Karsinoid sindromun simptomları. Karsinoid sindromu - simptomlar və müalicə. Mümkün yerlər

John A. Outes, L. Cekson Roberts II (John A. Oates, L. Jackson Roberts II)

Üz dərisinin qızarması, telangiektaziya, ishal, ürək klapanlarının zədələnməsi və bronxların daralması ilə müşayiət olunan karsinoid şişdə bütün bu təzahürlərin bir və ya bir neçə bioloji aktiv maddənin ifraz olunması ilə əlaqədar olduğu güman edilir. şiş. Serotonin ilk kəşf edilən bu maddələrdir. Onun hiper istehsalı karsinoid sindromunun ən daimi biokimyəvi göstəricisi kimi xidmət edir. Bununla belə, bu, simptomların yeganə vasitəçisi deyil, çünki karsinoid şişlər həm müxtəlif indollar, həm də kimyəvi cəhətdən naməlum maddələr, o cümlədən vazoaktiv peptidlər və histamin istehsal edə bilər. Sonuncu maddələr dərinin qızarmasına səbəb ola bilər. Karsinoid şişlərin geniş təsnifatı onların istehsal etdiyi bioloji aktiv maddələrin geniş çeşidini, habelə onların istehsal və toplanmasının müxtəlif mexanizmlərini nəzərə alır. Buna uyğun olaraq, karsinoid sindromun geniş spektrli klinik təzahürləri qeyd edildi.

Şişlər.Karsinoid şişlər enterokromafin hüceyrələrdən ibarət yavaş böyüyən neoplazmalardır. Karsinoid sindroma səbəb olan metastatik şişlər adətən kiçik ilkin şişlərdən əmələ gəlir. ileum. Bu sindrom həm də əlavədə, həzm sisteminin embrional ön hissəsindən (bronxlar, mədə, mədəaltı vəzi və qalxanabənzər vəzlər) əmələ gələn orqanlarda, həmçinin yumurtalıq və xaya teratomlarından əmələ gələn neoplastik formasiya nəticəsində yarana bilər.

Karsinoid şişlər digər orqanlara minimal metastazla qaraciyərə metastaz verməyə son dərəcə meyllidir (və metastazlar geniş ola bilər). Qaraciyərdənkənar metastazlara sümüklərdə, əsasən osteoblastik elementlərlə təmsil olunan, həmçinin ağciyərlərdə, mədəaltı vəzilərdə, yumurtalıqlarda, böyrəküstü vəzilərdə və digər orqanlarda olan şişlər daxildir.

Birincili karsinoid şişlər ən çox appendiksdə lokallaşdırılır, lakin çox nadir hallarda metastaz verirlər. Yoğun bağırsaqdan karsinoid metastaz verə bilər, lakin demək olar ki, heç vaxt hormonal fəaliyyət göstərmir.

İleumun ümumi karsinoid şişi histoloji cəhətdən eyni ölçülü hüceyrələrin və eyni növ nüvələrin yığcam birləşmələri ilə xarakterizə olunur. Bu hüceyrələrin histokimyəvi xüsusiyyəti gümüş duzlarının metal gümüşə çevrildiyi zaman müsbət argentofilik reaksiyadır. Diaqnoz üçün müsbət argentofilik reaksiya tələb olunmur, lakin embrionun anterior həzm sistemindən əmələ gələn orqan karsinoid şişlərində az miqdarda argentofil hüceyrələr olur. Bu orqanların şişləri geniş histoloji təzahürlərlə fərqlənir: məsələn, ağciyərlərdə - tipik bronxial karsinoiddən yulaf hüceyrəli karsinomadan fərqlənməyən histoloji formalara qədər. Elektron-mikroskopik müayinə zamanı həmişə onlarda elektron sıx ifrazat qranulları aşkar edilir.

Klinik təzahürlər.Əksər metastatik şişlərdən fərqli olaraq, karsinoid şişlər qeyri-adi yavaş böyümə ilə xarakterizə olunur və buna görə də xəstələr karsinoid diaqnozu qoyulan vaxtdan 5-10 il yaşayırlar. Bu şişlərin hormonal aktivliyi həm geniş spektrli klinik əlamətlərə, həm də uzun müddət xəstəliyə səbəb olur. Ölüm ürək və ya qaraciyər çatışmazlığı, eləcə də şiş böyüməsi ilə əlaqəli ağırlaşmalar nəticəsində baş verir.

vazomotor reaksiya. Çox vaxt şiş baş və boyun dərisinin eritematoz qızartı şəklində dərinin hiperemiyası ilə özünü göstərir (üzün qan axını sahəsi). Damar reaksiyası zamanı dərinin rəngi qırmızıdan siyanotikə, sonra isə açıq solğunluğa dəyişə bilər. Uzun müddət davam edən hiperemiya hücumları periorbital bölgənin lakrimasiyası və şişməsi ilə müşayiət oluna bilər. Bu reaksiyaların sistemli təsiri müxtəlifdir. Onlar taxikardiya və hipotenziya ilə özünü göstərə bilər, lakin bəzən qan təzyiqi dəyişmir. Hipertansiyon nadir hallarda qeydə alınır və buna görə də karsinoid sindromu onun səbəbi hesab edilə bilməz.

Dərinin hiperemiyasına emosional amillər (həyəcan və həyəcan), qida qəbulu və spirtli içkilər səbəb ola bilər. Bundan əlavə, pentaqastrin və epinefrin kimi beta-adrenergik antaqonistlər vazodilatasiya üçün bir tətik rolunu oynaya bilər. Bu farmakoloji agentlərin səbəb olduğu hemodinamik pozğunluqlar açıq şəkildə ifadə oluna bildiyi üçün onları çox ehtiyatla təyin etmək lazımdır.

Telenjiektaziya. Karsinoid sindromlu bəzi xəstələrdə dəri damarlarının genişlənməsinin tez-tez və uzun sürən hücumları nəticəsində əvvəlcə üz və boyun nahiyəsində, sonra isə onların ən çox təzahür etdiyi yerdə ziqomatik sümükdə telenjiektaziyalar yarana bilər.

Mədə-bağırsaq traktından gələn simptomlar. Vasomotor reaksiyalar bəzən artan peristaltika, qəfil ağrı hücumları və diareyanın kəskin inkişafı ilə qarın boşluğunda "gurultu" ilə müşayiət olunur. Ancaq daha tez-tez ishal sekretor komponentlə xroniki olur, ağır hallarda bağırsaqda udma proseslərinin pozulması ilə müşayiət olunur.

Ürək-damar təzahürləri. Karsinoid sindromun xarakterik xüsusiyyəti, əsasən ürəyin sağ nahiyələrində endokardın və klapanların fibroelastozudur, lakin bəzən sol hissələrdə də kiçik dəyişikliklər aşkar edilir. Mukopolisaxaridlər, kollagen və mikrofibrillərlə zəngin stroma ilə əhatə olunmuş hamar əzələ hüceyrələrindən ibarət olan endokardın lövhəşəkilli qalınlaşmaları daxili elastik membrana nüfuz etmir. Qapaq vərəqlərinin, tendin kordlarının və papilyar əzələlərin yerdəyişməsi sağ ürəyin klapanlarının disfunksiyasına gətirib çıxarır ki, bu da onların regurgitasiyasına, stenozuna və ya hər ikisinə səbəb ola bilər. Lifli proses tricuspid qapaq çatışmazlığı və ağız stenozu səbəbindən son dərəcə təhlükəli hemodinamik pozğunluqlara səbəb ola bilər. ağciyər arteriyası. Ürək funksiyasının eyni vaxtda pozulması ilə yüksək ürək çıxışı ya şiş tərəfindən vazodilatatorların davamlı buraxılması və ya şiş metastazlarında qan axınının artmasının nəticəsi ola bilər.

Ağciyər simptomları. Bronxların daralması karsinoid sindromda daha az baş verir, xüsusilə vazomotor aktivliyin artması dövründə tələffüz edilə bilməz.

Ümumi simptomlar. Hormonal təsirlərə əlavə olaraq, karsinoid şişin özü bağırsaq tıkanıklığına və ya bağırsaq qanamasına səbəb ola bilər. Bağırsaqda və ya qaraciyərdə lokallaşdırılmış karsinoid şişdə nekrotik dəyişikliklər qarın ağrısına, xəstənin rifahının ümumi pisləşməsinə, qızdırma və leykositoza səbəb ola bilər. Metastaz iləzah karsinoid sindromu qaraciyərin ölçüsünün artması ilə özünü göstərir. Qaraciyər metastazlarının yayılması qaraciyər funksiyası testlərinin nəticələri dəyişməzdən əvvəl baş verə bilər. Bəzən karsinoid sindromu myastenia gravis ilə müşayiət olunur.

Karsinoid şişin hormonal fəaliyyəti. Karsinoid şişlərin ən daimi xarakteristikası onlarda triptofandan 5-hidroksitriptofan (5-HTP) əmələ gəlməsini kataliz edən triptofan hidroksilazanın aktivliyidir. Karsinoid şişlərin əksəriyyətində aromatik dekarboksilaza da var. L -5-hidroksitriptamin (serotonin) əmələ gəlməsini kataliz edən amin turşuları. Mədə və digər orqanların karsinoid şişlərində ön hissədən inkişaf edir həzm sistemi embrion, dekarboksilaza aktivliyi tez-tez azalır, bunun nəticəsində onlar serotonin deyil, 5-GTP buraxırlar. Şişdən ayrıldıqdan sonra serotonin monoamin oksidaz tərəfindən təsirsiz hala gətirilir. Bundan əlavə, trombositlər tərəfindən udulur, bu da qandan sərbəst serotoninin çıxarılmasına kömək edir. Monoamin oksidaz serotonini 5-hidroksiindoleasetaldehidə oksidləşdirir, bu da öz növbəsində aldehiddehidrogenazanın təsiri altında tez bir zamanda 5-hidroksiindolasetik turşuya (5-HIAA) çevrilir. Bu turşu sidikdə sürətlə xaric olur və demək olar ki, bütün dövriyyədə olan serotonin ifraz olunan 5-HIAA miqdarı ilə ölçülə bilər. Karsinoid şişlər serotonin toplamaq qabiliyyətinə görə fərqlənir, onun şiş toxumasında konsentrasiyası 1 q-da bir neçə mikroqramdan 3 mq/q-a qədər dəyişə bilər. Şiş toxumasında serotoninin konsentrasiyası 5-HIAA-nın sidik ifrazına uyğun olaraq onun sintezinin intensivliyi ilə əlaqəli deyil. Bir sözlə, ileumun şişləri, embrionun ön həzm sistemindən ontogenetik olaraq inkişaf etmiş digər orqanlarda lokallaşdırılmış karsinoidlərə nisbətən daha çox serotonin toplayır.

Karsinoid sindromlu xəstələrdə şişdə və qanda taxikinin sinfi peptidləri müəyyən edilir. Bu sindromda bu sinfə aid olan bir neçə vazodilator peptidlər, o cümlədən qeyri-dekapeptid maddə P. Karsinoid sindromu üçün xarakterik olan taxikinin sinfinə aid xüsusi maddələr hələ aşkar edilməmişdir.

Bradikinin, vazodilatlayıcı peptidlər kimi, vazomotor aktivliyin artması dövründə sərbəst buraxılır (lakin həmişə deyil). Buna uyğun olaraq, karsinoid sindromda onu törədən əsas spesifik maddə hesab edilə bilməz.

Bəzi karsinoid şişlər, xüsusən də mədə şişləri, sidikdə onun miqdarının artması ilə aşkar edilə bilən böyük miqdarda histamin istehsal edir və buraxır. Şişdən histaminin sərbəst buraxılması ani vazodilatasiyaya səbəb olur, isti basma, taxikardiya və hipotenziya ilə müşayiət olunur.

Bir sıra hallarda karsinoid sindromu hiperadrenokortisizm ilə müşayiət olunur. Bu, adətən ileumda deyil, digər orqanlarda (bronxlar, mədəaltı vəzi, yumurtalıqlar və mədə) lokallaşdırılmış şişlər tərəfindən adrenokortikotrop hormonun və ya kortikotropin-relizinq faktorunun ektopik istehsalı nəticəsində yaranır.

Bəzi hallarda "çoxlu endokrin adenomalar" embrionun həzm traktının ön hissəsindən inkişaf etmiş orqanlarda lokallaşdırılmış karsinoidləri müşayiət edir. Bunlara Zollinger-Ellison sindromuna səbəb olan paratiroid adenomaları və pankreas şişləri daxildir.

Embriogenetik olaraq həzm sisteminin ön hissəsi ilə əlaqəli orqanların şişləri histoloji quruluşa görə karsinoidə bənzəyir. Onlar karsinoid sindromun adi klinik təzahürləri olmadıqda çox böyük miqdarda qastrin, insulin, kalsitonin, qlükaqon, kortikotropin, böyümə hormonu, böyümə hormonu lizinq faktoru və vazoaktiv bağırsaq polipeptidləri istehsal edə bilər. Bu karsinoid şişlərin, karsinoid sindromunun inkişafına səbəb olan şişlərlə ümumi embriogenetik mənşəli olduğu görünür.

Patofiziologiya.Serotonin ilə əlaqəli karsinoid sindromun klinik təzahürlərindən məsuldur artan motor bacarıqları bağırsaqlar. Bundan əlavə, qanda onun səviyyəsinin artması endokardda fibrinin çökməsinə səbəb ola bilər.

Serotoninin həddindən artıq istehsalının ikincil təsiri, pəhriz triptofanın əhəmiyyətli bir hissəsinin hidroksilləşmə prosesində metabolizə edildiyi hallarda da özünü göstərir; az miqdarda isə nikotinik turşu və zülalların əmələ gəlməsi üçün mövcud olur. 5-HIAA-nın sidiklə 200-300 mq/gündən artıq ifrazı ilə plazmada triptofan səviyyəsi azalır və nikotinamid çatışmazlığı aşkar edilir.

Paroksismal vazodilatasiya mexanizmi. Histamin ifraz edən mədə karsinoidləri olan xəstələrdə paroksismal vazodilatasiya bu aminin təsiri ilə bağlı ola bilsə də, onların başlama mexanizmi hələ də yaxşı başa düşülməyib. Mövcud sübutlar serotoninin bu tutmalara vasitəçilik etmədiyini göstərir.

Paroksismal vazodilatasiyaya səbəb olan maddələrin sərbəst buraxılması, görünür, katekolaminlər tərəfindən də təhrik edilə bilər, çünki əksər hallarda bu hücumlar kortəbii deyil, həyəcan və digər emosional amillərlə əlaqələndirilir. Təcrübədə bu tutmalar gündə 0,5 mkq-dan az miqdarda izoproterenolun tətbiqi nəticəsində yarana bilər. Pentaqastrin 25 mkq-dan az dozada da dərinin kəskin qızartısına səbəb olur ki, bu da tez-tez yemək zamanı baş verir. Bu hücumlar somatostatin ilə dayandırıla bilər, bu, çox güman ki, vazodilatator maddələrin salınmasını maneə törədir.

Diaqnostika. Semptomların tam dəsti ilə karsinoid sindromu asanlıqla tanınır. Üstəlik, simptomlardan yalnız biri mövcud olsa belə, diaqnoz qoyula bilər. Diaqnoz 5-hidroksiindolların hiper istehsalı və 5-HIAA-nın sidiklə ifrazının artması ilə təsdiqlənir, bu normal olaraq gündə 9 mq-dan çox olmamalıdır. Serotonində yüksək pəhriz olan bir xəstədə karsinoidin biokimyəvi diaqnozu çətin ola bilər. Məsələn, əhəmiyyətli miqdarda serotonin ehtiva edən böyük miqdarda qoz və ya banan qəbul etdikdən sonra sidikdə 5-HIAA ifrazı artır. Bəziləri dərmanlar nəticələrə də təsir edir. biokimyəvi analizlər 5-HIAA-nın sidiklə ifrazı və karsinoid sindromun yanlış diaqnozuna səbəb ola bilər. 5-HIAA-nın sidiklə ifrazı, məsələn, tərkibində guaiacolate olan öskürək siroplarının, həmçinin bəzi fenotiazinlərin istifadəsi ilə gücləndirilir. 5-hidroksiindolun alimentar yolunu istisna etdikdən sonra, sidiklə gündə 25 mq-dan çox ifraz olunarsa, karsinoid sindromu diaqnozu qoyulmalıdır. Karsinoid sindromda qeyri-tropik sprue, kəskin bağırsaq obstruksiyası, 9-25 mq/gün 5-HIAA xaric edilə bilər.

Qanda və ya trombositlərdə serotoninin miqdarının ölçülməsi karsinoid sindromun diaqnozu üçün sidikdə onun əsas metabolitlərinin kəmiyyətcə müəyyən edilməsi ilə müqayisədə daha az əhəmiyyət kəsb edir. Eyni zamanda, şiş toxumasında artan serotoninin miqdarının müəyyən edilməsi onun öyrənilməsinə zəruri əlavə kimi xidmət edir. histoloji quruluş onun karsinoid təbiətini müəyyənləşdirmək. Karsinoiddən şübhələnən bir şişin toxumasında serotoninin kəmiyyət təyinini həyata keçirməzdən əvvəl onun bir hissəsi həmişə donmuş vəziyyətdə saxlanılmalıdır.

Şübhəli karsinoid sindromu üçün diaqnozun əsas istiqamətləri

1. 5-HIAA-nın gündəlik sidik ifrazının miqdarı

2. 5-HIAA-nın sidiklə ifrazının artması karsinoid sindromun diaqnozunu təsdiq edərsə, xayalarda, yumurtalıqlarda və ya bronxlarda birincili şişi aşkar etməyə cəhd edilməlidir.

3. Qaraciyər metastazlarının kəsilməsinin mümkünlüyü məsələsini həll etmək üçün aşağıdakılar lazımdır: kompüter tomoqrafiyası, qaraciyərin sintillyasiya skanı, arterioqrafiya, ultrasəs istifadə edərək qaraciyər metastazlarının lokalizasiyasını və təbiətini müəyyən etmək; təxmin etmək funksional vəziyyət qaraciyər və ürək; ekstrahepatik metastazları axtarın (sümüklərdə və digər toxumalarda)

4. Davamlı ishal olan xəstələrdə bağırsaqda udma proseslərinin mümkün pozulmasını (malabsorbsiya) istisna etmək lazımdır.

Diferensial diaqnoz. Xəstədə paroksismal vazodilatasiya olduqda, sidikdə 5-HIAA ifrazının artması ilə müşayiət olunmayan hallarda, karsinoid şişi və əlaqəli karsinoid sindromun inkişafını təsdiqləmək üçün digər xəstəliklərə diqqət yetirmək lazımdır. diaqnostik əlamətlər. Eyni zamanda nəzərə almaq lazımdır ki, bəziləri patoloji şərtlər mastositoz da daxil olmaqla mast hüceyrələrinin sistemli aktivləşməsi ilə əlaqəli, sidikdə 5-HIAA səviyyəsini artırmadan ani vazomotor hücumlar, hipotenziya və hətta bayılma ilə müşayiət oluna bilər. Ani "isti flaşlar" menopoz üçün xarakterikdir, onlar ilk növbədə spesifik medulyar karsinoma daxil olan digər şişləri müşayiət edirlər. qalxanvarı vəzi.

karsinoid sindromunun variantları.Şişin mənşəyi onun bioloji aktiv maddələrinin istehsalına, onların yığılmasına və sərbəst buraxılmasına təsir göstərir. Embriogenetik olaraq həzm traktının ön hissəsi (bronxlar, mədə, mədəaltı vəzi) ilə əlaqəli orqanlarda olan karsinoid şişlər, embrionun distal orta bağırsağından çıxan orqanlarda inkişaf etmiş şişlərdən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir. Sonuncu klassik karsinoid sindromun inkişafına səbəb olur ki, bu zaman şiş həmişə az miqdarda 5-hidroksitriptofan (5-GTP) ilə və ya onsuz serotonin ifraz edir. Bir qayda olaraq, şişdə böyük miqdarda serotonin var və adətən argentofilik hüceyrələrin sıx kompakt birləşmələrindən ibarətdir.

Embrionun həzm sisteminin ön hissəsindən inkişaf edən orqanlarda olan karsinoid şişlər, əksinə, daha az serotonin və argentofil hüceyrələri ehtiva edir və 5-GTP ifraz edə bilir. Bu şişlər daha çox hiperadrenokortisizm və çoxsaylı endokrin adenomalarla əlaqəli görünür.

Bu qrupun bütün karsinoid şişləri üçün ümumi olan bu ümumi xüsusiyyətlərə əlavə olaraq, mədə və bronxların karsinoidləri spesifik klinik və biokimyəvi xüsusiyyətləri ilə fərqlənir. Mədənin karsinoid şişləri olan xəstələr qeyri-adi "isti flaşlar" ilə xarakterizə olunur, adətən üz və boyun dərisində kəskin şəkildə müəyyən edilmiş əyri sərhədləri olan parlaq qırmızı eritematoz ləkələrin görünüşü ilə başlayır və nəticədə birləşir. Çox güman ki, bu hücumlar qida qəbulu ilə təhrik edilir. Mədənin karsinoid şişlərində dekarboksilaza fermenti çatışmazdır və 5-GTP ifraz edir. Bir qayda olaraq, onlar da histamin ifraz edirlər, bununla əlaqədar xəstələrdə tez-tez mədə xorası inkişaf edir. İshal və ürək pozğunluqları bol 5-GTP ifraz edən və kifayət qədər serotonin istehsal etməyən karsinoid şişlərin tipik klinik təzahürləri deyil.

Bronxların karsinoid şişləri olan xəstələrdə vazomotor hücumlar xüsusilə uzun və şiddətlidir. Onlar periorbital toxumaların şişməsi, həddindən artıq yırtılma və tüpürcək, hipotenziya, taxikardiya, narahatlıq və ya narahatlıq, titrəmə ilə müşayiət olunur. Bulantı, qusma, keçilməz ishal və bronxial daralma xəstənin vəziyyətini son dərəcə ağırlaşdıra bilər.

Bu hücumların qarşısını qlükokortikoidlərin köməyi ilə almaq olar və xlorpromazin onların əsas təzahürlərini müəyyən dərəcədə dayandırmağa imkan verir.

Müalicə.Karsinoid sindromun müalicəsi, ilk növbədə, şişin kütləsini azaltmağa yönəldilmişdir. cərrahi yolla və/yaxud kemoterapi dərmanlarının köməyi ilə və ikincisi, hormonların səbəb olduğu simptomları yüngülləşdirmək və dayandırmaq üçün.

Karsinoid sindromu diaqnozundan sonra bəzi xəstələrdə xaya və ya yumurtalıq teratomalarından, həmçinin bronxlardan inkişaf etmiş şişlər çıxarılır. Bu lokalizasiyanın karsinoid şişləri, sirrinin birbaşa sistem dövriyyəsinə salınması ilə əlaqədar olaraq, metastazların görünüşündən əvvəl də karsinoid sindromunun inkişafına səbəb olur. Humoral maddələr portal dövriyyə sisteminə buraxılarsa, qaraciyər tərəfindən əsasən metabolik olaraq zərərsizləşdirilir və buna görə də bu şişlər yalnız metastazların meydana gəlməsindən sonra, ən çox qaraciyərdə karsinoid sindromunun inkişafına səbəb ola bilər. Karsinoid şişlər nisbətən yavaş böyüdüyündən qaraciyər metastazlarının palliativ rezeksiyası bəzi hallarda xəstənin vəziyyətini yüngülləşdirə bilər. Böyük təcrid olunmuş qaraciyər metastazlarının kəsilməsi sindromun klinik təzahürlərinin zəifləməsinə və bir neçə il ərzində 5-HIAA-nın sidiklə ifrazının azalmasına gətirib çıxarır. Bəzən çoxlu qaraciyər metastazları ilə qaraciyərin bir lobu və ya bütün qaraciyər rezeke edilir. Bu əməliyyat yalnız metastazlar əsasən rezeksiya ediləcək qaraciyərin lobunda lokallaşdırıldığı halda həyata keçirilir. Əməliyyatın həcmi qaraciyərin ultrasəs müayinəsi, kompüter tomoqrafiyası, həmçinin laparoskopiya və ya laparotomiya zamanı qaraciyərin səthinin müayinəsi məlumatları ilə müəyyən edilir.

Qaraciyərin hər iki lobunda diffuz metastazları olan xəstələrdə cərrahi bağlama və ya perkutan embolizasiya ilə şiş kütləsinin azalmasına və klinik simptomların azalmasına nail olmaq olar. qaraciyər arteriyası. Kifayət qədər təcrübə hələ yığılmayıbvə oxşar əməliyyatlar, buna görə də, bu müalicə metodunun effektivliyinin və mümkün postoperatif ağırlaşmaların daha da öyrənilməsi lazımdır.

Universal təsirli üsullar kemoterapi inkişaf etdirilməmişdir. Bəzi hallarda palliativ təsir həm fərdi, həm də kombinasiyada istifadə edilən 5-fluorourasil, siklofosfamid, streptozotosin, doksorubisin və metotreksat tərəfindən təmin edilir. müxtəlif birləşmələr. Bu kemoterapiyaya obyektiv reaksiya azdır: müalicə kursundan sonra remissiyanın orta müddəti adətən bir ildən azdır, əlavə olaraq, demək olar ki, bütün kemoterapi dərmanları açıq-aşkar zəhərli təsir göstərir. Xəstələrin yalnız çox kiçik bir hissəsində 5-fluorourasil ilə müalicə yüngül toksiklik ilə müşayiət olunur. Gündə 150 ​​mq-dan çox 5-HIAA sidikdə ifraz olunarsa və ya xəstədə "isti basmalar" varsa, bütün kemoterapevtik agentlərin ilkin dozaları kiçik olmalıdır, çünki yüksək dozaların təsiri altında şiş toxumasının sürətli lizis xəstəliyinə səbəb ola bilər. vasitəçi maddələrin kütləvi şəkildə sərbəst buraxılması və "karsinoid böhranına" səbəb olur. Radiasiya terapiyası metastaz mərhələsində, məsələn, sümükdə təsirli ola bilər. Bəzi xəstələr tamoksifen və leykosit interferon ilə müalicə olunmağa çalışıldı.

Müəyyən bir müvəffəqiyyət, hərəkəti şiş toxumasının humoral vasitəçi maddələrinə yönəldilmiş dərmanlarla müalicə ilə müşayiət oluna bilər. Beləliklə, məsələn, əhəmiyyətli miqdarda histamin istehsal edən və buraxan mədə karsinoidlərində onun vazodilatlayıcı təsiri H-1 (məsələn, difenhidramin) və H-2 (simetidin və ya ranitidin) antaqonistlərinin birləşməsi ilə bloklana bilər. Diareya ilə müalicə əsasən simptomatikdir (loperamid ilə dayandırılır). Bundan əlavə, siproheptadin və metisergid kimi serotonin antaqonistləri də eyni məqsədlə istifadə edilə bilər, baxmayaraq ki, metisergidlə uzunmüddətli müalicə retroperitoneal fibrozun inkişaf riski ilə əlaqələndirilir. Serotoninin sintezindəki mərhələlərdən birini dayandırmaq və ishaldan xilas olmaq üçün triptofan hidroksilazanın fəaliyyətini maneə törədən p-xlorofenilalanin də istifadə olunur. Başqa bir dərman - somatostatin - karsinoid şiş tərəfindən mediator maddələrin kütləvi şəkildə sərbəst buraxılmasında, həmçinin "karsinoid böhranı" fenomenində effektivliyini göstərdi, çünki bu, ishal və bronxial daralma zamanı inkişaf edən vazodilatasiya hücumlarını kifayət qədər dayandırdı. Qlükokortikoidlərlə şiddətli vazomotor hücumların qarşısını alın və dayandırın klinik simptomlar fenotiazinlərin köməyi ilə karsinoid sindromu, əsasən bronxlarda və ya inkişaf etmiş digər orqanlarda şiş lokallaşdırılmış xəstələrdə -dənembrionun həzm traktının ön hissəsi.

Hal-hazırda bu xəstəlikdə endokardial fibrozun inkişafının reqressiyasını və ya ən azı qismən dayandırılmasını təşviq edən üsullar hazırlanmamışdır ki, bu da təsirlənmiş fibrotik ürək qapaqlarının cərrahi dəyişdirilməsini xeyli çətinləşdirir.

5-HIAA-nın gündə təxminən 100 mq miqdarında sidik ifrazı ilə niasin qəbulu xəstədə pellagranın inkişafına mane olur.

Hipotansiyonu katekolaminlərlə müalicə etmək olmaz, çünki epinefrin, norepinefrin və digər adrenergik preparatlar qan dövranı pozğunluqlarını artıran və uzadan vazodilatatorların şişdən salınmasını stimullaşdırır. Hipotansiyon korreksiya tələb edirsə, mayenin dəyişdirilməsinə və ya metoksamin tətbiqinə üstünlük verilməlidir.

T.P. Harrison. daxili tibb prinsipləri.Tərcümə d.m.s. A. V. Suçkova, t.ü.f.d. N. N. Zavadenko, t.ü.f.d. D. G. Katkovski

Kim bu qədər narahatdır daha yaxşı vaxtlar, yalnız belə patologiyalara xas olan xüsusi bir sindrom var. Karsinoidlər üçün xarakterikdir - neyroendokrin hüceyrələrdən ibarət şişlər.

Bəzi insanlarda xəstəliyin yavaş irəliləməsi səbəbindən tam sağalma mümkündür, lakin erkən diaqnoz və əməliyyatla.

Karsinoidlər və karsinoid sindromu

Karsinoidlər karsinomalara morfoloji oxşarlığına görə belə adlandırılmışlar, lakin sonunculardan daha az bədxassəli şişlik dərəcəsi ilə fərqlənirlər.

Hazırda onlar mədə-bağırsaq xərçənginin 9%-ə qədərini təşkil edir, lakin bədənin istənilən yerində əmələ gələ bilirlər (ümumilikdə təxminən 0,2%).

Şişlər hüceyrələrdən əmələ gəlir sinir sistemi və hormonlardan asılıdırlar, çünki onlar özləri serotonin və bəzi digər bioloji aktiv zülallar istehsal edirlər. Diaqnoz qoyulan xəstələrin yaşı oxşar xəstəliklər, adətən 50-60 ildən az deyil.

Karsinoidlər uzun illər ərzində yavaş-yavaş böyüyür. Onların ölçüləri çox vaxt kiçikdir, buna görə də son vaxtlara qədər demək olar ki, hesab olunurdu. Çox vaxt onlar yalnız yarılmadan sonra aşkar edildi və ölüm səbəbi yox idi.

Ancaq indi artıq sübut edilmişdir ki, 80% hallarda, müalicə edilmədən bu neoplazmalar özlərini verir - bağırsaqlara, qarın orqanlarına,.

Karsinoid sindromu- insanlarda tamamilə karsinoidin olması ilə əlaqədar olan bir sıra klinik təzahürlər. Bu şişlər hormonları ifraz etdiyindən, sonuncular qan dövranına daxil olur və bütün patoloji simptom kompleksinin inkişafına kömək edir.

Bu fenomen hər xəstədə baş vermir, lakin bir neçə il davam edə bilər, dəri, qarın, ürək və s.-dən müxtəlif simptomları ehtiva edir.

Karsinoid sindromlu bir xəstənin şəkli

Karsinoid sindromun inkişafı, kiçik bağırsaq və bronxların bir şişinin olması halında daha çox ehtimal olunur, çünki əhəmiyyətli miqdarda hormon istehsal edən bu neoplazmalardır.

Mədə-bağırsaq traktının və bədənin digər hissələrinin digər şişləri bu maddələrdən daha az istehsal etdiyindən, onların simptomları son mərhələyə qədər olmaya bilər. Yalnız metastatik proseslərin olması klinik mənzərənin görünüşünü əks etdirən şəkli dəyişir.

Karsinoidlərin növləri

Xarakterik sindroma səbəb olan şişlərin 40%-ə qədəri nazik bağırsaqda, 25%-ə qədəri appendiksdə, 15%-i isə anusun yaxınlığında yerləşir. Təsvir edilən tipli neoplazmalar mədədə, bronxlarda, reproduktiv sistemdə daha az rast gəlinir.

Lokalizasiyadan asılı olaraq karsinoidlərin əsas xüsusiyyətləri aşağıdakılardır:

1. . Orqanın dibində və ya forniksində, xaric edildikdə inkişaf edir mədə şirəsi Allergiya vasitəçisi olan histaminin sərbəst buraxılmasına səbəb olur. Nəticədə artan miqdarda xlorid turşusu istehsal olunur. Qadınlar daha tez-tez xəstələnirlər. Semptomlar xoraya bənzəyir - ağrı, ürək yanması və bəzən qanaxma. Üç növ formasiya var - atrofik qastritdən yaranan, Zollinger-Ellison sindromu ilə, heç bir xəstəliklə əlaqəsi olmayan.
2. . Daha tez-tez təsadüfən diaqnoz qoyulur, çünki nadir hallarda simptomlar verirlər. Böyük ölçülərdə hemoroid klinikası, həmçinin qəbizlik, rektal qanaxma müşahidə edilə bilər. Metastazların meydana gəlməsi ilə belə, karsinoid sindromu ehtimalı azdır.
3. Bronxial şiş. Qeyri-adi, aşağı hissəsində neoplazmaların 2% -ə qədər tənəffüs sistemi. Bir çox xəstələr çox siqaret çəkənlərdir və sonuncularda adətən yavaş irəliləyən şişlər aqressiv bir kurs alır, tez-tez diafraqma bölgəsində verir.
4. . Ən çox yayılmış lokalizasiya növü. Demək olar ki, həmişə sonrakı mərhələlərdə xarakterik simptomlar kompleksi verir, həmçinin metastaz və maneə kimi özünü göstərir. Bağırsaq işemiyasına (qan dövranının pozulması səbəbindən oksigen aclığı), bükülmələrə və deformasiyalara səbəb ola bilər. Bu şişlərin diaqnozu çox çətindir.
5. Şiş əlavə(əlavə). Onlar daha tez-tez gənclərdə müşahidə olunur, əksər hallarda onlar bağırsağın iltihabı fonunda çıxarıldıqda aşkar edilir. Onlar kiçik ölçülüdür, demək olar ki, metastaz vermirlər və buna görə də tez-tez xoşxassəli hesab olunurlar.
6. . Bu, ağciyər parenximasının xərçəngli lezyonlarının ümumi sayının 2% -ni təşkil edir. Səbəb çox vaxt siqaret kimi göstərilir. Ən çox xərçəng 60 yaşdan yuxarı kişilərdə aşkar edilir. Belə karsinoidlərin bir neçə növü var - yüksək differensiallaşmış, zəif differensiallaşdırılmış, atipik. Son iki növün proqnozu zəifdir, bədxassəliliyin dərəcəsi yüksəkdir.

Xəstəliyin səbəbləri

Karsinoidlərin etiologiyası hələ aydınlaşdırılmamışdır. Bununla belə, predispozan amillər bunlardır:

• İrsiyyət
• Pis ekologiya
• Təhlükəli sənayedə işləmək
• Qızardılmış qidaların, hisə verilmiş ətlərin həddindən artıq istehlakı
• Atrofik qastrit və digər prekanseröz xəstəliklər

Bütün simptom kompleksinin inkişafının bilavasitə səbəbi, yaranan şiş tərəfindən hormonların, hormona bənzər maddələrin və allergiya vasitəçilərinin istehsalıdır.

Bu fəsad hər xəstədə baş vermədiyindən belə bir nəticəyə gəlindi: sindrom yalnız metastatik şişlər və ya qaraciyər baryerini dəf etmiş iri neoplazmalar üçün xarakterikdir. Bu vacibdir, çünki şişin bütün məhsulları sistemli dövriyyəyə daxil olur və qaraciyər tərəfindən onun "ödənilməsi" yoxdur.

Tipik olaraq, xəstə bir insanın qanında aşağıdakı maddələr olur:

• Histamin
• Prostaglandinlər
• Serotonin
• Bradikinin
• Enteramin
• Xromoqranin

Serotoninin ən çox qıcıqlandırıcı olduğu bu cür komponentlərin artıqlığı karsinoid sindromunun simptomlarının inkişafına səbəb olur. Xüsusilə, hormonlar qan damarlarını daralda bilər, bu da qan təzyiqinin artmasına səbəb olur.

Patoloji olaraq böyük miqdarda ifraz olunan maddələrin və digərlərinin qarşılıqlı təsiri normal hormonlar bədəndə də qapaq çatışmazlığının inkişafı və digər ağır pozğunluqlar ilə ürəyə zərər verir.

Simptomlar

əlamətlər karsinoid sindromu müxtəlifdir və əsasən neoplazma tərəfindən hansı maddələrin istehsal olunduğundan asılı olacaq.

Əksər hallarda dərinin güclü qızartması müşahidə olunur ki, bu da başın ön hissəsində, boynun ön hissəsində, dekoltedə daha çox nəzərə çarpır. Bir çox xəstədə bədən istiliyi də normal qalmır - artır.

Dərinin hiperemiyası hər zaman davam etmir. Bəziləri yalnız həddindən artıq yüklənmədən sonra bədənin yuxarı hissəsində və başında qəfil qızartılardan əziyyət çəkir, sinir gərginliyi, spirt içmək, ədviyyəli ərzaq. Dərinin paroksismal qızartması və qızdırma bir neçə dəqiqədən sonra və ya 2-5 saatdan sonra öz-özünə yox ola bilər.

Əgər belə bir anda nəbz ölçülsə, o zaman artacaq və təzyiq, əksinə, azalacaq. Hücum dövrlərində hipertansiyon nadirdir.

Demək olar ki, 90% hallarda baş verən başqa bir simptom tez-tez ishaldır. İshal isti flaşlarla birləşmədən baş verir və ya onlarla birlikdə inkişaf edir. Əgər ishalın başlanğıcı zamanı serotonini azaldan dərmanlar qəbul edilirsə, o zaman bu xoşagəlməz simptom bitir.

Bəzən ishal əvəzinə ishal inkişaf edir bağırsaq obstruksiyası peritonda şiddətli ağrı ilə, əgər neoplazma artıq o qədər böyükdürsə, bağırsaq lümenini bloklayır.

Digər mümkün simptomlar karsinoid sindromu ilə birləşdirilir:

• Ödem, qarnın damcısı, qaraciyərin böyüməsi, onun ağrıları, ağır nəfəs darlığı, o cümlədən uzanmış vəziyyətdə, ürək çatışmazlığının əlamətləridir.
• Bronxospazm, döş qəfəsində hırıltı, bronxun sıxılması və ya şiş hormonlarının təsiri nəticəsində tənəffüs çatışmazlığı.
• Beyin toxumalarının oksigen aclığı nəticəsində başgicəllənmə və huşunu itirmə.

Zamanla, kəskin təzahürlərin tezliyi kimi simptomların intensivliyi artır. Bronxospazm fonunda boğulma ilə şoka qədər ağır hipotenziya ilə böhran vəziyyəti ola bilər. Bu təsirin bilavasitə səbəbi şiş üzərində aparılan əməliyyatdır.

Sindromun diaqnozu

Karsinoid sindromun baş verməsini əks etdirən əsas göstərici qanda serotoninin artmasıdır.

Bundan əlavə, xəstənin sidikdə çox yüksək səviyyədə 5-hidroksiindoleasetik turşusu var.

Testlərin dəqiq və obyektiv olması üçün onların həyata keçirilməsindən bir neçə gün əvvəl insana yüksək miqdarda serotonin olan yeməklər yemək qadağan edilir.

Bütün simptomlar çox açıqdırsa və analiz müsbət nəticə vermirsə, təxribat testi (məsələn, spirt qəbulu ilə) lazımdır.

Karsinoid sindromunun markerlərini müəyyən etdikdən sonra təcili olaraq ətraflı müayinə aparmaq və neoplazmanın lokalizasiya zonasını tapmaq lazımdır.

Axtarış üçün aşağıdakı üsullara ehtiyacınız ola bilər:

• rentgenoqrafiya
• , MRT
• Endoskopik və standart ultrasəs
• Bağırsağın kapsul endoskopiyası
• Fibroqastroduodenoskopiya
• Fibrovideokolonoskopiya
• Bronxoskopiya
• Laparoskopik müayinələr

Sindrom xəstələrin yalnız 15-20% -də inkişaf etdiyi üçün onu menopoz, hipertoniya, yan təsirlər dərman qəbul etmək.

Xəstəliyin müalicəsi

Effektiv müalicə üçün ən yaxşı seçim şişi erkən mərhələdə və ya aşkar edilən kimi çıxarmaqdır. Yalnız bu şəkildə karsinoid sindromu tamamilə aradan qaldırmaq olar.

Ancaq bəzən əməliyyat mümkün olmur, çünki şiş metastazları artıq qaraciyərdə və ya bir sıra digər orqanlarda mövcuddur. Bununla belə, həmişə yeni şişlərin ən azı bir hissəsini çıxarmaq üçün cəhdlər edilir, bu da patoloji hormon istehsal edən toxumaların ümumi miqdarını azaldacaqdır.

Bu xərçəng növündə istifadənin mənası yoxdur. zəif terapevtik təsirə malikdir, lakin əməliyyat imkanı tam olmadıqda hələ də təyin edilir. Sitostatik daha tez-tez tövsiyə olunur, bu da klinik halların yarısında işləyir.

Haqqında simptomatik müalicə sindromu, serotonini azaldan dərmanlar (məsələn, Deseryl) alaraq həyata keçirmək məsləhətdir.

Narahatlığı azaltmaq üçün digər vasitələr bunlardır:

• Antihipertenziv dərmanlar
• Opioid analjeziklər
• Büzücülər
• Anti ishal
• Qlükokortikosteroidlər
• Antidepresanlar
• Antihistaminiklər
• İnterferonlar

Xəstələr serotoninlə zəngin qidalardan (banan, qoz-fındıq və s.) imtina etməlidirlər. Bu, bu hormonun toksikliyini azaltmağa kömək edəcəkdir.

Proqnoz

Şişlərin yavaş böyüməsi səbəbindən sindromla orta sağ qalma müddəti 5-15 ildir (insanların 50% -i 5 ildən çox yaşayır). Uğurlu əməliyyatla proqnoz əlverişlidir.

Çox nadir hallarda ölümcül nəticə ilə xəstəliyin fulminant kursu var. Bronxial karsinoid üçün ən əlverişsiz proqnoz.

Haqqında video müasir diaqnostika və karsinoid sindromun müalicəsi:

- APUD sisteminin hüceyrələrindən şişlərin hormonal fəaliyyəti nəticəsində yaranan simptomlar kompleksi. İsti flaşlar, davamlı ishal, sağ ürək fibrozu, qarın ağrısı və bronxospazm daxildir. Cərrahi müdaxilələr zamanı həyati təhlükəsi olan karsinoid böhranının inkişafı mümkündür. Karsinoid sindromu anamnez, şikayətlər, obyektiv müayinə məlumatları, qanda hormonların səviyyəsinin müəyyən edilməsinin nəticələri, KT, MRT, sintiqrafiya, rentgenoqrafiya, endoskopiya və digər tədqiqatlar əsasında diaqnoz qoyulur. Müalicə - şişin cərrahi çıxarılması, dərman müalicəsi.

ICD-10

E34.0

Ümumi məlumat

Karsinoid sindromu demək olar ki, hər hansı bir orqanda baş verə bilən potensial bədxassəli yavaş böyüyən neyroendokrin şişlərdə müşahidə olunan simptomlar kompleksidir. 39% hallarda karsinoid sindromu təhrik edən yenitörəmələr nazik bağırsaqda, 26% -də appendiksdə, 15% -də düz bağırsaqda, 1-5% -də yoğun bağırsağın digər hissələrində, 2-də lokallaşdırılmışdır. -4% - mədədə. , 2-3% - mədəaltı vəzidə, 1% - qaraciyərdə və 10% - bronxlarda. 20% hallarda mədə-bağırsaq traktının karsinoid şişləri yoğun bağırsağın digər neoplazmaları ilə birləşdirilir. Karsinoid sindromu adətən 50-60 yaşlarında inkişaf edir, kişilər və qadınlar eyni dərəcədə əziyyət çəkirlər.

Apendiks nahiyəsində neoplazma nəticəsində yaranan karsinoid sindrom zamanı appendektomiya aparılır. Bəzi onkoloqlar əlavə olaraq yaxınlıqdakı limfa düyünlərini çıxarırlar. Palliativ cərrahi müdaxilələr metastaz mərhələsində göstərilir, hormon səviyyəsini azaltmaq və karsinoid sindromun şiddətini azaltmaq üçün böyük fokusların (həm ikincili, həm də əsas) çıxarılması daxildir. Karsinoid sindromun təzahürlərini azaltmağın başqa bir yolu qaraciyər arteriyasının embolizasiyası və ya bağlanmasıdır.

Şiş hormonlarının - karsinoidlərin böyüməsi və sərbəst buraxılması nəticəsində yaranan simptomlar kompleksi karsinoid sindrom adlanır. Daha tez-tez 50-60 yaşlarında baş verir. Kişilərdə və qadınlarda inkişafın tezliyi eynidir. Klinik cəhətdən nadir olsalar da, aşkarlanmasının çətinliyi onların əslində daha çox olduğunu göstərir.

Şiş enterokromaffin hüceyrələrindən əmələ gəlir. Bu hüceyrələr mədə-bağırsaq traktının selikli qişasında yemək borusundan anusa qədər yerləşir (daha az hallarda şiş bronxlarda olur). Onlar serotonin də daxil olmaqla müxtəlif hormonlar istehsal edirlər.

İnkişaf mexanizmi

Lokalizasiyadan asılı olaraq, karsinoid şiş müxtəlif hormonlar istehsal edir və müxtəlif bədxassəli fəaliyyət göstərir. Formasiyaların demək olar ki, 90% -i mədə-bağırsaq traktındadır. Çox vaxt onlar ileum, appendiks və düz bağırsaqda yerləşirlər.

Yerindən asılı olaraq, karsinoid şiş müxtəlif hormonlar istehsal edir və müxtəlif bədxassəli fəaliyyət göstərir.

Embriogenezdə ilkin bağırsağın hansı hissəsində karsinoidlər inkişaf etməsindən asılı olaraq ön, orta və arxaya bölünür. Anterior bağırsaq şişləri ağciyərlərdə, mədədə və onikibarmaq bağırsaqda yerləşir. Tənəffüs bölgəsində olanlar 5-hidroksitriptofan, neyropeptidlər və adenohipofiz hormonlarını istehsal edirlər. Karsinoid sindromuna, Cushing sindromuna gətirib çıxarır.

Mədə və onikibarmaq bağırsaqda yerləşən şişlər serotonin, histamin və mədə-bağırsaq peptidləri istehsal edir. O, həmçinin ishal, şəkərli diabet və ifrazatın artması ilə yanaşı, karsinoid sindromu və Cushing sindromuna da səbəb olur. xlorid turşusu.

Orta bağırsağın karsinoidləri nazik bağırsaqda, əlavədə və qalın bağırsağın sağ tərəfində olur. Onlar serotonin və taxikinin istehsal edirlər. Onlar karsinoid sindromun səbəbidir. Postintestinal kütlələr düz bağırsaqda və kolonda çoxalır və mədə-bağırsaq peptidlərini ifraz edir.

Beləliklə, sindromun xarici əlamətləri şiş tərəfindən ifrazatın artması və serotonin, histamin, prostaqlandinlər, katekolaminlər və kininlər kimi maddələrin qana buraxılması ilə əlaqədardır.

Simptomlar

Karsinoid sindromu bədəndə aşağıdakı reaksiyalarla özünü göstərir:

• ishal;
• gəyirmə;
• mədə ağrısı;
• isti flaşlar;
• nəfəs alarkən fit çalmaq;
• ümumi qaşınma;
• ürək döyüntüsü;
• qırmızı üz;
• bağırsaq obstruksiyası;
• sarılıq;
• təngnəfəslik;
• siyanoz;
• təngnəfəslik;
• kiçik damarların genişlənməsi (mesh və ya ulduzlar).

Şiş inkişafın gec mərhələsində olduqda və orqanlara metastaz verdikdə simptomlar ən tam olur. İlkin mərhələdə təhsil kiçikdir. Buna görə də onun istehsal etdiyi maddələr qaraciyərə daxil olaraq zərərsizləşdirilir.

Qaraciyər artıq çoxlu miqdarda ifraz olunan məhsulların öhdəsindən gələ bilməyəndə ümumi dövriyyəyə daxil olur və karsinoid sindroma səbəb olur. Bu, şişin bağırsaq şəklində ürəyin məğlubiyyətini izah edir, çünki təsirlənmiş qaraciyərdən gələn qan vena kava vasitəsilə oraya daxil olur. Ekstraintestinal karsinoidlərlə qan tərəfindən istehsal olunan maddələr birbaşa qan dövranına daxil olur, buna görə də karsinoid sindromu artıq xəstəliyin erkən mərhələlərində, cərrahiyyə mümkün olduqda görünür.

İsti flaşlar istilik hissi, titrəmə, ürək döyüntüsü ilə xarakterizə olunur. Onlar spirt, pendir, qəhvə qəbulu ilə təhrik edilə bilər, hisə verilmiş məhsullar. Hücumlar gün ərzində bir neçə dəfə təkrarlana bilər. Onlar adətən bir neçə dəqiqə çəkirlər. Bu anlarda təzyiqdə azalma və nəfəs almaqda çətinlik ola bilər. Bəlkə də şokun inkişafına qədər bir karsinoid böhranının baş verməsi.

Tədricən üzün dərisi və bədənin yuxarı yarısı qırmızı-mavi olur, kiçik damarlardan torlar və ulduzlar var.

Tədricən üzün dərisi və bədənin yuxarı yarısı qırmızı-mavi olur, kiçik damarlardan torlar və ulduzlar görünür.

Bronxların və mədənin karsinoidi vəziyyətində üz və yuxarı bədən aydın sərhədi olan qırmızı ləkələrlə örtülmüşdür. Dəyişikliklər arasında 4 formanı ayırmaq olar.

1. Dəyişikliklər yalnız üz və boyunda baş verir.
2. Burun çox qırmızı olur (bənövşəyi rəng alır). Üzün siyanozu uzun müddət davam edir.
3. Kapilyarlar daim genişlənir, lakrimasiya olur, hücum bir neçə saata qədər davam edə bilər.
4. Boyun və qollarda müxtəlif formalı qırmızı ləkələr var.

Diaqnostika

Diaqnoz qoymaq üçün sidik testi aparılır və şişin topikal diaqnozu aparılır. Karsinoid şişlərin mühüm markeri serotoninin, 5-hidroksiindoleasetik turşunun parçalanma məhsuludur. Mədə və bronxların karsinoidini təyin edən həlledici amil sidikdə serotonin və histaminin olmasıdır.

Topikal diaqnostika ultrasəs, rentgen, kompüter tomoqrafiyası, fleboqrafiya və digər üsulları əhatə edir. Şişin kiçik ölçüsü aşkarlanmasını çətinləşdirir. Elə olur ki, onun yerləşdiyi yeri təxmin etmək belə mümkün deyil.

Bəzən ağır simptomlar şişin yerini təyin etməyə kömək edir. Beləliklə, bağırsaqda formalaşmanın yeri xəstəliyin qeyri-müəyyən bir mənzərəsinə səbəb olur: nəcisin pozulması, qeyri-müəyyən qarın ağrısı, qaz meydana gəlməsinin artması. Laparoskopiya ilə karsinoid aşkar edilə bilər. Ağciyərlərdə təhsil bronkoskopiya ilə müəyyən edilir.

Hüceyrə membranındakı karsinoidlərin somatostatin üçün reseptorları var. Üstəlik, formasiyaların 90% -də belə reseptorlar təkcə karsinoidlərin özündə deyil, həm də metastazlarında olur. Buna görə də, digər tədqiqatlarla birlikdə radionuklidlərdən istifadə etmək məna kəsb edir. Hərtərəfli müayinə 80% hallarda dəqiq diaqnoz qoymağa kömək edir.

Diaqnoz qoyarkən, differensiasiya mütləq qaraciyər sirozu, idiopatik isti flaşlar, postmenopozal sindrom, fetokromositoma, həmçinin naməlum lokalizasiyası olan bir şişin qaraciyər metastazları ilə aparılır.

Dərman terapiyası

Dərman müalicəsinin əsasını kemoterapi, α-interferonlar və somatostatinin analoqları təşkil edir.

Kimyaterapevtik müalicə

Kimyaterapiyanın istifadə müddəti ilə bağlı dəqiq fikir yoxdur. Bəzi müəlliflər, pis proqnoz olduqda əməliyyatdan sonra istifadə edilməli olduğuna inanırlar. Məsələn, qaraciyərin və ya ürəyin zədələnməsi. Hər halda, şişin yerini tapmaqda və onun kəsilməsində çətinlikləri nəzərə alaraq, kemoterapi müalicəsinin istifadəsi çox vacibdir.

Xəstəlikdən tamamilə xilas olacaq kimyəvi terapiya üsulları yoxdur. Çox vaxt sitostatiklər istifadə olunur. Bunlar: etoposid, dakarbazin, daktinomisin, streptozosin və digər preparatlardır. Onların effektivliyi hətta 30%-ə çatmır.

Bir az ən yaxşı nəticə müalicədə (40%) birləşmiş müalicəni göstərir. Remissiya müddəti təxminən altı aya çatır.

Kimyaterapiyanın effektivliyi aşağı olduğundan, başqa üsulların nəticə vermədiyi və xəstəlik sürətlə inkişaf etdiyi ekstremal hallarda istifadə etməyə çalışırlar. Müalicənin başlanğıcında, qana çox miqdarda hormonun kəskin şəkildə salınmasının qarşısını almaq üçün dərmanların minimal dozaları istifadə olunur. Bu, karsinoid böhranına səbəb ola bilər.

Simptomatik müalicə

Karsinoid sindromunun simptomlarını aradan qaldırmaq üçün serotonin antaqonistləri (metilsergid) istifadə olunur. Bəzən antidepresanlar istifadə olunur: paroksetin, sertralin və s. Histamin ifraz edən karsinoidlərlə histamin reseptor blokerlərinin istifadəsi təsirli olur. İshal zamanı imodium kömək edir.

Somatostatinin sintetik analoqları karsinoid sindromda da istifadə edilmişdir. Bunlar sandostatin və somatulindir. Beləliklə, aktiv maddələrin sərbəst buraxılmasını maneə törədən sandostatin, karsinoid şişləri olan xəstələrin demək olar ki, 90% -ində sindromun simptomlarının görünüşünü azaldır. Kimi birləşmələrin istehsalını maneə törədir:

• serotonin;
• insulin;
• tireotropin;
• qastrin;
• qlükaqon;
• xolesistokinin;
• pepsin;
• böyümə hormonu və s.

Sandostatin yalnız xəstələr arasında sağ qalma nisbətini əhəmiyyətli dərəcədə artırır, həm də isti flaşların meydana gəlməsini aradan qaldırır / asanlaşdırır, bağırsaqların vəziyyətini yaxşılaşdırır və insanların həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır. Bundan əlavə, dərmanın böyük dozaları neyroendokrin təbiətə malik olan formasiyaların hüceyrələrinin ölümünə səbəb olur. Hal-hazırda, şiş hüceyrələrinin reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqda agentin sitotoksik təsirini öyrənən tədqiqatlar aparılır.

Karsinoid sindromda α-interferonun istifadəsi də geniş istifadə olunur. Bu halda yaxşılaşma 75%-ə çata bilər. Dərmanın təsiri kifayət qədər ətraflı öyrənilməsə də, istifadəsinin effektivliyi klinik olaraq təsdiq edilmişdir. α-interferonun və somatostatinin sintetik analoqlarının karsinoidlərə birgə təsiri hazırda öyrənilir. Əksər xəstələrdə sağ qalma müddətinin artdığını göstərən nəticələr artıq əldə edilmişdir.

Cərrahi müalicə

Karsinoid sindromun müalicəsi üçün əsasən cərrahi üsullardan istifadə olunur. Ola bilər:

• şişin çıxarılması;
• metastazların rezeksiyası;
• qaraciyər arteriyalarının bağlanması.

Karsinoid sindromun müalicəsi üçün əsasən cərrahi üsullardan istifadə olunur.

İstiqamətin seçilməsinə formalaşmanın yeri və metastazın olması / olmaması təsir göstərir. Mezenteriyanın kolon və limfa düyünlərinin zədələnməsi halında, bağırsağın bir hissəsinin (yoğun bağırsağın təxminən yarısı) çıxarılması göstərilir. Əlavədə şişin lokalizasiyası halında - onun çıxarılması. zamanı bərpa faizi radikal əməliyyat nazik bağırsaqda 100-ə çata bilər. Əlavəni çıxararkən və yoğun bağırsaqda - 25% -ə qədər.

Əgər radikal müalicə nədənsə qeyri-mümkündür, palliativ (həyatı təmin edən) əməliyyat edilir. Belə hallarda iri metastazlar, bəzən də şiş (mümkünsə) kəsilir və kimyəvi terapiya təyin edilir.

Karsinoid sindromun ağır vəziyyətlərində və dərman müalicəsinin təsiri olmadıqda, qaraciyər arteriyasının embolizasiyası istifadə olunur. İsti flaşlar və tabure pozğunluğu kimi simptomlar müdaxilədən dərhal sonra yox olur. 40 xəstədə 12 aydan sonra yenidən görünürlər.

Proqnoz

Karsinoid şişlərin inkişafının bədxassəliliyi çox dəyişir. Çox sürətli, ildırım sürəti ilə inkişaf edən hallarla yanaşı, 10 il, hətta 20 illik sağ qalma halları da məlumdur. Çox vaxt müalicədən sonra xəstələrin ömrü 5-10 ildir. Ən pis proqnoz ağciyərlərdə yerləşən karsinoiddir. Və ən əlverişlisi - əlavədə.

10 şərh

Giriş Karsinoid sindromu ilk dəfə 1954-cü ildə təsvir edilmişdir. Sindrom adətən qaraciyər metastazları olan bağırsaq karsinoidi olan xəstələrdə, daha az hallarda ağciyər karsinoidi və digər lokalizasiyaları olan xəstələrdə inkişaf edir. Sindromun klinik mənzərəsi şiş tərəfindən istehsal olunan xüsusi hormonların qana salınması ilə əlaqədardır. Çox vaxt simptomlar o qədər aydın ola bilər ki, onlar həyati təhlükəsi olan bir vəziyyətin - karsinoid böhranının inkişafına səbəb olur.

Epidemiologiya

Bu patologiyanın baş vermə tezliyi 100.000 əhaliyə 1-2 haldır. Lakin yarılma zamanı bu rəqəm daha yüksəkdir və 100.000 əhaliyə 8,4-ə bərabərdir. Kişi və qadınların xəstələnmə nisbəti eynidir - 1: 1, orta yaş xəstələrin 60 yaşı var. 1950-ci ildən 1999-cu ilə qədər ABŞ-da 13.000 xəstənin kliniki hallarının təhlili zamanı xəstələrin 2/3-nin mədə-bağırsaq traktının (GİT) karsinoidi və 1/3-nin bronxo-bronxospazmodik xəstələr olduğu göstərildi. ağciyər bölgəsi. Mədə-bağırsaq karsinoidi olan xəstələrin 42%-ni nazik bağırsağın, 58%-ni isə ileumun şişləri təşkil edirdi. Xəstələrin 60% -ində qaraciyər metastazları xəstəliyin ilkin diaqnozu zamanı müəyyən edilir. 5 illik sağ qalma nisbəti 60% -dir.

Karsinoid sindromun patofiziologiyası.

Şişin patofiziologiyası və xəstəliyin patogenezi əsasən hormonal aktiv maddələrin qana daxil olması və onlara xüsusi reseptorların həssaslığının dəyişməsi ilə bağlıdır. Karsinoid sindromun ən daimi xüsusiyyətlərinə triptofandan serotoninin əmələ gəlməsini kataliz edən 5-hidroksitriptofan dekarboksilazanın aktivliyi daxildir. Buraxıldıqdan sonra serotonin monoamin oksidaz tərəfindən sürətlə 5-hidroksiindolasetik turşuya (5-OIA) çevrilən 5-hidroksiindolealdehidə təsirsiz hala gəlir. Bu turşu sidikdə tez və demək olar ki, tamamilə xaric olur, buna görə də qanda dolaşan serotoninin məzmunu gündə ifraz olunan 5-OIAA miqdarı ilə ölçülə bilər.

Karsinoid sindromu ilə şəkil bir qədər fərqlidir: şiş və metastazların toxumasında artan serotoninin tərkibi müəyyən edilir. Triptofan mübadiləsinin pozulması hidroksindolun əmələ gəlməsi ilə metabolizə olunan triptofanın nisbətinin əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olur. Normalda, triptofanın yalnız 1% -i serotoninə çevrilir, karsinoidli xəstələrdə -60%. Nəticədə, nikotinik turşunun miqdarı azalır və pellagra simptomları və azot mənfi balansının digər hadisələri müşahidə olunur. Həmçinin, karsinoidli xəstələrin sidikində 5-hidroksiindolurat aşkar edilir. Karsinoid sindromlu xəstələrdə paroksismal vazodilatasiya mexanizmi yaxşı başa düşülmür. Bu, serotonin və histaminin, eləcə də müxtəlif indolların və damar aktiv peptidlərinin təsiri ilə əlaqələndirilir.

Karsinoidlər tərəfindən istehsal olunan başqa bir monoamin, dopamin, sindromun patofiziologiyasında eyni dərəcədə mühüm rol oynayır. O, mərkəzi sinir sistemində müstəqil funksiyanı yerinə yetirən norepinefrin və adrenalinin xəbərçisidir. Bu nörotransmitterin fəaliyyəti, əsasən, karsinoidli xəstələrdə avtonom disfunksiyanı müəyyən edir.

Beləliklə, şişin istehsal etdiyi hormona bənzər maddələr bütün bədən sistemlərinə təsir göstərir. Bu vəziyyət karsinoid sindromu bütün orqan və sistemlərin iştirakı ilə baş verən patoloji prosesləri saxlamaq üçün öz mexanizmləri olan bir xəstəlik kimi danışmağa imkan verir.

klinik şəkil.

Karsinoid sindromun əsas təzahürləri ishal və isti flaşlardır. 95% hallarda klassik karsinoid sindromu qızdırma (90%), ishal (70%), qarın ağrısı (40%), qapaq xəstəlikləri (40-45%), telenjiektaziyalar (25%), təngnəfəslik (15) ilə özünü göstərir. %) və pellagra (5%).

Karsinoid sindromunda simptomların təklif olunan vasitəçiləri Cədvəl 1-də təqdim olunur.

Cədvəl №1.

Tez-tez hormonal aktiv bir şişin təzahürləri olan xəstələr nevroloq və ya psixiatr tərəfindən müşahidə olunur. Bunun səbəbi mərkəzi sinir sisteminin aşkar disfunksiyasını göstərən, obyektivləşdirilməsi çətin olan şikayətlərin çoxluğudur. tez-tez dəri dəyişiklikləri karsinoidin ən qalıcı təzahürüdür. Üz dərisinin hiperemiyası xəstəliyin ən çox görülən əlamətidir.

Klassik karsinoid sindromunda (orta bağırsağın şişləri) tipik qızartı birdən başlayır və üzün və bədənin yuxarı hissəsinin dərisinin bir neçə dəqiqə davam edən çəhrayı və ya qırmızı rəngsizləşməsidir. Hücum gündə bir neçə dəfə baş verə bilər, lakrimasiya ilə müşayiət oluna bilər və spirt və ya tiramin (şokolad, qoz-fındıq, banan) olan qida ilə təhrik edilə bilər. Menopozal isti flaşlardan fərqli olaraq, karsinoid sindromda hücumlar "quru" olur və tərləmə ilə müşayiət olunmur. Mümkündür ki, belə tipik bir qızartı birbaşa serotoninlə əlaqəli deyil, taxikininlərin, neyropeptidin K və P maddəsinin təsiri ilə əlaqələndirilir.

Bir neçə növ gelgit var:

. birinci növ eritematozdur, adətən üz və boyunla məhdudlaşır, cəmi 1-2 dəqiqə davam edir;

ikinci növ isti qızartı daha uzundur, xəstənin üzü daimi siyanotik bir rəng olaraq qalır və hücum zamanı burun bənövşəyi-qırmızı olur;

üçüncü növün gelgiti saatlarla və günlərlə davam edir və hücumun dayandırılmasından sonra qalan alnında dərin qırışların meydana gəlməsi ilə müşayiət oluna bilər, konjonktivanın damarları daim genişlənir, xəstələr lakrimasiyadan, hipotenziyadan və ishal mümkündür;

dördüncü növün isti flaşları parlaq qırmızı ləkələrin əmələ gəlməsi ilə fərqlənir düzensiz forma, tez-tez boyun bazası ətrafında və qollarda yerləşir.

Bu təsir NET tərəfindən istehsal olunan histamindən qaynaqlanır. Antihistaminiklər isti flaşların tezliyini və intensivliyini azalda bilər.

Seçim fərqli növlər isti flaşların bəzi klinik əhəmiyyəti var. Birinci və ikinci növ isti qızdırmalar adətən orta bağırsaqdan yaranan karsinoid şişlərlə əlaqələndirilir, lakin bronxların və mədəaltı vəzinin karsinoid şişləri olan xəstələrdə də mümkündür.

Abdominal sindrom serotoninin mədə-bağırsaq traktının hərəkətliliyinə və ifrazına təsiri nəticəsində yaranır. Adətən bunlar xolesistit, appendisit hücumunu təqlid edən kramp xarakterli qarın ağrılarıdır. mədə xorası və "kəskin qarın"ın digər təzahürləri. Bir qayda olaraq, ağrılar müəyyən dispeptik pozğunluqlarla (ürəkbulanma, qusma, ishal) müşayiət olunur. Karsinoid sindromunda diareyanı başqa mənşəli oxşar xəstəliklərdən ayırmaq çox çətindir. Nadir hallarda ishal steatoreya ilə müşayiət olunur.

Bəzən ürək-damar simptomları ön plana çıxır. Serotoninin yüksək konsentrasiyasının təsiri altında endotelial fibroelastoz və damarların daralması inkişaf edir. Şiddətli taxikardiya, ürək bölgəsində ağrı, işemik və metabolik xarakterli EKQ dəyişiklikləri ilə birlikdə artan qan təzyiqi və qan dövranı çatışmazlığı əlamətləri kimi əlamətlər ürək-damar sisteminin xəstəliyindən xəbər verir. Xarakter metabolik pozğunluqlar karsinoidli xəstələrdə ürəkdə ikincili dəyişikliklərə səbəb olur (sağ bölmələrin fibroelastozu, triküspid qapaq, ağciyər arteriya klapanları), müvafiq fiziki və exoqrafik mənzərə yaradır.

Bronxospazmın inkişafı həm də şiş tərəfindən serotonin, bradikinin və histaminin həddindən artıq salınması ilə əlaqələndirilir. Tez-tez nəfəs darlığı hücumları bronxial astma ilə differensial diaqnozu məcbur edir.

Atipik sindrom (5%) dərinin bir neçə saat davam edən bənövşəyi rəngsizləşməsidir, ardınca üz və boyun dərisinin telangiektaziyası və hipertrofiyası, əlavə olaraq akrosiyanoz mümkündür. yuxarı əzalar. Bəzən baş ağrısı, lakrimasiya, hipotenziya, dəri ödemi və bronxospazm baş verə bilər. Bu simptomlar adətən ön bağırsağın karsinoidlərində müşahidə olunur və onların serotonin, histamin və digər biogen aminlərə məruz qalması ilə əlaqədar olduğu düşünülür. Nadir hallarda, xroniki atrofik qastrit və ECL hüceyrə hiperplaziyası olan xəstələrdə parlaq qırmızı, xallı dəri rəngi ilə digər histamin səbəb olduğu qızartılar müşahidə oluna bilər. Karsinoid sindromda ishalın spesifik fərqləri yoxdur və əvvəlcə mədə-bağırsaq traktının sekresiyasının və hərəkətliliyinin pozulması ilə əlaqəli dövri xarakter daşıyır, lakin sonradan bağırsaq limfangiektaziyası və bakteriyaların həddindən artıq çoxalması səbəbindən qalıcı ola bilər. İshal tez-tez qarın ağrısı ilə müşayiət olunur ki, bu da müxtəlif humoral amillərin, o cümlədən bağırsaq hərəkətliliyini və sekresiyasını stimullaşdıran serotonin, taxikininlər, histamin, kallikrein və prostaqlandinlərin təsiri nəticəsində yarana bilər. Karsinoid sindromda ishal, digər səbəblərdən qaynaqlanan ishaldan fərqli olaraq, oruc tutmaqla aradan qaldırılmır. Karsinoid sindromda əsl astma tutmaları nadir olsa da, bronxospazm baş verir ki, bu da taxikininlər və bradikininlərin vasitəçiliyi ilə bronxial hamar əzələlərin daralmasına və yerli ödemə səbəb ola bilər.

Bütün NET-ləri birləşdirən spesifik xüsusiyyət bioloji olaraq sintez etmək, saxlamaq və buraxmaq qabiliyyətidir aktiv maddələr(peptidlər, hormonlar, neyrotransmitterlər) və neyroendokrin markerləri ifadə edir.

Eyni zamanda, hər bir NET növü funksional xüsusiyyətlərini və fərqlərini müəyyən edən unikal biokimyəvi xüsusiyyətlərə malikdir. klinik kurs hətta eyni embrioloji mənşəli qrup daxilində.

Xəstəliyin klinik təzahürləri ilk növbədə sözdə səbəb olan müvafiq endokrin hiperfunksional sindromlarla əlaqələndirilir. fəaliyyət göstərirşişlər.

Bunlar qastrinomalardır - qastrin istehsal edir Zollinger-Ellison sindromunun inkişafı ilə pankreas və onikibarmaq bağırsağın şişləri. Hiperxlorhidriya, həddindən artıq qastrin səbəbindən mədə selikli qişasının qıvrımlarının hipertrofiyası, standart anti-ülser terapiyasına uyğun olmayan təkrarlanan mürəkkəb peptik xoraların olması və halların yarısında ishalın olması xarakterikdir, 7-də Xəstələrin 35% -i xəstəliyin yeganə klinik əlamətidir.

insulinomalar- mədəaltı vəzinin insulin istehsal edən şişləri və nadir hallarda onikibarmaq bağırsağın, jejunumun, ileumun, ağciyərlərin və uşaqlıq boynunun aberrant toxumasının ekstrapankreatik lezyonları ilə.

Klinik olaraq hipoqlikemiya əlamətləri ilə özünü göstərir: baş ağrısı, süstlük, başgicəllənmə, görmə pozğunluğu və ya "bulanıq" görmə, konsentrasiyanın azalması, amneziya və daha az hallarda iflic və komanın inkişafı ilə konvulsiyalar və ya davamlı nevroloji çatışmazlıq; titrəmə, ürək döyüntüsü, soyuq tər, aclıq, narahatlıq və qorxu şəklində katekolamin reaksiyası. Bəzən hipoqlikemik vəziyyətlər dərin şüur ​​pozğunluğu ilə bitən psixomotor təşviqat hücumları ilə özünü göstərir. İnsulinin klinik mənzərəsi Whipple triadası ilə xarakterizə olunur:
- boş bir mədədə və ya məşqdən sonra spontan hipoqlikemiya hücumlarının baş verməsi;
- hipoqlikemiya simptomlarının təzahürü: hücum zamanı qan şəkərinin azalması (40 mq% -2,22 mmol / l-dən aşağı); qlükozanın venadaxili yeridilməsi və ya şəkərin qəbulu ilə hücumun aradan qaldırılması.

Vipomalar (Verner-Morrison sindromu) Bu şişlər vazoaktiv bağırsaq peptidinin (V1P) ifrazına görə belə adlandırılmışdır. Sindrom ilk dəfə 1958-ci ildə təsvir edilmişdir. O, əsasən yetkin əhali arasında 1:3 kişi-qadın nisbəti ilə 1000000 nəfərə 0,05-0,2 tezliyi ilə baş verir. Vipomalar 70-80% hallarda mədəaltı vəzidə (75% hallarda quyruğunda), 10-20% - böyrəküstü vəzilərdə, sinir qanqliyaları, nazik bağırsaq, mediastinum, ağciyərlər. Pankreas vipomaları demək olar ki, həmişə bədxassəli olur (80% -də qaraciyərə metastaz verirlər), ekstrapankreatik olanlar xoşxassəli olur. MEN 1 sindromu xəstələrin yalnız 6% -ində diaqnoz qoyulur.

Böyrəküstü vəzilərdə, nazik bağırsaqda, mediastendə və ağciyərlərdə VIP ifraz edən formasiyalar da təsvir edilmişdir. VİP-in əsas əlaməti davamlı və ya aralıq ishal, qarın ağrısı, arıqlama, hipokalemiya, asidoz, susuzlaşdırmadır - bu simptomların birləşməsi "Verner-Morrison sindromu" və ya pankreas xolerası adlanır. Sekretor ishalın xarakterik xüsusiyyəti oruc tutmaqla yaxşılaşma olmamasıdır. Əksər hallarda 3 litrdən çox xaric olur maye tabure gündə. Bəzən şiddətli sulu sekretor ishal gündə 30 litrə qədər çatır ki, bu da asteniyanın, qıcolmaların, pozğunluqların inkişafı ilə maye və elektrolitlərin ciddi itkisinə səbəb olur. ürək döyüntüsü və hətta qəfil ölüm.

Qlükaqonomlar- 100% hallarda mədəaltı vəzidə, quyruqda (50-80% hallarda), başda (22%), bədəndə (14%) olur. İnsidansı baxımından qlükaqonomlar olduqca nadir şişlərdir - 1000000 nəfərə 0,01-dən 0,1-ə qədər. MEN-1 sindromu halların 5-17%-i ilə əlaqələndirilir.

Qlükaqonomlar 80% hallarda bədxassəli olur, 90% hallarda qaraciyərə, 30% limfa düyünlərinə metastaz verir, onurğaya, yumurtalıqlara və peritona metastazlar nadir hallarda təsvir olunur. Qlükaqonun simptomları ilə qlükaqon istehsalı arasında əlaqə 1974-cü ildə qurulub.Xəstənin qanında qlükaqonun səviyyəsi normadan 10 dəfə artıqdır. Qlükaqon qlikogenin parçalanmasını, qlükoneogenezi, ketogenezi, insulin ifrazını, lipolizi stimullaşdırır, mədə və pankreas sekresiyasını maneə törədir.

Qlükaqonomlar mədəaltı vəzinin α-hüceyrələrindən yaranan nadir şişlərdir, adətən qlükaqonun artıqlığı nəticəsində inkişaf edən tipik bir sindromla müşayiət olunur: kilo itkisi, xroniki dəri səpgiləri, karbohidrat mübadiləsinin pozulması, stomatit, cheilit və qlossit, alopesiya, anemiya, venaların trombozu, mədə-bağırsaq-bağırsaq simptomları, o cümlədən ishal, qarın ağrısı, kolik, anoreksiya. Qlükaqonoma üçün patoqnomonik simptomlar səpgi və nekrolitik köçəri eritemadır ki, bu da ən çox cinsiyyət orqanlarına, perineumda, anusda və bud səviyyəsində yayılmaqla qasıqda lokallaşdırılır, çox vaxt perioral bölgədə eritema müşahidə olunur. ağızın künclərində ülserlərin görünüşü ilə müşayiət olunur. Adətən təsirlənmiş ərazilərdə xəstələr şiddətli qaşınma və ağrı hiss edirlər. Tez-tez inkişaf edən ataksiya, demans və əzələ zəifliyi kimi nevroloji simptomlar baş verə bilər psixi pozğunluqlar. Dərin ven trombozu və ağciyər tromboemboliyası ilə özünü göstərən tromboembolizm tezliyində artım var. Qlükaqonoma ölümlərinin yarısından çoxu tromboembolik ağırlaşmalarla əlaqələndirilir.

Sindromun klinik təzahürləri aşağıdakılardır: çəki itkisi (70-80%), diabet (75%), dermatit (65-80%), stomatit (30-40%), ishal (15-30%). Xəstəliyin tez-tez təzahürləri psixi pozğunluqlar, tromboz və tromboembolizmdir. Diaqnoz zamanı ilkin şişlər böyük ölçülərə çatır - 5 ilə 10 sm arasında, 80% hallarda qaraciyərə uzaq metastazlar var.

Somatostatinomalar- Nadir pankreas D hüceyrəli şişləri. Onlar həmçinin öd yollarında, nazik bağırsaqda (əsasən 12-ci onikibarmaq bağırsağında), yoğun bağırsaqda və düz bağırsaqda, bronxlarda, xırda ketogenlərlə somatostatinin ifraz olunması hallarında rast gəlinir. Ağciyər xərçəngi, medullar tiroid xərçəngi və feokromositoma.

Onlar demək olar ki, bütün pankreas və bağırsaq hormonlarının ifrazını maneə törədən, mədə və bağırsaq hərəkətliliyini azaldan, yağların və kalsiumun udulmasını pozan somatostatinin həddindən artıq istehsalı ilə əlaqəli sözdə inhibitor sindromla özünü göstərir. Tipik olaraq, xəstələrdə hiperqlikemiya, xolelitiaz, ishal və steatoreya, hiperklorhidriya, dispepsiya, anemiya və çəki itkisi var. Bununla belə, ekstrapankreatik somatostatinoması olan xəstələrdə bu simptom kompleksi praktiki olaraq müşahidə edilmir və xəstəliyin klinik təzahürləri somatostatinin ümumi təsiri ilə deyil, şişin yerli təsiri ilə əlaqələndirilir.

Ektopik hormonlar ifraz edən bir sıra şişlər var, məsələn, ACTH, relizinq hormonu, paratiroid hormonu ilə əlaqəli peptid və kalsitonin, somatotropin, pankreas polipeptidi, luteinləşdirici hormon və s. Klinik simptomlar bu NET-lər müvafiq hormonal təzahürlərlə bağlıdır. ACTH-nin ektopik ifrazı Kuşinq sindromunun inkişafına səbəb ola bilər, paratirenomada paratiroid hormonunun ektopik ifrazı hiperkalsemiya və əhəng yataqları ilə əlaqələndirilir, somatoliberinoma akromeqaliya ilə birləşdirilə bilər. Belə şişlərin diaqnozu müvafiq hormonların plazma səviyyəsinin artması ilə təsdiqlənir. Bu şişlərin immunohistokimyəvi müayinəsi zamanı hüceyrələrin əksəriyyəti adətən klinik simptomlara səbəb olan ektopik hormona müsbət reaksiya verir.

Qeyri-fəaliyyət anlayışı, ilk növbədə, hormonal istehsalın morfoloji əlamətləri olan, lakin klinik hiperfunksional sindromlarla özünü göstərməyən NET-lər deməkdir. Asimptomatik kurs qeyri-aktiv hormonların sintezi, peptid inhibitorlarının eyni vaxtda ifrazı və ya periferik reseptorların aşağı tənzimlənməsi ilə bağlı ola bilər.

Klinik simptomlar daha tez-tez kütləvi formalaşma və şişin ətrafdakı orqan və toxumalara yerli təsirinin olması, həmçinin metastatik xəstəliyin təzahürləri ilə əlaqədardır.

Karsinoid sindromun diaqnozu üsulları.

Neyroendokrin şişlər xüsusi stimullaşdırma ilə zülallar və biogen aminlər ifraz edən neyroendokrin hüceyrələrdən əmələ gəlir. Bu məhsullar hər bir şiş növü üçün spesifik olduğundan marker kimi çıxış edə bilər. NET qeyri-müəyyən qarın simptomları olan xəstələrdə zərdabda və sidikdə mövcud bioloji markerləri aşkar etməklə diaqnoz edilə bilər.

Diaqnoz üçün ən informativ immunoloji analiz xromogranin A səviyyəsinin ölçülməsidir. Bu markerin tərkibində artım xəstəliyin etibarlı əlamətidir. NET-lərin 90%-ə qədəri, simptomlardan asılı olmayaraq, xromoqranin A ifraz edir. Yadda saxlamaq lazımdır ki, bu markerin səviyyəsi də xəstələrdə artır. böyrək çatışmazlığı, xroniki atrofik qastrit A, H +, K + -ATPase inhibitorlarının qəbulu. Xromograninin A səviyyəsini təyin etmək üçün test yüksək spesifikliyə (86%) və həssaslığa (96%) malikdir. Xromoqranin A terapevtik cavabı izləmək üçün istifadə olunur, çünki şiş yükü ilə markerin serum səviyyələri arasında korrelyasiya var. Beləliklə, bu göstərici xəstəliyin gedişatını qiymətləndirmək üçün ən həssasdır.

Karsinoid sindromun digər eyni dərəcədə əhəmiyyətli bir göstəricisi 5-hidroksiindoleasetik turşudur (5-OIAA), tərkibi sidikdə müəyyən edilir. 5-OIA serotoninin əsas metabolitidir. Karsinoid sindromlu xəstələrdə sidikdə 5-UAA ifrazının artması qeyd olunur. 5-ARA-nın xroniki yüksəlməsi həyati təhlükəsi olan karsinoid ürək xəstəliyi ilə əlaqələndirilir.

Neyroimmunoendokrin tənzimlənməsində iştirak edən siqnal molekulları arasında liderlərdən biri serotonindir (5-hidroksitriptamin, 5-HT). Triptofandan əmələ gəlir və 5-hidroksi-3 indolasetik turşuya (5-HIAA) parçalanır. İnsan orqanizmində endogen serotoninin təqribən 90%-i mədə-bağırsaq traktında olur, burada əsasən sintez olunur və enterokromafin hüceyrələrdə toplanır, hərəkətliliyin və selik ifrazının tənzimlənməsində iştirak edir. Mast hüceyrələri də serotonin ifraz etmək qabiliyyətinə malikdir; serotoninin 5%-i 5-HT neyronlarında sintez olunur. Plazma 5-HT-nin demək olar ki, hamısı (95%) trombositlərlə bağlanır.

Serotonin bir nörotransmitter və G-zülalları və ion kanalları vasitəsilə fəaliyyət göstərən müxtəlif reseptorları olan bir neyrotransmitter kimi tanınır. Serotonin reseptorlarının yeddi əsas növü var, onlardan bəzilərinin alt növləri var: 5-HT1 (alt tip A, B, D, E, F), 5-HT2 (alt tip A, B, C), 5-HT3 - 5-HT7 . Reseptorlar toxuma spesifikdir və hər bir növ fərqli funksiyalar toplusuna vasitəçilik edir.

Serotonin, o cümlədən hamar əzələlərə birbaşa təsir göstərir damar divarı, müxtəlif şəraitdə və reseptorların növündən asılı olaraq daralma və ya rahatlamaya səbəb olur. Bundan əlavə, o, digər vazoaktiv agentlər tərəfindən törədilən reaksiyaları yatıra və ya gücləndirə bilər.

Serotonin, orta bağırsaq şişlərinin 60% -dən çoxu ilə əlaqəli olan karsinoid sindromu ilə əlaqəli simptomlardan məsuldur. Serotonin bağırsaqda mayenin ifrazını və qida kütlələrinin keçmə sürətini artırır, bu da ishalın inkişafı üçün ilkin şərtlər yaradır. Şişlə əlaqəli fibrozun görünüşünə səbəb olan amillər kaskadının tərkib hissəsidir. Karsinoidli xəstələrdə ürək qapaqlarının vərəqləri böyük miqdarda TGF-β və TGF-gizli bağlayıcı zülal ifraz edir. TGF-β istehsalının artmasına səbəb olan və karsinoid kardiopatiyası olan xəstələrin klapanlarının interstisial hüceyrələri tərəfindən kollagenin sintezini stimullaşdıran serotonindir; onun exoqrafik əlamətlərinin olması serotonin və taşikinin səviyyəsi ilə əlaqələndirilir.

Bundan əlavə, karsinoid sindromda qapaq xəstəliyinin inkişafı yüksək pik sidikdə 5-HIAA səviyyələri ilə əlaqələndirilir. Serotonin də peritoneal fibrozun inkişafında əsas rol oynayır. Tədqiqatlardan biri sidikdə trombositlərlə əlaqəli serotonin və 5-HIAA səviyyəsindən asılı olaraq bağırsağın mezenteriyasında və qarın boşluğunun və kiçik çanağın birləşdirici toxuma kordlarında toxuma birləşmələrinin mövcudluğunun asılılığını göstərdi.

Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, gündəlik sidikdə plazma serotoninin və ya onun metabolik məhsulunun səviyyəsinin artması ilk növbədə orta bağırsağın törəmələrindən bir şişin varlığından şübhələnməyə imkan verən amildir. Ön bağırsağın şişləri (timus, ağciyər, yemək borusu, mədə, onikibarmaq bağırsaq) da serotonin istehsal edir, lakin daha az dərəcədə, arxa bağırsaqdan (distal kolon və düz bağırsaq) şişlər nadir hallarda serotonin istehsal edir.

Digər biokimyəvi parametrlərə aşağıdakılar daxildir: 5-hidroksitriptofan, neyron spesifik enolaza, adrenokortikotrop hormon, böyümə hormonu, xorionik gonadotropin. Karsinoid sindromun diaqnozunda qan zərdabında adrenokortikotrop hormonun səviyyəsinin artması vacibdir.

NET-in aktual diaqnostikası ardıcıl olaraq dəyişən iki mərhələdən ibarətdir: əməliyyatdan əvvəl və əməliyyatdaxili diaqnostika. Bu məqsədlə əksər hallarda tibbdə ənənəvi və geniş istifadə olunan üsullardan istifadə edilir. Bunlardan birincisi və ən sadəsi perkutan ultrasəs proseduru(ultrasəs). Ultrasəs digər diaqnostik üsullarla müqayisədə şübhəsiz üstünlüklərə malikdir, çünki onun həyata keçirilməsi üçün lazım olan avadanlıq demək olar ki, bütün tibb müəssisələrində mövcuddur və bu üsul xəstəyə radiasiya məruz qalmır. Bununla belə, ultrasəsin diaqnostik imkanları əksər hallarda əsas fokusun və onun ölçüsü 2 sm-dən az və çox vaxt 5-10 mm-ə qədər olan metastazların müəyyən edilməsi ehtiyacı ilə əhəmiyyətli dərəcədə məhdudlaşır. Nəticədə, metodun həssaslığı, şişin ölçüsündən və tədqiqat aparan mütəxəssisin ixtisasından asılı olaraq, 30% -dən 70% -ə qədərdir.

Ən pis nəticələr qastrinoma diaqnozunda əldə edilir - bütün lezyonlar xəstələrin yalnız 10-35% -də müəyyən edilir. Buna baxmayaraq, ultrasəs diaqnostikası üzrə mütəxəssisin müəyyən təcrübəsi ilə xəstələrin 40-60% -ində, hətta xüsusi bir nümunə olmadan da ilkin şişi və onun kiçik metastazlarını müəyyən etmək mümkündür.

Növbəti ultrasəs diaqnostik üsuludur endoskopik ultrasəs (EUS). Texnika nisbətən yaxınlarda geniş yayılmışdır - 10 ildən çox deyil. Bununla belə, bu diaqnostik üsul artıq dünyada aparıcılardan birinə çevrilib, NET-lərin 80-95% -ni aşkar etməyə imkan verir və çox vaxt 5-6 mm-ə qədər formalaşmaların lokalizasiyasını aşkar edə bilən yeganə üsuldur, eləcə də onikibarmaq bağırsağın qastrinomaları. Hazırda klinikamızda EUS-un köməyi ilə 23 xəstə müayinə olunub və 87,5% hallarda çoxsaylı şişlər də daxil olmaqla, bütün şişləri aşkar etmək mümkün olub.

Radiasiyaya məruz qalan qeyri-invaziv diaqnostik üsullara ilk növbədə daxildir CT scan(CT). Hal-hazırda venadaxili gücləndirmə ilə KT yalnız mədəaltı vəzinin lezyonlarını aşkar etmək üçün istifadə olunur. Bu diaqnostik üsul hepatopankreatoduodenal bölgədə bütün NET-lərin 45-70%-ni və onların metastazlarını lokallaşdırmağa imkan verir. Biz KT-nin adi (venadaxili gücləndirmə olmadan) tutmuş, çox dilimli KT-yə qədər bütün variantlarından istifadə etdik. Ən yüksək diaqnostik imkanlar multispiral KT-də qeyd edilmişdir (NET-in növündən asılı olaraq həssaslıq 58-82%).

Maqnit rezonans görüntüləmə (MRT) Uzun müddətdir ki, NET diaqnozu üçün istifadə olunur, lakin bu məqsədlə geniş yayılmamışdır. Bu, metodun yüksək qiyməti və ultrasəs və CT-dən çox olmayan diaqnostik imkanları ilə bağlıdır. Xüsusi nümunə olmadan bütün xəstələri müayinə edən müəlliflərin əksəriyyəti MRT-nin həssaslığı haqqında məlumat verir - 55-90%. Qeyd etmək lazımdır ki, çoxsaylı qastrinomaların və insulinin lokalizasiyasını aşkar etmək lazımdırsa, həm CT, həm də MRT-nin diaqnostik imkanları əhəmiyyətli dərəcədə azalır.

In111 etiketli somatostatin analoqları (CCP) ilə sintiqrafiya, NET diaqnostikası üçün 30 ildən artıqdır istifadə olunur və indi dünyanın əksər ölkələrində diaqnostik axtarış üçün məcburidir. Metodun mahiyyəti NET-in bu və ya digər dərəcədə ehtiva etməsidir fərqli növlər somatostatin reseptorları və indium111 ilə etiketlənmiş somatostatin analoqlarının tətbiqi ilə onların şişdə yığılması baş verir. Metodun həssaslığı kifayət qədər yüksəkdir və orta hesabla 60-85% təşkil edir və fokusun ölçüsündən asılı deyil, diametri 5 mm-ə qədər olan NET-ləri və onların uzaq metastazlarını aşkar etməyə imkan verir.

KSR-nin diaqnostik imkanları şişdəki somatostatin reseptorlarının sayından asılıdır: beləliklə, qlükaqonomiya və VİPoma ilə, demək olar ki, 90% hallarda ilkin şişi müəyyən etmək mümkündür. Qastrinoma vəziyyətində, demək olar ki, həmişə uzaq metastazlar aşkar edilir və 50-60% hallarda, digər tədqiqat metodları ilə müəyyən edilməyən çoxlu pankreatik lokalizasiyalı şişlər, lakin bu vəziyyətdə qastrinomaların 30% -ə qədər. sonradan yalnız əməliyyat zamanı müəyyən edilir.

50% -dən çox olmayan CPP-nin ən aşağı həssaslığı insulin ilə topikal diaqnoz ilə əldə edilmişdir. NET və onun metastazlarının aktual diaqnostikasına əlavə olaraq, CRR perkutan transhepatik biopsiyanı əvəz edərək adenokarsinoma metastazları ilə differensial diaqnostika üçün istifadə edilə bilər. Bu məqsədlə periferik qanda qeyri-spesifik NET markerlərinin səviyyəsini öyrənmək də mümkündür. Ultrasəs rəhbərliyi altında perkutan transhepatik biopsiyanın aparılması, yəqin ki, diferensial diaqnoz üçün deyil, sistemli və selektiv bio və kemoterapiyanın monitorinqi üçün daha uyğundur.

Hepatopankreatoduodenal bölgənin NET-nin aktual diaqnostikasının invaziv üsulları arasında ən çox istifadə edilən angioqrafiya (superselektiv selyakoqrafiya və yuxarı mezenterikoqrafiya). Bu texnika 70-85% düzgün diaqnoz qoymağa imkan verir. İnsulinomanın ölçüsü 1,0 sm-dən az olduqda angioqrafiyanın həssaslığı 1,5-2 dəfə azalır.

NET hormonal fəaliyyətinin təyin edilməsinə əsaslanan bir sıra diaqnostik üsullar mövcuddur. Texnika perkutan transhepatik kateterizasiya portal damar(CHZKV) ilk dəfə 1971-ci ildə Wiechel tərəfindən hazırlanmış və təsvir edilmişdir və təxminən o vaxtdan qan nümunəsi götürməklə pankreas venalarının superselektiv kateterizasiyası və içindəki şişin istehsal etdiyi hormonun səviyyəsinin təyini hormonal aktiv NET-lərin aktual diaqnostikası üçün istifadə olunmağa başladı. . Metodun həssaslığı 85-100% -ə çatır və şişin ölçüsü və ya yerindən təsirlənmir.

Bütün üstünlüklərinə baxmayaraq, PTTT texnikası mürəkkəb texniki avadanlıq və bu tədqiqatı həyata keçirən yüksək ixtisaslı mütəxəssis tələb edir. Bundan əlavə, bu prosedur zamanı inkişaf etmək mümkündür ağır ağırlaşmalaröd ifrazı və qaraciyərdə deşilmiş dəliklərdən qanaxma, təcili cərrahi müdaxilə tələb edən mezenter venasının trombozu (2-4%) kimi və buna səbəb ola bilər. ölümcül nəticə.

Pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET).

Endokrin şiş hüceyrələri hormon prekursorlarını tutur, reseptorları ifadə edir və sintez edilmiş hormonları saxlayır və ifraz edir. Radioaktiv etiketli dərmanların istifadəsi neyroendokrin şişlərin hüceyrələrinin vizuallaşdırılmasına yönəldilmişdir. PET-in məkan ayırdetmə qabiliyyəti 5-10 mm-dir. Həssaslığı artırmaq üçün PVT KT ilə birlikdə aparılır. Bu, davamlı bir görüntü təmin edir, yəni. anatomik CT şəkillərinin və funksional PET şəkillərinin birləşməsi. Bu üsulların birləşməsi təmin edir daha yaxşı diaqnoz və şişin yerini təyin etmək.

Neyroendokrin şişlərdə somatostatin reseptorlarının ifadəsi yalnız sintiqrafiyada deyil, həm də oktreotid ilə PET üçün istifadə olunur. Neyroendokrin şişlərin hər bir növü üçün spesifik amin prekursorlarının qəbuluna, onların dekarboksilləşməsinə və saxlanmasına əsaslanan görüntüləmə üsulları işlənib hazırlanmışdır. Hidroksitriptofan karsinoid hüceyrə tərəfindən qəbul edilir, dekarboksillənir və veziküllərdə serotonin şəklində saxlanılır. Bu üsul II tip somatostatin reseptorlarının aşağı ifadəsi olan və sintiqrafiyada mənfi olan şişlərin vizuallaşdırılmasına imkan verir. PET karsinoid şişlərin diaqnostikasında CT və ya MRT-dən daha effektivdir. PET, diametri 3 mm-ə qədər olan şişləri aşkar etməyə qadirdir, həssaslıq 90% -ə çatır.

Hormon istehsal etməyən və ya az miqdarda istehsal edən zəif diferensiallaşmış şişlər (neyroendokrin bədxassəli şişlər) sintiqrafiyada yalançı mənfi nəticə verir. Bu şişlər yüksək proliferativ qabiliyyəti və fluorodeoksiqlükozanın udulması ilə xarakterizə olunur.

Beləliklə, izotop tədqiqatları neyroendokrin şişlərin lokalizasiyası və mərhələlərinin diaqnozunun dəqiqliyini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Onlar anatomik lokalizasiya haqqında məlumatla yanaşı, maddələr mübadiləsi, reseptorların ifadəsi və dərmanların paylanması haqqında da məlumat verirlər. PET şişin lokalizasiyasını müəyyən etmək və bütün növ endokrin şişlərin müalicəsini izləmək üçün istifadə olunur.

Karsinoid sindromun müalicəsi.

Neyroendokrin şişlər qan dövranına daxil olan və müxtəlif hədəf orqanlara təsir edən bir və ya bir neçə peptid hormonunu sintez edə bilər. Hormonların bu artıq sintezi spesifik olaraq özünü göstərir klinik sindrom- karsinoid sindromu. Endokrin şişləri olan xəstələrin müalicəsinə əsas yanaşma hormonların həddindən artıq ifrazının və onların təsirlərinin məcburi korreksiyasını nəzərdə tutur. Hazırda simptomatikdir. terapevtik müalicə somatostatinin analoqlarından və / və ya interferonlardan istifadə edərək bioloji terapiya və hormonal çatışmazlığın düzəldilməsinə yönəlmiş digər üsulların istifadəsi daxildir.

Somatostatinin analoqları.

Somatostatin insan orqanizmində iki molekulyar formada mövcud olan bir peptid hormondur. Hər bir orqana fərqli təsir göstərir. Pankreasda somatostatinin yerli sintezi spesifik somatostatin reseptorlarının vasitəçiliyi ilə həyata keçirilən endokrin və parakrin təsirlərə malik ola bilər. Həmçinin reseptorlar mədə-bağırsaq traktının selikli qişasında yerləşir. Somatostatinin təsiri qidanın keçid müddətini artırır mədə-bağırsaq traktının, endokrin hüceyrələr tərəfindən bağırsaq hormonlarının ifrazını maneə törədir, bağırsaq mayesinin ifrazını və sorulmasını maneə törədir.

Terapevtik məqsədlər üçün somatostatinin struktur analoqları sintez edilmişdir.

Oktreotid gündə 2-3 dəfə bir və ya daha çox inyeksiya şəklində subkutan və ya venadaxili yeridilir. Üçün oktreotid deposu da var əzələdaxili inyeksiya ayda bir dəfə tətbiq olunur.

Başqa bir sintetik analoq lantreotiddir, o, hər 10-15 gündən bir əzələdaxili inyeksiya üçün bir anbar kimi və hər 4 həftədən bir tətbiq olunan dərin subkutan administrasiya (Somatulin) üçün bir depo kimi mövcuddur.

Karsinoid sindromu halında, somatostatinin analoqları ilə müalicə aşağıdakı sxemlərə əsasən aparılır:
1. Oktreotid 300-1500 mkq dəri altına.
2. Sandostatin Lar 20-60 mq əzələdaxili olaraq hər 4 həftədən bir.
3. Lantreotid 30 mq əzələdaxili olaraq hər 2 həftədən bir və ya ayda bir dəfə 90-120 mq subkutan.

Göstərilmişdir ki, somatostatinin analoqları ilə terapiya xəstələrin 60% -də isti flaşların tamamilə yox olmasına, 85% -dən çox hallarda onların tezliyinin və / və ya şiddətinin eyni vaxtda 2 dəfə azalmasına gətirib çıxarır ki, bu da əhəmiyyətli dərəcədə azalmağa səbəb olur. həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdırılması. İshalın yox olması halların 30% -dən çoxunda qeyd olunur və xəstələrin 75% -dən çoxunda yaxşılaşma var. ümumi vəziyyət. Xəstələrin yarısından çoxunda serotoninin parçalanma məhsulunun - 5AIA-nın sidiklə ifrazının azalması müşahidə edilmişdir. Bundan əlavə, belə müalicə ilə obyektiv qısamüddətli antitümör təsirləri qeyd edildi. Bununla belə, somatostatinin analoqlarına qarşı həssaslıq zamanla inkişaf edə bilər.

Hər bir vəziyyətdə müalicənin effektivliyini və təhlükəsizliyini yoxlamaq üçün qısa təsirli dərmanlarla, məsələn, gündə 2-3 dəfə Oktreotid 100 mkq ilə başlamaq lazımdır.

Əsas əlavə təsirlər qarın ağrısı, meteorizm, nadir hallarda steatoreyadır. Bu simptomlar adətən bir neçə həftə ərzində yox olur. Gec yan təsirlərə formalaşma daxildir öd daşları və D vitamini çatışmazlığına, kalsium malabsorbsiya sindromuna və B12 vitamini çatışmazlığına səbəb olan davamlı steatoreya.

Alfa interferon.

İnterferon antitümör və antiviral dərmandır. İnterferonların 5 sinfi var. İnterferonun təsiri I tip interferon reseptorları vasitəsilə həyata keçirilir. Antitümör təsirlərinə aşağıdakılar daxildir: antiproliferativ, apoptotik, antiangiogenezin diferensiallaşdırılması və immunomodelləşməsinə təsirlər. Alfa-interferonun başqa bir təsiri qaraciyər metastazlarında fibrozun induksiyasıdır.

İnterferon alfanın effektivliyi somatostatinin analoqları ilə müqayisə edilə bilər. Buna görə də, bu dərman 2-ci sıra karsinoid sindromu üçün simptomatik terapiya kimi istifadə edilə bilər. Xəstələrin 40% -ində simptomatik reaksiya və həyat keyfiyyətinin nəzərəçarpacaq dərəcədə yaxşılaşması müşahidə olunur. Ən çox istifadə olunur rekombinant interferon alfa 2a (Roferon) və 2b (Intron-A). Hər iki dərmana klinik reaksiya baxımından əhəmiyyətli fərq yoxdur.

Xəstənin yaşından, cinsindən və çəkisindən asılı olaraq dərmanın dozasının fərdi seçimi lazımdır. Biokimyəvi reaksiyanın tezliyi 15-45% təşkil edir. Somatostatinin analoqlarının alfa interferenlə birləşməsi terapevtik effektivliyi artırmır. Müalicə həmçinin fərdi doza seçimi ilə aradan qaldırılan ciddi yan təsirlərlə müşayiət olunur. Kiçik əlavə təsirlər: qripə bənzər (parasetamol qəbul edərkən yox olur), iştahsızlıq, 60% hallarda kilo itkisi, xəstələrin yarısında asteniya. Əsas əlavə təsirlərə aşağıdakılar daxildir: sümük iliyinə toksik təsir (31%), hepatotoksiklik (31%), otoimmün pozğunluqlar, depressiya və digər psixi pozğunluqlar. Pegilə edilmiş interferon preparatları daha az zəhərlidir və istifadəsi asandır. Onlar həftədə bir dəfə tətbiq edilir və aşağı toksiklik yüksək dozaların istifadəsinə imkan verir.

Karsinoid sindromu üçün digər müalicələr.

Somatostatinin analoqları və interferon ilə bioloji terapiya karsinoid sindromu üçün seçim terapiyası olaraq qalır. Serotonin reseptorlarının blokadası ishalın təzahürlərini azaldır, bu həmişə hormonların həddindən artıq ifrazının nəticəsi deyil. İlkin ileal karsinoid üçün nazik bağırsağın rezeksiyasından sonra intensivləşə və hətta başlaya bilər. Belə hallarda diareyə qısa bağırsaq sindromu və/yaxud öd turşusunun dekonjuqasiyasını gücləndirən bakterial çoxalma səbəb ola bilər. Müalicənin məqsədi yoğun bağırsaqda öd turşularının miqdarını azaltmaqdır (öd turşusu sekvestrləri - xolestiramin), mədəaltı vəzi fermentləri əlavə etməklə yağların udulmasını yaxşılaşdırmaq və antibiotiklərdən istifadə edərək bakteriyaların çoxalmasının qarşısını almaqdır. Loperamid həmçinin peristaltikanı inhibə etmək və qidanın keçmə müddətini artırmaq üçün də istifadə olunur.

Cyproheptadine bəzən isti flaşların sayını azaltmaq üçün istifadə olunur. Pellagra niacin əvəzedici terapiya ilə müalicə olunur. İsti flaşlar və ishal müəyyən faktorlardan qaynaqlana bilər, buna görə də həyat tərzini dəyişmək lazımdır, xəstələr alkoqoldan, ədviyyatlı yeməklərdən və sıx fiziki gücdən çəkinməlidirlər.

Orta bağırsaq karsinodu olan xəstələrdə cərrahiyyə, embolizasiya, endoskopik prosedurlar və digər müdaxilələr zamanı karsinoid böhranının inkişafının qarşısını almaq üçün, ilkin müalicə somatostatinin analoqları qısa və ya uzunmüddətli. Karsinoid şişlər adrenoreseptorları ifadə edə bilir. spinal anesteziya qan təzyiqinin azalmasına və adrenal bezlər tərəfindən katekolaminlərin ikincil sərbəst buraxılmasına səbəb olur, buna görə də karsinoid sindromda kontrendikedir, eyni səbəbdən adrenergik dərmanların təyin edilməsindən çəkinmək lazımdır.

Karsinoid böhranının inkişafı ilə cərrahi və qeyri-cərrahi manipulyasiyalar müvəqqəti olaraq dayandırılır, hemodinamik parametrlərin nəzarəti altında mayenin həcmi düzəldilir və əlavə venadaxili administrasiya oktreotid qlükokortikoidlərlə birlikdə. Əməliyyatdan sonrakı ağrıları aradan qaldırmaq üçün epidural anesteziyaya üstünlük verilir.

Atrofik qastrit, qastrinomalar və ya MEN I sindromu olan çoxsaylı mədə ECL hüceyrəli karsinoidlərində somatostatin analoqlarının istifadəsi 1 və 2 tip mədə şişlərinin reqressiyasına səbəb olur. 2 və 3 tipli yayılmış mədə şişlərində alfa-interferon təyin edilə bilər, lakin bu istifadə təcrübəsi məhduddur.

Qastrinomanın müalicəsi həmişə yüksək dozada H + / K + -ATPase inhibitorları ilə xlorid turşusu hipersekresiyası yatırılması və ya histamin H2 reseptor blokerlərinin yüksək dozalarının tez-tez tətbiqi ilə başlayır. Oktreotid və lantreotidin qastrinoması olan xəstələrə karsinoid sindromunda olduğu kimi eyni dozalarda təyin edilməsi xlorid turşusunun hipersekresiyasını idarə etməyə imkan verir və proqnoza və sağ qalmağa müsbət təsir göstərir.

İnsulinomanın konservativ müalicəsi ilə uzun müddət oruc tutmamalıdır, buna görə xəstələr tez-tez yemək lazımdır. Alternativ üsul, gecə və ya gündüz qlükoza davamlı infuziyasını təyin etməkdir. Somatostatinin analoqları ilə müalicə ehtiyatla aparılır, çünki böyümə hormonları və qlükaqonun sintezinin inhibəsi şiş tərəfindən sintez edilən insulinin təsirindən daha dərin hipoqlikemiyaya səbəb ola bilər. Diazoksid insulin ifrazını azaltmaqla (gündəlik 50-3 mq dozada) hipoqlikemiyaya nəzarət etmək üçün ən təsirli dərmandır. Yan təsirlərə şişlik, böyrək zədələnməsi və hirsutizm daxildir. Verapamil və qlükokortikoidlər də müxtəlif müvəffəqiyyətlə istifadə olunur.

Qlükaqonomada hiperqlikemiyanı idarə etmək üçün insulin və ya oral hipoqlikemik agentlərdən istifadə edilə bilər. Xəstəliyin bədxassəli və ya xoşxassəli gedişində oktreotid və ya lantreotid nekrolitik miqrant eritema üçün yaxşıdır, arıqlama və arıqlamaq üçün daha az effektivdir. diabet və venoz trombozun tezliyinə təsir göstərmir. Trombozun qarşısını almaq üçün aspirin və ya aşağı dozada heparin təyin edilir. yerli və ya şifahi administrasiya dərmanlar eritema migrans əlamətlərini yüngülləşdirir. Hipoaminoasidemiya və mineral çatışmazlığının korreksiyası da lazımdır. Somatostatinomalarda hiperqlikemiya insulin, hipoqlikemik agentlər və ya somatostatinin analoqları ilə müalicə olunur.

Hipersekresiyanın digər növlərində, məsələn, ACTH-nin ektopik istehsalı ilə əlaqədar Cushing sindromunda, somatostatinin analoqları, ketokonazol, metirapon, etomidat və ya laparoskopik biadrenalektomiya ilə kombinə edilmiş müalicə aparılır. Ektopik somatotropin somatoliberin istehsalı ilə akromeqaliya somatostatinin analoqları, böyümə hormonu reseptor blokerləri və ya bu dərmanların birləşməsi ilə müalicə olunur.

Somatostatinin analoqları və bifosfonatlar paratiroid hormonu ilə əlaqəli peptidin paraneoplastik istehsalı olan xəstələrdə hiperkalsemiya üçün göstərilir.

VIPoma (Verner-Morrison sindromu) ilə ağır hallarda, maye itkisinin intensiv venadaxili dəyişdirilməsi və (çox vaxt gündə 10 l-ə qədər) və su-elektrolit pozğunluqlarının diqqətlə korreksiyası lazımdır. Somatostatinin analoqları bu vəziyyətdə şiş tərəfindən VİP ifrazını 50% azaldır və su və elektrolitlərin bağırsağa ifrazını maneə törədir. Bu, xəstələrin yarısında sekretor diareyanı idarə etməyə və vəziyyətin nəzərəçarpacaq dərəcədə yaxşılaşmasına nail olmağa imkan verir. Diareya həmçinin VİP sintezini maneə törədən və bağırsaqda natrium sintezini artıran qlükokortikoidlərin tətbiqi ilə də azalır. Siz həmçinin loperamid, opiatlar, indometazin, litium istifadə edə bilərsiniz.

Beləliklə, NET terapiyası müxtəlif profilli mütəxəssislərin sıx əməkdaşlığını tələb edən mürəkkəb multidissiplinar prosesdir ki, bu da yalnız diaqnozu asanlaşdırmır, həm də NET müalicəsinin effektivliyini müəyyən edir. Mövcud sistemli terapiya üsullarının heç biri müalicəyə səbəb olmur, buna görə də yeni rejimlərin inkişafı zəruridir. Somatostain analoqları ilə müalicə nəticələri bir neçə yolla yaxşılaşdırıla bilər. Daha aqressiv şişlər üçün yeni kimyaterapiya dərmanları hazırlanır. Biologiyada yeni kəşflər həm tək, həm də digər dərmanlarla birlikdə istifadə edildikdə müalicə nəticələrini yaxşılaşdıran məqsədyönlü dərmanların yaradılmasına gətirib çıxardı. Xəstələrin adekvat seçimi tələb olunur, çünki bəzi hallarda şişlərin effektiv müalicəsi üçün molekulyar hədəflərin həddindən artıq ekspressiyası və ya mutasiyası mövcud olmalıdır. Yeni istiqamətləndirilmiş təsirli dərmanların inkişafı xəstələrin həyat keyfiyyətini və sağ qalmasını mümkün qədər yaxşılaşdırmağa imkan verir.

10. Oberg K, Kvols L, Caplin M et al 2004 Mədə-pankreatik sistemin neyroendokrin şişlərinin idarə olunması üçün somatostatin analoqlarının istifadəsi üzrə konsensus hesabatı. Ann Oncol 15 966-973

11. Pape UF, Wiedenmann B 2003 Oktreotidə interferon-alfa əlavə etmək, orta bağırsağın karsinoid şişləri olan insanlarda tək oktreotidlə müqayisədə şişin inkişafını ləngidir. Xərçəng Müalicəsi Rev 29 565-5569

12. Saslow SB, Camilleri M et al. 1996 İnsan karsinoid ishalında yağ malabsorbsiya və tranzit anomaliyaları arasında əlaqə. Qastroenterologiya 110 405-410

13. Xidmət FJ 1995 Hipoqlikemik pozğunluqlar. N Engl J Med 332 1144-1152

14. Soga J., Yakuwa Y Somatostatinoma/inhibitor sindromu: bildirilmiş 241 hadisənin statistik qiymətləndirilməsi. Sindrom: 173 hesabat halının statistik qiymətləndirilməsi J Exp Clin Cancer Res.-1999.-Vol. 18.- S. 13-22

15. Soga J., Yakuwa Y. Vipoma/diarrheogenic// J Exp Clin Cancer Res.-1998.-Vol. 17.- S. 389-400

16. Woodart P. K., Feldman J. M., Paine S. S. & Baker M. E. Midgaut karsinoid şişləri: CT tapıntıları və biokimyəvi profillər. J Hesablama köməkçisi. Tomogr. 19, 400-405.1995

17. Egorov A.V., Kuzin N.M. Mədəaltı vəzin neyroendokrin şişlərinin diaqnostikası məsələləri Praktiki Onkologiya cild 6, №4 – 2005, s.208-210

18. Fingers M. A., Kvetnoy I. M. Neyroimmunoendokrinologiya üçün təlimatlar Moskva "Tibb". - 2008. - s.79, s.434.

19. Simonenko V.B., Dulin P.A., Makanin M.A. Neyroendokrin şişlər // Moskva Gaeotar-Media. - 2010. - s.94-95, 97, 102,107.