antigen) ob ponavljajočem se stiku z njim, za katero je klinično značilna poškodba predvsem tistih telesnih tkiv, skozi katera prodira alergen: bronhialne sluznice, prebavil. kanal, nosna votlina, koža, veznica. Prvič je izraz "alergija" predlagal leta 1906 avstrijski pediater K. Pirke, da bi določil spremembe v reaktivnosti, ki jih je opazil pri otrocih s serumsko boleznijo in nalezljivimi boleznimi. K. Pirke je zapisal: »Cepljena oseba je povezana s cepivom, sifilitična oseba je povezana s povzročiteljem sifilisa, tuberkulozna oseba je povezana s tuberkulinom, oseba, ki je prejela serum, je povezana s slednjim, drugače kot posameznik, ki se s temi antigeni še ni srečal. Je pa zelo daleč od stanja neobčutljivosti. Vse, kar lahko rečemo o njem, je, da je njegova reaktivnost spremenjena. Za to splošni koncept za spremenjeno reaktivnost predlagam izraz "alergija" (iz grščine allo - drugo; ergon - delovanje)".

Tako so že na samem začetku razvoja nauka o alergijah opazili temeljne točke, pogoje za nastanek spremenjene reaktivnosti, ki so jo kasneje začeli razlagati kot stopnje prave alergijske reakcije:
Prisotnost primarnega stika imunskega sistema telesa z alergenom (antigenom);
Prisotnost določenega časovnega intervala za spremembo reaktivnosti razvoja imunskega odziva, ki se v tem kontekstu razume kot pojav preobčutljivosti; konča se s tvorbo protiteles in/ali citotoksično senzibiliziranih T-limfocitov;
Prisotnost ponavljajočega se stika z istim (specifičnim) alergenom-antigenom;

Na podlagi zgoraj navedenega danes obstajajo tri stopnje prave alergijske reakcije.

I. Imunska stopnja - traja od trenutka začetnega stika imunskega sistema z alergenom do razvoja senzibilizacije.

II.Patokemična stopnja - se aktivira s ponovnim stikom imunskega sistema s specifičnim alergenom in je značilna sproščanje velike količine biološko aktivnih snovi.

Lahko govorimo tudi o obstoju IV stopnje – klinične, ki zaključuje patofiziološko stopnjo in je njena klinična manifestacija.

Alergijske reakcije takojšnjega tipa (hipersenzitivnost takojšnjega tipa - HHT) - se razvijejo v 15-20 minutah (ali prej).
Pozne (zapoznele) alergijske reakcije HNT - se razvijejo v 4-6 urah.
Alergijske reakcije zapoznelega tipa (preobčutljivost zapoznelega tipa - DTH) - se razvijejo v 48-72 urah.

Interlevkin-4 opravlja dve pomembni funkciji:

Pod vplivom IL-4 in ob prisotnosti kostimulacijskega signala v obliki stika med dvema molekulama CD40L in CD40 se B-limfocit spremeni v plazemsko celico, ki proizvaja predvsem IgE;
Pod vplivom IL-4, IL-3 se poveča proliferacija obeh vrst bazofilcev in na njihovi površini se poveča število receptorjev za fragment IgE Fc.

Pod vplivom IL-5, IL-3 so eozinofili vključeni tudi v "bojno pripravljenost": njihova migracijska aktivnost in sposobnost proizvodnje biološko aktivnih snovi se povečata, njihova življenjska doba se podaljša. Na površini eozinofilcev se adhezijske molekule pojavljajo v velikem številu, kar omogoča eozinofilom, da se pritrdijo na epitelij, zlasti ICAM.

aktivacija trombocitov s sproščanjem serotonina;
aktivacija komplementa s tvorbo anafilotoksinov - C3a in C5a, aktivacija hemostaze;
sproščanje histamina in povečana vaskularna prepustnost;
povečano krčenje gladkega (neprogastega) mišičnega tkiva pod vplivom levkotrienov in prostaglandinov (zlasti PGT2alfa).

Vse to zagotavlja razvoj akutne faze reakcije in njenih kliničnih simptomov, ki so kihanje, bronhospazem, srbenje in solzenje.

Za sodelovanje eozinofilcev pri alergijskih reakcijah takojšnjega tipa sta značilni dve funkciji.

Iz eozinofilcev se sproščajo mediatorji, ki vključujejo glavne osnovne beljakovine eozinofilcev, kationske proteine, peroksidazo, nevrotoksin, faktor aktivacije trombocitov, levkotriene itd. Pod vplivom teh mediatorjev se razvijejo simptomi pozne faze, za katere je značilna razvoj celičnega vnetja, uničenje epitelija, hipersekrecija sluzi, krčenje bronhijev .
Eozinofili proizvajajo številne snovi, ki pomagajo zatreti alergijsko reakcijo, zmanjšajo posledice njene škodljive moči:

histaminaza - uničenje histamina;
arilsulfataza - prispeva k inaktivaciji levkotrienov;
fosfolipaza D - nevtralizirajoči faktor aktivacije trombocitov;
prostaglandin E - zmanjša sproščanje histamina.

Tako imajo alergijske reakcije tipa I, tako kot druge imunske reakcije, dialektični značaj v smislu realizacije zaščitnega potenciala, ki lahko prevzame škodljiv značaj. Povezano je z:

sproščanje mediatorjev z destruktivnim potencialom;
sproščanje mediatorjev, ki uničijo delovanje prvega.

Na drugi stopnji sproščanje arilsulfataze, histaminaze, fosfolipaze D, prostaglandina E2 prispeva k zatiranju delovanja mediatorjev, sproščenih na prvi stopnji.Stopnja kliničnih manifestacij je odvisna od razmerja teh mehanizmov. Na splošno je za patofiziološko stopnjo preobčutljivostne reakcije tipa T značilno:

povečana prepustnost mikrovaskulature:
sproščanje tekočine iz posod;
razvoj edema;
serozno vnetje;
povečana tvorba sluzničnih izločkov.

Klinično se to kaže z bronhialno astmo, rinitisom, konjunktivitisom, urtikarijo, angioedemom, angioedemom, srbenjem kože, drisko, povečanjem števila eozinofilcev v krvi in izločkih.

II. Citotoksični tip preobčutljivostnih reakcij. Realizira se na enak način kot tip I, s humoralnimi protitelesi, vendar ne IgE (kot pri reakcijah tipa 1), ampak IgG (razen IgG4) in IgM kot reaktanti. Antigeni, s katerimi protitelesa medsebojno delujejo pri alergijskih reakcijah tipa II, so lahko naravne celične strukture (antigenske determinante), na primer pri poškodbah krvnih celic, in zunajcelične strukture, na primer antigeni bazalne membrane ledvičnih glomerulov. Toda v vsakem primeru morajo te antigene determinante pridobiti avtoantigene lastnosti.

Vzroki za pridobitev avtoantigenskih lastnosti s celicami so lahko:

konformacijske spremembe v celičnih antigenih;
poškodbe membrane in pojav novih "skritih" antigenov;
nastanek kompleksa antigen + hapten.

Aktivacija komplementa in izvajanje s komplementom posredovane citotoksičnosti;
Aktivacija fagocitoze;
Aktivacija K-celic in realizacija protitelesno odvisne celično posredovane citotoksičnosti (ADCC).

Kot klinične primere alergijskih reakcij tipa II lahko navedemo avtoimunsko hemolitično anemijo, avtoimunski tiroiditis, alergijsko agranulocitozo na zdravila, trombocitopenijo, nefrotoksični nefritis itd.

III. Tip preobčutljivostnih reakcij imunskega kompleksa. Označen je na enak način kot citotoksični tip II s sodelovanjem IgG in IgM. Toda za razliko od tipa II, tukaj protitelesa interagirajo s topnimi antigeni in ne z antigeni, ki se nahajajo na površini celic. Kot rezultat kombinacije antigena in protitelesa nastane krožeči imunski kompleks, ki ob fiksaciji v mikrovaskulaturi vodi do aktivacije komplementa, sproščanja lizosomskih encimov, tvorbe kininov, superoksidnih radikalov, sproščanja histamina, serotonina. poškodba endotelija in agregacija trombocitov z vsemi nadaljnjimi dogodki, ki vodijo do poškodbe tkiva Primeri reakcij tipa III so serumska bolezen, lokalne reakcije, kot je Arthusov fenomen, eksogeni alergijski alveolitis (pljuča kmetov, pljuča rejcev golobov itd.), glomerulonefritis, nekatere različice alergij na zdravila in hrano, avtoimunska patologija.

Patološki potencial imunskih kompleksov pri alergijskih reakcijah tipa III določajo naslednji dejavniki:

1. Imunski kompleks mora biti topen, tvorjen z rahlim presežkom antigena in imeti molekulsko maso -900-1000 KD;

2. Sestava imunskega kompleksa mora vključevati IgG in IgM, ki aktivirata komplement;

3. Imunski kompleks mora krožiti dolgo časa, kar opazimo, ko:

dolgotrajen vnos antigena;
v primeru kršitve izločanja imunskih kompleksov zaradi preobremenitve monocitno-makrofagnega sistema, blokade Fc-, C3b- in C4b-receptorjev;

4. Treba je povečati prepustnost žilne stene, kar nastane pod vplivom:

vazoaktivni amini iz obeh tipov bazofilcev in trombocitov;
lizosomski encimi.

Pri tej vrsti reakcije v žarišču vnetja prevladujejo nevtrofilci, nato makrofagi in na koncu limfociti.

Celični mehanizem se aktivira, ko:

Nezadostna učinkovitost humoralnega mehanizma (na primer z intracelularno lokacijo patogena - tuberkulozni bacil, brucela);
V primeru, da kot antigen delujejo tuje celice (nekatere bakterije, praživali, glive, presajene celice in organi) ali celice lastnih tkiv, katerih antigeni so spremenjeni (na primer vključitev alergena-haptena v kožo). beljakovin in razvoj kontaktnega dermatitisa).

Tako med imunološko fazo v telesu dozorijo citotoksični (senzibilizirani) T-limfociti.

Pri ponavljajočem stiku z antigenom (alergenom) v patokemični fazi citotoksični (senzibilizirani) T-limfociti izločajo naslednje citokine:

Inhibicijski faktor migracije makrofagov (MIF, MIF), ki ima sposobnost povečanja fagocitoze in sodeluje pri nastanku granulomov;
Faktor, ki spodbuja tvorbo endogenih pirogenov (IL-1);
Mitogeni (rastni) faktorji (IL-2, IL-3, IL-6 itd.);
Kemotaktični dejavniki za vsako linijo belih celic, zlasti IL-8;
granulocitno-monocitne kolonije stimulirajoči dejavniki;
limfotoksini;
Tumor-nekrotizirajoči faktor;
Interferoni (alfa, beta, gama).

Citokini, ki se sproščajo iz senzibiliziranih T-limfocitov, aktivirajo in pritegnejo celice serije monocitov-makrofagov v žarišče vnetja.

V primeru, da je delovanje limfocitov usmerjeno proti virusom, ki okužijo celice, ali proti transplantacijskim antigenom, se stimulirani T-limfociti spremenijo v celice, ki imajo lastnosti celic ubijalk glede na tarčne celice, ki ta antigen prenašajo. Te reakcije vključujejo: alergije, ki nastanejo pri nekaterih nalezljivih boleznih, zavrnitev presadka, nekatere vrste avtoimunskih lezij. Na sl. 57 je diagram tipa IV (zapoznele) alergijske reakcije.

Tako v patofiziološki fazi pride do poškodb celic in tkiv zaradi:

Neposredno citotoksično delovanje T-limfocitov;
Citotoksično delovanje T-limfocitov zaradi nespecifičnih dejavnikov (provnetni citokini, apoptoza itd.);
Lizosomski encimi in druge citotoksične snovi (NO, oksidanti) aktiviranih celic serije monocitov-makrofagov.

Pri alergijskih reakcijah tipa IV med celicami, ki infiltrirajo žarišče vnetja, prevladujejo makrofagi, nato T-limfociti in nazadnje nevtrofilci.

V. Stimulativni tip preobčutljivostnih reakcij. Pri izvajanju tovrstnih reakcij ne pride do poškodbe celice, ampak se, nasprotno, aktivira delovanje celice. Značilnost teh reakcij je, da vključujejo protitelesa, ki nimajo aktivnosti vezave komplementa. Če so taka protitelesa usmerjena proti komponentam celične površine, ki sodelujejo pri fiziološki aktivaciji celice, na primer proti receptorjem fizioloških mediatorjev, potem bodo povzročila stimulacijo te vrste celic. Na primer, interakcija protiteles z antigenskimi determinantami, ki so del strukture receptorja ščitničnega hormona, vodi do reakcije, podobne delovanju samega hormona: do stimulacije ščitničnih celic in proizvodnje ščitničnega hormona. Pravzaprav se takšna protitelesa imenujejo avtoimunska protitelesa. Ta imunski mehanizem je osnova za razvoj Gravesove bolezni - difuzne toksične golše. Upoštevana klasifikacija preobčutljivostnih reakcij, kljub dejstvu, da je bila predlagana pred več kot 30 leti, vam omogoča, da dobite splošno predstavo o vrstah imunološko posredovanih reakcij, ki vplivajo na celice in tkiva; vam omogoča razumevanje temeljnih razlik v mehanizmih, na katerih temeljijo, pa tudi v osnovi kliničnih manifestacij; in končno omogoča razlago možnih načinov medicinskega nadzora nad potekom teh reakcij.

Pomembno je upoštevati, da v mehanizmih razvoja posameznih nozoloških oblik praviloma ni vključena ena, ampak več vrst preobčutljivostnih reakcij.

Sodobna znanost alergije opisuje kot povišana raven občutljivost telesa na tuje snovi. Vzrok za alergije so alergeni, to so snovi pretežno beljakovinske narave, ki ob vstopu v organizem, ki je nanje občutljiv, povzročajo alergijske reakcije. Alergijske reakcije lahko posledično povzročijo poškodbe organov in tkiv.

Razvrstitev alergenov

Alergene običajno delimo v dve skupini:

Eksoalergeni - alergeni, ki vstopajo v telo iz zunanjega okolja;

Endoalergeni so alergeni, ki nastajajo v telesu.

Pri obravnavi alergijskih bolezni pri otrocih je največ pozornosti namenjenoneinfektivni eksoalergeni . Imajo tudi svojo razdelitev v naslednje podskupine:

Gospodinjski eksoalergeni - v tej podskupini so še posebej pomembni hišni prah;

cvetni prah;

Hrana, ki je lahko živalskega in rastlinskega izvora;

kemična;

povrhnjica.

Infekcijski eksoalergeni razdeljen na naslednji način:

glivične;

Virusni;

Bakterijski.

Vzroki za alergijske reakcije

Vpliv alergenov na organizem, občutljiv na njih, izzove razvoj alergijskih reakcij; Poleg tega lahko naslednji dejavniki služijo kot sprožilec tega procesa:

Značilnosti imunskega sistema telesa z nagnjenostjo k alergijam;

Spremembe presnovnih reakcij in endokrinih procesov;

Vplivi zunanjega okolja.

Obstajajo različne vrste alergijskih reakcij, ki po sodobna klasifikacija delimo na štiri vrste:

Tip I - takojšen, reaginski, anafilaktični - določa tvorbo reaginskih protiteles, ki so povezana s prisotnostjo IgE. Pri interakciji reagina in alergena se sprosti biološko aktivna snov - histamin, ki je počasi delujoča snov anafilaksina. V tem primeru se kaže značilna klinična slika določene alergijske bolezni.

Ta vrsta alergijske reakcije je še posebej pogosto opažena v otroštvu in je značilna za neinfekcijske atopične alergije.

Alergijske reakcije tipa II - citolitične, citotoksične - se razvijejo s sodelovanjem IgM in IgE, tesno povezanih s celičnimi membranami. Ko alergen medsebojno deluje s protitelesom, se celice uničijo.

Ta vrsta alergijske reakcije je najbolj značilna za imunske oblike krvnih bolezni.

Tip III - pol počasna, imunokompleksna - po manifestaciji podobna prvima dvema vrstama alergijskih reakcij. Ta vrsta je humoralna, povezana je s tvorbo precipitiranih protiteles, ki pripadajo IgG. V tem primeru pride do tvorbe imunskih kompleksov, ki poškodujejo krvne žile.

Tip IV - zapozneli, celični - spremlja tvorba senzibiliziranih limfocitov, ki specifično in selektivno poškodujejo tkiva. Ta vrsta alergijske reakcije je značilna za manifestacije nalezljive alergije.

Potek alergijskih bolezni se pojavi s sodelovanjem določene vrste alergijskih reakcij. Vendar lahko reakcije potekajo zaporedno ali sočasno. različne vrste, kar močno oteži proces razvoja alergijska patologija kot tudi njegovo diagnozo in zdravljenje.

alergija na zdravila

Ta vrsta alergije je alergijska bolezen in reakcije, ki se pojavijo kot odgovor na določeno zdravilo. Alergije na zdravila so zdaj vse pogostejše pri otrocih v procesu jemanja določenih zdravil.

Patogeneza bolezni

V nastanku in razvoju alergija na zdravila vodilno vlogo igrajo mehanizmi imunskega sistema, pa tudi alergijske reakcije, ki pripadajo različnim vrstam. Alergeni na zdravila lahko delujejo na telo kot polni antigeni in pogosteje kot delni antigeni (ali hapteni), ki delujejo kot alergeni, potem ko se vežejo na telesne beljakovine.

Ta vrsta alergijske bolezni se najpogosteje razvije pri otrocih, ki imajo povečano alergijsko reaktivnost ali že imajo določeno obliko alergijske patologije, na primer alergije na hrano ali bronhialno astmo.

Pri tem ima pomembno vlogo alergenost. zdravilni izdelek, pa tudi (vendar v manjši meri) način uporabe in odmerek zdravila. Alergija na zdravila se najpogosteje razvije pri uporabi velikega števila zdravil, pa tudi pri nerazumni uporabi pogosta uporaba antibiotiki.

Za nastanek alergije na zdravila so značilne navzkrižne in skupinske reakcije, ki so odvisne od kemijske lastnosti in molekularna struktura uporabljenih zdravil. Hkrati lahko pri novorojenčkih opazimo tudi alergijske reakcije zdravilnega izvora. To se lahko pojavi kot posledica razvoja alergije na zdravila pri materi med nosečnostjo ali ko pride v stik z zdravilom.

Klinična slika

Manifestacije alergije na zdravila in klinična slika, ki se pojavi med njenim razvojem, so lahko zelo raznolike tako po obliki kot po resnosti manifestacije. Najhujše alergijske reakcije se razvijejo v naslednjih situacijah:

izpostavljenost telesa več alergenom hkrati, ki so lahko zdravilni in živilski;

zaradi kombinacije uporabe zdravil z delovanjem preventivnih cepljenj;

alergeni učinek virusnih okužb;

negativen vpliv na telo različnih nespecifičnih dejavnikov.

Diagnoza bolezni

Pri diagnosticiranju alergije na zdravila je glavna stvar skrbno sestavljena alergijska zgodovina. Priporočena uporaba laboratorijske metode in vitro diagnostika - to vključuje:

degranulacija mastocitov,

aglomeracija levkocitov,

metoda blastne transformacije limfocitov,

Držati kožni testi z zdravili pri otrocih ni priporočljivo, saj so potencialno nevarna za njihovo zdravje.

Katere preventivne ukrepe je mogoče ponuditi za preprečevanje pojava alergij na zdravila?

Preprečevanje bolezni

Za preprečevanje razvoja ta bolezen preventivni ukrepi so izjemnega pomena. Da bi preprečili alergije na zdravila, morate jasno upravičiti uporabo določenih zdravil, ne samozdraviti.

V prisotnosti alergij, zlasti zdravilnega izvora, imenovanje zdravila je treba izvajati previdno in čim bolj razumno, pri njihovi uporabi mora zdravnik spremljati reakcijo telesa, da bi ugotovil morebitne negativne manifestacije bolezni.

Jasna fiksacija alergijskih reakcij na nekatere zdravila v zdravstveno dokumentacijo otroka in približevanje teh podatkov njegovim staršem je predpogoj za zdravljenje, če obstaja nagnjenost k alergijske manifestacije. Pri prvih manifestacijah alergijske reakcije na zdravila je treba nujno preklicati in predpisati hiposenzibilizacijsko sredstvo, uporabite hipoalergeno dieto. V posebej hudih primerih je dovoljena uporaba glukokortikoidnih hormonov.

alergija na hrano

Ta vrsta alergije se najpogosteje manifestira v prvih letih otrokovega življenja. Etiološko je povezan z različnimi prehranskimi alergeni rastlinskega ali živalskega izvora.

Najzgodnejši alergen na hrano je kravje mleko uporabljajo v otroški hrani. Ne smemo pozabiti na visoko stopnjo labilnosti sestave kravjega mleka, ki je odvisna od kombinacije številnih dejavnikov. Poleg mleka so lahko tudi živila, kot so sladkarije, citrusi, ribe, piščančja jajca. Korenje in paradižnik imata visoko stopnjo alergenosti med zelenjavo. Alergeni so lahko kateri koli viri prehrambeni izdelki, medtem ko obstaja manifestacija alergijskih reakcij z navzkrižnim delovanjem alergenov različnih živil, na primer med tistimi, ki jih vsebuje govedina in kravje mleko.

Patogeneza te bolezni

Pojav in razvoj alergij na hrano se začne v prenatalnem razvoju, zlasti ko nosečnica zlorablja živila, ki pri njej povzročajo alergijske reakcije. Dejavniki, ki izzovejo razvoj alergij na hrano pri otroku, vključujejo:

spuščena pregrada imunska zaščita prebavni trakt zaradi nezadostne stopnje tvorbe sekretorja igA;

Nenalezljive in nalezljive bolezni organov prebavila, katerega razvoj vodi do pojava dibakterioze zaradi kršitve normalne razgradnje sestavin hrane;

Pogosto zaprtje, ki prispeva k razpadu ostankov hrane v črevesju;

Klinična slika bolezni

Alergije na hrano se pojavljajo v številnih oblikah, najpogostejše pa so:

angioedem,

koprivnica,

nevrodermitis,

otroški pravi ekcem,

eksantemi različnih etiologij.

Poleg tega se lahko pojavijo takšne manifestacije alergij na hrano:

bolečine v trebuhu in dispeptični sindrom;

simptomi respiratorne alergije

splošna reakcija kolaptoidnega tipa,

spremembe v periferni krvi (levkopenične in trombocitopenične reakcije),

kožne in dihalne reakcije, za katere je značilna polialergija z dovolj širok razpon inhalacijski gospodinjski in živilski alergeni.

Manifestacije alergij na hrano najpogosteje opazimo po jedi, po približno 2 urah.

Kako je bolezen diagnosticirana?

Diagnoza bolezni

Glavne vrste diagnoze te bolezni vključujejo alergijsko zgodovino in vodenje dnevnika hrane. Za identifikacijo specifičnih alergenov se uporabljajo provokativni in laboratorijski testi ter vzorčenje.

Respiratorna alergija

Alergijske reakcije se lahko pojavijo v katerem koli delu dihalnega trakta, ki bo v tem primeru postal odskočna deska (ali udarni organ) za razvoj alergij. Posledično se lahko pojavijo različne nozološke oblike respiratornih alergij. Vodilna vloga pri tem pripada vplivu neinfekcijskih eksogenih alergenov, zlasti hišnega prahu.

Tudi razvoj respiratorne alergije prispeva k cvetnemu prahu rastlin, zdravilnim, prehrambenim, glivičnim, epidermalnim alergenom. Manj pogosto se alergije dihal razvijejo ob izpostavljenosti infekcijskim alergenom.

Za današnji čas je značilno širjenje epidermalnih in pelodnih alergij. Majhni otroci, zlasti v prvem letu življenja, pogosteje trpijo zaradi reakcij dihalnih poti, ki so prehranjevalne narave.

Najpogosteje so pri manifestaciji respiratornih alergij vpletene alergijske reakcije takojšnjega tipa, lahko pa tudi druge vrste alergijskih reakcij.

Patogeneza te vrste alergije je zapletena zaradi sodelovanja patoreceptorskih mehanizmov pri njenem razvoju, ki so značilni za otroke z alergijsko reaktivnostjo s povečano razdražljivostjo dihalnih poti. Krepitev se lahko pojavi, ko je izpostavljena škodljivim in dražilnim dejavnikom okolja, ki poškodujejo sluznico dihalnih poti, pa tudi pod vplivom kemičnih dejavnikov, onesnaženega zraka, vremenskih vplivov in poškodb dihalnih virusov.

Klinična slika

Alergijske bolezni, ki prizadenejo dihala, običajno delimo na naslednje vrste:

traheitis;

laringitis;

alergijski rinitis;

rinosinusitis.

Te bolezni imajo lahko neodvisen potek in jih je mogoče istočasno opaziti pri eni osebi. Z razvojem bolezni alergijske narave zgornjih dihalnih poti se oblikuje bronhialna astma - vodilna bolezen alergijske narave dihalnega sistema. Zaradi tega lahko naštete bolezni združimo z definicijo "preastma".

Diagnostika

Diagnoza določene oblike bolezni dihal alergijske narave se izvaja ob upoštevanju klinične slike, znanja alergijska zgodovina in obvezni podatki o prisotnosti alergijskih reakcij v družini. tudi pomemben dejavnik pri postavljanju diagnoze obstajajo informacije o pogojih v vsakdanjem življenju, ki lahko izzovejo manifestacijo alergijskih reakcij.

Če ni poslabšanj bolezni, se v alergoloških otroških sobah izvaja posebna diagnostika, da se ugotovijo vzroki alergij in specifični alergeni.

Mehanizem razvoja alergije.

Obstajajo trije povzročitelji alergijske reakcije: sam alergen, protitelesa, ki nastanejo kot odgovor, in celice, ki jih vežejo.

Protitelesa so glavni dejavniki imunosti, usmerjeni proti tujkom, ki vstopajo v telo. Protitelesa nastajajo v kostni mozeg, vranica, bezgavke. Priželjc ima pomembno vlogo. Glavno mesto v reakcijah imunosti zasedajo limfociti. Od limfocitnih matičnih celic nekatere postanejo celice, ki proizvajajo imunoglobuline - zaščitne beljakovinske tvorbe, ki krožijo v krvnem serumu. Takšni limfociti se imenujejo B - limfociti, imunoglobulini, ki krožijo v krvi, pa humoralna protitelesa. Poznamo 5 razredov imunoglobulinov: IgA, IgG, IgM, IgE in IgD.

V krvnem serumu zdravi ljudje največ vsebuje IgG in IgA - ščitita telo pri okužbah, IgM deluje enako. Vsebnost IgE v krvi zdravih ljudi je nizka. Koncentracija imunoglobulinov tega razreda v krvi se znatno poveča s alergijske bolezni. Njegovo povečanje lahko pomaga pri diagnozi alergij. Pri helmintski invaziji opazimo povečanje vsebnosti IgE. IgE igra pomembno vlogo pri izvajanju alergijskih reakcij takojšnjega tipa. Vendar pa so lahko pri razvoju alergijskih reakcij vpleteni tudi drugi razredi imunoglobulinov.

Del limfoidnih matičnih celic vstopi v timusno žlezo (timus), v kateri te celice zorijo in se, ko jo zapustijo, imenujejo odvisni od timusa ali T-limfociti. Ti T-limfociti so celična protitelesa. Imajo tudi veliko vlogo pri obrambnih reakcijah telesa pred okužbami in pri razvoju zapoznelih alergijskih reakcij. Obstaja več subpopulacij T-limfocitov: T-pomočniki (pomočniki), T-supresorji (supresorji), T-ubijalci (ubijalci). Subpopulacije T-celic medsebojno delujejo in uravnavajo proizvodnjo vseh razredov imunoglobulinov s strani B-limfocitov.

Alergeni so antigeni, ki lahko povzročijo senzibilizacijo telesa in sodelujejo pri razvoju preobčutljivostnih reakcij tipa I. Alergeni lahko vstopijo v telo različne poti- s hrano, skozi usta, Airways skozi kožo in včasih z injekcijo.

Alergeni so lahko različne snovi: živila živalskega in rastlinskega izvora, cvetni prah rastlin, zdravila, hišni prah, perje na blazinah, dlaka in dlaka hišnih ljubljenčkov, ribja hrana, razne bakterije pa tudi virusi kemične snovi.

Obstajajo naslednje velike skupine alergenov:

1) Alergeni, ki vstopajo v telo od zunaj (eksogeni), ki vključujejo:

a) gospodinjski in epidermalni (hišni prah, volna in dlaka domačih živali, dlake in perje ptic, hrana za ribe in drugo);

b) hrana ( rumenjak in beljakovine, čokolada, kakav, ribe, jagode, orehi, kaviar, kravje mleko, pomaranče, med, pšenična moka, paradižnik in drugi);

c) cvetni prah (cvetni prah različnih rastlin, dreves, grmovnic, travniških trav, cvetov breze, jelše, topola, rži, bilnice, timothy trave, ambrozije in drugih);

d) medicinski alergeni;

e) kemični in industrijski alergeni;

e) bakterijski, glivični in virusni alergeni.

2) Telesu lastni (endogeni) alergeni. Včasih, ko so tkiva telesa izpostavljena nekaterim škodljivi učinki(kemikalije, sevanje, vnetni proces ki jih povzročajo mikrobi ali virusi), imunski sistem teh tkiv (imenujejo jih avtoalergeni) ne prepozna več kot svoja in se na njih tvorijo protitelesa (imenujemo jih avtoprotitelesa). Ta proces se imenuje avtoalergijski. Avtoalergijski procesi igrajo pomembno vlogo pri razvoju bolezni, kot so revmatizem, eritematozni lupus, nefritis in nekatere druge.

Faze alergijskih reakcij.

Ko so alergeni v telesu, se vežejo na površino celic različnih organov (odvisno od tega, kako je alergen vstopil v telo). Včasih alergeni pridejo v celice.

Ko alergen vstopi v telo, začnejo proti njemu nastajati protitelesa. Ta protitelesa se razlikujejo od običajnih zaščitnih. Imenujejo se agresivna protitelesa ali reagini. Spadajo v IgE. Reagini se vežejo na alergene na celični površini. Akademik Ado imenuje to obdobje, to fazo alergijskih reakcij imunološka faza.

Kombinacija alergena s protitelesom na celicah vodi do motenj v delovanju teh celic in celo do njihovega uničenja. Hkrati se iz poškodovanih celic sproščajo številne biološko aktivne snovi. To fazo alergijske reakcije imenujemo patokemična. Te biološko aktivne snovi imenujemo tudi mediatorji. Vsak od njih ima sposobnost povzročiti številne spremembe v telesu: razširiti kapilare, zmanjšati arterijski tlak, povzročajo krče gladkih mišic, motijo prepustnost kapilar, posledično se razvijejo motnje v delovanju organa, v katerem se vhodni alergen sreča s protitelesom. Ado je to fazo alergijske reakcije poimenoval patofiziološka – ta faza je že vidna tako bolniku kot zdravniku, ker se razvija klinična slika.

Alergijske reakcije se lahko razvijejo hitro - v 20 minutah-1 uri po srečanju z alergenom, v tem primeru reakcije imenujemo takojšnji tip ali atopična reakcija ali reakcija tipa 1.

Vendar pa je možno, da se alergija razvije več ur po izpostavitvi alergenu. To je zapoznela alergijska reakcija. Celična protitelesa so povezana s krvnimi celicami (limfociti), ki dosežejo mesto vstopa alergena, veliko kasneje (po več urah) stopijo v interakcijo z alergenom in povzročijo alergije zapoznelega tipa.

Posebej pomembna za nastanek alergij so alergijska protitelesa – imunoglobulini razreda E – reagini. Pri ljudeh z alergijami jih najdemo v zelo velikih količinah. Reagini so trdno povezani s celicami, predvsem z mastociti, ki so v večjem številu prisotni v podkožju, pod sluznicami, v nosu, bronhih in črevesju. S svojimi ostalimi končiči so reagini povezani z alergenom (2 molekuli reagina z 1 molekulo alergena).

Mediatorji alergijskih reakcij.

Ko reagin medsebojno deluje z alergenom, se iz mastocitov sprostijo številne snovi, ki so bile pred to interakcijo v celici, vendar v neaktivnem stanju. To so tako imenovani mediatorji - biološko aktivne snovi. Sem spadajo: histamin, levkotrieni, prostaglandini. Zaradi delovanja teh snovi v organih, v katere vstopi alergen in se z njim srečajo z reagini, se poveča prepustnost žilne stene, razvijejo se edemi, vazospazem, krčenje mišic in krvni tlak pade. Klinična slika je odvisna od organa, v katerem se je razvila alergijska reakcija. Takšen organ imenujemo šok.

Eozinofili hitijo v tak "šok" organ pod vplivom izločenih dejavnikov. Pri bolnikih jih lahko najdemo v velikih količinah v krvi, v sluzi nosu in bronhijev. Proizvaja se tudi faktor aktivacije trombocitov.

Najpomembnejši med mediatorji je histamin – biogeni amin, ki nastane iz histidina. Pri podkožnem injiciranju povzroči nastanek značilnega mehurja, podobnega tistemu, ki nastane pri opeklini s koprivo, pri živalih pa pri injiciranju v veno povzroči sliko anafilaktični šok. Vdihavanje raztopine histamina povzroči bronhospazem. Histamin pri zdravih ljudeh najdemo v majhne količine, poleg tega pa kri zdravih ljudi vsebuje snovi, ki lahko vežejo histamin. Pri alergijskih boleznih neposrednega tipa se histamin nahaja v krvi v velikih količinah, sposobnost vezave histamina pri takih bolnikih je zmanjšana.

počasi aktivne sestavine anafilaksija (MRSA) lahko močno poveča prepustnost sten krvnih žil in povzroči spazem gladkih mišic. To krčenje poteka počasneje kot pri izpostavljenosti histaminu. MRSA je mešanica levkotrienov – derivatov arahidonske kisline. Pri inaktivaciji MRSA sodeluje arilsulfataza, ki jo v velikih količinah vsebujejo eozinofilci. Še posebej močno delovanje MRSA na perifernih dihalnih poteh (bronhiole). MRSA se pojavi med alergijsko reakcijo. Največjo količino opazimo 15 minut po izpostavitvi alergenu, nato se počasi zmanjšuje.

Pri alergijskih reakcijah se sprošča tudi eozinofilni kemotaktični faktor, zaradi katerega se v šok organu kopičijo eozinofilci, ki sodelujejo pri alergijski reakciji.

Sprošča se tudi faktor kemotakse nevtrofilcev, faktor, ki aktivira trombocite. Zaradi delovanja teh snovi se na mesto alergijske reakcije pritegnejo nevtrofilci in trombociti, ki prav tako sodelujejo pri alergijski reakciji.

Prostaglandini so tudi produkti pretvorbe arahidonske kisline, nekateri od njih lahko povzročijo spazem gladkih mišic, zlasti bronhospazem.