Friedreichova ataksija: kako se razlikuje od drugih ataksij. Friedreichova dedna ataksija - simptomi, zdravljenje in prognoza Ali je Friedreichova ataksija podedovana

Friedreichova bolezen spada v skupino dednih nevrodegenerativnih bolezni. Zanj je značilna prisotnost ataksije (motnje koordinacije), dedna narava prenosa in množica kliničnih manifestacij. Brez zdravljenja patologija hitro vodi do invalidnosti bolnikov pravočasna diagnoza Friedreichova ataksija ima velik socialno-ekonomski pomen.

Opis Friedreichove ataksije

Friedreichova ataksija se nanaša na bolezni z dedno naravo prenosa: vzrok je okvara gena, ki se nahaja na kratkem kraku devetega kromosoma. Pri bolnikih je motena sinteza beljakovine frataksin, ki je odgovorna za presnovo železa na celični ravni.

Frataxin igra pomembno vlogo pri delu glavnih energetskih postaj celice - mitohondrijev.

Pri Friedreichovi ataksiji opazimo značilno hojo: oseba težko vzdržuje ravnotežje

Poškodovane so naslednje celice:

živčen;
trebušna slinavka, ki proizvaja insulin (hormon, ki uravnava presnovo glukoze v telesu);
vizualni analizatorji.

Poleg tega trpijo vlakna srčne mišice - miokard, pa tudi mišično-skeletni sistem.

Prevalenca patologije je 2-7 primerov na 100 tisoč ljudi. Pojavlja se enako pogosto pri moških in ženskah. Predstavniki negroidne rase ne trpijo zaradi te bolezni.

Kako se prenaša Friedreichova dedna ataksija - video

Mehanizem prenosa bolezni z dedovanjem

Friedreichova bolezen je najpogostejša oblika dedne ataksije. Bolezen se prenaša z avtosomno recesivnim mehanizmom. To pomeni, da je za razvoj patologije potrebna prisotnost dveh enakih kopij okvarjenega gena.

Starši bolnika s Friedreichovo ataksijo bodo zdravi, če se štejejo za heterozigote, to je, da imajo en zdrav gen in en okvarjen (ne dajejo kliničnih manifestacij).

Friedreichova ataksija se deduje avtosomno recesivno.

Klinične manifestacije Friedreichove družinske ataksije

Klinično sliko je že leta 1860 opisal nemški zdravnik Nikalaus Friedreich in še danes bolezen nosi njegovo ime. Prvenec se najpogosteje pojavi v drugem desetletju življenja, prvi simptomi se običajno pojavijo v predpubertetnem obdobju (7-13 let).

Anatomska osnova Friedreichove ataksije je degeneracija zadnjega in stranskega stebra hrbtenjača, kjer prehajajo živčna vlakna, ki zagotavljajo izvajanje različni tipi občutek in motorična funkcija. Še posebej opazne spremembe v lumbosakralni regiji.

obstajati različne možnosti mutacije v genu, ki kodira sintezo frataksina, zaradi česar so lahko simptomi zelo raznoliki. Tipična slika bolezni vključuje poškodbe vizualnega analizatorja in velikega števila organskih sistemov:

živčen;
endokrine;
kardiovaskularni;
mišično-skeletni.

Motnje vida pri Friedreichovi ataksiji so relativno redke in lahko vključujejo refrakcijske napake, pigmentno retinopatijo,.

Pri nekaterih bolnikih Friedreichova ataksija povzroči razvoj sive mrene.

Za atipično obliko je značilen ugodnejši potek.

Včasih se bolezen začne s skupkom simptomov, kar je posledica večkratnega delovanja gena, ko en gen kodira več lastnosti (oblik proteina). Pogosto je lahko bolnik dolgo časa pod opazovanjem. ozki specialist ne zavedajo prisotnosti dedne patologije.

Poškodba živčnega sistema

Bolnik lahko doživi naslednje znake poškodbe živčnega sistema:

nestabilnost hoje (ataksija);
govorne napake - dizartrija;
piramidni (pareza) in ekstrapiramidni (oslabljena koordinacija) simptomi;
poslabšanje občutljivosti;
zmanjšanje in izginotje globokih refleksov (praviloma se manifestira na prvem mestu);
disfunkcija medenični organi(težave pri uriniranju in defekaciji).

Druge manifestacije, značilne za Friedreichovo ataksijo, imenujemo ekstranevralne.

Poškodba endokrinega sistema

Poleg nevroloških motenj bolniki pogosto trpijo zaradi naslednjih bolezni:

sladkorna bolezen;
hipogonadizem - disfunkcija spolnih žlez;
debelost;
infantilnost.

Mišično-skeletne spremembe

Za Friedreichovo ataksijo so značilne skeletne deformacije:

Poškodba srčno-žilnega sistema

Poraz srčno-žilnega sistema značilen po razvoju kardiomiopatije, pogosto hipertrofične, ki jo spremlja rast miokardne membrane. Hkrati se zmanjša volumen srčnih votlin, kar vodi do hemodinamičnih motenj.

Manifestacije Friedreichove ataksije lahko vključujejo tudi motnje ritma, ki so posledica kardiomiopatije.

Diagnostične metode

Za postavitev pravilne diagnoze bodo močne točke za zdravnika naslednje:

temeljita študija rodovnika probanda (osebe, za katero se sestavlja genetska karta);
ob upoštevanju časa manifestacije prvih simptomov;
kombinacija nevrološki simptomi in poškodbe drugih telesnih sistemov;
prisotnost deformacij skeleta.

Glavna težava pri diagnosticiranju bolezni je raznolikost simptomov. Samo z združevanjem vseh manifestacij v eno sliko je mogoče postaviti pravilno diagnozo. Pogosto bolnike dolgo časa opazujejo zdravniki različnih specialnosti zaradi poškodb enega od telesnih sistemov.

Kot dodatne raziskovalne metode uporabite:

Diferencialna diagnoza se izvaja z drugimi vrstami ataksije, pa tudi z naslednjimi patologijami:

multipla skleroza;
sifilitične lezije centralnega živčnega sistema;
tumorji malih možganov;
funikularna mieloza.

Zdravljenje

Zdravljenje Friedreichove bolezni je simptomatsko. Za zmanjšanje pojavnosti zapletov in izboljšanje kakovosti življenja se uporabljajo naslednja zdravila:

antioksidanti (presnovna zdravila, ki zmanjšujejo količino prostih radikalov v celici), vključno z multivitamini;
Noben (koencim Q10), ki je eden od pomembnih dejavnikov v verigi energetski metabolizem celice na biokemični ravni;
nootropiki - Piracetam, Aminalon, Encephabol, Cerebrolysin, Cytochrome C, Picamilon, Semax, izdelki z izvlečkom ginka bilobe, ki izboljšajo možganska aktivnost;
metaboliti - kokarboksilaza, riboksin, mildronat, citoflavin;
botoks - farmakološko zdravilo, ki temelji na oslabitvi živčno-mišičnega prenosa, se uporablja za odpravo spastičnosti.

Možni so tudi naslednji ukrepi za zdravljenje ekstranevralnih manifestacij:

kirurško zdravljenje skolioze - namestitev kovinskega okvirja, ki je palica in niz sponk, pritrjenih na potrebna vretenca in dajejo stabilnost hrbtenici;
popravek endokrinih motenj;
odprava motenj srčnega ritma in drugih posledic miokardnih sprememb;
znebiti sive mrene.

Fizioterapija in vadbena terapija veljata za bistveni sestavini zdravljenja Friedreichove ataksije.

Terapevtska vadba je namenjena:

oblikujejo normalen mišični tonus;
vzdrževati mišično moč na ustrezni ravni;
preprečiti nastanek kontraktur (omejitev gibljivosti sklepov);
učiti potrebne motorične spretnosti pod vodstvom izkušenega inštruktorja.

Ti ukrepi omogočajo dolgoročno shranjevanje motorične funkcije organizem.

Masažo za Friedreichovo ataksijo mora opraviti specialist

Metode fizioterapije vključujejo:

sporočilo;
parafinska terapija;
tople aplikacije z ozokeritom - gorskim voskom;
elektroforeza z mišičnimi relaksanti;
elektroforeza z atropinom na tem območju Mehur(uporablja se pri motnjah delovanja medeničnih organov).

Pri Friedreichovi ataksiji so prikazane tople aplikacije z ozokeritom

Ker Friedreichovo ataksijo spremlja kršitev energetske presnove, morajo bolniki s to boleznijo omejiti vnos ogljikovih hidratov, saj njihova visoka poraba poveča manifestacije okvare.

Potrebni so tudi ukrepi socialne prilagoditve. Podpora in pomoč bolnikovega okolja je zelo pomembna.

Zdravila, predpisana za patologijo - galerija

Botox se uporablja za zdravljenje spastičnosti Noben se izboljša presnovni procesi v možganih piracetam - nootropno zdravilo ki izboljša možgansko aktivnost Multivitamini zmanjšujejo proste radikale Riboksin - zdravilo, ki normalizira metabolizem miokarda

Nove metode pri zdravljenju bolezni

Znanstveniki različne države delajo na projektih za ustvarjanje novih zdravil za Friedreichovo bolezen, zlasti zdravil, ki lahko povečajo raven frataksina v celicah. Raziskave potekajo tudi na področju genske terapije, ki bi s tehnologijami genskega inženiringa omogočila korekcijo okvarjenega gena in preprečitev razvoja bolezni.

Trenutno se razvija metoda zdravljenja Friedreichove ataksije s presaditvijo matičnih celic, vzetih iz popkovnične krvi donošenih dojenčkov.

Zdravljenje Friedreichove ataksije - video

Potek bolezni in prognoza

Kljub stalnim terapevtskim ukrepom je za Friedreichovo ataksijo značilno stalno napredovanje - 50% bolnikov ne doživi 35 let. Smrt lahko nastopi zaradi razvoja respiratornega ali srčnega popuščanja.

Metode preprečevanja

Preventiva temelji na medicinsko genetsko posvetovanje. Trenutno potekajo genetska testiranja bodočih staršev in prenatalna diagnostika. Z amniocentezo ali kordocentezo se opravi študija biološkega materiala ploda.

Amniocenteza - punkcija plodovega mehurja za pridobitev celic plodova membrana horion, ki vsebuje genetski material ploda. Kordocenteza - punkcija popkovine.

Amniocenteza prepreči rojstvo otroka s Friedreichovo ataksijo

Na ta način je mogoče preprečiti rojstvo bolnega otroka.

Friedreichova ataksija je huda dedna bolezen, ki prizadene številne organe in sisteme. Pristop k zdravljenju zahteva usklajeno delovanje zdravnikov različnih specialnosti (nevrologa, kardiologa, endokrinologa in drugih). Skrben odnos do zdravja bo bolniku pomagal ohraniti kakovost življenja.

Glavni simptomi:

Friedreichova ataksija je genetska patologija, pri kateri ni prizadet le živčni sistem, temveč tudi razvoj ekstranevralnih motenj. Bolezen velja za precej pogosto - 2-7 ljudi na 100 tisoč prebivalcev živi s takšno diagnozo.

Bolezen je genetska, povezana z mutacijami kromosomov. Kliniki identificirajo več posebnih pogojev za razvoj patologije.

Simptomi bolezni so specifični - prvi znaki so motnja hoje in izguba ravnotežja. Klinična slika vključuje motnje govora, sivo mreno, izgubo sluha in demenco.

Pravilno diagnozo lahko postavi le nevrolog na podlagi rezultatov instrumentalnih preiskav. Potrebna so posvetovanja strokovnjakov z različnih področij medicine. Treba je opozoriti, da je diagnozo mogoče opraviti že v fazi intrauterinega razvoja ploda.

Zdravljenje je pretežno konzervativno: sestoji iz jemanja zdravil, diete in redne vadbe terapevtskih vaj. Kirurški poseg je nujen v primerih izrazitih deformacij kosti, ki zmanjšujejo kakovost življenja.

Etiologija

Dedna Friedreichova ataksija se pojavi v ozadju nezadostne koncentracije ali kršitve strukture proteina, imenovanega frataksin, ki se proizvaja v citoplazmi po znotrajcelični poti.

Glavna funkcija snovi je prenos železa iz mitohondrijev - energetskih organelov celice. V ozadju specifičnih procesov se kopiči velika količina železa - več desetkrat presega normo, kar povzroči povečanje števila agresivnih oksidantov, ki poškodujejo vitalne celice.

Pomožno mesto v mehanizmu razvoja bolezni zavzema motnja antioksidativne homeostaze - celične zaščite. Človeško telo pred škodljivimi reaktivnimi spojinami kisika.

Friedreichovo ataksijo je mogoče podedovati le avtosomno recesivno. Nosilec mutacije 9. kromosoma je 1 oseba od 120. Omeniti velja, da se patologija razvije le v primerih, ko je mutirani gen podedovan od matere in očeta. Omeniti velja, da so starši le nosilci genske motnje in sami ne zbolijo.

Podobna anomalija spada v skupino ataksij, v kateri se nahajajo naslednje vrste:

Pierre-Mariejeva ataksija;
Louis-Bar sindrom;
kortikalna ataksija - povzročajo motnje možganske skorje, odgovorne za prostovoljna gibanja;
vestibularna ataksija - povezana s poškodbo vestibularnega aparata, zaradi česar so med znaki bolezni neravnovesje, nistagmus, slabost in bruhanje, težave z nekaterimi gibi.

simptomi

Friedreichova ataksija ima veliko število specifičnih kliničnih znakov, ki jih običajno razdelimo v več skupin:

tipično ali nevrološko;
ekstranevralni;
netipično.

Tipična oblika se lahko pojavi pred 20. letom starosti, pri čemer spol ni odločilen dejavnik. Strokovnjaki s področja nevrologije ugotavljajo, da se pri ženskah obdobje manifestacije prvih simptomov pojavi nekoliko kasneje kot pri moških.

motnje hoje in negotovost med hojo;
težave z ravnotežjem;
šibkost in hitra utrujenost spodnjih okončin;
padec brez razloga;
nezmožnost izvajanja testa kolena in pete - oseba se ne more dotakniti komolca desne roke do kolena leve noge in obratno;
mehki gibi rok - tresenje iztegnjenih okončin in sprememba rokopisa;
nejasen in počasen govor;
zmanjšanje ali popolna izguba kitnih refleksov nog (kolenski in Ahilov) - v nekaterih primerih se pojavi več let pred pojavom drugih znakov, kasneje se refleksi izgubijo na rokah, zlasti fleksijsko-komolčni, iztegovalno-komolčni in karporadialno, in ko bolezen napreduje, tvori popolno arefleksijo;
zmanjšanje mišičnega tonusa;
motnja globoke občutljivosti - z zaprtimi očmi oseba ne more določiti smeri gibanja roke ali noge;
pareza in atrofija mišic;
postopna izguba veščin samopostrežnosti;
inkontinenca ali, nasprotno, zastajanje urina;
izguba sluha;
duševna šibkost.

Ekstraneuralni simptomi:

bolečine v predelu srca;
kršitev srčnega utripa;
težko dihanje, ki se pojavi po telesna aktivnost, in v mirovanju;
Friedreichovo stopalo - opažen je visok lok, ki ga spremlja hiperekstenzija prstov v glavnih falangah in fleksija v distalnih delih;
deformacija prstov zgornjih in spodnjih okončin;
spolna nerazvitost;
pojav znakov;
povečanje telesne mase;
pri moških so v videzu opazne ženske značilnosti;
med ženskami.

Atipično Friedreichovo ataksijo opazimo pri posameznikih z manjšo mutacijo 9. kromosoma. Za to obliko bolezni je značilen kasnejši pojav - pri 30-50 letih. To sorto odlikuje dejstvo, da ni:

diabetes;
pareza;
srčne motnje;
arefleksija;
nezmožnost samopostrežbe.

Takšne primere imenujemo "pozna Friedreichova bolezen" ali "Friedreichova ataksija z ohranjenimi refleksi".

Diagnostika

Kljub dejstvu, da ima patologija specifične in izrazite klinične manifestacije, v nekaterih primerih obstajajo težave pri postavitvi pravilne diagnoze.

To še posebej velja v situacijah, ko so prvi znaki bolezni ekstranevralni simptomi - bolniki so dolgotrajno opazovani pri kardiologu ali ortopedu in so podvrženi neuporabnim diagnostičnim postopkom.

Osnova diagnoze so instrumentalni pregledi, vendar morajo pred postopki potekati dejavnosti, ki jih neposredno izvaja nevrolog:

preučevanje družinske anamneze bolezni;
seznanitev z zgodovino bolnikovega življenja;
ocena refleksov in videz okončine;
merjenje srčnega utripa;
podrobna raziskava - ugotoviti prvi čas pojava in določiti resnost klinične slike.

Najbolj informativni so naslednji instrumentalni postopki:

MRI hrbtenice in možganov;
nevrofiziološke preiskave;
CT in ultrazvok;
transkranialna magnetna stimulacija;
elektronevrografija;
elektromiografija;

Laboratorijske študije so drugotnega pomena in so omejene na biokemični krvni test.

Pri Friedreichovi ataksiji so potrebna dodatna posvetovanja takih strokovnjakov:

kardiolog;
endokrinolog;
ortoped;
oftalmolog.

Ne zadnje mesto v procesu diagnosticiranja zavzema medicinsko genetsko svetovanje in kompleksna diagnostika DNK. Manipulacije se izvajajo na vzorcih krvi bolnika, njegovih staršev, bratov in sester.

Potek bolezni je mogoče zaznati že v fazi nosečnosti - Friedreichovo družinsko ataksijo pri plodu odkrijejo z DNK testi horionskih resic, ki se izvajajo pri 8–12 tednih nosečnosti ali s pregledom amnijske tekočine pri 16– 24 tednov nosečnosti.

Omeniti velja, da je treba Friedreichovo ataksijo razlikovati od takih bolezni:

funikularna mieloza;
neoplazme v malih možganih;
Louis-Bar sindrom;
dedno pomanjkanje vitamina E;
Krabbejeva bolezen;

Zdravljenje

Pravočasno začeto zdravljenje omogoča:

ustaviti napredovanje patološkega procesa;
preprečiti razvoj zapletov;
vzdržujte aktiven življenjski slog dolgo časa.

Zdravljenje temelji na sočasni sprejem presnovna zdravila iz naslednjih skupin:

kofaktorji energijskih encimskih reakcij;
stimulatorji aktivnosti mitohondrijske dihalne verige;
antioksidanti.

Poleg tega predpisujejo:

nootropne snovi;
zdravila za izboljšanje presnovnih procesov v srčni mišici;
nevroprotektorji;
multivitaminski kompleksi.

Vadbena terapija je zelo pomembna - stalne terapevtske vaje, sestavljene na individualni osnovi, bodo pomagale:

obnoviti koordinacijo in mišično moč;
ohranjati telesno aktivnost;
odpraviti bolečino.

Zdravljenje vključuje upoštevanje varčne diete, katere bistvo je omejiti vnos ogljikovih hidratov, saj lahko njihov presežek povzroči poslabšanje simptomov.

Kirurški poseg je indiciran le v primerih, ko ima oseba izrazite deformacije kosti.

Možni zapleti

Popolna odsotnost terapije lahko privede do smrtno nevarnih zapletov. Med posledicami velja izpostaviti:

pristop okužb;
invalidnost;

Preventiva in prognoza

Friedreichova ataksija je bolezen, ki jo povzročajo genske mutacije, zato se njenemu razvoju ni mogoče izogniti. Da bi ugotovili, ali se bo otrok rodil s podobno patologijo, se mora zakonski par v fazi načrtovanja nosečnosti posvetovati z genetikom in opraviti teste DNK.

Zahvaljujoč najnovejšim tehnologijam za prenatalno diagnozo kromosomskih mutacij imajo nosilci patološkega gena možnost imeti zdrave potomce.

Kar se tiče prognoze, je izid neugoden. Friedreichova ataksija vodi v smrt približno 20 let po prvem pojavu. klinični simptomi. V povprečju vsak drugi bolnik s podobno diagnozo ne živi do 35 let.

Omeniti velja, da je pri ženskah napoved ugodnejša - v 100% primerov jim uspe preživeti več kot 20 let od začetka patologije, pri moških pa le 63%.

Brez sladkorne bolezni in težav s srcem lahko ljudje živijo do visoke starosti - do 70-80 let.

Ali je v članku z medicinskega vidika vse pravilno?

Odgovorite le, če imate dokazano medicinsko znanje

Etiologija
simptomi
Diagnostika
Zdravljenje
Možni zapleti
Preventiva in prognoza

Bolezen je genetska, povezana z mutacijami kromosomov. Kliniki identificirajo več posebnih pogojev za razvoj patologije.

Simptomi bolezni so specifični - prvi znaki so motnja hoje in izguba ravnotežja. Klinična slika vključuje motnje govora, sivo mreno, izgubo sluha in demenco.

Etiologija

Dedna Friedreichova ataksija se pojavi v ozadju nezadostne koncentracije ali kršitve strukture proteina, imenovanega frataksin, ki se proizvaja v citoplazmi po znotrajcelični poti.

Pomožno mesto v mehanizmu razvoja bolezni zavzema motnja antioksidativne homeostaze - zaščita človeških celic pred škodljivimi oblikami aktivnega kisika.

Podobna anomalija spada v skupino ataksij, v kateri se nahajajo naslednje vrste:

Pierre-Mariejeva ataksija;
cerebelarna ataksija;
Louis-Bar sindrom;
kortikalna ataksija - izzvana s kršitvami možganske skorje, ki je odgovorna za prostovoljna gibanja;
vestibularna ataksija - povezana s poškodbo vestibularnega aparata, zaradi česar so med znaki bolezni neravnovesje, nistagmus, slabost in bruhanje, težave z nekaterimi gibi.

simptomi

Friedreichova ataksija ima veliko število specifičnih kliničnih znakov, ki jih običajno razdelimo v več skupin:

tipično ali nevrološko;
ekstranevralni;
netipično.

motnje hoje in negotovost med hojo;
težave z ravnotežjem;
šibkost in utrujenost spodnjih okončin;
padec brez razloga;
nezmožnost izvajanja testa kolena in pete - oseba se ne more dotakniti komolca desne roke do kolena leve noge in obratno;
mehki gibi rok - tresenje iztegnjenih okončin in sprememba rokopisa;
nejasen in počasen govor;

zmanjšanje ali popolna izguba kitnih refleksov nog (kolenski in Ahilov) - v nekaterih primerih se pojavi več let pred pojavom drugih znakov, kasneje se refleksi izgubijo na rokah, zlasti fleksijsko-komolčni, iztegovalno-komolčni in karporadialno, in ko bolezen napreduje, tvori popolno arefleksijo;
zmanjšanje mišičnega tonusa;
motnja globoke občutljivosti - z zaprtimi očmi oseba ne more določiti smeri gibanja roke ali noge;
pareza in atrofija mišic;
postopna izguba veščin samopostrežnosti;
inkontinenca ali, nasprotno, zastajanje urina;
nistagmus;
izguba sluha;
katarakta;
duševna šibkost.

Ekstraneuralni simptomi:

bolečine v predelu srca;
kršitev srčnega utripa;
zasoplost, ki se pojavi tako po telesni aktivnosti kot v mirovanju;
Friedreichovo stopalo - opažen je visok lok, ki ga spremlja hiperekstenzija prstov v glavnih falangah in fleksija v distalnih delih;
kifoskolioza;
palica;
deformacija prstov zgornjih in spodnjih okončin;
spolna nerazvitost;
pojav znakov sladkorne bolezni;
povečanje telesne mase;
hipogonadizem pri moških - v videzu so opazne ženske značilnosti;
disfunkcija jajčnikov pri ženskah.

Atipično Friedreichovo ataksijo opazimo pri posameznikih z manjšo mutacijo 9. kromosoma. Za to obliko bolezni je značilen kasnejši pojav - pri 30-50 letih. To sorto odlikuje dejstvo, da ni:

diabetes;
pareza;
srčne motnje;
arefleksija;
nezmožnost samopostrežbe.

Takšne primere imenujemo "pozna Friedreichova bolezen" ali "Friedreichova ataksija z ohranjenimi refleksi".

Diagnostika

Kljub dejstvu, da ima patologija specifične in izrazite klinične manifestacije, v nekaterih primerih obstajajo težave pri postavitvi pravilne diagnoze.

Osnova diagnoze so instrumentalni pregledi, vendar morajo pred postopki potekati dejavnosti, ki jih neposredno izvaja nevrolog:

preučevanje družinske anamneze bolezni;
seznanitev z zgodovino bolnikovega življenja;
ocena refleksov in videz okončin;
merjenje srčnega utripa;
podrobna raziskava - ugotoviti prvi čas pojava in določiti resnost klinične slike.

Najbolj informativni so naslednji instrumentalni postopki:

MRI hrbtenice in možganov;
nevrofiziološke preiskave;
CT in ultrazvok;
transkranialna magnetna stimulacija;
elektronevrografija;
elektromiografija;

Laboratorijske študije so drugotnega pomena in so omejene na biokemični krvni test.

Pri Friedreichovi ataksiji so potrebna dodatna posvetovanja takih strokovnjakov:

kardiolog;
endokrinolog;
ortoped;
oftalmolog.

Ne zadnje mesto v procesu diagnosticiranja zavzema medicinsko genetsko svetovanje in kompleksna diagnostika DNK. Manipulacije se izvajajo na vzorcih krvi bolnika, njegovih staršev, bratov in sester.

Omeniti velja, da je treba Friedreichovo ataksijo razlikovati od takih bolezni:

funikularna mieloza;
neoplazme v malih možganih;
nevrosifilis;
Niemann-Pickova bolezen;
Louis-Bar sindrom;
dedno pomanjkanje vitamina E;
Krabbejeva bolezen;
multipla skleroza.

Zdravljenje

Pravočasno začeto zdravljenje omogoča:

ustaviti napredovanje patološkega procesa;
preprečiti razvoj zapletov;
vzdržujte aktiven življenjski slog dolgo časa.

Zdravljenje z zdravili temelji na sočasnem dajanju presnovnih zdravil iz naslednjih skupin:

kofaktorji energijskih encimskih reakcij;
stimulatorji aktivnosti mitohondrijske dihalne verige;
antioksidanti.

Poleg tega predpisujejo:

nootropne snovi;
zdravila za izboljšanje presnovnih procesov v srčni mišici;
nevroprotektorji;
multivitaminski kompleksi.

Vadbena terapija je zelo pomembna - stalne terapevtske vaje, sestavljene na individualni osnovi, bodo pomagale:

obnoviti koordinacijo in mišično moč;
ohranjati telesno aktivnost;
odpraviti bolečino.

Zdravljenje vključuje upoštevanje varčne diete, katere bistvo je omejiti vnos ogljikovih hidratov, saj lahko njihov presežek povzroči poslabšanje simptomov.

Kirurški poseg je indiciran le v primerih, ko ima oseba izrazite deformacije kosti.

Možni zapleti

Popolna odsotnost terapije lahko privede do smrtno nevarnih zapletov. Med posledicami velja izpostaviti:

pljučno in srčno popuščanje;
pristop okužb;
invalidnost;
odpoved dihanja.

Vzroki

Kršitev sinteze frataksina vodi do prekomernega kopičenja železa in poškodbe živčnih celic.

Bolezen je avtosomno recesivna. To pomeni, da se razvoj bolezni pojavi, če sta tako oče kot mati nosilca patološkega gena. Mutacija se nahaja v dolgem kraku 9. kromosoma, zaradi česar je motena sinteza proteina frataksin. To vodi do povečanja vsebnosti železa v mitohondrijih. Visoka koncentracija železa prispeva k nastanku prostih radikalov, ki uničujejo celične strukture. Najbolj občutljive na poškodbe so celice živčnega sistema (predvsem zadnji in stranski stebri hrbtenjače, hrbtenični trakti, senzorična vlakna perifernih živcev), miokardiociti, β-insularni aparat trebušne slinavke, palice in stožci mrežnice. , celice skeletnega sistema.

Glede na resnost genetske okvare lahko obstajajo tako "klasične" oblike bolezni (z izrazito mutacijo) kot atipični, relativno benigni sindromi.

simptomi

Pred pojavom DNK diagnostike so bile klinične manifestacije Friedreichove ataksije opisane le v tako imenovani "klasični" obliki. Po uvedbi analize DNK je znanstvenikom postalo jasno, da je resnična razširjenost bolezni veliko večja, kot so mislili doslej. Začele so se razlikovati izbrisane, netipične oblike.

Tipična Friedreichova ataksija

Bolezen se pogosto začne z motnjami hoje in ravnotežja, medtem ko je bolnik nestabilen v Rombergovem položaju.

Začne se pri starosti 10-20 let. Za bolezen je značilno stalno napredovanje in povečanje simptomov. Ženske živijo nekoliko dlje, čeprav so podvržene tej patologiji enako kot moški. Razlikujejo se naslednje nevrološke manifestacije bolezni:

Oslabljena hoja in ravnotežje: sprva se pojavi negotovost pri hoji, izrazitejša v mraku in ponoči. Postopoma se pridružijo opotekanje, spotikanje pri hoji in celo nemotivirani padci. Bolnik je v Rombergovem položaju nestabilen, ne more opraviti kolensko-petnega testa (s komolcem se dotakne nasprotnega kolena);
Kršitev koordinacije v rokah, ki jo spremlja izpad med testom prstov in nosu, tresenje iztegnjenih rok, motnje rokopisa;

Nejasen govor ali dizartrija;
Eden najbolj zgodnji simptomi je zmanjšanje (ali izguba) kitnih refleksov spodnjih okončin: kolenskega in Ahilovega. Včasih se ta znak pojavi nekaj let pred pojavom drugih nevroloških motenj. Z napredovanjem bolezni se izgubijo tudi refleksi zgornjih okončin: fleksijsko-komolecni, ekstenzorsko-komolecni, karporadialni. Razvije se popolna arefleksija;
Kršitev globoke občutljivosti: vibracijski in sklepno-mišični občutek. Z zaprtimi očmi se poslabšajo motnje v Rombergovem položaju, pacient ne more določiti smeri pasivnega gibanja okončine (npr. z zaprtimi očmi zdravnik upogiba ali upogiba prst ali stopalo. Bolnik s Friedreichovo ataksijo ne more določiti kateri prst je zdravnik vzel in v katero smer gre gibanje?
Zmanjšan mišični tonus;
V napredovalih fazah se razvijeta pareza (šibkost) in mišična atrofija. Slabost sega od spodnjih okončin do zgornjih. Spretnosti samopostrežbe se postopoma izgubljajo;
Možna disfunkcija medeničnih organov (inkontinenca ali zastajanje urina);
Včasih se pridružijo simptomi poškodbe možganov: nistagmus (tresenje vek), izguba sluha, duševna šibkost, atrofija optičnega živca.

Ekstraneuralne manifestacije bolezni:

Kardiomiopatija (hipertrofična ali razširjena) - spremljajo jo bolečine v srcu, palpitacije, motnje srčnega ritma, zasoplost. Včasih se bolniki najprej obrnejo na kardiologa samo iz tega razloga, ker ni drugih simptomov Friedreichove bolezni. Napredovanje kardiomiopatije vodi do srčnega popuščanja, zaradi katerega bolniki umrejo;

Deformacije kosti - možna kifoskolioza, deformacije prstov na rokah in nogah, plosko stopalo. Značilno je "Friedreichovo stopalo" - visok lok s hiperekstenzijo prstov v glavnih falangah in fleksijo v distalnem;
Endokrine manifestacije - diabetes mellitus, debelost, spolna nerazvitost (infantilizem), disfunkcija jajčnikov;
katarakta.

Večina bolnikov ima veliko zgoraj navedenih simptomov. Običajno mine nekaj več kot 20 let od trenutka prvih manifestacij ataksije do smrti. Vzrok smrti je pljučno ali srčno popuščanje, pridruženi infekcijski zapleti.

Atipične oblike

Razvijejo se pri ljudeh z manjšo mutacijo na 9. kromosomu. Značilna je poznejša starost nastopa bolezni - pri 3-5 desetletjih življenja. Potek in življenjska prognoza sta ugodnejša kot pri "klasični" obliki Friedreichove ataksije.

Pri atipičnih oblikah ni arefleksije, kardiomiopatije in diabetesa mellitusa. Pareza se ne razvije, sposobnost samopostrežbe ostane dolgo časa. Takšni primeri so opisani pod imenom "pozna Friedreichova bolezen", "Friedreichova bolezen z ohranjenimi refleksi".

Diagnostika

Natančna diagnoza se vzpostavi z izvajanjem polimeraze verižna reakcija.

Za potrditev diagnoze Friedreichove ataksije zdravnik upošteva avtosomno recesivno vrsto dedovanja, pojav v adolescenci ali mladosti, kombinacijo ataksije z arefleksijo, oslabljeno globoko občutljivost, šibkost in atrofijo mišic nog in rok, deformacije skeleta, endokrine motnje in kardiomiopatija.

Od dodatnih diagnostičnih metod, ki se uporabljajo:

MRI (slikanje z magnetno resonanco) - tudi v zgodnjih fazah se odkrije difuzna atrofija hrbtenjače, malo kasneje se lahko odkrije cerebelarna atrofija;
elektroneuromiografija - zmerno zmanjšanje akcijskega potenciala vzdolž motorična vlakna, izrazito (do popolnega izginotja) zmanjšanje akcijskega potenciala vzdolž občutljivih vodnikov;
EKG, ultrazvok srca, obremenitveni testi - za diagnozo poškodb srca;
krvni test za sladkor in oceno tolerance za glukozo - za odkrivanje latentnega diabetesa mellitusa;
Rentgen hrbtenice;
za zanesljivo potrditev diagnoze se uporablja diagnostika DNK - vzorci krvi so izpostavljeni verižni reakciji s polimerazo in zaznana je prisotnost mutacije.

Danes je zahvaljujoč novim tehnologijam omogočena prenatalna diagnostika kromosomskih mutacij, vključno s Friedreichovo ataksijo, ki nosilcem patoloških genov omogoča zdrave potomce.

Zdravljenje

Do danes je zdravljenje te bolezni le simptomatsko. Molekularni genetiki se ukvarjajo z razvojem zdravil, ki bodo »odstranila« mutacijo oziroma njene biokemične posledice.
Med uporabljenimi zdravili:

antioksidanti - vitamin E in A, za isti namen (kot tudi krepitev) uporabite multivitamine;
sintetični analog koencima Q10 - (noben) za "upočasnitev" procesa degeneracije v živčnem sistemu in zaustavitev razvoja kardiomiopatije;
nootropiki - piracetam, aminalon, encefabol, cerebrolizin, citokrom C, pikamilon, semaks, ginko biloba;
metaboliti - kokarboksilaza, riboksin, mildronat, citoflavin;
botulinski toksin - s spastičnostjo mišic.

Proizvedeno kirurška korekcija deformacije stopal, hrbtenice. Hkrati sladkorno bolezen in kardiomiopatijo zdravita endokrinolog in kardiolog. Sivo mreno kirurško zdravijo oftalmologi.
Vadbena terapija in masaža sta potrebni za bolnike, da ohranijo motorično aktivnost in mišično moč. Včasih dovoljujejo fizioterapevtske vaje dolgo časa odpraviti bolečine v mišicah brez uporabe zdravil proti bolečinam.

Izobraževalni program iz nevrologije, predava dr. med. Kotova A. S. na temo "Friedreichova ataksija"

Znaki bolezni

Glavni simptom Friedreichove ataksije je nestabilna hoja bolan. Hodi nerodno, stopala postavi široko in se ostro odmika od sredine proti stranem. Ko bolezen napreduje, so roke in mišice prizadete zaradi motenj koordinacije. prsni koš in obrazi. Obrazna mimika se spremeni, govor se upočasni, postane sunkovit. Tetivni in periostalni refleksi se zmanjšajo ali izginejo (najprej na nogah, nato se lahko razširijo na roke). Sluh je pogosto oslabljen. skolioza napreduje.

Vzroki bolezni

Ta vrsta ataksije je dedna, kronična, progresivna. Spada med spinocerebelarne ataksije, ki so skupina podobnih simptomov, ki nastanejo zaradi okvare malih možganov, možganskega debla, hrbtenjače in hrbteničnih živcev, kar pogosto ovira pravilno diagnozo. Vendar pa se med cerebelarnimi ataksijami Friedreichova bolezen razlikuje po prisotnosti recesivne oblike, medtem ko se druge vrste prenašajo avtosomno dominantno. To pomeni, da se bolan otrok rodi v paru, kjer so starši nosilci patogena, vendar so klinično zdravi.

Ta ataksija se kaže s kombinirano degeneracijo stranskega in zadnjega stebra hrbtenjače, ki jo povzroča encimsko-kemična anomalija nepojasnjene narave, podedovana. Ko bolezen prizadene Gaullove snope, celice Clarkovih stebrov in posteriorno spinocerebelarno pot.

"Zgodovina bolezni"

Friedreichovo bolezen je pred več kot 100 leti izločil v samostojno obliko nemški profesor medicine N. Friedreich. Od leta 1860 se bolezen aktivno preučuje. Potem ko so bili leta 1982 podani predlogi, da so mitohondrijske motnje vzrok za to ataksijo. Posledično je bil namesto splošno sprejetega imena "Friedreichova ataksija" predlagan izraz "Friedreichova bolezen", ki natančneje odraža množico manifestacij bolezni - tako nevroloških kot ekstranevralnih.

Nevrološki simptomi

Če ima bolnik Friedreichovo ataksijo, so simptomi, ki jih najpogosteje najprej opazimo, nerodnost in negotovost pri hoji, zlasti v temi, opotekanje, spotikanje. Nato se temu simptomu pridruži diskoordinacija zgornjih okončin, šibkost mišic nog. Na začetku bolezni je možna sprememba pisave, dizartrija, v govoru je eksplozivnost, staccato.

Zaviranje refleksov (tetiv in periostealnih) je mogoče opaziti med manifestacijo drugih simptomov in dolgo pred njimi. Z napredovanjem ataksije je običajno mogoče opaziti popolno arefleksijo. tudi pomemben simptom so simptom Babinskega, mišična hipotonija, nadaljnje mišice nog oslabijo, atrofirajo.

Ekstranevralne manifestacije in drugi simptomi ataksije

Za Friedreichovo bolezen so značilne deformacije okostja. Bolniki so nagnjeni k skoliozi, kifoskoliozi, deformacijam prstov na rokah in nogah. Tako imenovano Friedreichovo stopalo (ali Friedreichovo stopalo) je značilnost Friedreichove ataksične bolezni. Fotografije takšnih stopal dajejo jasno razumevanje, da taka deformacija ni značilna za zdravo telo: prsti so upognjeni v glavnih falangah in upognjeni v medfalangealnih sklepih z visokim konkavnim lokom stopala. Enaka sprememba se lahko pojavi pri ščetkah.

Tudi bolniki so nagnjeni k endokrinim boleznim: pogosto imajo takšne motnje, kot so diabetes mellitus, disfunkcija jajčnikov, infantilizem, hipogonadizem itd. S strani organov vida so možne katarakte.

Če se diagnosticira Friedreichova ataksija, jo bo v 90 odstotkih primerov spremljala poškodba srca, razvoj progresivne kardiomiopatije, predvsem hipertrofične. Bolniki se pritožujejo zaradi bolečine v predelu srca, palpitacij, zasoplosti med telesna aktivnost itd. Pri skoraj 50 odstotkih bolnikov kardiomiopatija povzroči smrt.

V pozni fazi bolezni imajo bolniki amiotrofijo, parezo, moteno občutljivost rok. Možna je izguba sluha, atrofija vidnih živcev, nistagmus, včasih so motene funkcije medeničnih organov in bolnik trpi zaradi zadrževanja urina ali, nasprotno, urinske inkontinence. Sčasoma bolniki izgubijo sposobnost hoditi in si služiti sami brez pomoči. Vendar paraliza, ki je posledica katere koli vrste ataksije, vključno s Friedreichovo boleznijo, ni bila opažena.

Kar zadeva demenco, s takšno boleznijo, kot je Friedreichova cerebelarna ataksija, še ni natančnih podatkov: demenca se pojavi pri odraslih, je opisana, vendar je pri otrocih izjemno redka, kot je duševna zaostalost.

Zapleti ataksije

Dedna Friedreichova ataksija je v večini primerov zapletena zaradi kroničnega srčnega popuščanja, pa tudi vseh vrst respiratorne odpovedi. Poleg tega imajo bolniki zelo visoko tveganje za ponovitev nalezljive bolezni.

Kriteriji za diagnozo Friedreichove ataksije

Glavna diagnostična merila za bolezen so jasno navedena:

dedovanje bolezni poteka na recesivni osnovi;
Bolezen se začne pred 25. letom, pogosteje v otroštvo;
progresivna ataksija;
arefleksija tetiv, šibkost in atrofija mišic nog in kasneje rok;
izguba globoke občutljivosti, najprej spodnjih okončin, nato zgornjih;
nejasen govor;
deformacije skeleta;
endokrine motnje;
kardiomiopatija;
katarakta;
spinalna atrofija.

V tem primeru DNK diagnostika potrdi prisotnost okvarjenega gena.

Postavitev diagnoze

Ko gre za bolezen, kot je Friedreichova ataksija, mora diagnoza vključevati zbiranje anamneze, popoln zdravniški pregled in študij anamneze bolnika in njegove družine. Posebna pozornost pri pregledu je namenjena težavam z živčnim sistemom, predvsem slabemu ravnotežju, ko se pregleduje hoja in statika otroka, odsotnost refleksov in občutkov v sklepih. Pacient se s komolcem ne more dotakniti nasprotnega kolena, zamudi test prst-nos in lahko trpi zaradi tresenja z iztegnjenimi rokami.

Pri vodenju laboratorijske raziskave obstaja kršitev presnove aminokislin.

Elektroencefalogram možganov s Friedreichovo ataksijo razkriva difuzno delta in theta aktivnost ter zmanjšanje alfa ritma. Elektromiografija razkrije aksonsko-demielinizirajoče lezije senzoričnih vlaken perifernih živcev.

Genetsko testiranje se opravi za odkrivanje okvarjenega gena. S pomočjo DNK diagnostike se ugotavlja možnost dedovanja povzročitelja po drugih otrocih v družini. Izvede se lahko tudi celovita DNK diagnostika za vso družino. V nekaterih primerih je potrebno prenatalno testiranje DNK.

Med diagnozo in v prihodnosti po diagnozi mora bolnik redno opravljati rentgenske žarke glave, hrbtenice in prsnega koša. Po potrebi je predpisana računalniška in magnetna resonanca. Na MRI možganov v tem primeru opazimo atrofijo hrbtenjače in možganskih debel, zgornjih delov vermisa malih možganov. Nujen je tudi pregled s pomočjo EKG in EchoEG.

Diferencialna diagnoza

Pri postavljanju diagnoze je treba Friedreichovo bolezen ločiti od multiple skleroze, nevralne amiotrofije, družinske paraplegije in drugih vrst ataksije, predvsem Louis-Barove bolezni, ki je druga najpogostejša ataksija. Louis-Barova bolezen ali telangiektazija se prav tako začne v otroštvu in se klinično razlikuje od Friedreichove bolezni po prisotnosti obsežne dilatacije majhnih žil in odsotnosti skeletnih anomalij.

Prav tako je treba bolezen razlikovati od Bassen-Kornzweigovega sindroma in ataksije, ki jo povzroča pomanjkanje vitamina E. V tem primeru je treba pri diagnosticiranju določiti vsebnost vitamina E v krvi, prisotnost / odsotnost akantocitoze in preglejte njegov lipidni spekter.

Med diagnozo je treba izključiti presnovne bolezni z avtosomno recesivno vrsto dedovanja, ki jih spremljajo druge oblike spinocerebelarne ataksije.

Razlika med multiplo sklerozo in Friedreichovo boleznijo je odsotnost arefleksije kit, pri njej ni mišične hipotenzije in amiotrofije. Tudi pri sklerozi ekstraneuralnih manifestacij ni opaziti, na CT in MRI ni sprememb.

Zdravljenje ataksije

Bolnike z diagnozo Friedreichove ataksije mora zdraviti nevrolog. V večji meri je zdravljenje simptomatsko, katerega cilj je čim bolj odstraniti manifestacije bolezni. Vključuje splošno krepilno terapijo, vključno z imenovanjem pripravkov ATP, cerebrolizina, vitaminov B, kot tudi antiholinesterazna sredstva. Poleg tega imajo pri zdravljenju te ataksije pomembno vlogo zdravila s funkcijo vzdrževanja mitohondrijev, kot npr. jantarna kislina, riboflavin, vitamin E. Za izboljšanje metabolizma miokarda so predpisani riboksin, kokarboksilaza itd.

Izvaja se krepilno zdravljenje z vitamini. Zdravljenje je treba občasno ponavljati.

Ker je glavni vzrok bolečine pri bolezni progresivna skolioza, je bolnikom prikazano nošenje ortopedski steznik. Če steznik ne pomaga, serija kirurški posegi(titanove palice so vstavljene v hrbtenico za preprečevanje nadaljnji razvoj skolioza).

Napoved ataksije

Napoved podobne bolezni na splošno neugodno. Nevropsihiatrične motnje počasi napreduje, trajanje bolezni je zelo različno, vendar v večini primerov ne presega 20 let pri 63% moških (pri ženskah je napoved ugodnejša - po začetku bolezni skoraj 100% živi dlje kot 20 let). leta).

Vzroki smrti so najpogosteje srčna in pljučna insuficienca, zapleti nalezljivih bolezni. Če bolnik nima sladkorne bolezni in bolezni srca, lahko njegovo življenje traja tudi do pozne starosti, vendar so takšni primeri precej redki. Vendar pa zaradi simptomatsko zdravljenje kakovost in pričakovana življenjska doba bolnikov se lahko povečata.

Preprečevanje

Preprečevanje Friedreichove bolezni temelji na medicinskem genetskem svetovanju.

Bolnikom z ataksijo je prikazan kompleks fizioterapije, zaradi katerega se mišice okrepijo, diskordinacija se zmanjša. Vaje naj bodo usmerjene predvsem v treniranje ravnotežja in mišične moči. Terapija z vadbo in korektivne vaje omogočajo pacientom, da so čim dlje aktivni, poleg tega pa se v tem primeru prepreči razvoj kardiomiopatije.

Poleg tega lahko bolniki uporabljajo pripomočke za izboljšanje kakovosti življenja – palice, hojice, invalidski vozički.

V prehrani je treba zmanjšati vnos ogljikovih hidratov na 10 g / kg, da ne bi povzročili povečanja okvare energetske presnove.

Prav tako se je treba izogibati nalezljivim boleznim, preprečevati poškodbe in zastrupitve.

Eden od pomembnih dejavnikov pri preprečevanju bolezni je preprečevanje prenosa ataksije z dedovanjem. Če je mogoče, se je treba izogibati rojstvu otrok, če je imela družina primere Friedreichove ataksije, pa tudi poroke med sorodniki.

Ataksija je popolna ali delna izguba koordinacije gibov ob ohranjanju mišične moči. Običajno se koordinacija gibov doseže z usklajeno aktivnostjo več oddelkov centralnega živčnega sistema. Toda s poškodbami struktur centralnega živčnega sistema, ki jih povzroča več razlogov, se pojavi avtosomno recesivna bolezen, za katero je značilna motnja motorične sposobnosti.

Vzrok ataksije je lahko dednost, možganska kap ali hipovitaminoza vitamina B12. Ena od vrst dedne ataksije je Friedreichova ataksija, ki je povezana z mutacijo devetega kromosoma in se kaže v deformacijah kosti. Najbolj značilno je tako imenovano Friedreichovo stopalo, ko so prsti upognjeni v interfalangealnih in hiperekstenzija v metakarpofalangealnih sklepih. Hkrati se stopalo skrajša, njegov lok pa se dvigne.

Vzroki

Zakaj se aktivira ataksija, je že leta 1860 opisal Friedreich: ugotovil je, da otrok podeduje okvarjen gen le, če sta oba starša njegov nosilec. Mutacija v 9. kromosomu vodi do motenj v sintezi proteina frankaksina iz mitohondrijev, ki je odgovoren za transport železa. Posledično železo ostane v mitohondrijih, v celicah pa se poveča število prostih radikalov.

V takšnih pogojih pride do poškodbe najbolj aktivnih celic v telesu in pojavijo se značilni znaki. Od leta patološki proces vključeni so nevroni, miokardiociti, kostne in vidne celice, pa tudi celice sintetizatorja insulina, potem nastali simptomi vplivajo na ustrezne organe in sisteme.

Najprej trpijo periferni in centralni živčni sistem, razvijejo se endokrine in srčne patologije, vid se poslabša, kosti se deformirajo. Omeniti velja, da lahko v istem genu opazimo multimutacijo, zato se bolezen pojavlja v več oblikah. Friedreichova ataksija se pojavi v približno 50% vseh primerov ataksije in se običajno pojavi v prvih 20 letih človekovega življenja.

Včasih se začetek patologije premakne za nekaj let naprej, vendar so takšni primeri izjemno redki. Ogroženi so tako moški kot ženske, katerih starši so nosilci gena FXN, ki nadzira beljakovino frataksin. Predstavniki negroidne rase absolutno niso podvrženi ataksiji.

Z napredovanjem ataksije so prizadeti stranski in zadnji stebri in vrvice hrbtenjače, predvsem lumbosakralni segmenti. Celice Clarkovega stebra in posteriornih hrbtenično-možganskih vlaken postopoma odmirajo. V napredovalih fazah se razgradijo jedra lobanjskih živcev, cerebelarnega peclja in zobatega jedra. Prizadete so lahko tudi celice možganskih hemisfer.

Medicina še vedno ne ve, kaj povzroča poškodbe adduktorjev hrbtenjače. Friedreich, ko je opisal, kako poteka ataksija, tega tudi ni uspel pojasniti. Poleg tega so napadeni tudi drugi vitalni sistemi - miokard, endokrine celice trebušne slinavke, mrežnica in kostne strukture.

Bolezen nikoli ne izgine sama od sebe in vztrajno napreduje. V odsotnosti ustreznega in pravočasnega zdravljenja bolniki ne živijo več kot dve desetletji od pojava ataksije. In če so sprva glavni simptomi omejeni le na negotovost in nerodnost v gibih, pa tudi na rahle govorne težave, potem je za razvito ataksijo značilna skoraj popolna izguba koordinacije.

Posledično oseba izgubi sposobnost samostojnega gibanja. V večini primerov je smrtni izid neizogiben, vendar obstajajo izjeme: če ni zapletov v obliki sladkorne bolezni in bolezni srca, lahko bolnik živi dovolj dolgo - do 75-80 let.

simptomi

Potek bolezni lahko razdelimo na 3 stopnje. Za začetni fazi so značilni naslednji simptomi:

zmanjšanje refleksnih funkcij Ahilove tetive in kolena;
revmatična bolezen srca;
skeletne deformacije - ukrivljenost hrbtenice, prstov na rokah in nogah, nastanek Friedreichovega stopala.

Omeniti velja, da pojav revmatične bolezni srca ne pomeni vedno ataksije, saj se lahko pojavi kot samostojna bolezen. Zato so nevrološke motnje glavni diagnostični kriterij.

Z napredovanjem bolezni se zgornjim simptomom dodajo naslednji simptomi:

popolna arefleksija - popolno pomanjkanje odziva na dražljaje;
močno zmanjšanje vibracij in sklepno-mišične občutljivosti;
hipotoničnost mišic - zmanjšanje stopnje napetosti in odpornosti proti gibanju;
Simptom Babinskega je patološki ekstenzorski refleks stopala, pri katerih palec upogniti zaradi udarca na skrajni del podplata;
motnje hoje;
neusklajenost gibov;
šibkost in postopna atrofija mišic spodnjih okončin.

V drugi fazi se razvije tudi cerebelarna ataksija, za katero je značilna nihajoča hoja, ko oseba za večjo stabilnost na široko razširi noge. Če hodi po ozki deski ali črti, potem močno zaniha vstran. Pri zavijanju je opazna precejšnja nestabilnost in podobna hoji močno pijane osebe.

Še ena značilnost cerebelarna ataksija je sprememba pisave zaradi kršitve fine motorične sposobnosti- črke postanejo velike, drugačne velikosti in razmaha. Motena je tudi funkcija govora, ki izgubi svojo gladkost in kontinuiteto. Oseba zelo jasno izgovarja besede in poudarja vsak zlog.

Ko Friedreichova ataksija napreduje, se lahko pojavi tremor ali tresenje trupa in glave, vključno z nehoteni gibi zrkla. Ritmični gibi delov telesa povzročajo krčenje mišic, zanje pa je značilna visoka frekvenca in majhna amplituda.

Pri 9 od 10 bolnikov se razvijejo endokrine in srčne patologije ter siva mrena. Bolniki s Friedreichovo ataksijo se razvijejo z različno pogostostjo:

kardiomiopatija - hipertrofična in razširjena;
diabetes;
hipogonadizem pri moških;
disfunkcija jajčnikov pri ženskah;
infantilizem - upočasnitev telesnega in duševnega razvoja.

Kombinirana deformacijska kifoza + skolioza je eden od simptomov ataksije in ima lahko hude oblike.

S pojavom kardiomiopatije je bolnik zaskrbljen zaradi kratkega dihanja, palpitacij, bolečine v prsih, napadov kašlja, bledice. kožo, otekanje nog, utrujenost in omotica do omedlevice.

Za tretjo, zadnjo stopnjo ataksije je značilna amitrofija - progresivna izguba mišična masa. Mišice oslabijo in prenehajo opravljati svoje funkcije. Obstaja motnja globoke občutljivosti, izginejo tetivni in periostalni refleksi tako spodnjih kot zgornjih okončin.

Zaradi okvare motorične aktivnosti telesa oseba ne more več hoditi in služiti sebi. Deformacije kosti se stopnjujejo - hrbtenica je upognjena po vrsti kifoskolioze z močnim nagibom in nastankom grbe. Zmanjšata se sluh in vid (atrofija vidnih živcev), moteno je delovanje medeničnih organov, lahko se razvije demenca.

Večina bolnikov umre zaradi progresivne kardiomiopatije. smrtni izid pogosto vodi do odpoved dihanja, zapleti po okužbah.

Diagnostika

Treba je opozoriti, da je s prihodom DNK diagnostike postalo mogoče identificirati ne le standardno obliko Friedreichove ataksije, temveč tudi njene atipične oblike. Poleg tega se je izkazalo, da je število primerov veliko večje, kot se je prej mislilo.

Nekateri bolniki, ki podedujejo mutiran gen, imajo manjšo mutacijo. Zato klinična slika nekoliko drugačen od običajnega. Tako na primer povprečna starost nastopa atipične bolezni pade med 30 in 50 let in poteka veliko lažje.

Številni zapleti, značilni za klasično ataksijo, so odsotni. Ti vključujejo izgubo refleksov, kardiomiopatijo in diabetes mellitus. Tudi občutljivost ostaja na zadostni ravni visoka stopnja in kakovost življenja bolnikov je veliko višja.

Zahvaljujoč napredku sodobne medicine je zdaj mogoče opraviti prenatalne teste za kromosomske mutacije. To omogoča nosilcem mutirajočih genov, da računajo na zdrave potomce.

Za diagnozo se uporablja slikanje z magnetno resonanco, ki pokaže atrofijo hrbtenjače. Računalniška tomografija v tem primeru ni dovolj informativna in je lahko uporabna le v kasnejših fazah ataksije.

MRI, opravljen z razvito ataksijo, bo pokazal atrofijo cerebelarnega mosta in medulla oblongata. V začetnih fazah je elektromiografija obvezna za določitev stopnje poškodbe živčnih končičev okončin.

Poleg MRI ali CT diferencialna diagnoza vključuje naslednje metode:

rentgensko slikanje hrbtenice;
EKG in ultrazvok srca;
vadbeni test glukoze;
biokemična analiza kri;
kri za vsebnost vitamina E in akantocitov (krvne celice, ki so značilne za jetrne patologije);
Diagnostika DNK se izvaja z metodo verižne reakcije s polimerazo za ugotavljanje prisotnosti mutacije.

Za odkrivanje morebitnih presnovnih patologij in motenj homeostaze je potreben celovit krvni test

Nekatere bolezni imajo podobne simptome, zato je potreben popoln pregled. To bo izključilo patologije, kot so multipla skleroza, Bassen-Kornzweigov sindrom, pa tudi Krabbejeva in Niemann-Pickova bolezen. Poleg tega pri Friedreichovi ataksiji ni remisij in gostota medule se ne spremeni, kar je značilno za multiplo sklerozo.

Zdravljenje

Terapija ataksije je izključno simptomatska in ne vodi do popolne ozdravitve. Vendar pa lahko terapevtski ukrepi preprečijo pojav resnih simptomov in zapletov.

Trenutno se genetiki še naprej razvijajo zdravila ki lahko odpravi gensko mutacijo in njene biokemične posledice. Najučinkovitejša med uporabljenimi zdravili so zdravila mitohondrijske serije, antioksidanti in kelati, ki zmanjšujejo koncentracijo železa v mitohondrijih.

Koencim Q10 za ataksijo je predpisan v visoki odmerki je predpogoj za terapijo

Kompleks uporabljenih zdravil vključuje naslednje:

stimulatorji transporta elektronov v dihalni verigi - koencim Q10, sukcinati (snovi, pridobljene pri predelavi jantarja);
koencimi encimskih reakcij energetske presnove - nikotinamid (najpomembnejši element pri zdravljenju ataksije), riboflavin, tiamin, lipoična kislina, biotin, karnitin;
antioksidanti - vitamin E (tokoferol), idebenon;
zdravila za zmanjšanje laktacidoze - Dimefosfon;
nootropi - Piracetam, Cerebrolysin, Picamilon, Semax itd.;
zdravila za normalizacijo metabolizma - riboksin, mildronat, citoflavin;
zaviralci beta-adrenergičnih receptorjev;
mišični relaksanti - Sirdalud, Baklofen.

pri mišični krči se lahko predpiše botulinski toksin. Tudi pri popolni odsotnosti motorične aktivnosti botulinska terapija lahko zmanjša hipertoničnost mišic, odpravi bolečino in olajša bolnikovo stanje.

Med antioksidanti strokovnjaki poudarjajo pomen idebenona, umetnega analoga koencima Q10, zlasti pri zdravljenju bolnikov s kardiomiopatijo, saj je tarčni organ idebenona srčni miokard.

Idebenon ščiti celice pred poškodbami, ki jih povzroča železo, z lovljenjem prostih radikalov brez zmanjšanja aktivnosti akonitaze. Učinek uporabe tega zdravila je tudi v primeru popolna odsotnost v celicah protein frataksin.

Za izbiro zdravil, potrebnih za določenega bolnika, se zdravnik osredotoči na rezultate citokemične preiskave krvi.

Znanstvene raziskave se danes nadaljujejo, iskanje učinkovitih zdravilnih spojin se ne neha. Menijo, da je treba najti takšno kombinacijo elementov, ki lahko spodbujajo zadrževanje in rast proteina frataksin v celicah. Ustvarjanje takega zdravila bi lahko pomenilo preboj pri zdravljenju Friedreichove ataksije in njenih zapletov.

Priporočljivi so vsi bolniki z diagnozo Friedreichova ataksija dietna hrana z zmanjšana vsebina ogljikovi hidrati glede na vrsto prehrane številka 9. Predpisana je tudi medicinska gimnastika, masaža, uporaba parafina in ozocerita ter nošenje ortopedskih čevljev z visokim hrbtom.

Če pride do izrazite kontrakture in retrakcije Ahilove tetive, je možno izvesti kirurški poseg - disekcijo tetiv z njihovo naknadno plastiko, vključno z uporabo presadkov. Kirurško zdravljenje lahko izvajamo tudi pri hudi skoliozi, kar močno pripomore k izboljšanju pljučne funkcije, pomaga ohranjati ravnotežje in podaljšuje življenje bolnika.

Z mišično spastičnostjo lahko zdravnik predpiše postopke elektroforeze z mišičnimi relaksanti, s parezo - električno stimulacijo.

Motnje koordinacije zdravimo z sodobna metoda računalniška stabilizacija z uporabo vizualne povratne informacije. Računalniški analizator registrira in analizira trajektorijo središča pritiska, ki ga pacient izvaja na površino opore, ko je v navpičnem položaju.

Linija gibanja je fiksirana v obliki stabilograma in upošteva časovne in prostorske dejavnike. To pomeni, da dejansko obstaja snemanje telesnih tresljajev in ocena človekove sposobnosti ohranjanja stabilnosti. Metoda računalniške stabilizacije omogoča uspešno izvajanje tako diagnostike kot zdravljenja motenj koordinacije.

Pri bolezni, kot je ataksija, je redna telesna aktivnost pomembna za ohranjanje telesa v dobri formi in zmanjšanje intenzivnosti sindroma bolečine. Ne smemo pozabiti, da je socialna prilagoditev ključnega pomena za vse bolnike, saj so mnogi od njih obsojeni na življenje, odvisno od drugih. Pomoč sorodnikov v tem primeru je težko preceniti. Samo oni lahko pomagajo psihološke težave ki se neizogibno pojavijo pri bolnikih z ataksijo.

Friedreichova družinska ataksija- kronična progresivna bolezen, katere glavna klinična manifestacija je ataksija, predvsem zaradi kombinirane lezije hrbteničnih sistemov.
Bolezen je dedna, prenaša se avtosomno recesivno. Med starši bolnikov so opazili povečano pogostost sorodniških porok.

Značilen patoanatomski znak Friedreichove ataksije je degeneracija zadnjega in stranskega stebra hrbtenjače. Gaullejevi snopi so prizadeti v večji meri kot Burdakhovi snopi. Celice Clarkovih stebrov in posteriorna spinocerebelarna pot, ki se začne od njih, trpijo. Poraz piramidalne poti običajno se začne v ledvenem delu. Degeneracijo hrbteničnega trakta je mogoče izslediti do podolgovate medule. Predpostavlja se, da lahko v biokemičnih mehanizmih patogeneze bolezni igrajo vlogo nekatere motnje v presnovi aminokislin, zmanjšanje aktivnosti cerebralnih holinergičnih sistemov.

Klinična slika .

Glavni simptom bolezni je hoja bolnikov, ki jo je Charcot označil kot tabetično-cerebelarno. Bolniki hodijo s široko razmaknjenimi nogami, odklonom od ravne smeri v obe smeri; hoja negotova, okorna. Obstaja tudi statična ataksija; pogosto praznovali pozitiven simptom Romberg. Ko bolezen napreduje motnje koordinacije se razširijo na roke, prsne mišice, obraz.

Rokopis je moten, lahko se razvijejo posebne ataktične motnje dihanja, obrazna mimika se spremeni. Govor je počasen, nemoduliran, sunkovit. Lahko se pojavi dismetrija, disdiadohokineza, različne hiperkineze, ki jih praviloma spremljajo aktivna gibanja. Mišični tonus se zmanjša. V kasnejših fazah bolezni se lahko razvije spodnja spastična parapareza.

značilnost in zgodnji znak bolezen je odsotnost ali zmanjšanje kitnih in periostalnih refleksov. Najprej zbledijo tetivni refleksi na nogah, nato se razširi arefleksija zgornjih udov. Z razvojem spastične parapareze se lahko ponovno pojavijo tetivni refleksi. Pogosto, zlasti v kasnejših fazah bolezni, je mogoče povzročiti patološki refleks Babinskega, zaščitne reflekse.

Značilno zmanjšana globoka občutljivost. Površinske vrste občutljivosti običajno niso motene. TO značilnosti bolezni vključujejo obsežen nistagmus.

Otoneurološki pregled v večini primerov razkrije dvostranska vestibularna arefleksija ali asimetrija refleksnega nistagmusa. Nekateri bolniki imajo izgubo sluha.
Atrofija optičnega živca in poškodba okulomotornih živcev za razliko od cerebelarne ataksije so redke. Poleg tega se spremembe vidnih evociranih potencialov zaznavajo z veliko konstantnostjo.
V večini primerov je inteligenca ohranjena. Vendar pa je mogoče opaziti oligofrenijo različnih stopenj.

Na EEG - kršitev alfa in beta ritma, prisotnost nepravilnih ostrih valov in skupin počasnih nihanj.

Za Friedreichovo ataksijo so značilne različne ekstranevralne motnje; najpogostejši so spremembe okostja in poškodbe srca. Prvi se izražajo v kifoskoliozi in značilni spremembi oblike stopala (povečanje loka in razširitev prstov, predvsem prvega prsta v glavni falangi; nagnjenost k pogostim izpahom sklepov).

Odpoved srca se kaže s tahikardijo, paroksizmalno bolečino v predelu srca, težko dihanje med fizičnim naporom, širjenjem meja srca, sistoličnim šumom. Na EKG - motnje ritma, spremembe atrioventrikularne in intraventrikularne prevodnosti, deformacija atrijskega vala. Bolniki imajo pogosto prirojene okvare srca.

V nekaterih primerih se kombinira Friedreichova ataksija, s katero je ta oblika dedne ataksije pogostejša kot v splošni populaciji. Druge endokrine motnje lahko vključujejo infantilizem in hipogonadizem. V posameznih primerih se Friedreichova ataksija kombinira s prirojeno katarakto. Pri klinično zdravih sorodnikih bolnikov s Friedreichovo ataksijo pogosto najdemo posamezne znake, značilne za bolezen, predvsem nistagmus in zmanjšanje ali odsotnost kitnih refleksov.

Za posamezne družine so značilne določene anomalije. Po vsej verjetnosti jih je treba obravnavati kot fenotipske manifestacije heterozigotnega nosilca patološkega gena. V otroštvu pa so lahko ti znaki prvi simptomi razvijajoče se bolezni.

V večini primerov se bolezen začne v starosti 6-13 let, nato pa je značilno počasno, a enakomerno napredovanje. Različne okužbe in drugi škodljivi eksogeni dejavniki lahko prispevajo k razvoju bolezni in poslabšajo njen potek. V nekaterih družinah Friedreichova ataksija poteka netipično: skupaj z ataksijo se lahko odkrijejo simptomi, značilni za cerebelarno ataksijo, družinsko spastično paraplegijo in nevralno amiotrofijo. V redkih primerih je bolezen podedovana avtosomno dominantno.

pri računalniška tomografija in morfološki pregled lahko razkrije cerebelarna atrofija. Ti primeri veljajo za vmesne oblike med temi boleznimi; domneva se, da jih povzročajo neodvisni geni.

Ataksija se lahko kombinira s patološkimi piramidnimi simptomi multipla skleroza. Slednja bolezen se od Friedreichove bolezni razlikuje po poznejšem nastopu, recidivnem poteku, v večini primerov razpršeni naravi procesa, praviloma povečanju globokih refleksov, spremembah fundusa, pogostih okulomotorne motnje, pomanjkanje družine.

Zdravljenje je simptomatsko.

Uporabite poseben sistem medicinska gimnastika, namenjeno predvsem zmanjšanju koordinacijskih motenj. Pri predpisovanju vaj je treba upoštevati možnost srčne patologije, v prisotnosti katere je predpisana ustrezna terapija.
Prikazovanje krepilna sredstva (vitamini),
Zdravila, ki vplivajo na presnovo tkiv (piracetam, aminalon, acefen, cerebrolizin), ki jih je treba občasno ponavljati.