Nasljedni nefritis (Alportov sindrom) kod djece. Liječenje Alportovog sindroma. Alportov sindrom - nasljedna bolest nefritisa Autosomno dominantni Alportov sindrom

Alportov sindrom je nasljedni poremećaj koji se manifestira ranim početkom zatajenja bubrega, gubitka sluha i vida.

Ovaj sindrom je nasljedni oblik upale bubrega - jade. To je povezano sa mutacija proteinskog gena, zvao kolagen.

Poremećaj se rijetko opaža. Češće se javlja jačeg pola.

Žene mogu prenijeti gen za poremećaj svojoj djeci, čak i ako su asimptomatska.

TO faktori rizika vezati:

• Teški stadijum bolesti bubrega kod muških rođaka;
• Porodična istorija poremećaja;
• Gubitak sluha prije 30.

Klinička slika

Simptomi poremećaja se mogu već pojaviti u prvoj godini života mrvice, ali se najčešće manifestuje u dobi od 3-5 godina.

Za većinu djece predisponirajuće stanje je prethodna infekcija. Zbog nedostatka manifestacije, bolest se može otkriti slučajno na osnovu testova urina.

Ova vrsta nefritisa kod djece može se javiti kao hematurični glomerulonefritis ili pijelonefritis.

Inicijalna faza odstupanja su tipična nema pritužbi. Samo tokom normalne funkcije bubrega promjene u urinu: pojavljuju se crvena krvna zrnca, bijela krvna zrnca i proteini.

Razvoj poremećaja u kombinaciji sa nefrotskim sindromom i visokim krvnim pritiskom. Pacijenti imaju sljedeće simptomi:

• slabost,
• glavobolje,
• pogoršanje vida, sluha,
• smanjenje pritiska,
• bleda koža,
• letargija.

Razlika između Alportovog sindroma kod djece i drugih oblika nefritisa je oštećenje slušnog živca.

Poteškoća je u tome što se može identifikovati tek nakon audiometrije, koji se sprovodi nakon 7 godina. Samo 20% djece ima oštećenje vida, a trombocitopenija se opaža samo u izoliranim slučajevima.

Gluvoća je češća kod dječaka – kod njih dolazi do znatno bržeg porasta krvnog tlaka i progresivnog pada funkcije bubrega.

Do 18. godine razvoj bolesti uzrokuje kompletan skup manifestacije zatajenja bubrega:

• bleda koža,
• suva usta,
• mučnina,
• drhtanje ruku i prstiju,
• smanjenje volumena izlučenog urina ili njegovo potpuno odsustvo,
• Ponekad se javljaju bolovi u mišićima i zglobovima.

Bez pravovremene implementacije zamjenska terapija ili transplantacija oboljelog bubregaŽivotni vijek osobe neće prelaziti 40 godina.

Oblici sindroma:

Autosomno recesivno

Kod ovog tipa nasljeđivanja, mutirani gen se pojavljuje samo kada se jedan recesivni gen primi od oca, a drugi od majke.

Rizik pojava nezdrave bebe je 25%.

Bolesni dječaci i djevojčice rađaju se podjednako često.

Roditelji bolesne djece mogu izgledati zdravi, ali jesu nosioci nezdravog gena.

Autosomno dominantna

Dominantno nasljeđivanje, zasnovano na X hromozomu, je mjesto gdje se javlja učinak dominantnog nezdravog gena bez obzira na spol.

Teže poremećaj nestaje kod dječaka.

Jedan od djetetovih roditelja sigurno nije zdrav. Među djecom muškom, sinovi su zdravi, a kćeri bolesne. Žene prenose mutirani gen na 50% svojih sinova i kćeri.

Kako dijagnosticirati bolest?

Sindrom se može pretpostaviti na osnovu podataka o pedigreu prisustvom poremećaja kod drugih rođaka. Za dijagnosticiranje bolesti neophodno je prisustvo tri od pet indikatora:

1. Hematurija ili smrt od zatajenja bubrega u porodici;
2. Hematurija ili proteinurija kod rođaka;
3. Detekcija promjena tokom biopsije organa;
4. Gubitak sluha;
5. Kongenitalno oštećenje vida.

Dijagnostika kršenja se sprovode na sljedeće načine:

• Prikupljanje i proučavanje anamneze;
• Fizička metoda;
• Laboratorijski testovi;
• ultrazvučni pregled,
• Kompjuterizirana ili magnetna tomografija;
• scintigrafija;
• Biopsija.

Prepoznatljiva dijagnoza poremećaja sastoji se od razliku između nefritisa i nefropatije.

Da li je moguće liječiti Alportov sindrom?

Ne postoji specifičan tretman. Oni pridaju veliku važnost kontrola pritiska I ograničenje proteina u prehrani kada funkcija bubrega počne opadati.

Kako se XHH razvija, pacijenti se podvrgavaju tretman hemodijalizom.

Osobe sa sindromom su kandidati za transplantaciju bubrega, iako se u nekim situacijama Goodpastureov sindrom može pojaviti nakon transplantacije.

Stoga se odabir donatora mora obaviti izuzetno pažljivo.

U nedostatku specifičnog liječenja, glavni cilj je usporavanje progresije zatajenja bubrega.

Za djecu zabranjeno fizičke vežbe, imenovan je uravnoteženu ishranu.

Posebna pažnja se posvećuje tretman infektivnih žarišta.

Upotreba hormonskih sredstava i citostatika ne izaziva značajno poboljšanje stanja. Glavna metoda liječenja ostaje transplantacija organa.

Loša prognoza za tok bolesti, koju karakterizira brzi razvoj završnog stadijuma zatajenja bubrega, vjerovatno je u prisustvu sljedećih pokazatelja:

• muški rod;
• Visok sadržaj proteina u urinu;
• Rana pojava problema s bubrezima kod rođaka;
• Gubitak sluha.

Kada se nađe hematurija bez proteinurije i gubitak sluha Prognoza za tok poremećaja je povoljna, insuficijencija se ne javlja.

Tok sindroma može biti progresivan I nije progresivna, prognoza je pozitivna kod žena bez promjena sluha.

Svaki pacijent ima svoj stepen razvoja procesa u bubrezima.

Kod 50% dječaka posljednji stadijum zatajenja bubrega javlja se do 30. godine, a ponekad i do 20. godine. Kod drugih se proces razvija sporije, ali na kraju uzrokuje disfunkciju bubrega.

Za devojke poremećaj napreduje sporije i ne utječe na očekivani životni vijek, čak i ako se uzme u obzir perzistentna mikrohematurija.

Dijaliza i transplantacija organa favorizuju pozitivniju prognozu.

Video: Šta trebate znati o nasljednim bolestima

Korisne informacije o nasljednim bolestima, koje će pomoći da se izbjegne razvoj mnogih bolesti kod nerođenog djeteta. Ako uzmete u obzir ove savjete, vjerovatnoća da ćete imati dijete s nasljednim poremećajima bit će značajno smanjena.

Alportov sindrom je nasljedna bolest kod koje opadanje funkcije bubrega stalno napreduje. Osim toga, gluhoća i sljepoća se razvijaju zajedno sa sindromom.

Takve sindrome uzrokuje gen koji se nalazi u dugom kraku X hromozoma u zoni 21-22 q. Alport nastaje kada je poremećena struktura kolagena tipa IV – proteina koji čini osnovu vezivnog tkiva i odgovoran je za njihovo jačanje i elastičnost. Tako se kod bolesti javlja defekt kolagena vaskularnih zidova bubrega, Cortijevih organa u ušima i kapsula sočiva u očima.

Klasifikacija i simptomi

Nasljedni nefritis ima tri varijante:

U prvoj verziji Uz sindrom se javljaju nefrotski sindromi, hematurija, razvija se gluhoća i zahvataju oči. U tom slučaju nefritis napreduje u kronično zatajenje bubrega. Naslijeđen na dominantan način. Bazalne membrane su istanjene i rascijepljene, njihova struktura je poremećena.

Druga opcija razvija se zajedno s nefritisom i hematurskim manifestacijama, ali sluh se ne smanjuje. Nefritis također napreduje i dostiže kronično zatajenje bubrega. Bazalne membrane glomerularnih kapilara također su stanjive.

Treći tip karakterizira benigna porodična hematurija. Tijek bolesti je benigni, kronična bubrežna insuficijencija se ne javlja.

Alportov sindrom kod djece može se prilično manifestirati različiti simptomi. Najčešće, manifestacije bolesti postaju vidljive nakon 5-10 godina. Prvi simptomi Alportovog sindroma (izolovani urinarni sindrom) javljaju se u prve tri godine djetetova života. Najčešće se bolest otkrije slučajno tokom rutinskog pregleda bebe. Tokom ovog perioda, beba se osjeća apsolutno normalno, a samo se urinarni sindrom ne povlači.

Glavni simptom bolesti je hematurija. Može se manifestirati različitih stepeni, i UVIJEK se poštuje! Može se intenzivirati tokom i nakon toga infektivne lezije, koji utiču na respiratorni trakt, kao i tokom fizičkog napora. Posebno one pretjerane. Roditelji često mogu zvučati na uzbunu nakon rutinskih vakcinacija - jer i one izazivaju pogoršanje hematurije.

Uočava se i nestalnost proteinurije, posebno kada se bolest tek počinje razvijati. I što su simptomi osnovne bolesti očigledniji, proteinurija je jača. Ponekad se leukociti nalaze u sedimentu urina, ali nema bakterija u urinu.

S vremenom su djelomične funkcije bubrega poremećene, stanje bolesnika se pogoršava - primjećuje se intoksikacija (pacijenti blijedi, brzo se umaraju, žale se na glavobolje), pojavljuje se slabost u mišićima, povećavaju se znakovi hipertenzije, sluh i vid su oštećeni.

Na početku bolesti, gubitak sluha se utvrđuje samo posebnim testom - audiografijom.

Gubitak sluha je moguć u bilo kojoj dobi. Najčešće se gluhoća javlja kod djece od 6-10 godina, au nekim slučajevima i brže od urinarnog sindroma.

Otprilike 20% pacijenata ima smanjen vid. Najčešće se to događa zbog oštećenja sočiva. Vrlo često od miopije pate članovi porodice u kojima je Alportov sindrom podložan.

Mnoga djeca imaju nasljedni nefritis, posebno ako se razvije u zatajenje bubrega. Zaostaju u fizičkom razvoju. Arterijska hipertenzija se često razvija u pozadini zatajenja bubrega.

Većina pacijenata sa Alportovim sindromom ima stigme disembriogeneze (više od sedam). Oni se manifestiraju kao mala vanjska odstupanja, ali praktički nemaju utjecaja na funkcije tijela. Takve stigme uključuju epikantus (nabore na unutrašnjem uglu oka), deformisane uši, visoko nepce, spojene prste ili njihov povećan broj.

Dakle, nasljedni nefritis se javlja u fazama - prvo u latentnom obliku, kada su klinički simptomi skriveni, a urinarni sindrom minimalno ispoljen. Zatim počinju dekompenzatorni procesi, tijekom kojih se smanjuje rad bubrega i pojavljuju se manifestni klinički simptomi.

Dijagnostika

Nasljedni nefritis kod djece je lako pretpostaviti ako je poznat rodovnik i ako su isti simptomi bili prisutni i kod ostalih članova porodice. Za dijagnosticiranje bolesti moraju biti ispunjena najmanje tri od mogućih pet kriterija:

1. Hematurija kod srodnika, ili smrt zbog hroničnog zatajenja bubrega
2. Hematurija i/ili proteinurija kod srodnika
3. Promjene specifične prirode koje se utvrđuju biopsijom
4. Gluvoća
5. Patološki vid (najčešće urođen)

Kada su u pitanju nasljedne bolesti, uključujući i urođene, dijagnoza uvijek treba biti sveobuhvatna. Posebnu pažnju treba posvetiti sastavljanju rodovnika djeteta.

Kliničke i genetske metode istraživanja su obavezne za Alportov sindrom i svakako moraju uključivati ​​anamnezu, kao i opći pregled pacijenta.

U kompenzacijskim stadijumima bolesti može se otkriti samo na osnovu nasljednog opterećenja, hipotenzije, višestrukih stigmi i izmijenjenog urinarnog sindroma.

Diferencijalna dijagnoza je također izuzetno neophodna. Prije svega, ne smijete brkati hematurički oblik glomerulonefritisa s Alportom, inače će terapija odabrana kao rezultat pogrešne dijagnoze biti potpuno neučinkovita. Osim toga, treba razlikovati dismetaboličku nefropatiju i druge bolesti bubrega od Alportovog sindroma.

Terapijske mjere

Prije svega, pacijenta treba zaštititi od prekomjernog fizičkog naprezanja, djeca s patologijom su izuzeta od nastave fizičkog vaspitanja. Preporučuju se česte i duge šetnje na svježem zraku. Režim ishrane mora biti potpun, sadržavati proteine, masti i ugljikohidrate. Ali prehrana se razvija i bira uzimajući u obzir sve funkcije bubrega.

U slučaju Alportovog sindroma potrebno je pravovremeno identificirati i sanirati sva moguća infektivna žarišta.

Među lijekovima koji se najčešće koriste su ATP, kokarboksilaza, piridoksin (do 50 mg/dan) i karnitin hlorid.

Hematurija se liječi biljnim lijekovima. U te svrhe koriste se kopriva, sok od aronije i stolisnik. Na primjer, moguće je pripremiti nešto ovako tinkture. Pomiješajte koprivu sa čobanskom torbicom i preslicom. Potrebno vam je 10 g svih biljaka.Smesu dobro promešati, izmeriti dve male kašike, preliti sa dve čaše ključale vode i ostaviti da odstoji najmanje 8 sati. Nakon toga propuštamo ga kroz gazu, dodamo vodu u čaše i uzimamo po 100 ml svaki drugi dan.

Bolesnicima s kroničnim zatajenjem bubrega indikovana je hemodijaliza, a u slučaju kroničnog zatajenja bubrega gotovo uvijek je potrebna transplantacija organa.

Ne postoji specifična terapija koja bi ublažila nasljedni nefritis. Terapijske mjere slijediti jedan cilj - spriječiti i usporiti pad funkcije bubrega.

Preduvjet je ograničavanje kontakta bolesne djece sa infektivnim bolesnicima, kao i smanjenje rizika od razvoja akutnih respiratornih infekcija kod te djece. Djeca se ne vakcinišu protiv nasljednog nefritisa, iako je moguća epidemiološka vakcinacija.

Hormoni i imunosupresivni lijekovi za ovaj sindrom nemaju željene efekte. Međutim, ako previše dugo vrijeme Korištenjem ciklosporina A i ACE inhibitora može se postići određeni pozitivan učinak - smanjiti nivo proteinurije, donekle usporiti napredovanje bolesti.

Ali indicirana je upotreba lijekova koji poboljšavaju metaboličke procese. U tom smislu mogu biti efikasni piridoksin, kokarboksilaza, ATP, vitamini A i E. Navedeni lekovi poboljšavaju opšte stanje i smanjuju tubulnu disfunkciju. Primaju se na posebne kurseve tri puta godišnje.

Međutim, najviše efikasan metod Jedini tretman za nasljedni nefritis danas je transplantacija bubrega. U pravilu se bolest ne ponavlja u transplantiranim organima. I samo povremeno (u oko 5% slučajeva) se razvija nefritis. Međutim, povezan je s antigenima bazalne membrane glomerula.

Prenatalna dijagnostika i tretman genetskim inženjeringom su izuzetno važni i obećavajući. IN poslednjih godina Na životinjama su sprovedeni brojni eksperimenti koji su pokazali i dokazali efikasnost transfera normalnih gena odgovornih za sintezu a-lanaca kolagena tipa IV u tkivo bubrega. Nakon toga, u gotovo svim slučajevima, sintetiziraju se normalne strukture kolagena.

Predviđanje

Teško je bilo šta predvidjeti s Alportovim sindromom. Jedino što se može reći je da takva prognoza nije uvijek povoljna. Naročito ako je pacijent muškog pola, ima rano zatajenje bubrega, izraženu proteinuriju, zadebljane bazalne membrane glomerula i neuritis slušnih nerava. Prognoza za benignu porodičnu hematuriju je mnogo povoljnija.

Prvi su ga opisali Zamelson i Dickinson (F. Samelsohn, W. H. Dickinson) 1873-1875. Kasnije je Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) sugerirao postojanje posebnog oblika nasljedne nefropatije, klinički slične kroničnom nefritisu. Alport je pratio sudbinu članova nekoliko porodica, pregledao neke od njih koji su prethodno bili opaženi u Guthrieju i kod mnogih otkrio gluvoću. Od 1961. godine, nasledni nefritis u kombinaciji sa gluhoćom naziva se Alportov sindrom [Williamson (D. A. Williamson)].

Etiologija.

Alportov sindrom se nasljeđuje na dominantan, spolno vezan način. Mutantni gen je povezan sa X hromozomom, koji može odrediti više težak tok bolesti kod muškaraca. Još nije utvrđeno da li je kombinacija kliničkih sindroma oštećenja bubrega i sluha povezana s mutacijom jednog ili više gena.

Patološka anatomija.

Morfološka slika bubrega kod Alportovog sindroma zavisi od starosti pacijenta i perioda bolesti. Početni stadijum bolesti, prema punkcijskoj biopsiji, karakterizira odsustvo histoloških promjena u bubrežnom tkivu. Rani patološki znak je otkrivanje crvenih krvnih zrnaca u lumenu bubrežnih tubula. Nakon toga dolazi do infiltracije intersticijalnog tkiva (kao posljedica poremećenog metabolizma i nakupljanja metabolita, posebno lipoidnih supstanci, u tkivu bubrega), oštećenja glomerula u vidu proliferacije endotela, zadebljanja bazalne membrane, intersticijske fibroze i vaskularne hijaloza.

U nekim slučajevima se nalaze takozvane pjenaste ćelije. Tokom ovog perioda, Alportov sindrom. teško razlikovati od stečenog glomerulo- ili pijelonefritisa.

At histološke studije U unutrašnjem uhu otkriva se atrofija ganglijskih ćelija slušnog sistema.

Klinička slika.

Bolest se razvija sporo. Najraniji znak Alportovog sindroma je hematurija; često se primjećuje blaga proteinurija, a rjeđe je leukociturija. Hematurija se može javiti u prvoj godini života djeteta, ali se najčešće otkriva u dobi od 7-10 godina slučajno, tokom kliničkih pregleda, na pozadini interkurentnih bolesti. Kod Alport dječaka, sindrom stalno napreduje do razvoja zatajenja bubrega. Djeca kasne u razvoju. Kod djevojčica i žena, nasljedni nefritis ima relativno benigniji tok, manifestira se upornom hematurijom, a zatajenje bubrega moguće je samo u trudnoći.

Alportov sindrom karakterizira odsustvo akutnog početka bolesti i ekstrarenalnih manifestacija nefritisa. Sindromi edema i hipertenzije kao posljedica zatajenja bubrega (ali ne i aktivnosti procesa) javljaju se samo u adolescencija i kod odraslih. Studije metabolizma proteina, lipida i nespecifičnih pokazatelja imunološkog procesa ne otkrivaju izražene promjene. Funkcije korteksa nadbubrežne žlijezde se ne mijenjaju. Imunološke promjene karakterizira povećanje nivoa imunoglobulina G u krvi ne samo kod probanda, već i kod njegovih rođaka. Gluvoća se razvija kasnije u toku bolesti ili može potpuno izostati. Primjećuje se kod 16% pacijenata. Manje uobičajene su lezije oka (katarakta, sferofakija sa sekundarnom miopijom, retinitis pigmentosa) i razvojni nedostaci urinarnog trakta. Rendgenski pregled otkriva unilateralnu ili bilateralnu pijelektazu kod većine pacijenata.

Alportov sindrom (AS) je nasljedni poremećaj kolagena tipa IV karakteriziran kombinacijom progresivnog hematuričnog nefritisa s ultrastrukturnim promjenama i senzorneuralnim gubitkom sluha. Poremećaji vida su takođe česti kod ovog sindroma. Mikrohematurija otkrivena u ranih datumaživot je stalan karakteristična karakteristika bolesti.

Ponavljajuće epizode grube hematurije javljaju se kod otprilike 60% pacijenata mlađih od 16 godina, ali su prilično rijetke kod odraslih. Vremenom se bolest razvija i napreduje sa godinama, ovisno o spolu bolesnika i vrsti nasljeđivanja bolesti. je kasni znak.

Bilateralni senzorneuralni gubitak sluha, koji utiče na sluh visoke i srednje frekvencije, progresivan je kod djece, ali može postati očigledan kasnije. Postoji nekoliko vrsta izvještaja smetnje vida, takođe napreduje sa godinama. Prednji lentikon je konusno izbočenje prednjeg dijela sočiva. Na mrežnjači oka pojavljuju se mrlje žućkaste boje, koji su asimptomatski. Obje vrste lezija su specifične i uočene su kod otprilike jedne trećine pacijenata. Postoje i izvještaji o ponavljajućim erozijama rožnjače kod pacijenata sa AS.

Morfologija

Pod svjetlosnom mikroskopijom, bubrežno tkivo dobijeno iz ranim fazama SA, izgleda normalno. Fokalno i segmentno zadebljanje kapilarnih zidova glomerula, koje se bolje prepoznaje srebrnim bojenjem, postaje vidljivo kako bolest napreduje. Kombiniraju se s nespecifičnim tubularnim lezijama i intersticijskom fibrozom. Standardna imunofluorescencija je obično negativna. Međutim, mogu se otkriti slabe i/ili fokalne naslage klasa G i M i/ili frakcija komplementa S3. Glavna oštećenja se otkrivaju ultrastrukturnom metodom. Karakterizira ih zadebljanje (do 800-1200 nm) sa cijepanjem i fragmentacijom lamina densa na nekoliko vlakana koja formiraju mrežu poput košare. Promjene mogu biti fragmentirane (heterogene), naizmjenično sa područjima normalne ili smanjene debljine. Općenito, najistaknutija karakteristika kod djece je neravnomjerna izmjena vrlo debelih i vrlo tankih područja GBM. Difuzno stanjivanje GBM nalazi se u približno 20% pacijenata sa SA.

Na genetskom nivou, SA je heterogena bolest: mutacije COL4A5 na X hromozomu povezane su sa X-vezanim SA, dok su mutacije COL4A3 ili COL4A4 na hromozomu 2 povezane sa autozomnim oblicima bolesti.

X-vezani Alportov sindrom.

Klinički simptomi.

X-vezana varijanta je najčešći oblik SA, karakteriziran težim tokom bolesti kod muških pacijenata nego kod žena, i odsustvom prijenosa po muškoj liniji. Dostupnost hematurija– neophodan kriterijum za dijagnozu. postupno raste s godinama i može kasnije dovesti do razvoja nefrotskog sindroma. Svi muški pacijenti napreduju u završnu bubrežnu bolest. Postoje dva tipa SA – juvenilni, kod kojih se ESRD razvija u dobi od oko 20 godina kod muškaraca sa transmisijom bolesti na majku, i odrasla osoba, koju karakterizira varijabilniji tok i razvoj ESRD oko 40 godina. Kod heterozigotnih ženki hematurija se otkriva samo u odrasloj dobi. Ne postoji kod manje od 10% žena (nosioca). Rizik od razvoja ESRD-a kod žena mlađih od 40 godina je oko 10-12% (nasuprot 90% kod muškaraca), ali se povećava nakon 60. godine života. Većina heterozigota nikada ne razvije ESRD. Bilateralni senzorneuralni gubitak sluha napreduje kod većine muških i nekih ženskih pacijenata. Promjene u organu vida, prednji lentikonus i/ili perimakularne mrlje uočene su kod 1/3 pacijenata. U porodicama sa AS, žene mogu iskusiti difuznu lejomiomatozu jednjaka, koja takođe uključuje trahealne lezije bronhijalno drvo i genitalnog trakta žena, a ponekad i kongenitalne katarakte.

Molekularna genetika omogućilo je utvrđivanje karakteristika mutacija u genu COL4A5. Oni uzrokuju razlike u kliničkim manifestacijama, toku i prognozi.

Autosomno recesivni Alportov sindrom

Alportov sindrom se nasljeđuje autosomno recesivno u otprilike 15% pogođenih europskih porodica. Ova vrsta nasljeđivanja je češća u zemljama s više visoki nivo srodnih brakova. Klinički simptomi i ultrastrukturne promjene su identični onima uočenim kod X-vezanog SA. Međutim, neki znakovi jasno ukazuju na recesivno nasljeđivanje: srodnički brakovi, teška bolest kod žena, nedostatak ozbiljna bolest kod roditelja, mikrohematurija kod oca. Bolest, u pravilu, rano napreduje u ESRD, gotovo uvijek se susreće oštećenje sluha, a ne uvijek - oštećenje organa vida.

Među heterozigotima bilježi se stalna ili intermitentna mikrohematurija.

Autosomno dominantni Alportov sindrom

Autosomno dominantno nasljeđivanje, koje karakterizira prijenos po muškoj liniji, rijetko je. Klinički fenotip je isti za muškarce i žene. Tok je blaži od X-vezanog oblika, sa kasnom i varijabilnom progresijom do razvoja ESRD-a i gubitka sluha. Heterozigotne mutacije u genima COL4A3 ili COL4A4 su identifikovane u nekim porodicama.

Dijagnoza i liječenje Alportovog sindroma. Dijagnoza SA i određivanje vrste naslijeđa važni su za terapijsko upravljanje, prognozu i medicinsko genetičko savjetovanje pacijenata i njihovih porodica. Problem se lako rješava ako se hematurija kombinira sa gluhoćom ili lezijama oka i ako je nasljedna anamneza dovoljno informativna da se utvrdi vrsta nasljeđivanja. Svaka slučajno otkrivena hematurija zahtijeva pregled ostalih članova porodice. Rani početak hematurije i otkrivanje senzorineuralnog gubitka sluha, lentikonusa ili makulopatije nakon pažljivog pregleda mogu dati smjernice u vezi s AS, ali način nasljeđivanja ostaje neizvjestan. Identifikacija mutacija u genima COL4A5, COL4A3 ili COL4A4 je kritična za dijagnozu bolesti, ali molekularna analiza je skupa i dugotrajna zbog velike veličine gena za kolagen tipa IV i širokog spektra mutacija.

Važno je rano razlikovati Alportov sindrom od bolesti tanke bazalne membrane (TBMD). To je najbolje uraditi na osnovu porodične anamneze: prisustvo u porodici odraslih muškaraca starijih od 35 godina sa hematurijom i očuvane bubrežne funkcije sa velikom verovatnoćom omogućava nam da se zaustavimo na dijagnozi BTBM.

U nedostatku gubitka sluha, dijagnoza je prilično teška: ako prerano uradite biopsiju bubrega (prije 6 godina), možda nećete vidjeti promjene karakteristične za Alportov sindrom, koji će se razviti kasnije, a elektronska mikroskopija nije svugdje dostupna. U tom smislu, obećavajuće je uvođenje imunohistohemijske metode za određivanje ekspresije različitih kolagenskih lanaca tipa IV u bubrežnom tkivu ili koži.

Sporadična hematurija sa proteinurijom, otkrivena u odsustvu ekstrarenalnih manifestacija, razlog je za renalnu biopsiju kako bi se isključile druge hematurične glomerulopatije (IgA nefropatija itd.). Progresija u završnu bubrežnu bolest je neizbježna kod X-vezanog AS kod muškaraca i kod svih pacijenata sa autosomno recesivnim AS. Do danas ne postoji specifičan tretman. Glavni tretman je blokada renin-angiotenzin sistema radi smanjenja i mogućeg usporavanja progresije. Transplantacija bubrega dovodi do zadovoljavajućih rezultata, međutim, oko 2,5% svih pacijenata sa AS razvije anti-GBM zbog formiranja donora “drugog” GBM, što dovodi do odbacivanja transplantata.

Alportov sindrom je nasljedna bolest koju direktno karakterizira dosljedno smanjenje funkcije bubrega, zajedno s patologijom sluha, pa čak i vida. On trenutno u našoj zemlji ova vrsta bolesti među (uglavnom) dječjom populacijom iznosi oko 17:100.000.

Glavni razlozi

Prema mišljenju stručnjaka, Alportov sindrom nastaje zbog abnormalnosti u genu koji se nalazi u dugom kraku X hromozoma u takozvanoj zoni 21-22q. Osim toga, kršenje integralna struktura takozvani kolagen tipa 4 je takođe uzrok ove bolesti. U nauci se kolagen shvata kao protein koji je direktna komponenta vezivno tkivo osiguravajući njegovu elastičnost i kontinuitet.

Simptomi

Alportov sindrom se obično prvi put javlja kod djece od pet do deset godina i manifestira se u obliku hematurije (krv u mokraći). Češće ovu dijagnozu Otkriva se nasumično, odnosno tokom sledećeg pregleda od strane specijaliste. Osim toga, Alportov sindrom se također manifestira u obliku takozvanih stigmi disembriogeneze. To su relativno mala odstupanja koja ne igraju posebnu ulogu u funkcionisanju glavnih sistema organizma. Lekari primećuju epikantus (mali nabor na unutrašnjem uglu oka), visoko nepce, blagu deformaciju oba uši i drugi znakovi. Konzistentnost je također siguran znak ove bolesti, a gubitak sluha se mnogo češće dijagnosticira kod dječaka. Svi navedeni simptomi najčešće se otkrivaju u adolescenciji, dok se uobičajeni kronični javlja tek u odrasloj dobi.

Dijagnoza

Alportov sindrom kod djece se obično dijagnosticira na osnovu dokaza o prisutnosti ove vrste bolesti kod drugih članova porodice. Na primjer, da biste potvrdili bolest, dovoljno je ispuniti tri od pet kriterija navedenih u nastavku:

• gubitak sluha;
• slučajevi smrti od kroničnog zatajenja bubrega bliskih srodnika;
• potvrda hematurije kod članova porodice;
• patologije vida;
• prisustvo specifičnih promena tokom biopsije bubrega.

U nedostatku specifične terapije, ljekari prvo moraju usporiti napredovanje zatajenja bubrega. Kod dijagnoze kao što je Alportova bolest, djeci je strogo zabranjena fizička aktivnost, ona se propisuje, a velika pažnja se poklanja saniranju tzv. infektivnih žarišta. Upotreba u liječenju citostatika i raznih vrsta hormonalni lekovi pomaže poboljšanju stanja. Međutim, najčešće se propisuje kao poželjna metoda liječenja. Treba napomenuti da kada se hematurija otkrije bez značajnog oštećenja sluha, ukupna prognoza za tok bolesti je nešto povoljnija. U ovakvoj situaciji, zatajenje bubrega dijagnostikuje se izuzetno rijetko.

Alportov sindrom je genetski uvjetovana upalna bolest bubrega, praćena oštećenjem slušnih i vizualnih analizatora. Prilično je retko nasljedna patologija, javlja se kod 1 od 10 hiljada novorođenčadi. Prema WHO, osobe s Alportovim sindromom čine 1% svih pacijenata s disfunkcijom bubrega. Prema ICD-10, bolest ima šifru Q87.8.

Alportov sindrom utiče na gen koji kodira strukturu proteina kolagena koji se nalazi u bazalnoj membrani bubrežnih tubula, unutrašnjeg uha i organa vida. Glavna funkcija bazalne membrane je podržavanje i odvajanje tkiva jedno od drugog. Nasljedna neimuna glomerulopatija manifestira se hematurijom, senzorneuralnim gubitkom sluha i oštećenjem vida. Kako sindrom napreduje, pacijenti razvijaju zatajenje bubrega, koje prate bolesti očiju i ušiju. Bolest je progresivna i ne može se izliječiti.

Nasljedni nefritis ili porodični glomerulonefritis nazivi su iste patologije. Prvi put ga je opisao britanski naučnik Arthur Alport 1927. On je posmatrao članove jedne porodice koji su patili od gubitka sluha i imali crvena krvna zrnca u testovima urina. Nekoliko godina kasnije identifikovane su lezije oka kod osoba sa ovom bolešću. Tek 1985. godine naučnici su ustanovili uzrok ovakvih anomalija. Bila je to mutacija gena odgovornog za sintezu i strukturu kolagena tipa IV.

Najčešće ova bolest uzrokuje tešku disfunkciju bubrega kod muškaraca. Žene mogu prenijeti mutantni gen svojoj djeci bez kliničkih manifestacija. Sindrom se manifestira od prvih godina života. Ali najčešće se nalazi kod djece u dobi od 3-8 godina. Kod bolesne djece prvo se javljaju znaci oštećenja bubrega. Problemi sa sluhom i vidom nastaju nešto kasnije. U kasnom djetinjstvu i adolescenciji razvija se teška patologija bubrega, gubitak vida i sluha.

Prema načinu nasljeđivanja anomalije razlikuju se 3 oblika patologije: X-vezana dominantna, autosomno recesivna, autosomno dominantna. Svaki oblik odgovara određenim morfološkim i funkcionalnim promjenama u unutrašnjim organima. U prvom slučaju razvija se klasični oblik u kojem se upala bubrežnog tkiva manifestira krvlju u mokraći i praćena je smanjenjem sluha i vida. U ovom slučaju, bolest ima progresivni tok, a zatajenje bubrega se brzo razvija. Histološka karakteristika takvih procesa je stanjivanje bazalne membrane. U drugom slučaju, kongenitalna bolest je mnogo blaža i karakterizira je izolirana upala bubrega s hematurijom. Autosomno dominantni oblik se također smatra benignim, ima povoljnu prognozu i manifestira se samo hematurijom ili je asimptomatski.

Nasljedna upala bubrega otkriva se slučajno, tokom ljekarskog pregleda ili dijagnostičkog pregleda drugih bolesti.

Etiologija

Pravi etiopatogenetski faktori patologije još nisu u potpunosti proučeni. Vjeruje se da je Alportov sindrom nasljedna bolest uzrokovana mutacijom gena koji se nalazi na dugom kraku X hromozoma i koji kodira protein kolagena tipa IV. Glavna funkcija kolagena je osigurati snagu i elastičnost vlakana vezivnog tkiva. Kod ovog sindroma bilježi se oštećenje vaskularnog zida bubrega, Cortijevog organa i kapsule sočiva.

Mutantni gen se najčešće prenosi s roditelja na djecu. Postoje glavni oblici nasljeđivanja patologije:

• Dominantni X-vezani tip nasljeđivanja karakterizira prijenos zahvaćenog gena s majke na sina ili kćer, te sa oca na kćer jedinu. Sindrom je teži kod dječaka. Bolesni očevi rađaju zdrave sinove i bolesne kćeri.
• Autosomno recesivni tip karakterizira primanje jednog gena od oca, a drugog od majke. Bolesna djeca se rađaju u 25% slučajeva, a podjednako često i kod djevojčica i kod dječaka.

U porodici sa nasljednim oboljenjima urinarnog sistema, vjerovatnoća da će se imati bolesna djeca značajno se povećava. Ako se bolesno dijete rodi u porodici u kojoj svi članovi imaju savršeno zdrave bubrege, uzrok sindroma je spontana genetska mutacija.

Faktori koji doprinose razvoju bolesti:

1. rođaci s bubrežnim patologijama;
2. srodnički brakovi;
3. promjene u imunološkom sistemu;
4. gubitak sluha u mladosti;
5. akutne infekcije bakterijskog ili virusnog porijekla;
6. vakcinacija;
7. fizički stres.

Ekspresija mutantnog gena kod različitih osoba varira od slabe do značajne težine kliničkih manifestacija nasljednog nefritisa. Proces uništavanja bazalne membrane direktno ovisi o težini patološki proces.

Patogeneza

Patogenetske veze sindroma:

• kršenje biosinteze kolagena ili njegov nedostatak,
• uništavanje bazalne membrane bubrega, unutrašnjeg uha i očnog aparata,
• nicanje kolagenih vlakana tipova V i VI,
• oštećenje bubrežnih glomerula,
• imunonegativni glomerulitis,
• glomerularna hialinoza, tubularna atrofija i stromalna fibroza bubrega,
• glomeruloskleroza,
• nakupljanje lipida i lipofaga u bubrežnom tkivu,
• smanjenje nivoa Ig A u krvi, povećanje IgM i G,
• smanjena aktivnost T- i B-limfocita,
• poremećena funkcija bubrežne filtracije,
• disfunkcija organa vida i sluha,
• nakupljanje toksina i metaboličkih produkata u krvi,
• proteinurija,
• hematurija,
• razvoj akutnog zatajenja bubrega,
• smrt.

Bolest se postepeno razvija s bubrežnim simptomima. U ranoj fazi patologije, bubrezi rade u potpunosti, a u urinu se nalaze tragovi proteina, leukocita i krvi. Polakiurija i nokturija su praćene hipertenzijom i drugim znacima urinarnog sindroma. Kod pacijenata se čašice i karlica bubrega šire, a javlja se aminoacidurija. Nakon nekog vremena dolazi do gubitka sluha neurogenog porijekla.

Muškarci su najosjetljiviji na nastanak disfunkcije bubrega. Ako se ne liječi, smrt nastupa između 15 i 30 godina života. Žene obično pate od latentnog oblika patologije sa znakovima sindroma hematurije i blagim gubitkom sluha.

Simptomi

Nasljedni nefritis kod djece može se javiti prema glomerulonefrotskom ili pijelonefrotskom tipu. Klinički znakovi Alportov sindrom se konvencionalno dijeli u dvije velike grupe - bubrežni i ekstrarenalni.

Glavne manifestacije bubrežnih simptoma su: hematurija - krv u urinu i proteinurija - protein u urinu. Crvena krvna zrnca se pojavljuju u urinu bolesne djece odmah nakon rođenja. U početku je to asimptomatska mikrohematurija. Bliže 5-7 godina krv u urinu postaje jasno vidljiva. Ovo je patognomoničan znak Alportovog sindroma. Intenzitet hematurije se povećava nakon akutnog zarazne bolesti- ARVI, vodene kozice, boginje Aktivna fizička aktivnost i preventivne vakcinacije također mogu izazvati značajan porast crvenih krvnih zrnaca. Dječaci nešto rjeđe razvijaju proteinuriju. Djevojčice obično nemaju ovaj simptom. Gubitak proteina u urinu praćen je edemom, povišenim krvnim pritiskom i općom intoksikacijom organizma. Moguća leukociturija bez bakteriurije, anemija.

Kako Alportova bolest napreduje, ona se komplikuje razvojem zatajenja bubrega. Njegovi klasični znaci su suha, žućkasta koža, smanjen turgor, suha usta, oligurija, drhtanje ruku, bolovi u mišićima i zglobovima. U nedostatku odgovarajućeg liječenja dolazi do terminalne faze patologije. U takvim slučajevima samo će hemodijaliza pomoći u održavanju vitalnosti tijela. Pravovremena nadomjesna terapija ili transplantacija oboljelog bubrega može produžiti život pacijenata.

Ekstrarenalni simptomi uključuju:

1. gubitak sluha uzrokovan akustičnim neuritisom;
2. oštećenje vida povezano s kataraktom, promjenama oblika sočiva, pojavom bijelih ili žutih mrlja na mrežnici u području makule, miopije, keratokonusa;
3. kašnjenje u psihofizičkom razvoju;
4. urođene mane – visoko nepce, sindaktilija, epikantus, deformacija uha, malokluzija;
5. leiomiomatoza jednjaka, traheje, bronhija.

Nespecifični opći znakovi intoksikacije patologije uključuju:

• glavobolja,
• mijalgija,
• vrtoglavica,
• nagle fluktuacije krvnog pritiska,
• dispneja,
• često, plitko disanje,
• buka u ušima,
• bleda koža,
• čest nagon za mokrenjem,
• dispepsija,
• gubitak apetita,
• poremećaj sna i budnosti,
• svrab kože,
• konvulzije,
• bol u prsima,
• konfuzija.

Kod pacijenata se razvija kompenzirana glomerularna i tubularna insuficijencija, transport aminokiselina i elektrolita, poremećena je sposobnost koncentracije bubrega, acidogeneza i zahvaćen je tubularni sistem nefrona. Kako patologija napreduje, znakovi urinarnog sindroma nadopunjuju se teškom intoksikacijom, astenizacijom i anemijom tijela. Slični procesi se razvijaju kod dječaka koji imaju zahvaćeni gen. Kod djevojčica je bolest mnogo blaža i kod njih se ne razvija trajna disfunkcija bubrega. Samo tokom trudnoće djevojčice pate od simptoma bolesti.

Komplikacije Alportovog sindroma razvijaju se u nedostatku adekvatne terapije. Kod pacijenata se pojačavaju znaci zatajenja bubrega: oticanje lica i udova, hipotermija, promuklost, oligurija ili anurija. Sekundarni se često dodaje bakterijska infekcija– razvija se pijelonefritis ili gnojni otitis srednjeg uha. U ovom slučaju, prognoza je nepovoljna.

Dijagnostika

Pedijatri, nefrolozi, genetičari, ORL doktori i oftalmolozi uključeni su u dijagnostiku i liječenje Alportovog sindroma.

Dijagnostičke mjere počinju prikupljanjem anamneze i slušanjem pritužbi pacijenta. Porodična istorija je od posebnog značaja. Stručnjaci otkrivaju da li je bilo slučajeva hematurije ili proteinurije kod rođaka, kao i smrtnih slučajeva od bubrežne disfunkcije. Za postavljanje dijagnoze važna je genealoška analiza i akušerska anamneza.

1. Specifična oštećenja bazalne membrane kod pacijenata otkrivaju se rezultatima biopsije.
2. U opštoj analizi urina - crvena krvna zrnca, proteini, leukociti.
3. Genetsko istraživanje - identifikacija genskih mutacija.
4. Audiometrija otkriva oštećenje sluha.
5. Pregledom oftalmologa mogu se identificirati urođene patologije vida.
6. Ultrazvučni pregled bubrega i uretera, magnetna rezonanca, rendgen i scintigrafija su dodatne dijagnostičke tehnike.

Tretman

Alportov sindrom je neizlječiva bolest. Sljedeće preporuke stručnjaka pomoći će u usporavanju razvoja zatajenja bubrega:

• Racionalna i obogaćena ishrana,
• Optimalna fizička aktivnost
• Česte i duge šetnje na svježem zraku,
• Sanacija žarišta hronične infekcije,
• Prevencija zaraznih bolesti,
• Zabrana rutinskih vakcinacija za bolesnu djecu
• Biljna zbirka koprive, stolisnika i aronije indicirana je za bolesnu djecu sa hematurijom,
• Vitaminoterapija i biostimulansi za poboljšanje metabolizma.

Pravilna ishrana se sastoji od konzumiranja lako probavljive hrane sa dovoljnim količinama esencijalnih nutrijenata. Iz prehrane pacijenata treba isključiti slanu i dimljenu hranu, začinjena i topla jela, alkohol, te proizvode s umjetnim bojama, stabilizatorima i aromama. U slučaju poremećene funkcije bubrega potrebno je ograničiti unos fosfora i kalcija. Takve preporuke pacijenti treba da se pridržavaju tokom celog života.

Simptomatska terapija lijekovima:

1. Za uklanjanje hipertenzije propisuju se ACE inhibitori - kaptopril, lizinopril i blokatori angiotenzinskih receptora - Lorista, Vasotens.
2. Pijelonefritis se razvija kao posljedica infekcije. U ovom slučaju koriste se antibakterijski i protuupalni lijekovi.
3. Za ispravljanje poremećaja u metabolizmu vode i elektrolita propisuju se Furosemid, Veroshpiron, intravenski fiziološki rastvor, glukoza i kalcijum glukonat.
4. Anabolički hormoni i lijekovi koji sadrže željezo indicirani su da ubrzaju stvaranje crvenih krvnih zrnaca.
5. Imunomodulatorna terapija - Levamisol.
6. Antihistaminici - Zirtec, Cetrin, Suprastin.
7. Kompleks vitamina i lijekova koji poboljšavaju metabolizam.

Hiperbarična terapija kisikom ima pozitivan učinak na težinu hematurije i funkciju bubrega. Kada zatajenje bubrega napreduje u terminalnu fazu, potrebna je hemodijaliza i transplantacija bubrega. Operacija se izvodi nakon što pacijent navrši petnaest godina. U transplantatu nema recidiva bolesti. U nekim slučajevima može se razviti nefritis.

Trenutno se aktivno razvija genska terapija za ovaj sindrom. Njegov glavni cilj je spriječiti i usporiti pogoršanje funkcije bubrega. Ova obećavajuća opcija liječenja se sada uvodi medicinska praksa Zapadne medicinske laboratorije.

Prognoza i prevencija

Alportov sindrom je nasljedna bolest čiju je pojavu jednostavno nemoguće spriječiti. Usklađenost sa svim naredbama ljekara i upravljanjem zdrav imidžživot će pomoći poboljšanju općeg stanja pacijenata.

Prognoza sindroma se smatra povoljnom ako pacijenti imaju hematuriju bez proteinurije i gubitka sluha. Zatajenje bubrega se također ne razvija kod žena bez oštećenja slušnog analizatora. Čak i uz prisutnost uporne mikrohematurije, bolest kod njih praktički ne napreduje i ne pogoršava opće stanje pacijenata.

Nasljedni nefritis u kombinaciji s brzim razvojem zatajenja bubrega ima nepovoljnu prognozu kod dječaka. Rano razvijaju disfunkciju bubrega, očiju i ušiju. U nedostatku pravovremenog i kompetentnog liječenja, pacijenti umiru u dobi od 20-30 godina.

Alportov sindrom je opasna bolest koja, bez kvalifikovane pomoći, medicinsku njegu pogoršava kvalitet života pacijenata i završava njihovom smrću. Za ublažavanje tijeka nasljednog nefritisa potrebno je striktno pridržavati se svih medicinskih preporuka.

Video: predavanje o Alportovom sindromu

– nasljedna bolest bubrega uzrokovana promjenom u sintezi kolagena tipa IV, koji formira bazalne membrane bubrežnih glomerula, strukturu unutrašnjeg uha i očno sočivo. Muškarci pate od uznapredovalog oblika bolesti sa izraženim simptomima. Žene su često nosioci gena, ostaju zdrave ili su njihovi simptomi bolesti blagi. Glavni simptomi su mikrohematurija, proteinurija, zatajenje bubrega, senzorni gubitak sluha, deformacija i dislokacija sočiva, katarakta. Dijagnoza se postavlja na osnovu kliničkih i anamnestičkih podataka, rezultata opće analize urina, biopsije bubrega, audiometrije i oftalmološkog pregleda. Liječenje je simptomatsko i uključuje terapiju ACE inhibitorima i ARB-ovima.

ICD-10

Q87.8 Drugi specificirani sindromi kongenitalnih anomalija koji nisu drugdje klasifikovani

Opće informacije

Porodični slučajevi hematurične nefropatije prvi put su bili u centru pažnje istraživača 1902. Skoro 30 godina kasnije, 1927. godine, američki doktor A. Alport otkrio je čestu kombinaciju hematurije sa gubitkom sluha i uremije kod muškaraca, dok su kod žena simptomi izostali ili su bili blagi. On je sugerirao nasljednu prirodu bolesti, koja je kasnije nazvana Alportov sindrom. Sinonimi: hematurični nefritis, porodični glomerulonefritis. Prevalencija je niska - 1 slučaj na 5 hiljada ljudi. Patologija čini 1% pacijenata sa zatajenjem bubrega, 2,3% pacijenata koji su podvrgnuti transplantaciji bubrega. Bolest se dijagnosticira kod ljudi svih rasa, ali omjera razne forme Nije isto.

Uzroci

Po svojoj prirodi, sindrom je heterogena nasljedna bolest - njegov razvoj provociran je defektom u genima koji kodiraju strukturu različitih lanaca kolagena tipa IV. Genetske promjene uključuju delecije, spajanje, misense i besmislene mutacije. Njihova lokacija određuje vrstu nasljeđivanja bolesti:

• X- povezana dominantna. Povezan sa mutacijom u lokusu COL4A5, koji se nalazi na polnom hromozomu X. Gen kodira a5 lanac kolagena tipa 4. Ovaj genetski defekt uzrokuje 80-85% slučajeva nasljednog nefritisa. Bolest se u potpunosti manifestira kod dječaka i muškaraca, a kod žena preostali normalni gen na X hromozomu nadoknađuje proizvodnju funkcionalnog kolagena.
• Autosomno recesivno. Razvija se na osnovu mutacija gena C0L4A3 i COL4A4. Oni su lokalizovani na drugom hromozomu i odgovorni su za strukturu a3 i a4 lanaca kolagena. Pacijenti sa ovom varijantom sindroma čine oko 15% pacijenata. Ozbiljnost simptoma ne ovisi o spolu.
• Autosomno dominantna. Nefritis nastaje kao rezultat mutacija gena COL4A3-COLA4 koji se nalaze na hromozomu 2. Kao iu slučaju autosomno recesivnog oblika bolesti, poremećena je sinteza a4 i a3 lanaca kolagena tipa 4. Prevalencija – 1% svih slučajeva genetskog nefritisa.

Patogeneza

Bazalna membrana glomerula ima složenu strukturu; formirana je strogim geometrijskim nizom molekula kolagena tipa 4 i polisaharidnih komponenti. Kod Alportovog sindroma postoje mutacije koje uzrokuju defektnu strukturu spiralnih molekula kolagena. U prvim stadijumima bolesti, bazalna membrana postaje tanja, počinje se cijepati i ljuštiti. Istovremeno se pojavljuju zadebljana područja s neujednačenim čišćenjem. Unutra se nakuplja fina zrnasta tvar. Napredovanje bolesti je praćeno potpunim uništenjem bazalne glomerularne membrane glomerularnih kapilara, bubrežnih tubula, struktura unutrašnjeg uha i očiju. Dakle, patogenetski, Alportov sindrom predstavljaju četiri karike: mutacija gena, defekt u strukturi kolagena, destrukcija bazalnih membrana, patologija bubrega (ponekad oštećenje sluha i vida).

Simptomi

Najčešća manifestacija Alportovog sindroma je hematurija. Mikroskopski se ovaj simptom otkriva kod 95% žena i 100% muškaraca. Prilikom rutinskog pregleda dječaka hematurija se otkriva već u prvim godinama života. Još jedan čest znak bolesti je proteinurija. Izlučivanje proteina u urinu počinje rano kod muških pacijenata sa X-vezanim sindromom. djetinjstvo, za ostalo - kasnije. Kod djevojčica i žena nivo izlučivanja proteina se neznatno povećava, a slučajevi teške proteinurije su izuzetno rijetki. Svi pacijenti doživljavaju stabilno napredovanje simptoma.

Pacijenti često razvijaju senzorneuralni gubitak sluha. Oštećenje sluha počinje u djetinjstvu, ali postaje vidljivo u adolescenciji ili mlađoj odrasloj dobi. Kod djece, gubitak sluha se proteže samo na visokofrekventne zvukove i otkriva se u posebno stvorenim uvjetima - tokom audiometrije. Kako sindrom sazrijeva i napreduje, slušna percepcija srednjih i niskih frekvencija, uključujući ljudski govor, je poremećena. Kod X-vezanog sindroma, oštećenje sluha je prisutno kod 50% oboljelih muškaraca do 25. godine, a kod 90% do 40. godine. Ozbiljnost gubitka sluha je promjenjiva, u rasponu od samo promjena u nalazu audiograma do potpune gluvoće. Nema patologija vestibularnog aparata.

Poremećaji vida uključuju prednji lentikonus, izbočenje centra očnog sočiva prema naprijed i retinopatiju. Obje patologije manifestiraju se progresivnim pogoršanjem vizuelna funkcija, crvenilo, bol u očima. Neki pacijenti imaju stigme disembriogeneze - anatomske abnormalnosti urinarnog sistema, očiju, ušiju i udova. Može doći do visokog nepca, skraćivanja i zakrivljenosti malih prstiju, spojenih prstiju na nogama i široko razmaknutih očiju.

Komplikacije

Nedostatak liječenja pacijenata s Alportovim sindromom dovodi do brzog napredovanja gluhoće i sljepoće, te stvaranja katarakte. Neki pacijenti razvijaju polineuropatiju – oštećenje živaca, praćeno slabošću mišića, bolom, grčevima, tremorom, parestezijom i smanjenom osjetljivošću. Druga komplikacija je trombocitopenija sa visokim rizikom od krvarenja. Najopasnije stanje za nasljedni nefritis je zatajenje bubrega u završnoj fazi. Muškarci s tipom nasljeđa vezanim za polni X hromozom su mu najosjetljiviji. Do 60. godine života 100% pacijenata ove grupe zahtijeva hemodijalizu, peritonealnu dijalizu i transplantaciju bubrega od donatora.

Dijagnostika

U dijagnostičkom procesu učestvuju nefrolozi, urolozi, terapeuti i genetičari. Anketom se utvrđuje dob pojave simptoma, prisustvo hematurije, proteinurije ili smrtni ishod zbog kronične bubrežne insuficijencije kod prvostepenih srodnika. Alportov sindrom karakterizira rani početak i jaka porodična anamneza. Diferencijalna dijagnoza ima za cilj isključivanje hematurskog oblika glomerulonefritisa i sekundarnih nefropatija. Za potvrdu dijagnoze provode se sljedeće procedure:

1. Pregled. Uočeno je bljedilo kože i sluzokože, smanjen tonus mišića, vanjski i somatski znaci disembriogeneze - visoko nepce, strukturne anomalije udova, povećan razmak između očiju i bradavica. U ranim fazama bolesti dijagnosticira se arterijska hipotenzija, u kasnijim fazama - arterijska hipertenzija.
2. Opća analiza urina. Otkrivaju se crvena krvna zrnca i povećan sadržaj proteini - znaci hematurije i proteinurije. Indikator proteina u urinu u direktnoj je korelaciji s ozbiljnošću sindroma; njegova promjena procjenjuje napredovanje patologije, vjerojatnost nefrotskog sindroma i kroničnog zatajenja bubrega. Mogu postojati znaci abakterijske leukociturije.
3. Biopsijski pregled bubrega. Mikroskopijom se vizualizira istanjena bazalna membrana, cijepanje i odvajanje njenih slojeva. U kasnoj fazi primjećuju se zadebljana distrofična područja sa "saćem" čišćenja i zone potpunog uništenja sloja.
4. Molekularno genetičko istraživanje. Genetska dijagnoza nije obavezna, ali vam omogućava da napravite precizniju prognozu i odaberete optimalni režim liječenja. Proučava se struktura gena, mutacije u kojima se razvija sindrom. Većina pacijenata ima mutacije u genu COL4A5.
5. Audiometrija, oftalmološki pregled. Dodatno, pacijentima se mogu propisati dijagnostičke konsultacije sa audiologom i oftalmologom. Audiometrija otkriva gubitak sluha: u djetinjstvu i adolescenciji - bilateralni visokofrekventni gubitak sluha, u odrasloj dobi - niskofrekventni i srednjefrekventni gubitak sluha. Oftalmolog utvrđuje izobličenje oblika sočiva, oštećenje mrežnice, prisustvo katarakte i smanjenje vida.

Liječenje Alportovog sindroma

Ne postoji specifična terapija. Od malih nogu aktivan simptomatsko liječenje, što smanjuje proteinuriju. Pomaže u sprečavanju oštećenja i atrofije bubrežnih tubula i razvoja intersticijalne fibroze. Uz pomoć inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima i blokatora receptora angiotenzina II moguće je zaustaviti napredovanje bolesti, postići regresiju glomeruloskleroze, tubulointersticijalne i vaskularne promjene u bubrezima. Bolesnicima sa završnom kroničnom bubrežnom insuficijencijom propisuje se hemodijaliza, peritonealna dijaliza i rješava se pitanje uputnosti transplantacije bubrega.

Prognoza i prevencija

Sindrom je prognostički povoljan u slučajevima kada se hematurija javlja bez proteinurije, nema oštećenja vida ili gubitka sluha. Osim toga, prognoza je dobra za većinu žena - čak i kod hematurije, bolest napreduje sporo i ne pogoršava opće stanje. Zbog nasljedne prirode patologije, nemoguće je spriječiti njen razvoj. U porodicama u kojima je utvrđeno prisustvo X-vezanog oblika sindroma moguća je prenatalna dijagnoza. Genetski skrining se posebno preporučuje ženama koje nose dječake.

Alportov sindrom, ili nasljedna upala bubrega, je bolest koja je povezana s genetskom predispozicijom. Bolest se javlja i kod muškaraca i žena, ali, prema statistikama, predstavnici jačeg spola češće su podložni patološkom procesu. Sama bolest nije praćena simptomima i obično se nalazi kod djece uzrasta od tri do osam godina. Dijagnoza se po pravilu postavlja tokom preventivnog pregleda i dijagnostičkog pregleda druge bolesti. Prvo, pogledajmo provocirajuće faktore koji dovode do pojave patološkog procesa.

Pravi uzroci bolesti

Pravi uzroci alportovog sindroma naučnici još nisu u potpunosti proučavali. U našem tijelu postoji gen čija je funkcionalna odgovornost razmjena proteina u tkivu bubrega. Dakle, mutacija ovog gena je najveća vjerovatnog uzroka pojavu bolesti.

Pogledajmo sada provocirajuće faktore koji mogu doprinijeti nastanku bolesti. To uključuje:

• teški zarazni procesi;
• vakcinacije;
• jaka fizička aktivnost.

Kao što se može vidjeti iz brojnih slučajeva medicinske prakse, ponekad razvoj alportovog sindroma može biti olakšan običnim akutnim respiratornim virusna infekcija. Zbog tako visokog rizika od morbiditeta, djeca koja imaju porodičnu anamnezu treba češće da se podvrgavaju redovnim dijagnostičkim pregledima.

Zanimljiva je činjenica da Alportov sindrom ima dominantno nasljeđe. Šta to znači? To sugerira da ako je muškarac nosilac mutiranog gena, onda će se njegove kćeri razboljeti, ali će se njegovi sinovi roditi zdravi. U isto vrijeme, kćeri će prenijeti bolest na svu svoju djecu.

Ova bolest je prvi put zabilježena početkom prošlog stoljeća. Lekar je posmatrao porodicu koja je imala hematuriju nekoliko generacija. Kasnije je uočena povezanost između hematurije i gubitka sluha, kao i oštećenja oka. Kasnije, kada se medicina poboljšala, doktori su dublje proučavali genetsku prirodu ovog sindroma.

U većini slučajeva, njegovi "vlasnici" imaju rođake s bubrežnim patologijama i drugim znakovima ovog sindroma. Krvni brakovi također igraju ulogu, zbog čega dijete povećava vjerovatnoću da dobije iste gene. Kod pacijenata sa Alportovim sindromom otkrivaju se promjene u imunološkom sistemu.

Simptomi

Nasljedni nefritis ima izražene kliničke simptome. Ako govorite o početnim fazama patološki proces, manifestira se na sljedeći način:

• pojava krvi u urinu;
• pogoršanje vidne funkcije;
• oštećenje slušne sposobnosti, sve do razvoja gluvoće.

Klinički simptomi će se pojačavati kako bolest napreduje. S vremenom se pojavljuju znakovi intoksikacije i razvija se anemija. Opće stanje i starost bolesnika utječu na težinu kliničke slike.

Pacijenti ne spavaju dobro noću, tako da danju hodaju pospani

Ostali karakteristični simptomi bolesti su:

• jake glavobolje;
• bol u mišićima;
• čak i mali fizička aktivnost brzo zamara pacijenta;
• vrtoglavica;
• arterijska hipertenzija, koja se zamjenjuje oštrim padom tlaka;
• dispneja;
• plitko disanje;
• tinitus koji postaje trajan.

Ako govorimo o hronični oblik nasljednog nefritisa, klinička slika će ovdje biti malo drugačija, i to:

• slabost i opća slabost;
• čest nagon za mokrenjem, krv;
• mokrenje ne donosi olakšanje;
• mučnina i povraćanje;
• pogoršanje apetita i, kao rezultat, gubitak težine;
• hemoragija;
• svrab kože;
• konvulzije;
• bol u grudima;
• u teškim slučajevima javlja se konfuzija i napadi nesvijesti.

Simptomi bolesti otkrivaju se sasvim slučajno, preventivnim pregledom urina na virusno oboljenje ili po prijemu u vrtić. Opće stanje djeteta u početku nije promijenjeno, dok je urinarni sindrom uporan i uporan.

Infektivni procesi respiratornog trakta, aktivna fizička aktivnost, preventivne vakcinacije - sve to može izazvati povećanu hematuriju. Što se tiče prisustva proteina u urinu, proteinurija je u početku nestabilna, a zatim se postepeno povećava i postaje trajna.

Pojačavaju se i simptomi intoksikacije; gubitak sluha se posebno opaža kod dječaka; djeca se brzo umaraju i pate od jakih glavobolja. Djeca značajno zaostaju u fizičkom razvoju.

Vrste

Stručnjaci razlikuju tri tipa alportovog sindroma:

• izraženi simptomi i brzo napredovanje akutnog zatajenja bubrega;
• bolest brzo napreduje, ali nema oštećenja vida ili sluha;
• benigni tok bolesti, u kojem nema kliničkih simptoma i progresije. U ovom scenariju razvoja, prognoza je povoljna. Ako žena ima autosomno recesivni tip nasljeđa, tada se uočava teži tok bolesti.

Dijagnostički pregled

Ako postoji sumnja na nasljedni faktor kod djece, treba im se obratiti što prije. pedijatar. Da bi se razjasnila dijagnoza, laboratorijski i instrumentalne metode istraživanja. Što se tiče laboratorijske dijagnostike, ona uključuje opšta analiza krv i urin, kao i biohemijska istraživanja.

Ako govorimo o instrumentalna dijagnostika, onda ovo uključuje sljedeće:

• ultrazvučni pregled bubrega i nadbubrežnih žlijezda;
• biopsija bubrega;
• Rendgen bubrega.

Ponekad mogu biti potrebni dodatni genetski testovi. Pacijentima se propisuje konsultacija sa nefrologom i dodatno genetika.

Porodična anamneza igra važnu ulogu u dijagnostici sindroma.

Glavni kriterijumi za dijagnostički pregled su:

• prisustvo dvoje ljudi u porodici sa nefropatijom;
• hematurija je dominantni simptom;
• gubitak sluha kod člana porodice;
• pojava hroničnog zatajenja bubrega kod jednog od rođaka.

Ako govorimo o diferencijalnoj analizi, onda se nasljedni nefritis uspoređuje sa stečenim oblikom glomerulonefritisa, u kojem se također opaža hematurija. Koja je razlika? Glomerulonefritis ima akutni početak i postoji direktna veza sa prethodnom infekcijom. Ako se nasljedni nefritis manifestira kao arterijska hipotenzija, onda je glomerulonefritis, naprotiv, izražen u arterijskoj hipertenziji.

Metode borbe

Liječenje alportovog sindroma uključuje kombinaciju lijekova i posebne dijetetske ishrane. Vrijedi napomenuti da je to specifično lijekovi koja bi eliminisala ovu konkretnu genetsku bolest još uvek ne postoji. Fokus lijekova koji se koriste za nasljedni nefritis povezan je s normalizacijom funkcije bubrega. Dijetnu hranu za djecu propisuje ljekar pojedinačno. U pravilu, takve recepte morate slijediti do kraja života. Prikazane su šetnje na otvorenom. U ekstremnim slučajevima, specijalista može odlučiti da izvrši hirurška intervencija. Obično se operacija izvodi nakon navršenih petnaest godina.

Pravilna ishrana

Odmah bih želio napomenuti namirnice koje je potrebno isključiti iz prehrane. To uključuje:

• slana, masna i dimljena hrana;
• začini i začinjena hrana;
• alkoholna pića, ali ponekad lekari mogu prepisati crno vino u medicinske svrhe;
• proizvodi koji sadrže umjetne boje.

Hrana treba da bude obogaćena i bogata kalorijama, ali ne i bogata proteinima. Fizička aktivnost je isključena. Sport, posebno za djecu, može se baviti samo ako nije zabranjen od strane ljekara.

Hrana mora biti potpuna i sadržavati proteine, masti i ugljikohidrate u dovoljnim količinama, pri čemu se mora voditi računa o funkcionalnim sposobnostima bubrega.

Zatajenje bubrega je jedno od najčešćih teške komplikacije alport sindrom. Prema statistikama, insuficijencija pogađa dječake od šesnaest do dvadeset godina. Ako nema adekvatnog liječenja i pravog načina života, onda smrt nastupa prije trideset godina.

Vrijedi napomenuti da sanacija kroničnih žarišta infekcije igra važnu ulogu. Za hematuriju dobar efekat pruža biljne lijekove i to: stolisnik, kopriva, aronija. Kod kroničnog zatajenja bubrega propisana je hemodijaliza i transplantacija bubrega.

Osim toga, važno je izbjegavati kontakt sa infektivnim pacijentima kako bi se smanjio rizik od razvoja respiratorne bolesti. Preventivne vakcinacije su kontraindicirane za djecu s nasljednim nefritisom, a vakcinacija se može provoditi samo prema epidemiološkim indikacijama.

Ne postoji prevencija za alportov sindrom. Ovo je genetska bolest koja se ne može spriječiti. Ako je djetetu dijagnosticirana bolest, treba se pridržavati preporuka liječnika i pravilnog načina života.

Transplantacija bubrega može u potpunosti eliminirati bolest

Ako govorimo o prognozama, sljedeći kriteriji su izuzetno nepovoljni:

• muški rod;
• prisustvo hroničnog zatajenja bubrega kod članova porodice;
• akustični neuritis;
• prisustvo proteina u urinu.

Pacijentima se propisuju lijekovi koji poboljšavaju metabolizam:

• vitamin A, E;
• piridoksin;
• kokarboksilaze.

Transplantacija je najefikasniji tretman za alportov sindrom. Ponavljanje bolesti u transplantatu se ne opaža, a samo u manjim slučajevima može doći do razvoja nefritisa.

Dakle, alportov sindrom je ozbiljna bolest koja zahtijeva pravovremeni i kompetentan pristup liječenju. Ne postoji način da se spriječi nasljedni nefritis, ali se njegov tok može ublažiti strogim pridržavanjem svih medicinskih preporuka.

Alportov sindrom je nasljedna bolest koja se manifestira ranim razvojem zatajenja bubrega, smanjenjem sluha i vidne oštrine.

Bolest je uzrokovana genetskim mutacijama koje pogađaju vezivno tkivo – kolagen tipa 4, koji je dio mnogih važnih struktura tijela, uključujući bubrege, unutrašnje uho i oči.

Alportov sindrom je mnogo teži za muškarce. Činjenica je da se bolest najčešće prenosi preko mutiranog X hromozoma. Pošto djevojčice imaju dva X hromozoma, zdravi djeluje kao rezervni i olakšava tok bolesti.

Kod Alportovog sindroma dolazi do trovanja organizma zbog nemogućnosti bubrega da eliminira toksine. Stoga kod žena ova patologija može uzrokovati neplodnost. A ako dođe do trudnoće, toksini mogu ubiti i dijete i majku. Često se Alportov sindrom manifestira tokom trudnoće, čak i ako se ranije nije osjetio.

Simptomi bolesti

Kako Wikipedia govori o takvoj bolesti kao što je Alportov sindrom, ovo nasledna bolest karakteriziraju hematurija (krv u urinu), leukociturija (otkrivanje bijelih krvnih stanica u testu urina), proteinurija (prisustvo proteina u urinu), gluhoća ili gubitak sluha, ponekad katarakta i razvoj zatajenja bubrega u adolescenciji. Ponekad se oštećenje bubrega može pojaviti tek nakon 40-50 godina.

Glavni simptom bolesti je prisustvo krvi u urinu, što ukazuje na bolest bubrega. Ponekad se može otkriti samo mikroskopski, au nekim slučajevima mokraća može postati ružičasta, smeđa ili crvena, posebno na pozadini pridruženih infekcija, gripa ili virusa u tijelu. S godinama, osim hematurije, u mokraći se pojavljuju proteini i pacijent doživljava arterijsku hipertenziju.

Iako je Alportov sindrom na Wikipediji opisan kao bolest koja se manifestira kao katarakta, to nije uvijek slučaj. Ponekad se može javiti i abnormalna pigmentacija mrežnjače koja značajno narušava vid. Osim toga, rožnica s takvom nasljednom bolešću sklona je razvoju erozija. Stoga moraju zaštititi oči od stranih predmeta.

Alportov sindrom karakterizira i gubitak sluha, koji se obično javlja tokom adolescencije. Ovaj problem se može riješiti uz pomoć slušnog aparata.

Alportov sindrom: liječenje i prevencija

Alportov sindrom, čije je liječenje uglavnom simptomatsko, zahtijeva obaveznu sanaciju kroničnih žarišta infekcija. Pacijentima sa ovom bolešću je kontraindikovana vakcinacija u vremenima kada nema epidemija. Postoje i kontraindikacije za uzimanje glukokortikoidnih lijekova. Kod zatajenja bubrega koristi se dijaliza, a njen razvoj nakon 20. godine života je indikacija za transplantaciju bubrega.

Što se tiče prevencije patologije, treba se čuvati infekcija urinarnog trakta, koje ubrzavaju razvoj zatajenja bubrega. Žene s Alportovim sindromom koje odluče imati dijete moraju se prvo posavjetovati sa genetičarom koji će pomoći u identifikaciji nosioca mutantnog gena. Iako statistike pokazuju da oko 20% porodica koje pate od Alportovog sindroma nemaju rođake koji boluju od zatajenja bubrega. Ova činjenica dokazuje da mutirani gen može nastati spontano.

Da biste zaštitili svoje potomke od takve nasljedne bolesti kao što je Alportov sindrom, potrebno je izbjegavati srodne brakove. A ako se identifikuje nosilac abnormalnog gena, kako bi se patologija u budućnosti iskorijenila, možete koristiti donorski genetski materijal i pribjeći postupku oplodnje ili umjetne oplodnje. U svakom pojedinačnom slučaju neophodna je individualna konsultacija sa specijalistima.

Alportov sindrom (porodični glomerulonefritis)- retko je genetska bolest, koju karakterizira glomerulonefritis, progresivno zatajenje bubrega, senzorneuralni gubitak sluha i oštećenje oka.

Bolest je prvi opisao britanski lekar Arthur Alport 1927.

Alportov sindrom je vrlo rijedak, ali u Sjedinjenim Državama odgovoran je za 3% slučajeva završnog stadijuma bubrežne bolesti kod djece i 0,2% kod odraslih i smatra se najčešćim tipom porodičnog nefritisa.

Tip nasljeđivanja Alportovog sindroma može biti različit:

X-vezana dominantna (XLAS): 85%.
Autosomno recesivno (ARAS): 15%.
Autosomno dominantna (ADAS): 1%.

Najčešći X-vezani oblik Alportovog sindroma dovodi do krajnjeg stadijuma zatajenja bubrega kod muškaraca. Hematurija se obično javlja kod dječaka s Alportovim sindromom u prvim godinama života. Proteinurija obično izostaje u djetinjstvu, ali se stanje često razvija kod muškaraca s XLAS-om i kod oba spola s ARAS-om. Gubitak sluha i oštećenje oka nikada se ne otkrivaju pri rođenju, već se javljaju u kasnom djetinjstvu ili adolescenciji, neposredno prije razvoja zatajenja bubrega.

Uzroci i mehanizam razvoja Alportovog sindroma

Alportov sindrom je uzrokovan mutacijama gena COL4A4, COL4A3, COL4A5, koji su odgovorni za biosintezu kolagena. Mutacije u ovim genima remete normalnu sintezu kolagena tipa IV, koji je vrlo važna strukturna komponenta bazalnih membrana u bubrezima, unutrasnje uho i oči.

Bazalne membrane su strukture nalik tankom filmu koje podržavaju tkiva i odvajaju ih jedno od drugog. Kada je poremećena sinteza kolagena tipa IV, bazalne membrane glomerula u bubrezima nisu u stanju da pravilno filtriraju toksične produkte iz krvi, dopuštajući proteinima (proteinurija) i crvenim krvnim zrncima (hematurija) da prođu u mokraću. Abnormalnosti u sintezi kolagena tipa IV dovode do zatajenja bubrega i zatajenja bubrega, tj glavni razlog smrt zbog Alportovog sindroma.

Klinika

Hematurija je najčešća i rana manifestacija Alportovog sindroma. Mikroskopska hematurija se opaža kod 95% žena i gotovo svih muškaraca. Kod dječaka hematurija se obično otkriva u prvim godinama života. Ako se hematurija ne otkrije kod dječaka tijekom prvih 10 godina života, američki stručnjaci preporučuju da je malo vjerovatno da će imati Alportov sindrom.

Proteinurija obično izostaje u djetinjstvu, ali se ponekad razvija kod dječaka s X-vezanim Alportovim sindromom. Proteinurija obično napreduje. Značajna proteinurija nije uobičajena kod žena.

Hipertenzija je češće prisutna kod muških pacijenata sa XLAS i kod pacijenata oba pola sa ARAS. Učestalost i težina hipertenzije raste sa godinama i kako bubrežna insuficijencija napreduje.

Senzorineuralni gubitak sluha (oštećenje sluha) je karakteristična manifestacija Alportovog sindroma, koja se primjećuje prilično često, ali ne uvijek. Postoje čitave porodice sa Alportovim sindromom koje pate od teške nefropatije, ali imaju normalan sluh. Gubitak sluha se nikada ne otkriva pri rođenju. Bilateralni visokofrekventni senzorineuralni gubitak sluha obično se javlja u prvim godinama života ili ranoj adolescenciji. U ranoj fazi bolesti gubitak sluha se utvrđuje samo audiometrijom.

Kako napreduje, gubitak sluha se proteže na niske frekvencije, uključujući ljudski govor. Kada dođe do gubitka sluha, treba očekivati ​​zahvaćenost bubrega. Američki naučnici tvrde da sa X-vezanim Alportovim sindromom 50% muškaraca pati od senzorneuralnog gubitka sluha do 25. godine, a do 40. godine - oko 90%.

Prednji lentikonus (ispupčenje naprijed centralnog dijela očnog sočiva) javlja se kod 25% pacijenata sa XLAS-om. Lentikonus nije prisutan pri rođenju, ali tokom godina dovodi do progresivnog pogoršanja vida, što primorava pacijente da često mijenjaju naočale. Stanje nije praćeno bolom u oku, crvenilom ili problemima s vidom boja.

Retinopatija je najčešća vizuelna manifestacija Alportovog sindroma, koja pogađa 85% muškaraca sa X-vezanim oblikom bolesti. Početak retinopatije obično prethodi zatajenju bubrega.

Posteriorna polimorfna distrofija rožnjače je rijetko stanje kod Alportovog sindroma. Većina nema pritužbi. Mutacija L1649R u genu za kolagen COL4A5 također može uzrokovati stanjivanje retine, što je povezano s X-vezanim Alportovim sindromom.

Difuzna leiomiomatoza jednjaka i bronhijalnog stabla je još jedno rijetko stanje koje se javlja u nekim porodicama s Alportovim sindromom. Simptomi se javljaju u kasnom djetinjstvu i uključuju otežano gutanje (disfagija), povraćanje, epigastrični bol i bol u grudima, česti bronhitisi, kratak dah, kašalj. Potvrđena leiomiomatoza kompjuterizovana tomografija ili MRI.

Autosomno recesivni oblik Alportovog sindroma

ARAS predstavlja samo 10-15% slučajeva bolesti. Ovaj oblik se javlja kod djece čiji su roditelji nosioci jednog od zahvaćenih gena, čija kombinacija uzrokuje bolest kod djeteta. Sami roditelji nemaju simptome ili su blage, ali su djeca teško bolesna - simptomi podsjećaju na XLAS.

Autosomno dominantni oblik Alportovog sindroma

ADAS je najrjeđi oblik sindroma i pogađa jednu generaciju za drugom, pri čemu su muškarci i žene podjednako teško pogođeni. Bubrežne manifestacije i gluvoća liče na XLAS, ali zatajenje bubrega može se pojaviti kasnije u životu. Kliničke manifestacije ADAS se nadopunjuju sklonošću krvarenju, makrotrombocitopenijom, Epsteinovim sindromom i prisustvom neutrofilnih inkluzija u krvi.

Dijagnoza Alportovog sindroma

Laboratorijski testovi. Analiza urina: Pacijenti sa Alportovim sindromom najčešće imaju krv u urinu (hematuriju), kao i visokog sadržaja proteina (proteinurija). Krvni testovi pokazuju zatajenje bubrega.
Biopsija tkiva. Tkivo bubrega dobijeno biopsijom se ispituje elektronskim mikroskopom na prisustvo ultrastrukturnih abnormalnosti. Biopsija kože je manje invazivna i američki stručnjaci preporučuju da se prvo uradi.
Genetska analiza. U dijagnosticiranju Alportovog sindroma, ako postoji sumnja nakon biopsije bubrega, genetska analiza koristi za dobijanje definitivnog odgovora. Određene su mutacije gena za sintezu kolagena tipa IV.
Audiometrija. Sva djeca s porodičnom anamnezom koja ukazuje na Alportov sindrom treba da se podvrgnu visokofrekventnoj audiometriji kako bi se potvrdio senzorneuralni gubitak sluha. Preporučuje se periodično praćenje.
Očni pregled. Pregled kod oftalmologa je veoma važan za rano otkrivanje i praćenje prednjeg lentikonusa i drugih abnormalnosti.
Ultrazvuk bubrega. On kasne faze Alportov sindrom, ultrazvučni pregled bubrega pomaže u identifikaciji strukturnih abnormalnosti.

Britanski stručnjaci, na osnovu novih podataka (2011) na genetske mutacije Kod pacijenata sa X-vezanim Alportovim sindromom preporučuje se testiranje na mutacije COL4A5 ako pacijent ispunjava najmanje dva Gregory dijagnostička kriterija, a testiranje na COL4A3 i COL4A4 ako mutacija COL4A5 nije otkrivena ili se sumnja na autosomno nasljeđivanje.

Liječenje Alportovog sindroma

Alportov sindrom još nije izlječiv. Istraživanja su pokazala da ACE inhibitori mogu smanjiti proteinuriju i usporiti napredovanje zatajenja bubrega. Stoga je upotreba ACE inhibitora preporučljiva kod pacijenata sa proteinurijom, bez obzira na prisustvo hipertenzije. Isto važi i za antagoniste ATII receptora. Čini se da obje klase lijekova pomažu u smanjenju proteinurije smanjenjem intraglomerularnog tlaka. Štaviše, inhibicija angiotenzina II, faktora rasta odgovornog za glomerularnu sklerozu, teoretski bi mogla usporiti sklerozu.

Neki istraživači sugeriraju da ciklosporin može smanjiti proteinuriju i stabilizirati bubrežnu funkciju kod pacijenata s Alportovim sindromom (studije su bile male). Ali izvještaji sugeriraju da je odgovor pacijenata na ciklosporin vrlo varijabilan i da lijek ponekad može ubrzati intersticijsku fibrozu.

Za zatajenje bubrega standardna terapija uključuje eritropoetin za liječenje kronične anemije, lijekove za kontrolu osteodistrofije, korekciju acidoze i antihipertenzivnu terapiju za kontrolu krvnog tlaka. Koriste se hemodijaliza i peritonealna dijaliza. Transplantacija bubrega nije kontraindicirana za pacijente s Alportovim sindromom: iskustvo transplantacije u Sjedinjenim Državama pokazalo je dobre rezultate.

Genska terapija za različite oblike Alportovog sindroma je obećavajuća opcija liječenja, koju sada aktivno proučavaju zapadni medicinski laboratoriji.

Konstantin Mokanov

Ovaj sindrom je prvi opisao engleski doktor Arthur Alport 1927. godine, koji je u nekoliko generacija posmatrao čitavu porodicu sa raširenim zatajenjem bubrega i istovremenim oštećenjem organa vida i sluha.

Nakon toga su doneseni zaključci o genetskom porijeklu bolesti, što je na kraju i dokazano u praksi.

Šta je to?

Alportov sindrom je rijetka genetska bolest povezana s poremećajem u strukturi fibrilarnog proteina kolagena, koji je dio ljudskih bubrega, organa vida i sluha.

Zbog patologije, pacijent razvija zatajenje bubrega, pogoršava se sluh i smanjuje se oštrina vida. Bolest karakteriše stalni napredak.

U medicinskoj praksi ovaj sindrom ima i druga imena - nasledni nefritis ili porodični glomerulonefritis. Bolest je nasljedna i povezana je s patologijom u jednom od gena koji je odgovoran za strukturu proteina kolagena.

Ova veza služi kao sastavni dio kohlearnog aparata slušnih organa, očnih sočiva i glomerularnog aparata bubrega. Zbog toga se kod pacijenta istovremeno razvija niz simptoma u relevantnim organima: zatajenje bubrega, pogoršanje vida i sluha.

Prema međunarodna klasifikacija prema ICD-10 ima šifru Q87.8(“Drugi sindromi kongenitalnih anomalija”). Odnosno, bolest se odnosi na kongenitalne patologije s kromosomskim abnormalnostima.

Prema statistikama, broj ljudi sa ovom anomalijom u genima je oko 0,017% širom planete, u zemljama sjeverna amerika brojka je nekoliko puta veća. Primijećeno je da se mutirani gen češće aktivira kod muškaraca.

Klasifikacija bolesti

Istaknite 3 glavna oblika bolesti:

1. Dominantan tip nasljeđivanja povezan s X hromozomom. Razvija se stanjivanje i cijepanje bazalne membrane u bubrezima, koja se sastoji od kolagena. Simptomi: gubitak sluha, smanjen vid, nefritis i hematurija. Konstantno se razvija.
2. Autosomno recesivni tip nasljeđivanja. Klinička slika je slična prethodnoj vrsti, ali bez oštećenja sluha.
3. Autosomno dominantni tip nasljeđivanja. Zove se benigna porodična hematurija. Zatajenje bubrega se ne razvija, tok bolesti je povoljan.

Uzroci

Glavni razlog je mutacija gena odgovornih za kod lanaca kolagena.

Ova patologija se obično prenosi sa roditelja na, u rijetkim slučajevima se javlja samostalno (20% slučajeva). Štaviše, majka prenosi X hromozom na sina i kćer, ali otac može samo na kćer.

Verovatnoća razvoja bolesti povećava se višestruko ako su bliski rođaci imali druge hronične bolesti genitourinarnog sistema. Također je primjećeno da bolest mogu izazvati dodatni faktori:

• zarazne bolesti (virusne, bakterijske i gljivične);
• povrede;
• uzimanje lijekova;
• vakcinacije;
• povećan mentalni i fizički stres;
• stresa i emocionalnog umora.

Simptomi bolesti

Pojavljuju se prvi simptomi uzrasta 3-6 godina. Mutacija gena dovodi do nedostatka kolagena, što zauzvrat negativno utiče na stanje bazalne membrane u bubrezima, očnih sočiva i strukture unutrašnjeg uha. Funkcionalnost ovih organa se smanjuje.

Bubrezi su prvi koji pate - njihova sposobnost filtracije se pogoršava, zbog čega proteini, toksini i crvena krvna zrnca počinju ulaziti u krv. Razvija se stalno progresivno zatajenje bubrega.

Istovremeno i sa zakašnjenjem dolazi do smanjenja vidne oštrine i pogoršanja sluha. Simptomi imaju tendenciju stalno jačati i napredovati. Vaše dijete može osjetiti dodatne simptome:

• krv u urinu;
• povećane razine u krvi i urinu;
• anemija;
• simptomi intoksikacije (mučnina, povraćanje, slabost);
• bol u mišićima;
• skokovi krvnog pritiska;
• smanjena fizička aktivnost;
• glavobolja;
• nesanica;
• povećana tjelesna temperatura;
• zimica;
• zaostajanje u razvoju od vršnjaka;
• gubitak sluha (nemogućnost razlikovanja niskih i visokih tonova);
• abnormalnosti sočiva.

U budućnosti, bez adekvatnog liječenja, bolest može dobijaju hronični oblik, koju karakteriše:

• hronični umor;
• stalna malaksalost;
• suha koža;
• smanjen apetit;
• gubitak težine;
• neprijatan ukus u ustima;
• mentalna retardacija i letargija;
• stalna žeđ i suha usta;
• blijeda boja kože.

Dijagnostičke mjere

Prije svega, doktor proučava istoriju bolesti roditelja, jer se bolest prenosi sa roditelja na djecu u 4 od 5 slučajeva. On obraća pažnju na sledeće detalje kod deteta i roditelja:

• prisustvo hematurije;
• biopsija bubrega pokazala je abnormalnosti u strukturi bazalne membrane;
• urođeni problemi s vidom i sluhom;
• bilo je slučajeva zatajenja bubrega sa smrtnim ishodom u porodici;
• Kod djeteta dolazi do stalnog smanjenja sluha i vida.

Dosta prisustvo 3 znaka za gotovo sigurno postavljanje dijagnoze. Sledeći će biti određen dodatna istraživanja kao:

• bubreg,
• biopsija kolagenih struktura,
• radiografija,
• urin i krv,
• konsultacije sa genetičarom i nefrologom.

Kako liječiti patologiju?

Do danas se bolest ne može u potpunosti izliječiti.

Kompleks terapijskih mjera pomaže u zaustavljanju napredovanja bolesti. U tu svrhu koriste se lijekovi i posebna ishrana, a ne postoji poseban lijek protiv ove bolesti.

Da bi se usporio razvoj zatajenja bubrega, propisuju se inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin (ATP) i blokatori angiotenzina. Ovo smanjuje proteinuriju (razine proteina u urinu) i normalizuje funkciju bubrega.

Među dodatnim medicinski materijal Eritropoetin se može koristiti u prisustvu anemije i lijekova za normalizaciju krvnog tlaka. Moguća je i peritonealna dijaliza. U teškim slučajevima, pacijent potrebna transplantacija bubrega bez obzira na godine.

As adjuvantna terapija Važno je da se djeca pridržavaju nekoliko pravila:

1. smanjiti fizičku aktivnost (do i uključujući oslobađanje od časova fizičkog vaspitanja);
2. uzimajte vitamine A, B6 i E za normalizaciju metaboličkih procesa u tijelu;
3. šetajte na svježem zraku;
4. baviti se biljnim lijekovima za poboljšanje rada bubrega i čišćenje krvi (koristiti odvare i infuzije od stolisnika, koprive i soka od aronije).

Vrijedi odvojeno razmotriti ishrana, koji direktno utiče na bubrege i može pomoći i štetiti. Pacijentu je zabranjeno jesti masnu, prženu, slanu, dimljenu i začinjenu hranu. Ove vrste hrane preopterećuju bubrege i mogu uzrokovati napredovanje bolesti.

Takođe ne treba piti alkohol, osim crnog vina u malim količinama i samo po preporuci lekara. Svi proizvodi koji sadrže boje (soda u boji, žele proizvodi sa bojom, itd.) opasni su po zdravlje.

Sva hrana mora biti hranjiva i sadržavati što više vitamina. U isto vrijeme, hrana treba biti dobro svarena i ne preopterećena probavni sustav, što utiče na funkciju bubrega. Za to je pogodno nemasno meso (teletina, nemasna govedina), riba, plodovi mora, perad, kao i razno povrće i voće.

Prognoza

Prognoza zavisi od oblika bolesti i pola osobe. U muškoj liniji sindrom se razvija po sličnom scenariju, tako da podaci iz očeve medicinske povijesti mogu pomoći u predviđanju tijeka bolesti kod sina; takva ovisnost se ne opaža.

Najopasnije je X-dominantni oblik, napreduje prilično brzo i predstavlja prijetnju po život zbog kroničnog zatajenja bubrega. Međutim, teško je napraviti tačnu prognozu.

Za razliku od X-dominantnog oblika, autosomno dominantni tip je manje agresivan, a zatajenje bubrega je manje ozbiljno. Moguće je skoro potpuno usporiti razvoj simptoma. Prognoza je u većini slučajeva povoljna. Pacijentu je potrebno samo stalno praćenje stanja bubrega i usklađenost. Terapija lekovima obično se ne koristi.

Alportov sindrom se ne može izbjeći jer je genetski poremećaj. Ne postoje efikasne preventivne mjere. Ne postoje ni specifični lijekovi protiv ove bolesti. Glavna stvar je pratiti stanje pacijenta.

Ukoliko se otkrije bolest, potrebno je podvrgnuti svim pregledima i pridržavati se preporuka ljekara.

Jedini zaista efikasan način je transplantacija bubrega, koji se provodi u slučaju ozbiljnog zatajenja bubrega i opasnosti po život pacijenta.

Kako se izvodi operacija transplantacije bubrega saznajte u videu:

Alportov sindrom (nasljedni nefritis) je rijedak. Ova patologija izaziva oštećenje vida i gubitak sluha. To često dovodi do potrebe za transplantacijom bubrega.

Ovaj sindrom se javlja u dobi od 3-5 godina. Nasljedni nefritis kod djece stalno napreduje. Istovremeno, dijete gubi sluh i vid, a zahvaćen je i glomerularni aparat bubrega.

Alportov sindrom se razvija zbog mutacije gena koji proizvodi kolagen. Ova vrsta kolagena je uključena u izgradnju kapsule sočiva i dijela unutrašnjeg uha. Dakle, njihova funkcija je narušena, a narušena je i funkcija samih bubrega.

Prema međunarodnoj klasifikaciji, ova patologija se odnosi na kongenitalne anomalije, kromosomske poremećaje i deformacije. Ona se smatra kongenitalni defekt, budući da pati više organa i sistema odjednom.

Uzroci patoloških promjena

Glavni uzrok Alportovog sindroma je mutacija gena.

Zahvaćeni gen se u većini slučajeva prenosi od jednog od roditelja. Ako je neko u vašoj porodici bolovao od bolesti urinarnog sistema, vjerovatnoća patologije se značajno povećava.

U 20% svih slučajeva dolazi do spontane mutacije gena. To znači da potpuno zdravi roditelji zajamčeno imaju dijete sa sličnom patologijom.

Simptomi

Kolagen je najvažnija komponenta vezivnog tkiva. Njegov nedostatak izaziva promjene bazalnih membrana bubrežnih glomerula, očnog aparata i unutrašnjeg uha. Ovi organi prestaju da se nose sa svojim funkcijama.

Simptomi ove patologije podijeljeni su u dvije glavne vrste:

• bubrežni (krv i urin);
• nebubrežni.

Bubrežne manifestacije se također nazivaju izolirani urinarni sindrom.

Ne pojavljuje se odmah nakon rođenja, već bliže 3-5 godina. Postoje slučajevi kada je patologija otkrivena mnogo kasnije u dobi od 7-9 godina. Ali uvijek postoje sitne kapi krvi u urinu. U početku ih jednostavno bolesni ljudi možda neće primijetiti ().

Kod ove patologije važno je na vrijeme postaviti ispravnu dijagnozu, ukloniti fizičku aktivnost, osigurati strogu dijetu, redovnu kompleksan tretman. Igra veliku ulogu ispravna slikaživot. Roditelji ne bi trebali paničariti, jer moderne medicine može pomoći čak i kod takvog genetskog poremećaja kao što je Alportov sindrom. Bolest je nasljedna, pa je potrebno poduzeti terapijske mjere prema svim članovima porodice kod kojih se jave simptomi.

Alportov sindrom je nasljedna bolest koju direktno karakterizira dosljedno smanjenje funkcije bubrega, zajedno s patologijom sluha, pa čak i vida. Trenutno je u našoj zemlji ova vrsta bolesti među (uglavnom) dječjom populacijom oko 17:100.000.

Glavni razlozi

Prema mišljenju stručnjaka, Alportov sindrom nastaje zbog abnormalnosti u genu koji se nalazi u dugom kraku X hromozoma u takozvanoj zoni 21-22q. Uz to, uzrok ove bolesti je i poremećaj integralne strukture takozvanog kolagena tipa 4. U nauci se pod kolagenom podrazumijeva protein koji je direktna komponenta vezivnog tkiva, osiguravajući njegovu elastičnost i kontinuitet.

Simptomi

Alportov sindrom se obično prvi put javlja kod djece od pet do deset godina i manifestira se u obliku hematurije (krv u mokraći). Najčešće se ova dijagnoza otkriva slučajno, odnosno prilikom sljedećeg pregleda od strane specijaliste. Osim toga, Alportov sindrom se također manifestira u obliku takozvanih stigmi disembriogeneze. To su relativno mala odstupanja koja ne igraju posebnu ulogu u funkcionisanju glavnih sistema organizma. Liječnici primjećuju epikantus (mali nabor na unutrašnjem uglu oka), visoko nepce, blagu deformaciju oba uha i druge znakove. Konzistentnost je također siguran znak ove bolesti, a gubitak sluha se mnogo češće dijagnosticira kod dječaka. Svi navedeni simptomi najčešće se otkrivaju u adolescenciji, dok se uobičajeni kronični javlja tek u odrasloj dobi.

Dijagnoza

Alportov sindrom kod djece se obično dijagnosticira na osnovu dokaza o prisutnosti ove vrste bolesti kod drugih članova porodice. Na primjer, da biste potvrdili bolest, dovoljno je ispuniti tri od pet kriterija navedenih u nastavku:

• gubitak sluha;
• slučajevi smrti od kroničnog zatajenja bubrega bliskih srodnika;
• potvrda hematurije kod članova porodice;
• patologije vida;
• prisustvo specifičnih promena tokom biopsije bubrega.

U nedostatku specifične terapije, ljekari prvo moraju usporiti napredovanje zatajenja bubrega. Kod dijagnoze kao što je Alportova bolest, djeci je strogo zabranjena fizička aktivnost, ona se propisuje, a velika pažnja se poklanja saniranju tzv. infektivnih žarišta. Primjena citostatika i raznih vrsta hormonskih lijekova u liječenju pomaže poboljšanju stanja. Međutim, najčešće se propisuje kao poželjna metoda liječenja. Treba napomenuti da kada se hematurija otkrije bez značajnog oštećenja sluha, ukupna prognoza za tok bolesti je nešto povoljnija. U ovakvoj situaciji, zatajenje bubrega dijagnostikuje se izuzetno rijetko.

Alportov sindrom je nasljedna bolest koju karakterizira progresivni pad funkcije bubrega u kombinaciji s patologijama sluha i vida. U Rusiji je učestalost bolesti među djecom 17:100.000.

Uzroci Alportovog sindroma

Utvrđeno je da je za razvoj bolesti odgovoran gen koji se nalazi u dugom kraku X hromozoma u zoni 21-22 q. Uzrok bolesti je kršenje strukture kolagena tipa IV. Kolagen je protein, glavna komponenta vezivnog tkiva, koja obezbeđuje njegovu snagu i elastičnost. U bubrezima se otkriva defekt kolagena vaskularnog zida, u području unutrašnjeg uha - u Cortijevom organu, u oku - u kapsuli sočiva.

Simptomi Alportovog sindroma

Kod Alportovog sindroma postoji značajna varijabilnost vanjskih manifestacija. U pravilu se bolest manifestira u dobi od 5-10 godina hematurijom (pojavom krvi u mokraći). Hematurija se obično otkriva slučajno tokom pregleda djeteta. Hematurija se može javiti sa ili bez proteinurije (pojava proteina u urinu). Uz izražen gubitak proteina može se razviti nefrotski sindrom koji karakteriziraju edem, povišen krvni tlak, simptomi trovanja organizma štetnim proizvodima i smanjena funkcija bubrega. Moguće je povećati broj leukocita u urinu u odsustvu bakterija.

Kod većine pacijenata pažnju privlači stigma disembriogeneze. Stigme disembriogeneze su male vanjske devijacije koje ne utječu bitno na funkcioniranje tijela. Tu spadaju: epikantus (nabor na unutrašnjem uglu oka), deformacija ušiju, visoko nepce, povećanje broja prstiju ili njihovo spajanje.

Epicanthus. Sindaktilija.

Vrlo često se kod oboljelih članova porodice otkrivaju iste stigme disembriogeneze.

Gubitak sluha kao rezultat akustičnog neuritisa također je karakterističan za Alportov sindrom. Gubitak sluha se češće javlja kod dječaka i ponekad se otkrije ranije od oštećenja bubrega.

Vizualne anomalije se manifestiraju u obliku lentikonusa (promjena oblika sočiva), sferofakije (sferni oblik sočiva) i katarakte (zamućenje rožnice).

Simptomi bolesti bubrega obično se javljaju tokom adolescencije. Kronično zatajenje bubrega dijagnosticira se u odrasloj dobi. Ponekad je moguće brzo napredovanje bolesti sa formiranjem završnog stadijuma zatajenja bubrega u djetinjstvu.

Dijagnoza Alportovog sindroma

Alportov sindrom se može pretpostaviti na osnovu podataka o pedigreu na osnovu prisustva bolesti kod drugih članova porodice. Za dijagnosticiranje bolesti potrebno je identificirati tri od pet kriterija:

Prisustvo hematurije ili mortaliteta od hronične bubrežne insuficijencije u porodici;
prisustvo hematurije i/ili proteinurije kod članova porodice;
identifikacija specifičnih promjena u biopsiji bubrega;
gubitak sluha;
kongenitalna patologija viziju.

Liječenje Alportovog sindroma

U nedostatku specifičnog liječenja, glavni cilj je usporiti napredovanje bubrežne insuficijencije. Djeci je zabranjena fizička aktivnost i propisana im je uravnotežena prehrana. Posebna pažnja daje se na saniranje infektivnih žarišta. Primjena hormonskih lijekova i citostatika ne dovodi do značajnog poboljšanja stanja. Glavna metoda liječenja ostaje transplantacija bubrega.

Nepovoljna prognoza za tok bolesti, koju karakteriše brzi razvoj završnog stadijuma zatajenja bubrega, najvjerovatnija je ako su prisutni sljedeći kriteriji:

muški rod;
- visoka koncentracija proteina u urinu;
- rani razvoj bubrežne disfunkcije kod članova porodice;
- gubitak sluha.

Ako se otkrije izolirana hematurija bez proteinurije i oštećenja sluha, prognoza za tok bolesti je povoljna, bubrežna insuficijencija se ne razvija.

Liječnik opće prakse, nefrolog Sirotkina E.V.

Alportov sindrom ili nasljedni nefritis je bolest bubrega koja je nasljedna. Drugim riječima, bolest pogađa samo one koji imaju genetsku predispoziciju. Muškarci su najosjetljiviji na bolest, ali se bolest javlja i kod žena. Prvi simptomi se javljaju kod djece od 3 do 8 godina. Sama bolest može biti asimptomatska. Najčešće se dijagnosticira tokom rutinskog pregleda ili prilikom dijagnosticiranja neke druge osnovne bolesti.

Etiologija

Etiologija nasljednog nefritisa još uvijek nije u potpunosti utvrđena. Najvjerovatnijim uzrokom smatra se mutacija gena koji je odgovoran za sintezu proteina u tkivu bubrega.

Sljedeći faktori mogu doprinijeti razvoju patološkog procesa:

• teške zarazne bolesti;
• prekomjerna fizička aktivnost;
• vakcinacije.

U medicinskoj praksi bilo je slučajeva kada su razvoj nasljednog nefritisa mogli izazvati čak i obični. Stoga bi djeca koja imaju genetsku predispoziciju trebala proći kompletan pregledčešće.

Važno je napomenuti da nasljedni nefritis ima dominantan tip nasljeđivanja. To znači da ako je nosilac muškarac, onda će se samo njegov sin roditi zdrav. Ćerka će biti ne samo nosilac gena, već će ga prenijeti i na sinove i na kćerke.

Opšti simptomi

Klinička slika Alportovog sindroma ima dobro definirane simptome. U početnim fazama razvoja primjećuje se sljedeće:

• smanjen vid;
• oštećenje sluha (u nekim slučajevima, do gluvoće na jedno uho);
• krv u urinu.

Kako se razvija nasljedni nefritis, znaci bolesti postaju sve izraženiji. Dolazi do teške intoksikacije organizma i... Potonje se javlja zbog značajnog i oštrog smanjenja crvenih krvnih zrnaca u krvi. Karakteristični simptomi Alportovog sindroma:

• glavobolja i bol u mišićima;
• brzi zamor čak i uz manji fizički napor;
• vrtoglavica;
• nestabilan krvni pritisak;
• plitko disanje, kratak dah;
• stalno zujanje u ušima;
• poremećaj biološkog ritma (posebno kod djece).

Nesanica noću i pospanost tokom dana najčešće pogađaju djecu i starije osobe. Ozbiljnost simptoma ovisi i o općem stanju pacijenta i njegovoj dobi.

U kroničnom obliku bolesti uočava se sljedeća klinička slika:

• opšta slabost i slabost;
• često mokrenje koje ne donosi olakšanje (moguće s krvlju);
• mučnina i povraćanje;
• nedostatak apetita i, kao rezultat, gubitak težine;
• modrice;
• svrab kože;
• bol u prsima;
• konvulzije.

U nekim slučajevima, kada hronični stadijum Alportov sindrom, pacijent doživljava konfuziju i napade nesvijesti. Kod djece se takvi znakovi vrlo rijetko dijagnosticiraju.

Oblici razvoja bolesti

U službenoj medicini uobičajeno je razlikovati tri oblika bolesti:

• prvi - brzo napreduje do zatajenja bubrega, simptomi su dobro izraženi;
• drugo - tok bolesti je progresivan, ali se ne uočava gubitak sluha i vid;
• treći je benigni tok. Nema simptoma ili progresivne prirode bolesti.

Dijagnostika

Prije svega, prilikom dijagnosticiranja Alportovog sindroma uzima se u obzir porodična anamneza.

Ako sumnjate na nasljedni nefritis kod djece, odmah se obratite svom pedijatru. Studija koristi i laboratorijske i instrumentalne testove. Nakon ličnog pregleda i anamneze, ljekar može propisati sljedeće laboratorijske pretrage:

Standardni program instrumentalnih istraživanja uključuje sljedeće:

• rendgenski snimak bubrega;
• biopsija bubrega.

U nekim slučajevima, lekar može propisati posebne genetske testove. Osim toga, možda ćete morati konsultovati medicinskog genetičara i nefrologa.

Tretman

Liječenje Alportovog sindroma lijekovima kombinira se s dijetom. Vrijedi napomenuti da ne postoje specifični lijekovi koji bi posebno eliminirali ovu genetsku bolest. Svi lijekovi su usmjereni na normalizaciju funkcije bubrega.

Za djecu, dijeta se propisuje strogo individualno. U većini slučajeva, pacijent treba da se pridržava ove dijete do kraja života.

U nekim slučajevima neophodna je hirurška intervencija. Za djecu se takve operacije izvode tek kada napune 15-18 godina. Transplantacija bubrega može u potpunosti eliminirati bolest.

Dijeta

Sljedeće namirnice ne bi trebale biti prisutne u ishrani pacijenata:

• previše slano, masno, dimljeno;
• začinjena, začinjena jela;
• proizvodi sa umjetnim bojama.

Alkohol je gotovo potpuno isključen. Prema preporuci ljekara, pacijent može piti crno vino.

Prehrana mora sadržavati potrebnu količinu vitamina i minerala. Hrana treba da bude kalorična, a ne bogata proteinima.

Fizička aktivnost je isključena. Baviti se sportom samo po preporuci ljekara. Posljednja okolnost se posebno tiče djece.

Moguće komplikacije

Najozbiljnija komplikacija je. Kao što je prikazano medicinska praksa, u većini slučajeva dječaci od 16-20 godina pate od nedostatka. Bez liječenja i pravilnog načina života, smrt se javlja prije 30. godine života.

Prevencija

Ne postoji način da se spriječi nasljedni nefritis. Ova genetska bolest se ne može spriječiti. Ako je djetetu dijagnosticirana bolest, onda se morate striktno pridržavati svih preporuka nadležnog liječnika i voditi ispravan način života. Najefikasnija metoda liječenja danas je transplantacija organa.

Alportov sindrom (porodični glomerulonefritis) je rijetka genetska bolest koju karakteriziraju glomerulonefritis, progresivno zatajenje bubrega, senzorneuralni gubitak sluha i oštećenje oka.

Bolest je prvi opisao britanski lekar Arthur Alport 1927.

Alportov sindrom je vrlo rijedak, ali u Sjedinjenim Državama odgovoran je za 3% slučajeva završnog stadijuma bubrežne bolesti kod djece i 0,2% kod odraslih i smatra se najčešćim tipom porodičnog nefritisa.

Tip nasljeđivanja Alportovog sindroma može biti različit:

X-vezana dominantna (XLAS): 85%.
Autosomno recesivno (ARAS): 15%.
Autosomno dominantna (ADAS): 1%.

Najčešći X-vezani oblik Alportovog sindroma dovodi do krajnjeg stadijuma zatajenja bubrega kod muškaraca. Hematurija se obično javlja kod dječaka s Alportovim sindromom u prvim godinama života. Proteinurija obično izostaje u djetinjstvu, ali se stanje često razvija kod muškaraca s XLAS-om i kod oba spola s ARAS-om. Gubitak sluha i oštećenje oka nikada se ne otkrivaju pri rođenju, već se javljaju u kasnom djetinjstvu ili adolescenciji, neposredno prije razvoja zatajenja bubrega.

Uzroci i mehanizam razvoja Alportovog sindroma

Alportov sindrom je uzrokovan mutacijama gena COL4A4, COL4A3, COL4A5, koji su odgovorni za biosintezu kolagena. Mutacije ovih gena remete normalnu sintezu kolagena tipa IV, koji je vrlo važna strukturna komponenta bazalnih membrana u bubrezima, unutrašnjem uhu i očima.

Bazalne membrane su strukture nalik tankom filmu koje podržavaju tkiva i odvajaju ih jedno od drugog. Kada je poremećena sinteza kolagena tipa IV, bazalne membrane glomerula u bubrezima nisu u stanju da pravilno filtriraju toksične produkte iz krvi, dopuštajući proteinima (proteinurija) i crvenim krvnim zrncima (hematurija) da prođu u mokraću. Abnormalnosti u sintezi kolagena tipa IV dovode do zatajenja bubrega i zatajenja bubrega, što je glavni uzrok smrti kod Alportovog sindroma.

Klinika

Hematurija je najčešća i rana manifestacija Alportovog sindroma. Mikroskopska hematurija se opaža kod 95% žena i gotovo svih muškaraca. Kod dječaka hematurija se obično otkriva u prvim godinama života. Ako se hematurija ne otkrije kod dječaka tijekom prvih 10 godina života, američki stručnjaci preporučuju da je malo vjerovatno da će imati Alportov sindrom.

Proteinurija obično izostaje u djetinjstvu, ali se ponekad razvija kod dječaka s X-vezanim Alportovim sindromom. Proteinurija obično napreduje. Značajna proteinurija nije uobičajena kod žena.

Hipertenzija je češće prisutna kod muških pacijenata sa XLAS i kod pacijenata oba pola sa ARAS. Učestalost i težina hipertenzije raste sa godinama i kako bubrežna insuficijencija napreduje.

Senzorineuralni gubitak sluha (oštećenje sluha) je karakteristična manifestacija Alportovog sindroma, koja se primjećuje prilično često, ali ne uvijek. Postoje čitave porodice sa Alportovim sindromom koje pate od teške nefropatije, ali imaju normalan sluh. Gubitak sluha se nikada ne otkriva pri rođenju. Bilateralni visokofrekventni senzorineuralni gubitak sluha obično se javlja u prvim godinama života ili ranoj adolescenciji. U ranoj fazi bolesti gubitak sluha se utvrđuje samo audiometrijom.

Kako napreduje, gubitak sluha se proteže na niske frekvencije, uključujući ljudski govor. Kada dođe do gubitka sluha, treba očekivati ​​zahvaćenost bubrega. Američki naučnici tvrde da sa X-vezanim Alportovim sindromom 50% muškaraca pati od senzorneuralnog gubitka sluha do 25. godine, a do 40. godine - oko 90%.

Prednji lentikonus (ispupčenje naprijed centralnog dijela očnog sočiva) javlja se kod 25% pacijenata sa XLAS-om. Lentikonus nije prisutan pri rođenju, ali tokom godina dovodi do progresivnog pogoršanja vida, što primorava pacijente da često mijenjaju naočale. Stanje nije praćeno bolom u oku, crvenilom ili problemima s vidom boja.

Retinopatija je najčešća vizuelna manifestacija Alportovog sindroma, koja pogađa 85% muškaraca sa X-vezanim oblikom bolesti. Početak retinopatije obično prethodi zatajenju bubrega.

Posteriorna polimorfna distrofija rožnjače je rijetko stanje kod Alportovog sindroma. Većina nema pritužbi. Mutacija L1649R u genu za kolagen COL4A5 također može uzrokovati stanjivanje retine, što je povezano s X-vezanim Alportovim sindromom.

Difuzna leiomiomatoza jednjaka i bronhijalnog stabla je još jedno rijetko stanje koje se javlja u nekim porodicama s Alportovim sindromom. Simptomi se javljaju u kasnom djetinjstvu i uključuju otežano gutanje (disfagija), povraćanje, bol u epigastriju i grudima, česte bronhitise, kratak dah i kašalj. Leiomiomatoza se potvrđuje kompjuterizovanom tomografijom ili MR.

Autosomno recesivni oblik Alportovog sindroma

ARAS predstavlja samo 10-15% slučajeva bolesti. Ovaj oblik se javlja kod djece čiji su roditelji nosioci jednog od zahvaćenih gena, čija kombinacija uzrokuje bolest kod djeteta. Sami roditelji nemaju simptome ili su blage, ali su djeca teško bolesna - simptomi podsjećaju na XLAS.

Autosomno dominantni oblik Alportovog sindroma

ADAS je najrjeđi oblik sindroma i pogađa jednu generaciju za drugom, pri čemu su muškarci i žene podjednako teško pogođeni. Bubrežne manifestacije i gluvoća liče na XLAS, ali zatajenje bubrega može se pojaviti kasnije u životu. Kliničke manifestacije ADAS-a nadopunjuju sklonost krvarenju, makrotrombocitopenija, Epsteinov sindrom i prisustvo neutrofilnih inkluzija u krvi.

Dijagnoza Alportovog sindroma

Laboratorijski testovi. Analiza urina: Pacijenti sa Alportovim sindromom najčešće imaju krv u urinu (hematuriju) kao i visok nivo proteina (proteinurija). Krvni testovi pokazuju zatajenje bubrega.
Biopsija tkiva. Tkivo bubrega dobijeno biopsijom se ispituje elektronskim mikroskopom na prisustvo ultrastrukturnih abnormalnosti. Biopsija kože je manje invazivna i američki stručnjaci preporučuju da se prvo uradi.
Genetska analiza. U dijagnosticiranju Alportovog sindroma, ako postoji sumnja nakon biopsije bubrega, koristi se genetsko testiranje kako bi se dobio konačan odgovor. Određene su mutacije gena za sintezu kolagena tipa IV.
Audiometrija. Sva djeca s porodičnom anamnezom koja ukazuje na Alportov sindrom treba da se podvrgnu visokofrekventnoj audiometriji kako bi se potvrdio senzorneuralni gubitak sluha. Preporučuje se periodično praćenje.
Očni pregled. Pregled kod oftalmologa je veoma važan za rano otkrivanje i praćenje prednjeg lentikonusa i drugih abnormalnosti.
Ultrazvuk bubrega. U kasnijim fazama Alportovog sindroma, ultrazvučni pregled bubrega može pomoći u identifikaciji strukturnih abnormalnosti.

Britanski stručnjaci, na osnovu novih podataka (2011) o genetskim mutacijama kod pacijenata sa X-vezanim Alportovim sindromom, preporučuju analizu na mutacije gena COL4A5 ako pacijent ispunjava najmanje dva dijagnostička kriterija prema Gregoryju, te analizu COL4A3 i COL4A4 ako mutacija COL4A5 nije detektovano autosomno nasljeđivanje ili se sumnja.

Liječenje Alportovog sindroma

Alportov sindrom još nije izlječiv. Istraživanja su pokazala da ACE inhibitori mogu smanjiti proteinuriju i usporiti napredovanje zatajenja bubrega. Stoga je upotreba ACE inhibitora preporučljiva kod pacijenata sa proteinurijom, bez obzira na prisustvo hipertenzije. Isto važi i za antagoniste ATII receptora. Čini se da obje klase lijekova pomažu u smanjenju proteinurije smanjenjem intraglomerularnog tlaka. Štaviše, inhibicija angiotenzina II, faktora rasta odgovornog za glomerularnu sklerozu, teoretski bi mogla usporiti sklerozu.

Neki istraživači sugeriraju da ciklosporin može smanjiti proteinuriju i stabilizirati bubrežnu funkciju kod pacijenata s Alportovim sindromom (studije su bile male). Ali izvještaji sugeriraju da je odgovor pacijenata na ciklosporin vrlo varijabilan i da lijek ponekad može ubrzati intersticijsku fibrozu.

Za zatajenje bubrega standardna terapija uključuje eritropoetin za liječenje kronične anemije, lijekove za kontrolu osteodistrofije, korekciju acidoze i antihipertenzivnu terapiju za kontrolu krvnog tlaka. Koriste se hemodijaliza i peritonealna dijaliza. Transplantacija bubrega nije kontraindicirana za pacijente s Alportovim sindromom: iskustvo transplantacije u Sjedinjenim Državama pokazalo je dobre rezultate.

Genska terapija za različite oblike Alportovog sindroma je obećavajuća opcija liječenja, koju sada aktivno proučavaju zapadni medicinski laboratoriji.

Konstantin Mokanov

Alportov sindrom (AS) je nasljedni poremećaj kolagena tipa IV karakteriziran kombinacijom progresivnog hematuričnog nefritisa s ultrastrukturnim promjenama i senzorneuralnim gubitkom sluha. Poremećaji vida su takođe česti kod ovog sindroma. Mikrohematurija, otkrivena rano u životu, stalni je karakterističan znak bolesti.

Ponavljajuće epizode grube hematurije javljaju se kod otprilike 60% pacijenata mlađih od 16 godina, ali su prilično rijetke kod odraslih. Vremenom se bolest razvija i napreduje sa godinama, ovisno o spolu bolesnika i vrsti nasljeđivanja bolesti. je kasni znak.

Bilateralni senzorneuralni gubitak sluha, koji utiče na sluh visoke i srednje frekvencije, progresivan je kod djece, ali može postati očigledan kasnije. Postoje izvještaji o nekoliko vrsta vidnih poremećaja koji također napreduju s godinama. Prednji lentikon je konusno izbočenje prednjeg dijela sočiva. Na mrežnjači oka pojavljuju se žućkaste mrlje koje su asimptomatske. Obje vrste lezija su specifične i uočene su kod otprilike jedne trećine pacijenata. Postoje i izvještaji o ponavljajućim erozijama rožnjače kod pacijenata sa AS.

Morfologija

Svetlosnom mikroskopijom, bubrežno tkivo dobijeno iz ranih stadijuma CA izgleda normalno. Fokalno i segmentno zadebljanje kapilarnih zidova glomerula, koje se bolje prepoznaje srebrnim bojenjem, postaje vidljivo kako bolest napreduje. Kombiniraju se s nespecifičnim tubularnim lezijama i intersticijskom fibrozom. Standardna imunofluorescencija je obično negativna. Međutim, mogu se otkriti slabe i/ili fokalne naslage klasa G i M i/ili frakcija komplementa S3. Glavna oštećenja se otkrivaju ultrastrukturnom metodom. Karakterizira ih zadebljanje (do 800-1200 nm) sa cijepanjem i fragmentacijom lamina densa na nekoliko vlakana koja formiraju mrežu poput košare. Promjene mogu biti fragmentirane (heterogene), naizmjenično sa područjima normalne ili smanjene debljine. Općenito, najistaknutija karakteristika kod djece je neravnomjerna izmjena vrlo debelih i vrlo tankih područja GBM. Difuzno stanjivanje GBM nalazi se u približno 20% pacijenata sa SA.

Na genetskom nivou, SA je heterogena bolest: mutacije COL4A5 na X hromozomu povezane su sa X-vezanim SA, dok su mutacije COL4A3 ili COL4A4 na hromozomu 2 povezane sa autozomnim oblicima bolesti.

X-vezani Alportov sindrom.

Klinički simptomi.

X-vezana varijanta je najčešći oblik SA, karakteriziran težim tokom bolesti kod muških pacijenata nego kod žena, i odsustvom prijenosa po muškoj liniji. Dostupnost hematurija– neophodan kriterijum za dijagnozu. postupno raste s godinama i može kasnije dovesti do razvoja nefrotskog sindroma. Svi muški pacijenti napreduju u završnu bubrežnu bolest. Postoje dva tipa SA – juvenilni, kod kojih se ESRD razvija u dobi od oko 20 godina kod muškaraca sa transmisijom bolesti na majku, i odrasla osoba, koju karakterizira varijabilniji tok i razvoj ESRD oko 40 godina. Kod heterozigotnih ženki hematurija se otkriva samo u odrasloj dobi. Ne postoji kod manje od 10% žena (nosioca). Rizik od razvoja ESRD-a kod žena mlađih od 40 godina je oko 10-12% (nasuprot 90% kod muškaraca), ali se povećava nakon 60. godine života. Većina heterozigota nikada ne razvije ESRD. Bilateralni senzorneuralni gubitak sluha napreduje kod većine muških i nekih ženskih pacijenata. Promjene u organu vida, prednji lentikonus i/ili perimakularne mrlje uočene su kod 1/3 pacijenata. U porodicama sa AS, žene mogu imati difuznu lejomiomatozu jednjaka, koja takođe uključuje oštećenje traheobronhijalnog stabla i ženskog genitalnog trakta, a ponekad i kongenitalnu kataraktu.

Molekularna genetika omogućilo je utvrđivanje karakteristika mutacija u genu COL4A5. Oni uzrokuju razlike u kliničkim manifestacijama, toku i prognozi.

Autosomno recesivni Alportov sindrom

Alportov sindrom se nasljeđuje autosomno recesivno u otprilike 15% pogođenih europskih porodica. Ova vrsta nasljeđivanja je češća u zemljama s višim stopama srodnih brakova. Klinički simptomi i ultrastrukturne promjene su identični onima uočenim kod X-vezanog SA. Međutim, neki znakovi jasno ukazuju na recesivno nasljeđivanje: srodnički brakovi, teška bolest kod žena, odsustvo teške bolesti kod roditelja, mikrohematurija kod oca. Bolest, u pravilu, rano napreduje u ESRD, gotovo uvijek se susreće oštećenje sluha, a ne uvijek - oštećenje organa vida.

Među heterozigotima bilježi se stalna ili intermitentna mikrohematurija.

Autosomno dominantni Alportov sindrom

Autosomno dominantno nasljeđivanje, koje karakterizira prijenos po muškoj liniji, rijetko je. Klinički fenotip je isti za muškarce i žene. Tok je blaži od X-vezanog oblika, sa kasnom i varijabilnom progresijom do razvoja ESRD-a i gubitka sluha. Heterozigotne mutacije u genima COL4A3 ili COL4A4 su identifikovane u nekim porodicama.

Dijagnoza i liječenje Alportovog sindroma. Dijagnoza SA i određivanje vrste naslijeđa važni su za terapijsko upravljanje, prognozu i medicinsko genetičko savjetovanje pacijenata i njihovih porodica. Problem se lako rješava ako se hematurija kombinira sa gluhoćom ili lezijama oka i ako je nasljedna anamneza dovoljno informativna da se utvrdi vrsta nasljeđivanja. Svaka slučajno otkrivena hematurija zahtijeva pregled ostalih članova porodice. Rani početak hematurije i otkrivanje senzorineuralnog gubitka sluha, lentikonusa ili makulopatije nakon pažljivog pregleda mogu dati smjernice u vezi s AS, ali način nasljeđivanja ostaje neizvjestan. Identifikacija mutacija u genima COL4A5, COL4A3 ili COL4A4 je kritična za dijagnozu bolesti, ali molekularna analiza je skupa i dugotrajna zbog velike veličine gena za kolagen tipa IV i širokog spektra mutacija.

Važno je rano razlikovati Alportov sindrom od bolesti tanke bazalne membrane (TBMD). To je najbolje uraditi na osnovu porodične anamneze: prisustvo u porodici odraslih muškaraca starijih od 35 godina sa hematurijom i očuvane bubrežne funkcije sa velikom verovatnoćom omogućava nam da se zaustavimo na dijagnozi BTBM.

U nedostatku gubitka sluha, dijagnoza je prilično teška: ako prerano uradite biopsiju bubrega (prije 6 godina), možda nećete vidjeti promjene karakteristične za Alportov sindrom, koji će se razviti kasnije, a elektronska mikroskopija nije svugdje dostupna. U tom smislu, obećavajuće je uvođenje imunohistohemijske metode za određivanje ekspresije različitih kolagenskih lanaca tipa IV u bubrežnom tkivu ili koži.

Sporadična hematurija sa proteinurijom, otkrivena u odsustvu ekstrarenalnih manifestacija, razlog je za renalnu biopsiju kako bi se isključile druge hematurične glomerulopatije (IgA nefropatija itd.). Progresija u završnu bubrežnu bolest je neizbježna kod X-vezanog AS kod muškaraca i kod svih pacijenata sa autosomno recesivnim AS. Do danas ne postoji specifičan tretman. Glavni tretman je blokada renin-angiotenzin sistema radi smanjenja i mogućeg usporavanja progresije. Transplantacija bubrega dovodi do zadovoljavajućih rezultata, međutim, oko 2,5% svih pacijenata sa AS razvije anti-GBM zbog formiranja donora “drugog” GBM, što dovodi do odbacivanja transplantata.