Oblika sproščanja zdravila Nexium. Nexium - navodila za uporabo, oblika sproščanja, indikacije, neželeni učinki, analogi in cena. Mednarodno nelastniško ime

farmakološki učinek
Nexium (esomeprazol) je specifičen zaviralec protonska črpalka parietalne celice želodčne sluznice. Je S-izomerna oblika omeprazola. Kumulira in se spremeni v aktivno stanje v sekretornih tubulih, kjer zavira protonsko črpalko (encim H+K+-ATPaza), s čimer razvije inhibicijo izločanja klorovodikove kisline.
Zdravilo začne delovati v 60 minutah po zaužitju 20-40 mg esomeprazola. Ponavljajočo se uporabo 20 mg esomeprazola po 24 urah enkrat na dan spremlja zmanjšanje izločanja želodca zaradi delovanja pentagastrina za 90% približno 5. dan uporabe.
V odmerku 40 mg je učinkovit pri zdravljenju refluksnega ezofagitisa. Uporablja se za zdravljenje ulcerozne okvareželodčne sluznice in dvanajstniku, v kombinaciji z ustreznim antibiotikom omogoča boljši učinek eradikacije Helicobacter pylori (90% primerov). Praviloma pri kompleksnem zdravljenju peptične razjede po prenehanju jemanja antibiotikov ni potrebe po nadaljevanju antisekretorne monoterapije.
Klinične študije so pokazale, da se med jemanjem zdravila vsebnost gastrina v krvi poveča kot odgovor na zmanjšanje proizvodnje klorovodikove kisline. Povečanje števila endokrinih celic, ki proizvajajo histamin, se pojavi zaradi povečanja koncentracije gastrina v krvi. V nekaterih primerih so pri dolgotrajni uporabi antisekretornih zdravil opazili povečanje incidence zrnatih cist želodčne sluznice. Ta pojav velja za fiziološki kot odgovor na zaviranje nastajanja klorovodikove kisline. Ciste so vedno benigne in prehodne (po koncu zdravljenja izginejo).
Omeprazol je učinkovit pri preprečevanju nastanka peptičnih razjed ob sočasni terapiji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (tudi zaviralci ciklooksigenaze - selektivna skupina 2).
Nexium je kislinsko odvisno zdravilo, uporabljamo ga v obliki obloženih zrnc peroralno. Esomeprazol se hitro absorbira, Cmax v krvni plazmi doseže približno 60-120 minut po interni uporabi. Biološka uporabnost po zaužitju enkratnega odmerka 40 mg je 64%, pri ponovnem odmerjanju se poveča na 90%. Pri odmerku 20 mg je absolutna biološka uporabnost 50 % oziroma 68 %.
Beljakovine krvne plazme vežejo 97% učinkovine. Pri sočasnem jemanju esomeprazola in hrane se antisekretorni učinek ne spremeni, lahko pa se upočasni absorpcija.
Biometabolizem večine esomeprazola poteka s sodelovanjem encima CYP 2C19, ostalo je izomer encima: CYP 3A4, vse reakcije potekajo s sodelovanjem citokroma P450. Razpolovni čas je približno 70 minut po ponovnem odmerku esomeprazola po 24 urah. Iz telesa se popolnoma izloči z ledvicami v intervalu med odmerki zdravila in se ne kopiči v telesu, če ga jemljemo enkrat na 24 ur. Manjši delež esomeprazola se izloči z blatom. Presnovki zdravila ne vplivajo na izločanje klorovodikove kisline. Manj kot 1 % esomeprazola se nespremenjenega izloči preko ledvic. Presnova esomeprazola se ne spremeni, če je bolnik starejši (71-80 let). Ženske imajo višjo vrednost AUC kot moški (za 30%), kar ne vpliva na izbiro odmerka za moške in ženske. Posebna skupina bolnikov so slabi metabolizatorji - osebe, pri katerih presnova poteka samo zaradi vpliva CYP 3A4. Slabi metabolizatorji imajo AUC (povprečje na dan) za 100 % višjo kot tisti z izrazito aktivnostjo in izomeri (ekstenzivni metabolizatorji) - encima CYP 2C19. . To ne vpliva na izbiro odmerka za eno ali drugo skupino ljudi. Pri bolnikih z odpovedjo jeter niso ugotovili motenj v presnovi esomeprazola. Hitrost biotransformacije se zmanjša le s hudimi motnjami, kar vodi do 2-kratnega povečanja AUC. Zaradi tega je za takšne bolnike priporočljivo uporabiti odmerek esomeprazola, ki je enak 20 mg na dan.
Študij za ugotavljanje značilnosti presnove esomeprazola pri bolnikih z odpoved ledvic. Ker ledvice ne izločajo zdravilne učinkovine, temveč presnovke, ni pričakovati motenj biotransformacije. Raziskava je bila opravljena v adolescenca- učinek delovanja in parametri največje koncentracije omeprazola v krvni plazmi od 12. leta starosti so enaki kot pri odraslih bolnikih.

Indikacije za uporabo
zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma;
refluksni ezofagitis (tako simptomatsko zdravljenje kot zdravljenje proti relapsu, kot tudi etiološka terapija za ulcerozno obliko refluksnega gastritisa);
izkoreninjenje Helicobacter pylori - v kompleksnem zdravljenju z antibakterijska zdravila za peptične razjede želodca in dvanajstnika;
preventivno zdravljenje peptičnih razjed uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil, zdravljenje razjed, ki jih povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila.

Način uporabe
Nexium se uporablja samo za interno uporabo, tablete je treba pogoltniti brez žvečenja in piti majhna količina vodo. Če je požiranje oteženo, lahko 1 tableto položite v vodo (100 ml, negasno) in popijete takoj po raztapljanju tablete (ali po 30 minutah). Druge raztopine (čaj, mleko) se ne smejo uporabljati - to lahko poškoduje posebno obložene tablete. Po pitju tekočine morate dodatno vzeti 1 kozarec vode, uporabite isti kozarec. V skrajnem primeru je treba v primeru hude motnje požiranja zdravilo Nexium aplicirati skozi sondo (nazogastrično). Pred dajanjem tableto raztopimo v vodi po že opisani metodi. V brizgo velikosti, primerne za sondo, potegnite 5-10 ml Nexiuma, raztopljenega v vodi, in ga vbrizgajte v sondo.
Zdravljenje refluksnega ezofagitisa
40 mg/dan 4 tedne; če simptomi ne izginejo, lahko zdravljenje podaljšamo še za 4 tedne. Kot zdravljenje proti recidivom se uporablja odmerek 20 mg/dan. Za lajšanje simptomov refluksnega ezofagitisa uporabljajte 20 mg/dan 4 tedne, če znaki bolezni ne izginejo, je treba diagnozo pojasniti. Za spremljanje se lahko uporabi 20 mg/dan ali "po potrebi". Uporaba zdravila Nexium po potrebi kot preventivna terapija ni priporočljiva za posameznike, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila s povečanim tveganjem za peptične razjede.
Pri kompleksnem zdravljenju razjed na želodcu in dvanajstniku, povezanih z okužbo s Helicobacter pylori, ali kot terapija proti recidivom.
20 mg esomeprazola v kombinaciji z amoksicilinom (1000 mg) in klaritromicinom (500 mg) 2-krat na dan 1 teden.
Bolnikom so predpisana nesteroidna protivnetna zdravila dolgo časa: 20 mg 1-krat / dan. Pri zdravljenju peptičnih razjed, ki jih povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila, je trajanje zdravljenja 4-8 tednov.
Pri Zollinger-Ellisonovem sindromu - 40 mg 2-krat na dan. Trajanje zdravljenja in odmerek se izbereta individualno glede na klinično situacijo. Največ dovoljen odmerek za bolnike s tem sindromom - 80-160 mg / dan.
Pri odpovedi jeter je največji dovoljeni odmerek esomeprazola 20 mg/dan. Pri bolnikih z ledvično odpovedjo prilagajanje odmerka ni potrebno, vendar je treba v primerih hude ledvične okvare Nexium uporabljati previdno.

Stranski učinki
Centralno živčni sistem in periferni živčni sistem: zaspanost, depresija, parestezija, agresivnost, nespečnost, povečana razdražljivost, omotica, halucinacije (zlasti pri hudo bolnih bolnikih).
Gastrointestinalni trakt: kandidoza, stomatitis.
Kri in hematopoetski sistem: trombocitopenija, levkopenija, pancitopenija, agranulocitoza.
Jetra: hepatitis (z zlatenico in brez nje), encefalopatija (v primeru hude bolezni jeter v anamnezi), odpoved jeter.
Mišično-skeletni sistem: mišična oslabelost, bolečine v sklepih.
Koža: fotosenzitivnost, izpuščaj, toksična epidermalna nekroliza, alopecija.
Drugo: preobčutljivostne reakcije (bronhialni spazem, zvišana telesna temperatura, nefritis, povečano znojenje), edem, hiponatremija, spremembe okusa.

Kontraindikacije
starost do 12 let (v tej starostni skupini ni kliničnih študij);
preobčutljivostne reakcije (vključno z benzimidazoli);
pri jemanju atazanavirja.

Nosečnost
Podatkov o uporabi esomeprazola pri nosečnicah je zelo malo, zato se zdravilo predpisuje previdno. V kliničnih poskusih niso odkrili nobenih embriotoksičnih ali teratogenih učinkov zdravila Nexium, nobenih učinkov na porodni proces in gestacijo ali tempo poporodnega obdobja. Verjetnost prehajanja zdravila Nexium v materino mleko še ni znana, zato ni priporočljivo predpisovati zdravila med dojenjem.

Interakcije z zdravili
Če je absorpcija drugih zdravil odvisna od kislosti želodčne vsebine, lahko esomeprazol poveča ali zmanjša absorpcijsko sposobnost. Med zdravljenjem z esomeprazolom opazimo zmanjšanje absorpcije itrokonazola in ketokonazola. Zatiranje proizvodnje CYP 2C19 vodi do povečanja plazemskih koncentracij tistih zdravil, katerih biometabolizem poteka s sodelovanjem tega encima: citalopram, diazepam, klomipramin, fenitoin, imipramin. To običajno zahteva zmanjšanje odmerka slednjega.
Pri uporabi esomeprazola je treba med uporabo varfarina in esomeprazola spremljati parametre koagulacije.
Pri kombinaciji esomeprazola in cisaprida je prišlo do 32-odstotnega povečanja AUC in podaljšanja razpolovne dobe cisaprida (za 31 %), vendar niso opazili pomembnih nihanj koncentracije cisaprida v krvi. V številnih primerih so opazili pomembno podaljšanje intervala QT, vendar v kombinaciji z esomeprazolom niso zaznali napredovanja podaljšanja intervala. V kombinaciji z atazanavirjem, ritonavirjem opazimo zmanjšanje aktivnosti protivirusna zdravila, tudi s povečevanjem odmerka.
Ker se zdravilna učinkovina zdravila Nexium presnavlja z encimi CYP 3A4 in CYP 2C19, sočasna uporaba esomeprazola in klaritromicina, ki je zaviralec aktivnosti encima CYP 3A4, poveča AUC zdravila Nexium. V tem primeru prilagoditev odmerka esomeprazola ni potrebna.
Kombinirana uporaba vorikonazola in esomeprazola vodi do povečanja izpostavljenosti slednjemu za več kot 2-krat (prilagoditev odmerka zdravila Nexium ni potrebna).

Preveliko odmerjanje
Podatkov o primerih prevelikega odmerjanja esomeprazola je zelo malo. Znano je, da uporaba zdravila Nexium v odmerku 80 mg ne povzroča pomembnih toksičnih učinkov. Po uporabi zdravila v odmerku 280 mg, splošna šibkost, znaki gastrointestinalnih motenj. Esomeprazol nima specifičnega protistrupa. Hemodializa je neučinkovita, saj se zdravilo večinoma veže na beljakovine v plazmi. V primeru simptomov prevelikega odmerjanja se izvaja podporno in simptomatsko zdravljenje.

Obrazec za sprostitev
Tablete 20; 40 mg, 7 kosov v pretisnem omotu, v škatli 1; 2 ali 4 pretisni omoti. Tablete so svetlo rožnate, bikonveksne, podolgovate, z vtisnjeno oznako "20 mG" (za tablete po 20 mg) ali "40 mG" (za tablete po 40 mg) na eni strani in frakcijo "A/EN" na drugi strani.

Pogoji shranjevanja
Na mestu, ki je otrokom nedostopno. Temperatura - ne višja od 30 ° C.

Spojina
Zdravilna učinkovina: esomeprazol - 20/40 mg (kot natrijev trihidrat - 22,25/44,5 mg).
Pomožne snovi: rdeče-rjavi železov dioksid (E 172), magnezijev stearat, glicerol monostearat 40-55, rumeni železov oksid (E172), polisorbat 80, makrogol 6000, kopolimer metakrilne kisline in etil akrilata 1: 1, sladkor, hidroksipropil celuloza, natrijev stearil fumarat, trietil citrat, mikrokristalna celuloza, titanov dioksid (E171), hipromeloza, smukec, krospovidon, sintetični parafin.

Farmakološka skupina
Zdravila, ki se uporabljajo za bolezni prebavil
Zdravila za zdravljenje razjed na želodcu in dvanajstniku
Zaviralci protonske črpalke

Nozološka klasifikacija (ICD-10)
Druge določene endokrine bolezni trebušne slinavke (E16.8)
Gastroezofagealni refluks z ezofagitisom (K21.0)
Razjeda na želodcu (K25)
Razjeda na dvanajstniku (K26)
Peptični ulkus nedoločene lokacije (K27)
Gastroezofagealni refluks (K21)
Analgetiki, antipiretiki in protivnetna zdravila (Y45)

Aktivna snov: esomeprazol

ATX: A02BC05

Proizvajalec: AstraZeneca

Dodatne informacije o proizvajalcu
Država izvora - Švedska.

Dodatno
Jemanje zdravila Nexium pomaga prikriti znake maligne bolezni želodca, zato je treba pred predpisovanjem esomeprazola izključiti neoplazmo (zlasti v primerih hujšanja, disfagije, krvavitve iz črevesja - melena ali hematemeza, slabost). Tiste bolnike, ki jemljejo zdravilo več kot 1 leto, je treba spremljati medicinsko osebje. Bolnike, ki jemljejo Nexium po potrebi, je treba opozoriti, da morajo o tem, če se pojavijo novi simptomi, obvestiti svojega zdravnika, ki jim je predpisal zdravilo. Zdravilo ni predpisano za intoleranco (dedno) za fruktozo ali za moteno absorpcijo glukoze (galaktoze) ali v primerih pomanjkanja izomaltoze-saharoze.
Jemanje zdravila Nexium ne vpliva na vašo sposobnost vožnje. vozila ali pri delu s kompleksnimi mehanizmi.

Spojina

Ena steklenica vsebuje:

Aktivne sestavine:

Natrijev esomeprazol 42,5 mg, kar ustreza 40 mg esomeprazola.

Pomožne sestavine:

Dinatrijeva sol etilendiamintetraocetne kisline 1,5 mg, natrijev hidroksid 0,2-1 mg, dušik za injekcije, voda za injekcije.

Opis

Liofilizat je bel ali skoraj bel v obliki stisnjene mase.

farmakološki učinek

Esomeprazol je S-izomer omeprazola in zmanjša izločanje želodčne kisline s specifičnim zaviranjem protonske črpalke v želodčnih parietalnih celicah. S- in I-izomeri omeprazola imajo podobno farmakodinamično aktivnost.

Mehanizem delovanja

Esomeprazol je šibka baza, ki se v zelo kislem okolju sekretornih tubulov parietalnih celic želodčne sluznice spremeni v aktivno obliko in zavira protonsko črpalko – encim H+/K+-ATPazo, s čimer zavira tako bazalno kot stimulirano izločanje klorovodikove kisline.

Vpliv na izločanje klorovodikove kisline v želodcu

Po peroralnem jemanju esomeprazola v odmerku 20 mg ali 40 mg 5 dni so bolniki z gastroezofagealno refluksno boleznijo (GERB) s simptomi občutili zmanjšanje izločanja klorovodikove kisline v želodcu večji del dneva. Učinek je bil enak pri intravenski in peroralni uporabi. Analiza farmakokinetičnih podatkov je pokazala povezavo. med zaviranjem izločanja klorovodikove kisline in koncentracijo zdravila v plazmi: po peroralni uporabi (za oceno koncentracije je bil uporabljen parameter krivulje koncentracija-čas).

V ozadju intravensko dajanje zdravi prostovoljci 80 mg esomeprazola v 30 minutah, čemur je sledila podaljšana intravenska infuzija esomeprazola 8 mg/h 23,5 ur, želodčni pH je bil v povprečju 21 ur nad 4 in 11 ur nad 6. 13 ur.

Terapevtski učinek je dosežen z zaviranjem izločanja klorovodikove kisline

Ozdravitev refluksnega ezofagitisa s peroralnim dajanjem esomeprazola v odmerku 40 mg se pojavi pri približno 78 % bolnikov po 4 tednih zdravljenja in pri 93 % bolnikov po 8 tednih zdravljenja.

Učinkovitost zdravila Nexium® pri krvavitvah s peptično razjedo je bila dokazana v študiji bolnikov z endoskopsko potrjeno krvavitvijo s peptično razjedo.

Drugi učinki, povezani z zaviranjem izločanja klorovodikove kisline Med zdravljenjem z zdravili, ki zmanjšujejo izločanje želodčnih žlez, se poveča koncentracija gastrina v plazmi zaradi zmanjšanega izločanja klorovodikove kisline.

Pri bolnikih, ki so jemali esomeprazol peroralno dalj časa, so opazili povečanje števila enterokromafinom podobnih celic, kar je verjetno posledica povečanja koncentracije gastrina v plazmi.

Bolniki, ki so dolgo jemali peroralno zdravila, ki zmanjšujejo izločanje želodčnih žlez, so imeli večjo verjetnost za nastanek žleznih cist v želodcu. Ti pojavi so posledica fiziološke spremembe kot posledica zaviranja izločanja klorovodikove kisline. Ciste so benigne in se razvijajo obratno.

Uporaba zdravil, ki zavirajo izločanje klorovodikove kisline v želodcu, vključno z zaviralci protonske črpalke, spremlja povečanje vsebnosti mikrobne flore v želodcu, ki je običajno prisotna v prebavnem traktu. Uporaba zaviralcev protonske črpalke lahko rahlo poveča tveganje nalezljive bolezni gastrointestinalnega trakta, ki ga povzročajo bakterije iz rodu Salmonella spp. in Campylobacter spp.

Farmakokinetika

Absorpcija in porazdelitev

Navidezni volumen porazdelitve v ravnovesju je zdravi ljudje je približno 0,22 l/kg telesne teže. Esomeprazol se v 97 % veže na beljakovine v plazmi.

Presnova in izločanje

Esomeprazol se popolnoma presnovi s sodelovanjem sistema citokroma P450. Glavni del se presnovi s sodelovanjem specifičnega polimorfnega izoencima CYP2C19, kar povzroči tvorbo hidroksiliranih in demetiliranih presnovkov esomeprazola. Preostanek presnavlja izoencim CYP3A4; v tem primeru nastane sulfo derivat esomeprazola - glavni presnovek, odkrit v plazmi.

Spodaj navedeni parametri v glavnem odražajo naravo farmakokinetike pri bolnikih s povečana aktivnost izoencima CYP2C19.

Celotni plazemski očistek je približno 17 l/h po enkratnem odmerku zdravila in 9 l/h pri ponavljajočih se odmerkih. Razpolovni čas je 1,3 ure pri ponavljajočih se odmerkih zdravila enkrat na dan. Površina pod koncentracijsko krivuljo.

Čas" (AUC) se z večkratnim dajanjem poveča. To povečanje je odvisno od časa in odmerka, kar je posledica zmanjšanja presnove prvega prehoda skozi jetra, pa tudi zmanjšanja sistemskega očistka, verjetno zaradi dejstva, da esomeprazol in/ali njegov sulfo derivat zavirata izoencim CYP2C19.

pri dnevni vnos Enkrat na dan se esomeprazol popolnoma izloči iz plazme v intervalu med odmerki, ni nagnjenosti k kumulaciji zdravila.

Pri večkratnem intravenskem dajanju esomeprazola v odmerku 40 mg je povprečna najvišja plazemska koncentracija približno 13,6 µmol/l. Pri peroralni uporabi podobnih odmerkov je povprečna najvišja plazemska koncentracija 4,6 µmol/l. Skupna izpostavljenost se nekoliko manj poveča (približno 30 %) pri intravenskem esomeprazolu v primerjavi s peroralno uporabo.

Z intravenskim dajanjem esomeprazola v odmerkih 40 mg, 80 mg in 120 mg v 30 minutah. ki mu je sledilo intravensko dajanje v odmerku 4 mg/h ali 8 mg/h 23,5 ur, je bila prikazana linearna odvisnost AUC od danega odmerka.

Glavni presnovki esomeprazola ne vplivajo na izločanje klorovodikove kisline v želodcu. Pri peroralni uporabi se do 80% odmerka zdravila izloči v obliki presnovkov skozi ledvice, drugi del pa skozi črevesje. V urinu najdemo manj kot 1 % nespremenjenega esomeprazola.

Značilnosti farmakokinetike pri nekaterih skupinah bolnikov Približno 2,9±1,5% populacije ima zmanjšano aktivnost izoencima CYP2C19. Pri takšnih bolnikih se esomeprazol presnavlja predvsem s CYP3A4 in pri večkratnem peroralnem dajanju 40 mg esomeprazola enkrat na dan je povprečna površina pod krivuljo koncentracija-čas 100 % večja kot pri bolnikih s povečano aktivnostjo CYP2C19. izoencim. Povprečne najvišje plazemske koncentracije pri bolnikih z zmanjšano aktivnostjo izoencimov se povečajo za približno 60 %. Podobne razlike so bile ugotovljene pri intravenskem esomeprazolu. Omenjene lastnosti ne vplivajo na odmerek in način uporabe esomeprazola.

Pri starejših bolnikih (71-80 let) se presnova esomeprazola bistveno ne spremeni.

Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter je presnova esomeprazola lahko motena. Pri bolnikih s hudo jetrno okvaro se hitrost presnove zmanjša, kar povzroči podvojitev površine pod krivuljo koncentracija-čas za esomeprazol. Pri jemanju zdravila enkrat na dan ni nagnjenosti k kopičenju esomeprazola in njegovih glavnih presnovkov.

Farmakokinetičnih študij pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic niso izvedli. Ker se skozi ledvice ne izloča esomeprazol sam, ampak njegovi presnovki, lahko domnevamo, da se presnova esomeprazola pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ne spremeni.

Indikacije za uporabo

Kot alternativa peroralni terapiji, če to ni mogoče

Za gastroezofagealno refluksno bolezen pri bolnikih z ezofagitisom in/ali hudi simptomi refluksna bolezen

Za celjenje peptičnih razjed, povezanih z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID)

Za preprečevanje peptičnih razjed, povezanih z VPVP, pri ogroženih bolnikih

Da bi preprečili ponavljajoče se krvavitve iz peptičnega ulkusa, je bila izvedena endoskopska hemostaza

Kontraindikacije

Preobčutljivost za esomeprazol, substituirane benzimidazole ali druge sestavine zdravila.

Otroška starost (zaradi pomanjkanja podatkov o uporabi zdravila pri tej skupini bolnikov).

Esomeprazola se ne sme jemati skupaj z atazanavirjem in nelfinavirjem (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge vrste interakcij").

Previdno: bolniki s hudo odpovedjo ledvic.

Nosečnost in dojenje

Trenutno je malo podatkov o uporabi esomeprazola med nosečnostjo. Študije na živalih niso pokazale neposrednih ali posrednih negativnih učinkov zdravila Nexium® na razvoj zarodka ali ploda. Uvedba racemne mešanice zdravila prav tako ni imela nobenih negativnih učinkov na živali med brejostjo, porodom ali med postnatalnim razvojem.

Zdravilo je treba predpisati med nosečnostjo le, če pričakovana korist za mater presega možno tveganje za plod.

Podatkov o uporabi zdravila pri ženskah med dojenjem ni. Ni znano, ali se esomeprazol izloča iz Materino mleko Zato se Nexium® ne sme predpisovati med dojenjem.

Navodila za uporabo in odmerki

Odrasli

Kot alternativa peroralni terapiji, če to ni mogoče. Če peroralno zdravljenje ni mogoče, se lahko bolnikom priporoči parenteralni esomeprazol v odmerku 20-40 mg enkrat na dan.

Za celjenje peptičnih razjed, povezanih z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil, se priporoča esomeprazol v odmerku 20 mg enkrat na dan.

Za preprečevanje peptičnih razjed, povezanih z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil, se priporoča esomeprazol v odmerku 20 mg enkrat na dan.

Obdobje zdravljenja z intravensko obliko je praviloma kratko, bolnika je treba čim prej prevesti na peroralno dajanje zdravila.

Za preprečevanje ponovne krvavitve iz peptičnega ulkusa. Po endoskopski hemostazi se priporoča esomeprazol v odmerku 80 mg v 30-minutni intravenski infuziji, ki ji sledi podaljšana intravenska infuzija esomeprazola v odmerku 8 mg/uro 3 dni (72 ure). Po končanem parenteralnem zdravljenju je priporočljivo antisekretorno zdravljenje (na primer esomeprazol 40 mg enkrat na dan 4 tedne) za zaviranje izločanja kisline.

Injekcije Odmerek 40 mg

Pripravljeno raztopino esomeprazola dajemo intravensko vsaj 3 minute.

Odmerek 20 mg

Polovico pripravljene raztopine esomeprazola dajemo intravensko vsaj 3 minute. Neuporabljene ostanke raztopine je treba zavreči.

Infuzijski odmerek 40 mg

Pripravljeno raztopino esomeprazola dajemo kot intravensko infuzijo v 10-30 minutah.

Odmerek 20 mg

Polovico pripravljene raztopine esomeprazola dajemo kot intravensko infuzijo v 10-30 minutah. Neuporabljene ostanke raztopine je treba zavreči.

Odmerek 80 mg

Pripravljeno raztopino esomeprazola dajemo v 30-minutni intravenski infuziji.

Odmerek 8 mg/kg

Pripravljeno raztopino esomeprazola dajemo kot podaljšano intravensko infuzijo v 71,5 urah (8 mg/uro). (Za pogoje in rok uporabnosti pripravljene raztopine glejte poglavje "Priprava raztopine".)

Ledvična disfunkcija

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic prilagajanje odmerka zdravila Nexium® ni potrebno. Zaradi omejenih izkušenj z uporabo zdravila Nexium® pri bolnikih s hudo odpovedjo ledvic je pri zdravljenju takih bolnikov potrebna previdnost (glejte poglavje "Farmakokinetika").

Jetrna disfunkcija

GERB: prilagoditev odmerka zdravila Nexium® pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, blago in srednja stopnja ni potrebna gravitacija. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je največja dnevni odmerek je 20 mg (glejte poglavje "Farmakokinetika"),

Krvavitev iz peptičnega ulkusa, pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka zdravila Nexium® ni potrebno. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter se priporoča naslednji režim odmerjanja zdravila Nexium®: 80 mg v obliki intravenske infuzije v 30 minutah, ki ji sledi podaljšana intravenska infuzija v največji odmerek 4 mg/uro 71,5 ur (glejte poglavje "Farmakokinetika").

Starejši bolniki.

Pri starejših bolnikih odmerka zdravila Nexium® ni treba prilagajati

Priprava raztopine

Razgradnja pripravljene raztopine je odvisna predvsem od vrednosti pH, zato smemo za raztapljanje zdravila uporabiti le 0,9 % raztopino natrijevega klorida za intravensko aplikacijo.

Pripravljene raztopine ne smemo mešati ali dajati skupaj z drugimi zdravili.

Pred uporabo je treba raztopino vizualno oceniti glede odsotnosti vidnih mehanskih nečistoč in barvnih sprememb. Uporabite lahko samo bistro raztopino. Pripravljeno raztopino je priporočljivo aplicirati takoj po pripravi (z mikrobiološkega vidika).

Pripravljeno raztopino je treba uporabiti v 12 urah. Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30°C.

Pri predpisovanju 20 mg esomeprazola se daje polovica pripravljene raztopine. Neuporabljene ostanke raztopine je treba zavreči.

Injekcije

Raztopino za injiciranje pripravimo tako, da viali z esomeprazolom dodamo 5 ml 0,9 % raztopine natrijevega klorida za intravensko uporabo. Razredčena raztopina esomeprazola je bistra tekočina od brezbarvne do bledo rumene.

Raztopino za infundiranje pripravimo tako, da vsebino ene plastenke esomeprazola raztopimo v 100 ml 0,9 % raztopine natrijevega klorida za intravensko uporabo. Razredčena raztopina esomeprazola je bistra, brezbarvna do bledo rumena tekočina.

Infuzija 80 mg

Raztopino za infundiranje pripravimo tako, da raztopimo vsebino dveh stekleničk 40 mg esomeprazola v 100 ml 0,9 % raztopine natrijevega klorida za intravensko uporabo.

Stranski učinek"type="checkbox">

Stranski učinek

Spodaj so stranski učinki opazili pri intravenski in peroralni uporabi zdravila Nexium® med kliničnih preskušanj in med postmarketinškimi študijami zdravila Nexium® za peroralno uporabo.

Poročali so o posameznih primerih ireverzibilne okvare vida pri intravenskem dajanju omeprazola kritično bolnim bolnikom, zlasti pri dajanju velikih odmerkov, vendar vzročne povezave z zdravilom niso ugotovili.

Preveliko odmerjanje

Vklopljeno trenutno Opisani so izjemno redki primeri namernega prevelikega odmerjanja. Pri peroralni uporabi 280 mg esomeprazola so opisali šibkost in gastrointestinalne simptome. Enkratni odmerek 80 mg esomeprazola peroralno in intravensko dajanje 308 mg v 24 urah nista povzročila negativnih učinkov.

Za esomeprazol ni znanega protistrupa. Esomeprazol se dobro veže na plazemske beljakovine, zato je dializa neučinkovita. V primeru prevelikega odmerjanja je treba zagotoviti simptomatsko in splošno podporno zdravljenje.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Vpliv esomeprazola na farmakokinetiko drugih zdravil Zmanjšana kislost v želodcu med zdravljenjem z esomeprazolom lahko vodi do zmanjšanja ali povečanja absorpcije drugih zdravil, katerih mehanizem absorpcije je odvisen od kislosti okolja. Enako kot pri uporabi drugih zdravil, ki zavirajo izločanje klorovodikove kisline oz antacidi, lahko zdravljenje z esomeprazolom povzroči zmanjšano absorpcijo ketokonazola ali itrakonazola.

Dokazano je, da omeprazol medsebojno deluje z nekaterimi protiretrovirusnimi zdravili. Mehanizmi in klinični pomen te interakcije niso vedno znane. Zvišanje pH med zdravljenjem z omeprazolom lahko vpliva na absorpcijo protiretrovirusnih zdravil. Možna je tudi interakcija na ravni CYP2C19. Pri sočasni uporabi omeprazola z nekaterimi protiretrovirusnimi zdravili, kot sta atazanavir in nelfinavir, med zdravljenjem z omeprazolom opazimo zmanjšanje njihove serumske koncentracije. Zato so sočasna uporaba Ni priporočljivo. Sočasna uporaba omeprazola (40 mg enkrat na dan) s 300 mg atazanavirja/100 mg ritonavirja pri zdravih prostovoljcih je povzročila pomembno zmanjšanje biološke uporabnosti atazanavirja (površina pod krivuljo koncentracija-čas, največja (Cmax) in najmanjša (Cmin) koncentracije zmanjšale za približno 75 %). Povečanje odmerka atazanavirja na 400 mg ni nadomestilo učinka omeprazola na biološko uporabnost atazanavirja.

Pri sočasni uporabi omeprazola in sakvinavirja so opazili povečanje koncentracije sakvinavirja v serumu, pri predpisovanju z nekaterimi drugimi protiretrovirusnimi zdravili pa se njihova koncentracija ni spremenila. Glede na podobne farmakokinetične in farmakodinamične lastnosti omeprazola in esomeprazola sočasna uporaba esomeprazola s protiretrovirusnimi zdravili, kot sta atazanavir in nelfinavir, ni priporočljiva.

Esomeprazol zavira CYP2C19, glavni izoencim, ki sodeluje pri njegovi presnovi. Sočasna uporaba esomeprazola z drugimi zdravili, pri katerih je CYP2C19 vključen v presnovo, kot so diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin itd., lahko povzročijo povečane plazemske koncentracije teh zdravil in zahtevajo zmanjšanje odmerka. Pri peroralnem zaužitju 30 mg esomeprazola in diazepama se očistek diazepama, ki je substrat CYP2C19, zmanjša za 45 %.

Pri sočasnem dajanju peroralnega esomeprazola v odmerku 40 mg in fenitoina pri bolnikih z epilepsijo se je koncentracija preostalega fenitoina v plazmi povečala za 13%. V zvezi s tem je priporočljivo spremljati koncentracijo fenitoina v plazmi na začetku zdravljenja z esomeprazolom in ob njegovem prenehanju. Jemanje omeprazola v odmerku 40 mg enkrat na dan je povzročilo povečanje površine pod krivuljo koncentracija-čas in Cmax vorikonazola (substrat CYP2C19) za 15 % oziroma 41 %.

Ko so bolniki, ki so prejemali varfarin, dajali peroralni 40 mg esomeprazola, je čas koagulacije ostal znotraj sprejemljivih vrednosti. Vendar so poročali o nekaj kliničnih primerih znatno povečanje Indeks INR (mednarodno normalizirano razmerje) pri kombinirani uporabi varfarina in esomeprazola. Zato je pri uvedbi in koncu sočasne uporabe teh zdravil priporočljivo spremljanje.

Pri zdravih prostovoljcih je sočasna uporaba 40 mg esomeprazola peroralno s cisapridom povečala površino pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) za 32 % in podaljšala razpolovni čas (t 1/2) cisaprida za 31 %; Najvišje plazemske koncentracije cisaprida se niso bistveno spremenile. Rahlo podaljšanje intervala QT, ki so ga opazili pri monoterapiji s cisapridom, se z dodatkom esomeprazola ni povečalo (glejte poglavje "Posebna navodila").

Dokazano je, da esomeprazol ne povzroča klinično pomembnih sprememb v farmakokinetiki amoksicilina in kinidina.

Študije, ki so preučevale medsebojno delovanje esomeprazola z drugimi zdravili v njegovem intravensko uporabo V visoki odmerki(80 mg, ki mu sledi 8 mg/h) ni bila izvedena. Možno je, da ima esomeprazol pri tem režimu odmerjanja izrazitejši učinek na farmakokinetiko substratov CYP2C19. Zato morajo biti bolniki med intravenskim dajanjem esomeprazola pod skrbnim zdravniškim nadzorom.

Vpliv zdravil na farmakokinetiko zdravila Nexium®

CYP2C19 in CYP3A4 sodelujeta pri presnovi esomeprazola. Zglob peroralno dajanje esomeprazola in zaviralca CYP3A4 cparitromicina (500 mg 2-krat na dan) vodi do dvakratnega povečanja vrednosti AUC za esomeprazol. Sočasna uporaba esomeprazola in kombiniranega zaviralca CYP3A4 in CYP2C19, kot je vorikonazol, lahko povzroči več kot 2-kratno povečanje vrednosti AUC esomeprazola. Praviloma v takih primerih prilagoditev odmerka esomeprazola ni potrebna. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter in pri dolgotrajni uporabi bo morda potrebna prilagoditev odmerka esomeprazola.

Za raztapljanje zdravila je treba uporabiti samo zdravila, navedena v poglavju "Priprava raztopine".

Značilnosti uporabe

Če so prisotni kakršni koli zaskrbljujoči simptomi (npr. znatna spontana izguba teže, ponavljajoče se bruhanje, disfagija, hematemeza ali melena) ali če je prisotna želodčna razjeda (ali če obstaja sum na želodčno razjedo), je prisotnost maligna neoplazma, saj lahko zdravljenje z zdravilom Nexium® povzroči ublažitev simptomov in odloži diagnozo.

V redkih primerih so pri bolnikih, ki so jemali omeprazol dolgo časa, med histološkim pregledom biopsij lizatne membrane telesa želodca odkrili atrofični gastritis.

Ker se med zdravljenjem z zdravilom Nexium® lahko pojavijo omotica, zamegljen vid in zaspanost, je potrebna previdnost pri vožnji vozil in drugih mehanizmov.

Steklenico brez kartonske embalaže lahko shranite pri sobni razsvetljavi največ 24 ur.

Uporabno do datuma

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.

Zdravljenje bolezni vedno vključuje ne le časovne stroške postopkov, ampak tudi finančne. Brez nakupa zdravila Nikakor se ne morete izogniti nobeni vrsti terapije. Če v lekarni ni predpisanega zdravila, ga je mogoče nadomestiti s podobnimi zdravili (analogi). Pogosto je to veliko cenejše in ga bolniki bolje sprejmejo. Za bolezni, povezane s kislino prebavni trakt Dober učinek imajo tablete Nexium.

Zdravilne lastnosti zdravila

Nexium je vključen na seznam zaviralcev protonske črpalke in se uporablja kot sredstvo proti razjedam. Glavne bolezni, pri katerih je indicirano zdravljenje z zdravili, so:

gastroezofagealna refluksna bolezen;
ulcerativne manifestacije;
neželeni učinki telesa na uporabo protivnetnih nesteroidnih zdravil.

Zdravilna učinkovina zdravila Nexium je esomeprazol. Zagotavlja kvalitativno zmanjšanje sproščanja klorovodikove kisline. Prvotno zdravilo, pa tudi njegovi analogi, se uporablja kot samostojno zdravilo in kot del kompleksno zdravljenje. Nexium je predpisan za GERB za:

zdravljenje bolnikov s potrjenim erozivnim refluksom - ezofagitisom;
vzdrževalna (ne primarna) dolgotrajna terapija po ozdravitvi, da se prepreči ponovitev bolezni;
simptomatsko zdravljenje GERD.

Ulcerativne manifestacije pri bolniku, povezane s Helicobacter pylori (Hp), imajo tudi indikacije za uporabo zdravila Nexium. Dobro deluje v kombinaciji z drugimi zdravili za zdravljenje:

refluksna bolezen požiralnika;
v dolgotrajnem vzdrževalnem režimu po ozdravitvi;
preprečevanje ponovitve razjed, povezanih samo s Hp.

Pri dolgotrajni uporabi protivnetnih zdravil nesteroidna zdravila povzroči nastanek razjede ali je bolnik vključen v rizično skupino, potem je bolje predpisati Nexium. Delovanje zdravila v tem primeru je namenjeno preprečevanju negativnih posledic.

Nexium se proizvaja v oblikah, primernih za različne namene:

tableta (prisotnost lupine);
liofilizat (sestavni del raztopine za parenteralno dajanje);
peleti (prevlečeni z enterično oblogo);
zrnca (za notranjo uporabo v obliki suspenzije).

Glavni pogoj za uživanje tablete je, da jo popijete cele. Žvečenje ali lomljenje tablet je kontraindicirano. Če imate težave s požiranjem boljše zdravilo raztopiti. Priporočljivo je piti negazirano vodo. Za enkratni odmerek zadostuje pol kozarca tekočine. Tudi za osebe s težavami pri požiranju in otroke so na voljo pelete in zrnca, ki olajšajo jemanje izdelka. Odmerek predpiše zdravnik glede na diagnozo, starost bolnika in prisotnost sočasnih bolezni.

Kdaj omejiti vnos

Nexium je bolje zamenjati z njegovimi analogi ali drugim zdravilom, če:

povečana individualna občutljivost na zdravilno učinkovino (esomeprazol);
intoleranca za ogljikove hidrate (fruktoza);
hude ledvične patologije;
med nosečnostjo in dojenjem.

Spremembe stanja je treba skrbno spremljati kompleksna terapija. Zdravnik mora biti seznanjen z vsemi neobičajnimi manifestacijami telesa, da lahko pravočasno prilagodi zdravljenje.

Visokokakovostni nadomestki zdravil

Seznam omejitev za uporabo tablet Nexium vključuje tudi intoleranco za esomeprazol. V tem primeru za učinkovito zdravljenje lahko se predpišejo analogi zdravila. Analogi so zdravila, ki vsebujejo različne učinkovine, vendar pripadajo istemu farmakološka skupina. Analogi so namenjeni zdravljenju istih bolezni. Vendar se lahko njihov terapevtski učinek, omejitve in indikacije za uporabo precej razlikujejo. Poleg tega je Nexium eden najsodobnejših predstavnikov razreda zaviralcev protonske črpalke. To je še en razlog za iskanje nadomestkov za blokiranje kisline za Nexium - visoka cena originalnega zdravila. Zato imajo analogi z isto učinkovino bolj razumno ceno za kupce.

Sinonim za Nexium

Pravočasna pomoč bolnikom z boleznimi, povezanimi s kislino, je bila sprostitev zdravila Emanera. Čeprav imajo analogi lahko drugačne učinkovine, ta izdelek vsebuje tudi esomeprazol. Zato Emanera velja za vredno zamenjavo za Nexium. Emanera je na voljo v kapsulah (20 in 40 mg), ki so obložene z enterično oblogo. Ima podobne indikacije za uporabo z originalno zdravilo. Emanera je predpisana za:

terapija aktivne faze in vzdrževalno obdobje erozivnega refluksa - ezofagitisa;
zdravljenje simptomov GERB;
ulcerativne manifestacije, povezane s Helicobacter pylori, kot tudi za preprečevanje njihove vrnitve;
stanja, za katera je značilna patološka hipersekrecija.

Jemanje tablet Emanera zahteva izključitev prisotnosti tumorskih tvorb. Zdravljenje s tem zdravilom lahko oteži postavitev diagnoze zaradi ublažitve simptomov. Kaj zaskrbljujoč simptom– disfagija, bruhanje krvi ali znatna izguba teže so razlog za prekinitev terapije in pregled.

Bolniki, ki jemljejo zdravilo Emanera dlje časa, se morajo pravočasno posvetovati z zdravnikom. Velik odmerek lahko znatno poveča tveganje za zlome. Tudi nesistematična uporaba zdravila zahteva poznavanje njegove interakcije z drugimi zdravili.

Zdravilo Emanera vsebuje saharozo in je kontraindicirano pri bolnikih z intoleranco za fruktozo (dedno). Med dojenjem je prepovedano jemati zdravilo. Nosečnice morajo izbrati tudi drugo zdravilo za zdravljenje. V nobenem primeru zdravila Emanera ne smete predpisovati samostojno, brez obiska zdravnika.

Vreden analog

Kakovosten nadomestek je po mnenju gastroenterologov sodobni analogi z učinkovino rabeprazol. Eno od teh zdravil je Pariet. Rabeprazol velja za najvarnejšega med zaviralci protonske črpalke. Zato je Pariet priljubljeno zdravilo za zaviranje kisline. Med prednostmi zdravila Pariet so:

delovanje v območju pH, ki je širše od drugih izdelkov (0,8 - 4,8);
jemanje manjšega odmerka, kar zagotavlja boljšo prenašanje zdravila;
neodvisnost pretoka zdravilne učinkovine v kri od časa dneva in vnosa hrane;
bolj zanesljivo in kakovostno zatiranje izločanja klorovodikove kisline;
odsotnost "rebound" sindroma - zvišanje ravni kislosti po prenehanju jemanja zdravila Pariet.

Zdravilo se sprosti v obliki tablet. Tablete je treba jemati z vodo in jih ne žvečiti. Bolje je, da Pariet vzamete zjutraj, to optimizira režim zdravljenja. Pariet je predpisan za:

terapija za poslabšanje ulceroznih manifestacij;
patološka hipersekrecija klorovodikove kisline;
kombinirano zdravljenje za eradikacijo Helicobacter pylori pri bolnikih s kroničnim gastritisom.

Stroški tablet Pariet so precej visoki, vendar učinek uporabe ustreza ceni. Pri izbiri zdravila proti razjedam je treba upoštevati omejitve uporabe in možne stranski učinki. Pariet ni priporočljivo uporabljati:

bolniki s preobčutljivostjo za rabeprazol;
med nosečnostjo in dojenjem.

Treba je omejiti jemanje tablet Pariet, ko hude bolezni jetra, ki se pojavljajo pri odpoved jeter, kot tudi za otroke. V drugih primerih zdravilo Pariet dobro prenaša. Stranski učinki so redki in v blagi obliki. Če med zdravljenjem opazite povečano zaspanost, je treba zdravilo omejiti na bolnike, ki vozijo avtomobil ali delajo z natančno opremo. Pri sočasni uporabi zdravila Pariet z drugimi zdravili se morate posvetovati z zdravnikom.

Učinkovitost katerega koli sredstva za blokiranje kisline je odvisna od genetske značilnosti pacient, njegov trenutno stanje, seznam dodatnih zaužitih zdravil. Na podlagi pregledov in pregleda zdravnik izbere odmerek in primerno zdravilo za konkretnega bolnika.

Inhibitor H+-K+-ATPaze.
Zdravilo: NEXIUM
Aktivna snov zdravilo: esomeprazol
Kodiranje ATX: A02BC05
KFG: inhibitor H+-K+-ATPaze
Matična številka: P št. 013775/01
Datum registracije: 31.05.07
Lastnik reg. poverilnica: ASTRAZENECA AB (Švedska)

Oblika sproščanja zdravila Nexium, pakiranje in sestava zdravila.

Svetlo obložene tablete Roza barva, podolgovat, bikonveksen, z gravuro »20 mG« na eni strani in »A/EN« v obliki ulomka na drugi strani.
1 zavihek.

22,3 mg,

20 mg

Pomožne snovi: glicerol monostearat 40-55, hiproloza, hipromeloza, rdeči železov oksid, rumeni železov oksid, magnezijev stearat, kopolimer metakrilne in etakrilne kisline (1:1), mikrokristalna celuloza, sintetični parafin, makrogol, polisorbat 80, krospovidon, natrijev stearil fumarat , sferična zrnca saharoze, titanov dioksid, smukec, trietil citrat.

Tablete so rožnate barve, podolgovate, bikonveksne, z vtisnjeno oznako "40 mg" na eni strani in "A/EI" v obliki frakcije na drugi strani.
1 zavihek.
esomeprazol magnezijev trihidrat
44,5 mg,
kar ustreza vsebnosti esomeprazola
40 mg

Pomožne snovi: glicerol monostearat 40-55, hiproloza, hipromeloza, rdeči železov oksid, magnezijev stearat, kopolimer metakrilne in etakrilne kisline (1:1), mikrokristalna celuloza, sintetični parafin, makrogol, polisorbat 80, krospovidon, natrijev stearil fumarat, saharoza sferična zrnca , titanov dioksid, smukec, trietil citrat.

7 kosov - pretisni omoti (1) - kartonske škatle.
7 kosov - pretisni omoti (2) - kartonske škatle.
7 kosov - pretisni omoti (4) - kartonske škatle.

Opis zdravila temelji na uradno odobrenih navodilih za uporabo.

Farmakološko delovanje zdravila Nexium

Inhibitor H+-K+-ATPaze. Zdravilna učinkovina zdravila Nexium - esomeprazol - je S-izomer omeprazola, zmanjša izločanje klorovodikove kisline v želodcu s specifičnim zaviranjem protonske črpalke v parietalnih celicah. S- in R-izomeri omeprazola imajo podobne farmakodinamične aktivnosti.

Mehanizem delovanja

Esomeprazol je šibka baza, se kopiči in postane aktiven v kislem okolju sekretornih tubulov parietalnih celic želodčne sluznice, kjer zavira protonska črpalka- encim H+-K+-ATPaza. Esomeprazol zavira bazalno in stimulirano želodčno sekrecijo.

Vpliv na izločanje kisline v želodcu

Učinek zdravila se razvije v 1 uri po zaužitju v odmerku 20 mg ali 40 mg. Pri jemanju zdravila dnevno 5 dni, 20 mg 1-krat na dan, se povprečna največja koncentracija kisline v želodčni vsebini po stimulaciji s pentagastrinom zmanjša za 90% (pri merjenju koncentracije kisline 6-7 ur po zaužitju odmerka na 5. dan terapije).

Pri bolnikih z gastroezofagealno refluksno boleznijo in prisotnostjo klinični simptomi po 5 dneh dnevnega peroralnega jemanja zdravila Nexium v odmerku 20 mg ali 40 mg je bil pH v želodcu v povprečju 13 in 17 ur od 24 ur nad 4. Med jemanjem zdravila v odmerku 20 mg /dan se je intragastrična pH vrednost nad 4 vzdrževala 8, 12 oziroma 16 ur, dosežena pri 76 %, 54 % oziroma 24 % bolnikov. Za 40 mg esomeprazola je to razmerje 97 %, 92 % oziroma 56 %.

Ugotovljena je bila korelacija med izločanjem kisline in koncentracijo zdravila v plazmi (za oceno koncentracije smo uporabili parameter AUC).

Terapevtski učinek dosežen z zaviranjem izločanja kisline

Pri jemanju zdravila Nexium v odmerku 40 mg/dan pride do ozdravitve refluksnega ezofagitisa pri približno 78 % bolnikov po 4 tednih zdravljenja in pri 93 % po 8 tednih zdravljenja.

Zdravljenje z zdravilom Nexium v odmerku 20 mg 2-krat na dan v kombinaciji z ustreznimi antibiotiki en teden vodi do uspešne eradikacije Helicobacter pylori pri približno 90 % bolnikov.

Bolniki z nezapleteno razjedo po enotedenski eradikacijski kuri ne potrebujejo naknadne monoterapije z antisekretornimi zdravili za celjenje razjede in odpravo simptomov.

Drugi učinki, povezani z zaviranjem izločanja kisline

Med zdravljenjem z antisekretornimi zdravili se koncentracija gastrina v plazmi poveča zaradi zmanjšanega izločanja kisline.

Pri bolnikih, ki dolgo časa prejemajo esomeprazol, se poveča število enterokromafinom podobnih celic, kar je verjetno povezano s povečanjem ravni gastrina v plazmi.

Bolniki, ki so dolgo uporabljali antisekretorna zdravila, imajo večjo verjetnost za nastanek žleznih cist v želodcu. Ta pojav je posledica fizioloških sprememb, ki so posledica zaviranja izločanja kisline. Ciste so benigne in reverzibilne.

V dveh primerjalnih študijah z ranitidinom je Nexium pokazal boljša učinkovitost v zvezi s celjenjem peptičnih razjed pri bolnikih, ki prejemajo nesteroidno protivnetno zdravljenje, vključno s selektivnimi zaviralci COX-2.

V dveh študijah učinkovitosti je bil Nexium boljši pri preprečevanju peptičnih razjed pri bolnikih (starejših od 60 let in/ali z anamnezo peptičnih ulkusov), ki so prejemali nesteroidno protivnetno zdravljenje, vključno s selektivnimi zaviralci COX-2.

Farmakokinetika zdravila.

Sesanje in distribucija

Esomeprazol je nestabilen v kislem okolju, zato se za peroralno dajanje uporabljajo tablete, ki vsebujejo zrnca zdravila, prevlečena s prevleko, odporno na delovanje želodčnega soka.

Po peroralnem jemanju zdravila se esomeprazol hitro absorbira iz prebavil; Cmax je dosežen v 1-2 urah.Absolutna biološka uporabnost po enkratnem odmerku 40 mg je 64 % in se z dnevnim odmerjanjem enkrat na dan poveča na 89 %. Za odmerek 20 mg esomeprazola sta ti številki 50 % oziroma 68 %. V stanju dinamičnega ravnovesja je Vd pri zdravih ljudeh približno 0,22 l/kg telesne teže. Vezava na beljakovine v plazmi - 97%. Sočasna uporaba hrana upočasni in zmanjša absorpcijo esomeprazola v želodcu.

Presnova in izločanje

V pogojih in vivo se le majhen delež esomeprazola pretvori v R-izomer. Esomeprazol se popolnoma biotransformira s sodelovanjem encimov sistema citokroma P450 (CYP). Glavni del se presnovi s sodelovanjem specifične polimorfne izooblike CYP2C19, kar povzroči tvorbo hidroksi in demetiliranih presnovkov esomeprazola. Preostali del se presnovi z drugo specifično izoobliko CYP3A4, kar povzroči tvorbo sulfo derivata esomeprazola, ki je glavni presnovek, odkrit v plazmi.

Spodaj navedeni parametri v glavnem odražajo farmakokinetiko pri bolnikih z aktivnim encimom CYP2C19 (hitri metabolizatorji).

Celotni očistek je približno 17 l/h po enkratnem odmerku zdravila in 9 l/h po ponavljajočih se odmerkih. T1/2 je 1,3 ure pri sistematičnem jemanju 1-krat na dan. AUC se z redno uporabo povečuje odvisno od odmerka in se izraža v nelinearnem razmerju med odmerkom in AUC. Ta odvisnost od časa in odmerka je posledica zmanjšane presnove esomeprazola pri prvem prehodu skozi jetra, pa tudi zmanjšanega sistemskega očistka, ki je verjetno posledica dejstva, da esomeprazol in/ali njegov sulfonski presnovek zavirata encim CYP2C19. Pri jemanju enkrat na dan se esomeprazol med intervalom med odmerki popolnoma izloči iz krvne plazme in se ne kopiči.

Nobeden od glavnih presnovkov esomeprazola ne vpliva na izločanje želodčna kislina. Pri peroralnem jemanju zdravila se do 80% odmerka izloči v obliki presnovkov z urinom, preostanek pa z blatom. V urinu najdemo manj kot 1 % nespremenjenega esomeprazola.

Farmakokinetika zdravila.

v posebnih kliničnih primerih

Približno 1-2 % populacije ima zmanjšano aktivnost izoencima CYP2C19 (bolniki s počasnim metabolizmom). Pri teh bolnikih se esomeprazol presnavlja predvsem z delovanjem CYP3A4. Pri sistematičnem jemanju 40 mg esomeprazola 1-krat na dan je AUC 100% višja od vrednosti tega parametra pri bolnikih z aktivnim encimom CYP2C19 (hitri metabolizatorji). Povprečna Cmax pri bolnikih s počasnim metabolizmom se poveča za približno 60 %.

Pri starejših bolnikih (71-80 let) presnova esomeprazola ni bistveno spremenjena.

Po enkratnem odmerku 40 mg esomeprazola je povprečna AUC pri ženskah za 30 % večja kot pri moških. Pri sistematičnem dnevnem odmerjanju zdravila enkrat na dan ni opaziti razlik v farmakokinetiki pri bolnikih obeh spolov (te razlike ne vplivajo na

zdravilo).

Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter je presnova esomeprazola lahko motena. Pri bolnikih s hudo jetrno okvaro se hitrost presnove zmanjša, kar povzroči 2-kratno povečanje AUC esomeprazola.

Farmakokinetičnih študij pri bolnikih z odpovedjo ledvic niso izvedli. Ker se skozi ledvice ne izloča esomeprazol sam, temveč njegovi presnovki, lahko domnevamo, da se presnova esomeprazola pri bolnikih z odpovedjo ledvic ne spremeni.

Pri otrocih, starih od 12 do 18 let, sta bila po večkratnem odmerjanju esomeprazola v odmerku 20 mg in 40 mg vrednost AUC in čas za doseganje največje koncentracije v plazmi podobna kot pri odraslih.

Indikacije za uporabo:

Gastroezofagealna refluksna bolezen:

Zdravljenje erozivnega refluksnega ezofagitisa;

Dolgotrajno vzdrževalno zdravljenje pri bolnikih po ozdravitvi erozivnega refluksnega ezofagitisa za preprečevanje ponovitev;

Simptomatsko zdravljenje gastroezofagealne refluksne bolezni.

Peptični ulkus želodca in dvanajstnika (kot del kombinirane terapije):

Zdravljenje razjede dvanajstnika, povezane s Helicobacter pylori;

Preprečevanje recidivov peptičnih razjed, povezanih s Helicobacter pylori.

Bolniki, ki dolgo časa jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila:

Zdravljenje želodčnih razjed, povezanih z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil;

Preprečevanje razjed na želodcu in dvanajstniku, povezanih z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil pri ogroženih bolnikih.

Zollinger-Ellisonov sindrom ali druga stanja, za katera je značilna patološka hipersekrecija (vključno z idiopatsko hipersekrecijo).

Odmerjanje in način uporabe zdravila.

Pri gastroezofagealni refluksni bolezni pri odraslih in otrocih, starejših od 12 let, je zdravilo Nexium predpisano za zdravljenje erozivnega refluksnega ezofagitisa v enkratnem odmerku 40 mg 1-krat na dan 4 tedne. Dodatno 4-tedensko zdravljenje je priporočljivo v primerih, ko po prvem tečaju ezofagitis ni ozdravljen ali simptomi bolezni ne izginejo. Za dolgotrajno vzdrževalno terapijo ozdravljenih bolnikov erozivni ezofagitis za preprečevanje ponovitve je zdravilo predpisano 20 mg 1-krat na dan. Za simptomatsko zdravljenje gastroezofagealne refluksne bolezni brez ezofagitisa je zdravilo predpisano v odmerku 20 mg 1-krat na dan. Če simptomi po 4 tednih zdravljenja ne izginejo, je treba bolnika dodatno pregledati. Po odpravi simptomov lahko preklopite na režim jemanja zdravila "po potrebi", tj. jemljite zdravilo Nexium 20 mg 1-krat na dan, če se simptomi pojavijo, dokler ne izzvenijo. Pri bolnikih, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila in pri katerih obstaja tveganje za nastanek razjed na želodcu ali dvanajstniku, zdravljenje po potrebi ni priporočljivo.

Odrasli z razjedami želodca in dvanajstnika kot del kombinirane terapije za izkoreninjenje bakterije Helicobacter pylori, kot tudi za zdravljenje razjed dvanajstnika, povezanih s Helicobacter pylori, in za preprečevanje ponovitev peptičnih razjed, povezanih s Helicobacter pylori, pri bolnikih s peptični ulkus Nexium je predpisan v enkratnem odmerku 20 mg, amoksicilin - 1 g, klaritromicin - 500 mg. Vsa zdravila se jemljejo 2-krat na dan 7 dni.

Pri bolnikih, ki dolgo časa jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila, za celjenje želodčnih razjed, povezanih z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil, se Nexium predpisuje v odmerku 20 mg ali 40 mg 1-krat na dan. Trajanje zdravljenja je 4-8 tednov.

Za preprečevanje razjed na želodcu in dvanajstniku, povezanih z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil, se Nexium predpisuje v odmerku 20 mg ali 40 mg 1-krat na dan.

V pogojih, za katere je značilna patološka hipersekrecija, vklj. Zollinger-Ellisonov sindrom in idiopatska hipersekrecija Nexium je predpisan v začetnem odmerku 40 mg 2-krat na dan. V prihodnosti se odmerek izbere individualno, določi se trajanje zdravljenja klinična slika bolezni. Obstajajo izkušnje z uporabo zdravila v odmerkih do 120 mg 2-krat na dan.

Pri predpisovanju zdravila bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna. Zdravilo se uporablja previdno pri bolnikih s hudo odpovedjo ledvic zaradi omejenih kliničnih izkušenj z njegovo uporabo pri tej kategoriji bolnikov.

Pri predpisovanju zdravila Nexium bolnikom z blago ali zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno. Pri bolnikih s hudo odpovedjo jeter uporabljeni odmerek ne sme preseči 20 mg/dan.

Pri starejših bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna.

Tablete je treba pogoltniti cele s tekočino. Tablete se ne smejo žvečiti ali zdrobiti. Za bolnike s težavami pri požiranju lahko tableto raztopite v pol kozarca negazirane vode (drugih tekočin ne uporabljajte, ker se lahko raztopi zaščitna ovojnica mikrogranul), mešajte, dokler tableta ne razpade in suspenzijo mikrogranul popijete takoj ali čez 30 minut. Kozarec nato do polovice napolnite z vodo, preostanek premešajte in popijte. Mikrogranul se ne sme žvečiti ali zdrobiti.

Pri bolnikih, ki ne morejo požirati, je treba tablete raztopiti v mirni vodi in jih vzeti skozi nazogastrična cev. Pomembno je, da sta izbrana brizga in sonda temeljito testirani.

Dajanje zdravila skozi nazogastrično sondo

1. Tableto položite v brizgo in jo napolnite s 25 ml vode in približno 5 ml zraka. Nekatere sonde lahko zahtevajo 50 ml razredčitve zdravila pitna voda da preprečite zamašitev sonde z zrnci tablete.

2. Takoj stresajte brizgo približno 2 minuti, da se tableta raztopi.

3. Držite brizgo s konico navzgor in se prepričajte, da konica ni zamašena.

4. Konico brizge vstavite v sondo in jo še naprej držite obrnjeno navzgor.

5. Brizgo pretresite in jo obrnite na glavo. V tubo takoj vbrizgajte 5-10 ml raztopljenega zdravila. Po injiciranju vrnite brizgo v prvotni položaj in jo pretresite (brizgo držite s konico navzgor, da preprečite zamašitev konice).

6. Brizgo obrnite s konico navzdol in v sondo vbrizgajte še 5-10 ml zdravila. Ta postopek ponavljajte, dokler brizga ni prazna.

7. Če del zdravila ostane v obliki usedline v brizgi, napolnite brizgo s 25 ml vode in 5 ml zraka ter ponovite postopek, opisan v točki 5. Pri nekaterih sondah je lahko 50 ml pitne vode. potrebnih za ta namen.

Neželeni učinki zdravila Nexium:

Spodaj navedeni neželeni učinki so neodvisni od odmerka zdravila.

Pogosto (>1/100,<1/10): головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запор.

Manj pogosti (>1/1000,<1/100): дерматит, зуд, крапивница, сыпь, головокружение, сухость во рту, бессонница, парестезия, сонливость, повышение активности печеночных ферментов, периферические отеки.

Redko (>1/10.000,<1/1000): лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции: лихорадка, ангионевротический отек, анафилактоидная реакция; возбуждение, депрессия, замешательство, изменения вкуса, гипонатриемия, нечеткость зрения, бронхоспазм, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз, гепатит с (или без) желтухой, фотосенсибилизация, алопеция, артралгия, миалгия, недомогание.

Zelo redko (<1/10000): агранулоцитоз, панцитопения, галлюцинации (преимущественно у ослабленных пациентов), агрессивное поведение, печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мышечная слабость, интерстициальный нефрит, гинекомастия.

Kontraindikacije za zdravilo:

Dedna intoleranca za fruktozo;

malabsorpcija glukoze-galaktoze;

Pomanjkanje sladkorne izomaltaze;

Otroci, mlajši od 12 let (zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravila pri tej skupini bolnikov);

Otroci, starejši od 12 let, za indikacije, ki niso gastroezofagealna refluksna bolezen;

Preobčutljivost za esomeprazol, substituirane benzimidazole ali druge sestavine zdravila.

Zdravilo je treba predpisati previdno pri hudi odpovedi ledvic (izkušnje z omejeno uporabo). Esomeprazola (kot drugih zaviralcev protonske črpalke) ne smete uporabljati v kombinaciji z atazanavirjem.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem.

Trenutno ni dovolj podatkov o uporabi zdravila Nexium med nosečnostjo. Predpisovanje zdravila v tem obdobju je možno le, če pričakovana korist za mater odtehta možno tveganje za plod.

Rezultati epidemioloških študij omeprazola, ki je racemna mešanica, so pokazali odsotnost fetotoksičnih učinkov ali motenega razvoja ploda.

Eksperimentalne študije na živalih niso pokazale nobenih negativnih učinkov esomeprazola na razvoj zarodka ali ploda. Dajanje racemnega zdravila tudi ni imelo negativnega učinka na potek brejosti, poroda in obdobja poporodnega razvoja pri živalih.

Trenutno ni znano, ali se esomeprazol izloča v materino mleko, zato se zdravila Nexium med dojenjem ne sme uporabljati.

Posebna navodila za uporabo zdravila Nexium.

Ob prisotnosti kakršnih koli zaskrbljujočih simptomov (vključno z občutno spontano izgubo teže, ponavljajočim se bruhanjem, disfagijo, bruhanjem s krvjo ali meleno), pa tudi ob prisotnosti razjede na želodcu (ali če sumite na razjedo na želodcu), je prisotnost izključiti je treba maligno neoplazmo, saj lahko zdravljenje z zdravilom Nexium vodi do ublažitve simptomov in odloži diagnozo.

Bolniki, ki jemljejo zdravilo dlje časa (zlasti več kot eno leto), morajo biti pod rednim zdravniškim nadzorom.

Bolnikom, ki prejemajo režim po potrebi, je treba naročiti, naj se ob spremembi simptomov posvetujejo z zdravnikom. Ob upoštevanju nihanj koncentracije esomeprazola v plazmi pri predpisovanju zdravila v režimu zdravljenja "po potrebi" je treba upoštevati interakcijo zdravila z drugimi zdravili.

Pri predpisovanju zdravila Nexium za eradikacijo Helicobacter pylori je treba upoštevati možnost medsebojnega delovanja vseh komponent trojne terapije. Klaritromicin je močan zaviralec CYP3A4, zato je treba pri predpisovanju eradikacijske terapije bolnikom, ki prejemajo druga zdravila, ki jih presnavlja CYP3A4 (na primer cisaprid), upoštevati možne kontraindikacije in interakcije klaritromicina s temi zdravili.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja s stroji

Zdravilo ni vplivalo na sposobnost vožnje vozil ali upravljanja s stroji.

Preveliko odmerjanje zdravila:

Trenutno so opisani izjemno redki primeri namernega prevelikega odmerjanja.

Simptomi: pri peroralnem jemanju esomeprazola v odmerku 280 mg so opazili splošno šibkost in gastrointestinalne manifestacije. Enkraten peroralni odmerek zdravila Nexium 80 mg ni povzročil negativnih učinkov.

Zdravljenje: po potrebi izvajajte simptomatsko in podporno terapijo. Specifični protistrup ni znan. Dializa je neučinkovita, ker esomeprazol se veže na plazemske beljakovine.

Medsebojno delovanje zdravila Nexium z drugimi zdravili.

Vpliv esomeprazola na farmakokinetiko drugih zdravil

Zmanjšanje kislosti želodčnega soka med zdravljenjem z esomeprazolom lahko povzroči spremembe v absorpciji zdravil, katerih absorpcija je odvisna od kislosti okolja.

Esomeprazol lahko tako kot antacidi in druga zdravila, ki zmanjšajo izločanje želodčne kisline, zmanjša absorpcijo ketokonazola in itrakonazola.

Sočasno jemanje omeprazola 40 mg enkrat na dan in atazanavirja 300 mg/ritonavirja 100 mg je pri zdravih prostovoljcih povzročilo značilno zmanjšanje vrednosti AUC ter najvišje in najmanjše koncentracije atazanavirja. Povečanje odmerka atazanavirja na 400 mg ni nadomestilo učinka omeprazola na koncentracije atazanavirja. Zato se esomeprazola ne sme uporabljati sočasno z atazanavirjem.

Esomeprazol zavira CYP2C19, glavni encim, ki sodeluje pri njegovi presnovi. Skladno s tem lahko sočasna uporaba esomeprazola z drugimi zdravili, ki se presnavljajo s CYP2C19 (npr. diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin), povzroči povečane plazemske koncentracije teh zdravil, kar lahko zahteva zmanjšanje odmerka. Ta pojav je še posebej izrazit pri uporabi zdravila Nexium v terapevtskem režimu »po potrebi«. Ob sočasnem jemanju 30 mg esomeprazola in diazepama se očistek kompleksa encim-substrat (CYP2C19-diazepam) zmanjša za 45 %.

Najmanjša koncentracija fenitoina v plazmi bolnikov z epilepsijo se je povečala za 13% v kombinaciji z esomeprazolom v odmerku 40 mg. V zvezi s tem je priporočljivo spremljati plazemske koncentracije fenitoina na začetku zdravljenja z esomeprazolom in ob njegovem prenehanju.

Sočasna uporaba varfarina z esomeprazolom v odmerku 40 mg ne povzroči spremembe časa koagulacije pri bolnikih, ki jemljejo varfarin dolgo časa. Vendar so pri sočasni uporabi varfarina in esomeprazola poročali o več primerih klinično pomembnega povečanja indeksa INR. Zato je priporočljivo spremljanje bolnikov ob začetku in koncu kombinirane uporabe teh zdravil.

Sočasna uporaba cisaprida z esomeprazolom v odmerku 40 mg vodi do povečanja vrednosti farmakokinetičnih parametrov cisaprida: AUC - za 32% in T1/2 - za 31%, vendar se koncentracije cisaprida v plazma ni bistveno spremenila. Rahlo podaljšanje intervala QT, ki so ga opazili pri monoterapiji s cisapridom, se z dodatkom zdravila Nexium ni povečalo.

Nexium ne povzroča klinično pomembnih sprememb v farmakokinetiki amoksicilina in kinidina.

Študije, ki so ocenjevale sočasno uporabo esomeprazola in naproksena ali rofekoksiba, niso pokazale klinično pomembne farmakokinetične interakcije.

Vpliv zdravil na farmakokinetiko esomeprazola

CYP2C19 in CYP3A4 sodelujeta pri presnovi esomeprazola. Sočasna uporaba esomeprazola in klaritromicina (500 mg 2-krat na dan), ki zavira CYP3A4, povzroči 2-kratno povečanje izpostavljenosti AUC esomeprazola. Sočasna uporaba esomeprazola in kombiniranega zaviralca CYP3A4 in CYP2C19, kot je vorikonazol, lahko povzroči več kot 2-kratno povečanje vrednosti AUC esomeprazola. V takih primerih prilagoditev odmerka esomeprazola ni potrebna.

Pogoji prodaje v lekarnah.

Zdravilo je na voljo na recept.

Pogoji shranjevanja zdravila Nexium.

Tablete shranjujte izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 30 °C, v originalni ovojnini. Rok uporabnosti: 3 leta. Ne uporabljajte po preteku roka uporabnosti.

INN: Esomeprazol

Proizvajalec: Astra Zeneca AB

Anatomsko-terapevtsko-kemijska klasifikacija: Esomeprazol

Registrska številka v Republiki Kazahstan:št. RK-LS-5 št. 012404

Obdobje registracije: 11.04.2014 - 11.04.2019

Navodila

Trgovsko ime

Mednarodno nelastniško ime

Esomeprazol

Dozirna oblika

Filmsko obložene tablete, 20 mg in 40 mg

Spojina

Ena tableta vsebuje

učinkovina- esomeprazol magnezijev trihidrat 22,30 mg ali 44,50 mg, kar ustreza 20 mg in 40 mg esomeprazola,

Pomožne snovi: gliceril monostearat 40-55, hiproloza, hipromeloza, rdeči železov oksid, rumeni železov oksid (za odmerek 20 mg), magnezijev stearat, kopolimer metakrilne in etakrilne kisline (1:1), mikrokristalna celuloza, sintetični parafin, makrogol, polisorbat 80 , krospovidon, natrijev stearil fumarat, sladkorna sferična zrnca, titanov dioksid, smukec, trietil citrat.

Opis

20 mg tablete: svetlo rožnate, podolgovate, bikonveksne, filmsko obložene, z vtisnjeno oznako 20 mg na eni strani in A/EN na drugi strani.

40 mg tablete: rožnate, podolgovate, bikonveksne, filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako 40 mg na eni strani in A/EI na drugi strani.

Farmakoterapevtska skupina

Zdravila proti razjedam in zdravila za zdravljenje gastroezofagealnega refluksa (GORD). Zaviralci protonske črpalke. Esomeprazol.

Koda ATX A02BC05

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Esomeprazol je nestabilen v kislem okolju, zato se za peroralno uporabo uporabljajo tablete, ki vsebujejo zrnca zdravila, katerih lupina je odporna na delovanje želodčnega soka. Zdravilo se hitro absorbira: največja koncentracija v plazmi je dosežena 1-2 uri po dajanju. Absolutna biološka uporabnost esomeprazola po enkratnem odmerku 40 mg je 64 % in se z dnevnim odmerjanjem enkrat na dan poveča na 89 %. Za odmerek 20 mg esomeprazola sta ti številki 50 % oziroma 68 %. Volumen porazdelitve pri koncentraciji v stanju dinamičnega ravnovesja pri zdravih ljudeh je približno 0,22 l/kg telesne mase. Esomeprazol se v 97 % veže na beljakovine v plazmi.

Uživanje hrane upočasni in zmanjša absorpcijo esomeprazola v želodcu, vendar to nima pomembnega vpliva na učinkovitost zaviranja izločanja klorovodikove kisline.

Esomeprazol se presnavlja prek sistema citokroma P450 (CYP). Glavni del se presnavlja s sodelovanjem specifične polimorfne izoforme CYP2C19, kar povzroči tvorbo hidroksi- in demetiliranih presnovkov esomeprazola. Preostanek se presnavlja z drugo specifično izoobliko, CYP3A4; pri tem nastane sulfo derivat esomeprazola, ki je glavni presnovek, odkrit v plazmi.

Spodaj navedeni parametri v glavnem odražajo farmakokinetiko pri bolnikih z aktivnim encimom CYP2C19 (aktivni metabolizatorji).

Celotni očistek je približno 17 l/h po enkratnem odmerku zdravila in 9 l/h po ponavljajočih se odmerkih. Pri sistematičnem jemanju enkrat na dan je razpolovni čas 1,3 ure. Območje pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) se poveča s ponavljajočim se odmerjanjem esomeprazola. Od odmerka odvisno povečanje AUC pri ponavljajočem se odmerjanju esomeprazola je nelinearno, kar je posledica zmanjšanja presnove prvega prehoda skozi jetra, pa tudi zmanjšanja sistemskega očistka, verjetno zaradi zaviranja encima CYP2C19. z esomeprazolom in/ali njegovim sulfonskim presnovkom. Pri dnevnem jemanju enkrat na dan se esomeprazol popolnoma izloči iz krvne plazme v intervalu med odmerki in se ne kopiči.

Glavni presnovki esomeprazola ne vplivajo na izločanje želodčne kisline. Pri peroralni uporabi se do 80 % odmerka izloči v obliki presnovkov z urinom, preostanek pa z blatom. V urinu najdemo manj kot 1 % nespremenjenega esomeprazola.

Značilnosti farmakokinetike pri nekaterih skupinah bolnikov: Približno 2,9±1,5 % populacije ima zmanjšano aktivnost izoencima CYP2C19. Pri teh bolnikih se esomeprazol presnavlja predvsem z delovanjem CYP3A4. Pri sistematičnem jemanju 40 mg esomeprazola enkrat na dan je povprečna vrednost AUC za 100 % višja od vrednosti tega parametra pri bolnikih s povečano aktivnostjo izoencima CYP2C19. Povprečne vrednosti največjih plazemskih koncentracij pri bolnikih z zmanjšano aktivnostjo izoencimov se povečajo za približno 60%. Te lastnosti ne vplivajo na odmerek in način dajanja esomeprazola.

Pri starejših bolnikih (71-80 let) presnova esomeprazola ni bistveno spremenjena.

Po enkratnem odmerku 40 mg esomeprazola je povprečna vrednost AUC pri ženskah za 30 % višja kot pri moških. Pri jemanju zdravila enkrat na dan ni razlik v farmakokinetiki med moškimi in ženskami. Te lastnosti ne vplivajo na odmerek in način dajanja esomeprazola.

Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter je presnova esomeprazola lahko motena. Pri bolnikih s hudo odpovedjo jeter se hitrost presnove zmanjša, kar vodi do 2-kratnega povečanja vrednosti AUC za esomeprazol.

Pri otrocih, starih od 12 do 18 let, sta bila po večkratni uporabi 20 mg in 40 mg esomeprazola vrednost AUC in čas do doseganja največje koncentracije (tmax) v krvni plazmi podobna vrednostima AUC in tmax pri odraslih.

Farmakodinamika

Nexium zmanjša izločanje želodčne kisline s specifičnim zaviranjem protonske črpalke v parietalnih celicah in je S-izomer omeprazola. S- In R-izomeri omeprazola imajo podobno farmakodinamično aktivnost.

Mehanizem delovanja

Neksij je šibka baza, kopiči se v sekretornih tubulih parietalnih celic v kislem okolju, kjer aktivira in zavira protonsko črpalko – encim H+,K+-ATPazo. Esomeprazol zavira bazalno in stimulirano izločanje kisline. Učinek esomeprazola se razvije v 1 uri po peroralni uporabi 20 mg ali 40 mg. Pri jemanju zdravila dnevno 5 dni v odmerku 20 mg enkrat na dan se povprečna najvišja koncentracija kisline po stimulaciji s pentagastrinom zmanjša za 90% (pri merjenju koncentracije kisline 6-7 ur po zaužitju zdravila 5. dan). terapije). Pri bolnikih z gastroezofagealno refluksno boleznijo (GERB) in kliničnimi simptomi so se po 5 dneh dnevnega peroralnega 20 mg ali 40 mg esomeprazola intragastrične vrednosti pH nad 4 ohranile v povprečju 13 in 17 ur od 24 ur. Pri jemanju esomeprazola v odmerku 20 mg na dan se je intragastrična pH vrednost nad 4 ohranila najmanj 8, 12 oziroma 16 ur pri 76 %, 54 % oziroma 24 % bolnikov. Za 40 mg esomeprazola je to razmerje 97 %, 92 % oziroma 56 %.

Terapevtski učinek dosežen z zaviranjem izločanja kisline

Pri jemanju zdravila Nexium v odmerku 40 mg pride do ozdravitve refluksnega ezofagitisa pri približno 78 % bolnikov po 4 tednih zdravljenja in pri 93 % po 8 tednih zdravljenja.

Zdravljenje z zdravilom Nexium v odmerku 20 mg 2-krat na dan v kombinaciji z ustreznimi antibiotiki en teden vodi do uspešne eradikacije Helicobacter pylori pri približno 90 % bolnikov. Bolniki z nezapleteno peptično ulkusno boleznijo po tedenskem eradikacijskem tečaju ne potrebujejo naknadne monoterapije z antisekretornimi zdravili za celjenje razjede in odpravo simptomov.

Indikacije za uporabo

Gastroezofagealna refluksna bolezen: erozivni refluksni ezofagitis, dolgotrajno vzdrževalno zdravljenje po ozdravitvi erozivnega refluksnega ezofagitisa za preprečevanje ponovitve, simptomatsko zdravljenje gastroezofagealne refluksne bolezni

Izkoreninjenje Helicobacter pylori kot del kombinirane antibakterijske terapije za razjede želodca in dvanajstnika, povezane z Helicobacter pylori

Dolgotrajna terapija za zaviranje kisline pri bolnikih, ki so imeli krvavitev zaradi peptičnega ulkusa (po intravenski uporabi zdravil, ki zmanjšujejo izločanje želodčnih žlez za preprečevanje ponovitve)

Gastropatija, povezana z dolgotrajno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil

Zollinger-Ellisonov sindrom ali druga stanja, za katera je značilna patološka hipersekrecija, vključno z idiopatsko hipersekrecijo

Preprečevanje razjed na želodcu in dvanajstniku, povezanih z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil pri ogroženih bolnikih

Navodila za uporabo in odmerki

V notranjosti. Tableto je treba pogoltniti celo z vodo. Tablete se ne smejo žvečiti ali zdrobiti. Za bolnike s težavami pri požiranju lahko tablete raztopite v pol kozarca negazirane vode (ne uporabljajte drugih tekočin, ker se lahko raztopi zaščitna ovojnica mikrokroglic), mešajte, dokler tableta ne razpade, nato pa suspenzijo mikrokroglic popijete. takoj ali v 30 minutah, nato ponovno Kozarec do polovice napolnite z vodo, preostanek premešajte in popijte. Mikrogranul se ne sme žvečiti ali zdrobiti. Pri bolnikih, ki ne morejo požirati, je treba tablete raztopiti v vodi in jih aplicirati skozi nazogastrično sondo.

Odrasli in otroci od 12

Gastroezofagealna refluksna bolezen

40 mg enkrat na dan 4 tedne. Dodatno 4-tedensko zdravljenje je priporočljivo v primerih, ko po prvem ciklusu ne pride do ozdravitve ezofagitisa ali simptomi vztrajajo.

Dolgotrajno vzdrževalno zdravljenje po ozdravitvi erozivnega refluksnega ezofagitisa za preprečevanje ponovitve

20 mg enkrat na dan.

Simptomatsko zdravljenje gastroezofagealne refluksne bolezni

20 mg enkrat na dan - za bolnike brez ezofagitisa. Če simptomi po 4 tednih zdravljenja ne izginejo, je treba bolnika dodatno pregledati. Po odpravi simptomov bolezni lahko preklopite na režim jemanja zdravila "po potrebi", tj. vzemite zdravilo Nexium 20 mg enkrat na dan, če se simptomi ponovijo. Pri bolnikih, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila in pri katerih obstaja tveganje za nastanek razjed na želodcu ali dvanajstniku, ni priporočljivo podaljšati zdravljenja na podlagi "po potrebi".

Odrasli

Kot del kombinirane terapije za izkoreninjenje s Helicobacter pylori zdravljenje razjede dvanajstnika, povezane z Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksicilin 1 g in klaritromicin 500 mg. Vsa zdravila se jemljejo dvakrat na dan 1 teden.

Dolgotrajna terapija za zaviranje kisline pri bolnikih, ki so imeli krvavitev zaradi peptičnega ulkusa (po intravenski uporabi zdravil, ki zmanjšujejo izločanje želodčnih žlez, preprečiti ponovitev)

Nexium 40 mg 1-krat na dan 4 tedne po koncu intravenske terapije z zdravili, ki zmanjšujejo izločanje želodčnih žlez.

Bolniki, ki dolgo časa jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila

Zdravljenje želodčnih razjed, povezanih z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili: Nexium 20 mg ali 40 mg enkrat na dan. Trajanje zdravljenja je 4-8 tednov.

Preprečevanje razjed na želodcu in dvanajstniku, povezanih z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil

Nexium 20 mg ali 40 mg enkrat na dan.

Stanja, povezana s patološko hipersekrecijo, vključno z Zollinger-Ellisonovim sindromom in idiopatsko hipersekrecijo

V prihodnosti se odmerek izbere posamično, trajanje zdravljenja je odvisno od klinične slike bolezni.

Obstajajo izkušnje z uporabo zdravila v odmerkih do 120 mg 2-krat na dan.

Dajanje zdravila skozi nazogastrično sondo

1. Tableto položite v brizgo in jo napolnite s 25 ml vode in približno 5 ml zraka. Pri nekaterih sondah bo morda treba zdravilo razredčiti v 50 ml pitne vode, da preprečimo zamašitev sonde z zrnci tablete.

2. Vsebino brizge stresajte približno dve minuti, da se tableta raztopi.

3. Držite brizgo s konico navzgor in se prepričajte, da konica ni zamašena.

4. Konico brizge vstavite v sondo in jo še naprej držite obrnjeno navzgor.

6. Brizgo obrnite s konico navzdol in v sondo vbrizgajte še 5-10 ml zdravila. Ta postopek ponavljajte, dokler brizga ni prazna.

7. Če del zdravila ostane v obliki usedline v brizgi, napolnite brizgo s 25 ml vode in 5 ml zraka ter ponovite postopke opisane v 5. točki.

Stranski učinki

Pogosti (>1/100,<1/10)

glavobol

bolečine v trebuhu, driska, napenjanje, slabost, bruhanje, zaprtje

Manj pogosto (>1/1000,<1/100)

Dermatitis, srbenje, urtikarija, izpuščaj

Omotičnost

suha usta

Nespečnost, parestezija, zaspanost

Povečana aktivnost jetrnih encimov

Periferni edem

Zamegljen vid

Redko (>1/10000, <1/1000)

Levkopenija, trombocitopenija

Alergijske reakcije: vročina, angioedem, anafilaktoidna reakcija/šok

Razburjenje, depresija, slabo počutje, zmedenost

Motnje okusa

- hiponatremija

bronhospazem

Stomatitis in kandidiaza prebavil

Hepatitis z (ali brez) zlatenice

Fotosenzitivnost, alopecija

Artralgija, mialgija, tveganje za nastanek zlomov hrbtenice, vratu stegnenice, zapestja

potenje

Zelo redek (<1/10000)

Agranulocitoza, pancitopenija

Halucinacije (predvsem pri oslabljenih bolnikih), agresivno vedenje

Odpoved jeter, jetrna encefalopatija

Multiformni eksudativni eritem

Stevens-Johnsonov sindrom

Toksična epidermalna nekroliza

Mišična oslabelost

Intersticijski nefritis

Ginekomastija

Hipomagneziemija, huda hipomagneziemija lahko povzroči hipokalcemijo

Mikroskopski kolitis

Pri jemanju velikih odmerkov pri kritično bolnih bolnikih so poročali o posameznih primerih nepopravljive okvare vida; vzročno-posledična povezava z zdravilom ni bila ugotovljena.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za esomeprazol, substituirane benzimidazole ali druge sestavine zdravila.

Dedna intoleranca za fruktozo

Malabsorpcija glukoze-galaktoze ali pomanjkanje saharaze-izomaltaze

Sočasna uporaba z nelfinavirjem

Otroci, mlajši od 12 let, z GERB

Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let, za druge indikacije

gastroezofagealna refluksna bolezen

Previdno

Huda odpoved ledvic

Interakcije z zdravili

Zaviranje želodčne kislosti med zdravljenjem z esomeprazolom in drugimi zaviralci protonske črpalke lahko povzroči spremembe v absorpciji zdravil, katerih absorpcija je odvisna od kislosti okolja. Esomeprazol lahko tako kot druga zdravila, ki zmanjšajo izločanje želodčne kisline, zmanjša absorpcijo ketokonazola, itrakonazola in erlotiniba. Hkrati se lahko pri sočasnem jemanju esomeprazola in digoksina poveča koncentracija slednjega. Pri sočasnem jemanju IPČ in metotreksata se pri nekaterih bolnikih koncentracije povečajo. Pri uporabi velikih odmerkov metotreksata je treba prenehati jemati esomeprazol.

V primerih sočasnega jemanja atazanavirja in nelfinavirja z omeprazolom so opazili znižanje serumskih koncentracij teh zdravil, zato se je treba njuni kombinirani uporabi izogibati. Sočasno jemanje 40 mg omeprazola enkrat na dan in 300 mg atazanavirja/100 mg ritonavirja je povzročilo značilno zmanjšanje vrednosti AUC ter največje in najmanjše koncentracije atazanavirja. Povečanje odmerka atazanavirja na 400 mg ni nadomestilo učinka omeprazola na koncentracije atazanavirja. Zato se esomeprazola ne sme uporabljati sočasno z atazanavirjem, sočasna uporaba esomeprazola in nelfinavirja pa je izključena.

Esomeprazol zavira CYP2C19, glavni encim, ki sodeluje pri njegovi presnovi. Skladno s tem lahko sočasna uporaba esomeprazola z drugimi zdravili, pri katerih je CYP2C19 vključen v presnovo, kot so diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin itd., povzroči povečane plazemske koncentracije teh zdravil, kar lahko zahtevajo zmanjšanje odmerkov. To medsebojno delovanje je še posebej pomembno upoštevati pri predpisovanju zdravila Nexium po potrebi. Pri sočasnem jemanju 30 mg esomeprazola in diazepama, ki je substrat citokroma CYP2C19, so opazili zmanjšanje očistka diazepama za 45 %.

Uporaba esomeprazola v odmerku 40 mg je pri bolnikih z epilepsijo povzročila povečanje koncentracije preostalega fenitoina za 13 %. V zvezi s tem je priporočljivo spremljati plazemske koncentracije fenitoina na začetku zdravljenja z esomeprazolom in ob njegovem prenehanju.

Sočasno jemanje varfarina s 40 mg esomeprazola ne povzroči spremembe časa koagulacije pri bolnikih, ki jemljejo varfarin dolgo časa. Vendar so pri sočasni uporabi varfarina in esomeprazola poročali o več primerih klinično pomembnega povečanja indeksa INR (mednarodno normalizirano razmerje). Zato je priporočljivo spremljati INR na začetku in ob koncu kombinirane uporabe teh zdravil.

Sočasna uporaba cisaprida s 40 mg esomeprazola povzroči povečanje farmakokinetičnih parametrov cisaprida pri zdravih prostovoljcih: AUC za 32 % in razpolovni čas za 31 %, vendar se največja plazemska koncentracija cisaprida ne spremeni bistveno. Rahlo podaljšanje intervala QT, ki so ga opazili pri monoterapiji s cisapridom, se z dodatkom zdravila Nexium ni povečalo.

Nexium ne povzroča klinično pomembnih sprememb v farmakokinetiki amoksicilina in kinidina.

Sočasna uporaba z esomeprazolom je povzročila zvišanje koncentracije takrolimusa v serumu.

Študije, ki so ocenjevale kratkotrajno sočasno uporabo esomeprazola in naproksena ali rofekoksiba, niso pokazale klinično pomembne farmakokinetične interakcije.

CYP2C19 in CYP3A4 sodelujeta pri presnovi esomeprazola. Kombinirana uporaba esomeprazola s klaritromicinom (500 mg 2-krat na dan), ki zavira CYP3A4, vodi do 2-kratnega povečanja vrednosti AUC esomeprazola. Sočasna uporaba esomeprazola in kombiniranega zaviralca CYP3A4 in CYP2C19, kot je vorikonazol, lahko povzroči več kot 2-kratno povečanje vrednosti AUC esomeprazola. V takih primerih prilagoditev odmerka esomeprazola ni potrebna.

Kombinirani uporabi esomeprazola in klopidogrela se je treba izogibati.

Posebna navodila

Če so prisotni kakršni koli zaskrbljujoči simptomi (npr. znatna spontana izguba teže, ponavljajoče se bruhanje, disfagija, hematemeza ali melena) ali če je prisotna želodčna razjeda (ali če obstaja sum na želodčno razjedo), je treba izključiti malignost, ker zdravljenje z zdravilom Nexium lahko povzroči ublažitev simptomov in odloži diagnozo.

Bolniki, ki jemljejo zdravilo dlje časa (zlasti več kot eno leto), morajo biti pod rednim zdravniškim nadzorom.

Bolnikom, ki jemljejo Nexium "po potrebi", je treba naročiti, naj se obrnejo na svojega zdravnika, če se njihovi simptomi spremenijo. Ob upoštevanju nihanj koncentracije esomeprazola v plazmi pri predpisovanju terapije "po potrebi" je treba upoštevati interakcijo zdravila z drugimi zdravili.

Pri predpisovanju zdravila Nexium za eradikacijo Helicobacter pylori Pri vseh komponentah trojne terapije je treba upoštevati možnost medsebojnega delovanja zdravil. Klaritromicin je močan zaviralec CYP3A4, zato je treba pri predpisovanju eradikacijske terapije bolnikom, ki prejemajo druga zdravila, ki jih presnavlja CYP3A4 (na primer cisaprid), upoštevati možne kontraindikacije in interakcije klaritromicina s temi zdravili.

Tablete Nexium vsebujejo saharozo, zato so kontraindicirane pri bolnikih z dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze-galaktoze ali pomanjkanjem saharaze-izomaltaze.

Zdravljenje z zaviralci protonske črpalke lahko rahlo poveča tveganje za okužbe prebavil, ki jih povzroča Salmonela in Campylobacter.

Pri bolnikih, ki dolgo časa jemljejo antisekretorna zdravila, obstaja večja verjetnost za nastanek žleznih cist v želodcu. Ti pojavi so posledica fizioloških sprememb, ki so posledica izrazitega zaviranja izločanja kisline. Ciste so benigne in reverzibilne.

V primerjalnih študijah z ranitidinom je Nexium pokazal boljšo učinkovitost pri celjenju želodčnih razjed pri bolnikih, ki so prejemali nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno s selektivnimi zaviralci cikloksigenaze-2 (COX-2).

Ledvična odpoved: prilagoditev odmerka ni potrebna.

Izkušnje z zdravilom Nexium pri bolnikih s hudo ledvično okvaro so omejene; zato je pri predpisovanju zdravila takim bolnikom potrebna previdnost.

Odpoved jeter: v primeru blage do zmerne odpovedi jeter prilagajanje odmerka ni potrebno.

Pri bolnikih s hudo okvaro jeter se največji dnevni odmerek ne sme preseči 20 mg.

Starejši bolniki: prilagoditev odmerka ni potrebna.

Nosečnost in dojenje

Zdravilo je treba predpisati nosečnicam le, če pričakovana korist za mater odtehta možno tveganje za plod.

Ni znano, ali se esomeprazol izloča v materino mleko, zato se zdravila Nexium med dojenjem ne sme uporabljati.

Značilnosti vpliva zdravila na sposobnost vožnje vozila ali potencialno nevarnih mehanizmov

Glede na neželene učinke zdravila je potrebna previdnost pri vožnji vozil ali vožnji potencialno nevarnih strojev.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: povečani simptomi neželenih učinkov

Zdravljenje: simptomatsko. Specifični protistrupi niso znani. Esomeprazol se veže na plazemske beljakovine, zaradi česar je dializa neučinkovita.

Oblika za sprostitev in embalaža

Filmsko obložene tablete, 20 mg in 40 mg.

7 tablet je v pretisnih omotih iz polivinilkloridne folije in aluminijaste folije.

2 konturni paketi skupaj z navodili za medicinsko uporabo v državnem in ruskem jeziku so vloženi v kartonsko škatlo

Pogoji shranjevanja

Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25°C.

Hraniti izven dosega otrok!

Rok uporabnosti

Ne uporabljajte po preteku roka uporabnosti.

Pogoji za izdajo v lekarnah

Na recept

Proizvajalec

AstraZeneca AB, SE- 151 85 Sodertalje, Švedska

Imetnik potrdila o registraciji:

AstraZeneca AB, Švedska

Naslov organizacije, ki prejema pritožbe potrošnikov glede kakovosti izdelkov (blaga) na ozemlju Republike Kazahstan

Predstavništvo ZAK "AstraZeneca UK Limited"

Republika Kazahstan, mesto Almaty, 05000, ul. Nauryzbay Batyr 31, poslovni center Premium, pisarna št. 84

Telefon: +7 727 226 25 30, faks: +7 727 226 25 29

E-naslov: [e-pošta zaščitena]

Nexium je blagovna znamka v lasti skupine podjetij AstraZeneca.

Priložene datoteke

782544851477976726_ru.doc	90,5 kb
775007581477977884_kz.doc	101,5 kb