Nevrološke manifestacije Fanconijeve bolezni pri otrocih. Fanconijev sindrom: znaki in zdravljenje. Zdravljenje z zdravili

Iz knjige Sindrom prednikov: transgeneracijske povezave, družinske skrivnosti, sindrom obletnice, prenos travme in praktična uporaba genosociograma / Prev. VEM. Masalkov - Moskva: Založba Inštituta za psihoterapijo: 2001 Terapevtom filadelfijske šole, ki je uvedla

DEJA VU SINDROM DEJA VU SINDROM Iz stabilnosti - v propad ali v razvoj? Mikhail Delyagin 09/05/2012

Treba ga je razlikovati od pravega sindroma hipervitaminoze D, pri katerem se zaradi encimske pomanjkljivosti ledvičnega tubulnega aparata razvijejo hude presnovne motnje v otrokovem telesu. V. V. Shitskova et al. (1971) na podlagi lastnih opažanj zagotavljajo naslednjo diferencialno diagnostično tabelo teh bolezni (tabela 7) z nekaterimi našimi dodatki.

Fanconijev sindrom- aminska sladkorna bolezen. Motnje metabolizma cistina, ki jih spremljajo glikozurija, aminoacidourija, fosfaturija, povečano izločanje alanin, izguba alkalij. Vzrok za to je dedna okvara ledvičnih tubulov, ki povzroči nezmožnost reabsorpcije glukoze, aminokislin in fosfata. Motena je presnova cistina, ki se v obliki kristalov odlaga v retikuloendotelijskem sistemu, roženici, ledvičnih tubulih in drugih tkivih. To sčasoma povzroči progresivno odpoved različne funkcije ledvičnih tubulih.

Fanconijev sindrom je treba razlikovati od cistinurije, pri kateri se cistin ne odlaga v tkivih. S sindromom funkcionalna sposobnost glomerularni aparat ostane normalen. Serumska koncentracija kalcija je normalna, raven anorganskega fosforja se močno zmanjša. Rentgenski posnetek kaže osteomalacijo in difuzno izčrpanost kosti v alkalijah.

Fanconijev sindrom (ali de Toni-Debreu-Fanconi) je bolezen ledvic, za katero je značilna motena reabsorpcija beljakovin in ionov med koncentracijo primarnega urina ter s tem povezane presnovne in konstantne motnje. notranje okolje. Okvare v ledvičnih tubulih povzročajo izločanje glukoze, fosfatov, aminokislin in bikarbonatov iz telesa.

Epidemiologija in vzroki

Fanconijev sindrom se pojavlja povsod po svetu, njegova pojavnost pa je ena na 350 tisoč rojstev. To je precej pogosto, če upoštevamo planetarno merilo.

Ta bolezen je lahko prirojena ali pridobljena kot posledica napredovanja drugih bolezni. Znanstveniki še niso povsem ugotovili, katera genetska napaka povzroča pojav takšnih biokemičnih premikov. Obstaja teorija, da je zaradi poškodbe beljakovin, vključenih v membrane ledvičnih tubulov, njihova prepustnost oslabljena. Druga hipoteza pravi, da mutacija vpliva na encime, ki reabsorbirajo glukozo in minerale v sledovih.

Dodelite polno in nepopolni sindrom Fanconi. Če so poškodovane vse tri biokemične komponente, potem govorimo o popolnem sindromu, če le dve od treh, potem je to nepopolni ali delni sindrom.

Dejavniki tveganja

Fanconijev sindrom redko obravnavamo kot samega. Najpogosteje je povezana z boleznimi, kot so cistinoza, galaktozemija, sistemska ali prirojena glikogenoza, tirozinemija in druge patologije shranjevanja. Poleg tega lahko pojav te nosologije povzroči zastrupitev s fosfati, aminoglikozidi, velikih odmerkih tetraciklini in težke kovine.

Amiloidoza in pomanjkanje vitamina sta lahko tudi predhodnika sindroma. In nekateri avtorji so nagnjeni k temu, da je bolezen mogoče pripisati hudi stopnji rahitičnih patologij.

Patogeneza

Fanconijev sindrom ali glukoaminofosfatni diabetes, ki je pogostejši pri domačih avtorjih, se razvije zaradi motenega transporta snovi skozi membrane ledvičnih tubulov. Vzroka za to stanje patofiziologi še niso povsem razjasnili, so pa njegove posledice dobro znane.

Sekundarne spremembe v telesu, ki spominjajo na rahitis, so posledica dolgotrajne acidoze in znižanja ravni fosforja v krvi ter zmanjšanja količine ATP (adenozin trifosfata).

Obstajajo prirojeni in pridobljeni Fanconijev sindrom. Prvi je praviloma povezan s fermentopatijo, intoleranco za fruktozo in patološkim kopičenjem glikogena. Pridobljeni sindrom je posledica jemanja strupenih zdravil, na primer kemoterapije, citostatikov ali protiretrovirusnih zdravil. Poleg tega se lahko ta kompleks simptomov pojavi po presaditvi ledvice, z amiloidozo in mielomom.

Fanconijev sindrom pri odraslih

Praviloma primarno ali prirojeno odkrijejo v otroštvu. Pri odraslih se Fanconijev sindrom pojavi kot sekundarna bolezen po hudi zastrupitvi, ki jo je težko prenašati. Lahko je tudi zaplet sistemskih bolezni.

Pri Fanconijevem sindromu bolnik z urinom izloča glukozo, fosfor, beljakovine in druge potrebne snovi. V tem primeru je količina izgubljene tekočine večja od običajne, gostota urina pa se zmanjša. Bolniki se pritožujejo zaradi šibkosti in bolečine v mišicah in kosteh, letargije in zaspanosti.

Najpogosteje sekundarni Fanconijev sindrom prizadene ženske po petinpetdesetem letu starosti. Na podlagi že znižane ravni kalcija pride do izgube fosforja in drugih elementov v sledovih. To izzove razvoj osteoporoze in posledično kompresijske zlome vretenc in kompleksne zlome cevastih kosti. Konec koncev lahko bolnik ostane onemogočen.

Simptomi pri otrocih

Fanconijev sindrom je najpogosteje in jasno viden pri otrocih. Simptomi se pojavijo že v prvem letu življenja in so sprva podobni kot pri odraslih:

• poliurija (povečana količina urina);
• polidipsija (otrok pije veliko tekočine);
• nizka telesna temperatura, bruhanje in zaprtje.

Zaradi nenehne izgube vitaminov, mikroelementov in sladkorjev otrok začne duševno zaostajati in telesni razvoj od svojih vrstnikov. Zdravnik lahko opazi ukrivljenost kosti nog, zmanjšanje mišičnega tonusa s kasnejšo atrofijo, do te mere, da petletni otroci ne morejo samostojno hoditi. Bolezen napreduje s starostjo in puberteta Otrok razvije kronično odpoved ledvic.

Včasih obstajajo manifestacije bolezni iz drugih sistemov, na primer poškodbe oči, osrednji živčni sistem, srce in ožilje. Lahko se kombinira prirojene anomalije genitourinarni sistem, ORL organi in prebavila.

Razvrstitev

Klinično razlikujemo primarni in sekundarni Fanconijev sindrom, glede na to obstajajo njihove vrste in podtipi.

Idiopatski sindrom je razdeljen na:

• dedno;
• sporadična (spontana mutacija pri zdravih starših);
• Dentov sindrom.

Razvrstitev sekundarnega Fanconijevega sindroma je povezana s skupino primarne patologije.

Presnovne motnje:

• cistinoza;
• tirozinemija, glikogenoza, galaktozemija;
• intoleranco za fruktozo.

Pridobljene patologije ledvic:

• paraproteinemija;
• tubulointersticijski nefritis;
• nevrotični sindrom;
• poškodbe ledvic po presaditvi;
• paraneoplastični sindrom.

Sindrom opazimo tudi pri zastrupitvah s težkimi kovinami, zastrupitvah z organskimi strupi, antibiotiki, strupenimi zdravili, opeklinah tretje in četrte stopnje.

Kot je razvidno iz zgornje razvrstitve, je izguba bistvenih mikroelementov in beljakovin z urinom redka neodvisna bolezen Praviloma je to zaplet drugih patologij.

Diagnostika

De Toni-Debreu-Fanconi simptomi pri otrocih in odraslih so razlog za nadaljnje diagnostično iskanje. IN biokemična analiza krvi, lahko zdravnik zazna zmanjšanje kalcija, fosforja, natrija in drugih elementov v sledovih ob povečanju ravni alkalne fosfataze (ALP). Ker se bikarbonati izgubijo z urinom, opazimo oksidacijo notranjega okolja. V splošnem testu urina opazimo prisotnost glukoze, fosforja, beljakovin in aminokislin. Urin ima nizka gostota, veliko je tega.

Od instrumentalne metode diagnostiko, rentgenske slike kosti nujno uporabljajo za ugotavljanje osteoporoze in patološke deformacije, kot tudi pregled žarišč okostenitve, da bi videli zaostajanje kostne starosti od starosti potnega lista.

Poleg tega je pri nekaterih bolnikih priporočljivo uporabiti radioizotopske študije ali scintigrafijo kosti. Območja aktivne rasti kosti bodo na zaslonu temnejša. To bo zdravniku omogočilo določitev resnosti bolezni.

Za določitev obsega poškodbe ledvičnega tkiva se izvede biopsija. Razkriva značilna oblika ledvične tubule v obliki labodjega vratu, atrofija tubularnega epitelija, prisotnost območij tkivne fibroze.

Zdravljenje

Kaj mora storiti zdravnik po diagnozi Fanconijevega sindroma? Zdravljenje otrok se začne čim prej, tem bolje. Namenjen je odpravljanju elektrolitskega neravnovesja, dopolnjevanju količine beljakovin in puferskih baz. Priporočljivo je za bolnike pitje veliko tekočine, posebna dieta z visoka vsebnost mikroelementov, omejitev soli in uvajanje alkalizirajočih živil v prehrano, kot so mleko in sadni sokovi. Poleg tega je otrokom priporočljivo jesti več suhega sadja.

Pri sekundarnem Fanconijevem sindromu simptomi izginejo po zdravljenju osnovne bolezni. Včasih je pri hudih deformacijah kosti morda potrebno posvetovanje s travmatologom ali ortopedom. Toda to je mogoče le, če pride do remisije z izginotjem vseh simptomov več kot leto in pol.

Preventiva in prognoza

Za preprečevanje primarne bolezni pred nosečnostjo poročeni pari s kompromitirano družinsko anamnezo bi morali opraviti medicinsko genetsko svetovanje. Verjetnost, da bo v družini bolan otrok, če obstaja nagnjenost k tej patologiji, je 25 odstotkov.

Sindrom De Toni-Debreu-Fanconi pri otrocih in odraslih se konča razočaranje. Pojavijo se v ledvičnem parenhimu nepovratne spremembe ki vodijo v razvoj kronične odpovedi ledvic in potrebo po dializi.

Fanconijev sindrom pri Basenjiju: znaki

Žal se sindrom ne pojavlja le pri ljudeh. Nekatere pasme psov lahko kažejo tudi Fanconijev sindrom. Zaradi dejstva, da je odstranitev čistokrvnih psov povezana z akumulacijo genetske mutacije, imajo različne dedne bolezni. Eden od njih je lahko Fanconijev sindrom. V tem primeru žival postopoma izgublja težo in opazimo atrofijo mišic. Zaradi bolečin v kosteh pes postane letargičen, šibek, preneha teči in se igrati, zaradi bolečin v kosteh pa skuša manj stopiti na tace. Drug simptom je prekomerna žeja in pogosto uriniranje.

Fanconijev sindrom (glukoza-fosfat-aminska sladkorna bolezen, de Toni-Debreu-Fanconijeva bolezen, primarna izolirani sindrom Fanconi) - genetska bolezen, ki se je razvila kot posledica avtosomno recesivne mutacije, za katero je značilna kršitev reabsorpcije vode in bioaktivnih snovi iz primarnega urina (tubularna reabsorpcija), ki jo povzroča poškodba ledvičnih tubulov. Spada v rahitično skupino bolezni, pri katerih pride do sistemskih presnovnih sprememb.

Vzroki

Patološke spremembe predstavljajo eno od oblik hiperparatiroidizma - endokrine motnje, ki se razvije s prekomerno proizvodnjo paratiroidnega hormona (proizvedenega obščitnične žleze) kot posledica žlezne hiperplazije ali maligne lezije.

Možnosti dedovanja za de Toni-Debreu-Fanconijev sindrom:

1. Avtosomno prevladujoč - okvarjeni gen je podedovan od enega od staršev (družinska oblika).
2. Avtosomno recesivno - okvarjen gen je prisoten pri obeh starših. V primeru sindroma govorimo o lokalni obliki avtosomno recesivnega dedovanja (kromosom 15q15.3.)

Fanconijev sindrom pri otrocih je lahko sestavni del drugih genetskih bolezni:

1. Cistinoza je čezmerno kopičenje cistina (aminokisline) v citoplazmi (notranje tekoče celično okolje) celice.
2. - kršitev pretvorbe galaktoze (monosaharida) v glukozo, ki jo povzroča mutacija gena, odgovornega za proizvodnjo galaktoza-1-fosfat uridil transferaze (encima).
3. Tirozinemija tipa I je pomanjkanje fumarilacetoacetat hidrolaze, ki vodi v moteno presnovo tirozina.
4. - huda hepatocerebralna distrofija, ki jo povzroča okvarjena presnova bakra.
5. fruktoza - izguba encima kot posledica motene absorpcije fruktoze, njena intoleranca zaradi pomanjkanja proteina prenašalca fruktoze.

Ugotovljeno je bilo, da patologija temelji na kombinirani tubulopatiji - skupini bolezni, pri katerih je moten transport biološko aktivnih snovi v tubulnem sistemu. Glavna povezava v mehanizmu razvoja Fanconijevega sindroma je okvara mitohondrijev (energetskega depoja celice) v ciklu trikarboksilne kisline (Krebsov cikel), ki je ključna faza celičnega dihanja.

Stopnje mehanizma razvoja bolezni, kjer bo vsaka naslednja stopnja posledica prejšnje, lahko predstavimo na naslednji način:

1. Mitohondrijska okvara, encimska tubulopatija.
2. Motena reabsorpcija aminokislin in encimov v ledvičnih tubulih.
3. Kopičenje kisline ().
4. Resorpcija (uničenje) kosti.
5. Motena reabsorpcija kalcija in kalija v tubulih.

Celice izgubijo oskrbo z energijo, kar povzroči hude presnovne motnje. Dejavniki tveganja vključujejo:

• zastrupitev s težkimi kovinami;
• toksične okužbe;
• jemanje tetraciklinskih antibiotikov s pretečenim rokom uporabnosti;
• pomanjkanje vitamina D;
• (motnja presnove beljakovin).

Razvrstitev

Obstajajo primarne (idiopatske) in sekundarne oblike Fanconijeve bolezni. Primarna oblika se razvije kot posledica dedovanja okvarjenega gena. Sekundarna oblika se pojavi z drugimi prirojenimi, genetsko določenimi boleznimi.

Sekundarni sindrom se lahko pojavi v ozadju pridobljenih patologij:

• paraproteinemija - prisotnost nenormalnih beljakovinskih teles v krvi;
• - hude motnje, ki se razvijejo, ko so poškodovani glomeruli ledvic;
• tubulointersticijski - skupina ledvičnih bolezni, za katere je značilna primarna poškodba tubulov;
• malignost(paraneoplastični sindrom);
• v primeru zastrupitve;
• hude opekline.

simptomi

Fanconijev sindrom, katerega simptomi se pri otrocih pojavijo do drugega leta življenja, ima dve možnosti razvoja, odvisno od kliničnih in laboratorijskih parametrov:

1. Prva možnost je značilna hud potek, huda zaostalost v telesnem razvoju, zlomi in deformacije kosti kot posledica hipokalciemije, oslabljena absorpcija v črevesju.
2. Druga možnost je razmeroma blag potek, zmerni znaki zaostanka v telesnem razvoju, deformacija kosti med normalno raven kalcija, je absorpcija kalcija v črevesju v mejah normale.

Prvi simptomi bolezni pri otrocih, mlajših od dveh let:

• močno zmanjšanje apetita;
• pomanjkanje telesne teže;
• letargija;
• (prebavne motnje zaradi beljakovinsko-energijskega pomanjkanja);
• žeja;
• nizek krvni tlak;
• (veliko število urin);
• nizka telesna temperatura;
• bruhanje.

Takšni otroci do petega leta starosti ne morejo hoditi.

Na vrhuncu bolezni, do petega ali šestega leta starosti, bodo prvi znaki (mehčanje kosti), deformacije kosti, paraliza, povezana s pomanjkanjem kalcija.

Po pojavu prvih znakov pride do zaostanka v duševnem in telesnem razvoju. Generalizirana (razširjena po telesu) dekalcifikacija se kaže z deformacijami spodnjih okončin (hallux valgus- ukrivljenost navznoter, varus - ukrivljenost navzven), izguba mišičnega tonusa, ukrivljenost prsni koš, kosti podlahti in ramen. Pomanjkanje fosforja pri otrocih vodi do pojava.

Ko sindrom pri otrocih napreduje, motnje vida, bolezni živčevja, sečil in prebavni sistem, bolezni ENT organov. Redko se pojavijo.

Pri Fanconijevem sindromu pri odraslih se osteomalacija pojavi zaradi pomanjkanja mineralov in elementov v sledovih. Bolniki se pritožujejo zaradi bolečin v kosteh, mišične oslabelosti, letargije in po možnosti povečane krvni pritisk, razvoj odpovedi ledvic v odsotnosti terapije.

Pri otrocih zgodnja starostže v prvih tednih življenja se lahko pojavijo znaki Wissler-Fanconijevega sindroma zaradi hudih alergijska reakcija. Za patologijo so značilni zvišana telesna temperatura, eritematozni izpuščaj in poškodbe sklepov (običajno rok).

Diagnostika

Za odkrivanje Fanconijeve bolezni laboratorij in vizualne metode diagnostiko Biokemični krvni test lahko razkrije pomanjkanje kalcija in fosforja, beta-2-mikroglobulina (nizkomolekularne beljakovine). V urinu se odkrijejo aminoacidurija (presnovni produkti aminokislin), ledvice (motnje elektrolitov), ​​glikozurija (sladkor v urinu), velika količina fosfatov in pomanjkanje mikroelementov (natrij, kalcij, kalij, fosfor in drugi).

Ima pomembno vlogo pri ocenjevanju delovanja ledvic ultrazvočni pregled in MRI.

Rentgenski pregled kosti omogoča preučevanje strukture kosti, odkrivanje strukturnih motenj, stopnjo osteoporoze, deformacije in oceno starostnega zaostajanja v razvoju kostnega tkiva. Pri Fanconijevi bolezni radiografija razkriva:

• groba vlaknasta struktura kosti;
• - uničenje epifizne (hrustančne) rastne plošče;
• celična struktura in izrastki v obliki ostrogov v golenici;
• in zlomi - v kasnejših fazah.

Študija pozitronske emisije (PET) zazna kopičenje radioizotopske snovi v rastnih predelih bolnikovih kosti.

Biopsijski material razkriva kršitev strukture kosti, praznine (patološke depresije) in slabo mineralizacijo.

Pri glukoza-fosfat-aminski sladkorni bolezni se izvaja diferencialna diagnoza z naslednjimi patologijami:

• cistinoza;
• glikogenoza;
• različni sindromi (Low, nefrotični);
• multipli mielom (maligna krvna bolezen);
• intoleranca za fruktozo zaradi genetskih dejavnikov, drugo dedne bolezni;
• stanja, ki nastanejo med presaditvijo ledvice.

Zdravljenje

Fanconijev sindrom zdravi hematolog in genetik. V primeru nepravilnosti v strukturi ledvičnih struktur, hude proteinurije, je potrebno posvetovanje z urologom in nefrologom, v primeru endokrinih motenj - endokrinologa, v primeru okvare vida - oftalmologa.

Terapija je namenjena:

• odprava elektrolitskih motenj, zlasti tubularne acidoze;
• popravek kislinsko-bazičnega neravnovesja;
• izločanje klinične manifestacije(simptomatsko zdravljenje).

Tečaj predpisuje dodatke kalija in kalcija, vitamin D s postopnim povečevanjem odmerka in sčasoma krvni test za vsebnost fosforja in kalcija. Priporoča se veliko tekočine in prehrana. V prehrani morate omejiti porabo slane hrane in soli, v prehrano uvesti mleko, suhe marelice, suhe slive in sadne sokove. Ko se krvna slika normalizira, lahko naredite masažo in borove kopeli.

Kirurški poseg je indiciran le za hude deformacije kosti. Operacija se izvaja s stabilno remisijo, ki traja eno leto in pol, kar potrjujejo diagnostični kazalci in klinične manifestacije.

Večina hud zaplet glukoza-fosfat-aminski diabetes - . V primeru hude bolezni, ki ogroža bolnikovo življenje, je indicirana hemodializa ("umetna ledvica").

Pri nekaterih vrstah odpovedi ledvic se začasno izvaja hemodializa, dokler se delovanje ledvic ne izboljša ali ponovno vzpostavi. V drugih primerih z ireverzibilnimi procesi v ledvicah se postopek izvaja vse življenje.

Dializa vključuje prehod krvi skozi poseben sistem, kjer se strupene snovi ločijo od biotekočine in odstranijo z raztopino dializata. Telo se osvobodi strupenih produktov razpada do naslednjega kopičenja.

Napovedi

Napoved je odvisna od osnovne bolezni, proti kateri se je razvil sindrom. Če je osnovna bolezen neoplazma, je lahko napoved razmeroma ugodna, če jo uspešno odstranimo.