Sintomas ng Carcinoid syndrome. Carcinoid syndrome - sintomas at paggamot. Mga posibleng lokasyon

John A. Outes, L. Jackson Roberts II (John A. Oates, L. Jackson Roberts II)

Sa isang carcinoid tumor na sinamahan ng pamumula ng balat ng mukha, telangiectasia, pagtatae, pinsala sa mga balbula ng puso at pagpapaliit ng bronchi, ipinapalagay na ang lahat ng mga pagpapakita na ito ay dahil sa pagpapalabas ng isa o higit pang biologically active substances mula sa tumor. Serotonin ang una sa mga sangkap na ito na natuklasan. Ang hyperproduction nito ay nagsisilbing pinaka-pare-parehong biochemical indicator ng carcinoid syndrome. Gayunpaman, hindi lamang ito ang tagapamagitan ng mga sintomas, dahil ang mga carcinoid tumor ay maaaring makagawa ng parehong iba't ibang mga indoles at hindi nakikilalang mga kemikal, kabilang ang mga vasoactive peptides at histamine. Ang mga huling sangkap ay maaaring maging sanhi ng pamumula ng balat. Ang isang pinahabang pag-uuri ng mga carcinoid tumor ay isinasaalang-alang ang malawak na iba't ibang mga biologically active substance na ginawa ng mga ito, pati na rin ang iba't ibang mga mekanismo ng kanilang produksyon at akumulasyon. Alinsunod dito, ang isang malawak na hanay ng mga klinikal na pagpapakita ng carcinoid syndrome ay nabanggit.

Mga tumor.Ang mga carcinoid tumor ay mabagal na lumalagong mga neoplasma na binubuo ng mga selulang enterochromaffin. Ang mga metastatic na tumor na nagdudulot ng carcinoid syndrome ay karaniwang nagmumula sa maliliit na pangunahing tumor. ileum. Ang sindrom na ito ay maaari ding sanhi ng isang neoplastic formation na naisalokal sa apendiks, sa mga organo na nagmula sa embryonic anterior na bahagi ng digestive tract (bronchi, tiyan, pancreas at thyroid gland), gayundin na binuo mula sa ovarian at testicular teratomas.

Ang mga carcinoid tumor ay lubhang madaling kapitan ng metastasis sa atay (at ang metastases ay maaaring maging malawak) na may kaunting metastasis sa ibang mga organo. Kasama sa mga extrahepatic metastases ang mga tumor sa mga buto, na pangunahing kinakatawan ng mga elemento ng osteoblastic, pati na rin sa mga baga, pancreas, ovaries, adrenal glands at iba pang mga organo.

Ang mga pangunahing carcinoid tumor ay madalas na naisalokal sa apendiks, ngunit bihira silang mag-metastasis. Mula sa malaking bituka, ang carcinoid ay maaaring mag-metastasis, ngunit ito ay halos walang hormonal na aktibidad.

Ang isang karaniwang carcinoid tumor ng ileum ay histologically na nailalarawan sa pamamagitan ng mga compact aggregations ng mga cell na may parehong laki at parehong uri ng nuclei. Ang histochemical feature ng mga cell na ito ay isang positibong argentophilic na reaksyon, kapag ang mga silver salt ay na-convert sa metallic silver. Ang isang positibong reaksyon ng argentophilic ay hindi kinakailangan para sa diagnosis, gayunpaman, ang mga organ carcinoid tumor na nagmula sa embryonic anterior digestive tract ay naglalaman ng isang maliit na halaga ng mga argentophilic cells. Ang mga tumor ng mga organ na ito ay nakikilala sa pamamagitan ng isang malawak na hanay ng mga histological manifestations: halimbawa, sa mga baga - mula sa isang tipikal na bronchial carcinoid hanggang sa mga histological form na hindi nakikilala mula sa oat cell carcinoma. Ang electron-microscopic na pagsusuri ay palaging nagpapakita ng mga electron-dense secretory granules sa kanila.

Mga klinikal na pagpapakita.Hindi tulad ng karamihan sa mga metastatic na tumor, ang mga carcinoid tumor ay nailalarawan sa pamamagitan ng hindi pangkaraniwang mabagal na paglaki, at samakatuwid ang mga pasyente ay nabubuhay sa loob ng 5-10 taon mula sa oras ng diagnosis ng carcinoid. Ang aktibidad ng hormonal ng mga tumor na ito ay nagdudulot ng parehong malawak na hanay ng mga klinikal na sintomas at mahabang panahon ng karamdaman. Ang kamatayan ay nangyayari bilang resulta ng pagkabigo sa puso o atay, pati na rin ang mga komplikasyon na nauugnay sa paglaki ng tumor.

tugon ng vasomotor. Kadalasan, ang tumor ay ipinakita sa pamamagitan ng hyperemia ng balat sa anyo ng erythematous reddening ng balat ng ulo at leeg (ang lugar ng pag-agos ng dugo sa mukha). Sa panahon ng reaksyon ng vascular, ang kulay ng balat ay maaaring magbago mula sa pula hanggang sa cyanotic, at pagkatapos ay sa binibigkas na pamumutla. Ang matagal na pag-atake ng hyperemia ay maaaring sinamahan ng lacrimation at pamamaga ng periorbital region. Iba-iba ang mga sistematikong epekto ng mga reaksyong ito. Maaari silang maipakita ng tachycardia at hypotension, gayunpaman, kung minsan ang presyon ng dugo ay hindi nagbabago. Ang hypertension ay bihirang naitala, at samakatuwid ang carcinoid syndrome ay hindi maituturing na sanhi nito.

Ang hyperemia ng balat ay maaaring ma-trigger ng mga emosyonal na kadahilanan (katuwaan at pagpukaw), pag-inom ng pagkain at mga inuming nakalalasing. Bilang karagdagan, ang mga pentagastrin at beta-adrenergic antagonist, tulad ng epinephrine, ay maaaring kumilos bilang isang trigger para sa vasodilation. Dahil ang mga hemodynamic disturbances na dulot ng mga pharmacological agent na ito ay maaaring ipahayag, dapat silang inireseta nang may matinding pag-iingat.

Telangiectasia. Sa ilang mga pasyente na may carcinoid syndrome, bilang resulta ng madalas at matagal na pag-atake ng cutaneous vasodilation, maaaring lumitaw ang telangiectasias, una sa mukha at leeg, at pagkatapos ay sa zygomatic bone, kung saan sila ay pinaka-binibigkas.

Mga sintomas mula sa gastrointestinal tract. Ang mga reaksyon ng vasomotor ay minsan ay sinamahan ng pagtaas ng peristalsis, "rumbling" sa tiyan na may biglaang pag-atake ng sakit at talamak na pag-unlad ng pagtatae. Gayunpaman, mas madalas na ang pagtatae ay talamak na may isang bahagi ng pagtatago, sa mga malubhang kaso ito ay sinamahan ng isang paglabag sa mga proseso ng pagsipsip sa bituka.

Mga pagpapakita ng cardiovascular. Ang isang tampok na katangian ng carcinoid syndrome ay fibroelastosis ng endocardium at mga balbula, na nakararami sa mga kanang bahagi ng puso, ngunit kung minsan ang mga maliliit na pagbabago ay napansin din sa kaliwang mga seksyon. Ang mga parang plaka na pampalapot ng endocardium, na binubuo ng makinis na mga selula ng kalamnan na napapalibutan ng isang stroma na mayaman sa mucopolysaccharides, collagen at microfibrils, ay hindi tumagos sa panloob na nababanat na lamad. Ang pag-alis ng mga valvular leaflets, tendinous cords at papillary muscles ay humahantong sa dysfunction ng valves ng kanang puso, na maaaring humantong sa kanilang regurgitation, stenosis, o pareho. Ang fibrous process ay maaaring magdulot ng lubhang mapanganib na hemodynamic disorder dahil sa tricuspid valve insufficiency at orifice stenosis. pulmonary artery. Ang mataas na cardiac output na may kasabay na kapansanan sa paggana ng puso ay maaaring resulta ng alinman sa patuloy na pagpapalabas ng mga vasodilator ng tumor o pagtaas ng daloy ng dugo sa metastases ng tumor.

Sintomas ng baga. Ang pagpapaliit ng bronchi ay nangyayari nang hindi gaanong madalas sa carcinoid syndrome, hindi ito mabigkas, lalo na sa panahon ng pagtaas ng aktibidad ng vasomotor.

Pangkalahatang sintomas. Bilang karagdagan sa mga epekto sa hormonal, ang isang carcinoid tumor mismo ay maaaring maging sanhi ng pagbara ng bituka o pagdurugo ng bituka. Ang mga necrotic na pagbabago sa isang carcinoid tumor na naisalokal sa bituka o atay ay maaaring magdulot ng pananakit ng tiyan, isang pangkalahatang pagkasira sa kapakanan ng pasyente, lagnat at leukocytosis. May metastasisAng zah carcinoid syndrome ay ipinakita sa pamamagitan ng pagtaas sa laki ng atay. Ang pagkalat ng mga metastases sa atay ay maaaring mangyari bago magbago ang mga resulta ng mga pagsusuri sa function ng atay. Minsan ang carcinoid syndrome ay sinamahan ng myasthenia gravis.

Hormonal na aktibidad ng carcinoid tumor. Ang pinaka-pare-pareho na katangian ng mga carcinoid tumor ay ang aktibidad sa kanila ng tryptophan hydroxylase, na catalyzes sa pagbuo ng 5-hydroxytryptophan (5-HTP) mula sa tryptophan. Karamihan sa mga carcinoid tumor ay naglalaman din ng aromatic decarboxylase. L -amino acids, na nag-catalyze sa pagbuo ng 5-hydroxytryptamine (serotonin). Sa carcinoid tumor ng tiyan at iba pang mga organo na binuo mula sa nauunang bahagi digestive tract embryo, ang aktibidad ng decarboxylase ay madalas na nabawasan, bilang isang resulta kung saan hindi sila naglalabas ng serotonin, ngunit 5-GTP. Pagkatapos ng paglabas mula sa tumor, ang serotonin ay hindi aktibo ng monoamine oxidase. Bilang karagdagan, ito ay hinihigop ng mga platelet, na tumutulong din na alisin ang libreng serotonin mula sa dugo. Ang monoamine oxidase ay nag-oxidize ng serotonin sa 5-hydroxyindoleacetaldehyde, na sa ilalim ng impluwensya ng aldehyde dehydrogenase, ay mabilis na nagiging 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA). Ang acid na ito ay mabilis na pinalabas sa ihi, at halos lahat ng nagpapalipat-lipat na serotonin ay maaaring masukat sa pamamagitan ng dami ng 5-HIAA na pinalabas. Ang mga carcinoid tumor ay naiiba sa kanilang kakayahang makaipon ng serotonin, ang konsentrasyon nito sa tissue ng tumor ay maaaring mula sa ilang micrograms bawat 1 g hanggang 3 mg/g. Ang konsentrasyon ng serotonin sa tissue ng tumor ay hindi nauugnay sa intensity ng synthesis nito, na tumutugma sa paglabas ng ihi ng 5-HIAA. Sa madaling salita, ang mga tumor ng ileum ay may posibilidad na maging mas serotonin-accumulating kaysa sa mga carcinoid na naisalokal sa iba pang mga organo na nabuo nang ontogenetically mula sa anterior alimentary tract ng embryo.

Sa mga pasyente na may carcinoid syndrome, ang tachykinin class peptides ay tinutukoy sa tumor at dugo. Sa sindrom na ito, ilang mga vasodilating peptide na kabilang sa klase na ito ang natukoy, kabilang ang non-decapeptide substance na P. Wala pang nakitang mga partikular na substance ng tachykinin class, tipikal ng carcinoid syndrome.

Ang Bradykinin, tulad ng mga vasodilating peptides, ay pinakawalan (ngunit hindi palaging) sa panahon ng pagtaas ng aktibidad ng vasomotor. Alinsunod dito, hindi ito maaaring ituring na pangunahing tiyak na sangkap na nagdudulot nito sa carcinoid syndrome.

Ang ilang mga carcinoid tumor, lalo na ang sa tiyan, ay gumagawa at naglalabas ng malaking halaga ng histamine, na maaaring makita sa pamamagitan ng pagtaas ng dami nito sa ihi. Ang paglabas ng histamine mula sa tumor ay nagdudulot ng biglaang vasodilation, na sinamahan ng hot flushes, tachycardia, at hypotension.

Sa ilang mga kaso, ang carcinoid syndrome ay sinamahan ng hyperadrenocorticism. Ito ay sanhi ng ectopic production ng adrenocorticotropic hormone o corticotropin-releasing factor ng mga tumor, kadalasang hindi naka-localize sa ileum, ngunit sa ibang mga organo (bronchi, pancreas, ovaries at tiyan).

Sa ilang mga kaso, ang "multiple endocrine adenomas" ay kasama ng mga carcinoid na naisalokal sa mga organo na binuo mula sa nauunang bahagi ng digestive tract ng embryo. Kabilang dito ang mga parathyroid adenoma at pancreatic tumor na nagdudulot ng Zollinger-Ellison syndrome.

Ang mga tumor ng mga organo na embryogenetically na nauugnay sa nauunang bahagi ng digestive tract ay katulad sa histological structure sa carcinoid. Maaari silang gumawa ng napakalaking halaga ng gastrin, insulin, calcitonin, glucagon, corticotropin, growth hormone, growth hormone releasing factor, at vasoactive intestinal polypeptides sa kawalan ng karaniwang klinikal na pagpapakita ng carcinoid syndrome. Ang mga carcinoid tumor na ito ay tila may karaniwang embryogenetic na pinagmulan na may mga tumor na nagdudulot ng pagbuo ng carcinoid syndrome.

Pathophysiology.Ang serotonin ay responsable para sa mga klinikal na pagpapakita ng carcinoid syndrome na nauugnay sa nadagdagan ang mga kasanayan sa motor bituka. Bilang karagdagan, ang pagtaas ng antas nito sa dugo ay maaaring maging sanhi ng pagtitiwalag ng fibrin sa endocardium.

Ang pangalawang epekto ng labis na produksyon ng serotonin ay ipinahayag din sa mga kaso kung saan ang isang makabuluhang bahagi ng dietary tryptophan ay na-metabolize sa proseso ng hydroxylation; habang ang isang mas maliit na halaga ay magagamit para sa pagbuo ng nikotinic acid at mga protina. Sa paglabas ng ihi ng 5-HIAA na higit sa 200-300 mg/araw, bumababa ang antas ng tryptophan sa plasma at natukoy ang kakulangan sa nicotinamide.

Ang mekanismo ng paroxysmal vasodilation. Kahit na ang paroxysmal vasodilation sa mga pasyente na may histamine-secreting gastric carcinoids ay maaaring dahil sa pagkilos ng amine na ito, ang mekanismo ng kanilang pagsisimula ay hindi pa rin naiintindihan ng mabuti. Ang kasalukuyang ebidensya ay nagpapahiwatig na ang serotonin ay hindi namamagitan sa mga seizure na ito.

Ang pagpapalabas ng mga sangkap na nagdudulot ng paroxysmal vasodilation, tila, ay maaari ding mapukaw ng mga catecholamines, dahil kadalasan ang mga pag-atake na ito ay hindi kusang-loob, ngunit nauugnay sa kaguluhan at iba pang emosyonal na mga kadahilanan. Sa eksperimento, ang mga seizure na ito ay maaaring sanhi ng pagpapakilala ng isoproterenol sa halagang mas mababa sa 0.5 µg/araw. Ang Pentagastrin sa mga dosis na mas mababa sa 25 mcg ay nagdudulot din ng matinding pamumula ng balat, na kadalasang nangyayari sa panahon ng pagkain. Ang mga pag-atake na ito ay maaaring itigil sa somatostatin, na malamang na pumipigil sa pagpapalabas ng mga vasodilator na sangkap.

Mga diagnostic. Sa isang buong hanay ng mga sintomas, ang carcinoid syndrome ay madaling makilala. Bukod dito, ang isang diagnosis ay maaaring gawin kahit na isa lamang sa mga sintomas ang naroroon. Ang diagnosis ay nakumpirma sa pamamagitan ng hyperproduction ng 5-hydroxyindoles at pagtaas ng urinary excretion ng 5-HIAA, na karaniwang hindi dapat lumampas sa 9 mg/araw. Sa isang pasyente sa isang diyeta na mataas sa serotonin, ang biochemical diagnosis ng carcinoid ay maaaring mahirap. Halimbawa, pagkatapos kumuha ng malalaking halaga ng mga walnut o saging, na naglalaman ng malaking halaga ng serotonin, ang paglabas ng 5-HIAA sa ihi ay tumataas. Ang ilan mga gamot nakakaapekto rin sa mga resulta. mga pagsusuri sa biochemical pag-ihi ng 5-HIAA at maaaring humantong sa maling pagsusuri ng carcinoid syndrome. Ang paglabas ng ihi ng 5-HIAA ay pinahusay, halimbawa, sa pamamagitan ng paggamit ng mga cough syrup na naglalaman ng guaiacolate, pati na rin ang ilang mga phenothiazines. Matapos ibukod ang alimentary pathway ng 5-hydroxyindoles, ang diagnosis ng carcinoid syndrome ay dapat gawin kung higit sa 25 mg/araw ay excreted sa ihi. Sa carcinoid syndrome, ang non-tropical sprue, acute intestinal obstruction, 9-25 mg/day ng 5-HIAA ay maaaring mailabas.

Ang pagsukat ng dami ng serotonin sa dugo o mga platelet ay hindi gaanong mahalaga para sa pag-diagnose ng carcinoid syndrome kumpara sa quantitative determination ng mga pangunahing metabolite nito sa ihi. Kasabay nito, ang pagpapasiya ng isang tumaas na halaga ng serotonin sa tissue ng tumor ay nagsisilbing isang kinakailangang karagdagan sa pag-aaral ng histological na istraktura upang maitatag ang kalikasan nitong carcinoid. Bago magsagawa ng quantitative determination ng serotonin sa tissue ng isang tumor na pinaghihinalaang carcinoid, isang bahagi nito ay dapat palaging panatilihing frozen.

Ang mga pangunahing direksyon ng diagnosis para sa pinaghihinalaang carcinoid syndrome

1. Ang dami ng pang-araw-araw na paglabas ng ihi ng 5-HIAA

2. Kung ang tumaas na paglabas ng ihi ng 5-HIAA ay nagpapatunay ng diagnosis ng carcinoid syndrome, isang pagtatangka ay dapat gawin upang makita ang isang pangunahing tumor sa testicles, ovary, o bronchi.

3. Upang malutas ang isyu ng posibilidad ng pag-alis ng metastases sa atay, kinakailangan: upang maitaguyod ang lokalisasyon at likas na katangian ng metastases sa atay gamit ang computed tomography, scintillation scanning ng atay, arteriography, ultrasound; tantiyahin functional na estado atay at puso; maghanap ng extrahepatic metastases (sa mga buto at iba pang mga tisyu)

4. Sa mga pasyente na may hindi mapigilan na pagtatae, kinakailangan na ibukod ang isang posibleng paglabag sa mga proseso ng pagsipsip sa bituka (malabsorption).

Differential diagnosis. Sa mga kaso kung saan ang pasyente ay may paroxysmal vasodilation ay hindi sinamahan ng isang pagtaas sa urinary excretion ng 5-HIAA, upang kumpirmahin ang isang carcinoid tumor at ang pagbuo ng isang nauugnay na carcinoid syndrome, ito ay kinakailangan upang bigyang-pansin ang iba mga tampok na diagnostic. Kasabay nito, dapat itong isipin na ang ilan mga kondisyon ng pathological na nauugnay sa systemic activation ng mast cells, kabilang ang mastocytosis, ay maaari ding sinamahan ng biglaang pag-atake ng vasomotor, hypotension, at kahit na syncope nang hindi tumataas ang antas ng 5-HIAA sa ihi. Ang mga biglaang "hot flashes" ay tipikal ng menopause, sinasamahan nila ang iba pang mga tumor, na pangunahing kasama ang tiyak na medullary carcinoma. thyroid gland.

mga variant ng carcinoid syndrome.Ang pinagmulan ng tumor ay nakakaapekto sa paggawa ng mga biologically active substance nito, ang kanilang akumulasyon at pagpapalabas. Ang mga carcinoid tumor sa mga organo na embryogenetically na nauugnay sa nauunang bahagi ng digestive tract (bronchi, tiyan, pancreas) ay makabuluhang naiiba sa mga tumor na nabuo sa mga organo na nagmula sa distal midgut ng embryo. Ang huli ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng klasikong carcinoid syndrome, kung saan ang tumor ay laging naglalabas ng serotonin na mayroon o walang maliit na halaga ng 5-hydroxytryptophan (5-GTP). Bilang isang patakaran, ang tumor ay naglalaman ng isang malaking halaga ng serotonin, at kadalasang binubuo ng mga siksik na compact aggregations ng argentophilic cells.

Ang mga carcinoid tumor sa mga organo ay nabuo mula sa nauunang bahagi ng digestive tract ng embryo, sa kabaligtaran, ay naglalaman ng mas kaunting serotonin at argentophil na mga selula at maaaring magsikreto ng 5-GTP. Ang mga tumor na ito ay lumilitaw na mas karaniwang nauugnay sa hyperadrenocorticism at maramihang mga endocrine adenoma.

Bilang karagdagan sa mga karaniwang tampok na ito, karaniwan sa lahat ng carcinoid tumor ng pangkat na ito, ang mga carcinoid ng tiyan at bronchi ay naiiba sa mga partikular na klinikal at biochemical na tampok. Ang mga pasyente na may carcinoid tumor ng tiyan ay nailalarawan sa pamamagitan ng hindi pangkaraniwang "mga hot flashes", na kadalasang nagsisimula sa paglitaw sa balat ng mukha at leeg ng maliwanag na pulang erythematous spot na may malinaw na tinukoy na paikot-ikot na mga hangganan, na kalaunan ay pinagsama. Malamang, ang mga pag-atake na ito ay pinupukaw ng paggamit ng pagkain. Ang mga carcinoid tumor ng tiyan ay kulang sa enzyme decarboxylase at naglalabas ng 5-GTP. Bilang isang patakaran, naglalabas din sila ng histamine, na may kaugnayan sa kung saan ang mga pasyente ay madalas na nagkakaroon ng mga peptic ulcer. Ang pagtatae at mga sakit sa puso ay hindi tipikal na mga klinikal na pagpapakita ng mga carcinoid tumor, na naglalabas ng sagana ng 5-GTP at hindi sapat na gumagawa ng serotonin.

Sa mga pasyente na may mga carcinoid tumor ng bronchi, ang mga pag-atake ng vasomotor ay lalong matagal at malala. Sinamahan sila ng pamamaga ng periorbital tissues, labis na pagpunit at paglalaway, hypotension, tachycardia, pagkabalisa o pagkabalisa, at panginginig. Ang pagduduwal, pagsusuka, hindi mapigilan na pagtatae at pagsisikip ng bronchial ay maaaring umunlad, na lubhang nagpapalubha sa kondisyon ng pasyente.

Ang mga pag-atake na ito ay maaaring mapigilan sa tulong ng mga glucocorticoids, at pinapayagan ng chlorpromazine na ihinto ang kanilang mga pangunahing pagpapakita sa ilang mga lawak.

Paggamot.Ang paggamot para sa carcinoid syndrome ay naglalayong, una, sa pagbawas ng masa ng tumor. sa pamamagitan ng operasyon at/o sa tulong ng mga gamot na chemotherapy at, pangalawa, upang pagaanin at itigil ang mga sintomas na dulot ng mga hormone.

Matapos ang diagnosis ng carcinoid syndrome sa ang ilang mga pasyente ay naglabas ng mga tumor na nabuo mula sa testicular o ovarian teratomas, pati na rin sa bronchi. Ang mga carcinoid tumor ng lokalisasyong ito, na may kaugnayan sa pagpapalabas ng kanilang lihim nang direkta sa sistematikong sirkulasyon, ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng carcinoid syndrome kahit na bago ang paglitaw ng metastases. Kung ang mga humoral na sangkap ay inilabas sa sistema ng sirkulasyon ng portal, ang mga ito ay higit sa lahat ay na-neutralize ng atay, at samakatuwid ang mga tumor na ito ay maaaring maging sanhi ng pagbuo ng isang carcinoid syndrome pagkatapos lamang ng pagbuo ng mga metastases, kadalasan sa atay. Dahil ang mga carcinoid tumor ay medyo mabagal na lumalaki, ang palliative resection ng liver metastases sa ilang mga kaso ay maaaring magpakalma sa kondisyon ng pasyente. Ang pag-alis ng malalaking nakahiwalay na metastases sa atay ay humahantong sa isang pagpapahina ng mga klinikal na pagpapakita ng sindrom at isang pagbawas sa paglabas ng ihi ng 5-HIAA sa loob ng ilang taon. Minsan, na may maraming metastases sa atay, ang isang lobe ng atay o ang buong atay ay tinatanggal. Ang operasyon na ito ay ginagawa lamang kung ang mga metastases ay naka-localize pangunahin sa lobe ng atay na resected. Ang dami ng operasyon ay tinutukoy ng data ng pagsusuri sa ultrasound ng atay, computed tomography, pati na rin ang pagsusuri sa ibabaw ng atay sa panahon ng laparoscopy o laparotomy.

Sa mga pasyente na may diffuse metastases sa parehong lobe ng atay, ang pagbaba sa mass ng tumor at pagbaba sa mga klinikal na sintomas ay maaaring makamit sa surgical ligation o percutaneous embolization. hepatic artery. Hindi pa nakakaipon ng sapat na karanasanat mga katulad na operasyon, samakatuwid, ang karagdagang pag-aaral ng pagiging epektibo ng pamamaraang ito ng paggamot at posibleng mga komplikasyon pagkatapos ng operasyon ay kinakailangan.

Pangkalahatan mabisang pamamaraan ang chemotherapy ay hindi nabuo. Ang palliative action sa ilang mga kaso ay ibinibigay ng 5-fluorouracil, cyclophosphamide, streptozotocin, doxorubicin at methotrexate, na ginagamit nang paisa-isa at pinagsama. iba't ibang kumbinasyon. Ang layunin na tugon sa chemotherapy na ito ay mababa: ang average na tagal ng pagpapatawad pagkatapos ng isang kurso ng paggamot ay karaniwang mas mababa sa isang taon, bilang karagdagan, halos lahat ng mga gamot sa chemotherapy ay may binibigkas na nakakalason na epekto. Tanging sa isang napakaliit na proporsyon ng mga pasyente, ang paggamot na may 5-fluorouracil ay sinamahan ng banayad na toxicity. Ang mga paunang dosis ng lahat ng mga ahente ng chemotherapeutic ay dapat na maliit kung higit sa 150 mg/araw ng 5-HIAA ang nailabas sa ihi o ang pasyente ay may "hot flashes", dahil ang mabilis na lysis ng tumor tissue sa ilalim ng impluwensya ng mataas na dosis ay maaaring humantong sa isang malawakang pagpapakawala ng mga sangkap na tagapamagitan at nagdudulot ng "carcinoid crisis" . Maaaring maging epektibo ang radiation therapy sa yugto ng metastasis, halimbawa sa buto. Ang ilang mga pasyente ay sinubukang tratuhin ng tamoxifen at leukocyte interferon.

Ang isang tiyak na tagumpay ay maaaring sinamahan ng paggamot sa mga gamot na ang pagkilos ay nakadirekta sa humoral mediator substance ng tumor tissue. Kaya, halimbawa, sa mga gastric carcinoid na gumagawa at naglalabas ng malaking halaga ng histamine, ang vasodilating effect nito ay maaaring ma-block ng kumbinasyon ng H-1 (halimbawa, diphenhydramine) at H-2 (cimetidine o ranitidine) antagonists. Sa pagtatae, ang paggamot ay pangunahing nagpapakilala (ito ay huminto sa loperamide). Bilang karagdagan, ang mga serotonin antagonist, tulad ng cyproheptadine at methysergide, ay maaari ding gamitin para sa parehong layunin, bagaman ang pangmatagalang paggamot na may methysergide ay nauugnay sa panganib na magkaroon ng retroperitoneal fibrosis. Upang matakpan ang isa sa mga hakbang sa synthesis ng serotonin at mapawi ang pagtatae, ginagamit din ang p-chlorophenylalanine, na pumipigil sa aktibidad ng tryptophan hydroxylase. Ang isa pang gamot - somatostatin - ay nagpakita ng pagiging epektibo nito sa napakalaking pagpapakawala ng mga sangkap ng tagapamagitan ng isang carcinoid tumor, pati na rin sa mga phenomena ng isang "carcinoid crisis", dahil ito ay sapat na huminto sa mga pag-atake ng vasodilation na nabubuo sa panahon na ito, pagtatae at bronchial constriction. Pigilan ang matinding pag-atake ng vasomotor na may glucocorticoids at itigil klinikal na sintomas carcinoid syndrome sa tulong ng phenothiazines, pangunahin sa mga pasyente kung saan ang tumor ay naisalokal sa bronchi o sa iba pang mga organo na nabuo mula saanterior na bahagi ng digestive tract ng embryo.

Sa kasalukuyan, ang mga pamamaraan ay hindi pa binuo na nagtataguyod ng regression o hindi bababa sa bahagyang suspensyon ng pag-unlad ng endocardial fibrosis sa sakit na ito, na ginagawang mas mahirap ang pagpapalit ng mga apektadong fibrotic heart valve sa operasyon.

Sa paglabas ng ihi ng 5-HIAA sa isang halaga na humigit-kumulang 100 mg / araw, ang pag-inom ng niacin ay pumipigil sa pag-unlad ng pellagra sa isang pasyente.

Ang hypotension ay hindi dapat tratuhin ng mga catecholamines, dahil ang epinephrine, norepinephrine, at iba pang mga adrenergic na gamot ay nagpapasigla sa pagpapalabas ng tumor ng mga vasodilator, na nagpapataas at nagpapahaba ng mga kaguluhan sa sirkulasyon. Kung ang hypotension ay nangangailangan ng pagwawasto, pagkatapos ay ang kagustuhan ay dapat ibigay sa pagpapalit ng likido o ang pagpapakilala ng methoxamine.

T.P. Harrison. mga prinsipyo ng panloob na gamot.Pagsasalin d.m.s. A. V. Suchkova, Ph.D. N. N. Zavadenko, Ph.D. D. G. Katkovsky

Sinong nag-aalala mas magandang panahon, mayroong isang espesyal na sindrom na likas lamang sa mga naturang pathologies. Ito ay katangian ng carcinoids - mga tumor na binubuo ng mga neuroendocrine cells.

Dahil sa mabagal na pag-unlad ng sakit sa ilang mga tao, ang isang kumpletong pagbawi ay posible, ngunit may maagang pagsusuri at operasyon.

Mga carcinoid at carcinoid syndrome

Ang mga carcinoid ay pinangalanan dahil sa kanilang morphological na pagkakatulad sa mga carcinoma, ngunit naiiba sa huli sa isang mas mababang antas ng malignancy.

Sa kasalukuyan, umabot sila ng hanggang 9% ng mga gastrointestinal cancer, ngunit maaaring mabuo kahit saan sa katawan (mga 0.2% sa kabuuan).

Bumubuo ang mga tumor mula sa mga selula sistema ng nerbiyos at umaasa sa hormonal, dahil sila mismo ang gumagawa ng serotonin at ilang iba pang biologically active na mga protina. Edad ng mga pasyente na nasuri mga katulad na sakit, karaniwang hindi bababa sa 50-60 taon.

Ang mga carcinoid ay mabagal na lumalaki sa loob ng maraming taon. Ang kanilang mga sukat ay madalas na maliit, kaya hanggang kamakailan lamang sila ay itinuturing na halos. Kadalasan sila ay nakita lamang pagkatapos ng autopsy, at ang sanhi ng kamatayan ay hindi.

Ngunit ngayon ay napatunayan na na sa 80% ng mga kaso, nang walang paggamot, ang mga neoplasma na ito ay nagbibigay ng kanilang sarili - sa mga bituka, mga organo ng tiyan,.

Carcinoid syndrome- isang hanay ng mga klinikal na pagpapakita na ganap na dahil sa pagkakaroon ng carcinoid sa mga tao. Dahil ang mga tumor na ito ay nagtatago ng mga hormone, ang huli ay pumapasok sa daloy ng dugo at nag-aambag sa pag-unlad ng buong pathological symptom complex.

Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi nangyayari sa bawat pasyente, ngunit maaari itong tumagal ng ilang taon, kasama ang iba't ibang mga sintomas mula sa balat, tiyan, puso, atbp.

Larawan ng isang pasyente na may carcinoid syndrome

Ang pag-unlad ng carcinoid syndrome ay mas malamang sa pagkakaroon ng isang tumor ng maliit na bituka at bronchi, dahil ito ang mga neoplasma na gumagawa ng isang malaking halaga ng mga hormone.

Dahil ang ibang mga tumor ng gastrointestinal tract at iba pang bahagi ng katawan ay gumagawa ng mas kaunting mga sangkap na ito, ang kanilang mga sintomas ay maaaring wala hanggang sa huling yugto. Ang pagkakaroon lamang ng mga metastatic na proseso ang nagbabago sa larawan, na sumasalamin sa hitsura ng isang klinikal na larawan.

Mga uri ng carcinoids

Hanggang sa 40% ng mga tumor na nagdudulot ng characteristic syndrome ay matatagpuan sa maliit na bituka, hanggang 25% sa apendiks, at 15% malapit sa anus. Ang mga neoplasma ng inilarawan na uri ay hindi gaanong karaniwan sa tiyan, bronchi, reproductive system,.

Ang mga pangunahing katangian ng mga carcinoid depende sa lokalisasyon ay ang mga sumusunod:

1. . Nabubuo sa ilalim o fornix ng organ, kapag pinalabas gastric juice pukawin ang paglabas ng histamine, isang tagapamagitan ng allergy. Bilang isang resulta, ang hydrochloric acid ay ginawa sa isang mas mataas na halaga. Mas madalas magkasakit ang mga babae. Ang mga sintomas ay katulad ng sa isang ulser - pananakit, heartburn, at kung minsan ay dumudugo. Mayroong tatlong uri ng mga pormasyon - na nagmumula sa atrophic gastritis, na may Zollinger-Ellison syndrome, nang walang koneksyon sa anumang mga sakit.
2. . Mas madalas na na-diagnose sa pamamagitan ng pagkakataon, dahil bihira silang magbigay ng mga sintomas. Sa malalaking sukat, ang isang klinika ng almuranas ay maaaring maobserbahan, pati na rin ang paninigas ng dumi, pagdurugo ng tumbong. Kahit na sa pagbuo ng metastases, ang carcinoid syndrome ay hindi malamang.
3. Bronchial tumor. Hindi karaniwan, hanggang sa 2% ng mga neoplasma sa ibaba respiratory tract. Maraming mga pasyente ang mabibigat na naninigarilyo, at sa huli, kadalasang dahan-dahang umuunlad ang mga tumor ay nakakakuha ng isang agresibong kurso, kadalasang nagbibigay sa lugar ng diaphragm.
4. . Ang pinakakaraniwang uri ng lokalisasyon. Halos palaging sa mga huling yugto ay nagbibigay ito ng isang kumplikadong mga sintomas ng katangian, at nagpapakita rin ng sarili bilang metastases at sagabal. Maaari itong humantong sa ischemia ng bituka (gutom sa oxygen dahil sa mga karamdaman sa sirkulasyon), kinks at deformities. Ang mga tumor na ito ay napakahirap i-diagnose.
5. Tumor apendiks(apendise). Ang mga ito ay mas madalas na sinusunod sa mga kabataan, sa karamihan ng mga kaso sila ay matatagpuan kapag ang caecum ay inalis laban sa background ng pamamaga nito. Ang mga ito ay maliit sa laki, halos hindi nagbibigay ng metastases, at samakatuwid ay madalas na itinuturing na benign.
6. . Ito ay bumubuo ng hanggang 2% ng kabuuang bilang ng mga cancerous lesyon ng parenchyma ng baga. Ang dahilan ay madalas na binabanggit bilang paninigarilyo. Kadalasan, ang kanser ay nakikita sa mga taong mahigit sa 60 taong gulang, lalaki. Mayroong ilang mga uri ng naturang mga carcinoid - mataas ang pagkakaiba-iba, hindi maganda ang pagkakaiba-iba, hindi tipikal. Ang pagbabala ng huling dalawang species ay mahirap, ang antas ng pagkasira ay mataas.

Mga sanhi ng sakit

Ang etiology ng carcinoids ay hindi pa naipaliwanag. Gayunpaman, ang mga predisposing factor ay:

• pagmamana
• Masamang ekolohiya
• Magtrabaho sa isang mapanganib na industriya
• Labis na pagkonsumo ng mga pritong pagkain, pinausukang karne
• Atrophic gastritis at iba pang precancerous na sakit

Ang agarang sanhi ng pag-unlad ng buong kumplikadong sintomas ay ang paggawa ng mga hormone, mga sangkap na tulad ng hormone at mga tagapamagitan ng allergy ng tumor na lumitaw.

Dahil ang komplikasyon na ito ay hindi nangyayari sa bawat pasyente, ang sumusunod na konklusyon ay ginawa: ang sindrom ay katangian lamang para sa mga metastatic na tumor, o para sa malalaking neoplasma na nagtagumpay sa hepatic barrier. Ito ay mahalaga dahil ang lahat ng mga produkto ng tumor ay pumapasok sa sistematikong sirkulasyon at ang kawalan ng "pagbabayad" nito sa pamamagitan ng atay.

Karaniwan, ang mga sumusunod na sangkap ay matatagpuan sa daloy ng dugo ng isang taong may sakit:

• Histamine
• Mga prostaglandin
• Serotonin
• Bradykinin
• Enteramine
• Chromogranin

Ang labis sa naturang mga bahagi, kung saan ang serotonin ay ang pinaka-nanggagalit, ay humahantong sa pag-unlad ng mga sintomas ng carcinoid syndrome. Sa partikular, ang mga hormone ay maaaring humadlang sa mga daluyan ng dugo, na nagiging sanhi ng pagtaas ng presyon ng dugo.

Ang pakikipag-ugnayan ng isang pathologically malaking halaga ng mga sikretong sangkap at iba pa normal na mga hormone sa katawan ay nagdudulot din ng pinsala sa puso na may pag-unlad ng kakulangan sa valvular, at iba pang malubhang karamdaman.

Mga sintomas

palatandaan carcinoid syndrome ay magkakaiba at higit na nakasalalay sa kung aling mga sangkap ang ginawa ng neoplasma.

Sa karamihan ng mga kaso, mayroong isang malakas na pamumula ng balat, na pinaka-kapansin-pansin sa harap ng ulo, sa harap ng leeg, sa decollete. Ang temperatura ng katawan sa maraming pasyente ay hindi rin nananatiling normal - tumataas ito.

Ang hyperemia ng balat ay hindi tumatagal sa lahat ng oras. Ang ilan ay dumaranas ng biglaang pamumula sa itaas na katawan at ulo pagkatapos lamang ng labis na karga, kinakabahan strain, pag-inom ng alak, maanghang na pagkain. Ang paroxysmal na pamumula ng balat at lagnat ay maaaring kusang mawala pagkatapos ng ilang minuto o pagkatapos ng 2-5 na oras.

Kung sa ganoong sandali upang sukatin ang pulso, pagkatapos ito ay tataas, at ang presyon, sa kabaligtaran, ay mababawasan. Sa mga panahon ng pag-atake, ang hypertension ay bihira.

Ang isa pang sintomas na nangyayari sa halos 90% ng mga kaso ay madalas na pagtatae. Ang pagtatae ay nangyayari nang walang kumbinasyon ng mga hot flashes, o umuunlad kasama ng mga ito. Kung, sa oras ng pagsisimula ng pagtatae, ang mga gamot na nagpapahina sa serotonin ay kinuha, kung gayon ito hindi kanais-nais na sintomas nagtatapos.

Minsan sa halip na pagtatae ay nabubuo sagabal sa bituka na may matinding sakit sa peritoneum, kung ang neoplasm ay napakalaki na na hinaharangan nito ang lumen ng bituka.

Iba pa posibleng sintomas pinagsama ng carcinoid syndrome:

• Ang edema, pagbagsak ng tiyan, paglaki ng atay, pananakit nito, matinding igsi ng paghinga, kabilang ang posisyong nakahiga, ay mga palatandaan ng pagpalya ng puso.
• Bronchospasm, paghinga sa dibdib, pagkabigo sa paghinga bilang resulta ng pagpiga sa bronchus o impluwensya ng mga hormone ng tumor.
• Pagkahilo at pagkahilo bilang resulta ng gutom sa oxygen ng mga tisyu ng utak.

Sa paglipas ng panahon, ang intensity ng mga sintomas ay tumataas, pati na rin ang dalas ng mga talamak na pagpapakita. Ang isang komplikasyon ay maaaring isang krisis na estado na may matinding hypotension hanggang sa pagkabigla, na may inis laban sa background ng bronchospasm. Ang agarang sanhi ng epektong ito ay ang operasyon sa tumor.

Diagnosis ng sindrom

Ang pangunahing tagapagpahiwatig na sumasalamin sa paglitaw ng carcinoid syndrome ay isang pagtaas sa serotonin sa dugo.

Bilang karagdagan, ang pasyente ay may napakataas na antas ng 5-hydroxyindoleacetic acid sa ihi.

Upang ang mga pagsusulit ay maging tumpak at layunin, ilang araw bago sila maisagawa, ang isang tao ay ipinagbabawal na kumain ng pagkain na may mataas na presensya ng serotonin.

Kung ang lahat ng mga sintomas ay masyadong halata, at ang pagsusuri ay hindi nagbibigay ng isang positibong resulta, isang pagsubok sa provocation (halimbawa, sa pag-inom ng alkohol) ay kinakailangan.

Matapos matukoy ang mga marker ng carcinoid syndrome, ito ay kagyat na gumawa ng isang detalyadong pagsusuri at hanapin ang zone ng lokalisasyon ng neoplasma.

Maaaring kailanganin mo ang mga sumusunod na paraan upang maghanap:

• radiograph
• , MRI
• Endoscopic at karaniwang ultrasound
• Capsule endoscopy ng bituka
• Fibrogastroduodenoscopy
• Fibrovideocolonoscopy
• Bronchoscopy
• Mga pagsusuri sa laparoscopic

Dahil ang sindrom ay bubuo lamang sa 15-20% ng mga pasyente, dapat itong makilala mula sa mga pagpapakita ng menopause, hypertension, side effects umiinom ng mga gamot.

Paggamot ng sakit

Ang pinakamahusay na opsyon para sa mabisang paggamot ay alisin ang tumor sa isang maagang yugto o sa sandaling ito ay napansin. Sa ganitong paraan lamang maaaring ganap na maalis ang carcinoid syndrome.

Ngunit kung minsan ang operasyon ay hindi posible, dahil ang mga metastases ng tumor ay naroroon na sa atay o sa isang bilang ng iba pang mga organo. Gayunpaman, ang mga pagtatangka ay palaging ginagawa upang alisin ang hindi bababa sa ilan sa mga bagong tumor, na magbabawas sa kabuuang halaga ng tissue na gumagawa ng pathological hormone.

Ang paggamit sa ganitong uri ng kanser ay hindi makatwiran. ay may mahinang therapeutic effect, ngunit sa kumpletong kawalan ng posibilidad ng pagpapatakbo, ito ay inireseta pa rin. Ang isang cytostatic ay mas madalas na inirerekomenda, na gumagana sa kalahati ng mga klinikal na kaso.

Tungkol sa nagpapakilalang paggamot syndrome, ipinapayong isagawa ito sa pamamagitan ng pag-inom ng mga gamot na nakakapagpapahina ng serotonin (halimbawa, Deseryl).

Ang iba pang paraan upang mabawasan ang kakulangan sa ginhawa ay:

• Mga gamot na antihypertensive
• Opioid analgesics
• Astringents
• Mga antidiarrheal
• Glucocorticosteroids
• Mga antidepressant
• Mga antihistamine
• Mga interferon

Ang mga pasyente ay dapat tumanggi na kumain ng pagkaing mayaman sa serotonin (saging, mani, atbp.). Makakatulong ito na mabawasan ang toxicity ng hormone na ito.

Pagtataya

Ang average na oras ng kaligtasan ng buhay na may sindrom ay 5-15 taon dahil sa mabagal na paglaki ng mga tumor (50% ng mga tao ay nabubuhay nang higit sa 5 taon). Sa isang matagumpay na operasyon, ang pagbabala ay kanais-nais.

Napakabihirang magkaroon ng isang fulminant course ng sakit na may nakamamatay na kinalabasan. Ang pinaka hindi kanais-nais na pagbabala para sa bronchial carcinoid.

Video tungkol sa modernong mga diagnostic at paggamot ng carcinoid syndrome:

- isang kumplikadong mga sintomas na nagreresulta mula sa hormonal na aktibidad ng mga tumor mula sa mga selula ng APUD system. May kasamang mga hot flashes, patuloy na pagtatae, right heart fibrosis, pananakit ng tiyan, at bronchospasm. Kapag nagsasagawa ng mga interbensyon sa kirurhiko, ang pagbuo ng isang nagbabanta sa buhay na krisis sa carcinoid ay posible. Ang Carcinoid syndrome ay nasuri batay sa anamnesis, mga reklamo, data ng layunin ng pagsusuri, mga resulta ng pagtukoy ng antas ng mga hormone sa dugo, CT, MRI, scintigraphy, radiography, endoscopy at iba pang mga pag-aaral. Paggamot - pag-alis ng kirurhiko ng tumor, therapy sa droga.

ICD-10

E34.0

Pangkalahatang Impormasyon

Ang Carcinoid syndrome ay isang kumplikadong sintomas na naobserbahan sa mga potensyal na malignant na mabagal na lumalagong neuroendocrine tumor na maaaring mangyari sa halos anumang organ. Sa 39% ng mga kaso, ang mga neoplasma na naghihimok ng carcinoid syndrome ay naisalokal sa maliit na bituka, sa 26% - sa apendiks, sa 15% - sa tumbong, sa 1-5% - sa ibang bahagi ng malaking bituka, sa 2 -4% - sa tiyan. , 2-3% - sa pancreas, 1% - sa atay at 10% - sa bronchi. Sa 20% ng mga kaso, ang mga carcinoid tumor ng gastrointestinal tract ay pinagsama sa iba pang mga neoplasms ng malaking bituka. Ang Carcinoid syndrome ay karaniwang nabubuo sa edad na 50-60 taon, ang mga lalaki at babae ay madalas na nagdurusa.

Sa kaso ng carcinoid syndrome na sanhi ng isang neoplasma sa lugar ng apendiks, ang isang appendectomy ay isinasagawa. Ang ilang mga oncologist ay nag-aalis din ng kalapit na mga lymph node. Ang mga palliative surgical intervention ay ipinahiwatig sa yugto ng metastasis, kasama ang pag-alis ng malaking foci (parehong pangalawa at pangunahin) upang mabawasan ang mga antas ng hormone at mabawasan ang kalubhaan ng carcinoid syndrome. Ang isa pang paraan upang mabawasan ang mga manifestations ng carcinoid syndrome ay embolization o ligation ng hepatic artery.

Ang kumplikado ng mga sintomas na nagreresulta mula sa paglaki at pagpapalabas ng mga hormone ng tumor - carcinoid, ay tinatawag na carcinoid syndrome. Ito ay nangyayari nang mas madalas sa edad na 50-60 taon. Ang dalas ng pag-unlad ay pareho sa mga kalalakihan at kababaihan. Bagama't madalang ang mga ito sa klinikal na paraan, ang kahirapan sa pag-detect sa kanila ay nagmumungkahi na sa katunayan ay mas karaniwan ang mga ito.

Ang tumor ay nagmumula sa mga selula ng enterochromaffin. Ang mga cell na ito ay matatagpuan sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract mula sa esophagus hanggang sa anus (mas madalas, ang tumor ay nangyayari sa bronchi). Gumagawa sila ng iba't ibang mga hormone, kabilang ang serotonin.

Mekanismo ng pag-unlad

Depende sa lokalisasyon, ang isang carcinoid tumor ay gumagawa ng iba't ibang mga hormone at nagpapakita ng iba't ibang malignant na aktibidad. Halos 90% ng mga pormasyon ay nasa gastrointestinal tract. Kadalasan sila ay matatagpuan sa ileum, apendiks at tumbong.

Depende sa lokasyon, ang isang carcinoid tumor ay gumagawa ng iba't ibang mga hormone at nagpapakita ng iba't ibang malignant na aktibidad.

Depende sa kung aling bahagi ng pangunahing bituka sa embryogenesis, nabubuo ang mga carcinoid, nahahati sila sa anterior, middle, at posterior. Ang mga anterior intestinal tumor ay matatagpuan sa mga baga, tiyan at duodenum. Ang mga nasa respiratory region ay gumagawa ng 5-hydroxytryptophan, neuropeptides, at adenohypophysis hormones. Humantong sa carcinoid syndrome, Cushing's syndrome.

Ang mga tumor na matatagpuan sa tiyan at duodenum ay gumagawa ng serotonin, histamine at gastrointestinal peptides. Nagdudulot din ito ng carcinoid syndrome at Cushing's syndrome, bilang karagdagan sa pagtatae, diabetes at pagtaas ng pagtatago. ng hydrochloric acid.

Ang mga mid-intestinal carcinoid ay matatagpuan sa maliit na bituka, apendiks, at kanang bahagi ng colon. Gumagawa sila ng serotonin at tachykinin. Sila ang sanhi ng carcinoid syndrome. Ang mga postintestinal mass ay dumarami sa tumbong at colon at naglalabas ng gastrointestinal peptides.

Kaya, ang mga panlabas na palatandaan ng sindrom ay dahil sa pagtaas ng pagtatago ng tumor at ang paglabas sa dugo ng mga sangkap tulad ng serotonin, histamine, prostaglandin, catecholamines at kinins.

Mga sintomas

Ang Carcinoid syndrome ay ipinahayag sa katawan sa pamamagitan ng mga sumusunod na reaksyon:

• pagtatae;
• belching;
• sakit sa tiyan;
• mainit na flashes;
• pagsipol kapag humihinga;
• pangkalahatang pangangati;
• tibok ng puso;
• pulang mukha;
• sagabal sa bituka;
• paninilaw ng balat;
• dyspnea;
• sianosis;
• dyspnea;
• pagpapalawak ng maliliit na sisidlan (mesh o asterisk).

Ang mga sintomas ay pinakakumpleto kapag ang tumor ay nasa huling yugto ng pag-unlad at metastasis sa mga organo. Sa paunang yugto, ang edukasyon ay maliit. Samakatuwid, ang mga sangkap na ginagawa nito ay neutralisado sa pamamagitan ng pagpasok sa atay.

Kapag ang atay ay hindi na makayanan ang isang malaking halaga ng mga sikretong produkto, pumapasok sila sa pangkalahatang sirkulasyon at nagiging sanhi ng carcinoid syndrome. Ipinapaliwanag nito ang pagkatalo ng puso sa bituka na anyo ng tumor, dahil ang dugo mula sa apektadong atay ay pumapasok doon sa pamamagitan ng vena cava. Sa mga extraintestinal carcinoid, ang mga sangkap na ginawa ng dugo ay direktang pumapasok sa daloy ng dugo, kaya ang carcinoid syndrome ay lumilitaw na sa mga unang yugto ng sakit, kapag posible ang operasyon.

Ang mga hot flashes ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pakiramdam ng init, panginginig, palpitations. Maaari silang mapukaw sa pamamagitan ng pag-inom ng alkohol, keso, kape, pinausukang mga produkto. Ang mga pag-atake ay maaaring paulit-ulit nang maraming beses sa araw. Ang mga ito ay karaniwang ilang minuto ang haba. Sa mga sandaling ito, maaaring may pagbaba sa presyon at kahirapan sa paghinga. Marahil ang paglitaw ng isang carcinoid crisis, hanggang sa pag-unlad ng shock.

Unti-unti, ang balat ng mukha at ang itaas na kalahati ng katawan ay nagiging pula-asul, na may mga lambat at mga bituin mula sa maliliit na sisidlan.

Unti-unti, ang balat ng mukha at ang itaas na kalahati ng katawan ay nagiging pula-asul, na may mga lambat at bituin mula sa maliliit na sisidlan.

Sa kaso ng carcinoid ng bronchi at tiyan, ang mukha at itaas na katawan ay natatakpan ng mga pulang spot na may malinaw na hangganan. Kabilang sa mga pagbabago, 4 na anyo ang maaaring makilala.

1. Ang mga pagbabago ay nangyayari lamang sa mukha at leeg.
2. Ang ilong ay nagiging sobrang pula (kumukuha ng isang lilang kulay). Ang cyanosis ng mukha ay nagpapatuloy sa mahabang panahon.
3. Ang mga capillary ay patuloy na dilat, lacrimation, ang isang pag-atake ay maaaring tumagal ng hanggang ilang oras.
4. May mga pulang batik na may iba't ibang hugis sa leeg at braso.

Mga diagnostic

Upang makagawa ng diagnosis, ang isang pagsusuri sa ihi ay kinuha at isang pangkasalukuyan na diagnosis ng tumor ay ginanap. Ang isang mahalagang marker ng carcinoid tumor ay ang pagkasira ng produkto ng serotonin, 5-hydroxyindoleacetic acid. Ang mapagpasyang kadahilanan sa pagtukoy ng carcinoid ng tiyan at bronchi ay ang pagkakaroon ng serotonin at histamine sa ihi.

Ang mga pangkasalukuyan na diagnostic ay kinabibilangan ng ultrasound, X-ray, computed tomography, phlebography at iba pang mga pamamaraan. Ang maliit na sukat ng tumor ay nagpapahirap sa pagtuklas. Nangyayari na kahit na humigit-kumulang imposibleng hulaan ang lugar kung saan ito matatagpuan.

Minsan ang mga malubhang sintomas ay nakakatulong na matukoy ang lokasyon ng tumor. Kaya, ang lokasyon ng pagbuo sa bituka ay nagiging sanhi ng isang hindi tiyak na larawan ng sakit: stool disorder, hindi malinaw na sakit ng tiyan, nadagdagan ang pagbuo ng gas. Maaaring matukoy ang carcinoid sa pamamagitan ng laparoscopy. Ang edukasyon sa baga ay nakikita ng bronchoscopy.

Ang mga carcinoid sa lamad ng cell ay may mga receptor para sa somatostatin. Bukod dito, ang mga naturang receptor sa 90% ng mga pormasyon ay nakapaloob hindi lamang sa mga carcinoid mismo, kundi pati na rin sa kanilang mga metastases. Samakatuwid, kasama ng iba pang mga pag-aaral, makatuwirang gumamit ng radionuclides. Ang isang komprehensibong pagsusuri ay tumutulong upang magtatag ng isang tumpak na diagnosis sa 80% ng mga kaso.

Kapag gumagawa ng diagnosis, ang pagkita ng kaibahan ay kinakailangang isagawa sa cirrhosis ng atay, idiopathic hot flashes, postmenopausal syndrome, fetochromocytoma, pati na rin ang mga metastases sa atay ng isang tumor na may hindi kilalang lokalisasyon.

Therapy sa droga

Ang batayan ng paggamot sa droga ay chemotherapy, α-interferon at somatostatin analogues.

Chemotherapeutic na paggamot

Walang tiyak na opinyon tungkol sa oras ng paggamit ng chemotherapy. Naniniwala ang ilang mga may-akda na dapat itong gamitin pagkatapos ng operasyon kung may mahinang pagbabala. Halimbawa, pinsala sa atay o puso. Sa anumang kaso, dahil sa mga kahirapan sa paghahanap ng lokasyon ng tumor at pagtanggal nito, ang paggamit ng paggamot sa chemotherapy ay napakahalaga.

Walang mga paraan ng chemical therapy na ganap na mapupuksa ang sakit. Kadalasan, ginagamit ang mga cytostatics. Ito ay: etoposide, dacarbazine, dactinomycin, streptozocin at iba pang mga gamot. Ang kanilang kahusayan ay hindi umabot kahit 30%.

Medyo pinakamahusay na resulta sa paggamot (40%) ay nagpapakita ng pinagsamang paggamot. Ang panahon ng pagpapatawad ay umabot ng humigit-kumulang anim na buwan.

Dahil sa mababang bisa ng chemotherapy, sinusubukan nilang gamitin ito sa matinding mga kaso, kapag ang ibang mga pamamaraan ay hindi nagdudulot ng mga resulta, at ang sakit ay mabilis na umuusbong. Sa simula ng paggamot, ang mga minimal na dosis ng mga gamot ay ginagamit upang maiwasan ang isang matalim na paglabas ng isang malaking halaga ng mga hormone sa dugo. Ito ay maaaring humantong sa isang carcinoid crisis.

Symptomatic na paggamot

Upang maalis ang mga sintomas ng carcinoid syndrome, ginagamit ang mga serotonin antagonist (methylsergide). Minsan ginagamit ang mga antidepressant: paroxetine, sertraline at iba pa. Sa mga carcinoid na naglalabas ng histamine, ang paggamit ng mga histamine receptor blocker ay epektibo. Sa kaso ng pagtatae, nakakatulong ang imodium.

Ang mga sintetikong analogue ng somatostatin ay ginamit din sa carcinoid syndrome. Ito ay sandostatin at somatulin. Kaya, ang sandostatin, na pumipigil sa pagpapalabas ng mga aktibong sangkap, ay binabawasan ang hitsura ng mga sintomas ng sindrom sa halos 90% ng mga pasyente na may mga carcinoid tumor. Pinipigilan nito ang paggawa ng mga compound tulad ng:

• serotonin;
• insulin;
• thyrotropin;
• gastrin;
• glucagon;
• cholecystokinin;
• pepsin;
• growth hormone at iba pa.

Ang Sandostatin ay makabuluhang pinatataas hindi lamang ang survival rate sa mga pasyente, ngunit inaalis / pinapadali din ang paglitaw ng mga hot flashes, pinapabuti ang kondisyon ng mga bituka, at makabuluhang nagpapabuti sa kalidad ng buhay ng mga tao. Bilang karagdagan, ang malalaking dosis ng gamot ay humantong sa pagkamatay ng mga selula ng mga pormasyon na may likas na neuroendocrine. Sa ngayon, isinasagawa ang mga pag-aaral na pinag-aaralan ang cytotoxic effect ng ahente kapag nakikipag-ugnayan ito sa mga tumor cell receptors.

Ang paggamit ng α-interferon sa carcinoid syndrome ay malawakang ginagamit din. Sa kasong ito, ang pagpapabuti ay maaaring umabot sa 75%. Bagaman ang epekto ng gamot ay hindi pa napag-aralan sa sapat na detalye, ang pagiging epektibo ng paggamit nito ay nakumpirma sa klinika. Ang pinagsamang epekto ng α-interferon at synthetic analogues ng somatostatin sa carcinoids ay kasalukuyang pinag-aaralan. Nakuha na ang mga resulta na nagpapahiwatig ng pagtaas ng kaligtasan ng buhay sa karamihan ng mga pasyente.

Paggamot sa kirurhiko

Para sa paggamot ng carcinoid syndrome, ang mga pamamaraan ng kirurhiko ay pangunahing ginagamit. Maaaring ito ay:

• pag-alis ng tumor;
• pagputol ng metastases;
• ligation ng hepatic arteries.

Para sa paggamot ng carcinoid syndrome, ang mga pamamaraan ng kirurhiko ay pangunahing ginagamit.

Ang pagpili ng direksyon ay naiimpluwensyahan ng lokasyon ng pagbuo at ang pagkakaroon / kawalan ng metastasis. Sa kaso ng pinsala sa colon at lymph nodes ng mesentery, ang pag-alis ng isang bahagi ng bituka (halos kalahati ng colon) ay ipinahiwatig. Sa kaso ng lokalisasyon ng tumor sa apendiks - pag-alis nito. Ang porsyento ng pagbawi sa panahon radikal na operasyon sa maliit na bituka maaari itong umabot sa 100. Kapag inaalis ang apendiks at sa kaso ng malaking bituka - hanggang sa 25%.

Kung radikal na paggamot sa ilang kadahilanan ay imposible, ang isang pampakalma (nakapagpapanatili ng buhay) na operasyon ay isinasagawa. Sa ganitong mga kaso, ang malalaking metastases, at kung minsan ang tumor (kung maaari), ay natanggal at inireseta ang chemotherapy.

Sa mga malubhang kaso ng carcinoid syndrome at ang kawalan ng epekto ng paggamot sa droga, ginagamit ang embolization ng hepatic artery. Ang mga sintomas tulad ng hot flashes at upset stool ay nawawala halos kaagad pagkatapos ng interbensyon. Sa 40 mga pasyente, sila ay muling lumitaw pagkatapos ng 12 buwan.

Pagtataya

Ang malignancy ng pagbuo ng mga carcinoid tumor ay lubhang nag-iiba. Bilang karagdagan sa mga kaso na may napakabilis, mabilis na pag-unlad ng kidlat, ang mga kaso ng 10-taon at kahit na 20-taong kaligtasan ay kilala. Kadalasan, ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente pagkatapos ng paggamot ay 5-10 taon. Ang pinakamasamang pagbabala ay para sa carcinoid na matatagpuan sa mga baga. At ang pinaka-kanais-nais - sa apendiks.

10 komento

Panimula Ang carcinoid syndrome ay unang inilarawan noong 1954. Ang sindrom ay karaniwang bubuo sa mga pasyente na may bituka carcinoid na may metastases sa atay, mas madalas sa mga pasyente na may carcinoid sa baga at iba pang mga lokalisasyon. Ang klinikal na larawan ng sindrom ay dahil sa paglabas sa dugo ng mga partikular na hormone na ginawa ng tumor. Kadalasan, ang mga sintomas ay maaaring binibigkas na humantong sila sa pag-unlad ng isang kondisyon na nagbabanta sa buhay - isang krisis sa carcinoid.

Epidemiology

Ang dalas ng paglitaw ng patolohiya na ito ay 1-2 kaso bawat 100,000 populasyon. Gayunpaman, sa autopsy, ang bilang na ito ay mas mataas at katumbas ng 8.4 bawat 100,000 populasyon. Ang ratio ng saklaw ng mga lalaki at babae ay pareho - 1:1, average na edad ang mga pasyente ay 60 taong gulang. Sa pagsusuri ng mga klinikal na kaso ng 13,000 mga pasyente sa Estados Unidos sa panahon mula 1950 hanggang 1999, ipinakita na 2/3 ng mga pasyente ay mga pasyente na may carcinoid ng gastrointestinal tract (GIT) at 1/3 ng broncho- rehiyon ng baga. Sa mga pasyente na may gastrointestinal carcinoid, 42% ay mga tumor ng maliit na bituka at 58% ay mga tumor ng ileum. Sa 60% ng mga pasyente, ang mga metastases sa atay ay tinutukoy sa oras ng paunang pagsusuri ng sakit. Ang 5-taong survival rate ay 60%.

Pathophysiology ng carcinoid syndrome.

Ang pathophysiology ng tumor at ang pathogenesis ng sakit ay higit na nauugnay sa pagpasok ng mga hormonal na aktibong sangkap sa dugo at mga pagbabago sa sensitivity ng mga dalubhasang receptor sa kanila. Ang pinaka-pare-pareho na mga katangian ng carcinoid syndrome ay kinabibilangan ng aktibidad ng 5-hydroxytryptophan decarboxylase, na catalyzes ang pagbuo ng serotonin mula sa tryptophan. Pagkatapos palabasin, ang serotonin ay mabilis na na-inactivate ng monoamine oxidase sa 5-hydroxyindolealdehyde, na na-convert sa 5-hydroxyindoleacetic acid (5-OIA). Ang acid na ito ay mabilis at halos ganap na nailalabas sa ihi, kaya ang nilalaman ng serotonin na nagpapalipat-lipat sa dugo ay masusukat sa dami ng 5-OIAA na inilalabas kada araw.

Sa carcinoid syndrome, ang larawan ay medyo naiiba: ang isang pagtaas ng nilalaman ng serotonin ay natutukoy sa tissue ng tumor at metastases. Ang paglabag sa metabolismo ng tryptophan ay humahantong sa isang makabuluhang pagtaas sa proporsyon ng tryptophan, na na-metabolize sa pamamagitan ng pagbuo ng hydroxyindole. Karaniwan, 1% lamang ng tryptophan ang na-convert sa serotonin, sa mga pasyente na may carcinoid -60%. Bilang isang resulta, ang halaga ng nikotinic acid ay bumababa at ang mga sintomas ng pellagra at iba pang mga phenomena ng nitrogenous negatibong balanse ay sinusunod. Gayundin, ang 5-hydroxyindolurate ay matatagpuan sa ihi ng mga pasyente na may carcinoid. Ang mekanismo ng paroxysmal vasodilation sa mga pasyente na may carcinoid syndrome ay hindi lubos na nauunawaan. Ito ay nauugnay sa pagkilos ng serotonin at histamine, pati na rin ang iba't ibang mga indoles at vascular active peptides.

Ang isa pang monoamine na ginawa ng carcinoids, dopamine, ay gumaganap ng isang pantay na mahalagang papel sa pathophysiology ng sindrom. Ito ay isang pasimula ng norepinephrine at adrenaline, na gumaganap ng isang independiyenteng function sa central nervous system. Tinutukoy ng aktibidad ng neurotransmitter na ito, pangunahin, ang autonomic dysfunction sa mga pasyente na may carcinoid.

Kaya, ang mga sangkap na tulad ng hormone na ginawa ng tumor ay nakakaapekto sa lahat ng mga sistema ng katawan. Ang sitwasyong ito ay nagpapahintulot sa amin na magsalita ng carcinoid syndrome bilang isang sakit na may sariling mga mekanismo para sa pagpapanatili ng mga proseso ng pathological na nangyayari sa paglahok ng lahat ng mga organo at sistema.

klinikal na larawan.

Ang mga pangunahing pagpapakita ng carcinoid syndrome ay pagtatae at mga hot flashes. Sa 95% ng mga kaso, ang classic carcinoid syndrome ay nagpapakita ng mga hot flashes (90%), pagtatae (70%), pananakit ng tiyan (40%), sakit sa valvular (40-45%), telangiectasias (25%), dyspnoea (15). %), at pellagra (5%).

Ang mga iminungkahing tagapamagitan ng mga sintomas sa carcinoid syndrome ay ipinakita sa Talahanayan 1.

Numero ng talahanayan 1.

Kadalasan ang mga pasyente na may mga pagpapakita ng isang hormonally active tumor ay sinusunod ng isang neurologist o psychiatrist. Ang dahilan para dito ay ang kasaganaan ng mga reklamo na mahirap bigyang-diin, na nagpapahiwatig ng isang malinaw na dysfunction ng central nervous system. kadalasan ang mga pagbabago sa balat ay ang pinaka permanenteng pagpapakita ng carcinoid. Ang hyperemia ng balat ng mukha ay ang pinakakaraniwang sintomas ng sakit.

Ang tipikal na flush sa classic carcinoid syndrome (mga tumor ng midgut) ay nagsisimula bigla at ito ay isang kulay-rosas o pulang pagkawalan ng kulay ng balat ng mukha at itaas na katawan na tumatagal ng ilang minuto. Ang isang pag-atake ay maaaring mangyari ng ilang beses sa isang araw, sinamahan ng lacrimation at pinukaw ng alkohol o pagkain na naglalaman ng tyramine (tsokolate, mani, saging). Hindi tulad ng menopausal hot flashes, ang mga pag-atake sa carcinoid syndrome ay "tuyo" at hindi sinasamahan ng pagpapawis. Posible na ang ganitong tipikal na flush ay hindi direktang nauugnay sa serotonin, ngunit nauugnay sa impluwensya ng tachykinins, neuropeptide K at substance P.

Mayroong ilang mga uri ng tides:

. ang unang uri ay erythematous, kadalasang limitado sa mukha at leeg, na tumatagal lamang ng 1-2 minuto;

ang pangalawang uri ng hot flushes ay mas mahaba, habang ang mukha ng pasyente ay nananatiling isang pare-parehong cyanotic tint, at sa panahon ng pag-atake ang ilong ay nagiging lila-pula;

ang tide ng ikatlong uri ay tumatagal ng mga oras at araw at maaaring sinamahan ng pagbuo ng malalim na mga wrinkles sa noo, na nananatili pagkatapos ng pagtigil ng pag-atake, ang mga vessel ng conjunctiva ay patuloy na dilat, ang mga pasyente ay nagreklamo ng lacrimation, hypotension at ang pagtatae ay posible;

Ang mga hot flashes ng ika-apat na uri ay nakikilala sa pamamagitan ng pagbuo ng mga maliliwanag na pulang spot hindi regular na hugis, kadalasang matatagpuan sa paligid ng base ng leeg at sa mga braso.

Ang epektong ito ay sanhi ng histamine na ginawa ng NET. Mga antihistamine maaaring bawasan ang dalas at intensity ng mga hot flashes.

Pagpili iba't ibang uri Ang mga hot flashes ay may ilang klinikal na kahalagahan. Ang mga hot flushes ng una at pangalawang uri ay kadalasang nauugnay sa mga carcinoid tumor na nagmumula sa midgut, ngunit posible rin sa mga pasyente na may carcinoid tumor ng bronchi at pancreas.

Ang sindrom ng tiyan ay sanhi ng impluwensya ng serotonin sa gastrointestinal motility at pagtatago. Kadalasan ang mga ito ay pananakit ng tiyan na may likas na cramping, na ginagaya ang pag-atake ng cholecystitis, apendisitis, peptic ulcer at iba pang mga pagpapakita ng "talamak na tiyan". Bilang isang patakaran, ang mga sakit ay sinamahan ng ilang mga dyspeptic disorder (pagduduwal, pagsusuka, pagtatae). Ang pagtatae sa carcinoid syndrome ay napakahirap na makilala mula sa mga katulad na karamdaman ng ibang pinagmulan. Sa mga bihirang kaso, ang pagtatae ay sinamahan ng steatorrhea.

Minsan ang mga sintomas ng cardiovascular ay nauuna. Sa ilalim ng impluwensya ng mataas na konsentrasyon ng serotonin, ang endothelial fibroelastosis at pagpapaliit ng mga arterya ay bubuo. Ang mga palatandaan tulad ng matinding tachycardia, sakit sa bahagi ng puso, pagtaas ng presyon ng dugo kasabay ng mga pagbabago sa ECG ng isang ischemic at metabolic na kalikasan, at mga palatandaan ng circulatory failure ay nagmumungkahi ng isang sakit ng cardiovascular system. karakter metabolic disorder sa mga pasyente na may carcinoid, ito ay humahantong sa pangalawang pagbabago sa puso (fibroelastosis ng mga tamang seksyon, tricuspid valve, pulmonary artery valves), na lumilikha ng angkop na pisikal at echographic na larawan.

Ang pag-unlad ng bronchospasm ay nauugnay din sa labis na paglabas ng serotonin, bradykinin at histamine ng tumor. Kadalasan, ang mga pag-atake ng igsi ng paghinga ay pinipilit ang differential diagnosis na may bronchial hika.

Ang atypical syndrome (5%) ay isang purplish na pagkawalan ng kulay ng balat na tumatagal ng ilang oras, na sinusundan ng telangiectasia at hypertrophy ng balat ng mukha at itaas na leeg, bilang karagdagan, posible ang acrocyanosis itaas na paa. Paminsan-minsan, maaaring mangyari ang sakit ng ulo, lacrimation, hypotension, edema ng balat, at bronchospasm. Ang mga sintomas na ito ay karaniwang nakikita sa foregut carcinoids at pinaniniwalaang dahil sa pagkakalantad sa serotonin, histamine, at iba pang biogenic amines. Bihirang, ang mga pasyente na may talamak na atrophic gastritis at ECL cell hyperplasia ay maaaring makaranas ng iba pang mga pamumula na dulot ng histamine na may matingkad na pula, may batik-batik na kulay ng balat. Ang pagtatae sa carcinoid syndrome ay walang mga tiyak na pagkakaiba at sa una ay may panaka-nakang kalikasan na nauugnay sa kapansanan sa pagtatago at motility ng gastrointestinal tract, ngunit sa dakong huli, dahil sa intestinal lymphangiectasia at labis na paglaki ng bakterya, maaari itong maging permanente. Ang pagtatae ay kadalasang sinasamahan ng pag-cramping ng pananakit ng tiyan, na maaaring sanhi ng pagkakalantad sa iba't ibang humoral na salik, kabilang ang serotonin, tachykinin, histamine, kallikrein, at prostaglandin na nagpapasigla sa motility at pagtatago ng bituka. Ang pagtatae sa carcinoid syndrome, hindi tulad ng pagtatae dahil sa iba pang mga sanhi, ay hindi napapawi ng pag-aayuno. Bagama't bihira ang tunay na pag-atake ng hika sa carcinoid syndrome, nangyayari ang bronchospasm, na maaaring pinapamagitan ng mga tachykinin at bradykinin, na nagiging sanhi ng pag-urong ng makinis na kalamnan ng bronchi at lokal na edema.

Ang isang partikular na tampok na pinag-iisa ang lahat ng NET ay ang kakayahang mag-synthesize, mag-imbak at maglabas ng biologically aktibong sangkap(peptides, hormones, neurotransmitters) at nagpapahayag ng mga neuroendocrine marker.

Kasabay nito, ang bawat uri ng NET ay may natatanging hanay ng mga biochemical na tampok na tumutukoy sa kanilang mga functional na tampok at pagkakaiba. klinikal na kurso kahit na sa loob ng parehong grupo ng embryological pinagmulan.

Ang mga klinikal na pagpapakita ng sakit ay nauugnay lalo na sa kaukulang mga endocrine hyperfunctional syndrome na dulot ng tinatawag na gumagana mga bukol.

Ito ay mga gastrinoma - gumagawa ng gastrin mga tumor ng pancreas at duodenum na may pag-unlad ng Zollinger-Ellison syndrome. Katangian para sa kung saan ay hyperchlorhydria, hypertrophy ng folds ng gastric mucosa dahil sa labis na gastrin, ang pagkakaroon ng paulit-ulit na kumplikadong mga peptic ulcer na hindi pumapayag sa karaniwang antiulcer therapy, at sa kalahati ng mga kaso ang pagkakaroon ng pagtatae, na sa 7- 35% ng mga pasyente ang tanging klinikal na sintomas ng sakit.

mga insulinoma- mga tumor ng pancreas na gumagawa ng insulin at sa mga bihirang kaso na may extrapancreatic lesyon ng aberrant tissue sa duodenum, jejunum, ileum, baga at cervix.

Clinically manifested sa pamamagitan ng mga sintomas ng hypoglycemia: sakit ng ulo, pagkahilo, pagkahilo, may kapansanan o "malabo" paningin, nabawasan konsentrasyon, amnesia at, mas madalas, convulsions o paulit-ulit na neurological deficit sa pagbuo ng paralisis at pagkawala ng malay; reaksyon ng catecholamine sa anyo ng panginginig, palpitations, malamig na pawis, gutom, pagkabalisa at takot. Minsan ang mga estado ng hypoglycemic ay ipinakita sa pamamagitan ng pag-atake ng psychomotor agitation, na nagtatapos sa isang malalim na karamdaman ng kamalayan. Ang klinikal na larawan ng insulin ay nailalarawan sa tinatawag na Whipple triad:
- ang paglitaw ng mga pag-atake ng kusang hypoglycemia sa isang walang laman na tiyan o pagkatapos ng ehersisyo;
- pagpapakita ng mga sintomas ng hypoglycemia: isang pagbawas sa asukal sa dugo (sa ibaba 40 mg% -2.22 mmol / l) sa panahon ng isang pag-atake; kaluwagan ng atake sa pamamagitan ng intravenous administration ng glucose o paglunok ng asukal sa loob.

Vipomas (Werner-Morrison syndrome) Ang mga tumor na ito ay pinangalanan dahil sa pagtatago ng vasoactive intestinal peptide (V1P). Ang sindrom ay unang inilarawan noong 1958. Ito ay nangyayari pangunahin sa populasyon ng may sapat na gulang na may dalas na 0.05-0.2 bawat 1,000,000 katao na may ratio na lalaki-sa-babae na 1:3. Vipomas sa 70-80% ng mga kaso ay nangyayari sa pancreas (sa 75% ng mga kaso sa buntot nito), sa 10-20% - sa adrenal glands, nerve ganglia, maliit na bituka, mediastinum, baga. Ang mga pancreatic vipomas ay halos palaging malignant (sa 80% ay metastasize sila sa atay), ang mga extrapancreatic ay benign. Ang MEN 1 syndrome ay nasuri sa 6% lamang ng mga pasyente.

Ang VIP-secreting formations ay inilarawan din sa adrenal glands, small intestine, mediastinum, at lungs. Ang pangunahing sintomas ng VIP ay paulit-ulit o paulit-ulit na pagtatae, pananakit ng tiyan, pagbaba ng timbang, hypokalemia, acidosis, dehydration - ang kumbinasyon ng mga sintomas na ito ay tinatawag na "Werner-Morrison syndrome" o pancreatic cholera. Ang isang katangian ng pagtatae ng pagtatae ay ang kakulangan ng pagpapabuti sa pag-aayuno. Sa karamihan ng mga kaso, higit sa 3 litro ay excreted likidong dumi kada araw. Minsan ang matinding matubig na pagtatae ng pagtatae ay umabot ng hanggang 30 litro bawat araw, na humahantong sa matinding pagkawala ng likido at electrolytes na may pag-unlad ng asthenia, mga seizure, may kapansanan. rate ng puso at kahit na biglaang kamatayan.

Mga glucagonoma- sa 100% ng mga kaso, nangyayari ang mga ito sa pancreas, sa buntot (50-80% ng mga kaso), sa ulo (sa 22%), sa katawan (sa 14%). Sa mga tuntunin ng saklaw, ang mga glucagonoma ay napakabihirang mga tumor - mula 0.01 hanggang 0.1 bawat 1,000,000 katao. Ang MEN-1 syndrome ay nauugnay sa 5-17% ng mga kaso.

Ang mga glucagonoma ay malignant sa 80% ng mga kaso, metastasize sa atay sa 90% ng mga kaso, sa mga lymph node sa 30%, ang metastases sa gulugod, ovaries, at peritoneum ay bihirang inilarawan. Ang koneksyon sa pagitan ng mga sintomas ng glucagon at produksyon ng glucagon ay itinatag noong 1974. Ang antas ng glucagon sa dugo ng pasyente ay lumampas sa pamantayan ng 10 beses. Pinasisigla ng glucagon ang pagkasira ng glycogen, gluconeogenesis, ketogenesis, pagtatago ng insulin, lipolysis, pinipigilan ang pagtatago ng gastric at pancreatic.

Ang mga glucagonoma ay mga bihirang tumor mula sa α-cells ng pancreas, kadalasang sinasamahan ng isang tipikal na sindrom na nabubuo bilang resulta ng labis na glucagon: pagbaba ng timbang, talamak na mga pantal sa balat, mga karamdaman sa metabolismo ng karbohidrat, stomatitis, cheilitis at glossitis, alopecia, anemia, vein thrombosis, gastrointestinal -mga sintomas ng bituka kabilang ang pagtatae, pananakit ng tiyan, colic, anorexia. Ang mga pathognomonic na sintomas para sa glucagonoma ay isang pantal at necrolytic migratory erythema, na kadalasang naisalokal sa singit na may pagkalat sa mga maselang bahagi ng katawan, sa perineum, anus at sa antas ng mga hita, medyo madalas na ang erythema ay sinusunod sa perioral na rehiyon at ay sinamahan ng paglitaw ng mga ulser sa mga sulok ng bibig. Karaniwan sa lugar ng mga apektadong lugar, ang mga pasyente ay nakakapansin ng matinding pangangati at sakit. Maaaring mangyari ang mga sintomas ng neurological tulad ng ataxia, demensya, at panghihina ng kalamnan, na kadalasang umuunlad mga karamdaman sa pag-iisip. Mayroong pagtaas sa dalas ng thromboembolism, na ipinakita sa pamamagitan ng deep vein thrombosis at pulmonary thromboembolism. Mahigit sa kalahati ng mga pagkamatay ng glucagonoma ay nauugnay sa mga komplikasyon ng thromboembolic.

Ang mga klinikal na pagpapakita ng sindrom ay: pagbaba ng timbang (70-80%), diabetes (75%), dermatitis (65-80%), stomatitis (30-40%), pagtatae (15-30%). Ang mga madalas na pagpapakita ng sakit ay mga sakit sa isip, trombosis at thromboembolism. Ang mga pangunahing tumor sa oras ng diagnosis ay umaabot sa malalaking sukat - mula 5 hanggang 10 cm, sa 80% ng mga kaso ay may malalayong metastases sa atay.

Somatostatinoma- Mga bihirang pancreatic D-cell na tumor. Matatagpuan din ang mga ito sa biliary tract, maliit na bituka (pangunahin sa ika-12 duodenum), colon at tumbong, bronchi, mga kaso ng pagtatago ng somatostatin ng maliit na ketogenic kanser sa baga, medullary thyroid cancer, at pheochromocytoma.

Ang mga ito ay ipinahayag ng tinatawag na inhibitory syndrome na nauugnay sa labis na produksyon ng somatostatin, na pumipigil sa pagtatago ng halos lahat ng pancreatic at bituka na mga hormone, binabawasan ang gastric at bituka na motility, at pinipigilan ang pagsipsip ng mga taba at calcium. Karaniwan, ang mga pasyente ay may hyperglycemia, cholelithiasis, pagtatae at steatorrhea, hyperchlorhydria, dyspepsia, anemia, at pagbaba ng timbang. Gayunpaman, sa mga pasyente na may extrapancreatic somatostatinomas, ang kumplikadong sintomas na ito ay halos hindi sinusunod, at ang mga klinikal na pagpapakita ng sakit ay nauugnay sa lokal na epekto ng tumor, at hindi sa pangkalahatang epekto ng somatostatin.

Mayroong ilang mga tumor na naglalabas ng mga ectopic hormones, tulad ng ACTH, releasing hormone, parathyroid hormone-related peptide at calcitonin, somatotropin, pancreatic polypeptide, luteinizing hormone, atbp. Mga klinikal na sintomas ang mga NET na ito ay dahil sa kaukulang hormonal manifestations. Ang ectopic na pagtatago ng ACTH ay maaaring humantong sa pagbuo ng Cushing's syndrome, ang ectopic na pagtatago ng parathyroid hormone sa parathyrenoma ay nauugnay sa hypercalcemia at calcareous na mga deposito, ang somatoliberinoma ay maaaring pagsamahin sa acromegaly. Ang diagnosis ng naturang mga tumor ay nakumpirma ng isang pagtaas sa mga antas ng plasma ng kaukulang mga hormone. Sa pagsusuri ng immunohistochemical ng mga tumor na ito, kadalasang may positibong reaksyon ang karamihan sa mga selula sa ectopic hormone, na nagiging sanhi ng mga klinikal na sintomas.

Ang konsepto ng hindi gumagana ay pangunahing nangangahulugan ng mga NET na may mga morphological na palatandaan ng paggawa ng hormonal, ngunit hindi ipinakita ng mga klinikal na hyperfunctional syndrome. Ang asymptomatic course ay maaaring dahil sa synthesis ng mga hindi aktibong hormones, concomitant secretion ng peptide inhibitors, o downregulation ng peripheral receptors.

Ang mga klinikal na sintomas ay mas madalas dahil sa pagkakaroon ng mass formation at lokal na epekto ng tumor sa nakapalibot na mga organo at tisyu, pati na rin ang mga manifestations ng metastatic disease.

Mga pamamaraan para sa pag-diagnose ng carcinoid syndrome.

Ang mga neuroendocrine tumor ay nagmumula sa mga selulang neuroendocrine na naglalabas ng mga protina at biogenic amines sa tiyak na pagpapasigla. Ang mga produktong ito ay maaaring kumilos bilang mga marker, dahil tiyak ang mga ito para sa bawat uri ng tumor. Maaaring masuri ang NET sa pamamagitan ng pag-detect ng mga available na biological marker sa serum at ihi sa mga pasyenteng may hindi malinaw na sintomas ng tiyan.

Ang pinaka-kaalaman na pagsusuri ng immunological para sa diagnosis ay ang pagsukat ng antas ng chromogranin A. Ang pagtaas sa nilalaman ng marker na ito ay isang maaasahang tanda ng sakit. Hanggang sa 90% ng mga NET, ​​anuman ang mga sintomas, ay naglalabas ng chromogranin A. Dapat tandaan na ang antas ng marker na ito ay tumataas din sa mga pasyente na may pagkabigo sa bato, talamak na atrophic gastritis A, pagkuha ng mga inhibitor ng H +, K + -ATPase. Ang pagsubok para sa pagtukoy ng antas ng chromogranin A ay may mataas na pagtitiyak (86%) at sensitivity (96%). Ang Chromogranin A ay ginagamit upang subaybayan ang therapeutic response dahil mayroong ugnayan sa pagitan ng tumor burden at serum na antas ng marker. Kaya, ang tagapagpahiwatig na ito ay pinaka-sensitibo para sa pagtatasa ng pag-unlad ng sakit.

Ang isa pang pantay na mahalagang marker ng carcinoid syndrome ay 5-hydroxyindoleacetic acid (5-OIAA), ang nilalaman nito ay tinutukoy sa ihi. Ang 5-OIA ay ang pangunahing metabolite ng serotonin. Ang pagtaas ng excretion ng 5-UAA sa ihi ay nabanggit sa mga pasyente na may carcinoid syndrome. Ang talamak na elevation ng 5-ARA ay nauugnay sa nakamamatay na carcinoid heart disease.

Ang isa sa mga pinuno sa mga molekula ng pagbibigay ng senyas na kasangkot sa regulasyon ng neuroimmunoendocrine ay serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT). Ito ay nabuo mula sa tryptophan at nabubulok sa 5-hydroxy-3 indoleacetic acid (5-HIAA). Sa katawan ng tao, humigit-kumulang 90% ng endogenous serotonin ay matatagpuan sa gastrointestinal tract, kung saan ito ay pangunahing na-synthesize at naipon sa mga cell ng enterochromaffin, na nakikilahok sa regulasyon ng motility at mucus secretion. Ang mga mast cell ay may kakayahang mag-secrete ng serotonin; 5% ng serotonin ay na-synthesize sa 5-HT neurons. Halos lahat (95%) ng plasma 5-HT ay nakagapos ng mga platelet.

Ang Serotonin ay kilala bilang isang neurotransmitter at isang neurotransmitter na may iba't ibang mga receptor na kumikilos sa pamamagitan ng G-proteins at mga channel ng ion. Mayroong pitong pangunahing uri ng serotonin receptor, ang ilan sa mga ito ay may mga subtype: 5-HT1 (subtypes A, B, D, E, F), 5-HT2 (subtypes A, B, C), 5-HT3 - 5-HT7 . Ang mga receptor ay tiyak sa tisyu at ang bawat uri ay namamagitan sa ibang hanay ng mga pag-andar.

Ang serotonin ay may direktang epekto sa makinis na kalamnan, kabilang ang vascular wall, na nagiging sanhi ng contraction o relaxation sa ilalim ng iba't ibang kondisyon at depende sa uri ng mga receptor. Bilang karagdagan, maaari nitong sugpuin o palakasin ang mga tugon na dulot ng iba pang mga ahente ng vasoactive.

Ang serotonin ay responsable para sa mga sintomas na nauugnay sa carcinoid syndrome, na nauugnay sa higit sa 60% ng mga midgut tumor. Ang Serotonin ay nagdaragdag ng pagtatago ng likido sa bituka at ang rate ng pagpasa ng mga masa ng pagkain, na lumilikha ng mga kinakailangan para sa pagbuo ng pagtatae. Ito ay isang bahagi ng isang kaskad ng mga kadahilanan na humahantong sa paglitaw ng fibrosis na nauugnay sa tumor. Ang mga leaflet ng mga balbula ng puso sa mga pasyente na may carcinoid ay naglalabas ng malaking halaga ng TGF-β at TGF-latent na nagbubuklod na protina. Ito ay serotonin na nagdudulot ng pagtaas sa produksyon ng TGF-β at pinasisigla ang synthesis ng collagen ng mga interstitial cells ng mga balbula ng mga pasyente na may carcinoid cardiopathy; ang pagkakaroon ng mga echographic na palatandaan nito ay nauugnay sa antas ng serotonin at tachykinin.

Bukod dito, sa carcinoid syndrome, ang pag-unlad ng valvular disease ay nauugnay sa mataas na peak urinary 5-HIAA na antas. Ang serotonin ay gumaganap din ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng peritoneal fibrosis. Ang isa sa mga pag-aaral ay nagpakita ng pag-asa sa pagkakaroon ng mga tissue formations sa mesentery ng bituka at connective tissue cords ng cavity ng tiyan at maliit na pelvis, depende sa antas ng platelet-bound serotonin at 5-HIAA sa ihi.

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang isang pagtaas sa antas ng plasma serotonin o ang metabolic na produkto nito sa pang-araw-araw na ihi ay isang kadahilanan na ginagawang posible na maghinala sa pagkakaroon ng isang tumor mula sa midgut derivatives sa unang lugar. Ang mga tumor mula sa foregut (thymus, baga, esophagus, tiyan, duodenum) ay gumagawa din ng serotonin, ngunit sa mas mababang lawak, habang ang mga tumor mula sa hindgut (distal colon at rectum) ay bihirang gumagawa ng serotonin.

Kabilang sa iba pang mga biochemical na parameter ang: 5-hydroxytryptophan, enolase na partikular sa neuron, adrenocorticotropic hormone, growth hormone, chorionic gonadotropin. Sa diagnosis ng carcinoid syndrome, ang pagtaas sa antas ng adrenocorticotropic hormone sa serum ng dugo ay mahalaga.

Pangkasalukuyan na diagnosis ng NET binubuo ng sunud-sunod na paghalili ng dalawang yugto: preoperative at intraoperative diagnostics. Para sa layuning ito, sa karamihan ng mga kaso, ginagamit ang tradisyonal at malawakang ginagamit na mga pamamaraan sa gamot. Ang una at pinakasimple sa mga ito ay percutaneous ultrasonography(ultrasound). Ang ultratunog ay walang alinlangan na mga pakinabang sa iba pang mga pamamaraan ng diagnostic, dahil ang kagamitan na kinakailangan para sa pagpapatupad nito ay magagamit sa halos lahat ng mga institusyong medikal, at ang pamamaraang ito ay walang pagkakalantad sa radiation sa pasyente. Gayunpaman, ang mga diagnostic na kakayahan ng ultrasound ay makabuluhang limitado sa pamamagitan ng pangangailangan sa karamihan ng mga kaso upang matukoy ang pangunahing pokus at ang mga metastases nito na may mga sukat na mas mababa sa 2 cm, at madalas hanggang sa 5-10 mm. Bilang resulta, ang sensitivity ng pamamaraan, depende sa laki ng tumor at ang mga kwalipikasyon ng espesyalista na nagsasagawa ng pag-aaral, ay mula 30% hanggang 70%.

Mga pinakamasamang resulta nakuha sa diagnosis ng gastrinoma - ang lahat ng mga sugat ay tinutukoy lamang sa 10-35% ng mga pasyente. Sa kabila nito, sa isang tiyak na karanasan ng isang espesyalista sa mga diagnostic ng ultrasound, posible na makilala ang pangunahing tumor at ang maliliit na metastases nito sa 40-60% ng mga pasyente, kahit na walang espesyal na sample.

Ang susunod na pamamaraan ng diagnostic ng ultrasound ay endoscopic ultrasound (EUS). Ang pamamaraan ay naging laganap kamakailan - hindi hihigit sa 10 taon. Gayunpaman, ang pamamaraang diagnostic na ito ay naging isa na sa nangungunang sa mundo, na nagbibigay-daan sa pagtuklas ng hanggang sa 80-95% ng mga NET, ​​at madalas na ang tanging paraan na maaaring makakita ng lokalisasyon ng mga pormasyon hanggang sa 5-6 mm, pati na rin ang mga gastrinoma sa duodenum. Sa kasalukuyan, 23 mga pasyente ang nasuri sa aming klinika sa tulong ng EUS, at sa 87.5% ng mga kaso posible na makita ang lahat ng mga tumor, kabilang ang maramihang mga tumor.

Ang mga non-invasive na diagnostic na pamamaraan na pangunahing nagdadala ng radiation exposure CT scan(CT). Sa kasalukuyan, ang CT na may intravenous enhancement ay ginagamit upang makita ang pancreatic lesions lamang. Ang pamamaraang diagnostic na ito ay nagbibigay-daan sa pag-localize ng hanggang 45-70% ng lahat ng mga NET sa rehiyon ng hepatopancreatoduodenal at ang kanilang mga metastases. Ginamit namin ang lahat ng variant ng CT, mula sa conventional (walang intravenous amplification) hanggang sa multislice CT. Ang pinakamataas na kakayahan sa diagnostic ay nabanggit sa multispiral CT (sensitivity depende sa uri ng NET ay 58-82%).

Magnetic resonance imaging (MRI) Ito ay ginamit para sa pagsusuri ng NET sa loob ng mahabang panahon, ngunit hindi ito nakatanggap ng malawak na pamamahagi para sa layuning ito. Ito ay dahil sa mataas na halaga ng pamamaraan at mga kakayahan sa diagnostic nito, na hindi lalampas sa ultrasound at CT. Karamihan sa mga may-akda na nagsuri sa lahat ng mga pasyente na walang espesyal na sample ay nagbibigay ng data sa sensitivity ng MRI - 55-90%. Dapat pansinin na ang mga diagnostic na kakayahan ng parehong CT at MRI ay makabuluhang nabawasan kung kinakailangan upang makita ang lokalisasyon ng maramihang mga gastrinoma at insulin.

Scintigraphy na may In111 na may label na somatostatin analogs (CCP), para sa diagnosis ng NET ay ginamit nang higit sa 30 taon at ngayon ay ipinag-uutos para sa diagnostic na paghahanap sa karamihan ng mga bansa sa mundo. Ang kakanyahan ng pamamaraan ay nakasalalay sa katotohanan na ang NET, sa isang antas o iba pa, ay naglalaman Iba't ibang uri somatostatin receptors at sa pagpapakilala ng somatostatin analogues na may label na indium111, ang kanilang akumulasyon sa tumor ay nangyayari. Ang sensitivity ng pamamaraan ay medyo mataas at nasa average na 60-85% at hindi nakasalalay sa laki ng pokus, na nagpapahintulot sa pagtuklas ng mga NET hanggang sa 5 mm ang lapad at ang kanilang malalayong metastases.

Ang mga diagnostic na kakayahan ng CSR ay nakasalalay sa bilang ng mga somatostatin receptors sa tumor: kaya, sa glucagonoma at VIPoma, posibleng matukoy ang pangunahing tumor sa halos 90% ng mga kaso. Sa kaso ng gastrinoma, ang malalayong metastases ay halos palaging nakikita, at sa 50-60% ng mga kaso, maraming mga tumor ng extra-pancreatic localization na hindi natutukoy ng iba pang mga pamamaraan ng pananaliksik, gayunpaman, sa sitwasyong ito, hanggang sa 30% ng mga gastrinoma. ay pagkatapos ay tinutukoy lamang sa panahon ng operasyon.

Ang pinakamababang sensitivity ng CPP, hindi hihigit sa 50%, ay nakuha sa topical diagnosis na may insulin. Bilang karagdagan sa pangkasalukuyan na diagnosis ng NET at mga metastases nito, ang CRR ay maaaring gamitin para sa differential diagnosis na may adenocarcinoma metastases, na pinapalitan ang percutaneous transhepatic biopsy. Para sa layuning ito, posible ring pag-aralan ang antas ng mga di-tiyak na NET marker sa peripheral blood. Ang pagsasagawa ng percutaneous transhepatic biopsy sa ilalim ng ultrasound guidance ay malamang na mas angkop hindi para sa differential diagnosis, ngunit para sa pagsubaybay sa systemic at selective bio at chemotherapy

Kabilang sa mga nagsasalakay na pamamaraan ng pangkasalukuyan na diagnosis ng NET ng rehiyon ng hepatopancreatoduodenal, ang pinakalawak na ginagamit angiography (superselective celiacography at upper mesentericography). Ang pamamaraan na ito ay nagbibigay-daan sa 70-85% upang makagawa ng tamang diagnosis. Ang sensitivity ng angiography ay bumababa ng 1.5-2 beses kapag ang laki ng insulinoma ay mas mababa sa 1.0 cm.

Mayroong isang bilang ng mga pamamaraan ng diagnostic batay sa pagpapasiya ng aktibidad ng NET hormonal. Pamamaraan percutaneous transhepatic catheterization portal na ugat(CHZKV) ay binuo at unang inilarawan noong 1971 ni Wiechel, at humigit-kumulang mula sa oras na iyon, ang superselective catheterization ng pancreatic veins na may sampling ng dugo at pagpapasiya ng antas ng hormone na ginawa ng tumor dito ay nagsimulang gamitin para sa pangkasalukuyan na diagnosis ng hormonally active NETs. . Ang sensitivity ng pamamaraan ay umabot sa 85-100% at hindi apektado ng alinman sa laki o lokasyon ng tumor.

Sa kabila ng lahat ng mga pakinabang nito, ang pamamaraan ng PTTT ay nangangailangan ng kumplikadong teknikal na kagamitan at mataas na kwalipikadong espesyalista na nagsasagawa ng pag-aaral na ito. Bilang karagdagan, sa panahon ng pamamaraang ito, posible na bumuo malubhang komplikasyon tulad ng pagtatago ng apdo at pagdurugo mula sa mga butas ng butas sa atay, trombosis ng mesenteric vein (2-4%), na nangangailangan ng emergency surgical intervention, at maaaring humantong sa nakamamatay na kinalabasan.

Positron emission tomography (PET).

Ang mga endocrine tumor cells ay kumukuha ng mga hormone precursor, nagpapahayag ng mga receptor, at nag-iimbak at naglalabas ng mga synthesized na hormone. Ang paggamit ng mga radioactively labeled na gamot ay naglalayong makita ang mga cell ng neuroendocrine tumor. Ang spatial na resolution ng PET ay 5-10mm. Upang mapataas ang sensitivity, ang PVT ay isinasagawa kasabay ng CT. Nagbibigay ito ng tuluy-tuloy na imahe, i.e. isang kumbinasyon ng anatomical CT na imahe at functional na PET na imahe. Nagbibigay ang kumbinasyong ito ng mga pamamaraan mas mahusay na diagnosis at pagtukoy sa lokasyon ng tumor.

Ang pagpapahayag ng mga somatostatin receptors sa neuroendocrine tumor ay ginagamit hindi lamang sa scintigraphy, kundi pati na rin para sa PET na may octreotide. Ang mga diskarte sa pag-imaging batay sa uptake ng amine precursors na tiyak para sa bawat uri ng neuroendocrine tumor, ang kanilang decarboxylation at imbakan ay binuo. Ang hydroxytryptophan ay kinukuha ng carcinoid cell, na-decarboxylated at naka-imbak sa mga vesicle bilang serotonin. Ang pamamaraang ito ay nagbibigay-daan sa visualization ng mga tumor na may mababang expression ng type II somatostatin receptors at negatibo sa scintigraphy. Ang PET ay mas epektibo para sa pag-diagnose ng mga carcinoid tumor kaysa sa CT o MRI. Ang PET ay nakakakita ng mga tumor hanggang sa 3mm ang lapad, ang sensitivity ay umabot sa 90%.

Ang mahinang pagkakaiba-iba ng mga tumor na hindi gumagawa ng mga hormone o gumagawa ng mga ito sa maliit na dami (neuroendocrine malignancies) ay nagbibigay ng maling negatibong resulta sa scintigraphy. Ang mga tumor na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na kapasidad ng proliferative at pagsipsip ng fluorodeoxyglucose.

Kaya, ang mga pag-aaral ng isotope ay makabuluhang pinatataas ang katumpakan ng pag-diagnose ng lokalisasyon at pagtatanghal ng mga neuroendocrine tumor. Bilang karagdagan sa impormasyon sa anatomical localization, nagbibigay din sila ng impormasyon sa metabolismo, expression ng receptor, at pamamahagi ng gamot. Ginagamit ang PET upang masuri ang lokalisasyon ng tumor at subaybayan ang paggamot para sa lahat ng uri ng mga endocrine tumor.

Paggamot ng carcinoid syndrome.

Ang mga neuroendocrine tumor ay maaaring mag-synthesize ng isa o higit pang mga peptide hormone na pumapasok sa daluyan ng dugo at kumikilos sa iba't ibang mga target na organo. Ang labis na synthesis ng mga hormone ay ipinahayag sa pamamagitan ng tiyak klinikal na sindrom- carcinoid syndrome. Ang pangunahing diskarte sa paggamot ng mga pasyente na may mga endocrine tumor ay nagsasangkot ng ipinag-uutos na pagwawasto ng labis na pagtatago ng mga hormone at ang kanilang mga epekto. Kasalukuyang nagpapakilala. therapeutic na paggamot kasama ang biological therapy gamit ang somatostatin analogues at / o interferon at ang paggamit ng iba pang mga pamamaraan na naglalayong iwasto ang hormonal deficiency.

Mga analogue ng Somatostatin.

Ang Somatostatin ay isang peptide hormone na umiiral sa katawan ng tao sa dalawang molecular form. Iba-iba ang epekto nito sa bawat organ. Ang lokal na synthesis ng somatostatin sa pancreas ay maaaring magkaroon ng endocrine at paracrine effect na pinapamagitan ng mga partikular na somatostatin receptors. Gayundin, ang mga receptor ay matatagpuan sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract. Ang epekto ng somatostatin ay nagpapataas ng oras ng transit ng pagkain gastrointestinal tract, pinipigilan ang pagtatago ng mga hormone sa bituka ng mga selulang endocrine, pinipigilan ang pagtatago at pagsipsip ng likido sa bituka.

Para sa mga layunin ng therapeutic, ang mga istrukturang analogue ng somatostatin ay na-synthesize.

Ang Octreotide ay ibinibigay sa subcutaneously o intravenously bilang isa o higit pang mga iniksyon 2-3 beses sa isang araw. Mayroon ding octreotide depot para sa intramuscular injection inilapat isang beses sa isang buwan.

Ang isa pang synthetic analogue ay lantreotide, na umiiral bilang isang depot para sa intramuscular injection tuwing 10-15 araw at bilang isang depot para sa deep subcutaneous administration (Somatulin) na pinangangasiwaan tuwing 4 na linggo.

Sa kaso ng carcinoid syndrome, ang paggamot na may somatostatin analogues ay isinasagawa ayon sa mga sumusunod na scheme:
1. Octreotide 300-1500 mcg subcutaneously.
2. Sandostatin Lar 20-60 mg intramuscularly tuwing 4 na linggo.
3. Lantreotide 30 mg intramuscularly tuwing 2 linggo o 90-120 mg subcutaneously isang beses sa isang buwan.

Ipinakita na ang therapy na may mga analogue ng somatostatin ay humahantong sa kumpletong pagkawala ng mga hot flashes sa 60% ng mga pasyente, na may sabay-sabay na pagbaba sa kanilang dalas at / o kalubhaan ng 2 beses sa higit sa 85% ng mga kaso, na humahantong sa isang makabuluhang pagpapabuti sa kalidad ng buhay. Ang pagkawala ng pagtatae ay nabanggit sa higit sa 30% ng mga kaso, at sa higit sa 75% ng mga pasyente ay may pagpapabuti. pangkalahatang kondisyon. Mahigit sa kalahati ng mga pasyente ay nagpakita ng pagbaba sa paglabas ng ihi ng produkto ng pagkasira ng serotonin - 5AIA. Bilang karagdagan, ang layunin ng panandaliang epekto ng antitumor ay nabanggit sa naturang paggamot. Gayunpaman, ang insensitivity sa somatostatin analogues ay maaaring umunlad sa paglipas ng panahon.

Upang masubukan ang pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamot sa bawat kaso, dapat itong magsimula sa mga gamot na panandaliang kumikilos, tulad ng Octreotide 100 mcg 2-3 beses sa isang araw.

Ang pangunahing epekto ay pananakit ng tiyan, utot, bihirang steatorrhea. Ang mga sintomas na ito ay kadalasang nawawala sa loob ng ilang linggo. Kasama sa mga huling epekto ang pagbuo mga bato sa apdo at patuloy na steatorrhea na humahantong sa kakulangan sa bitamina D, calcium malabsorption syndrome, at kakulangan sa bitamina B12.

Alpha interferon.

Ang interferon ay isang antitumor at antiviral na gamot. Mayroong 5 klase ng interferon. Ang pagkilos ng interferon ay natanto sa pamamagitan ng uri I interferon receptors. Kasama sa mga epekto ng antitumor ang: antiproliferative, apoptotic, mga epekto sa pagkita ng kaibhan at immunomodeling ng antiangiogenesis. Ang isa pang epekto ng alpha-interferon ay ang induction ng fibrosis sa metastases sa atay.

Ang pagiging epektibo ng interferon alpha ay maihahambing sa mga analogue ng somatostatin. Samakatuwid, ang gamot na ito ay maaaring gamitin bilang isang symptomatic therapy para sa 2nd line carcinoid syndrome. Ang isang sintomas na reaksyon at isang minarkahang pagpapabuti sa kalidad ng buhay ay sinusunod sa 40% ng mga pasyente. Kadalasang ginagamit recombinant interferon alpha 2a (Roferon) at 2b (Intron-A). Walang makabuluhang pagkakaiba sa klinikal na tugon sa parehong mga gamot.

Ang isang indibidwal na pagpili ng dosis ng gamot ay kinakailangan depende sa edad, kasarian at bigat ng pasyente. Ang dalas ng biochemical response ay 15-45%. Ang kumbinasyon ng somatostatin analogs na may alpha interferen ay hindi nagpapataas ng therapeutic efficacy. Ang paggamot ay sinamahan din ng malubhang epekto, na inaalis ng indibidwal na pagpili ng dosis. Minor side effect: tulad ng trangkaso (nawawala kapag umiinom ng paracetamol), anorexia, pagbaba ng timbang sa 60% ng mga kaso, asthenia sa kalahati ng mga pasyente. Ang pangunahing epekto ay kinabibilangan ng: nakakalason na epekto sa bone marrow (31%), hepatotoxicity (31%), mga autoimmune disorder, depression at iba pang mga sakit sa pag-iisip. Ang mga paghahanda ng pegylated interferon ay hindi gaanong nakakalason at mas madaling gamitin. Ang mga ito ay pinangangasiwaan minsan sa isang linggo, at ang mababang toxicity ay nagpapahintulot sa mas mataas na dosis na magamit.

Iba pang mga paggamot para sa carcinoid syndrome.

Ang biological therapy na may somatostatin analogs at interferon ay nananatiling therapy na pinili para sa carcinoid syndrome. Ang blockade ng serotonin receptors ay binabawasan ang mga pagpapakita ng pagtatae, na hindi palaging resulta ng labis na pagtatago ng mga hormone. Maaari itong tumindi at kahit na magsimula pagkatapos ng pagputol ng maliit na bituka para sa pangunahing ileal carcinoid. Sa ganitong mga kaso, ang pagtatae ay maaaring sanhi ng short bowel syndrome at/o bacterial overgrowth na nagpapataas ng bile acid deconjugation. Ang layunin ng paggamot ay upang bawasan ang dami ng mga acid ng apdo sa malaking bituka (mga sequestrant ng bile acid - cholestyramine), pagbutihin ang pagsipsip ng taba sa pamamagitan ng pagdaragdag ng mga pancreatic enzymes, at sugpuin ang paglaki ng bacterial gamit ang mga antibiotic. Ginagamit din ang Loperamide upang pigilan ang peristalsis at dagdagan ang oras ng pagpasa ng pagkain.

Minsan ginagamit ang Cyproheptadine upang bawasan ang bilang ng mga hot flashes. Ang Pellagra ay ginagamot sa niacin replacement therapy. Ang mga hot flashes at pagtatae ay maaaring ma-trigger ng ilang partikular na salik, kaya kailangan ang mga pagbabago sa pamumuhay, dapat iwasan ng mga pasyente ang alak, maanghang na pagkain at matinding pisikal na pagsusumikap.

Upang maiwasan ang pag-unlad ng tinatawag na carcinoid crisis sa panahon ng operasyon, embolization, endoscopic procedure at iba pang interbensyon sa mga pasyenteng may midgut carcinodes, paunang paggamot analogues ng somatostatin maikli o matagal kumilos. Ang mga carcinoid tumor ay maaaring magpahayag ng mga adrenoreceptor. spinal anesthesia nagiging sanhi ng pagbaba sa presyon ng dugo at pangalawang pagpapalabas ng mga catecholamines ng adrenal glands, samakatuwid, ito ay kontraindikado sa carcinoid syndrome, para sa parehong dahilan na kinakailangan upang maiwasan ang pagrereseta ng mga adrenergic na gamot.

Sa pag-unlad ng isang krisis sa carcinoid, ang mga pagmamanipula ng kirurhiko at hindi kirurhiko ay pansamantalang itinigil, ang dami ng likido ay naitama sa ilalim ng kontrol ng mga parameter ng hemodynamic at karagdagang intravenous administration octreotide sa kumbinasyon ng mga glucocorticoids. Para sa postoperative pain relief, mas mainam na gumamit ng epidural anesthesia.

Sa maraming gastric ECL cell carcinoids na may atrophic gastritis, gastrinomas, o MEN I syndrome, ang paggamit ng somatostatin analogues ay nagdudulot ng regression ng gastric tumor ng mga uri 1 at 2. Sa disseminated gastric tumor ng mga uri 2 at 3, ang alpha-interferon ay maaaring inireseta, ngunit ang karanasan sa paggamit na ito ay limitado.

Ang paggamot ng gastrinoma ay palaging nagsisimula sa pagsugpo ng hydrochloric acid hypersecretion na may mataas na dosis ng H + / K + -ATPase inhibitors o ang madalas na pangangasiwa ng mataas na dosis ng histamine H2 receptor blockers. Ang pagtatalaga ng octreotide at lantreotide sa mga pasyente na may gastrinoma sa parehong mga dosis tulad ng sa carcinoid syndrome ay nagbibigay-daan upang makontrol ang hydrochloric acid hypersecretion at paborableng nakakaapekto sa pagbabala at kaligtasan ng buhay.

Sa konserbatibong paggamot ng insulinoma, hindi dapat magkaroon ng mahabang panahon ng pag-aayuno, kaya ang mga pasyente ay kailangang kumain ng madalas. Ang isang alternatibong paraan ay ang pagrereseta ng tuluy-tuloy na pagbubuhos ng glucose sa gabi o sa araw. Ang paggamot na may somatostatin analogues ay isinasagawa nang may pag-iingat, dahil ang pagsugpo sa synthesis ng growth hormones at glucagon ay maaaring maging sanhi ng mas malalim na hypoglycemia kaysa sa epekto ng insulin na synthesize ng tumor. Ang Diazoxide ay ang pinaka-epektibong gamot para sa pagkontrol ng hypoglycemia sa pamamagitan ng pagbabawas ng pagtatago ng insulin (sa pang-araw-araw na dosis na 50-3-mg). Kasama sa mga side effect ang pamamaga, pinsala sa bato, at hirsutism. Ginagamit din ang verapamil at glucocorticoids na may iba't ibang tagumpay.

Maaaring gamitin ang insulin o oral hypoglycemic agent para makontrol ang hyperglycemia sa glucagonoma. Sa isang malignant o benign na kurso ng sakit, ang octreotide o lantreotide ay mabuti para sa necrolytic migrans erythema, hindi gaanong epektibo para sa paggamot ng pagbaba ng timbang at diabetes at hindi nakakaapekto sa saklaw ng venous thrombosis. Upang maiwasan ang trombosis, inireseta ang aspirin o low-dose heparin. lokal o oral administration pinapagaan ng mga gamot ang mga sintomas ng erythema migrans. Ang pagwawasto ng hypoaminoacidemia at kakulangan sa mineral ay kinakailangan din. Ang hyperglycemia sa mga somatostatinoma ay ginagamot sa insulin, mga ahente ng hypoglycemic, o mga analogue ng somatostatin.

Sa iba pang mga uri ng hypersecretion, halimbawa, sa Cushing's syndrome dahil sa ectopic na produksyon ng ACTH, ang pinagsamang paggamot na may mga analog na somatostatin, ketoconazole, metyrapone, etomidate, o laparoscopic biadrenalectomy ay isinasagawa. Ang acromegaly na may ectopic somatotropin somatoliberin production ay ginagamot gamit ang somatostatin analogues, growth hormone receptor blockers, o kumbinasyon ng mga gamot na ito.

Ang Somatostatin analogs at bisphosphonates ay ipinahiwatig para sa hypercalcemia sa mga pasyente na may paraneoplastic na produksyon ng isang parathyroid hormone-related peptide.

Sa mga malubhang kaso na may VIPoma (Werner-Morrison syndrome), ang masinsinang intravenous na pagpapalit ng mga pagkawala ng likido at (madalas hanggang 10 l / araw) at maingat na pagwawasto ng mga water-electrolyte disorder ay kinakailangan. Ang mga analogue ng Somatostatin sa kasong ito ay binabawasan ang pagtatago ng VIP ng tumor sa pamamagitan ng 50% at pagbawalan ang pagtatago ng tubig at electrolytes sa bituka. Pinapayagan ka nitong kontrolin ang pagtatae ng pagtatae sa kalahati ng mga pasyente at makamit ang isang malinaw na pagpapabuti sa kondisyon. Ang pagtatae ay nabawasan din sa pamamagitan ng pangangasiwa ng glucocorticoids, na pumipigil din sa synthesis ng VIP at nagpapataas ng synthesis ng sodium sa bituka. Maaari mo ring gamitin ang loperamide, opiates, indomethacin, lithium.

Kaya, ang NET therapy ay isang kumplikadong proseso ng multidisciplinary na nangangailangan ng malapit na pakikipagtulungan ng mga espesyalista ng iba't ibang mga profile, na nagpapadali hindi lamang sa pagsusuri, ngunit tinutukoy din ang pagiging epektibo ng paggamot sa NET. Wala sa mga umiiral na pamamaraan ng systemic therapy ang humahantong sa isang lunas, kaya ang pagbuo ng mga bagong regimen ay kinakailangan. Ang mga resulta ng paggamot na may mga analog na somatostain ay maaaring mapabuti sa maraming paraan. Para sa mas agresibong mga tumor, ang mga bagong chemotherapy na gamot ay ginagawa. Ang mga bagong pagtuklas sa biology ay humantong sa paglikha ng mga naka-target na gamot na nagpapabuti sa mga resulta ng paggamot, parehong kapag ginamit nang mag-isa at kasama ng iba pang mga gamot. Kinakailangan ang sapat na pagpili ng mga pasyente, dahil sa ilang mga kaso para sa epektibong paggamot sa mga tumor, dapat na naroroon ang overexpression o mutation ng mga target na molekular. Ang pagbuo ng mga bagong gamot ng direktang aksyon ay nagbibigay-daan upang mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente at kaligtasan ng buhay hangga't maaari.

10. Oberg K, Kvols L, Caplin M et al 2004 Consensus ulat sa paggamit ng somatostatin analogs para sa pamamahala ng neuroendocrine tumor ng gastropancreatic system. Ann Oncol 15 966-973

11. Pape UF, Wiedenmann B 2003 Ang pagdaragdag ng interferon-alfa sa octreotide ay nagpapabagal sa pag-unlad ng tumor kumpara sa octreotide lamang sa mga taong may disseminated midgut carcinoid tumor. Paggamot sa Kanser Rev 29 565-5569

12. Saslow SB, Camilleri M et al. 1996 Relasyon sa pagitan ng fat malabsorbtion at transit abnormalities sa carcinoid diarrhea ng tao. Gastroenterology 110 405-410

13. Serbisyo FJ 1995 Hypoglycemic disorder. N Engl J Med 332 1144-1152

14. Soga J., Yakuwa Y Somatostatinoma/inhibitory syndrome: isang istatistikal na pagsusuri ng 241 na iniulat na mga kaso. Syndrome: isang istatistikal na pagsusuri ng 173 mga kaso ng ulat J Exp Clin Cancer Res.-1999.-Vol. 18.- P. 13-22

15. Soga J., Yakuwa Y. Vipoma/diarrheogenic// J Exp Clin Cancer Res.-1998.-Vol. 17.- P. 389-400

16. Woodart P. K., Feldman J. M., Paine S. S. & Baker M. E. Midgaut carcinoid tumors: CT findings at biochemical profiles. J Comput Assist. Tomogr. 19, 400-405.1995

17. Egorov A.V., Kuzin N.M. Mga isyu ng diagnosis ng neuroendocrine tumors ng pancreas Practical Oncology Vol. 6, No. 4 – 2005, p.208-210

18. Fingers M. A., Kvetnoy I. M. Mga Alituntunin para sa Neuroimmunoendocrinology Moscow "Medicine". - 2008. - p. 79, p. 434

19. Simonenko V.B., Dulin P.A., Makanin M.A. Neuroendocrine tumor // Moscow Gaeotar-Media. - 2010. - pp. 94-95, 97, 102,107