Müsbət Coombs testi üçün xarakterikdir. Coombs testinin məqsədi nədir? Rh qanının təyini
Böyrəklərin mərkəzi rolu dərmanların və metabolitlərin xaric edilməsində onları dərmanların mənfi təsirlərinə həssas edir. Böyrək toxuması həm qan, həm də böyrək boruları vasitəsilə dərmanlara məruz qalır. Borularda maddələrin konsentrasiyası qandan çox daha yüksək və buna görə də daha zəhərli ola bilər. Müxtəlif nefrotoksik maddələr nefronların müxtəlif hissələrinə təsir göstərir. Bu, nəqliyyat, hüceyrə enerjisi, bioaktivləşmə və ya detoksifikasiya mexanizmlərinin xüsusiyyətlərindən irəli gəlir. Bəzi dərmanların selektiv böyrək toksikliyinin səbəbləri hələ də öyrənilməlidir.
Bəziləri antibakterial dərmanlar
nefrotoksik ola bilər. Aminoqlikozidlər, amfoterisin B və bəzi birinci nəsil sefalosporinlər nefrotoksikdir. Bu dərmanların toksiklik sırası: gentamisin, tobramisin, amikasin və netilmisindir.
Aminoqlikozidlər ağır qram-mənfi infeksiyaların müalicəsində vacibdir, lakin xəstələrin 10-15%-də kəskin inkişaf edir. Böyrək çatışmazlığı. İlkin zədə yeri proksimal borucuqdur.
Sistemli antimikotik dərman amfoterisin B xəstələrin 80% -də nefrotoksik. Bu dərman böyrəklərin vazokonstriksiyasına səbəb olur və nefronların bir neçə sahəsi zədələnsə də, toksikliyin əsas yeri distal borucuqdur.
Bəziləri sefalosporinlər birinci nəsil (sefaloridin və sefalotin) potensial nefrotoksikdir, lakin aminoqlikozidlər və amfoterisin B qədər deyil.
Antitümör alkilləşdirici maddələr və platin birləşmələri böyrəklərin zədələnməsinə səbəb ola bilər. Alkilləşdirici maddələrin nefrotoksikliyi tipikdir. Siklofosfamid və ifosfamid hemorragik sistitin inkişafına səbəb olan nefrotoksik maddə olan akroleinin əmələ gəlməsinə səbəb olur. Bunun qarşısını akroleinlə reaksiya verən 2-merkaptoetan sulfonatın birdəfəlik dozası ilə almaq olar. sidik yolları toksik olmayan birləşməyə çevrilir.
Sisplatin və daha az dərəcədə karboplatin də nefrotoksikdir. Sisplatinin yaratdığı zərər əsasən proksimal borucuğun birbaşa hissəsinə təsir göstərir. Zərərləri minimuma endirmək üçün xəstə adətən dərman qəbul etməzdən əvvəl 1-2 litr salin infuziyası ilə nəmləndirilir.
Məhv hüceyrələr antitümör dərmanları buraxılır çoxlu sayda purinlər. Purin katabolizmi uratın həddindən artıq əmələ gəlməsinə və xaric olmasına və böyrək daşlarının və hiperuremik gut riskinin artmasına səbəb olur.
Siklosporin və takrolimusun böyrəklərə zərər verə biləcəyi siklosporin səbəbiylə nefropatiya və takrolimus ilə əlaqələndirilir mənfi təsir böyrəklərin damarlarında. Siklosporin adətən istifadəsinin erkən mərhələsində böyrək funksiyasının kəskin, geri dönən pisləşməsinə səbəb olur. Bu, dopamin və nifedipin tərəfindən tamamilə aradan qaldırılan mərkəzdənqaçar arteriolar damarların daralması ilə əlaqədardır. Xroniki nefrotoksiklik də glomerulların mərkəzdənqaçma arteriollarının sklerotik zədələnməsi nəticəsində baş verə bilər;
Asetaminofen və NSAİİlər böyrəklərə mənfi təsir göstərə bilər. Kəskin boru nekrozuna görə kəskin böyrək çatışmazlığı asetaminofenin həddindən artıq dozasının təxminən 2% -ində baş verir. Böyrək disfunksiyası adətən ağır qaraciyər çatışmazlığı ilə müşayiət olunur, lakin bəzi hallarda kəskin böyrək çatışmazlığı olmadan qaraciyər çatışmazlığı. Kəskin böyrək oliquriya çatışmazlığı asetaminofenin oral qəbulundan bir neçə gün sonra baş verir.
Xroniki nefropatiya NSAİİ-lərin yaratdığı iltihab interstisial nefrit və papiller nekroz ilə xarakterizə olunur. Böyrək zədələnməsi səbəbiylə meydana gəlir uzunmüddətli istifadə NSAİİlər və 30 yaşdan kiçik xəstələrdə nadirdir. Əsasən 40-60 yaşlı qadınlar təsirlənir. Papilyar toxumanın itirilməsi ikincil nefron zədələnməsinə və nəticədə böyrək funksiyasının pozulmasına səbəb ola bilər.
Litium nefrotoksik ola bilər. Əhval pozğunluqları üçün litium ilə müalicə olunan bəzi xəstələrdə nefrogenik diabet insipidus inkişaf edir, bu adətən dərmanın dayandırılmasından sonra tamamilə yox olur. Nefrotoksiklik mexanizmi adenilil siklazın aktivləşməsinin azalmasıdır. Litiumun səbəb olduğu tam müalicə üçün diabet insipidus Toplayıcı kanallardakı Na+ kanalları vasitəsilə litiumun reabsorbsiyasını maneə törədən amilorid istifadə olunur.
Bəzi dərmanlar səbəb olur kəskin interstisial nefrit. Bir çox dərmanlar böyrək interstisial toxumalarının iltihabına səbəb olaraq böyrək funksiyasının kəskin pisləşməsinə səbəb ola bilər, ola bilsin ki, onların həssaslığı. Belə dərmanların siyahısına aşağıdakılar daxildir:
penisilinlər;
sulfanilamidlər (kotrimoksazol daxil olmaqla);
qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanlar;
diuretiklər (tiazidlər və furosemid);
allopurinol;
simetidin
Xəstələrdə tez-tez müşayiət olunan qızdırma, dəri qaşınması və hematuriya.
Demək olar ki, hər hansı bir antibiotik nefropatiyaya səbəb ola bilər, buna görə də bunları ayırın dərmanlar qeyri-nefrotoksik, fakultativ və məcburi nefrotoksik olmaq mənasını itirmişdir. Tez-tez bir qrup antibiotik penisilin seriyası ehtiva edir yan təsir 7-8% hallarda böyrəklərdə və hətta çox kiçik bir doza (cızıq testi apararkən) nefropatiyaya səbəb ola bilər. Ampisillin, metisilin, fenoksimetilpenisilin, makrolid və eritromisin ilə müalicə nəticəsində böyrək zədələnməsi halları təsvir edilmişdir. Tetrasiklinlər diuretiklər, litium karbonat və uzunmüddətli saxlama(onların nefrotoksik metabolitləri hidrotetrasiklin və epihidrotetrasiklindir). Levomitsetin tetrasiklinlə müqayisədə daha az nefrotoksiklik nümayiş etdirir.
Nefrotoksik antibiotiklər
Əksər klinisyenler nefrotoksiklik baxımından aminoqlikozidləri birinci yerə qoyurlar - neomisin, gentamisin, kanamisin, tobramisin. Bu dərmanlar furosemid, sisplatin, sefalotin, sefaloridin, polimiksin, vankomisin ilə birləşdikdə, həmçinin hiperkreatininemiyası olan şəxslərdə nefropatiyalar xüsusilə tez-tez baş verir (xəstələrin təxminən 35%-də).
Vərəm əleyhinə preparatlardan streptomisin, benemisin, rifampisin, rifadin və s. böyrəklərin strukturuna və fəaliyyətinə mənfi təsir göstərə bilər.
Böyrək xəstəlikləri üçün sefalosporinlər tez-tez təsirli və nisbətən az nefrotoksik dərmanlar kimi istifadə olunur. Bununla belə, xəbərlər var ağır ağırlaşmalar(kəskin böyrək çatışmazlığının inkişafına qədər ölümcül), sefaloridin, sefazolin, həmçinin xinolon qrupundan olan yeni antibiotiklər (siprofloksasin və s.) səbəb olur.
Patogenez
Antibiotiklərin, eləcə də bir çox başqalarının səbəb olduğu nefropatiyaların meydana gəlməsi və inkişafında dərmanlar, allergik və toksik mexanizmlər və onların birləşmələri vacibdir. Aparıcı rolu dərman antigenlərinə (immun kompleksi, hüceyrə və ya böyrək toxumasına antikor zədələnməsi) həssaslıq verir. Zəhərli təsir həm bilavasitə nefron səviyyəsində, xüsusən də onun boru bölməsində, həm də dolayı yolla - hemodinamikanın, mikrosirkulyasiyanın, homeostazın (diselektrolitemiya), maddələr mübadiləsinin və s.
Antibiotiklərin tərkibinə daxil olan bəzi amin turşuları böyrəklərdə transmetilasiya proseslərini yatıra bilər. Mənfi təsir bunlar dərman maddələri bəzən böyrək parenximasında, xüsusən də proksimal boruların epitelində nuklein turşularının sintezinin yatırılması nəticəsində yaranır.
Dərmanların təsir etdiyi reseptorların fərdi həssaslığı, fizioloji və biokimyəvi proseslərin, o cümlədən məhv edilməsi və bərpası proseslərinin ritmini nəzərə almaqla xüsusi əhəmiyyət kəsb edir.
MorfologiyaMorfoloji dəyişikliklər böyrəklərdə xarakterdən asılıdır patoloji proses antibiotiklərdən qaynaqlanır. Kəskin interstisial nefrit ödem və interstitiumun hüceyrə infiltrasiyası (eozinofillər, mononüvəli hüceyrələr, nəhəng hüceyrələr) ilə müşayiət olunur. fokal boru lezyonları. At elektron mikroskopiyası sitoplazmaya mitoxondrial deqradasiya məhsullarının daxil olması müşahidə edilir. Hüceyrə membranlarının keçiriciliyində və onların lipid tərkibində dəyişikliklər polien antibiotiklərin yaratdığı zədələrə xasdır. Genezində humoral və hüceyrə toxunulmazlığında dəyişikliklərin aparıcı rol oynadığı nefropatiyalarda, streptokokdan sonrakı və ya lupus GN-də olduğu kimi, kiçikdən şiddətə qədər yumaqcıqların zədələnməsi mümkündür. ARF boru nekrozu ilə xarakterizə olunur.
Xroniki hallarda, onların dərinliyi fərqli olduğu aşkar edilir degenerativ dəyişikliklər böyrək borucuqlarında (əsasən proksimal), birləşdirici toxuma elementlərinin proliferasiyası, interstisiumun infiltrasiyası, glomerulların tıxanması, damarların zədələnməsi (hemorragik vaskulitin təzahürləri) və xroniki nefropatiyanın inkişafının son mərhələlərində, morfoloji əlamətlər üçün xarakterikdir. xroniki böyrək çatışmazlığı əmələ gəlir.
Təsnifat.
Antibiotiklərin yaratdığı nefropatiyanın əsas növləri kəskin böyrək çatışmazlığı, kəskin və ya xroniki gedişatlı interstisial nefrit və qlomerulonefritdir.
- Klinik simptomlar və antibiotiklərlə böyrək zədələnməsinin müalicəsi
Klinik simptomlar. Simptomlar çox vaxt ümumi təzahürlərdən ibarətdir dərman xəstəliyi(qızdırma, dəri döküntüsü, sinir, həzm, ürək-damar sistemində dəyişikliklər...
Nefrotoksiklik bir xüsusiyyətdir kimyəvi maddələr, orqanizmə qeyri-mexanik şəkildə təsir edərək, böyrəklərin struktur və funksional pozğunluqlarına səbəb olur. Nefrotoksiklik həm kimyəvi maddələrin (və ya onların metabolitlərinin) böyrək parenximası ilə birbaşa qarşılıqlı təsiri nəticəsində, həm də dolayı təsir nəticəsində, əsasən hemodinamikanın dəyişməsi, daxili mühitin turşu-qələvi balansı, orqanizmdə toksikoz məhsullarının kütləvi əmələ gəlməsi ilə özünü göstərə bilər. böyrəklər vasitəsilə ifraz olunan hüceyrə elementlərinin zəhərli məhvi (hemoliz, rabdomiyoliz).
Ciddi mənada nefrotoksikantlar Yalnız orqanın həssaslıq həddi digər orqan və sistemlərdən əhəmiyyətli dərəcədə aşağı olan böyrəklərə birbaşa təsir edən maddələri adlandırmaq olar. Bununla belə, praktikada nefrotoksikantlara tez-tez nefrotoksikliyi olan hər hansı bir maddə deyilir.
Cədvəl 1 nisbətən yüksək birbaşa nefrotoksik aktivliyə malik toksikantların siyahısını təqdim edir. Böyrəklərə dolayı toksik təsir göstərən məlum maddələrin siyahısı daha genişdir və 300-dən çox maddəni əhatə edir.
Cədvəl 1. Kəskin törədən maddələr və xroniki formalar böyrək zədələnməsi
MetallarTexniki mayelərMüxtəlif Arsenik
Vismut kadmium mis
Xrom Karbon tetraklorid
Dixloroetan
Trixloretilen
Xloroform
Etilen qlikol
Dietilen qlikol
Epiklorohidrin
Etilen qlikol efirləri
Heksaxlor-1,3-butadien
Dixloroasetilen
Karbon disulfid
Dioksan Paraquat
Mikotoksinlər (toadstool toksinləri daxil olmaqla)
Kantaridin
Penisilin
Asetilsalisil turşusunun törəmələri
Sefaloridin
Puromisin
Aminonukleozid
Dərman terapiyası, təsadüfi və ya qəsdən intoksikasiya və ya çirklənmiş mühitdə işləmək və ya yaşamaq səbəbindən əhalinin əhəmiyyətli bir hissəsi daim potensial nefrotoksikantlara məruz qalır. Hər birinin töhfəsini ölçün səbəbləri açıqladı V ümumi sayı Qeydə alınmış xroniki və kəskin nefropatiya hazırda mümkün deyil.
Bəzi məlumatlara görə, dünyada 10 milyondan çox insan ağır nefrotoksikliyi olan maddələrlə daimi təmasda olur. Qeydə alınmış kəskin böyrək çatışmazlığı hallarının tezliyi təxminən 1000-ə 2-dir. Bəzi tədqiqatçıların fikrincə, təxminən 20% kimyəvi təsirlərin, əsasən də dərmanların nəticəsidir. Digərləri arasında dərmanlar da əsasdır kimyəvi amillər, xroniki nefropatiyaların səbəbi. Bəzi məlumatlara görə, xroniki böyrək çatışmazlığı hallarının üçdə birinin əsasını yalnız qeyri-narkotik analjeziklərdən sui-istifadə edir. Qeyd etmək lazımdır ki, aşkar edilmiş orqan xəstəlikləri hallarının yarısında patologiyanın səbəbləri qeyri-müəyyən olaraq qalır. Mümkündür ki, böyrək patologiyası ətraf mühitin çirkləndiricilərinə və sənaye təhlükələrinə (ağır metallar, üzvi həlledicilər və s.) xroniki məruz qalma nəticəsində ümumi hesab ediləndən daha tez-tez baş verir. Bəzi müşahidələr bu fərziyyəni təsdiqləyir. Belə ki, daim ağır metallara (qurğuşun, kadmium) məruz qalan insanlar arasında böyrək çatışmazlığından ölüm hallarının tezliyi orta statistik göstəricidən xeyli yüksəkdir.
Nefrotoksiklik bədənə mexaniki olmayan təsir göstərən kimyəvi maddələrin bir xüsusiyyətidir
böyrəyin struktur və funksional pozğunluqlarına səbəb olmaqla. Nefrotoksiklik ola bilər
kimyəvi maddələrin (və ya onların metabolitlərinin) birbaşa qarşılıqlı təsiri nəticəsində özünü göstərir
böyrək parenximası və dolayı təsir, əsasən hemodinamikada dəyişikliklər,
turşu-əsas balansı daxili mühit, bədəndə məhsulların kütləvi şəkildə formalaşması
böyrəklər vasitəsilə ifraz olunan hüceyrə elementlərinin zəhərli məhvi (hemoliz,
rabdomiyoliz).
Ciddi mənada, yalnız birbaşa nefrotoksikant kimi fəaliyyət göstərənlər adlandırıla bilər
böyrəklərdə orqanın həssaslıq həddi digər orqanlardan əhəmiyyətli dərəcədə aşağı olan maddələr və
sistemləri Bununla belə, praktikada nefrotoksikantlara tez-tez malik olan hər hansı bir maddə deyilir
nefrotoksiklik.
Cədvəl 1 nisbətən yüksək birbaşa nefrotoksikliyə malik toksikantların siyahısını təqdim edir
fəaliyyət. Böyrəklərə dolayı toksik təsir göstərən məlum maddələrin siyahısı
daha genişdir və 300-dən çox elementi əhatə edir.
Cədvəl 1. Böyrək zədələnməsinin kəskin və xroniki formalarına səbəb olan maddələr
Metallar Texniki mayelər Müxtəlif
Karbon tetraklorid
Dixloroetan
Trixloretilen
Xloroform
Etilen qlikol
Dietilen qlikol
Epiklorohidrin
Etilen qlikol efirləri
Heksaxlor-1,3-butadien
Dixloroasetilen
Karbon disulfid
Paraquat
Mikotoksinlər (o cümlədən pallidum toksinləri)
Kantaridin
Penisilin
Asetilsalisil turşusunun törəmələri
Sefaloridin
Puromisin
Aminonukleozid
Dərman terapiyası, təsadüfi və ya qəsdən intoksikasiya, iş və ya
çirklənmiş bir mühitdə yaşayan əhalinin əhəmiyyətli bir hissəsi davamlı olaraq məruz qalır
potensial nefrotoksikantlara məruz qalma. Bunların hər birinin töhfəsini ölçün
Hazırda qeydə alınmış xroniki və kəskin nefropatiyaların ümumi sayının heç bir səbəbi yoxdur
mümkün görünür.
Bəzi məlumatlara görə, dünyada 10 milyondan çox insan maddələrlə daimi təmasda olur
ağır nefrotoksiklik ilə. Kəskin böyrək hallarının tezliyi
çatışmazlığı təxminən 1000-də 2-dir. Bəzi tədqiqatçılara görə, təxminən 20% nəticədir.
kimyəvi təsirlər, əsasən dərmanlar. Dərmanlar da əsasdır
xroniki nefropatiyalara səbəb olan digər kimyəvi amillər. Yalnız bəzi məlumatlara görə
qeyri-narkotik analjeziklərdən sui-istifadə xroniki böyrək xəstəliyi hallarının üçdə birinin əsasını təşkil edir
çatışmazlıq. Qeyd edək ki, aşkar edilmiş orqan xəstəlikləri hallarının yarısında
Patologiyanın səbəbləri qeyri-müəyyən olaraq qalır. Böyrək patologiyası səbəbiylə meydana gəlməsi mümkündür
ətraf mühitin çirkləndiricilərinə, sənaye təhlükələrinə xroniki məruz qalma (ağır metallar, üzvi
həlledicilər və s.) ümumi hesab ediləndən daha tez-tez. Fərdi müşahidələr bunu təsdiqləyir
fərziyyə. Belə ki, davamlı olaraq ağır metallara (qurğuşun,
kadmium) böyrək çatışmazlığından ölümlərin tezliyi orta statistik göstəricidən xeyli yüksəkdir.
1. Orqanın anatomik və fizioloji xüsusiyyətləri
Böyrəklər həm morfologiya, həm də fiziologiya, əsas funksiyaları baxımından son dərəcə mürəkkəb orqandır.
bədəndən metabolik məhsulların xaric edilməsidir (bax: "Ksenobiotiklərin orqanizmdən təcrid edilməsi"
bədən (ifrazetmə)"), su və elektrolit balansının tənzimlənməsi. Digər funksiyalara daxildir: sintez
angiotensinin əmələ gəlməsində iştirak edən D vitamini metabolizmasının fermentləri, renin,
aldosteron, bəzi prostaqlandinlərin sintezi və s.
Cəmi təxminən 300 qram ağırlığında (insan bədən çəkisinin 1%-dən az) qoşalaşmış orqan təqribən qəbul edir.
Ürək çıxışının 25% -i. Qan nefronlara çatdırılır - funksional olaraq
böyrəklərin morfoloji vahidləri (hər böyrəkdə təxminən 106 nefron). Hər bir nefron bir damardan ibarətdir
hissələri - afferent arteriollar, kapilyar glomerulus, efferent arteriollar; okçu kapsulası,
birincili sidiyin süzüldüyü glomerulu əhatə edən; sistemləri
bükülmüş və düz borular (böyrək borucuğunun düz seqmentinin U formalı quruluşu adlanır.
Henle döngəsi), Bowman kapsulunu birləşdirici və toplayıcı kanalla birləşdirən,
orqandan sidik ifraz olunur.
Bowman kapsulu ilə əhatə olunmuş kapilyar glomerulus mürəkkəb molekulyar quruluşdur.
molekulyar çəkisi 40.000 daltondan çox olan maddələri saxlayan filtr (əksər zülallar)
qan), lakin əksər ksenobiotiklərə və endogen maddələrin metabolik məhsullarına keçir
("şlak"). Böyrəklərdən keçən qan plazmasının həcminin təxminən 20%-i köçürülür (süzülür)
kapilyarlardan glomerular kapsula (gündə 180 litr). Yaranan filtratdan, borularda, geri
Suyun, natrium xloridin və digər duzların çoxu qana sorulur. Baş verənlərə görə
proseslərdə, sidikdə sərbəst buraxılan toksikantlar müəyyən hissələrdə əhəmiyyətli dərəcədə cəmləşir
nefron (əsasən proksimal böyrək boruları) və böyrəklərin interstisial toxuması.
Böyrək glomerulusunun damar qütbündə afferent arteriolun qovşağında
Periqlomerular (juxtaglomerular) kompleks yerləşir. O, gerçəkdən formalaşır
afferent arteriolun ətrafında bir manjet meydana gətirən juxtaglomerular epitelioid hüceyrələr,
böyrək borucuğunun distal hissəsinin (bölgədə yerləşir) "sıx nöqtəsinin" ixtisaslaşdırılmış hüceyrələri
onun glomerulusun qütbü ilə anatomik təması) və boşluğu dolduran mezangial hüceyrələr
kapilyarlar arasında. Kompleksin funksiyası nəzarətdir qan təzyiqi və su-duz
bədəndə maddələr mübadiləsi, renin ifrazını (qan təzyiqinin tənzimlənməsi) və afferent boyunca qan axınının sürətini tənzimləməklə
renal arteriol (böyrəyə daxil olan qanın həcminin tənzimlənməsi). Kompleksin iştirakı
zəhərli böyrək zədələnməsinin patogenezi (aşağıya bax).
Əsas nəqliyyat və konsentrasiya prosesləri proksimal hissədə baş verdiyi üçün
borular, toksikantlarla ən çox zədələnən nefronun bu hissəsidir. Bundan əlavə, proseslər
böyrək borucuqlarının proksimal hissələrindən keçmə (suyun reabsorbsiyası, ifrazat prosesləri),
son dərəcə enerji tələb edir, bu da onları işemiyaya çox həssas edir.
Henle döngəsində sidiyin daha çox konsentrasiyası əks axın mexanizmi səbəbindən baş verir.
Bəzi maddələr, məsələn, analjeziklər, sidik cövhəri, proksimal borularda reabsorbsiya olunmur, lakin
Henle döngəsində intensiv şəkildə cəmləşmişdir. Bu cür maddələrin ən yüksək konsentrasiyası müşahidə olunur
borular və toplama kanalı. Bu proses antidiuretik hormon tərəfindən idarə olunur. IN
nefronun eyni hissəsində, qandan çox miqdarda hidrogen və ya ammonium ionlarının ifraz olunması səbəbindən,
sidik pH formalaşır.
Daha bir mühüm funksiya bir sıra maddələrin nefrotoksikliyinə təsir edən böyrəklər onlarındır
ksenobiotikləri metabolizə etmək qabiliyyəti. Baxmayaraq ki, maddələr mübadiləsi sürəti ilə müqayisədə xeyli aşağıdır
qaraciyər, eyni enzimatik sistemlər və biotransformasiyanın intensivliyi burada müəyyən edilir
olduqca yüksək. Sitokrom P450-dən asılı oksidazların aktivlik səviyyəsi düz seqmentdə ən yüksəkdir
(pars recta) proksimal hissə böyrək borucuqları, toksikantlara xüsusilə həssas olan bir sahə.
Baxmayaraq ki, bir çox ksenobiotiklər həm qaraciyərdə, həm də orqanizmdə aktiv radikallar əmələ gətirmək üçün eyni vaxtda metabolizə olunur.
böyrəklərdə, orqan zədələnməsinin cəminin həmin hissəsinin hərəkətinə bağlı olduğu görünür
Xüsusilə böyrəklərdə metabolizə olunan maddələr.
Qaraciyər və böyrəklərdə baş verən metabolik proseslərin yaxınlığı praktiki olaraq müəyyən edilir
bu orqanların bir çox ksenobiotiklərə (xlorlu karbohidrogenlərə,
toadstool toksinləri, paraquat və s.). Bu və ya digər orqan zamanı üstünlük təşkil edən zədələnmə
intoksikasiya əsasən maddənin bədənə daxil olduğu yol ilə müəyyən edilir (inhalyasiya,
parenteral, vasitəsilə mədə-bağırsaq traktının), yəni orqanlardan hansı yolda birinci olacaq
qan dövranı ilə paylanan əlaqə. Məsələn, inhalyasiya yaralanması halında
karbon tetraklorid böyrəklərə daha çox təsir göstərir və maddəni ağızdan qəbul edərkən qaraciyərə təsir göstərir.
Beləliklə, yüksək həssaslıq Böyrəklərin toksikantların təsiri ilə müəyyən edilir:
Böyrək qan axınının yüksək intensivliyi və orqanın hipoksiyaya həssaslığı;
Sidik əmələ gəlməsi zamanı ksenobiotikləri cəmləşdirmək qabiliyyəti;
Böyrək borularının epitel hüceyrələrinə xaric edilən ksenobiotiklərin bir hissəsinin əks rezorbsiya;
Bəzi hallarda formalaşması ilə müşayiət olunan ksenobiotiklərin biotransformasiyası
yüksək zəhərli ara məhsullar.
2. Nefrotoksik təsirin xüsusiyyətləri
2.1. Fəaliyyət mexanizmləri
Nefrotoksikliyin mexanizmləri təbiətdə biokimyəvi, immunoloji və hemodinamikdir.
Bir çox toksikant tərəfindən orqanın zədələnməsi qarışıqdır.
Çatışmazlıqlar aşağıdakı qruplardan birinə təsnif edilə bilər:
Prerenal;
böyrək;
Postrenal.
Prerenal səbəblərə dəyərsizləşməyə səbəb olan patoloji şərtlər daxildir
böyrək hemoperfüzyonunun azalması ilə müşayiət olunan hemodinamika (hipovolemiya, şok və s.).
Patologiyanın böyrək səbəbləri böyrək toxumasının zədələnməsindən qaynaqlanır.
Postrenal səbəblər distal nefronun və/və ya toplayıcı boruların tıxanması ilə əlaqələndirilir
zəhərli maddələrin və onların metabolitlərinin patoloji sekresiyaları və ya aglomeratları olan borular.
2.1.1. Biokimyəvi mexanizmlər
Ksenobiotiklərin nefrotoksik təsir mexanizmləri müxtəlifdir və eyni zamanda onlara uyğun olaraq inkişaf edir
ümumi ssenari üçün kifayətdir. Glomerulidə filtrasiya maneəsindən keçən zəhərli maddə
suyun çox hissəsinin reabsorbsiyası səbəbindən boruların içərisində cəmləşir (təxminən 100 dəfə),
konsentrasiya gradienti və ya aktiv reabsorbsiya prosesləri səbəbindən ksenobiotiklər hüceyrələrə daxil olur
boruvari epitel və orada toplanır. çatdıqda nefrotoksik təsir inkişaf edir
hüceyrələrdə toksikantın kritik konsentrasiyası.
Maddələrin fiziki-kimyəvi xüsusiyyətlərindən asılı olaraq onların molekullarla qarşılıqlı təsiri baş verir -
reseptorlar (membran strukturları, fermentlər, struktur zülallar, nuklein turşuları)
hüceyrə bölmələrindən birinin quruluşu: lizosomlar (aminoqlikozidlər və s.), sitoplazma (ağır).
metallar - kadmium), ribosomlar, hamar endoplazmatik retikulum və s.
zəhərli proses.
Bir çox üzvi birləşmələr üçün onların nefrotoksik təsir mərhələsindən əvvəl onların
fermentativ, metabolizma sistemlərinin iştirakı ilə baş verən bioaktivləşmə. Mexanizmdə
bir çox ksenobiotiklərin nefrotoksik təsiri (sefaloridin, puromisin, aminonukleozid, paraquat,
karbon tetraklorid) mühüm rol təhsil prosesinə başlamaq qabiliyyətini oynayır
hüceyrələrdə sərbəst radikallar.
2.1.2. İmmunoloji mexanizmlər
İmmun tipli nefrotoksik proseslər adətən iki əsasın nəticəsidir
proseslər: (1) böyrəklərin glomerulyar strukturlarında antigen-antikor kompleksinin çökməsi; (2) təhsil
Böyrək zülallarının bir toksikantla qarşılıqlı təsiri zamanı kompleks antigenlər in situ, ardınca hücum
onlara qarşı qanda dolaşan antikorlar. Antikorlar və immun komplekslər yüksək molekulyar ağırlığa malik olduğundan
formasiyalar, onlar, bir qayda olaraq, glomerular aparatın xaricində aşkar edilmir. Bu mövzuda
immunitet mexanizmləri qlomerulonefritin meydana gəlməsinə səbəb ola bilər (məsələn, membranöz
qızıl, civə, d-penisilamin duzlarının səbəb olduğu qlomerulonefrit) və ya kəskin
interstisial nefrit (penisilin törəmələri), lakin böyrək boru epitelinə zərər vermir.
Bir toksikantın hiperimmun reaksiyasını başlatdığı dəqiq mexanizmdir
böyrək zədələnməsinə gətirib çıxaran əksər hallarda məlum deyil. Bəzən ksenobiotiklər özünü göstərir
haptenlərin (metisilin) xüsusiyyətləri, müəyyən bir öz antigenini meydana gətirir və ya qana salınmasını təşviq edir
adətən gizli antigenlər. Bəzi hallarda hiperimmün reaksiya bir nəticə ola bilər
nefropatiyalarda olduğu kimi immunokompetent hüceyrələrin poliklonal aktivləşməsi,
qızıl, civə, penisilamin səbəb olur.
Böyrək toxumasının zədələnməsi xarakterik olan müəyyən bir hadisələr zəncirinin həyata keçirilməsi ilə baş verir
allergik və ya otoimmün proseslərin inkişafı üçün ("İmmunotoksiklik" bölməsinə baxın).
2.1.3. Hemodinamik mexanizmlər
Hemodinamik pozğunluqlar toksik nefropatiyaların inkişafının ümumi səbəbidir.
Böyrək borularının toksikant tərəfindən kəskin zədələnməsi halında, orqanın funksiyaları pozula bilər.
epitel hüceyrələrinin çürümə məhsulları ilə boru lümeninin tıxanması, retrograd glomerular axını
filtrat, Bowman kapsulunda təzyiqin artması və nəticədə kapilyar şəbəkədə qan
böyrək glomerulus. Böyrək glomerullarında qan təzyiqinin artması juxtaglomerulyarları aktivləşdirir
reninin hipersekresiyasına səbəb olan böyrək aparatı. Renin-angiotenzin sisteminin yerli təsiri
arteriolar preglomerular spazmı təyin edir, bu da bir tərəfdən,
glomerulusa qan axınının dayandırılması (və ya kəskin zəifləməsi), glomerulyarın dayandırılması
filtrasiya, digər tərəfdən isə böyrək borucuqlarının işemiyası və onların ikincili nekrozu. Doku zədələnməsi
belə bioloji olaraq damar yatağına salınması ilə ağırlaşır aktiv maddələr tromboksan kimi,
endotelin.
Glomerular filtrasiyanın həcminin 70% -dən çox azaldığı hallarda, təkamül
böyrək çatışmazlığına doğru proses geri dönməz hala gəlir, yəqin ki, buna görədir
ilkin olaraq bütöv nefronlar tədricən patoloji prosesdə iştirak edirlər.
2.2. Zəhərli təsirlərin təzahürləri
Toksikantlardan böyrək zədələnməsinin əsas təzahürləri bunlardır:
Glomerular kapilyarların divarının zədələnməsi səbəbindən sidikdə qanın görünüşü (hematuriya);
Gündəlik nümunədə 0,5 q-dan çox sidikdə zülalın görünüşü (proteinuriya). Proteinuriya ola bilər
glomerular mənşəli, sidikdə isə əsasən yüksək molekulyar ağırlıqlı birləşmələr olur
sidikdə zülallar (40.000-dən çox) və boruvari - əsasən aşağı molekulyar çəkili zülallar olur.
(40.000-dən az). Glomerular proteinuriya glomerular qan-sidik baryerinin məhv olduğunu göstərir;
borulu - proksimal böyrək borularının zədələnməsi üçün;
sidik ifrazının miqdarının azalması - gündə 600 ml-dən az (oliguriya);
kimi azot tərkibli aşağı molekulyar maddələrin qan plazmasında miqdarının artması
karbamid, kreatinin, 2-mikroqlobulinlər və s. (azotemiya);
Ürək çatışmazlığı və ya qaraciyər sirozu olmadıqda kəskin bir şişi göstərən ümumi ödem
Glomeruloskleroz nəticəsində inkişaf edən hipertansiyon.
Bu təzahürlər müəyyən sindromlara birləşdirilir. İnkişaf edən əsas sindromlar
kəskin və ya xroniki intoksikasiya nəticəsində:
Azotemiya ilə böyrək funksiyasının kəskin depressiyası ilə xarakterizə olunan kəskin böyrək çatışmazlığı
və tez-tez oliquriya;
Xroniki böyrək çatışmazlığı - azotemiya ilə böyrək funksiyasının daimi pozulması,
asidoz, anemiya, hipertansiyon və bir sıra digər pozğunluqlar;
tubulointerstisial nefrit (kəskin və ya xroniki) müxtəlif boru əlamətləri ilə
disfunksiyalar (boru proteinuriyası, sidik asidozu, duzların itirilməsi, sidiyin xüsusi çəkisinin azalması və
Şiddətli proteinuriya ilə xarakterizə olunan nefrotik sindrom (gündə 3,5 q-dan çox protein
sidik), hipoproteinemiya, ödem, hiperlipidemiya, hiperlipiduriya. Nefrotik sindrom ola bilər
müxtəlif növ glomerulonefritin nəticəsi;
Hematuriya və oliquriya ilə özünü göstərən, sürətlə irəliləyən qlomerulonefrit
bir neçə həftə ərzində böyrək çatışmazlığı.
Müəyyən növ nefropatiyanın yaranmasına səbəb olan maddələr 2-ci cədvəldə verilmişdir.
Cədvəl 2. Zəhərli nefropatiya ilə müşayiət olunan zəhərlənmələr
Zəhərli variantları
nefropatiya
Zəhərli maddələr
Kəskin BÖYRƏK
UĞUR:
1. Prerenal
2. Postrenal
3. Böyrək səbəbləri
A. Kəskin boru
B. Kəskin
interstisial nefrit
Antihipertenziv dərmanlar, diuretiklər, laksatiflər,
erqotamin
Butadion, ftorxinolonlar, bromokriptin və s.
amanitin, phaloidin; ağır metallar (civə, xrom, arsenik);
halogenləşdirilmiş karbohidrogenlər; qlikollar (etilen qlikol); hemolitiklər
(stibin, arsin və s.); antibiotiklər (sefalosporinlər, aminoqlikozidlər və
və s.); antitümör agentləri (sisplatin və s.).
Allopurinol, sefalosporinlər, indometazin. rifampisin və s.
Xroniki
BÖYRƏK
UĞUR:
A. Interstisial
nefrit; glomerkloskleroz
B. Nefrotik
Metallar (kadmium, qurğuşun, berilyum, litium); siklosporin
metallar (civə, qızıl); kaptopril, heroin, D-penisilamin
3. Fərdi nefrotoksikantların qısa xüsusiyyətləri
Nefrotoksikantlar gündəlik həyatda və işdə olduqca geniş istifadə olunur. Bəli, üzvi
Solventlər çoxsaylı lakların, boyaların, yapışdırıcıların, təmizləyici maddələrin, pestisidlərin tərkib hissəsidir.
və s. Geniş tətbiq Ağır metallar və onların birləşmələri gündəlik fəaliyyətlərdə olur. Yollar
maddələrin bədənə qəbulu da fərqlidir: inhalyasiya, transdermal, qidalanma. Şəraitdə
istehsal, ən çox yayılmış inhalyasiya intoksikasiyalarıdır. Solventlər tez-tez hərəkət edir
və dəri vasitəsilə. Əhalinin qalan hissəsi üçün nefrotoksikantların daxil olmasının ən tipik yolu
orqanizmə qida ilə, çirklənmiş qida və içkilərlə daxil olur.
3.1. Metallar
Bir çox ağır metallar nefrotoksikantlar kimi tələffüz olunur, bu da hətta bədənə zərər verir
kiçik dozalar qlükozuriya, aminoasiduriya və poliuriyanın görünüşünə səbəb olur. Ağır zəhərlənmə üçün
metallar böyrəklərdə nekrotik dəyişikliklər meydana gətirir, anuriya, proteinuriya inkişaf edir və mümkündür
ölümcül nəticə. Təcrübələrdə, metalların kiçik dozaları heyvanların bədəninə daxil edildikdə, bu belə deyil
klinik lezyonlara səbəb olur, onların yüksək konsentrasiyası böyrək hüceyrələrinin lizosomlarında müəyyən edilir. Bu
metalların lizosomlarla bağlanması metal-zülal zülallarının lizosomal endositozunun nəticəsi ola bilər.
komplekslər, metal zədələnmiş orqanoidlərin otofagiyası (məsələn, mitoxondriya), bağlanma
lizosom membranlarının lipoproteinləri ilə metallar. Daxil edildikdə yüksək dozalar metal zəhərli maddələr
digər hüceyrə orqanoidlərində də müəyyən edilir.
3.1.1. Aparıcı
Yaxın keçmişdə qurğuşun kəskin və xroniki nefropatiyaların ümumi səbəbi idi. IN
Ədəbiyyatda təsadüfi və ya səbəb olan boru epitelinin nekrozunun çoxsaylı halları təsvir edilmişdir
qəsdən qəbul böyük dozalar qurğuşun duzları. Xroniki böyrək çatışmazlığı halları
tərkibində qurğuşun olan qablarda saxlanılan spirtli içki qəbul edən şəxslərdə, işçilərdə,
daim qurğuşun tərkibli maddələrlə təmasda olan, uşaqlıqda kəskin xəstəlikdən əziyyət çəkən böyüklərdə
qurğuşun boyaları ilə intoksikasiya və s. Hazırda qurğuşun yaralanması halları
daha az qeydə alınır.
Xroniki qurğuşun nefropatiyası mütərəqqi tubulointerstisial nefrit kimi özünü göstərir,
formalaşmasının ilkin mərhələsində proteinuriya və albuminuriyanın olmaması ilə xarakterizə olunur
patologiyası və glomerüler filtrasiya dərəcəsinin öyrənilməsində özünü göstərir. Akkumulyasiya
böyrək toxumasında, xüsusən də proksimal boruların epitel hüceyrələrində qurğuşun ilə müşayiət olunur.
hüceyrə mitoxondrilərinin zədələnməsi və udma funksiyalarının pozulması ilə xəstəliyin erkən mərhələləri
hüceyrələr. Daha sonra bu hüceyrələrin nüvələrində qurğuşun turşu turşuları ilə komplekslərindən əmələ gələn daxilolmalar meydana çıxır.
zülallar. Bu intranuklear cisimlər adətən patoloji irəlilədikcə yox olur.
Qurğuşun intoksikasiyasında böyrək patologiyaları tez-tez hipoxrom anemiya, hipertansiyon,
neyropatiya.
Xelatlaşdırıcı maddələrin (EDTA və ya dimerkaptosuksinat) köməyi ilə mobilizasiya etmək mümkündür.
qurğuşun toxumalarda toplanır və bununla da onun orqanizmdən xaric olmasını sürətləndirir. Aparıcı məzmun
sonra xəstənin sidiyi gündəlik nümunədə 800 mkq-dan çoxdur venadaxili administrasiya EDTA 0,5 qram dozada
bədən toxumalarında yüksək metal tərkibini göstərir.
3.1.2. kadmium
Xroniki kadmium intoksikasiyası tez-tez proqressiv inkişafı ilə müşayiət olunur
tubulointerstisial nefrit.
İnsanlarda infeksiyalar adətən çirklənmiş qidaların istehlakı nəticəsində baş verir
iş şəraiti, tərkibində kadmium olan tozun inhalyasiyası. Epidemioloji tədqiqatlar
kadmium ilə peşəkar təmasda olan insanlar arasında böyrəklərin yüksək tezliyini müəyyən etməyə imkan verdi
patologiyası. Bölgələrdə yaşayan insanların xroniki intoksikasiya halları yüksəkdir
ilə torpaqlarda böyüyür yüksək məzmun kadmium, bir xəstəlik var (Itai-itai), hansı
anemiya, sümük toxumasının məhv edilməsi, böyrək funksiyasının pozulması (epitelin zədələnməsi) ilə özünü göstərir.
proksimal borular). Xəstəlik spesifiklərin ifrazı ilə başlayır
2-mikroqlobulinlər və ya retinol bağlayan protein kimi aşağı molekulyar çəki zülalları, həmçinin
kadmium, əsasən metalotioneninin zülalı ilə kompleks şəklində. Kadmium bağlanması
metallothionein yəqin ki, bəzi orqanları zədələnmədən qorumağa kömək edir. Eyni vaxtda
Məhz belə bir kompleks şəklində olan maddə böyrəklər tərəfindən tutulur və orqanda yerləşdirilir (dövr
İnsan orqanizmindən kadmiumun yarı ömrü 10-20 ildir).
Böyrək zədələnməsinin erkən formaları olan şəxslərdə sidikdə kadmium konsentrasiyası adətən daha çox olur
1 q kreatinin üçün 10 mkq sidikdə ifraz olunur.
Kadmium ilə kəskin intoksikasiya halında, maddəni çıxarmaq üçün kifayət qədər təsirli bir vasitədir
bədən EDTA-Ca,Na-dır. Xroniki intoksikasiya halında, elementi istifadə edərək səfərbər edin
Həkimin ixtiyarında olan kompleksləşdirici maddələr hələ də uğurla istifadə edilməmişdir.
Metalın toksik təsir mexanizmi tam qurulmamışdır. Görünür, elədir
bir metalın karboksi-, amin-, SH-qrup zülal molekulları ilə qarşılıqlı təsirində, disfunksiya
struktur zülallar və fermentlər. Həmçinin göstərilmişdir ki, Cd əsasən Zn+2 və metabolik yollarını izləyir
Güman edilir ki, molekulyar səviyyədə Cd-nin toksik təsir mexanizmi də səbəb ola bilər
bioloji sistemlərdə Zn və digər ikivalent ionları əvəz etmək qabiliyyəti. Sink çatışmazlığı
Cd-nin paylanma sxemini dəyişdirir və onun toksikliyini əhəmiyyətli dərəcədə gücləndirir.
3.1.3. Merkuri
Müəyyən qeyri-üzvi və kəskin intoksikasiya üzvi birləşmələr civə
proksimal böyrək borularının və böyrəklərin epitelinin nekrozunun inkişafı ilə müşayiət olunur.
çatışmazlıq. Məlumdur ki, civə diuretiklərinin kiçik dozalarda qəbulu ilə müşayiət olunur
Hg2+-nın molekulda sulfhidril qrupları olan hüceyrə membranı fermentlərinə bağlanması və
natriumun reabsorbsiyasında iştirak edir, onların fəaliyyətini maneə törədir. Dərmanların əsassız yüksək səviyyədə qəbulu
dozalar xarakterik proteinuriya və nefrotik ilə kəskin qlomerulonefritə səbəb ola bilər
sindromu.
Orta dozalarda hərəkət edən civə buxarları və duzları müxtəlif subklinik formalara səbəb ola bilər
proteinuriya, bəzilərinin sidik ifrazı ilə müşayiət olunan böyrək disfunksiyası
aşağı molekulyar ağırlıqlı fermentlər. Ağır peşə civə intoksikasiyası olan şəxslərdə, bir qayda olaraq,
xroniki qlomerulonefrit qeydə alınır.
Bir maddənin bədəndən çıxarılmasını sürətləndirmək üçün müxtəlif xelatlaşdırıcı maddələr istifadə olunur.
Ən çox istifadə edilənlər dimerkaprol, D-penisilamin və dimerkaptosuksinatdır.
3.1.4. Arsenik
Böyrək boru epitelinin nekrozu ümumi bir komplikasiyadır kəskin zəhərlənməəlaqələri
üçvalentli və beşvalentli arsenik. Arsenin bədəndən müvəffəqiyyətlə çıxarılmasını sürətləndirmək
ditiol qrupundan olan xelatlaşdırıcı maddələrdən (2,3-dimerkaptopropanol, unitiol və s.) istifadə olunur.
Arsin (AsH3) ilə zəhərlənmə, ifraz olunan hemoglobindən böyrəklərin ikincil zədələnməsinə səbəb olur.
kütləvi hemoliz səbəbiylə qan plazması. ilə inkişaf edən kəskin böyrək çatışmazlığı
Zəhərlənənlərin əsas ölüm səbəbi budur. üçün kompleksləşdirici maddələrin istifadəsi
bu maddə ilə intoksikasiya məsləhət görülmür.
3.2. Texniki mayelər
Texniki mayelərin bütün çeşidi və onların arasında ilk növbədə üzvi həlledicilər geniş yayılmışdır
gündəlik həyatda və işdə istifadə olunan potensial nefrotoksikantlardır. -dən asılı olaraq
maddənin dozaları orta dərəcədə proteinuriya ilə müşayiət olunan mülayim, orta dərəcədə inkişaf edir
kəskin boru nekrozu şəklində baş verən böyrək zədələnməsinin şiddəti və ağır formaları.
Böyrək zədələnməsi tez-tez əldə etmək üçün nəfəs alan narkomanlarda inkişaf edir
ləzzətlər, yapışdırıcılar, həlledici kimi toluen olan boyalar. Bunda formalaşma
Bu zaman simptom kompleksi Fankoni sindromuna (qlükozuriya, proteinuriya, asidoz və s.) bənzəyir.
Karbohidrogenlərlə (benzin) subxroniki və xroniki intoksikasiya səbəb ola bilər
qlomerulonefrit ilə xarakterik sindrom Goodpasture (sürətlə irəliləyən qlomerulonefrit,
dövri ağciyər qanaxmaları və antikorların olması ilə müşayiət olunur
glomerular membran).
Solventin növündən asılı olaraq, böyrəklərə əlavə olaraq, patoloji proses tez-tez iştirak edir
digər orqanlar, əsasən qaraciyər, qan, sinir sistemi.
3.2.1. Etilen qlikol
Etilen qlikol - iki atomlu spirt (CH2OH-CH2OH) - müxtəlif antifriz formulalarının bir hissəsidir.
və əyləc mayeləri. Maddə ilə zəhərlənmə yalnız ağızdan qəbul edildikdə mümkündür (kimi
spirt surroqatı) və kəskin böyrək zədələnməsinə səbəb olur. Tamamilə öldürücü doza bir şəxs üçün -
Maddə mədə-bağırsaq traktından tez sorulur. Ən böyük miqdar içində toplanır
ksenobiotikin qlikolatlar əmələ gətirmək üçün bioloji oksidləşməyə məruz qaldığı qaraciyər və böyrəklər,
əsasən zəhərli prosesin inkişafına səbəb olan glyoksalatlar, oksalatlar. Dövr
Maddənin yarı ömrü təxminən 3 saatdır. 100 ml spirt qəbul etdikdən sonra 6 saat ərzində
Bədən təxminən 70 ml zəhərli maddələr istehsal edir. Etilen qlikolun özü və onun metabolik məhsulları
bədəndən yavaş-yavaş ayrılır və təxminən bir gün ərzində qanda təsbit edilir.
Bütöv bir molekul kimi fəaliyyət göstərən etilen qlikol tipik qeyri-elektrolit xassələrini nümayiş etdirir.
sedativ-hipnotik təsir (bax "Neyrotoksiklik"). Maddələr mübadiləsi zamanı əmələ gəlir
aldehidlər və üzvi turşular(xüsusilə oksalik turşusu) metabolik asidoza səbəb olur
ağır hallarda - qan pH 6.9-dan az), toxuma tənəffüsünün maneə törədilməsi, toxumalarda kristalların əmələ gəlməsi
suda həll olunmayan kalsium oksalat və hipokalsemiya. Bu hadisələr lezyonun altında yatır
daxili mühitin xüsusiyyətlərində dəyişikliklərə və enerji çatışmazlığına xüsusilə həssas olan daxili orqanlar -
Mərkəzi sinir sistemi və böyrəklər.
Böyrək zədələnməsinin əlamətləri, bir qayda olaraq, intoksikasiyanın 2-3-cü günlərində (dövrdən sonra) inkişaf edir.
beyin hadisələri). Son dərəcə ağır hallarda oliquriya müşahidə olunur; sidikdə qırmızı qan hüceyrələri aşkar edilir,
protein, kalsium oksalat kristalları. 8-14-cü günlərdə uremiya əlamətləri ilə qurbanlar ola bilər
ölmək. Yarılma zamanı ölənlərdə böyrəklərdə əhəmiyyətli dəyişikliklər qeyd edildi: epitelin degenerasiyası
bükülmüş borular, orqanın parenximasına kiçik qanaxmalar. Böyrək toxumasında mikroskop göstərir
orqanı mexaniki zədələyən oksalat kristalları.
Zəhərlənmənin kompleks müalicəsi, digər tədbirlərlə yanaşı, erkən tətbiqi nəzərdə tutur
1 q/kq-a qədər (şifahi və ya venadaxili) etil spirti qurbanları, sonra təkrar
maddənin tətbiqi 3-4 gündür. Bu, prosesin rəqabətli inhibəsini təmin edir
etilen qlikolun biotransformasiyası. Təcrübədə bir lezyonu müalicə etmək üçün bir inhibitor sınaqdan keçirildi
spirt dehidrogenaz 4-metilpirozol.
4. Ksenobiotiklərin nefrotoksikliyinin qiymətləndirilməsi
Maddələrin nefrotoksikliyi kəskin, yarımkəskin, xroniki toksikoloji zamanı qiymətləndirilir
təcrübələr. Təcrübələrin bir neçə növ laboratoriya heyvanları üzərində aparılması məqsədəuyğundur. ərzində
Böyrəklərin funksional vəziyyətini qiymətləndirmək üçün tədqiqatlarda geniş istifadə edilən üsullardan istifadə edilir
klinik praktika.
Ksenobiotiklər üçün skrininq zamanı sidiyin sıxlığını təyin etmək kimi testlər,
Nəzərə almaq lazımdır ki, bu testlərin heç biri inkişafın dəqiq təsvirini vermir
böyrək patologiyası. Bəzi hallarda müəyyən edilmiş pozğunluqlar sadəcə fizioloji reaksiyaları əks etdirir
orqan digər mənfi təsirlərə.
Ən sadə və ən çox həyata keçirilən tədqiqatlar arasında, daha qəti imkan verir
Zərər mexanizmini mühakimə etmək üçün kreatinin testi istifadə olunur. Glomerular sürətinin azalması ilə
filtrasiya, qan plazmasında kreatinin səviyyəsi artır. Testi şərh edərkən zəruridir
"kreatinin tərkibi - filtrasiya çatışmazlığı" əlaqəsinin qeyri-xətti xarakterini nəzərə alın. Belə ki,
filtrasiya dərəcəsi 30 - 50% -dən çox azaldıqda nümunə aydın müsbət olur.
Kreatinin, inulinin klirens dəyərini təyin etmək üçün daha həssas üsullar
izotop etiketli ksenobiotiklər. Ancaq bu testlər mürəkkəbdir və istifadə edilə bilməz
rutin tədqiqatların aparılması. Üstəlik, patologiyanın erkən mərhələlərində, kompensasiya zamanı
proseslər orqanın fəaliyyətini təmin edir (böyrək parenximasının 50% -ə qədəri zədələnir), göstəricilər
maddələrin təmizlənməsi sadəcə məlumatlandırıcı deyil.
Sidikdə zülalın görünüşü tez-tez zəhərli böyrək zədələnməsinin ən həssas əlamətidir. İLƏ
yüksək molekulyar çəki (məsələn, albumin), glomerular patologiyanı tanımaq və
aşağı molekulyar çəki (məsələn, 2-mikroqlobulin, retinol bağlayan protein), aşkar etmək üçün
proksimal boruların zədələnməsi.
Sidikdə aşağı və yüksək molekulyar ağırlıqlı zülalların nisbətinin öyrənilməsi müəyyən etməyə imkan verir
toksikantların əsasən boru və ya glomerulyar tipli nefropatiyalara səbəb olmaq qabiliyyəti.
Sidikdə böyrək fermentlərinin görünüşü orqan parenximasının zədələnməsini göstərir. Biri
asetilqlükozaminidaza. Böyrək toxumasında fermentin aktivliyi yüksəkdir, sidikdə sabitdir və yüksək
onun ekstrarenal mənşəli olma ehtimalını istisna edən molekulyar çəki. Müəyyən edilmişdir
şərtlər testin etibarlılığını təmin edir.
Böyrək toxumasının zəhərli zədələnməsi sidikdə onun struktur komponentlərinin görünüşü ilə müşayiət olunur.
antigenik xüsusiyyətlərə malik komponentlər. İmmunodeteksiya üsulları işlənib hazırlanmışdır
karbonik anhidraz, alanin aminopeptidaza və s. Sidikdə böyrək antigenlərinin görünüşü adətən olur
göstərir kəskin proses böyrəklərdə.
5. İnsanlarda __________toksik böyrək zədələnməsinin aşkarlanması
Kəskin toksik nefropatiyaların diaqnozu klinik və laboratoriya məlumatlarına əsaslanır.
Potensial nefrotoksikantlarla təmasda olan şəxslərin müntəzəm müayinəsi zamanı,
proteinuriya, enzimuriya, böyrək antigenlərinin ifrazı.
Zəhərlənmiş şəxsdə aşağıdakılar lazımdır: sidiyin kimyəvi tərkibini öyrənmək; mikroskopiya aparmaq; təxmin etmək
qanda kreatinin, sidik cövhəri konsentrasiyasına əsaslanan glomerular filtrasiya dərəcəsi,
kreatinin, inulin, izotop etiketli birləşmələrin təmizlənməsi; boru kəmərinin vəziyyətini müəyyənləşdirin
funksiyaları (konsentrasiya qabiliyyəti, proton buraxma qabiliyyəti, fosfat klirensi və s.).
Xüsusilə çətin hallarda, böyrəklərin radioqrafik və radioizotop müayinəsi göstərilir.
böyrək biopsiyalarının mikroskopik, elektron mikroskopik, immunofluoresan tədqiqatı.
Hazırda əsas gigiyena tədbirlərinin yayılması ilə əlaqədar olaraq,
insanları toksik maddələrin kütləvi təsirlərindən qorumaq üçün biz daha tez-tez qarşılaşmalı oluruq
mülayim şəkildə özünü göstərən kimyəvi etiologiyalı böyrək patologiyasının subklinik formaları ilə
proteinuriya, enzimuriya və s. Bu böyrək təsirləri, çatışmazlığı göstərir
bəzi hallarda iş yerində nefrotoksikantların zədələnməsinin qarşısını almaq üçün tədbirlər
mütərəqqi patologiyanın ilkin hadisələrini əks etdirən, yalnız köməyi ilə müəyyən etmək mümkündür
texniki cəhətdən mürəkkəb texnika və bahalı dəqiq avadanlıq.
Mövzunun sorğulanması toksik nefropatiyaların diaqnostikasında böyük əhəmiyyət kəsb edir. Sorğu zamanı
subyektin toksikantlarla təmasda olub-olmadığını, nəyi, nə vaxt və nə qədər müddətə təmasda olduğunu öyrənmək lazımdır.
Nəzərə almaq lazımdır ki, intoksikasiya nefrotoksik dərmanların qəbulunun nəticəsi ola bilər
(antibiotiklər, analjeziklər), çirklənmiş su və qida istehlakı, evdə toksikantlara məruz qalma və
istehsal (həlledicilər, metallar), maddələrdən sui-istifadə və s. Böyrəklərin zədələndiyini xatırlamaq lazımdır
müxtəlif növ patologiyası olan insanlarda çox kiçik dozalarda toksikantların təsiri altında baş verə bilər və ya
digər zəhərli maddələrlə təmasda olduqda (məsələn, kəskin böyrək çatışmazlığı ola bilər
barbituratlar qəbul edən insanlarda çox kiçik dozalarda karbon tetrakloridinin təsiri altında inkişaf edir -
sinerji fenomeni).
Zəhərli nefropatiyaların diaqnozu imkan verən tədqiqatlar əsasında edilə bilər
intoksikasiyanın spesifik əlamətlərini müəyyənləşdirin. Belə ki, xroniki zəhərlənmə qurğuşunla müşayiət olunur
hemoglobin sintezinin pozulması; nefropatiya ilə əlaqəli qaraciyər və mərkəzi sinir sisteminin pozğunluqları -
halogenləşdirilmiş karbohidrogenlərdən inhalyasiya zədələnməsinin əlaməti; zədələnmənin xarakterik əlamətləri
sinir sistemi civə zəhərlənməsini aşkar edə bilər.
Əgər biomaterial (sidik, qan,
yuyucu sular, biopsiya nümunələri və s.) toksikantın artan tərkibini müəyyən etmək mümkündür. IN
maddənin toksikokinetik xüsusiyyətlərindən asılı olaraq, toksikantın və ya onun
metabolitlər bədəndə müəyyən edilir, bir neçə saatdan çox geniş diapazonda dəyişir
(karbon disulfid) həftələrə və hətta illərə qədər (ağır metallar: qurğuşun, kadmium).
Haqqında danışmaq nefrotoksik dərmanlar, nə fikirləşirsən?
Aristolok turşusu? Antibiotiklər? Siklosporin? İltihab əleyhinə dərmanlar?
Əgər bunlardan iki və ya üçü haqqında düşünürsünüzsə, təbrik edirəm, siz öz vəziyyətinizə cavabdeh olan bir xəstəsiniz, amma hələ də bilməlisiniz: əksər dərmanlar böyrəklərdən keçməlidir, çünki bu növ nefrotoksik dərmanlardan daha çox ola bilər. daha çox ol.
Bir çox dərman və sağlamlıq məhsulları tez-tez onun saxlanıla biləcəyini söylədi, bu düzgün deyil! Dərmanlar, hər şey var yan təsir, və buna görə də dərmanları seçərkən yan təsirləri az olan dərmanları seçdiyinizə əmin olun.
Aşağıdakılar bəzi nefrotoksik dərmanlardır, həkim və xəstənin hamısı diqqət yetirə bilər!
Nefrotik sindromda Qeyri-steroid iltihab əleyhinə preparatlar: aspirin, ibuprofen, asetaminofen, naproksen, naftoxinon, diklofenak və s. Bu Qərb dərmanları nefrotoksikdir. Və buna görə də əgər siz hazırda bu dərmanları qəbul edirsinizsə, yeyə biləcəyinizi müəyyən etmək üçün həkiminizlə əlaqə saxlayın.
Hər hansı bir sualınız varsa, aşağıdakı formanı doldurun. Şübhəsiz ki, 24 saat ərzində mütəxəssislərdən pulsuz tibbi məsləhət alacaqsınız.